DE736845C

DE736845C - Verfahren zur Darstellung von Oxyketonen CHO mit Keimdruesenhormonwirkung

Info

Publication number: DE736845C
Application number: DESCH105271D
Authority: DE
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1934-09-30
Filing date: 1934-09-30
Publication date: 1943-06-30

Description

Verfahren zur Darstellung von Oxyketonen C19Hso02 mit Keimdrüsenhormonwirkung Nach den Untersuchungen von B u t e n an d t ist das Hormon der männlichen Keimdrüse ein Oxyketon von der' Zusammensetzung C19 H3o O4, dem -folgende Konstitution zugeschrieben wird: Das dem Hormon zugrunde liegende viergliedxige Ringsystem ist danach dasselbe, .das auch für den Bau der Sterine nachgewiesen worden ist. Die Sterine, insbesondere Cholesterin und Sitosterin, sind in den letzten Jahren mannigfachen Reaktionen unterworfen worden; unter anderem hat man Sterine und deren Derivate ider Einwirkung von Oxydationsmitteln ausgesetzt; in keinem Falle sind jedoch bisher Stoffe von der Zusammensetzung C19, also Stoffe, in denen die Seitenkette der Sterine oxydativ entfernt, das Ringsystem dagegen unverändert geblieben ist, erhalten worden.
Wieland, Schlichting und Jacob.i, Zeitschrift für physiologische Ghcmnie 161 (19z6), S.1o6ff., gelangten beim stufenweisen A.bb,au .der Seitenkette des Cholansäureäthylesters durch Oxydation des erhaltenen tertiären Carbinols mit Chromsäure bei der Aufarbeitung des Neutralteiles des Oxydationsgemisches zu einem am Kern unsubstituierten Ringketon C19 H30 O. Windaus und Neukirchen, Berichte der Deutschen Chemiker-Gesellschaft j z (1919), S. 1917, stellten fest, daß man bei der Oxydation von Cholestan als Neutralteil nur unverändertes Ausgangsmaterial findet. Auch Windaus und Hoßfeld, Zeitschrift für physiologische Chemie r.I5 (19a5), S.181, konnten .den Neutralanteil des Oxydationsgemisches aus Chlorcholestan und Dioxy cholestan nur als aus unverändertem Ausgangsmaterial bestehend nachweisen. In keinem Falle aber ist die Isolierung eines durch Oxydation hydrierter Sterine erhaltenen Oxyletons .der Formel C19 Hso 02 durchgeführt worden.
Es wurde nun gefunden, daß man aus den Hy drierungsprodukten der Sterine wertvolle Oxyketone mit Keimdrüsenhormonwirkung g°winnen kann, wenn man diese Ausgangsstoffe in bekannter Weise unter Schutz der Kernhydroxylgruppe ,der Einwirkung von Oxydationsmitteln unterwirft, aus den von den sauren Anteilen in bekannter Weise befreiten Neutralteilen des Oxydationsgemisches die Ketone abtrennt, ohne daß hierzu Ketonreagenzien verwendet werden, und aus dem Ketonanteil Oxyketone der Formel C 19 Hso 02 isoliert.
Zur Isolierung der Ketone bedient man Seich nicht der üblichen Ketonreagenzien, sondern man benutzt.andere Trennungsverfahren, insbesondere solche physikalischer Natur, wie fraktionierte Kristallisation, Destillation, Sublimation, oder die Abscheidung in Form geeigneter Ester auf Grund :ihrer verschieden.en Löslichkeiten u. a. m.
Dadurch, daß man nicht die Sterine selbst, sondern deren Hydrierungsprodukte oxydiert, vermeidet man den Angriff des Oxydationsmittels an den Doppelbindungen. Dennoch läßt sich ein Angriff des Oxydationsmittels auf das Ringsystem auch bei den hydrierten Sterinen unter weitgehendem Abbau des Moleküls nicht vollkommen vermeiden. Daneben verläuft die Oxydation aber in dem Sinne, daß unter Erhaltung des Ringsystems die Seitenkette teilweise oder vollständig aboxydiert wird, wobei einesteils Carbons:äuren, andernteils Ketone, darunter solche von der Zusammensetzung Ci9H3002 bzw. ihre Acylderivate, erhalten werden. Aus, den letzteren gewinnt man durch Verseifung die Oxyketone Cig1s002, die sich im Halinenkammtest androgen wirksam erweisen..
Beispiel i ioo g Cholestanolbenzoat werden auf dem Wasserbad in 4,51 Eisessig gelöst und mit einer Lösung von 15o g Chromsäureanhydrid .in o,51 Essigsäure in bekannter Weise oxydiert. Man destilliert dann den größeren Teil des Eisessigs unter vermindertem Druck ab, gießt den Rückstand in Wasser und extrahiert mit Äther. Die ätherische Lösung wird zuerst mit Säure und Wasser, dann mit Alkali in bekannter Weise und schließlich wieder mit Wasser durchgeschüttelt, so daß im Äther nur die neutralen Anteile des Reaktionsgemisches verbleiben. Diese werden nach Abdampfen des Äthers in einer Menge von etwa 12g erhalten. Bei Behandlung mit Petroläther geht aus ihnen das nicht oxydierte Cliolestanolbenzoat in Lösung, ungelöst bleibt das Benzoat des Oxylcetons C1gH3002, das durch Umkristallisation aus einem Alkohol-Chloroforin-Gemiscli oder aus Benzin gereinigt wird. Das reine Benzoat schmilzt bei 2r5°. Durch Verseifung erhält man aus ihm das Oxyketon Cig H30 02 vom Schmelzpunkt 172° in einer Ausbeute von etwa i g. Beispiel e Verwendet man beim Arbeiten gemäß Beispiel i an Stelle von Cholestanolbenzoat die gleiche Menge an Sitostanolacetat, Schmelzpunkt i32° (dargestellt nach Zeitschrift für physiologische Chemie, Bd. ioi, S.231), so wird das gleiche Oxyketon Ci9H3002 erhalten. Beispiel 3 Arbeitet man nach Beispiel i unter Verwendung von Ergostanolacetat, dargestellt nach Liebigs Annalen Bd. 452 (1927), S. 45, und Bd.46o (19a8), S.234, so erhält man ebenfalls das Oxyk eton C"H3002 vorn Schmelzpunkt 172°.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Darstellung von 0xyketonen der Formel C"H3002 mit Keimdrüsenhormonwirkung,dadurch gekennzeichnet, daß man hydrierte Sterine in bekannter Weise unter Schutz der Kernhydroxylgruppe der Einwirkung von Oxydationsmitteln unterwirft, aus den von deii sauren Anteilen in bekannter Weise befreiten Neutralteilen des Oxydationsgemisches die Ketone abtrennt, ohne daß man hierzu Ketonreagenzien verwendet, und aus -den Ketonanteilen Oxvketone der Formel CigH3002 isoliert. -2. Ausführungsform -des Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man als Oxvdationsmittel eine \'erbindung des sechswertigen Chroms verwendet.