HU225266B1 - Pharmaceutical composition comprising coenzyme q10 - Google Patents
Pharmaceutical composition comprising coenzyme q10 Download PDFInfo
- Publication number
- HU225266B1 HU225266B1 HU9903174A HUP9903174A HU225266B1 HU 225266 B1 HU225266 B1 HU 225266B1 HU 9903174 A HU9903174 A HU 9903174A HU P9903174 A HUP9903174 A HU P9903174A HU 225266 B1 HU225266 B1 HU 225266B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- coenzyme
- weight
- pharmaceutical composition
- sample
- oxidized
- Prior art date
Links
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 title claims description 90
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 22
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- -1 sulfuric acid ester Chemical class 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N ubiquinol-10 Chemical compound COC1=C(O)C(C)=C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 208000015210 hypertensive heart disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- SOECUQMRSRVZQQ-UHFFFAOYSA-N ubiquinone-1 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C1=O SOECUQMRSRVZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWVKLRSIDOXBSE-UHFFFAOYSA-N 5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)-3-(6-pyrrolidin-1-yl-1,3-benzoxazol-2-yl)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=C(C2=CN(N=C2)C2CCNCC2)C=C1C(OC1=C2)=NC1=CC=C2N1CCCC1 MWVKLRSIDOXBSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940043351 ethyl-p-hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004402 sodium ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010226 sodium ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Jelen találmány (1-A) általános képletű koenzim Q1o hatóanyagot tartalmazó, orális adagolást követően jobb felszívódást biztosító gyógyászati készítményre vonatkozik.
A koenzim Q10 a fiziológiában fontos anyagok egy olyan csoportjába tartozik, amely a biológiai élő sejten belül a mitokondriális elektrontranszfer-rendszer egyik komponensét alkotja. A koenzim Q10 az oxidatív foszforilációs reakciókban közvetlenül, mint elektronátvivő működik, metabolikus, különösen aerob anyagcsereutakon keresztül, amelynek során ATP, és ezen keresztül energia szabadul fel.
Úgy tűnik, hogy átlagos egyedekben nagyfokú fizikai fáradtság állapotában a koenzim Q10 iránti igény növekszik, ugyanez történik kardiovaszkuláris megbetegedésben, krónikus szellemi leépülésben szenvedő betegek esetében, továbbá olyan esetekben, amikor hosszan tartó farmakoterápiát alkalmaznak. Kimutatták, hogy koenzim-Q10-hiány ischaemiás szívbetegségeknél, öregkori miokardiális szklerózisnál és magas vérnyomásos szívbetegségeknél fordul elő. Ezért nagy hangsúlyt kap, hogy a terápia során az ilyen betegeknek koenzim Q10-et adjanak.
A koenzim Q10-et továbbá éppúgy, mint a vitaminokat, nem terápiás célra mint táplálékot vagy táplálékot kiegészítő alkotórészt is felhasználják.
Annak érdekében, hogy a koenzim Q10 kifejthesse terápiás hatékonyságát vagy a táplálkozásra gyakorolt hatását, nagyon fontos, hogy a betegek szöveti sejtjeiben a koenzim-Q10-szintet megnöveljük.
A koenzim Q10 egy lipidoldékony és gyakorlatilag vízben oldhatatlan anyag, és ezért a gyomornedvben alig oldódik. Következésképpen orálisan adható koenzim-Q10-dózisformák szilárd állapotban, mint például tabletták, granulumok, kapszulák és frissen készített szuszpenziós preparátumok orálisan adagolva nem szívódnak jól fel. Ez azt jelenti, hogy az egyébként szükségesnél jóval több koenzim Q10-et kell a betegnek adagolni, mely gyakorlat ugyanakkor ellentétes gasztrointesztinális reakciókat vált ki, mint például epigasztrális panaszokat, anorexiát, valamint hányást és hasmenést.
Jelentős kutatási erőfeszítések történtek e nehézségek kiküszöbölésére. Japán Kokai közzétett dokumentumokban, így többek között az Sho-55-81813 és az Sho-61-221131 leírásokban oldat típusú és emulziós/szuszpenziós típusú koenzim-Qi θ-készítményeket ismertetnek. Azonban ezek a farmakológiai formák nem megfelelőek arra, hogy kielégítő mértékben javítsák a koenzim Q10 felszívódását.
Az Sho-56-18914 Japán Kokai közzétett leírásban egy technológiát ismertetnek a koenzim Q10 limfatikus felszívódásának meggyorsítása érdekében. Ezt az eljárást úgy mutatták be, mint ami bizonyos mértékben megnöveli a koenzim Q10 felszívódását, de a gyakorlatban még nem bizonyult használhatónak.
Az Sho-60-89442 Japán Kokai közzétett leírásban ciklodextrinbe zárt koenzim-Q10-kiszerelést mutatnak be. Az Sho-60-1124 Japán Kokai közzétett leírásban egy koenzim-Q10-tartalmú riboszomális készítményt mutatnak be. Azonban ezek a koenzim-Q10-készítmények előállításukhoz komplikált farmakológiai eljárásokat igényelnek, és gyakorlati szempontokból nem kielégítőek.
Az IT 1190442 számú szabadalmi leírásban egy olyan eljárást ismertetnek, amelyben a koenzim Q1o helyett annak redukált formáját valamilyen származékká alakítják át, például valamilyen savas észterré, kénsavas észterré vagy foszforsavas észterré, és ezt a koenzim-Q10-származékot adagolják a fokozott felszívódás vizsgálata érdekében. Azonban a kísérleti adatok az eljárás hatékonyságát nem bizonyították.
A következőkben találmányunkat röviden összefoglaljuk.
Jelen találmány tárgya koenzim Q10-et mint hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmény, amely készítményre orális adagolást követően fokozott felszívódás jellemző.
Annak érdekében, hogy a technika állásaként említett megoldások hátrányait kiküszöböljük, intenzív kutatást végeztünk, melynek eredményeként felismertük, hogy ha olyan gyógyászati készítményt készítettünk, amelyben a koenzim Q10 redukált formája volt jelen, és ezt orálisan adagoltuk a betegeknek, lényegesen magasabb biológiai hasznosítást kaptunk, mint a hagyományos gyógyászati készítmény alkalmazásakor, amelyben a koenzim Q1o csak oxidált formában volt. Jelen találmány szerinti megoldást a fenti felismerés alapján dolgoztuk ki.
