DE699249C - Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen des ª‰-(o-Oxyphenyl)-isopropylamins - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen des ª‰-(o-Oxyphenyl)-isopropylaminsInfo
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Description
Es ist bereits vorgeschlagen worden, β - (ρ - Methoxyphenyl) - isopropylmethylamin
durch Kondensierung von ß- (p-Methoxyphenyl)-isopropylamin mit Benzaldehyd zur
entsprechenden Schiffschen Base, Behandlung der Schiffschen Base mit Methyljodid oder
einer ähnlichen Verbindung und Hydrolyse des erhaltenen Additionsproduktes mit wäßriger
Säure herzustellen. Nach einem anderen Vorschlag wird das /S-(p-Methoxyphenyl)-isopropylmethylamin
dadurch hergestellt, daß p-Metnoxybenzylmethylketon mit Reagenzien
behandelt wird, die Ameisensäure und Methylamin liefern. Es entsteht hierbei die Formylverbindung
des /?-(p-Methoxyphenyl)-isopropylmethylamins, die mit verdünnten Mineralsäuren
verseift wird. Aus dem nach dem einen oder nach den anderen Verfahren gewonnenen
β - (ρ - Methoxyphenyl) - isopropyl-. methylamin kann durch Aufspaltung der
Methoxygruppe mit starken Säuren das ß-(p-Oxyphenyl)-isopropylmethylamin erhalten
werden. Diese Verbindung ist nach Angaben des bekannten Vorschlags physiologisch
aktiv und soll Wirkungen ausüben, die denen des Ephedrins ähnlich sind.
In den älteren Patenten 672 372, 674 753, 675 361, 665 793 und 697 661 der Erfinderin
sind weitere Verfahren zur Herstellung von yö-(p-Oxyphenyl)-isopropylaminen der allgemeinen
Formel
CH5
H O — C11IL — CH, — CH — N — X
beschrieben, worin X Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl und Y Alkyl oder Cycloalkyl bedeuten.
Die Herstellung dieser Mittel erfolgt dadurch, daß /J-(p-Oxyphenyl)-isopropylamin
mit alkylierenden oder cycloalkylierenden Mitteln behandelt wird oder der Methyläther
der herzustellenden Verbindung mit Mitteln
behandelt wird, durch die die Methoxygruppe aufgespalten wird oder p-Oxybenzylmethylketon
mit Alkyl- bzw. Cycloalkylaminen kondensiert und gleichzeitig oder anschließend
reduziert wird. ■
Es wurde nun gefunden, daß die günstigentherapeutischen Eigenschaften nicht nur den
Abkömmlingen des /J-Oxyphenylisopropylamins,
die die Oxygruppe in p-Stellung «o haben, zukommen, sondern daß die entsprechenden Derivate mit der Oxygruppe in
o-Stellung ähnlich günstige therapeutische Eigenschaften besitzen.
Darüber hinaus zeichnen sich die ß- (o-Oxyphenyl)-isopropylamine
durch bronchospasmolytische Wirkungen aus, die bei den ent-.sprechenden
p-Verbindungen nicht bekannt waren und die Wirkungen der p-Verbindungen
bei Bronchospasmen weitgehend über-
ao treffen.
Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt dadurch, daß ß- (o-Oxyphenyl) -isopropylamin
mit alkylierenden oder cycloalkylierenden Mitteln behandelt wird, oder
daß der Methyläther der herzustellenden Verbindung mit Mitteln behandelt wird, durch
die 'die Methoxygruppe aufgespalten wird, oder aber daß das o-Oxybenzylmethylketon
mit Alkyl- bzw. Cycloalkylaminen kondensiert und gleichzeitig oder anschließend reduziert
wird.
i. 50 g Methoxybenzylmethylketon, 30 g
aktivierte Aluminiumspäne, 1000 ecm ahsol.
Äther, 75 ecm 4O%ige wäßrige Methylaminlösung
werden 6 Stunden auf dem Wasserbad unter Rückfluß gekocht. Nach Abtrennung der ungelösten Bestandteile wird eingedampft
und darauf mit verdünnter Säure aufgenommen. Nichtbasische Bestandteile werden der
Lösung durch Äther entzogen. Durch Alkalizusatz wird das entstandene ß- (o-Methoxyphenyl)-isopropylmethylamin
ausgefällt. Das Hydrochlorid des so erhaltenen /?-(o-Methoxyphenyl)-isopropylmethylamins
schmilzt bei 126 bis 1280.
Durch ι stündiges Kochen der Base mit der fünffachen Menge 48%iger Bromwasserstoffsäure
unter Rückfluß wird die Methoxylgruppe aufgespalten. Das /J-(o-Oxyphenyl)-isopropylmethylamin
wird daraus in bekannter Weise gewonnen; das Hydrochlorid der Base bildet schöne Kristalle, die bei 159 bis
i6o° schmelzen. Die Ausbeute beträgt ungefahr
80 %·
2. iog ^-(o-Oxyphenyl)-isQpropylamin und
10 g Bromcyclopentan werden 5 Minuten auf ^140 bis 150° erhitzt, darauf in verdünnter
Säure gelöst und zur Entfernung nichtbasischer Anteile ausgeäthert. Nach Zugabe von
Kaliumcarbonat wird die Base in Äther aufgenommen und der Ätherrückstand im Va- ■
kuum fraktioniert. Man erhält neben unverändertem /9-(o-Oxyphenyl)-isopropylamin die
neue Base /?-(o-Oxyphenyl)-cyclopentylamin
vom Kp02 140 bis 145°. Sie bildet ein Hydrochlorid
vom F. 196 bis 1980.
3. 15 g o-Oxybenzylmethylketon, 15 g
50°/oige Isopropylaminlösung, 12 g aktivierte
Aluminiumspäne, 120 ecm 8o°/0iger Alkohol
werden 6 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Nach Abtrennung vom Aluminiumschlamm
wird das Lösungsmittel im Vakuum verdampft, der Rückstand in verdünnter Salz- säure gelöst und Nichtbasisches ausgeäthert.
Durch Einengen der sauren Lösung und Umkristallisieren aus Alkoholäther erhält man
das Hydrochlorid des /5-(o-Oxyphenyl)-diisopropylamins
vom F. 150 bis 151°.
Claims (1)
- Patentansprüche:Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen des ^-(o-Oxyphenyty-isopropylamins der allgemeinen FormelCH ' 'HO — C0H4 — CH2 — CH — N — Xworin X Wasserstoff, Alkyl oder Cycloalkyl und Y Alkyl oder Cycloalkyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß ß- (o-Oxyphenyl)-jsopropylamin mit alkylierenden oder cycloalkylierenden Mitteln behandelt wird oder o-Oxybenzylmethylketon mit Alkyl- bzw. Cycloalkylaminen kondensiert und gleichzeitig oder anschließend redu· ziert wird.2, Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß /?-(o-Methoxyphenyl)-isopropylamin bzw. ο-Methoxybenzylmethylketon als Ausgangsstoff verwendet und die Methoxygruppe nach beendeter Umsetzung nach üblichen Methoden aufgespalten wird.
Priority Applications (1)
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