DE69726015T2 - Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend koenzym q-10 - Google Patents

Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend koenzym q-10 Download PDF

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Description

  • FACHGEBIET
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Arzneimittel mit verbesserter Absorption nach oraler Verabreichung, das ein Coenzym Q10 der folgenden allgemeinen Formel (1-A) als Wirkstoff umfasst.
  • Figure 00010001
  • STAND DER WISSENSCHAFT
  • Coenzym Q10 ist eine Klasse physiologischer Substanzen, die als Cofaktoren des mitochondrialen Elektronen-Transfersystems innerhalb der biologischen Zelle vorkommen. Coenzym Q10 fungiert über Stoffwechselwege, insbesondere aerobe Wege, direkt als Elektronenüberträger in den oxidativen Phosphorylierungsreaktionen, was ATP und folglich Energie erzeugt.
  • Es scheint, dass der Bedarf an Coenzym Q10 bei normalen Subjekten im Zustand schwerer körperlicher Erschöpfung und bei Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung, chronischer schwächender Erkrankung oder unter Langzeit-Pharmakotherapie erhöht ist. Es ist gezeigt worden, dass ein Mangel an Coenzym Q10 insbesondere bei ischämischen Herzerkrankungen, seniler Myokardsklerose und hyperiensiven Herzerkrankungen vorkommt. Deshalb ist es eine vernünftige therapeutische Entscheidung, Coenzym Q10 an jene Patienten zu verabreichen.
  • Außerdem ist Coenzym Q10 für nicht-therapeutische Zwecke als Nährstoff oder zur Nahrungsergänzung, ähnlich wie Vitamine, verwendet worden.
  • Damit Coenzym Q10 seine therapeutische Wirksamkeit oder Nährwirkung entfalten kann, ist es am wichtigsten, den Coenzym Q10-Spiegel innerhalb der Gewebezellen des Patienten zu erhöhen.
  • Coenzym Q10 ist eine fettlösliche und praktisch wasserunlösliche Substanz und ist deshalb im Magensaft nur begrenzt löslich. Daher werden perorale Darreichungsformen, die Coenzym Q10 in fester Form enthalten, wie Tabletten, Granulate, Kapseln und Suspensionen zur extemporierten Zubereitung nach oraler Verabreichung nicht gut absorbiert. Dies bedeutet, dass eine bedeutend größere Menge an Coenzym Q10 an den Patienten verabreicht werden muss, als tatsächlich benötigt wird, aber eine derartige Handhabung neigt dazu, Nebenwirkungen im Gastrointestinaltrakt hervorzurufen, wie epigastrische Beschwerden, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Durchfälle.
  • Viel Forschung ist bisher unternommen worden, um jene Nachteile zu überwinden. Unter anderem offenbaren die Japanischen Kokai-Veröffentlichungen Sho-55-81813 und Sho-61-221131, Coenzym Q10-Formulierungen des Lösungstyps oder des Emulsion/Dispersiontyps. Jedoch genügen derartige pharmazeutische Kunstgriffe nicht, um die Absorption von Coenzym Q10 in einem zufrieden stellenden Ausmaß zu verbessern.
  • Die Japanische Kokai-Veröffentlichung Sho-56-18914 offenbart eine Technik zur Beschleunigung der lymphatischen Absorption von Coenzym Q10. Von dieser Technik wurde gezeigt, dass die Absorption von Coenzym Q10 in einem bestimmten Ausmaß erhöht wird, sie hat sich aber bis jetzt nicht als in der Praxis verwendbar erwiesen.
  • Die Japanische Kokai-Veröffentlichung Sho-60-89442 offenbart eine Formulierung, eines Coenzym Q10-Cyclodextrin-Chladrats. Die Japanische Kokai-Veröffentlichung Sho-60-1124 offenbart eine Coenzym Q10-enthaltende ribosomale Formulierung. Jedoch erfordern jene Coenzym Q10-Zubereitungen ein kompliziertes pharmazeutisches Verfahren zur Herstellung und sind in der Praxis nicht völlig zufrieden stellend.