Ezért jelen találmányunk hatóanyagként koenzim Q10-et tartalmazó gyógyászati készítményre vonatkozik, amelyben az összes koenzim-Q10-tartalom több mint 20 tömeg%-a redukált formájú koenzim Q10.
Találmányunk ismertetését a következő ábrákkal is kiegészítjük.
1. ábra: A plazma összes koenzim-Q1 θ-koncentrációjának a grafikus ábrázolása a beadás után eltelt idő függvényében. Az ordinátán a plazma összes koenzim-Q1 θ-koncentrációját ábrázoltuk, míg az abszcisszán a beadás után eltelt időt. Minden egyes pont az átlagértéknek felel meg a jelzett ±standard deviáció mellett (n=4).
2. ábra: A plazma összes koenzim-Q10-koncentrációjának grafikus ábrázolása 3 órával a beadagolás után, minden egyes minta oxidált és redukált koenzim Q1o tömegarányához tartozóan. Az ordinátán a plazma összes koenzim-Q-io-koncentrációját ábrázoltuk, míg az abszcisszán az oxidált és redukált koenzim Q10 tömegarányát ábrázoltuk. Minden oszlop az átlagértéket adja meg a jelzett tstandard deviáció mellett (n=4).
A következőkben találmányunkat részletesen bemutatjuk.
Jól ismert az a tény, hogy szervezetünkben a koenzim Q-io rendszerint igen nagy arányban, kb. 80-90%ban redukált formában fordul elő. In vivő a koenzim Q10 redukált formája könnyen oxidált formává alakul, míg a
HU 225 266 Β1 koenzim Q10 oxidált formája könnyen redukált formává alakul. Ezért in vivő a koenzim Q10-et általánosságban az (1) képlettel jelölhetjük.
Hivatkozva a fenti képletre (1), az (1 —A) képlet a koenzim Q10 oxidált formáját reprezentálja, míg az (1-B) képlet a koenzim Q10 redukált formáját reprezentálja.
A koenzim Q10-et hatóanyagként tartalmazó hagyományos gyógyászati készítményekben az egyedüli hatóanyag a koenzim Q10 oxidált formája [(1—A) képlet], Ezzel ellentétben jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény hatóanyagként magában foglalja a koenzim Q10 redukált formáját [(1—B) képlet]. Következésképpen összehasonlítva a hatóanyagként csak a koenzim Q10 oxidált formáját tartalmazó hagyományos gyógyászati készítményekkel a jelen találmány szerinti készítményt, azt tapasztaljuk, hogy ez utóbbi az orális adagolást követően jobb biológiai felszívódást és ezzel együtt jobb hasznosulást tesz lehetővé.
A koenzim Q1o redukált formájának biztosítását szolgáló eljárásra nincs semmiféle különösebb előírás. Egy tipikus eljárás során, ami semmiképp nem kizárólagos, a koenzim Q10-et egy szintetikus reakcióelegyből, fermentléből vagy egy természetes forrásból a technika állásából ismert eljárásokkal kinyerjük, majd kromatográfía segítségével elválasztjuk és koncentráljuk a koenzim-Q10-frakció redukált formáját. Szükséges esetben konvencionális redukálóanyagot, például nátrium-bór-hidridet vagy nátrium-ditionitot (nátrium-hidroszulfit) adagolhatunk a fenti koenzim Q10-hez azért, hogy redukáljuk a koenzim-Q10-frakció oxidált formáját, és csak ezután koncentráljuk a redukált koenzim Q10-et kromatográfiás úton. Egy további lehetőségként a koenzim Q10 kívánt redukált formája nyerhető azáltal, hogy lehetővé tesszük, hogy a redukálóágens a rendelkezésre álló nagy tisztaságú koenzim Q10-en hasson.
Nincs különös előírás a jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény előállításához. Egy tipikus, de semmiképp sem kizárólagos módszer magában foglalja a fentiek szerint kapott koenzim Q10 redukált, valamint a kereskedelemben kapható oxidált formájának a feloldását egy alkalmas közös oldószerben, mint például izopropanolban, acetonban vagy egy éterben, így biztosítva, hogy a gyógyászati készítményt a koenzim Q10 redukált formáját a kívánt arányban tartalmazza.
Alternatívaként a koenzim Q10 fent említett oxidált és redukált formáját egyszerűen össze lehet keverni szilárd állapotban. Az is lehetséges, hogy közvetlenül használjuk a koenzim Q10 oxidált és redukált formájának a keverékét, amit fent említett eljárás során kapunk. Továbbá a jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény hatóanyagát közvetlenül is kaphatjuk oly módon, hogy szabályozzuk a már rendelkezésre álló nagy tisztaságú koenzim Q10 redukciós reakcióidejét, valamint a használandó redukálóágens mennyiségét és típusát.
A jelen találmány szerinti gyógyászati készítményben a koenzim Q1o redukált formája az összes koenzim-Qi0-mennyiségnek több mint 20 tömeg%-át teszi ki. Ha a részarány kevesebb mint 20 tömeg%, a gyógyászati készítmény hasznosulása nem lesz olyan magas, mint az várható lenne. Egy ennél kedvezőbb eset, ha az arány nem kevesebb mint 40 tömeg%, és még jobb, ha nem kevesebb mint 60 tömeg%. Fordítva, ha a koenzim Q10 redukált formájának a részaránya túlságosan magas, az előállítási eljárás nagyon komplikált lesz, és a termelés költsége növekszik. Ezért nem szükséges, hogy a koenzim-Q10-mennyiséget túlságosan megnöveljük.
A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény használható például szívműködést elősegítőként, amely hatásos az ischaemiás szívbetegségben, öregkori miokardiális szklerózisban, magas vérnyomással járó szívbetegségben stb. fellépő szimptómák ellen. Használható ezenkívül mint táplálék, táplálékkiegészítő vagy állatgyógyszer.
