DE479354C

DE479354C - Verfahren zur Darstellung von 1-Amino-3-dialkylamino-2-propanolen

Info

Publication number: DE479354C
Application number: DEI28796D
Authority: DE
Inventors: Dr Heinrich Jensch
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1926-08-14
Filing date: 1926-08-14
Publication date: 1929-07-15

Description

Verfahren zur Darstellung von 1-Amino-3-dialkylamino-2-propanolen Es wurde gefunden, daß man die bisher nicht bekannten Verbindungen der allgemeinen Formel H,N - CH, - CH(OH) - CH, - N `, worin N tertiären Charakter hat, herstellen kann, wenn man auf 3-Halogen-2-oxypropylphthalimide (vgl. Ber.5o [igi7] S. 8-.o, 82i und 825) bzw. auf deren Verseifungsprodukte, die 3-Halogen-2-oxypropylaminsalze (vgl. Ber. 5o [igi7] S. -822), sekundäre Basen einwirken läßt, gegebenenfalls den Phthalsäurerest abspaltet, die neuen Basen durch Alkali abscheidet und durch Destillation reinigt. Die Verbindungen haben wegen ihrer Blutzucker senkenden Wirkung und als Zwischenprodukte für die Darstellung von Arzneimitteln therapeutische Bedeutung.
Beispiele r. 8o g 3-Chlor-2-oxypropylphthalimid werden mit einer Lösung von 50 g Diäthylamin in Zoo ccm Alkohol mehrere Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach Abdestillieren des Alkohols wird der Rückstand ungefähr drei Stunden mit 2oprozentiger Salzsäure gekocht, nach Erkalten die ausgeschiedene Phthalsäure abfiltriert, das Filtrat eingeengt und durch Zugabe von starker Kalilauge das u-Aminoß-oxy-y-diäthylaminopropan als 01 abgeschieden. Nach Trennung von der wäßrigen Schicht erhält man es durch Vakuumdestillation als ein farbloses, schwach basisch riechendes Öl vom Siedepunkt 114 bis 115 ' unter 2o mm Druck. ; Das Hydrochlorid ist äußerst hygroskopisch.
2. 29 g 3-Chlor-2-oxypropylaminchlorhydrat werden mit 34 g Diäthylamin und ioo ccm -Alkohol mehrere- Stunden zum Sieden erhitzt. Nach Abdestillieren des Alkohols wird mit , starker Kalilauge versetzt, einige Zeit zur Vertreibung des Diäthylamins erwärmt, das Öl abgetrennt und im Vakuum destilliert. Man erhält das 3-Diäthylamino-2-oxypropylamin mit den im Beispiel i angegebenen Eigenschaften.
3. i3o g 3-Chlor-2-oxypropylphthalimid werden mit 175 g einer 3oprozentigeh alkoholischen Dimethylaminlösung vier Stunden lang in der Dampfbombe erhitzt. Der Bombeninhalt wird darauf eingedampft, der zurückbleibende Sirup vier Stunden mit 75o ccm 2oprozentiger Salzsäure gekocht, die Lösung nach dem Erkalten von der Phthalsäure getrennt und im Vakuum bis zur Sirupdicke eingeengt. Der Sirup wird mit konzentrierter Natronlauge und darauf mit Kaliumcarbonat bis zur Bildung eines dicken Breis versetzt, der wiederholt mit Benzol digeriert wird. Die Benzolauszüge werden nach dem Trocknen mit Kaliumcarbonat vom Benzol befreit und der Rückstand im Vakuum destilliert. Die neue Base siedet unter 28 mm Druck bei io3 °. Sie bildet ein basisch riechendes, farbloses Öl und gibt ein festes, jedoch äußerst hygroskopisches Hydrochlorid.
q.. 8o9 3-Chlor-2-oxypropylphthalimid und 6o g Piperidin in Zoo ccm Alkohol werden wie im Beispiel i umgesetzt. Die Aufarbeitung erfolgt ebenfalls wie dort angegeben. Man erhält bei der Vakuumdestillation ein basisch riechendes f)1, das unter 29 mm Druck bei 148 bis i5o ° siedet. Bei längerem Stehen erstarrt es zu einer farblosen Kristallmasse. Durch Ansäuern der ätherischen Lösung der Base NH2 - CH2 - CH(OH) - CH2 - NC5Hlo mit alkoholischer Salzsäure erhält man das farblose Dihydrochlorid als zähe Masse, die allmählich fest wird und nach Umkristallisieren aus absolutem Alkohol bei 181' schmilzt. Es ist in Wasser äußerst leicht löslich.
5. 8o g 3-Chlor-2-oxypropylphthahmid werden mit 71 g Monomethylanilin wie vorher umgesetzt. Nach Abspaltung des Phthaloylrestes, Abfiltrieren der Phthalsäure und Einengen des Filtrates wird mit konzentrierter Natronlauge neutralisiert, mit gesättigter Kaliumcarbonatlösung versetzt und die Base mit. Chloroform ausgeschüttelt. Der Rückstand der Chloroformlösung wird im, Vakuumfraktioniert. Man erhält die Base als schwach gelbstichiges Öl, das unter 3o mm Druck zwischen 2,05 und 2=o ° übergeht und zu einer farblosen Masse erstarrt. Das 3-Phenylmethylamino-2-oxypropylamin, NHz - CH2 - CH(OH) - CH2 - N(CH3) - C,H5, ist leicht löslich in Chloroform, etwas weniger in Benzol und schwer in kaltem Äther. Aus Äther umkristallisiert, schmilzt es bei 7=o °. Es bildet ein in Wasser sehr leicht lösliches, farbloses Hydrochlorid, das nach Umkristallisieren aus absolutem Alkohol bei toi 'unter Aufschäumen schmilzt.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von i-Amino-3-dialkylamino-2-propanolen der allgemeinen Formel H2N - CH, - CH(OH) - CH, # N <, worin N tertiären Charakter hat, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder 3-Halogen-2-oxypropylphthalimid auf sekundäre Basen einwirken läßt und den Phthalsäurerest abspaltet oder nach vorheriger Abspaltung des Phthalsäurerestes das 3-Halogen-2-oxypropylamin mit sekundären Basen zur Umsetzung- bringt.