  • Die Beschreibung des Italienischen Patents 1190442 offenbart eine Technik, die, statt Coenzym Q10 als solches zu verwenden, das Umwandeln einer reduzierten Form von Coenzym Q10 in ein Derivat, wie einen Acylester, einen Schwefelsäureester oder einen Phosphorsäureester umfasst und Verabreichen dieses Coenzym Q10-Derivats zur gesteigerten Absorption. Jedoch wurde die Wirkung der Technik nicht von experimentellen Daten erhärtet.
  • ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
  • Die vorliegende Erfindung hat zur Aufgabe, ein Arzneimittel, umfassend Coenzym Q10 als Wirkstoff, das nach oraler Verabreichung eine gesteigerte Absorption zeigt, bereitzustellen.
  • Im Verlauf ihrer intensiven Forschung zur Überwindung der vorstehend erwähnten Nachteile des Stands der Wissenschaft, entdeckten die Erfinder, dass, wenn ein Arzneimittel, das eine reduzierte Form von Coenzym Q10 enthält, hergestellt und an Patienten auf oralem Weg verabreicht wurde, überraschenderweise eine bedeutend höhere Bioverfügbarkeit erhalten wurde, gegenüber dem herkömmlichen Arzneimittel, das nur die oxidierte Form von Coenzym Q10 enthält. Die vorliegende Erfindung ist auf Basis der obigen Entdeckung entwickelt worden.
  • Die vorliegende Erfindung ist deshalb auf ein Arzneimittel, umfassend Coenzym Q10 als Wirkstoff, wobei die reduzierte Form von Coenzym Q10 mehr als 20 Gew.-% des Coenzym Q10 ausmacht, gerichtet.
  • KURZE BESCHREIBUNG DER ABBILDUNGEN
  • 1 ist eine graphische Darstellung der Beziehung der Plasmagesamtkonzentration von Coenzym Q10 zu dem Zeitpunkt nach Verabreichung. Die Ordinate stellt die Plasmagesamtkonzentration von Coenzym Q10 dar und die Abszisse stellt den Zeitpunkt nach Verabreichung dar. Jeder Plot stellt den Mittelwert ± Standardabweichung (n = 4) dar.
  • 2 ist eine graphische Darstellung der Beziehung der Plasmagesamtkonzentration von Coenzym Q10 bei 3 Stunden nach Verabreichung zum Gewichtsverhältnis der oxidierten Form von Coenzym Q10 zu der reduzierten Form von Coenzym Q10 in jeder Probe. Die Ordinate stellt die Plasmagesamtkonzentration von Coenzym Q10 dar und die Abszisse stellt das Gewichtsverhältnis oxidierte Form von Coenzym Q10/reduzierte Form von Coenzym Q10 dar.
  • Jeder Balken stellt den Mittelwert ± Standardabweichung (n = 4) dar.
  • DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
  • Die vorliegende Erfindung wird nun ausführlicher beschrieben.
  • Es ist bekannt, dass ein ziemlich hoher Anteil, gewöhnlich etwa 40 bis 90%, des Coenzym Q10 im Körper in reduzierter Form vorkommt.
  • In vivo wird die reduzierte Form von Coenzym Q10 leicht in die oxidierte Form überführt, wohingegen die oxidierte Form von Coenzym Q10 leicht in die reduzierte Form überführt wird. Deshalb kann Coenzym Q10 in vivo allgemein durch die folgende Formel (1) ausgedrückt werden.
  • Figure 00040001
  • In Bezug auf die obige Formel (1) stellt die allgemeine Formel (1-A) die oxidierte Form von Coenzym Q10 dar und die allgemeine Formel (1-B) die reduzierte Form von Coenzym Q10.