A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény esetében nincs semmiféle különös megszorítás az adagolási formára nézve. A találmány szerinti készítmény lehet például por-, szemcseforma, amely kötőanyagot tartalmaz, vagy préselt tabletta. Ilyen porok vagy szemcsék kapszulába tölthetőek. Beadagolhatok lágy kapszulákba egy természetes olaj vagy olajos hosszú szénláncú zsírsav, hosszú szénláncú zsírsav-monoglicerid, vagy ezek keveréke adagolása mellett, majd a gyógyszertartalmú olajat a lágy kapszulalemez-anyagba csomagoljuk. Ebben az alkalmazásban a kapszula héja főképpen zselatinból vagy más vízoldékony makromolekuláris szubsztanciából áll. A kapszulába beleértjük a mikrokapszulákat.
A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény tartalmazhat a koenzim Q10 redukált formája mellett különböző, a gyógyszerészetben elfogadott kiszerelési anyagokat, amelyeket megfelelő mennyiségben szokásosan alkalmazunk. Nincs semmiféle különös megszorítás ilyen anyagok típusára nézve. így szükség szerint adagolhatok például a következők; hordozóanyag, szétesést elősegítő szer, csúsztatóanyag, kötőanyag, antioxidáns, színezőágens, koagulációgátló, felszívódást elősegítő anyag, a hatóanyag számára szolubilizálóanyag, valamint stabilizálóanyag.
A fent említett hordozó lehet - a teljesség igénye nélkül - szacharóz, laktóz, glukóz, gabonakeményítő, mannit, kristályos cellulóz, kalcium-foszfát és kalcium-szulfát.
A szétesést elősegítő szer - a teljesség igénye nélkül - keményítő, agar, kalcium-citrát, kalcium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, dextrin, kristályos cellulóz, karboxi-metil-cellulóz és tragantmézga.
A csúsztatóanyag lehet - a teljesség igénye nélkül - talkum, magnézium-sztearát, polietilénglikol, szilícium-dioxid és hidrogénezett növényolaj.
A kötőanyag lehet - a teljesség igénye nélkül etil-cellulóz, metil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, tragantmézga, sellak, zselatin, gumiarábikum, poli(vinil-pirrolidon), poli(vinil-alkohol), poliakrilsav, polimetakrilsav és szorbit.
Az antioxidáns lehet - a teljesség igénye nélkül aszkorbinsav, tokoferol, A-vitamin, β-karotin, nátrium-hidroszulfit, nátrium-tioszulfát, nátrium-pirolszulfit és citromsav.
HU 225 266 Β1
Nincs semmiféle különösebb megszorítás a használható színezőanyagra nézve. Példaként számos, a gyógyszerészeiben elfogadott színezőanyagot említünk.
A koagulációgátló lehet - a teljesség igénye nélkül
- sztearinsav, talkum, kovasavanhidrid és vizes szilícium-dioxid.
A felszívódás-elősegítő anyag lehet - a teljesség igénye nélkül - hosszú szénláncú alkohol, hosszú szénláncú zsírsav és glicerin-zsírsav-észter és más felületaktív anyag.
A hatóanyagot szolubilizáló anyagok lehetnek - a teljesség igénye nélkül - szerves savak, mint például fumársav, borostyánkősav és almasav.
A stabilizálóanyag lehet - a teljesség igénye nélkül
- benzoesav, nátrium-benzoát és etil-p-hidroxibenzoát.
Amikor a preparátumot, amely a jelen találmány szerinti gyógyászati készítményt tartalmazza, orálisan adagolva alkalmazzuk, a dózist a felhasználásnak megfelelően kell megválasztani aszerint, hogy gyógyszerről, állatgyógyszerről vagy tápanyagról van-e szó.
Háziállatoknak vagy szárnyasoknak orálisan történő bevitel esetén a készítményt a táplálékhoz keverve alkalmazzuk, vagy konvencionálisán mesterséges módon alkalmazzuk.
A következő példák és formálási példák arra irányulnak, hogy illusztrálják a jelen találmány további részleteit, de semmiképpen nem korlátozzák a jelen találmány oltalmi körét.
1. példa (1) Minták készítése
1. minta készítése
A koenzim Q10 oxidált formájának és a koenzim Q10 redukált formájának 0,3 g 5:95 (tömeg/tömeg) keverékét (0,3 g) vízfürdőn 50 °C-on megolvasztottuk, és az olvadékhoz annyi olívaolajat adtunk, hogy a térfogat 6,0 ml legyen. Ezt a keveréket 50 °C-on homogenizáltuk egy olajos elegy kialakítására.
1. összehasonlító minta készítése
0,3 g oxidált koenzim Q10-et vízfürdőn 50 °C-on megolvasztottunk, és az olvadékhoz annyi olívaolajat adtunk, hogy a térfogat 6,0 ml legyen. Ezt a keveréket 50 °C-on homogenizáltuk olajos elegy kialakítására.
(2) Orális abszorpciós vizsgálat
Az 1. mintát és az 1. összehasonlító mintát használtuk vizsgálati mintaként. A vizsgálatot jól táplált hím Crj:CD (SD) patkányokon (testtömeg 260-300 g) hajtottuk végre. A dozírozást illetően mindegyik vizsgálati mintát szájon át adagoltuk 100 mg összes koenzim Q10 per kg testtömeg mennyiségben. A vizsgálatban a teljes plazma koenzim-Q10-koncentrációt meghatároztuk a beadagolást megelőzően (nem beadagolt) és sorozatban a beadagolást követően. Négy patkányt használtunk vizsgálati mintánként minden egyes időpontban. Az összes koenzim Q10 az oxidált és redukált formák összegét jelenti. Az összes plazma koenzim-Q10-koncentrációt mint a koenzim Q10 oxidált formájának a koncentrációjaként határoztuk meg a következő módon. 1 ml plazmamintához 2 ml vizet, 4 ml etanolt és 10 ml n-hexánt adtunk a jelzett sorrendben. A keveréket 5 percen keresztül erősen ráztuk, majd centrifugáltuk, hogy a két réteget különválasszuk. A szerves réteget elválasztottuk, és a vizes fázist kétszer 10 ml n-hexánnal ugyanígy kezeltük. A szerves fázisokat egyesítettük és szárazra pároltuk. A maradékhoz 250 μΙ etanol: 1 N sósav (térfogatarány: 99:1) keverékét adtuk és mérési mintaként használtuk. A koenzim Q10 meghatározását nagynyomású folyadékkromatográfiával hajtottuk végre a következő feltételek mellett:
Oszlop: 250 mm hosszú*4,6 mm átmérőjű SYMMETRY C18 (Waters)
Mobilfázis: 0,5 M NaCIO4/C2H5OH:CH3OH:CH3CN:70%
HCIO4 (térfogatarány: 400:300:300:1)
Mérési hullámhossz: 275 nm Átfolyási sebesség: 1 ml/min
A vizsgálat eredményeit az 1. ábrán mutatjuk be. Az
1. ábrán az ordináta az összes plazma koenzim-Q10koncentrációt, az abszcissza a bevitelt követően eltelt időt mutatja. Mindegyik mérési pont az átlagértéket adja meg tstandard deviáció mellett.
