DE831880C

DE831880C - Verfahren zur Herstellung von Loesungen therapeutisch verwendbarer Sulfonamide

Info

Publication number: DE831880C
Application number: DEP31810D
Authority: DE
Inventors: Dr Fritz Schoenhoefer
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1949-01-18
Filing date: 1949-01-18
Publication date: 1952-02-18

Description

Verfahren zur Herstellung von Lösungen therapeutisch verwendbarer Sulfonamide

Von den therapeutisch verwendbaren Sulfon-

amiden eignen sich nur solche für Injektionen,

welche ein stark saures Wasserstoffatom in der

Stilfonamidgruppe besitzen. Dies ist z. 13. bei <lein

d-_Xniinolienzolsulfonacetvlaniid, dein 4-Aminoben-

zolsulfo-5'-ätlt@-1-2'-thiodiazolvlamid und dem

4-_lminolienzolstilfothiocarbamid der Fall. Ledig-

lich derartige ein stark saures Wasserstoffatom in

der Sulfonamidgrtil>lie tragenden Verbindungen

liefern nämlich bei der -Neutralisation genii#,eiict

lioclikonzeiitrierte und praktisch netitraleLösungen.

1>ie meisten anderen therapeutisch wertvollen

Stilfonainide liefern dagegen nur in einem stark

alkalischen Bereich eine genügetrd Itochkon:zen-

trierte Lösung, was bei der praktischenAnwendung

zu unerwünschten Nebetiv-irkungen führest kann.

1:s wurde nun gefunden, daß man fast alle

therapeutisch wertvollen Sulfonaniidverliindungeti, nleichgültig ob sie ein stark saures Wasserstoffatom in der Sulfonamidgruppe enthalten oder nicht. in für die Injektion geeignete Lösungen von genügend hoher Konzentration und annähernd neutraler Reaktion überführen kann, wenn man sie in ihre Salze mit solchen Aminoverbindungen überführt. «elclte C O O H-, S O; H oder S O, H-Gruppesi enthalten und letztere neutralisiert. Die -Neutralisation kann finit anorganischen oder organischenBasest erfolgen. In den Aminoverbindungen. welche C O O H-, S 03H oder S O, H-(irul)pen enthalten, kann die Aminogruppe primär, sekundär, tertiär oder duaternär sein. Als geeignete Aminov-erbindungen seien erwähnt: Glycocoll, Alkyltaurine (Methyl-, Äthyl-. Propyltaurin), Triglycolainidsäure, -Nitrilotriessigsätire, Äthylen-bis- (lmino-di-essigsäure) und Betain. Als anorganische Basen kommen in erster Linie Na O H und K O H in Frage. Als organische Basen haben sich besonders Amine mit Oxalkyl- oder Al'koxalkylgruppen liewä'hrt.

Die so hergestellten Lösungen können durch Zusätze von Stabilisatoren, wie Bisulfit, Acetonbisulfit, Thioglycolsäure u. dgl., gegen Oxydation geschützt werden. Sie sind meist farblos. oder nur schwach gelblich gefärbt, zeigen trotz hoher Konzentration eine relativ geringe Viskosität und können auf einen PH 7 bis etwa 9,5 eingestellt werden. Sie sind ohne Ausfällung mit Wasser beliebig verdünnbar.
Die Herstellung der Lösungen kann in einfachster Weise dadurch erfolgen, daß man die Komponenten in Wasser mischt, gegebenenfalls unter schwachem Erwärmen.
Beispiel i 1o g 2-Sulfanilamidopyrimidin, io g Betainchlorhvdrat und` io8 ccm n-Natronlauge werden zusammen auf etwa 70° C erhitzt. Die erhaltene schwach gelblich gefärbte Lösung enthält 8% an dem Sulfonamidderivat und zeigt das PH 9-.'\n Stelle von Betainchlorhydrat kann man auch \lethvl-. Äthyltaurin, Triglycolamidsäure bzw. dessen \atriumsalz verwenden. Auch andere Salze, wie die des Lithiums, Calciums, Magnesiums, Strontiums, sind brauchbar.
Beispiel e 5 g 2-Sulfanilamidopyrimidin, 5 g Betainchlorhydrat und 7,5 ccm Diäthylaminoäthanol werden unter 1?rwärmen auf 37,5 ccm mit Wasser aufgefüllt, wobei alles in Lösung geht. Diese i5%ige 1-ösung ist schwach gelblich gefärbt und hat das 1iri 8.5 his g.
.-\n Stelle von Diäthylaminoäth,anol kann man auch Diäthylaminopropanol-2, Dimethylaminoäthanol-, Äthanolainin, Diäthanolamin, Triäthanolamin, Äthylen-, Propylen-, Butylen- oder Hexamethylendiamin, Methoxypropylamin-3 Äthoxypropylamin-3, Diäthylaminopentanol-4, Dimethylatninoprol)anol-2 und Diäthylaminocyclohexanol-2 verwenden.
Beispiel 3 io g 2-Sulfanil,amidothiazol und io g Betainchlorhydrat werden, wie in Beispiel i angegeben, mit 15 ccm Diäthylaminoäthanol auf ioo ccm mit Wasser aufgefüllt. Die io%ige schwach gelb gefärbte Lösung zeigt das pH 8,s ; auf ähnliche Weise läßt sich auch eine 25%ige Lösung herstellen.
Beispiel 5g 2-Sulfanilamidothiazol, 5g Betainchlorhydrat und 5 ccm Äthvlendianiin werden auf 5o ccm mit Wasser aufgeffllt. Die io%ige fast farblose Lösung zeigt das pH cg.
Beispiel s io g einer salzartigen Verbindung aus niolaren Mengen von 4-Aniinobenzolsulfothiocarbamid und 4-Aminomethylbenzolsulfonamid, io g Betainchlor-;hydrat und 13 ccm l)iäthylaminoäthanol werden auf 5o ccm mit Wasser aufgefüllt. Man erhält eine 20%ige Lösung dieser Sulfonamidderivate, .die gegebenenfalls von geringen Verunreinigungen nach einigen Tagen abfiltriert werden kann. Sie hat das PH 8,5 und kann beliebig mit Wasser verdünnt werden.
Beispie16 io g des Salzes aus Sulfathioharnstoff und Aniinomethvlbenzolsulfamid, log 2-Sulfanilamidopyrimidin. TO g Betainchlorhydrat und i4 cem Diäthylaminoäthanol werden wie in Beispiels angegeben behandelt und auf 5o ccin mit Wasser aufgefüllt. Die 4o%ige schwach gelb gefärbte Lösung hat das PH 9,3 und zeigt eine geringe Viskosität.
Beispiel j 7,5g des Salzes aus Sulfathioliarnstoff und Aminomethyl'benzolsulfami,d, 7, 5 g 2-Sulfanilamido-4-methylpyrimidin, 7,5 g Betainchlorhydrat und T4 ccm 1)iäthylaminoäthanol werden mit Wasser auf 6o ccm verdünnt und unter Erwärmen zur Lösung gebracht. Diese fast farblose 25%ige Lösung hat das pti 8"s.
Verwendet man 14 ccm Ätllvlendiamin an Stelle von Diäthvlaminoäthanol, so erhält man ebenfalls eine 25%ige Lösung mit dem pH 9.

Claims

P:1TENTANSI'RUCH: . `'erfahren zur Herstellung von Lösungen therapeutisch verwendbarer Sulfonamide, dadurch gekennzeichnet, daß man diese in ihre Salze mit solchen Aminoverbindungen überführt, welche C O O H-, S031-1 oder S 02 H-(äruppen enthalten und letztere neutralisiert.