DE752083C - Verfahren zur Herstellung von ª-(p-Oxyphenyl)-isopropylamin-Abkoemmlingen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von ª-(p-Oxyphenyl)-isopropylamin-AbkoemmlingenInfo
- Publication number
- DE752083C DE752083C DEK148532D DEK0148532D DE752083C DE 752083 C DE752083 C DE 752083C DE K148532 D DEK148532 D DE K148532D DE K0148532 D DEK0148532 D DE K0148532D DE 752083 C DE752083 C DE 752083C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- oxyphenyl
- production
- isopropylamine
- agents
- instead
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229940045681 other alkylating agent in atc Drugs 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical class CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- -1 formyl compound Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- QBUKAFSEUHGMMX-MTJSOVHGSA-N (5z)-5-[[3-(1-hydroxyethyl)thiophen-2-yl]methylidene]-10-methoxy-2,2,4-trimethyl-1h-chromeno[3,4-f]quinolin-9-ol Chemical compound C1=CC=2NC(C)(C)C=C(C)C=2C2=C1C=1C(OC)=C(O)C=CC=1O\C2=C/C=1SC=CC=1C(C)O QBUKAFSEUHGMMX-MTJSOVHGSA-N 0.000 description 1
- WFWKNGZODAOLEO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-Methoxyphenyl)-2-propanone Chemical compound COC1=CC=C(CC(C)=O)C=C1 WFWKNGZODAOLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTUGGGLMQBJCBN-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CI BTUGGGLMQBJCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000572 bronchospasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- ULWOJODHECIZAU-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylpropan-2-amine Chemical compound CCN(CC)C(C)C ULWOJODHECIZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N n-methylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von @-(p-Oxyphenyl)-isopropylamin-Abkömmlingen Es ist bereits vorgeschlagen worden, fl-(p-Methoxyphenyl) -isopropylmethylamit dadurch herzustellen, daß man p-Methoxybenzylmethylketon mit Reagenzien behandelt, die Ameisensäure und Methylamin liefern. Es entsteht hierbei die Formylverbindung des fl- (p-Methoxyphenyl) -isopropylmethylamins, die mit verdünnten Mineralsäuren verseift wird. Nach einem anderen Vorschlag kann aus dem ß-(p-Methoxyphenyl)-isopropylmethylamin durch Aufspaltung der Methoxygruppe mit starken Säuren ß-(p-Oxyphenyl)-isopropylmethylamiu erhalten werden.
- Das so gewonnene ß-(p-Oxyphenyl)-isopropylmethylamin ist nach Angabe des bekannten Vorschlags physiologisch aktiv und soll Wirkungen zeigen, die denen des Ephedrins ähnlich sind.
- Nach dem Verfahren des Hauptpatents 674 753 wird das ß-(p-Oxyphenyl)-isopropylmethylamin dadurch hergestellt, daß p-Oxybenzylmethylketon mit Methylamin kondensiert und gleichzeitig oder anschließend reduziert wird.-Es wurde nun gefunden, daß die günstigen therapeutischen Eigenschaften des ß-(p-Oxyphenyl)-isopropylmethylamins auf diese Substanz allein nicht beschränkt sind, sondern däß man zu Stoffen von ähnlich günstigen therapeutischen Eigenschaften gelangt, wenn man das eine Wasserstoffatom der Aminogruppe des fl-(p-Oxyphenyl)-isopropylamins durch eine andere Alkylgruppe als die Methylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe oder beide Wasserstoffatome der Aminogruppe des f-(p-Oxyphenyl)-isopropylamins durch Alkyl- oder Cycloalkylgruppen ersetzt.
- Darüber hinaus zeichnen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen durch bronchospasmolytische Wirkungen aus, die bei dem bekannten ß'-(p-Oxyphenyl)-isopropylmethylamin bisher unbekannt waren und die Wirkung dieser Verbindung bei Bronchospasmen weitgehend übertreffen.
- Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt in weiterer Ausbildung des Verfahrens des Hauptpatents dadurch, daß man p-Oxybenzylmethylketon anstatt mit Methy 1-amin mit anderen Alkyl- oder mit Cycioalkylaminen kondensiert und gleichzeitig oder anschließend reduziert oder die nach Kondensation mit Ammoniak und gleichzeitiger oder anschließender Reduktion erhältliche Base anstatt mit Methylierungsmitteln mit anderen Alkylierungs- oder mit Cycloalkylierungsmitteln behandelt. Beispiele i. 30 g p-Oxybenzylmethylketon, 2o g Iso--_amylamin, 14O ccm goo/oiger Alkohol, io g Aluminiumamalgam werden 5 bis 6 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Darauf wird vom Aluminiumschlamm getrennt, im Vakuum zur Trockne eingedampft und der Rückstand in ungefähr 300 ccm heißer, verdünnter Salzsäure gelöst. Beim Abkühlen der Lösung kristallisiert das Hydrochlorid des ß-(p-Oxyphenyl)-isopropylisoamylamins vom F. i84 bis i85° aus. Ausbeute: 48 9-2. 30 g p-Oxybenzylmethylketon, 2o g Diäthylamin, 20 g Nickelkatalysator, 300 cctn Methanol werden mit Wasserstoff bei 75 bis 8o° und 3o bis 4.o Atm. Druck gerührt. Nach beendigter Wasserstoffaufnahme wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand mit verdünnter Salzsäure aufgenommen und zur Entfernung nichtbasischer Anteile ausgeäthert. Durch Fällen mit Kaliumcarbonat und Aufnehmen in Äther erhält man das f-(p-Oxyphenyl)-isopropyldiäthylamin vom Kpg i63 bis i64.°; das Hydrochlorid der Base schmilzt bei 151 bis 15:2'.