Az 1. ábrán jól látszik, hogy a plazmakoncentráció csúcsa a bevitelt követő 3 óránál jelenik meg abban az esetben, amikor a készítmény csak a koenzim Q10 oxidált formáját tartalmazza, míg 1 órával korábban, azaz a bevitelt követő 2 óránál abban az esetben, amikor a készítmény a koenzim Q10 redukált formáját tartalmazza. Továbbá a koncentrációszint 2,1-szer magasabb abban az esetben, amikor a készítmény a koenzim Q10 redukált formáját tartalmazza. így a vizsgálati eredményből kitűnik, hogy a jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény a csak a koenzim Q10 oxidált formáját tartalmazó készítménnyel összehasonlítva gyorsabban és nagyobb mennyiségben szívódik fel.
2. példa
Minták készítése
2. minta készítése
A koenzim Q10 oxidált formájának és a koenzim Q10 redukált formájának a 20:80 (tömeg/tömeg) keverékét használva a 2. vizsgálati mintát ugyanúgy készítettük el, mint az 1. mintát az 1. példában.
3. minta készítése
A koenzim Q10 oxidált formájának és a koenzim Q10 redukált formájának a 40:60 (tömeg/tömeg) keverékét használva a 3. vizsgálati mintát ugyanúgy készítettük el, mint az 1. mintát az 1. példában.
4. minta készítése
A koenzim Q10 oxidált formájának és a koenzim Q10 redukált formájának a 60:40 (tömeg/tömeg) keverékét használva a 4. vizsgálati mintát ugyanúgy készítettük el, mint az 1. mintát az 1. példában.
2. összehasonlító minta készítése
A koenzim Q10 oxidált formájának és a koenzim Q10 redukált formájának a 80:20 (tömeg/tömeg) keverékét használva a 2. összehasonlító mintát ugyanúgy készítettük el, mint az 1. mintát az 1. példában.
HU 225 266 Β1
Orális abszorpciós vizsgálat
Vizsgálati mintaként használtuk az 1. mintát, a 2. mintát, a 3. mintát, a 4. mintát, az 1. összehasonlító mintát és 2. összehasonlító mintát. A vizsgálatot az 1. példában leírtaknak megfelelően végeztük el, kivéve, hogy az összes plazma koenzim-Q10-koncentrációjának meghatározását 3 órával az adagolás után hajtottuk végre.
A vizsgálati eredményeket a 2. ábrán mutatjuk be. A 2. ábrán az ordináta az összes plazmakoncentrációt mutatja 3 órával a bevitel után, az abszcissza pedig a koenzim-Q10-oxidált és redukált formájának tömegarányát (oxidált/redukált) mutatja az egyes vizsgálati mintákban. Minden oszlop az átlagértéket adja meg ±standard deviáció mellett.
A 2. ábrából jól látható, hogy a plazma koenzim Q10 koncentrációja magasabb abban az esetben, ha a beadagolt készítményben a redukált forma az összes koenzim-Q10-tartalom 40 tömeg%-a, vagy annál magasabb, mint abban az esetben, amikor a beadagolt készítményben csak az oxidált koenzim-Q10-forma van jelen, illetve a redukált koenzim-Q10-tartalom nem éri el a 20 tömeg%-ot, vagy éppen 20 tömeg%.
Továbbá megállapítható, hogy a plazma koenzim Q10 koncentrációja a vizsgálati mintában a redukált forma tömegarányának emelkedésével növekszik. Az eredmények azt mutatják, hogy abban az esetben, amikor 40 tömeg% vagy annál magasabb a redukált koenzim Q10 mennyisége, a jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény határozottan nagyobb mennyiségben szívódik fel, mint az a készítmény, amely csak az oxidált koenzim-Q10-formát tartalmazza, vagy amelyben a redukált forma mennyisége 20 tömeg%, vagy annál kevesebb.
így a koenzim Q10 oxidált és redukált formájának 15:85 (tömeg/tömeg) (a továbbiakban mint főkészítményt említjük) keverékét alkalmazva hatóanyagként számos adagolási formát készítettünk konvencionális gyógyszerészeti eljárások igénybevételével.
1. formálási példa (por)
A főkészítményt acetonban oldottuk, és az oldatot mikrokristályos cellulózra adszorbeáltattuk, majd szárítottuk. A terméket összekevertük kukoricakeményítővel, így hagyományos eljárással egy porhoz jutottunk.
Főkészítmény 10 tömegrész
Mikrokristályos cellulóz 40 tömegrész
Kukoricakeményítő 55 tömegrész
2. formálási példa (tabletta)
A főkészítményt acetonban oldottuk, és az oldatot mikrokristályos cellulózra adszorbeáltattuk, majd szárítottuk. A terméket összekevertük kukoricakeményítővel, laktózzal, karboxi-metil-cellulózzal és magnézium-sztearáttal, majd a keveréket hagyományos eljárással granuláltuk poli(vinil-pirrolidon) mint kötőanyag hozzáadásával. Az így nyert granulumokhoz csúsztatóanyagként talkumot adtunk, majd összekevertük, és a kapott keveréket tablettaformára préseltük, amelyek mindegyike 20 mg-ot tartalmaz a főkészítményből.
