DE723278C

DE723278C - Verfahren zur Herstellung eines bronchospasmolytisch hervorragend wirksamen Aminomethyl-(3, 4-dioxyphenyl) -carbinols

Info

Publication number: DE723278C
Application number: DEB185968D
Authority: DE
Inventors: Dr Georg Scheuing; Dr Otto Thomae
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1939-01-18
Filing date: 1939-01-18
Publication date: 1942-08-04

Description

Verfahren zur Herstellung eines bronchospasmolytisch hervorragend wirksamen Aminomethyl-(3, 4--dioxyphenyl)-carbinols Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Isopropylaminomethyl-(3, 4-dioxyphenyl) -carbinol.
Erfindungsgemäß wird 3, 4-Dioxy-co-chloracetophenon in üblicher Weise mit Isopropylaminlösung umgesetzt und das entstehende 3, 4-Dioxy-co-isopropylamin,oacetophenon zu dem entsprechenden Carbinol reduziert. Die Reduktion erfolgt zweckmäßig durch katalytische Hydrierung in Gegenwart von Nickel oder Metallen der Platingruppe.
Besonders gute Ausbeuten an Isopropylanxinomethyl-(3, 4-dioxyphenyl)-carbinol werden erhalten, wenn man Dioxyphenylchlorcnethylketon mit einem überschuß von Isopropylamin in einem Lösungsmittel, wie Benzol, Wasser, Äthylalkohol, unter Rückfluß kocht. Die Ausbeuten sind hierbei wesentlich höher, als wenn man die für die Herstellung voll 3, 4-Dioxy-co-mathylamicxoace"ophenon übliehe Herstellungsmethode verwendet, bei der 3, 4-Dioxy-co-chloracetophenon mit einem überschuß von Methylamin bei gewöhnlicher Temperatur behandelt oder gelinde erwärmt wird (vgl. Patentschrift 152 814; Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd.37, S. q.152). Wird nämlich die bekannte Methode auf die Umsetzung mit Isopropylamin angewandt, so erhält man vorwiegend unverändertes 3-4-Dioxyclxloracetophenoix zurück.
Isopropylamirnomethyl - (3, 4 - dioxypheny l)-carbinol vermag in ausgezeichneter Weise den Bronchospasmus zu lösen.
An sich ist es bekannt, daß Injektionen mit Adrenalin den besonders bei Asthma auftretenden Krampf der Bronchialmuskeln zu lösen vermögen.
Isopropylaminomethyl - (3, 4 - diox3-phenyl)-carbinol besitzt diese Eigenschaft in erhöhtem Maße. Seine blutdrucksteigernde Wirkung ist viel geringer als die des Adrenalins. Bei seiner Verabreiehüng ist die Leistung des Herzens besser als bei derjenigen von Adrenalin. Außerdem ist-es 8- bis i omal weniger giftig als Adrenalin.
Beachtlich ist ferner, daß das Isopropyiaminomethyl-(3, 4-dioxyphenyl)-carbinol auch bei peroraler Gabe recht gut wirkt, während Adrenalin bekanntlich peroral so gut wie gar keine Wirkung zeigt.
Auch von anderen Aminometliyl-(3, 4-dioxyphenyl)-ca.rbinolen ist die bronchospasmolytische Wirkung bekannt. Das 3, 4-Dioxyplienylisopropylaminobutanol sowie das 3, 4-Dioxyphenylmethylaminobutanol, die in der Patentschrift 638 650 erwähnt sind, haben etwa dieselbe Wirkung wie das Adrenalin. Um mit diesen Verbindungen die gleiche Wirkung 'auf den Spasmus der Bronchialmuskulatur zu erreichen, ist etwa die i ofache Menge erforderlich wie von Isopropylaminomethyl-(3, 4-dioxyphenyl)-carbinol.
Von den in der Patentschrift 640 456 erwähnten 3, 4 - Dioxyphenylmonocycloalkylaminobutanolen wird angegeben, daß sie etwa ebenso wirksam wären wie die Verbindungen der Patentschrift 638 65o.
Die in den Patentschriften 6o9 15 i, 615 412 und 644 9o9 beschr:cbenen Ephedrinderivate weisen weniger als 1/loo der Wirksamkeit des Isopropylaminomethyl-(3, 4- dioxyphenyl)-carbinols auf. Keine der bekannten Verbindungen erreicht also die Wirkungsstärke des Isopropylaminomethyl - (3, 4-dioxyphenyl)-car= binols.
Im folgenden soll das erfindungsgemäße Verfahren an Hand eines Beispiels näher erläutert werden. Beispiel 100 g 3, 4 - Dioxy - co - chloracetophenon, zoo ccm Äthylalkohol und aoo ccm etwa 5ooöige wäßrige Isopropylanlinlösung werden 3 Stunden auf dem Wasserbad am Rückfluß bekocht. Dann wird mit verdünnter Schwefelsäure neutralisiert und das beim Abkühlen erhaltene Sulfat aus 5oo:oigem Alkohol umkristallisiert; sein Schmelzpunkt beträgt z.15°.
z i g . 3, 4 - Dioxy - co - isopropylaminoacetophenonsulfat %%-erden mit 5o ccm Methylalkohol und 5o ccm Wasser, o.5 g Kohle und 3 ccm z«()igcr I'alladiumchlorürl<isung hydriert. Nach z Stunden kommt die Wasserstoffaufnahme zum Stillstand, nachdem die theoretische Wasserstoffmenge aufgenommen wurde. Nach dem Einengen kristallisiert das Isopropylaminomethyl - (3, 4-dioxypheny l)-carbinolsulfat vom Fp. i8o° aus.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung eines bronchospasmolytisch hervorragend wirksamenAminomethyl-(3, 4-dioxyphenyl)-ca.rbinols, dadurch gekennzeichnet, daß man ,4-Dioxy-co-chloracetophenon mit Iso-J 4 propylaminlösung zu 3, 4-Dioxy-co-isopropylaminoacetophenon umsetzt und-dieses in üblicher Weise zu Isopropylaminomethyl - (3, 4- dioxyphenyl)-carbinol reduziert. z. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung mit Isopropylamin mit einem überschuß von Isopropylamin in einem Lösungsmittel, wie Benzol, Wasser, Äthylalkohol, unter Kochen am Rückfluß bewirkt wird.