- 3. 309 p-Oxybenzylmethylketon,- i9,8 g Cyclohexylamin, 25o ccm Alkohol, 20g aktivierte Aluminiumspäne, 5o ccm Wasser werden 6 Stunden am Rückflußkühler gekocht. :Wach Abtrennung vom Aluminiumhydroxyd wird eingedampft, mit verdünnter Säure versetzt und zur Entfernung etwa nicht umgesetzter Ketonanteile mit Benzol ausgeschüttelt. Die aus der sauren Lösung mit Alkalilauge gefällte Base bildet ein schön kristallisierendes Hydrochlorid vom F. 258o.
- .I. 15,1 g @-(p-Oxyphenyl)-isopropylamin, hergestellt nach Patent 67.:1.753 «erden mit 18"4g Isobutyljodid am Rückflußkühler zusammengeschmolzen und etwa 5 1linuten im Sieden erhalten. Durch Auflösen in verdünnter Salzsäure, Abtrennen nichtbasischer Anteile durch Ausäthern und Fällen mit Kaliumcarbonatlösung erhält man das f-(p-Oxyphenyl)-isopropylisobutylamin. Die Base wird in Äther aufgenommen und der Ätherrückstand im Vakuum fraktioniert (Kp. 175 bis i8o°). Die Base bildet ein schön kristallisierendes Sulfat vom F. 2:1.9 bis 250°.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von ß-(p-Oxyphenyl)-isopropylamin- Abkömmlingen, dadurch gekennzeichnet, daß man p-Oxybenzylmethylketon in weiterer Ausbildung des Verfahrens nach Hauptpatent 674 753 anstatt mit Methylamin mit anderen Alkyl- oder mit Cycloalkylaminen kondensiert und gleichzeitig oder anschließend reduziert oder die nach Kondensation mit Ammoniak und gleichzeitiger oder anschließender Reduktion erhältliche Base anstatt mit Methylierungsmitteln mit anderen Alkylierungs- oder mit Cycloalkylierungsmitteln behandelt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEK148532D DE752083C (de) | 1936-12-31 | 1937-01-01 | Verfahren zur Herstellung von ª-(p-Oxyphenyl)-isopropylamin-Abkoemmlingen |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE231011X | 1936-12-31 | ||
| DEK148532D DE752083C (de) | 1936-12-31 | 1937-01-01 | Verfahren zur Herstellung von ª-(p-Oxyphenyl)-isopropylamin-Abkoemmlingen |
| CH205012T | 1937-12-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE752083C true DE752083C (de) | 1951-01-29 |
Family
ID=27177873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEK148532D Expired DE752083C (de) | 1936-12-31 | 1937-01-01 | Verfahren zur Herstellung von ª-(p-Oxyphenyl)-isopropylamin-Abkoemmlingen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE752083C (de) |
-
1937
- 1937-01-01 DE DEK148532D patent/DE752083C/de not_active Expired
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1170417B (de) | Verfahren zur Herstellung eines Diphenyl-butylamins mit die Coronargefaesse erweiternder Wirkung | |
| DE752083C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª-(p-Oxyphenyl)-isopropylamin-Abkoemmlingen | |
| DE699556C (de) | propylaminabkoemmlingen | |
| DE208790C (de) | ||
| DE699249C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen des ª‰-(o-Oxyphenyl)-isopropylamins | |
| DE905246C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkoholen | |
| DE3831070A1 (de) | Verfahren zur isolierung von 2-keto-polyhdroxy-c(pfeil abwaerts)6(pfeil abwaerts)-carbonsaeuren, insbesondere von 2-keto-l-gulonsaeure aus waessrigen fermentationsaustraegen | |
| DE699250C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen des ª‰-(m-Oxyphenyl)-isopropylamins | |
| DE697661C (de) | Verfahren zur Herstellung N-alkylierter ª‰-(p-Oxyphenyl)-isopropylamine | |
| DE675361C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‰-(p-Oxyphenyl)-isopropylmethylamin | |
| DE617596C (de) | Verfahren zur Darstellung von sekundaeren und tertiaeren ungesaettigten Aminen | |
| DE422098C (de) | Verfahren zur Darstellung von Aminoketonen | |
| DE665793C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‰-(p-Oxyphenyl)-isopropylmethylamin | |
| DE2313625C2 (de) | α-(Aminoalkyl)-4-hydroxy-3-(methylsulfonylmethyl)-benzylalkohole, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE1468283C (de) | ||
| DE1149002B (de) | Verfahren zur Herstellung von blutdrucksteigernden Salzen von N, N-Dialkyl-2-aethyl-3, 3-diphenyl-propen-(2)-yl-aminen | |
| US2372092A (en) | Preparation of vitamin intermediate | |
| US2146473A (en) | Preparation of beta-(p-hydroxyphenyl)-isopropylmethylamine | |
| AT232500B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylalaninderivaten | |
| DE882092C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Polyaminen | |
| DE479354C (de) | Verfahren zur Darstellung von 1-Amino-3-dialkylamino-2-propanolen | |
| AT142910B (de) | Verfahren zur Darstellung basischer Dioxanderivate. | |
| DE1543918A1 (de) | 1-[m-Hydroxyphenyl]-2-[1-methyl-3-phenylpropyl-(1)-amino]-aethanol-(1) und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| AT155800B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diaminoalkoholen. | |
| AT160619B (de) | Verfahren zur Herstellung von β-[4-Methoxyphenyl]-isopropylamin bzw. -methylamin. |