| Főkészítmény | 20 tömegrész |
| Kukoricakeményítő | 25 tömegrész |
| Laktóz | 15 tömegrész |
| Karboxi-metil-cellulóz-kalcium | 10 tömegrész |
| Mikrokristályos cellulóz | 40 tömegrész |
| Poli(vinil-pirrolidon) | 5 tömegrész |
| Magnézium-sztearát | 3 tömegrész |
| Talkum | 10 tömegrész |
| 3. formálási példa (kapszulák) | |
| A következő komponenseket hagyományos eljárás- | |
| sal granuláltuk és keményzselatin-kapszulahéjba töl- | |
| töttük, az így kapott kapszulák mindegyike 20 mg főké- | |
| szítményt tartalmazott. | |
| Főkészítmény | 20 tömegrész |
| Mikrokristályos cellulóz | 40 tömegrész |
| Kukoricakeményítő | 20 tömegrész |
| Laktóz | 62 tömegrész |
| Magnézium-sztearát | 2 tömegrész |
| Poli(vinil-pirrolidon) | 3 tömegrész |
4. formálási példa (lágy kapszula)
Szójababolajat melegítettünk 60 °C-ra, és a főkészítményt 60 °C-ra melegítve hozzáadtuk és benne feloldottuk. Ezután E-vitamint adtunk fokozatosan úgy, hogy egy homogén keveréket nyerjünk, amit ezután lágy kapszulákba töltöttünk. Az így kapott kapszulák mindegyike 20 mg főkészítményt tartalmazott.
Főkészítmény 20 tömegrész
E-vitamin 15 tömegrész
Szójababolaj 350 tömegrész
A fenti összetétel következtében a jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény jól felszívódik orális adagolást követően, és nagymértékben hasznosul a szervezetben.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Hatóanyagként koenzim Q10-et tartalmazó gyógyászati készítmény, amelyben az összes koenzim-Qi0-tartalom több mint 20 tömeg%-a redukált formájú koenzim Q10.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben a redukált formájú koenzim-Q10-tartalom az összes koenzim-Q10-tartalom több mint 40 tömeg%-a.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23472996 | 1996-08-16 | ||
| JP17319197A JP3889481B2 (ja) | 1996-08-16 | 1997-06-13 | 医薬組成物 |
| PCT/JP1997/002845 WO1998007417A1 (fr) | 1996-08-16 | 1997-08-18 | Compositions pharmaceutiques contenant de la coenzyme q¿10? |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9903174A2 HUP9903174A2 (hu) | 2000-04-28 |
| HUP9903174A3 HUP9903174A3 (en) | 2000-07-28 |
| HU225266B1 true HU225266B1 (en) | 2006-08-28 |
Family
ID=26495272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9903174A HU225266B1 (en) | 1996-08-16 | 1997-08-18 | Pharmaceutical composition comprising coenzyme q10 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6184255B1 (hu) |
| EP (1) | EP0956854B1 (hu) |
| JP (1) | JP3889481B2 (hu) |
| CN (1) | CN1091368C (hu) |
| AU (1) | AU714644B2 (hu) |
| CA (1) | CA2263404C (hu) |
| DE (1) | DE69726015T2 (hu) |
| DK (1) | DK0956854T3 (hu) |
| ES (1) | ES2210554T3 (hu) |
| HU (1) | HU225266B1 (hu) |
| NO (1) | NO324654B1 (hu) |
| WO (1) | WO1998007417A1 (hu) |
Families Citing this family (104)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3926888B2 (ja) * | 1997-05-27 | 2007-06-06 | 株式会社カネカ | コレステロール低下剤 |
| US6616942B1 (en) * | 1999-03-29 | 2003-09-09 | Soft Gel Technologies, Inc. | Coenzyme Q10 formulation and process methodology for soft gel capsules manufacturing |
| US6455072B1 (en) * | 1999-10-28 | 2002-09-24 | Ingredient Innovations International | Stable aqueous dispersion of nutrients |
| US6617305B1 (en) * | 2000-10-10 | 2003-09-09 | Ingredient Innovations Internaitonal | Stable aqueous dispersion of nutrients |
| US6740338B1 (en) * | 2000-01-20 | 2004-05-25 | Raj K. Chopra | Reduced form of Cenzyme Q in high bioavailability stable oral dosage form |
| US8753675B1 (en) * | 2000-01-20 | 2014-06-17 | Raj K. Chopra | Reduced form of Coenzyme Q in high bioavailability stable dosage forms and related applications |
| GB2360706B (en) * | 2000-02-09 | 2002-07-17 | Paul A Sneed | Treatment of fibromyalgia with ubiquinone 10 and succinic acid |
| JP2005053923A (ja) * | 2000-04-12 | 2005-03-03 | Nisshin Pharma Inc | 安定化されたユビデカレノン組成物およびユビデカレノン組成物の安定化方法 |
| WO2001085156A1 (fr) * | 2000-05-09 | 2001-11-15 | Kaneka Corporation | Compositions dermiques ayant la coenzyme q comme principe actif |
| EP1285650B1 (en) * | 2000-05-09 | 2016-07-27 | Kaneka Corporation | Method and compositions for inhibiting arteriosclerosis |
| US6623734B2 (en) * | 2000-06-22 | 2003-09-23 | Soft Gel Technologies, Inc. | Super absorption coenzyme Q10 |
| DE10046541A1 (de) * | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Knoll Ag | Mechanisch stabile darreichungsformen, enthaltend Ubichinone |
| US6300377B1 (en) * | 2001-02-22 | 2001-10-09 | Raj K. Chopra | Coenzyme Q products exhibiting high dissolution qualities |
| JP3742602B2 (ja) * | 2001-05-09 | 2006-02-08 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素ｑの安定な溶液 |
| JP4603192B2 (ja) * | 2001-05-10 | 2010-12-22 | 株式会社カネカ | 毛髪頭皮用組成物 |
| KR100685696B1 (ko) * | 2001-05-10 | 2007-02-23 | 카네카 코포레이션 | 활성 성분으로 조효소 ｑ를 함유하는 경점막 투여용 조성물 |
| TWI237019B (en) * | 2001-07-13 | 2005-08-01 | Kaneka Corp | Method of producing reduced coenzyme Q10 |
