DE714141C - Verfahren zur Herstellung haltbarer, uebersaettigter Loesungen des Calciumglucoheptonats - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung haltbarer, übersättigter Lösungen des Calciumglucoheptonats Das für die parenterale Anwendung des Caiciurns üblicherweise zur Anwendung gelangende Calciumgluconat ist ebenso wie das weniger bekannte, das Calcium gleichfalls komplex an eine Oxyfettsäure gebunden enthaltende CaIciumsalz der Glycerinsäure in Wasser nur wenig löslich, so daß Injektionslösungen üblicher Konzentration bei Zimmertemperatur erheblich übersättigt sind und zum Auskristallisieren neigen. Das in kaltem Wasser leicht lösliche Calciumävulinat zeigt diesen Nachteil nicht, ist aber weniger gut verträglich als das Calciumgluconat.
• Man hat vorgeschlagen, die Löslichkeit von Calciumgluconat durch Zusatz geringer Mengen von Calciummannonat oder etwa der äquimolekularen Mengen eines Calciumsalzes einer Bionsäure, im besonderen des Calciumlactobionates, zu erhöhen. lal letzteren Falle soll die Bildung von Doppelsalzen für die die Löslichkeit erhöhende Wirkung - verantwortlich sein. Nach einem anderen bekannten Verfahren sollen übersättigte Calciumgluconatlösungen durch Erhitzen z. B. in zugeschlmoljenen Ampullen haltbar gematht werden.
• Nach diesen bekannten Verfahren gelingt es nicht, zu haltbaren Calciumlösungen zu gelangen, die einen hohen Calciumgehalt z. B. von 40 mg/ccm aufweisen.
• Es ist auch bekannt, daß Calciumbromid mit äquimolekularen Mengen eines Calciumsalzes einer Carbonsäure, die von einer Polyaldose abgeleitet ist, leicht lösliche Doppelsalze bildet. Derartige Doppelsalze scheiden jedoch wegen der Wirkung des Broms für eine reine Calciumtherapie aus.
• Es wurde nun gefunden, daß man zu haltbaren, wäßrigen, höckstkonzentrierten Calciunlösungen dadurch gelangell kann, daß man zur Herstellung der Lösungen die beiden epimeren Formen des Calciumglucoheptonats verwendet. Die beiden epimeren Calciumglucoheptonate wirken in wäßriger Lösung im Sinne einer gegenseitigen Löslichkeitssteigerung aufeinander ein, wofür wahrscheinlich eine Doppelsalzbildung verantwortlich zu machen ist, da ein besonders günstiges Ergebnis erzielt wird, wenn man von äquimolekularen Mengen ausgeht. Eine ausreichende Löslichkeitssteigerung tritt aber auch dann noch ein, wenn auf X Mol der einen Komponente wenigstens ½ Mol der anderen Komponente triftt. Man kann so zu haltbaren Löstmgen gelangen, die 200 bis 400 mg und mehr Calcium in 10 ccm enthalten.
• Die Herstellung der Lösungen kann in der Weise erfolgen, daß man von den Einzelkomponenten als solchen ausgeht und diese gleichzeitig oder nacheinander in der entsprechenden Menge Wasser unter Erwärmen löst. Man kann aber auch von dem nach einem der bekannten Verfahren synthetisch hergestellten Gemisch der epimeren Calciumglucoheptonate ausgehen.
• Beispiel Je 25 g der beiden Calciumglucoheptonatepimeren; werden in Wasser in der Hitze zu einem Volumen von 100 ccm gelöst. Die lösung, die etwa o mg Calcium im Kubikzentimeter enthält, ist nach dem Erkalten auch bei längerem Lagern vollständig haltbar.
• Zu einer Lösung mit ungefähr dem gleichen Calciumgehalt gelangt man, wenn man 50 g Calciumglucoheptonat-Epimeren-Gemisch, wie es durch die Cyanhydrinsynthese, ausgehend von d-Glucose, erhalten wird, in Wasser in der Hitze zu einem Volumengewicht von 100 ccm löst.

Claims (1)

1. P A T E N T A N S P R U C H : Verfahren zur Herstellung wäßriger, haltbarer, übersättigter Lösungen des Calciumglucoheptonats, dadurch gekennzeichnet, daß dieses Salz als Gemisch der epimeren Formen angewendet wird.