DE740879C

DE740879C - Verfahren zur Herstellung von hoeheren Aminen der Morpholinreihe

Info

Publication number: DE740879C
Application number: DEC56308D
Authority: DE
Inventors: Dr Emil Eidebenz
Original assignee: Chemische Werke Albert
Current assignee: Hoechst AG Werk Kalle Albert
Priority date: 1941-02-18
Filing date: 1941-02-18
Publication date: 1943-11-02

Description

Verfahren zur Herstellung von höheren Aminen der Morpholinreihe Gegenstand des Hauptpatents 733 300 ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel worin R Wasserstoff oder Alkyl ist, das darauf beruht, daB man auf' Aldehyde der allgemeinen Formel worin R Wasserstoff oder Alkyl ist, i Mol von Dfaminen der allgemeinen Formel worin R Wasserstoff oder Alkyl ist, einwirken läßt und die primär entstehenden Kondensationsprodukte einer geeigntten Reduktion unterwirft.
Es wurde nun gefunden, daß man zu diesen therapeutisch wertvollen Verbindungen auch gelangen kann, wenn man auf Verbindungen der allgemeinen Formel worin R und R' Wasserstoff oder Alkyl sind, Morpholinoäthylhalogenid, oder auf Ivrerbindungen der gleichen Formel, wobei aber R Morpholinoäthyl ist, Alkylhalogenid oder andere Alkylierungsmittel einwirken läßt. So kann man im zweiten Falle z..B. Alkylhalogenid, Dialkylsulfat u. ä. anwenden. Es hat sich in beiden Fällen als besonders vorteilhaft erwiesen, bei der Umsetzung dem Amin i Mol einer tertiären Base, @orzugsweiseTriäthanolamin, zuzusetzen, um auf diese Weise die entstehende Halögcnwasserstoffsäure abzufangen. Beispiele i. ß, ß-Diphenyläthylmorpholinoäthylamin i Mol Diphenyläthylamin, i Mol Chloräthylmorpholin und i Mol Triäthanolamin werden i Stunde am Rückflußkühler auf dem siedenden Wasserbad erhitzt, wobei unter Gelb- bis Rotfärbung Triäthanolaminhydroclilorid abgeschieden wird. Man versetzt mit Wasser, nimmt das Öl in Äther auf und fällt nach dem Trocknen mit Ätzkali mit ätherischer Salzsäure. Das ausfallende Dihydrochlorid wird durch Umkristallisieren aus Methanol und gegebenenfalls Fällen mit Äther gereinigt.
Di.hydrochlorid: weiße, körnige Kristalle vom F. = 2o2°. 2. ß, ß-Dil)lienylätliylmorpliolinoätliylmetliylamin Diphenyläthylmethylamin, Chloräthylmorpholin und Triäthanolamin werden ini Molverhältnis i : i : i etwa i Stunde lang auf dem Wasserbad erhitzt wobei sich beträchtliche Mengen von Triäthanolaminhydrochloric1 ausscheiden. Die Reaktionsmasse wird mit so viel Wasser versetzt, daß das Triäthanolaminhydrochlorid gelöst wird, und das entstehende 01 in Äther aufgenommen. Die ätherische Lösung wird mit gepulvertem Ätzkali getrocknet und nach dem Entfernen des Äthers im Vakuum destilliert. Die Base destilliert als wasserklare, sirupartige Flüssigkeit vom Kpi2 = 241 bis 2420. 3. fi, ß-Diphenylbutylmorpliolinoäthylaniin i i g ß, ß-Diphenylbutylamin, 8 g Triäthanolamin und 7,5 g Chloräthylmorpholin werden auf dem Wasserbad etwa i Stunde erhitzt und wie im Beispiel i aufgearbeitet.
Dihydrochlorid: weiße Kristalle, die sich bei einer Temperatur von über 2S5° unter Schwarzfärbung zersetzen.
4. ß, ß-Diphenyläthylmorpholinoäthylmetliylamin o,i Mol Diphenyläthylmorpholinoätliylamin werden in der 3-bis 4fachen Menge Methanol gelöst, mit o,o5 Mol Natriumcarbonat und dann allmählich mit o, i Mol Toluolsulfosäuremethylester versetzt. Nach Abklingen der CO.-Entwicklung wird noch etwa 3 Stunden zum gelinden Sieden erhitzt, vom Methanol durch Destillation getrennt und nach dem Versetzen mit Wasser und Alkali mit Äther extrahiert. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit Alkali und Abdestillieren des Äthers wird die Base im Vakuum destilliert. Kpii = 239 bis 241'.
Bei Verwendung von Methyl jodid als Methylierungsmittel arbeitet man zweckmäßigerweise in ätherischer Lösung.
hIan kann die Methylierung auch mit Dimethylsulfat vornehmen, wobei man zweckmäßigerweise in Wasser arbeitet und vom Hydrochlorid des Diphenyläthylmorpliolinoäthylamins ausgeht, aus dein man mit Alkali während der Reaktion die Base freimacht.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von höheren Aminen der Morpholinreihe von der allgemeinen Formel worin R Wasserstoff oder Alkyl ist, dadurch gekennzeichnet, daß man in Ab- änderung des Verfahrens des Hauptpatents 733 3oo auf Verbindungen der allgemeinen Formel worin R und R' Wasserstoff oder Alkyl sind, Morpholinoäthyllialogenid einwirken läßt und gegebenenfalls i Mol einer tertiären Base zum Abfangen der entstehenden Halogenwasserstoffsäure zusetzt.
2. Verfahren gemäß Anspi uch i, dadurch gekennzeichnet, daß man auf Verbindungen der allgemeinen Formel worin R Wasserstoff oder Alkyl, R' Morpholinoäthyl ist, Alkylhalogenid oder andere Alkylierungsmittel einwirken läßt und gegebenenfalls i Mol einer tertiären Base zum Abfangen der entstehenden Halogenwasserstoffsäure zusetzt.