| TWI310029B (hu) * | 2001-07-13 | 2009-05-21 | Kaneka Corp | |
| TWI237018B (en) * | 2001-07-13 | 2005-08-01 | Kaneka Corp | Method of producing reduced coenzyme Q10 crystals |
| TW200604159A (en) * | 2001-07-13 | 2006-02-01 | Kaneka Corp | Method of producing reduced coenzyme Q10 as oily product |
| CN1266102C (zh) * | 2001-07-13 | 2006-07-26 | 钟渊化学工业株式会社 | 还原型辅酶q10在水溶液中结晶的方法 |
| TWI235146B (en) | 2001-07-16 | 2005-07-01 | Kaneka Corp | Method of stabilizing reduced coenzyme q10 and method of acidic crystallization |
| US20030044474A1 (en) * | 2001-08-03 | 2003-03-06 | Shaklee Corporation | High molecular weight, lipophilic, orally ingestible bioactive agents in formulations having improved bioavailability |
| TWI329510B (en) * | 2001-10-10 | 2010-09-01 | Kaneka Corp | Method of stabilizing reduced coenzyme q10 |
| JP3822479B2 (ja) * | 2001-10-10 | 2006-09-20 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素ｑ水溶液の安定化組成 |
| TWI329513B (en) * | 2001-10-12 | 2010-09-01 | Kaneka Corp | Use of reduced coenzyme q for lessening oxidative stress |
| US6652891B2 (en) | 2001-12-12 | 2003-11-25 | Herbasway Laboratories, Llc | Co-enzyme Q10 dietary supplement |
| TWI305547B (en) | 2001-12-27 | 2009-01-21 | Kaneka Corp | Processes for producing coenzyme q10 |
| TW200302056A (en) * | 2002-01-18 | 2003-08-01 | Kaneka Corp | Method for stabilizing reduced coenzyme Q10 and composition therefor |
| TW200302054A (en) * | 2002-01-18 | 2003-08-01 | Kaneka Corp | Ubiquinone-enriched foods |
| TW200302055A (en) * | 2002-01-18 | 2003-08-01 | Kaneka Corp | Ubiquinol-enriched fat-containing foods |
| TW200304372A (en) * | 2002-03-20 | 2003-10-01 | Kanegafuchi Chemical Ind | Compositions for diabetes |
| JP4426832B2 (ja) * | 2002-12-03 | 2010-03-03 | 株式会社分子生理化学研究所 | コエンザイムｑ−１０及びその２電子還元体の分析方法 |
| DE10301673A1 (de) * | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Siemens Ag | Spannungsversorgungsschaltung sowie Kommunikationsanlage mit Spannungsversorgungsschaltung |
| TWI322008B (en) * | 2003-01-31 | 2010-03-21 | Kaneka Corp | Fatigue improving agent including reduced coenzyme q10 |
| US20080089877A1 (en) * | 2003-08-14 | 2008-04-17 | Udell Ronald G | Super Absorption Coenzyme Q10 |
| US7358402B2 (en) | 2003-09-10 | 2008-04-15 | Kaneka Corporation | Reduced coenzyme Q10 crystal with excellent stability and composition containing said reduced coenzyme Q10 crystal |
| US7169385B2 (en) * | 2003-09-29 | 2007-01-30 | Ronald G. Udell | Solubilized CoQ-10 and carnitine |
| US8124072B2 (en) | 2003-09-29 | 2012-02-28 | Soft Gel Technologies, Inc. | Solubilized CoQ-10 |
| AU2004277951B2 (en) | 2003-09-29 | 2010-11-11 | Soft Gel Technologies, Inc. | Solubilized CoQ-10 |
| TW200524579A (en) * | 2003-11-28 | 2005-08-01 | Kaneka Corp | Composition for protecting liver functions |
| US20050154066A1 (en) * | 2004-01-08 | 2005-07-14 | Kaneka Corporation | Antiaging composition |
| CN100391447C (zh) * | 2004-01-15 | 2008-06-04 | 范敏华 | 一种辅酶q10冻干粉针剂及其制备方法 |
| WO2005089740A1 (ja) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | Kaneka Corporation | 血中持続性補酵素ｑ組成物 |
| US7708990B2 (en) | 2004-03-23 | 2010-05-04 | Kaneka Corporation | Coenzyme Q compositions persisting in blood |
| TW200603786A (en) * | 2004-05-11 | 2006-02-01 | Kaneka Corp | Anti-fatigue composition |
| JP2006070016A (ja) * | 2004-08-02 | 2006-03-16 | Kaneka Corp | 還元型補酵素ｑを含有する美白用組成物 |
| US20060147542A1 (en) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Tadao Ono | Solid preparation containing reduced coenzyme Q10 and method for producing the same |
| DK1829538T3 (en) * | 2004-12-24 | 2016-05-02 | Kaneka Corp | Solid composition comprising reduced coenzyme Q10 and the process for its preparation |
| US8067217B2 (en) | 2004-12-28 | 2011-11-29 | Kaneka Corporation | Method for preserving reduced coenzyme Q10 |
| WO2006091010A1 (en) * | 2005-02-26 | 2006-08-31 | Eotech Co., Ltd | Composition comprising coenzyme q10 as effective ingredient |
| CA2598792A1 (en) * | 2005-03-02 | 2006-09-08 | Metanomics Gmbh | Process for the production of fine chemicals |
| US20080254016A1 (en) * | 2005-03-29 | 2008-10-16 | Kaneka Corporation | Composition For Increasing Anti-Oxidation Activity In Blood |
| WO2006104154A1 (ja) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Kaneka Corporation | 肝臓中蛋白質分解酵素の発現及び活性を高める組成物 |
| CN101277682B (zh) * | 2005-07-28 | 2015-07-29 | Isp投资有限公司 | 无定形依发韦仑及其生产 |
| US8506956B2 (en) | 2005-10-31 | 2013-08-13 | Kaneka Corporation | Method for stabilizing reduced coenzyme Q10 |
| US20090081683A1 (en) * | 2005-11-29 | 2009-03-26 | Genelink, Inc. | Kits and Methods for Assessing the Coenzyme Q Reducing Status of a Patient, Including a Patient Ingesting a Statin |
| US20070184040A1 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-09 | Clouatre Dallas L | Compositions for delivery of coenzyme Q10 |
| US20090246185A1 (en) * | 2006-03-13 | 2009-10-01 | Kaneka Corporation | Cardiac dysfunction-ameliorating agent or cardiac function-maintaining agent |