  • In dem herkömmlichen Arzneimittel, das ein Coenzym Q10 als Wirkstoff enthält, ist der einzige Wirkstoff die oxidierte Form von Coenzym Q10 der obigen chemischen Formel (1-A). Im Gegensatz dazu umfasst das erfindungsgemäße Arzneimittel eine reduzierte Form von Coenzym Q10 der obigen chemischen Formel (1-B) als Coenzym Q10-Wirkstoff. Daher ist, gegenüber dem herkömmlichen Arzneimittel, das nur die oxidierte Form von Coenzym Q10 als Wirkstoff enthält, die Absorption nach oraler Verabreichung des erfindungsgemäßen Arzneimittels verbessert und das Arzneimittel stellt eine höhere Bioverfügbarkeit sicher.
  • Es gibt keine spezielle Einschränkung für die Technik zur Bereitstellung der reduzierten Form von Coenzym Q10. Ein typisches Verfahren, das auf keinen Fall ausschließlich, umfasst Gewinnen eines Coenzyms Q10 aus einem Synthese-Reaktionsgemisch, einer Fermentationsbrühe oder einer natürlichen Quelle mit in dem Fachgebiet bekannten Verfahren und Chromatographieren, um die Fraktion der reduzierten Form von Coenzym Q10 abzutrennen und zu konzentrieren. Gegebenenfalls kann dem Verfahren gefolgt werden, ein herkömmliches Reduktionsmittel wie Natriumborhydrid oder Natriumdithionit (Natriumhydrodisulfit) zu dem obigen Coenzym Q10 zuzugeben, um die Fraktion der oxidierten Form von Coenzym Q10 des Coenzyms Q10 zu reduzieren und dann das reduzierte Q10 chromatographisch zu konzentrieren. Als weitere Alternative kann das Ziel, die reduzierte Form von Coenzym Q10, dadurch erhalten werden, dass man das Reduktionsmittel auf das verfügbare hochreine Coenzym Q10 einwirken lässt.
  • Es gibt keine spezielle Einschränkung für die Technik zur Herstellung des erfindungsgemäßen Arzneimittels. Ein typisches, aber auf keinen Fall das einzige Verfahren umfasst Lösen der so erhaltenen reduzierten Form von Coenzym Q10 und der im Handel erhältlichen oxidierten Form von Coenzym Q10 in einem geeigneten, gebräuchlichen Lösungsmittel wie Isopropylalkohol, Aceton oder Ether, um ein Arzneimittel bereitzustellen, das die reduzierte Form von Coenzym Q10 in einem gewünschten Anteil enthält. Als Alternative können die vorstehend erwähnten reduzierten und oxidierten Formen von Coenzym Q10 einfach in fester Phase zusammengemischt werden. Es ist auch möglich, direkt das Gemisch der oxidierten und reduzierten Formen von Coenzym Q10 zu verwenden, das im Verlauf des vorstehend erwähnten Herstellungsverfahren für Coenzym Q10 erhalten wurde. Darüber hinaus kann der Wirkstoff für das erfindungsgemäße Arzneimittel direkt durch Kontrollieren der Dauer der Reduktionsreaktion des bereits verfügbaren hochreinen Coenzyms Q10 und der Art oder Menge des Reduktionsmittels, das verwendet werden soll, erhalten werden.
  • In dem erfindungsgemäßen Arzneimittel macht die reduzierte Form von Coenzym Q10 mehr als 20 Gew.-% der Gesamtmenge des Coenzym Q10 aus. Falls sein Anteil nicht weniger als 20 Gew.% ausmacht, wird die Bioverfügbarkeit des so erhaltenen Arzneimittels nicht so hoch sein wie erwartet. Der bevorzugte Anteil beträgt nicht weniger als 40 Gew.-% und der am meisten bevorzugte Anteil beträgt nicht weniger als 60 Gew.-%. Umgekehrt wird, falls der Anteil der reduzierten Form von Coenzym Q10 zu groß ist, das Herstellungsverfahren kompliziert und die Herstellungskosten werden erhöht. Deshalb ist es nicht notwendig, den Coenzym Q10-Gehalt zu sehr zu erhöhen.
  • Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann beispielsweise als ein Kardiotonikum, wirksam gegen Symptome bei ischämischer Herzerkrankung, seniler Myocardsklerose, hypertensiver Herzerkrankung, etc., verwendet werden. Es kann auch als Nährstoff, zur Nahrungsergänzung oder als Tierarzneimittel verwendet werden.
  • Es gibt keine spezielle Einschränkung für die Darreichungsform für das erfindungsgemäße Arzneimittel. Es kann beispielsweise als Pulver, Granulate, die ein Bindemittel enthalten, oder Pressformtabletten vorliegen. Solche Pulver oder Granulate können in Kapselhüllen gefüllt werden, um Kapseln bereitzustellen.
  • Sie können auch als Weich-Kapseln durch Zugeben eines natürlichen Öls, einer öligen höheren Fettsäure, eines Monoglycerids einer höheren Fettsäure oder eines Gemischs davon und Einhüllen des mit dem Arzneistoff versehenen Öls in Bahnen von Weich-Kapselmaterialien verarbeitet werden. Bei dieser Applikationsform kann die Kapselhülle überwiegend aus Gelatine oder einer anderen wasserlöslichen makromolekularen Substanz zusammengesetzt sein. Die Kapsel schließt Mikrokapseln ein.
  • Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können zusätzlich zu der reduzierten Form von Coenzym Q10 eine Vielfalt pharmazeutisch verträglicher Rezeptursubstanzen, in geeigneten Mengen in routinemäßiger Weise zugegeben, enthalten. Es gibt keine spezielle Einschränkung für die Arten solcher Substanzen. Somit können gegebenenfalls ein Exzipient, ein Sprengmittel, ein Schmiermittel, ein Bindemittel, ein Antioxidans, ein Färbemittel, ein Antiflocculans, ein Absorptionsverstärker, ein Lösungsvermittler für den Wirkstoff, ein Stabilisator, etc. zugegeben werden.
  • Der vorstehend erwähnte Exzipient beinhaltet ist aber nicht beschränkt auf Saccharose, Lactose, Glucose, Maisstärke, Mannit, kristalline Cellulose, Calciumphosphat und Calciumsulfat.
  • Das Sprengmittel beinhaltet ist aber nicht beschränkt auf Stärke, Agar, Calciumcitrat, Calciumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Dextrin, kristalline Cellulose, Carboxymethylcellulose und Tragant.
  • Das Schmiermittel beinhaltet ist aber nicht beschränkt auf Talkum, Magnesiumstearat, Polyethylenglykol, Siliciumdioxid und gehärtetes Pflanzenöl.
  • Das Bindemittel beinhaltet ist aber nicht beschränkt auf Ethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Tragant, Schellack, Gelatine, Gummi arabicum, Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol, Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure und Sorbit.
  • Das Antioxidans beinhaltet ist aber nicht beschränkt auf Ascorbinsäure, Tocopherol, Vitamin A, β-Carotin, Natriumhydrodisulfit, Natriumthiosulfat, Natriumpyrolsulfit und Zitronensäure.
  • Es gibt keine spezielle Einschränkung für den Farbstoff, der verwendet werden kann. Als Beispiel können eine Vielfalt pharmazeutisch verträglicher Farben erwähnt werden.
  • Das Antiflocculans beinhaltet ist aber nicht beschränkt auf Stearinsäure, Talkum, leichtes Kieselsäureanhydrid und wasserhaltiges Siliciumdioxid.
  • Der Resorptionsverstärker beinhaltet ist aber nicht beschränkt auf höhere Alkohole, höhere Fettsäuren und Glycerin-Fettsäureester und andere grenzflächenaktive Stoffe.
  • Der vorstehend erwähnte Lösungsvermittler für den Wirkstoff beinhaltet ist aber nicht beschränkt auf organische Säuren wie Fumarsäure, Bernsteinsäure und Äpfelsäure.
  • Der Stabilisator beinhaltet ist aber nicht beschränkt auf Benzoesäure, Natriumbenzoat und p-Hydroxybenzoesäureethylester.
  • Wenn die Zubereitung, umfassend das erfindungsgemäße Arzneimittel, zur oralen Verabreichung verwendet wird, sollte die Dosierung gemäß dem Gebrauch z. B. als Arzneistoff, als Tierarzneimittel oder als Nährstoff gewählt sein.
  • Zur oralen Verabreichung an Haustiere oder Geflügel kann die Zusammensetzung in das Futter gemischt werden oder auf eine herkömmliche erzwungene Weise verabreicht werden.
  • DIE BESTE ART, DIE ERFINDUNG AUSZUFÜHREN
  • Die folgenden Beispiele und Rezepturbeispiele sollen die vorliegende Erfindung in weiteren Einzelheiten veranschaulichen und sollten auf keinen Fall für den Umfang der vorliegenden Erfindung begrenzend sein.
  • Beispiel 1
  • (1) Zubereitung der Proben
  • Zubereitung von Probe 1
  • Ein 5 : 95 (G/G) Gemisch (0,3 g) der oxidierten Form von Coenzym Q10 und der reduzierten Form von Coenzym Q10 wurde auf einem Wasserbad bei 50°C geschmolzen, und die Schmelze wurde mit Olivenöl auf 6,0 ml aufgefüllt. Dieses Gemisch wurde bei 50°C homogenisiert, was eine ölige Zusammensetzung lieferte.
  • Zubereitung von Verlgleichsprobe 1
  • Das oxidierte Coenzym Q10 (0,3 g) wurde auf einem Wasserbad bei 50°C geschmolzen, und die Schmelze wurde mit Olivenöl auf 6,0 ml aufgefüllt. Dieses Gemisch wurde bei 50°C homogenisiert, was eine ölige Zusammensetzung lieferte.
  • (2) Test zur peroralen Resorption
  • Probe 1 und Vergleichsprobe 1 wurden als Testproben verwendet. Der Test wurde unter Verwendung männlicher Crj : CD (SD) Ratten (Körpergewicht 260 bis 300 g), in gutem Ernährungszustand, durchgeführt. Was die Dosierung betrifft, wurde jede Testprobe in einem Verhältnis von 100 mg Gesamt-Coenzym Q10 je kg Körpergewicht peroral verabreicht. In dem Test wurde die Plasmagesamtkonzentration von Coenzym Q10 vor Verabreichung (nicht verabreicht) bestimmt und laufend nach Verabreichung. Vier Ratten wurden je Testprobe für jeden Zeitpunkt verwendet. Gesamt-Coenzym Q10 bedeutet die Summe des Gemischs, umfassend die oxidierten und reduzierten Formen von Coenzym Q10. Die Plasmagesamtkonzentration von Coenzym Q10 wurde als die Konzentration der oxidierten Form von Coenzym Q10 auf folgende Weise geprüft. Zu 1,0 ml der erhaltenen Plasmaprobe wurden 2,0 ml Wasser, 4,0 ml Ethanol und 10,0 ml n-Hexan in der erwähnten Reihenfolge zugegeben. Das Gemisch wurde für etwa 5 Minuten kräftig geschüttelt und dann zentrifugiert, um es in zwei Schichten zu trennen. Die organische Schicht wurde entnommen und die wässrige Schicht wurde weiter mit 10,0 ml n-Hexan zweimal auf die gleiche Weise extrahiert. Die so erhaltenen organischen Schichten und die vorher entnommene organische Schicht wurden vereinigt und zur Trockene eingedampft. Zu dem Rückstand wurden 250 μ 1 Ethanol : 1 N-Salzsäure (99 : 1, V/V) zur Verwendung als Prüfprobe zugegeben. Die Prüfung auf Coenzym Q10 wurde mit Hochdruckflüssigkeitschromatographie unter den folgenden Bedingungen ausgeführt.
    Säule: 250 mm lang × 4,6 mm Durchmesser SYMMETRY C18 (Waters)
    Mobile Phase: 0,5 M NaClO4/C2H5OH : CH3OH : CH3CN : 70%HClO4 (400 : 300 : 300 : 1 V : V)
    Detektions-Wellenlänge: 275 nm
    Flussrate: 1 ml/Min.
  • Die Test-Ergebnisse werden in 1 gezeigt. In 1 stellt die Ordinate die Plasmagesamtkonzentration von Coenzym Q10 dar und die Abszisse stellt den Zeitpunkt nach Verabreichung dar. Jeder Plot ist der Mittelwert ± Standardabweichung.
  • Aus 1 geht hervor, dass, während im Fall der Zusammsetzung, die nur die oxidierte Form von Coenzym Q10 enthält, die Spitze der Plasmakonzentration bei 3 Std nach Verabreichung erschien, im Fall der Zusammensetzung, umfassend die reduzierte Form von Coenzym Q10, die Spitze 1 Stunde früher, d. h. bei 2 Stunden nach Verabreichung, erschien. Darüber hinaus ist der Konzentrationsspiegel für die Zusammensetzung, umfassend die reduzierte Form von Coenzym Q10, auch 2,1-mal so hoch. Es ist somit deutlich, dass, verglichen mit der Zusammensetzung, die nur die oxidierte Form von Coenzym Q10 enthält, das erfindungsgemäße Arzneimittel schneller und in einer größeren Menge resorbiert wird.
  • Beispiel 2
  • (1) Zubereitung der Proben
  • Zubereitung von Probe 2
  • Unter Verwendung eines 20 : 80 (G/G) Gemischs der oxidierten Form von Coenzym Q10 und der reduzierten Form von Coenzym Q10, wurde die Testprobe 2 auf die gleiche Weise wie die Zubereitung von Probe 1 in Beispiel 1 hergestellt.
  • Zubereitung von Probe 3
  • Unter Verwendung eines 40 : 60 (G/G) Gemischs der oxidierten Form von Coenzym Q10 und der reduzierten Form von Coenzym Q10, wurde die Testprobe 3 auf die gleiche Weise wie die Zubereitung von Probe 1 in Beispiel 1 hergestellt.
  • Zubereitung von Probe 4
  • Unter Verwendung eines 60 : 40 (G/G) Gemischs der oxidierten Form von Coenzym Q10 und der reduzierten Form von Coenzym Q10, wurde die Testprobe 4 auf die gleiche Weise wie die Zubereitung von Probe 1 in Beispiel 1 hergestellt.
  • Zubereitung von Vergleichsprobe 2
  • Unter Verwendung eines 80 : 20 (G/G) Gemischs der oxidierten Form von Coenzym Q10 und der reduzierten Form von Coenzym Q10, wurde die Vergleichsprobe 2 auf die gleiche Weise wie die Zubereitung von Probe 1 in Beispiel 1 hergestellt.
  • (2) Test zur peroralen Resorption
  • Probe 1, Probe 2, Probe 3, Probe 4, Vergleichsprobe 1 und Vergleichsprobe 2 wurden als Testproben verwendet.
  • Der Test wurde auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 beschrieben durchgeführt, außer dass die Bestimmung der Plasmagesamtkonzentration von Coenzym Q10 bei 3 Stunden nach Verabreichung ausgeführt wurde.
  • Die Test-Ergebnisse werden in 2 gezeigt. In 2 stellt die Ordinate die Plasmagesamtkonzentration von Coenzym Q10 bei 3 Stunden nach Verabreichung dar, und die Abszisse stellt das, Gewichtsverhältnis der oxidierten Form von Coenzym Q10 zur reduzierten Form von Coenzym Q10 in der Testprobe dar. Jeder Balken stellt den Mittelwert ± Standardabweichung dar.
  • Aus 2 geht hervor, dass, verglichen mit der Zusammensetzung, die nur die oxidierte Form von Coenzym Q10 enthält, und der Zusammensetzung in der die reduzierte Form von Coenzym Q10 20 Gew.-% des Gesamt-Coenzym Q10 ausmacht, Verabreichung der Zusammensetzungen, in denen die reduzierte Form von Coenzym Q10 40 Gew.-% oder mehr des Gesamt-Coenzym Q10 ausmacht, zu höheren Plasmakonzentrationen an Coenzym Q10 führten. Außerdem wurde mit zunehmendem Gewichtsverhältnis der enthaltenen reduzierten Form von Coenzym Q10 die Plasmakonzentration von Coenzym Q10 weiter erhöht. Jene Ergebnisse deuten darauf hin, dass das erfindungsgemäße Arzneimittel, weil es 40 Gew.-% oder mehr der reduzierten Form von Coenzym Q10 enthält, in einer definitiv größeren Menge resorbiert wird als die Zusammensetzung, die nur die oxidierte Form von Coenzym Q10 enthält, und die Zusammensetzung, in der die reduzierte Form von Coenzym Q10 20 Gew.-% oder weniger des Gesamt-Coenzym C10-Gehalts ausmacht.
  • Dann wurden unter Verwendung eines 15 : 85 (G/G) Gemischs der oxidierten Form von Coenzym Q10 und der reduzierten Form von Coenzym Q10 (nachstehend als Hauptarzneistoff bezeichnet) als Wirkstoff mehrere Darreichungsformen mit den herkömmlichen pharmazeutischen Verfahren hergestellt.
  • Rezepturbeispiel 1 (Pulver)
  • Der Hauptarzneistoff wurde in Aceton gelöst und die Lösung wurde an mikrokristalline Cellulose adsorbiert, gefolgt von Trocknen. Das Produkt wurde mit Maisstärke gemischt, was in routinemäßiger Weise Pulver lieferte.
  • Figure 00120001
  • Rezepturbeispiel 2 (Tabletten)
  • Der Hauptarzneistoff wurde in Aceton gelöst und die Lösung wurde an mikrokristalline Cellulose adsorbiert, gefolgt von Trocknen. Das Produkt wurde mit Maisstärke, Lactose, Carboxymethylcellulose und Magnesiumstearat gemischt und das Gemisch wurde in routinemäßiger Weise durch Zugeben einer wässrigen Lösung von Polyvinylpyrrolidon als Bindemittel granuliert. Zu dem so erhaltenen Granulat wurde Talkum als Schmiermittel zugegeben, gefolgt von Mischen und die so erhaltene Zusammensetzung wurde zu Tabletten, die jeweils 20 mg des Hauptarzneistoffs enthielten, gepresst.
  • Figure 00120002
  • (Fortsetzung)
    Figure 00120003
  • Rezepturbeispiel 3 (Kapseln)
  • Die folgenden Bestandteile wurden mit dem Routineverfahren granuliert und in Hartgelatine-Kapselhüllen gefüllt, was Kapseln, die jeweils 20 mg des Hauptarzneistoffs enthielten, lieferte.
  • Figure 00130001
  • Rezepturbeispiel 4 (Weich-Kapseln)
  • Sojabohnenöl wurde auf 60°C erwärmt und der bei 60°C geschmolzene Hauptarzneistoff wurde zugegeben und gelöst. Dann wurde nach und nach Vitamin E zugegeben, um ein homogenes Gemisch herzustellen, das dann zu Weich-Kapseln, die jeweils 20 mg des Hauptarzneistoffs enthielten, verarbeitet wurde.
  • Figure 00130002
  • INDUSTRIELLE VERFÜGBARKEIT
  • Wegen der obigen Zusammensetzung ist das erfindungsgemäße Arzneimittel nach oraler Verabreichung gut resorbierbar und zeigt einen hohen Grad an Bioverfügbarkeit.

Claims (2)

  1. Arzneimittel umfassend Coenzym Q10 als Wirkstoff, wobei die reduzierte Form von Coenzym Q10 mehr als 20 Gew.-% des Coenzyms Q10 ausmacht.
  2. Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei die reduzierte Form von Coenzym Q10 40 Gew.-% oder mehr des Gesamtgehalts an Coenzym Q10 ausmacht.
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