| US20090246186A1 (en) * | 2006-03-29 | 2009-10-01 | Kaneka Corporation | Agent for improving nervous system cell functions |
| US20070258967A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Kaneka Corporation | Purification method of reduced coenzyme q10 |
| CN101432256B (zh) | 2006-04-28 | 2012-11-28 | 株式会社钟化 | 稳定还原型辅酶q10的方法 |
| KR101449072B1 (ko) * | 2006-06-22 | 2014-10-08 | 가부시키가이샤 가네카 | 환원형 코엔자임 ｑ１０ 함유 조성물 및 그의 제조 방법 |
| US8642030B2 (en) * | 2006-08-25 | 2014-02-04 | Epc Europe Gmbh | Compositions containing coenzyme Q-10 and dihydrolipoic acid |
| JP5286086B2 (ja) * | 2006-09-08 | 2013-09-11 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素ｑ１０及びリゾレシチンを含有する組成物 |
| BRPI0605162A (pt) * | 2006-10-19 | 2008-06-10 | Bunge Alimentos S A | óleo de natureza triglicerìdica com propriedades nutricionais melhoradas e processo para preparação do mesmo |
| WO2008076780A2 (en) * | 2006-12-14 | 2008-06-26 | Isp Investments Inc. | Amorphous valsartan and the production thereof |
| US8613946B2 (en) * | 2006-12-21 | 2013-12-24 | Isp Investment Inc. | Carotenoids of enhanced bioavailability |
| US20080181961A1 (en) * | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Isp Investments, Inc. | Amorphous oxcarbazepine and the production thereof |
| JP5508859B2 (ja) * | 2007-01-26 | 2014-06-04 | アイエスピー インヴェストメンツ インコーポレイテッド | 噴霧乾燥製品を製造するための調剤処理方法 |
| US8343541B2 (en) | 2007-03-15 | 2013-01-01 | Soft Gel Technologies, Inc. | Ubiquinol and alpha lipoic acid compositions |
| JPWO2008156108A1 (ja) * | 2007-06-21 | 2010-08-26 | 株式会社カネカ | 機能性家畜生産品およびその製造方法 |
| JP5364580B2 (ja) | 2007-08-22 | 2013-12-11 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素ｑ１０の製造方法、ならびに、その安定化方法 |
| WO2009025372A1 (ja) * | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Kaneka Corporation | 還元型補酵素ｑ１０含有組成物及びその安定化方法 |
| KR100790957B1 (ko) | 2007-09-06 | 2008-01-04 | 영남대학교 산학협력단 | 코-엔자임 ｑ 경구용 고형제제 조성물 |
| JP5558823B2 (ja) * | 2007-10-05 | 2014-07-23 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素ｑ１０の製造方法 |
| US8063254B2 (en) | 2007-10-30 | 2011-11-22 | Kaneka Corporation | Method for production of reduced coenzyme Q10 using water-containing organic solvent |
| JP2009179576A (ja) * | 2008-01-30 | 2009-08-13 | Kaneka Corp | Ｑｏｌ改善剤 |
| CN102036572A (zh) | 2008-03-20 | 2011-04-27 | 维尔恩公司 | 包含生育酚的peg衍生物的乳剂 |
| CN102131407B (zh) * | 2008-06-23 | 2015-01-07 | 维尔恩公司 | 含有非极性化合物的组合物 |
| US8263094B2 (en) * | 2008-09-23 | 2012-09-11 | Eastman Chemical Company | Esters of 4,5-disubstituted-oxy-2-methyl-3,6-dioxo-cyclohexa-1,4-dienyl alkyl acids and preparation thereof |
| IT1391654B1 (it) * | 2008-11-07 | 2012-01-17 | Tarullo | Prodotto alimentare a base di olio extra vergine di oliva |
| ES2682053T3 (es) | 2009-10-16 | 2018-09-18 | Kaneka Corporation | Método para producir coenzima Q10 reducida, método para estabilizar la misma, y composiciones que comprenden la misma |
| CN103037708B (zh) | 2010-03-23 | 2015-05-20 | 维尔恩公司 | 含有蔗糖脂肪酸酯的纳米乳液 |
| US8741373B2 (en) | 2010-06-21 | 2014-06-03 | Virun, Inc. | Compositions containing non-polar compounds |
| ES2668675T3 (es) | 2011-06-24 | 2018-05-21 | Kaneka Corporation | Cristal de coenzima Q10 reducida que tiene una excelente estabilidad |
| US9877929B2 (en) | 2011-10-13 | 2018-01-30 | Premier Dental Products Company | Topical vitamin D and ubiquinol oral supplement compositions |
| CA2863544C (en) | 2012-02-10 | 2019-03-26 | Virun, Inc. | Beverage compositions containing non-polar compounds |
| JP2015131766A (ja) | 2012-04-27 | 2015-07-23 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素ｑ１０の製造方法 |
| US9724542B2 (en) | 2012-10-12 | 2017-08-08 | Premier Dental Products Company | Remineralizing and desensitizing compositions, treatments and methods of manufacture |
| US9877930B2 (en) | 2012-10-12 | 2018-01-30 | Premier Dental Products Company | Topical ubiquinol oral supplement compositions with amorphous calcium phosphate |
| US9351517B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-05-31 | Virun, Inc. | Formulations of water-soluble derivatives of vitamin E and compositions containing same |
| CN103601622B (zh) * | 2013-11-29 | 2016-08-17 | 厦门金达威集团股份有限公司 | 还原型辅酶q10的制备方法 |
| US10016363B2 (en) | 2014-09-18 | 2018-07-10 | Virun, Inc. | Pre-spray emulsions and powders containing non-polar compounds |
| US9861611B2 (en) | 2014-09-18 | 2018-01-09 | Virun, Inc. | Formulations of water-soluble derivatives of vitamin E and soft gel compositions, concentrates and powders containing same |
| CN107773550A (zh) * | 2016-08-26 | 2018-03-09 | 康普药业股份有限公司 | 一种辅酶ｑ10胶囊及其制备方法 |
| CN106617028A (zh) * | 2016-12-02 | 2017-05-10 | 芜湖市诺康生物科技有限公司 | 一种辅酶q10胶囊及其制备方法 |
| WO2020045571A1 (ja) | 2018-08-30 | 2020-03-05 | 株式会社カネカ | 安定性に優れた還元型補酵素ｑ１０結晶の製造方法 |
| CN113166017B (zh) * | 2018-09-28 | 2024-03-29 | 株式会社钟化 | 稳定性优异的还原型辅酶q10结晶的制造方法 |
| US11471426B2 (en) | 2019-10-16 | 2022-10-18 | American River Nutrition, Llc | Compositions comprising quinone and/or quinol and methods of preparations and use thereof |
| WO2021161807A1 (ja) | 2020-02-12 | 2021-08-19 | 株式会社カネカ | ＦｏｒｍＩＩ型の還元型補酵素Ｑ１０結晶の製造方法 |
| US20240166589A1 (en) | 2021-03-26 | 2024-05-23 | Kaneka Corporation | Method for producing form-ii type reduced coenzyme q10 crystal or crystalline solid of same, and crystallizing apparatus |
| WO2023120555A1 (ja) | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素ｑ１０の保存方法 |
| JPWO2023120558A1 (hu) | 2021-12-24 | 2023-06-29 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL256500A (hu) * | 1959-10-09 | |||
| JPS5947202A (ja) * | 1982-09-10 | 1984-03-16 | Zeria Shinyaku Kogyo Kk | 補酵素Ｑ↓１↓０のメチル化−β−シクロデキストリン包接体及びその製造方法 |
| JPH0637388B2 (ja) | 1986-02-17 | 1994-05-18 | 千寿製薬株式会社 | 水性液剤 |
| JP2852555B2 (ja) * | 1990-07-27 | 1999-02-03 | 塩野義製薬株式会社 | 新規な水溶性ビタミンｋ類誘導体およびその製造法 |
| US5312819A (en) * | 1990-08-20 | 1994-05-17 | Sandoz Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising clozapine and a radical scavenger |
| US5648377A (en) * | 1993-12-21 | 1997-07-15 | Indena S.P.A. | Formulations containing carotenoids an procarotenoids combined with polyphenols in the prevention of the damages due to an abnormal production of free radicals |
| EP0796108A2 (en) * | 1994-12-06 | 1997-09-24 | Ryan Pharmaceuticals, Inc. | Water soluble ubiquinone compositions, prodrugs, and methods relating thereto |
-
1997
- 1997-06-13 JP JP17319197A patent/JP3889481B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 EP EP97935798A patent/EP0956854B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 CA CA002263404A patent/CA2263404C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 DK DK97935798T patent/DK0956854T3/da active
- 1997-08-18 DE DE69726015T patent/DE69726015T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 WO PCT/JP1997/002845 patent/WO1998007417A1/ja active IP Right Grant
- 1997-08-18 ES ES97935798T patent/ES2210554T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 US US09/242,327 patent/US6184255B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 CN CN97196975A patent/CN1091368C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 AU AU38654/97A patent/AU714644B2/en not_active Expired
- 1997-08-18 HU HU9903174A patent/HU225266B1/hu not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-10 NO NO19990621A patent/NO324654B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU714644B2 (en) | 2000-01-06 |
| CA2263404C (en) | 2006-06-20 |
| CA2263404A1 (en) | 1998-02-26 |
| ES2210554T3 (es) | 2004-07-01 |
| JP3889481B2 (ja) | 2007-03-07 |
| HUP9903174A3 (en) | 2000-07-28 |
| DE69726015D1 (de) | 2003-12-11 |
| CN1226823A (zh) | 1999-08-25 |
| JPH10109933A (ja) | 1998-04-28 |
| NO990621D0 (no) | 1999-02-10 |
| EP0956854A4 (en) | 2002-10-16 |
| US6184255B1 (en) | 2001-02-06 |
| AU3865497A (en) | 1998-03-06 |
| CN1091368C (zh) | 2002-09-25 |
| DK0956854T3 (da) | 2004-02-09 |
| HUP9903174A2 (hu) | 2000-04-28 |
| DE69726015T2 (de) | 2004-08-19 |
| NO990621L (no) | 1999-02-10 |
| EP0956854B1 (en) | 2003-11-05 |
| NO324654B1 (no) | 2007-11-26 |
| WO1998007417A1 (fr) | 1998-02-26 |
| EP0956854A1 (en) | 1999-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225266B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising coenzyme q10 | |
| EP1267844B2 (en) | Sustained release vitamin composition | |
| EP1681053B1 (en) | Composition containing clathrated reduced coenzyme Q | |
| JP2003119127A (ja) | 安定な還元型補酵素ｑ製剤 | |
| US20140147498A1 (en) | Compositions containing coenzyme q-10 and dihydrolipoic acid | |
| JP2010533168A (ja) | ユビデカレノンを含有する多層錠ビタミン複合製剤 | |
| JP3285410B2 (ja) | アントシアノシド類を含有する経口医薬組成物 | |
| US20050154066A1 (en) | Antiaging composition | |
| EP1485081B1 (en) | Ibuprofen solution for hard shell capsules | |
| EP1701716A1 (en) | Antiaging composition | |
| US20100234385A1 (en) | Compsition Containing Biopterin and Method for Using The Same | |
| US5624682A (en) | Pharmaceutical formulations based on a ketoprofen solution in soft capsules, and processes for their preparation | |
| JP2001527573A (ja) | カロチノイド製剤 | |
| WO2009062662A1 (en) | Pharmaceutical and nutraceutical compositions based on menaquinols | |
| HU217431B (hu) | Ipriflavont tartalmazó gyógyászati készítmények, és eljárás ezek előállítására | |
| CN113876698B (zh) | 一种高吸收利用度的辅酶q10自乳化组合物及其制备方法 | |
| US20070259034A1 (en) | Highly absorbable coenzyme q10 composition and method of producing same | |
| JPH07330593A (ja) | 疲労改善剤 | |
| JP2001354553A (ja) | 安定化されたユビデカレノン組成物およびユビデカレノン組成物の安定化方法 | |
| JP3974638B2 (ja) | 栄養剤又は栄養補助剤 | |
| WO2019119445A1 (zh) | 一种nadh复方组合物及其制剂和应用 | |
| KR100943652B1 (ko) | 생체이용율이 향상된 코엔자임큐10 함유 조성물 | |
| CN108570005A (zh) | 地喹氯铵新化合物及其组合物和用途 | |
| JP2006111641A (ja) | 医薬組成物 | |
| JPS60116643A (ja) | 脂溶性ビタミン−環状（１→２）−β−Ｄ−グルカン包接化合物およびその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |