DE69532245T2 - Imidazolderivat - Google Patents

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Description

  • Technisches Gebiet
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Imidazolderivat und ein Arzneimittel, das dieses als einen Wirkstoff umfasst.
  • Hintergrund der Erfindung
  • AIDS (acquired immune deficiency syndrome), als eine durch HIV verursachte, einer Behandlung widerstehende Viruserkrankung ist ein ernstes soziales Problem, das über die ganze Welt verbreitet ist, und die Forschung und Entwicklung von Anti-HIV-Arzneistoffen findet weltweit statt. Bis heute sind Nukleinsäurederivate, wie Azidodeoxythymidin (AZT), Dideoxyinosin (DDI), Dideoxycytidin (DDC), Dideoxydidehydrothymidin (D4T) und 3'-Thiacytidin (3TC), als Hauptziel entwickelt und klinisch verwendet worden, jedoch haben ernste Nebenwirkungen und eine Wirksamkeitsverminderung aufgrund des Auftretens resistenter Stämme neue Probleme hervorgerufen, und daher wird die Entwicklung neuer therapeutischer Arzneistoffe mit Ungeduld erwartet.
  • Das pathologische Bild von AIDS ist noch nicht vollständig aufgeklärt und kürzlich wurde festgestellt, dass sogar bei Patienten ohne Symptome, bei denen angenommen wird, dass sich die klinische Stufe in einer latenten Periode befindet, der Virus in den Lymphknoten aktiv proliferiert wird. Daher ist die Entwicklung eines verbesserten Arzneistoffes zur Bekämpfung von HIV heutzutage eine wichtige soziale Notwendigkeit.
  • Inzwischen wurden Untersuchungen bei verschiedenen Imidazolderivaten hinsichtlich deren Verwendung als Medikamente unternommen.
  • Das US-Patent 3968228 beschreibt Imidazolderivate, die für die Therapie von Kokzidiose bei Tieren wirksam sind, ebenso wie eine Reihe von Imidazolderivaten als Zwischenverbindungen für deren Synthese. Bei den offenbarten Imidazolderivaten ist jedoch der Substituent, der direkt mit dem Imidazolring über eine -S-, -SO- oder -SO2-Einheit verknüpft ist, auf Alkylreste beschränkt.
  • Das US-Patent 4592774 offenbart Imidazolderivate, die als Herbizide von Nutzen sind. Jedoch haben alle offenbarten Imidazolderivate notwendigerweise einen gegebenenfalls substituierten Phenylmethylrest in der Position 2 des Imidazolrings.
  • Die japanische Kokai Hei-2-83373 offenbart eine Reihe von Imidazolderivaten, die als Agrochemikalien, Medikamente, Parfüme oder Polymermaterialien von Wert sind. Diese Imidazolderivate sind durch ein Wasserstoffatom, eine Cyanogruppe, Carbamoylgruppe, Thiocarbamoylgruppe oder eine Gruppe der Formel COOR2 (denjenigen, die durch den Substituenten Y in der Veröffentlichung wiedergegeben sind) in der Positionen) 4 und/oder 5 substituiert.
  • Die japanische Kokai Hei-5-252270 beschreibt Imidazolderivate mit einer Anti-HIV-Wirkung. Bei den offenbarten Imidazolderivaten ist jedoch der Substituent in der Position 1 des Imidazolrings auf Gruppen der Formel -(CH2)n-O-R3 mit einer Etherverknüpfung beschränkt.
  • J. Chem. Soc., Perkin Trans.1, 1972, S. 1955-1960 und S. 1960-1963 beschreibt Imidazolderivate, die aus dem vorliegenden Anspruch 1 durch die Maßgabe ausgeschlossen sind. Für diese Verbindungen wird nicht über biologische Wirksamkeit berichtet.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Im Hinblick auf den vorstehenden Stand der Technik, hat die vorliegende Erfindung die Aufgabe, eine Verbindung bereitzustellen, die die Wirkung hat, die Proliferation des ursächlichen HIV-Virus in den Lymphknoten spezifisch zu hemmen, und die dennoch ein geringes toxisches Potenzial hat.
  • Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben entdeckt, dass eine Reihe von Imidazolderivaten mit hier definierten Substituentengruppen die vorstehende Aufgabe erfüllen, und haben so die vorliegende Erfindung vervollständigt. Somit betrifft die vorliegende Erfindung im Wesentlichen jedes solcher Imidazolderivate sowie Arzneimittel, die diese als Wirkstoff umfassen.
  • Ausführliche Beschreibung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung wie nun ausführlich beschrieben.
  • Die erfindungsgemäßen Imidazolderivate haben die folgende Formel (I):
    Figure 00020001
    (in der R1 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylalkylrest mit 4 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Halogenalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Oxoalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Aroylalkylrest mit 8 bis 13 Kohlenstoffatomen, einen substituierten oder unsubstituierten Aralkylrest, einen substituierten oder unsubstituierten Heteroarylalkylrest, einen substituierten oder unsubstituierten Carbamoyloxyalkylrest, Carbamoylalkyloxyalkylrest oder Acyloxyalkylrest, oder einen verzweigten Hydroxyalkylrest darstellt;
    in der R2 einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Acylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxyiminomethyl-, Hydrazonomethylgruppe, einen Rest der Formel -(CH2)n-R4 darstellt (wobei R4 ein Halogenatom, einen Alkoxyrest, eine Hydroxy-, Cyanogruppe, einen Acyloxy-, einen Aryloxycarbonyloxy-, einen Alkoxycarbonyloxyrest, eine Carboxygruppe, einen substituierten oder unsubstituierten Carbamoylrest, einen substituierten oder unsubstituierten Hydroxyalkyloxyrest, einen substituierten oder unsubstituierten Benzyloxyrest, einen substituierten oder unsubstituierten Carbamoyloxy- oder Thiocarbamoyloxyrest, einen substituierten oder unsubstituierten Aminorest, oder eine Azidogruppe bedeutet; n eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist);
    in der R3 einen substituierten oder unsubstituierten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt,
    X und Y unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, ein Halogenatom oder eine Nitrogruppe darstellen;
    Z S, SO, SO2 oder CH2 bedeutet).
  • In der vorstehenden Formel bedeutet der Alkylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen für R1 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest, wobei Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, i-Propyl-, n-Butyl-, i-Butyl-, tert.-Butyl-, n-Pentyl-, i-Pentyl-, n-Hexyl-, n-Heptyl-, n-Octyl-, n-Nonyl-, n-Decyl-, n-Undecyl-, n-Dodecyl-, n-Tridecyl-, n-Tetradecyl-, n-Pentadecyl-, n-Hexadecyl-, n-Heptadecyl-, n-Octadecyl-, n-Nonadecyl-, n-Eicosylgruppen und dergleichen eingeschlossen sind.
  • Der Alkenylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen für R1 ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Vinyl-, Allyl-, Propenyl-, Butenyl-, Pentenyl-, Hexenyl-, Heptenylgruppe und dergleichen ein.
  • Der Cycloalkylalkylrest mit 4 bis 12 Kohlenstoffatomen für R1 ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Cyclopropylmethyl-, 1- oder 2-Cyclopropylethyl-, 1-, 2- oder 3-Cyclopropylpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Cyclopropylbutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Cyclopropylpentyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Cyclopropylhexyl-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Cyclopropylheptyl-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Cyclopropyloctyl-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8 oder 9-Cyclopropylnonyl-, Cyclobutylmethyl-, 1- oder 2-Cyclobutylethyl-, 1-, 2- oder 3-Cyclobutylpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Cyclobutylbutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Cyclobutylpentyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Cyclobutylhexyl-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Cyclobutylheptyl-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Cyclobutyloctyl-, Cyclopentylmethyl-, 1- oder 2-Cyclopentylethyl-, 1-, 2- oder 3-Cyclopentylpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Cyclopentylbutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Cyclopentylpentyl-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Cyclopentylhexyl-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Cyclopentylheptyl-, Cyclohexylmethyl-, 1- oder 2-Cyclohexylethyl-, 1-, 2- oder 3-Cyclohexylpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Cyclohexylbutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Cyclohexylpentyl-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6- Cyclohexylhexyl-, Cycloheptylmethyl-, 1- oder 2-Cycloheptylethyl-, 1-, 2- oder 3-Cycloheptylpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Cycloheptylbutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Cycloheptylpentyl-, Cyclooctylmethyl-, 1- oder 2-Cyclooctylethyl-, 1-, 2- oder 3-Cyclooctylpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Cyclooctylbutyl-, 1- oder 2-Cycloheptylethyl-, 1-, 2- oder 3-Cyclononylpropylgruppe und dergleichen ein.
  • Der Halogenalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen für R1 ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Chlormethyl-, 1- oder 2-Chlorethyl-, 1-, 2- oder 3-Chlorpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Chlorbutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Chlorpentyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Chlorhexyl-, Brommethyl-, 1- oder 2-Bromethyl-, 1-, 2- oder 3-Brompropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Brombutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Brompentyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Brombexyl-, Fluormethyl-, 1- oder 2-Fluorethyl-, 1-, 2- oder 3-Flourpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Fluorbutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Fluorpentyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Fluorhexyl-, Iodmethyl-, 1- oder 2-Iodethyl-, 1-, 2- oder 3-Iodpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Iodbutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Iodpentyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Iodhexyl-, Difluormethyl-, 1,2-Difluorethyl-, Trifluormethyl-, 2,2,2-Trifluorethylgruppe und dergleichen ein.
  • Der Oxoalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen für R1 ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Acetylmethyl-, Propionylmethyl-, 2-Oxoethylgruppe und dergleichen ein.
  • Der für R1 erwähnte Aralkylrest bedeutet einen Aralkylrest mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie die Phenylmethyl-, 1- oder 2-Phenylethyl-, 1-, 2- oder 3-Phenylpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Phenylbutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Phenylpentyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Phenylhexyl-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Phenylheptyl-, Naphthylmethyl-, 1- oder 2-Naphthylethylgruppe und dergleichen.
  • Der Aroylalkylrest mit 8 bis 13 Kohlenstoffatomen für R1 ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Benzoylmethyl-, 1- oder 2-Benzoylethyl-, 1-, 2- oder 3-Benzoylpropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Benzoylbutyl-, 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-Benzoylpentyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Benzoylhexyl-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzoylheptylgruppe und dergleichen ein.
  • Der für R1 erwähnte Heteroarylalkylrest ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die 2-Pyridylmethyl-, 3-Pyridylmethyl-, 4-Pyridylmethyl-, 1- oder 2-(2-Pyridyl)ethyl-, 1- oder 2-(3-Pyridyl)ethyl-, 1- oder 2-(4-Pyridyl)ethyl-, 1-, 2- oder 3-(2-Pyridyl)propyl-, 2-Thienylmethyl-, 3-Thienylmethyl-, 4-Thienylmethyl-, 2-Chinolinmethyl-, 3-Chinolinmethyl-, 4-Chinolinmethylgruppe und dergleichen ein.
  • Der für R1 erwähnte Carbamoyloxyalkylrest ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Carbamoyloxymethyl-, 1- oder 2-Carbamoyloxyethyl-, 1-, 2- oder 3-Carbamoyloxypropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Carbamoyloxybutylgruppe und dergleichen ein.
  • Der für R1 erwähnte Carbamoylalkyloxyalkylrest ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Carbamoylmethyloxymethyl-, 1- oder 2-Carbamoylmethyloxyethylgruppe und dergleichen ein.
  • Der für R1 erwähnte Acyloxyalkylrest ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Acetyloxymethyl-, Propionyloxymethylgruppe und dergleichen ein.
  • Der für R1 erwähnte Hydroxyalkylrest ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die 2-Hydroxy-1-propyl-, 2-Hydroxy-2-propyl-, 2-Hydroxy-3-propylgruppe und dergleichen ein.
  • Der Substituent, der an dem substituierten oder unsubstituierten Aralkylrest, dem substituierten oder unsubstituierten Heteroarylalkylrest oder substituierten oder unsubstituierten Carbamoyloxyalkylrest, Carbamoylalkyloxylalkyl- oder Acyloxyalkylrest, die alle vorstehend für R1 erwähnt sind, vorhanden ist, ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber Alkylreste (z. B. Methyl-, Ethylgruppe), Alkenylreste (z. B. Allylgruppe), Cycloalkylreste (z. B. Cyclopropylrest), Halogenalkylreste (z. B. Fluormethylgruppe), Oxoalkylreste (z. B. Acetylmethylgruppe), Aralkylreste (z. B. Benzylgruppe), Aroylalkylreste (z. B. Benzoylmethylgruppe), die Hydroxygruppe oder substituierte oder unsubstituierte Aminoreste (z. B. N-Methylamino-, N,N-Dimethylamino-, N-Acetylamino-, Diaminomethylenaminomethyl-, Ureidomethyl-, Methansulfonamidomethylgruppe) ein.
  • In der vorstehenden Formel ist der Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen für R2 ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest, und schließt somit die Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die vorstehend für R1 erwähnt wurden, ein. Die Acylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen für R2 und R4 ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butyryl-, Valerylgruppe und dergleichen ein.
  • Der für R4 erwähnte Alkoxyrest ist nicht besonders eingeschränkt, kann aber zum Beispiel eine Methoxy-, Ethoxy-, Propoxy- oder Butoxygruppe sein.
  • Der für R4 erwähnte Aryloxycarbonyloxyrest ist ebenfalls nicht besonders eingeschränkt, und schließt somit die Phenyloxycarbonyloxygruppe als ein Beispiel ein.
  • Der für R4 erwähnte Alkoxycarbonyloxyrest ist nicht besonders eingeschränkt, und schließt Ethoxycarbonyloxygruppe als ein Beispiel ein.
  • Der Hydroxyalkyloxyrest für R4 ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Hydroxymethyloxy-, Hydroxyethyloxygruppe usw. ein.
  • Der Substituent, der an dem substituierten oder unsubstituierten Carbamoylrest, dem substituierten oder unsubstituierten Hydroxyalkyloxyrest, dem substituierten oder unsubstituierten Benzyloxyrest, dem substituierten oder unsubstituierten Carbamoyloxy- oder Thiocarbamoylrest oder dem substituierten oder unsubstituierten Aminorest für R4 vorhanden ist, ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber Alkylreste, Alkenylreste, Cycloalkylalkylreste, Halogenalkylreste, Oxoalkylreste, Acylreste, Carbamoylreste und substituierte oder unsubstituierte Aminoreste (z. B. N-Methylamino, N,N-Dimethylamino-, N-Acetylamino-, Diaminomethylenaminomethyl-, Ureidomethyl-, Methansulfonamidomethylgruppe) ein.
  • Der Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen für R3 in der vorstehenden Formel ist ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest, und schließt die gleichen Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die vorstehend für R1 erwähnt wurden, ein. Bevorzugt ist die Isopropyl gruppe. Der Substituent für solche Alkylreste ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber die Hydroxygruppe, Alkoxy-, Acyloxy-, Alkenyl-, Cycloalkylreste, Halogenatome, Oxoalkyl-, Aralkyl-, Aroylalkylreste, die Cyano-, Carboxygruppe, Alkoxycarbonylreste (z. B. die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonylgruppe) und dergleichen ein.
  • In der vorstehenden Formel ist der Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen für X nicht besonders eingeschränkt, kann aber zum Beispiel eine Methyl-, Ethyl- oder Propylgruppe sein. Das Halogenatom für X ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber Chlor, Brom, Fluor und Iod ein. Bevorzugt ist Chlor.
  • Der Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen für Y in der vorstehenden Formel ist nicht besonders eingeschränkt, kann aber zum Beispiel eine Methyl-, Ethyl- oder Propylgruppe sein. Das Halogenatom für Y ist nicht besonders eingeschränkt, schließt aber Chlor, Brom, Fluor und Iod ein. Bevorzugt ist Chlor.
  • Im Folgenden ist eine Liste der bevorzugten Arten von Verbindungen gemäß der vorliegenden Erfindung.
    • (A-1) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol,
    • (A-2) 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]ethanol,
    • (A-3) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol,
    • (A-4) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol,
    • (A-5) 1-(2-Hydroxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol,
    • (A-6) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]acetonitril,
    • (A-7) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(4-aminobenzyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol,
    • (A-8) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(3-aminobenzyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol,
    • (A-9) 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-ethyl-1H-imidazol-2-yl]ethanol,
    • (A-10) 2-[2-(Carbamoyloxy)ethyl]-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol,
    • (A-11) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2(1H)-pyridon-5-yl)methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol,
    • (A-12) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)methyl-4-isopropyl-1H-imidazol
  • Zusätzlich zur den vorstehenden Arten schließen die erfindungsgemäßen Verbindungen zum Beispiel die folgenden ein:
    • (1) 2-Carbamoyloxymethyl-5-isopropyl-1-methyl-4-phenylthio-1H-imidazo1
    • (2) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (3) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (4) Methyl-3-(5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (5) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (6) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (7) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (8) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (9) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1Himidazol
    • (10) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (11) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (12) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (13) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (14) 1,5-Dibenzyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (15) 2-Aminomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (16) 2-Azidomethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (17) 4-Isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (18) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (19) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (20) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1Himidazol
    • (21) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (22) 4-Isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (23) 4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (24) 1-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (25) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (26) 2-Carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (27) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (28) Methyl-3-(5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (29) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazo-2-carbaldehydhydrazon
    • (30) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (31) 3-(1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (32) 1-Benzyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (33) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (34) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (35) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (36) 2-Aminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (37) 1-Benzyl-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (38) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (39) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (40) 2-2-(Acetoxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (41) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (42) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (43) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (44) 2-(2-Aminoethyl)-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (45) 1-Allyl-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (46) 2-(1-Allyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (47) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (48) α-(2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (49) 3-(1-(4-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (50) 2-Carbamoyloxymethyl-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (51) 2-Azidomethyl-4-(3-chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (52) N-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-1-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (53) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (54) α-(2-(2-Hydroxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (55) 1-Allyl-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenyl-thio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (56) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (57) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (58) 2-Azidomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (59) 2-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (60) 2-Acetylaminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1Himidazol
    • (61) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (62) 1-Ethyl-5-isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imdazol-2ylmethanol
    • (63) 4-Isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (64) α-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-(3-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (65) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (66) 5-(3-Chlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (67) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (68) 2-Carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (69) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (70) 2-Acetylaminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (71) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (72) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (73) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (74) 2-(1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (75) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (76) 4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-yl acetat
    • (77) 1-Benzyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (78) 4-Isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (79) 1-Benzyl-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (80) 2-Acetylaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (81) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (82) 4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (83) 2-Aminomethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (84) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (85) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (86) 2-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (87) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (88) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (89) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (90) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (91) 4-Isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (92) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (93) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (94) α-(2-(2-Hydroxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (95) 4-Isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (96) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-chlorphenythio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (97) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (98) 2-(4-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (99) 2-Acetylaminomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (100) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (101) 2-Dimetylaminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (102) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (103) 1,4-Dibenzyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (104) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (105) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (106) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1H-imidazol
    • (107) 2-2-(Acetoxyethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (108) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (109) 1-(2-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1Himidazol
    • (110) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1Himidazol
    • (111) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (112) 1-(2-(2-Hydroxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (113) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-n-butyl-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (114) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (115) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (116) 1-n-Butyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (117) 1-(2-Carbamoyloxyethyl)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (118) 2-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (119) 4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-carbaldehyd-hydrazon
    • (120) 1-n-Butyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (121) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (122) 5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-methyl-1Himidazol
    • (123) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol
    • (124) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (125) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (126) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (127) 2-(1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (128) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (129) 2-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (130) 2-Aminomethyl-4-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (131) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (132) 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1Himidazol
    • (133) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1Himidazol
    • (134) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (135) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1Himidazol
    • (136) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethyacetat
    • (137) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl-acetat
    • (138) N-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (139) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (140) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (141) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (142) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (143) 1-(3-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (144) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (145) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-((6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl)methyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (146) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (147) N-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (148) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(2-carbamoyloxyethyl)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (149) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol
    • (150) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (151) N-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (152) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (153) N-(1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (154) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (155) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (156) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (157) α-2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (158) 2-Azidomethyl-4-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (159) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (160) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (161) 2-Carbamoyloxymethyl-1-ethyl-5-isopropyl-4-phenylthio-1H-imidazol
    • (162) 2-(1-(2-Aminobenzyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (163) 1-Cyclopropylmethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (164) 2-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (165) α-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (166) 2-Acetylaminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (167) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (168) Methyl-3-(5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (169) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (170) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (171) N-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (172) 1-(3-Aminobenzyl)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (173) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (174) 1-(2-Aminobenzyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (175) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (176) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (177) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (178) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (179) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (180) 2-Acetylaminomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (181) 2-Carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (182) 2-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (183) N-(4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (184) 2-(2-Aminoethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (185) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (186) N-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (187) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (188) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (189) 4-(3,5-Dimethylphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (190) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methylaminomethyl-1H-imidazol
    • (191) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (192) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (193) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (194) 2-Azidomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (195) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (196) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (197) 1-(2-(2-Hydroxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)-2-propanon
    • (198) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-cyclopropylmethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (199) 1-Allyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (200) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (201) 2-Carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (202) 3-(1-Cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (203) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (204) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (205) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (206) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol
    • (207) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)imidazol
    • (208) 4-Isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (209) 2-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (210) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-((6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)methyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (211) 2-Diaminomethylenaminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (212) 2-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (213) 2-Diaminomethylenaminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (214) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (215) 3-(1,4-Diisopropyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (216) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (217) 1-(3-Aminobenzyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (218) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (219) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (220) 3-(1-(2-Aminobenzyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (221) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (222) 1-Allyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (223) 2-(1-Benzyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl) ethanol
    • (224) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-((6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (225) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (226) 2-(2-Acetoxyethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (227) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (228) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (229) 2-Acetylaminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (230) 2-(2-Acetoxyethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (231) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-dimethylphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (232) 2-(2-Azidoethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (233) N-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (234) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (235) 2-Aminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (236) 3-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (237) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (238) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (239) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1,2-bis-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (240) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (241) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (242) 4-Isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxyrnethyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (243) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (244) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (245) 4-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-fluormethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (246) 2-Aminomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (247) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (248) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (249) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (250) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (251) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (252) Methyl-3-(4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (253) 2-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (254) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (255) N-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (256) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyoxymethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (257) 2-Aminomethyl-5-isopropyl-1-methyl-4-phenylthio-1H-imidazol
    • (258) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3-chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (259) 4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl-acetat
    • (260) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (261) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (262) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (263) 4-Isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (264) 2-(4-(3-Chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (265) Methyl-3-(5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (266) 1-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (267) 2-(1-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (268) 4-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (269) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (270) 2-Aminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (271) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (272) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (273) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (274) N-(1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (275) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (276) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (277) 1-(2-Aminobenzyl)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (278) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (279) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (280) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylamino-methyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (281) 1-(4-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (282) 4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (283) 2-(4-(3,5-Difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (284) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (285) 1-n-Butyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (286) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (287) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (288) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (289) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (290) 5-(3-Chlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (291) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (292) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (293) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (294) 1-n-Butyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (295) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (296) 2-Diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (297) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (298) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-1-fluormethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (299) 2-Carbamoyloxyrnethyl-4-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (300) N-(4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (301) N-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (302) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (303) 2-Diaminomethylenaminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (304) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (305) 3-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (306) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (307) 2-Acetylaminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (308) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (309) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (310) 2-Carbamoyloxymethyl-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (311) 4-(3-Chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (312) 3-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (313) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (314) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (315) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (316) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (317) 2-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (318) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (319) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (320) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol
    • (321) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (322) 2-Aminomethyl-4-(3-nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (323) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (324) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (325) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (326) 1-Benzyl-4-(3,5-dimethylphenylthio)-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (327) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (328) 3-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (329) 1-(3-Aminobenzyl)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (330) 1-Ethyl-5-isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (331) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (332) 1-Ethyl-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (333) 2-Azidomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (334) 5-(3-Chlorphenylthio)-2-diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (335) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (336) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (337) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-dimethylphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (338) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd-hydrazon
    • (339) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (340) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (341) 5-(3-Chlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (342) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (343) 2-Acetylaminomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (344) 3-(1-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (345) 5-Isopropyl-1-methyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (346) 2-Acetylaminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (347) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (348) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol
    • (349) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (350) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (351) 4-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (352) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (353) 4-Isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (354) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (355) 2-Aminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (356) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (357) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (358) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (359) 2-Aminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (360) 3-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (361) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (362) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (363) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (364) 1-(2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (365) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (366) Methyl-3-(1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (367) 2-Aminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (368) 1-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-(3-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (369) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (370) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol
    • (371) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (372) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (373) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (374) 2-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (375) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (376) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (377) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (378) 2-Azidomethyl-4-(3-nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (379) 1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (380) 1-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (381) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (382) 2-Carbamoyloxyrnethyl-4-(3-nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (383) 1-(4-Aminobenzyl)-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (384) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (385) 2-Azidomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (386) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (387) 2-Aminomethyl-5-isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (388) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (389) 2-Acetylaminomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (390) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (391) 2-Aminomethyl-4-(3-chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (392) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (393) 2-Diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (394) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-1,5-dibenzyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (395) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-n-butyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (396) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (397) 1-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (398) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (399) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (400) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (401) 1-Benzyl-2-carbamoyloxymethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (402) 2-(1,5-Dibenzyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (403) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (404) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (405) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (406) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (407) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2 ylmethanol
    • (408) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (409) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol
    • (410) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (411) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol
    • (412) 2-Azidomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (413) 1-(4-Aminobenzyl)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (414) 5-(3-Nitrophenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (415) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (416) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (417) 4-Isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (418) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-fluormethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (419) 5-Isopropyl-1-methyl-4-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (420) 1-Benzyl-2-carbamoyloxymethyl-4-(3,5-dimethylphenylthio)-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (421) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (422) Methyl-3-(5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (423) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol
    • (424) 2-Aminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (425) 2-Aminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (426) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (427) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-1-fluormethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (428) 2-Diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (429) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (430) α-(2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (431) 1-(2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (432) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (433) α-(2-(2-Hydroxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (434) 2-Aminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (435) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (436) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (437) 2-Diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (438) 2-(2-Carbamoyloxyethoxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (439) 3-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (440) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (441) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (442) 2-(4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (443) 2-(5-Isopropyl-1-methyl-4-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (444) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (445) 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (446) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (447) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (448) N-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (449) Methyl-3-(5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (450) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (451) 2-(2-Aminoethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (452) 1-Benzyl-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (453) 1-(4-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (454) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (455) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (456) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1H-imidazol
    • (457) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (458) 2-(1-n-Butyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (459) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (460) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (461) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (462) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (463) 2-(1-(4-Aminobenzyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (464) 2-Diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (465) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (466) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (467) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (468) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (469) 4-Isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (470) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (471) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (472) 2-Diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (473) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (474) 1-(3-Aminobenzyl)-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (475) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (476) 2-Carbamoyloxymethyl-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (477) 1-n-Butyl-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (478) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (479) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (480) 2-(5-Isopropyl-1-methyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (481) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (482) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (483) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (484) 2-(2-Aminoethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (485) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (486) 2-Acetylaminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (487) 1-(4-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (488) 2-(1-Ethyl-5-isopropyl-4-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (489) 2-Dimethylaminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (490) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1H-imidazol
    • (491) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (492) 2-(4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (493) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (494) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (495) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol
    • (496) 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (497) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (498) 2-Azidomethyl-5-isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (499) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (500) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (501) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (502) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethyl-acetat
    • (503) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (504) 5-(3-Chlorphenylthio)-2-diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (505) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (506) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazolcaxbaldehydoxim
    • (507) 2-(1-(3-Aminobenzyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (508) 1-Allyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (509) 5-(3-Chlorphenylthio)-2-diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (510) 2-Carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (511) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl-acetat
    • (512) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (513) 2-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (514) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-1,4-diisopropyl-1H-imidazol
    • (515) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (516) 5-Isopropyl-1-methyl-4-phenylthio-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (517) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (518) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (519) N-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (520) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (521) 2-Acetylaminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (522) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (523) 1-Benzyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (524) 1-Cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (525) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (526) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy) ethanol
    • (527) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-dimethylphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (528) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (529) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (530) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (531) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (532) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (533) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (534) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (535) Methyl-3-(5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (536) 2-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (537) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (538) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (539) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (540) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (541) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (542) N-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (543) 2-Azidomethyl-4-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (544) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazolcarbaldehydoxim
    • (545) 4-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (546) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (547) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (548) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (549) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (550) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (551) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (552) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (553) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (554) 1-(2-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (555) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (556) 2-Azidomethyl-5-isopropyl-1-methyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (557) 1-Benzyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (558) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (559) 3-(1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (560) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (561) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (562) 2-Carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (563) 2-2-(Acetoxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (564) 3-(1,5-Dibenzyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (565) 1-(2-Aminobenzyl)-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (566) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-1-fluormethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (567) 4-(3-Nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (568) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (569) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (570) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (571) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol
    • (572) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (573) 2-(5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2(1H)-pyridon-5-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (574) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (575) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (576) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (577) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (578) 2-2-(Acetoxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (579) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (580) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (581) 2-(4-(3-Nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (582) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (583) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (584) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-1-cyclopropylmethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (585) 2-(1,4-Diisopropyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (586) 2-Azidomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (587) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (588) 5-Isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (589) 1-(2-(2-Hydroxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (590) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (591) 2-Diaminomethylenaminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (592) 2-Acetylaminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (593) 2-Diaminomethylenaminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (594) 4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (595) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1H-imidazol
    • (596)-2-Diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (597) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (598) 2-Acetylaminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (599) 2-2-(Acetoxyethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (600) 2-Aminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (601) 2-Aminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (602) 4-Isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (603) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol
    • (604) 1-(2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (605) 3-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (606) 3-(1-Cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (607) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (608) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3-chlorophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (609) 3-(Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazolcarbaldehydoxim
    • (610) 1-Ethyl-4-isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (611) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (612) 1-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-2-(3-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (613) 2-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (614) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (615) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (616) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (617) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (618) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (619) 5-Isopropyl-4-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (620) Methyl-3-(5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (621) 4-(3-Chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (622) 2-Aminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (623) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (624) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (625) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (626) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (627) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (628) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (629) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (630) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (631) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol
    • (632) 2-Aminomethyl-4-(3,5-dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (633) 1-Allyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (634) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (635) 2-Azidomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (636) 2-Diaminomethylenaminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (637) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol
    • (638) 1-(4-Aminobenzyl)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl1H-imidazol
    • (639) 2-Aminomethyl-5-isopropyl-4-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (640) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (641) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (642) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (643) 3-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (644) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (645) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (646) 3-(5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (647) 1-(3-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (648) N-(5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (649) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1H-imidazol
    • (650) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (651) Methyl-3-(4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (652) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (653) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (654) α-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (655) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl)-1H-imidazol
    • (656) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (657) 2-Dimethylaminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (658) 3-(1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (659) 4-Isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (660) 1-Allyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (661) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-1,5-dibenzyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (662) 4-Isopropyl-2-N-methylaminomethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (663) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (664) 2-(2-Azidoethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (665) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (666) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (667) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol
    • (668) 1-n-Butyl-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (669) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (670) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (671) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (672) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (673) 2-Diaminomethylenaminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (674) 2-(4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (675) 3-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (676) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (677) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl-acetat
    • (678) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (679) 5-(3-Nitrophenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (680) 4-Isopropyl-5-phenyehi-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (681) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (682) 4-(3-Chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethyl-acetat
    • (683) 2-(2-Azidoethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (684) 2-(2-Azidoethyl)-4-isopropyl-1-methyl-5-phenyehi-1H-imidazol
    • (685) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (686) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (687) 4-Isopropyl-2-N-methylaminomethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (688) Methyl-3-(4-isopropyl-5-phenyehi-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (689) 2-Diaminomethylenaminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (690) 1,4-Diisopropyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (691) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-5-phenylhi-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (692) 2-Azidomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (693) 1-Ethyl-4-isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-5-phenyehi-1H-imidazol
    • (694) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (695) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (696) Methyl-3-(5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (697) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (698) 2-2-(Acetoxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (699) 2-Azidomethyl-4-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (700) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (701) 2-(1-n-Butyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (702) 1-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluoiphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (703) α-(2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (704) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (705) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-diaminomethylenaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (706) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (707) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (708) 2-(2-Aminoethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (709) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (710) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol
    • (711) 1-(2-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (712) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (713) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (714) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (715) 2-Azidomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (716) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (717) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (718) 1-Benzyl-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (719) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (720) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (721) 2-(4-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (722) 4-Isopropyl-2-N-methylaminomethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (723) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (724) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (725) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-n-butyl-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (726) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (727) 2-Dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (728) 2-Carbamoyloxymethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (729) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (730) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (731) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (732) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (733) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (734) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (735) 2-Acetylaminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (736) 2-(1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (737) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl)-1H-imidazol
    • (738) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (739) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (740) 1-Benzyl-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (741) 4-Isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (742) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (743) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (744) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (745) 2-Acetylaminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (746) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (747) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (748) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (749) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (750) Methyl-3-(4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (751) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (752) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (753) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-yl-methyl)-1H-imidazol
    • (754) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (755) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (756) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-n-butyl-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (757) 2-Aminomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (758) 2-Aminomethyl-4-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (759) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (760) 2-(2-Aminoethyl)-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (761) 4-Isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (762) 4-(3-Nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (763) 4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (764) 5-Isopropyl-1-methyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (765) 2-Aminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (766) 2-(2-Azidoethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (767) 1-n-Butyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (768) 2-(2-Acetoxyethyl)-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (769) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (770) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (771) α-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (772) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-1-fluormethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (773) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (774) 2-(1-Cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (775) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (776) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (777) 2-Azidomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (778) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methylaminomethyl-1H-imidazol
    • (779) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (780) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (781) 2-(1-Cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (782) 2-Dimethylaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (783) 2-Aminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (784) 1-Allyl-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (785) 2-Acetylaminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (786) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (787) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (788) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (789) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (790) Methyl-3-(5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (791) 2-(5-Isopropyl-4-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (792) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (793) 2-(4-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (794) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (795) 4-Isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (796) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (797) 1-n-Butyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (798) 3-(1-(2-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (799) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (800) 4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (801) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (802) 1-Benzyl-2-carbamoyloxyethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (803) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (804) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (805) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethoxy)methyl-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (806) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (807) N-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (808) α-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-2-(3-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (809) 2-Azidomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (810) 2-2-(Acetoxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (811) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (812) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (813) 2-(2-Aminoethyl)-4-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (814) 2-Carbamoyloxymethyl-1,4-dibenzyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (815) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (816) 1-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (817) 2-Azidomethyl-5-isopropyl-1-methyl-4-phenylthio-1H-imidazol
    • (818) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (819) 2-Acetylaminomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (820) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (821) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-1-fluormethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (822) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (823) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (824) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (825) 5-Isopropyl-1-methyl-4-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (826) 2-Acetylaminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (827) 4-(3-Chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (828) 1-(2-Carbamoyloxyethyl)-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (829) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-1-cyclopropylmethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (830) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (831) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (832) Methyl-3-(1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (833) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (834) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (835) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (836) 4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (837) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (838) 4-Isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (839) 2-2-(Acetoxyethyl)-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (840) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (841) N-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethylacetamidin
    • (842) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (843) 2-(2-Aminoethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (844) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (845) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (846) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (847) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (848) 2-Aminomethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (849) 4-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (850) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylpropanol
    • (851) 2-Diaminomethylenaminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (852) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (853) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (854) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (855) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (856) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (857) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (858) 2-Azidomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (859) 1-Ethyl-5-isopropyl-4-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (860) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (861) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1H-imidazol
    • (862) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (863) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (864) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (865) 2-Azidomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (866) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (857) 2-(4-(3-Nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (868) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (869) 2-Azidomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (870) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (871) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (872) 3-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (873) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol
    • (874) Methyl-3-(5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (875) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(-2-carbamoyloxyethyl)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (876) 2-(4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (877) N-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (878) 2-2-(Acetoxyethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (879) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (880) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (881) 2-Carbamoyloxymethyl-5-isopropyl-4-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (882) 2-Amiomethyl-4-(3-nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (883) 4-Isopropyl-2-N-methylaminomethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (884) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (885) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (886) N-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (887) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (888) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (889) 4-(3,5-Dimethylphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylinethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (890) 1-n-Butyl-2-(2-carbamoyloxyethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (891) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (892) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (893) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (894) 1-Ethyl-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (895) 2-Azidomethyl-1-ethyl-5-isopropyl-4-phenylthio-1H-imidazol
    • (896) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (897) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (898) 2-(1-(2-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (899) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (900) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (901) 5-Isopropyl-4-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (902) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (903) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (904) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (905) 3-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (906) 1-(2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (907) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (908) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (909) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (910) 1-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-(3-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (911) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-cyclopropylmethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (912) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (913) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (914) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (915) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (916) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (917) 2-Carbamoyloxymethyl-1,5-dibenzyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (918) 2-(1-Cyclopropylmethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (919) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (920) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (921) Methyl-3-(5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (922) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (923) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (924) 2-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (925) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (926) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (927) 3-(1,4-Diisopropyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (928) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (929) 2-Aminomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (930) 1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (931) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (932) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol
    • (933) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl-1H-imidazol
    • (934) 2-(3-Carbamoyloxypropyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (935) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-n-butyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (936) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (937) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (938) 3-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (939) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (940) 4-Isopropyl-5-phenyltlo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (941) 2-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (942) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (943) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (944) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (945) 2-Dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (946) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (947) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (948) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2(1H)-pyridon-5-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylethanol
    • (949) 2-(2-Aminoethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (950) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1H-imidazol
    • (951) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(2(1H)-pyridon-5-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (952) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (953) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (954) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (955) α-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (956) 1-Benzyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (957) Methyl-3-(4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (958) 1-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (959) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (960) 2-(4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (961) 3-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (962) 2-Azidomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (963) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (964) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol
    • (965) 2-(2-Aminoethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (966) 4-Isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (967) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (968) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (969) 3-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (970) α-(2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (971) 2-Amiomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (972) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (973) α-(2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (974) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1H-imidazol
    • (975) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (976) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (977) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (978) 1-(2-Aminobenzyl)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (979) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (980) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (981) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethy-acetat
    • (982) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (983) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (984) α-(2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (985) 2-Azidomethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (986) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (987) 1-(4-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (988) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (989) 5-(3-Nitrophenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (990) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (991) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (993) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (994) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (995) 2-Azidomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (996) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (997) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (998) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol
    • (999) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (1000) 3-(1-Benzyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1001) (3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1002) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1003) 4-(3-Nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1004) 2-(1,4-Diisopropyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1005) 4-Isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1006) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1007) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1008) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (1009) 4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (1010) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1011) α-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-(3-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (1012) 2-Aminomethyl-5-(3-chlorophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1013) 4-Isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1014) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (1015) 4-Isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1016) 2-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1017) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1018) 3-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1019) 2-Aminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1020) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (1021) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1022) 1-Benzyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1023) 1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1024) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1025) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1026) 1-(2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (1027) 3-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1028) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1029) 2-Carbamoyloxymethyl-5-isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1030) 1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1031) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1032) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1033) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1034) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1035) 2-Aminomethyl-1-ethyl-5-isopropyl-4-phenylthio-1H-imidazol
    • (1036) 2-Aminomethyl-5-isopropyl-1-methyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1037) 1-Ethyl-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1038) 1-Benzyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1039) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1040) 2-Carbamoyloxymethyl-1-ethyl-5-isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1041) α-(2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (1042) 2-Acetylaminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1043) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1044) 2-Acetylaminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1045) 2-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1046) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1047) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1048) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1049) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (1050) 2-(1-Allyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1051) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1052) 4-(3-Nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1053) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1054) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (1055) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1056) 1-(3-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1057) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1058) 1-(2-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1059) 3-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1060) 1-Allyl-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1061) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (1062) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1063) 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1064) 3-(1-Allyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1065) Methyl-3-(5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1066) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1067) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (1068) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (1069) 4-(3-Nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1070) Methyl-3-(4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1071) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1072) 3-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1073) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (1074) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1075) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1076) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1077) 2-Azidomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1078) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1079) 2-Acetylaminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1080) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1081) 3-(1-Allyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1082) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1083) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1084) 4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1085) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1086) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1087) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1088) 1-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (1089) 5-(3-Chlorphenylthio)-2-diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1090) N-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (1091) Methyl-3-(5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1092) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (1093) 2-(2-Azidoethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1094) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol
    • (1095) 2-Azidomethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1096) 2-(2-Aminoethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1097) 2-Azidomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1098) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1099) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1100) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (1101) α-(2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (1102) 2-Azidomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1103) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1104) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1105) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1106) N-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (1107) 4-Isopropyl-2-N-methylaminomethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1108) 2-Dimethylaminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1109) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1110) 1-Allyl-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1111) 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1112) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1113) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (1114) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1115) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (1116) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1117) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1H-imidazol
    • (1118) 1-Ethyl-5-isopropyl-4-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1119) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1120) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1121) N-(5-(3,5-Difluorphenylthio}-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (1122) 5-Isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1123) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1124) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1125) 2-(1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1126) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1127) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1128) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1129) 2-(1-Allyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1130) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl)-1H-imidazol
    • (1131) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1132) 5-(3-Chlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1133) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1134) 2-Acetylaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1135) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1136) 2-(2-Acetoxyethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1137) 3-(1-(4-Aminobenzyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1138) 5-(3-Nitrophenylthio)-2-dimethylaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1139) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio}-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl)-1H-imidazol
    • (1140) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1141) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1142) 4-Isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1143) 2-(1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1144) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1145) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1146) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1147) 2-2-(Acetoxyethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1148) 4-Isopropyl-2-N-methylaminomethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1149) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (1150) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (1151) Methyl-3-(4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1152) 5-(3-Nitrophenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1153) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1154) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol
    • (1155) 4-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1156) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1157) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1158) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1159) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (1160) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (1161) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1162) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1163) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1164) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1165) 2-Dimethylaminomethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1166) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1167) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1168) 2-Diaminomethylenaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1169) 2-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1170) 1-(2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (1171) 3-(4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1172) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1173) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazolcarbaldehydoxim
    • (1174) N-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (1175) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1176) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1177) α-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (1178) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1179) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (1180) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (1181) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1182) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-diaminomethylenamino-methyl-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1183) 2-Aminomethyl-4-(3,5-difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1184) 1-n-Butyl-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1185) 2-(4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1186) 1-Allyl-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1187) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1188) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-caxbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1189) 2-(1-(4-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenyllthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1190) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1191) 2-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1192) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1193) 2-Azidomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1194) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (1195) 2-(1-(3-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1196) 2-Aminomethyl-4-(3-chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1197) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1198) 2-Dimethylaminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1199) 2-Aminomethyl-4-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (1200) α-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)acetophenon
    • (1201) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1202) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1203) 2-Azidomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1204) 2-(5-Isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1205) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (1206) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1207) 3-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1208) 3-(1-(3-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1209) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1210) 4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (1211) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1212) 4-(3-Chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1213) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1214) 5-Isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1215) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1216) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (1217) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (1218) 1-Ethyl-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-5-(3-fluorphenylthio-1H-imidazol
    • (1219) 5-Isopropyl-1-methyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1220) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (1221) 3-(1-(3-Aminobenzyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1222) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1,4-disopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1223) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1224) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1225) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1226) 4-(3-Nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1227) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1228) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1H-imidazol
    • (1229) 1-n-Butyl-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1230) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1231) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (1232) 2-Carbamoyloxymethyl-5-isopropyl-1-methyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1233) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1234) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (1235) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1236) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1237) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1238) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (1239) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1240) 3-(4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1241) Methyl-3-(5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1242) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1243) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1244) 2-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1245) 4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1246) 2-(2-Aminoethyl)-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1247) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3,5-dimethylphenylthio)-1-fluormethyl-5-isopropyl-1H-imidazol
    • (1248) 2-Amiomethyl-1-ethyl-5-isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1249) 2-Carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1250) 2-(2-Acetoxyethyl)-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1251) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (1252) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (1253) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (1254) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1255) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1256) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1257) 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1258) 2-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1259) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1260) 2-(5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1261) 4-(3,5-Difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1262) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1263) 3-(5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1264) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1265) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1266) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(2-carbamoyloxyethyl)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1267) 1,2-Di-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1268) 2-Azidomethyl-4-(3,5-dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1269) 2-Amiomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1270) 2-Acetylaminomethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1271) 2-Acetylaminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1272) 2-Acetylaminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1273) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1274) α-(2-(2-Hydroxyethyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (1275) α-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (1276) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1277) N-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-4-ylmethyl)-acetamidin
    • (1278) 1-Cyclopropylmethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1279) 1-Allyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1280) 2-Dimethylaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1281) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol
    • (1282) 4-(3-Chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1283) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1284) 2-Acetylaminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1285) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1286) N-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (1287) 4-Isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1288) Methyl-3-(5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1289) 2-(1-Ethyl-5-isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1290) 1-Benzyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1291) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (1292) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1293) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1294) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1295) 2-(2-Azidoethyl)-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1296) 2-Aminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1297) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1298) 1-(2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (1299) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1300) 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1301) 2-Aminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1302) 2-(1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1303) 2-(4-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1304) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-1,4-diisopropyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol
    • (1305) 2-(1-Benzyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1306) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1307) Methyl-3-(4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1308) 2-(1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1309) Methyl-3-(5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1310) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1311) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1312) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethoxy)-methyl-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1313) 2-Aminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1314) 1-Ethyl-5-isopropyl-4-phenylthio-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1315) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1316) 3-(1-Allyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1317) 2-(4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1318) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1319) 2-Azidomethyl-4-(3-nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1320) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (1321) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-diaminomethylenamino-methyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1322) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(3-(pyridin-4-yl)propyl)-1H-imidazol
    • (1323) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1324) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1325) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1326) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1327) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (1328) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (1329) 2-Aminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1330) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1331) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1332) 2-(4-(3-Chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1333) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1334) N-(5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (1335) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-1-imidazol-4-ylmethylacetat
    • (1336) 3-(5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1337) 3-(1-n-Butyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1338) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1339) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1340) 2-(Acetoxyethyl)-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1341) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-N-methylthiocarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (1342) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1343) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1344) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1345) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (1346) N-(5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (1347) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1348) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methylaminomethyl-1H-imidazol
    • (1349) 2-Carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1350) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1351) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1352) 2-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1353) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1354) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1355) 4-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1356) 2-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1357) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1358) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1359) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1360) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1H-imidazol
    • (1361) 3-(1-Benzyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1362) 2-(4-(3,5-Difluorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1363) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1364) 2-(2-Azidoethyl)-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1365) 3-(1-Benzyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1366) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1367) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1368) 4-Isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1369) 2-Acetylaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1370) 2-Carbamoyloxymethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1371) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (1372) 1-(2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (1373) 2-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1374) 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1375) 3-(1-n-Butyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1376) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1377) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1378) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1379) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-H-1-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1380) 2-Azidomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1381) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol
    • (1382) 2-Azidomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1383) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1384) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1385) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1386) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1387) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3-chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1388) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-1-cyclopropylmethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1389) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1390) 2-(2-Azidoethyl)-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1391) 5-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (1392) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1393) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1394) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1395) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-1,4-diisopropyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol
    • (1396) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1397) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-1H-imidazol
    • (1398) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1399) 1-Ethyl-5-isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1400) 2-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1401) 1-Ethyl-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1402) 2-Aminomethyl-4-(3,5-dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1403) 2-(2-Azidoethyl)-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1404) 2-Diaminomethylenaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1405) 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1406) 5-(3,5-Dichlorphenylthio}-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1H-imidazol
    • (1407) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol
    • (1408) 5-(3-Chlorphenylthio)-2-diaminomethylenaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1409) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol
    • (1410) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1411) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1412) 2-Azidomethyl-4-(3,5-dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1413) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1414) 2-2-(Acetoxyethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1415) 2-(1-Benzyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1416) 2-Azidomethyl-4-(3-chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1417) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetonitril
    • (1418) 2-(2-Acetoxyethyl)-4-isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1419) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon
    • (1420) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (1421) 2-Diaminomethylenaminomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1422) 2-Acetylaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1423) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (1424) 2-Carbamoyloxymethyl-1,4-diisopropyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol
    • (1425) 3-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1426) 4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (1427) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1428) 3-(1-Cyclopropylmethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1429) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1430) 1-(3-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1431) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (1432) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methyl(thiocarbamoyl)oxymethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1433) 1-(2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (1434) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1435) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-N-methylaminomethyl-1H-imidazol
    • (1436) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1437) α-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)acetophenon
    • (1438) Methyl-3-(5-(3-nitrophenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1439) 2-Azidomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1440) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1441) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-n-butyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1442) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (1443) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-cyclopropylmethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1444) 2-(2-Acetoxyethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1445) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1446) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1447) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1448) 5-(3-Chlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1449) 2-(4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1450) 3-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1451) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1452) 1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1453) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1454) 2-Azidomethyl-1-ethyl-5-isopropyl-4-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1455) 3-(5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1456) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethanol
    • (1457) 2-(2-Aminoethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1458) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1459) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1460) 1-Ethyl-4-isopropyl-2-N-methylaminomethyl-5-phenylthio-1H-imidazol
    • (1461) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1462) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd
    • (1463) 2-Diaminomethylenaminomethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1454) 2-Azidomethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio}-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1465) 2-(1-n-Butyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1466) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1467) 3-(4-Isopropyl-5-phenythio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1468) 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1469) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1470) 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3-nitrophenylthio)-5-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1471) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-N-methylcarbamoyloxymethyl-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1472) 4-(3-Nitrophenylthio)-1-ethyl-5-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1473) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1474) 2-(4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1475) Methyl-3-(5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1476) 5-Isopropyl-4-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1477) 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1478) 1-n-Butyl-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1479) 3-(1-n-Butyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1480) 4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (1481) 5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1482) 1-(2-(2-Hydroxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (1483) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1484) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1485) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1486) 2-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl)ethanol
    • (1487) 1-(4-Aminobenzyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1488) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim
    • (1489) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1490) 3-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1491) 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1492) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1493) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-hexyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1494) 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylacetat
    • (1495) 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-carbamoyloxymethyl-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol
    • (1496) 1,4-Diisopropyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1497) 2-(5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethoxy)ethylacetat
    • (1498) N-(4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-4-ylmethyl)acetamidin
    • (1499) 2-Azidomethyl-5-isopropyl-4-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1500) 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1H-imidazol
    • (1501) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(2-carbamoyloxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)propanol
    • (1502) 4-Isopropyl-2-methansulfonamidomethyl-5-phenylthio-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-imidazol
    • (1503) 1-Benzyl-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol
    • (1504) Methyl-3-(5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)propionat
    • (1505) 5-(3-Chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-ylmethylacetat
    • (1506) 4-Isopropyl-5-phenylthio-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1507) 1-(5-(3,5-Difluorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)-2-propanon
    • (1508) 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-2-ureidomethyl-1H-imidazol
    • (1509) 4-Isopropyl-5-(3-fluorphenylthio)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol-2-ylmethanol
    • (1510) 2-(2-Azidoethyl)-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol
  • Die Salze der vorstehend erwähnten, erfindungsgemäßen Verbindungen sind nicht besonders eingeschränkt, sofern sie pharmazeutisch verträglich sind. Somit können zum Beispiel Salze mit Mineralsäuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Fluorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, usw.; Salze mit organischen Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Weinsäure, Milchsäure, Citronensäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Toluolsulfonsäure, Naphthalinsulfonsäure, Camphersulfonsäure usw.; und Salze mit Alkalimetallen oder Erdalkalimetallen, wie Natrium, Kalium, Calcium usw., erwähnt werden.
  • Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen handelt es sich um neue Verbindungen, die von den Erfindern der vorliegenden Erfindung entdeckt worden sind, und wie nachstehend beschrieben wird, handelt es sich um Nicht-Nukleinsäureverbindungen mit niedrigem Molekulargewicht, die spezifisch die reverse Transkriptase von HIV-1 (NNRTI) hemmen.
  • Die Wirkung der vorstehenden Verbindungen ist mit derjenigen des AZT vergleichbar, und in einem Testsystem unter Verwendung von menschlichem periphären Blutlymphocyten, die mit einem frischem Isolat des Virus infiziert worden sind, zeigen sie eine stärkere Wirkung als AZT. Die vorstehende Verbindung hat weiterhin eine starke Wirkung gegen AZT-resistente Stämme und Mutanten, die eine Kreuzresistenz auf viele NNRTIs zeigen, und das Auftreten von resistenten Stämmen in vitro erfolgt langsamer als in Neviparin, bei dem der Mutationsort ebenfalls unterschiedlich ist.
  • Weiterhin wird die vorstehende Verbindung sehr effizient in die Lymphknoten überführt und die Konzentration wird in den Lymphknoten in genügend höherem Maße beibehalten, als die 90%ige in vitro-Hemmkonzentration. Zusätzlich ist die vorstehende Verbindung ein äußerst sicherer Arzneistoff mit einer sehr niedrigen Toxizität.
  • Somit sind die erfindungsgemäßen Verbindungen von großem Nutzen als Anti-HIV-Arzneimittel, die mit AZT eine Synergie bei der Behandlung von AIDS zeigen.
  • Alle vorstehend beschriebenen Arten von Verbindungen der vorliegenden Erfindung können nach bekannten Verfahren, ausgehend von bekannten Verbindungen, chemisch synthetisiert werden. Eine allgemeine Technik für die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird nun ausführlich beschrieben.
  • Die Grundverbindungen der Erfindung können synthetisiert werden, indem Imidazole 2 mit einem Thiophenol 3 nach folgendem Reaktionsschema kondensiert werden.
  • Ferner können, ausgehend von den Grundverbindungen (wiedergegeben durch die Formel 5 oder 6), eine Reihe von erfindungsgemäßen Verbindungen mit unterschiedlichen 2-Substiuentengruppen synthetisiert werden, indem die 2-Seitenkette des Imidazolrings abgewandelt wird.
  • Bei diesem Syntheseweg, wobei jeder Substituent reaktiv ist, kann die Umsetzung mit vorausgehenden Schutz der Substituenten mit einer geeigneten Schutzgruppe durchgeführt werden.
  • Figure 00650001
  • Figure 00660001
  • (In dem vorstehenden Reaktionsschema sind R1, R3, X und Y wie vorstehend definiert. A stellt ein Halogenatom dar. R2' stellt eine Art von R2, die bei dieser Umsetzung verwendet werden kann, oder ein Wasserstoffatom dar. P stellt ein Wasserstoffatom oder einen Rest der folgenden Formel:
    Figure 00670001
    dar.)
  • (Schritt 1)
  • Bei diesem Schritt wird ein Halogenatom (z. B. Chlor, Brom oder Iod) in Gegenwart einer Base in das Imidazolderivat 1 eingeführt. Als das Halogen wird Iod besonders bevorzugt. So kann man Iod in Gegenwart einer Base (z. B. Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid) in einem Lösungsmittel, wie Methylenchlorid oder Ethylenchlorid, reagieren lassen. Die Verbindung 1 kann nach dem in EP-585014 beschriebenen Verfahren synthetisiert werden.
  • (Schritt 2)
  • Bei diesem Schritt wird Verbindung 2 mit einem Thiophenolderivat der Verbindung 3 kondensiert. Das Thiophenolderivat (ein Thiophenol oder das entsprechende Disulfid) wird in einem geeigneten Lösungsmittel (z. B. N,N-Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid) gelöst und das Imidazoliodid 2, das in dem vorhergehenden Schritt hergestellt wurde, wird in Gegenwart einer starken Base, wie Lithiumhydrid, Natriumhydrid oder Kaliumhydrid, dazu gegeben. In diesem Schritt werden ein Phenylthioimidazol der Formel 4 und sein Tautomeres erhalten.
  • (Schritt 3)
  • Bei diesem Schritt wird R1 in die N-Position der Imidazoleinheit eingeführt. Somit wird der gewünschte Substituent in die N-Position eingeführt. Zum Beispiel wird ein Halogenid des gewünschten Substituenten (d. h. R1A) mit dem Phenylthioimidazol 4 oder seinem Tautomeren, wie es in dem vorhergehenden Schritt erhalten wurde, umgesetzt. Die Umsetzung wird in Gegenwart einer starken Base (z. B. Lithiumhydrid oder Natriumhydrid) in einem aprotischen Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, ausgeführt. In diesem Schritt werden die Verbindungen 5 und 6, bei denen es sich um Positionsisomere im Hinblick auf R1 handelt erhalten. Ausgehend von dieser Verbindung 5 oder 6 können andere Arten von erfindungsgemäßen Verbindung mit unterschiedlichen 2-Substituenten erhalten werden, indem die gewünschten Substituenten für die 2-Position des Imidazolrings ausgewählt werden. Die Synthesewege [A] bis [D] werden nun im Hinblick auf die jeweiligen nachstehenden Reaktionsschemata beschrieben. Syntheseweg [A] Wobei R2 = CHO, CH2OH oder CH=NRa
    Figure 00680001
    (In dem vorstehenden Reaktionsschema sind R1, R3, X und Y wie vorstehend definiert. Ra stellt eine Hydroxygruppe oder einen substituierten oder unsubstituierten Aminorest dar)
  • (Schritt 1)
  • In diesem Schritt wird eine Formylgruppe in die 2-Position der Imidazoleinheit eingeführt. Dieser Schritt wird ausgeführt, indem Verbindung 7 mit N,N-Dimethylformamid in Gegenwart einer starken Base, z. B. Butyllithium, in einem Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, umgesetzt wird.
  • (Schritt 2)
  • In diesem Schritt wird die Formylgruppe in der 2-Position der Imidazoleinheit in eine Hydroxymethylgruppe überführt. Dieser Schritt wird ausgeführt, indem Verbindung 8 mit einem Reduktionsmittel, wie Natriumborhydrid in einem Lösungsmittel, wie Ethanol oder Methanol reduziert wird.
  • (Schritt 3)
  • In diesem Schritt wird die Formylgruppe in der 2-Position der Imidazoleinheit in ein Oxim oder ein Hydrazongruppe überführt. So wird Verbindung 8 mit Hydroxylamin-Hydrochlorid oder Hydrazin-Hydrat in einem Lösungsmittel, wie Methanol oder Ethanol, umgesetzt. Syntheseweg [B] Wobei R2 = CH2OR2a, CH2OCONH2 oder CH2O(CH2)2OR2a
    Figure 00690001
    (In dem vorstehenden Reaktionsschema sind R1, R3, X und Y wie vorstehend definiert. R2a stellt ein Wasserstoffatom, einen Acylrest oder einen substituierten oder unsubstituierten Carbamoyl- oder Thiocarbamoylrest dar. R2b stellt einen Alkylrest dar.)
  • (Schritt 1)
  • In diesem Schritt wird die 2-Hydroxymethylgruppe der Imidazoleinheit der Verbindungen 9 acyliert. Dieser Schritt kann ausgeführt werden, indem die Verbindungen 9 mit einem Acylierungsmittel (z. B. einem Säurechlorid, wie Acetylchlorid oder Propionylchlorid, oder einem Säureanhydrid, wie Essigsäureanhydrid) in Gegenwart einer Base (z. B. Triethylamin) in einem Lösungsmittel, wie Methylenchlorid oder Ethylenchlorid, umgesetzt werden.
  • (Schritt 2)
  • In diesem Schritt wird die 2-Hydroxymethylgruppe der Imidazoleinheit der Verbindungen 9 in eine Carbamoylgruppe überführt. Dieser Schritt kann ausgeführt werden, indem die Verbindungen 9 mit einem Carbamoylierungsmittel (z. B. Trichloracetylisocyanat oder Chlorsulfonylisocyanat) in einem Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran oder Glyme, umgesetzt werden.
  • (Schritt 3)
  • In diesem Schritt wird die Acyleinheit der Acylaminogruppe der Verbindungen 12 hydrolytisch entfernt, um die freien Carbamoylverbindungen 13 zu erhalten. Dieser Schritt kann ausgeführt werden, indem die Verbindungen 12 in Gegenwart einer organischen Base (z. B. Triethylamin oder N,N-Dimethylanilin) in einem Lösungsmittel, wie Methanol oder Ethanol, erhitzt werden.
  • (Schritt 4)
  • In diesem Schritt und dem folgenden Schritt wird eine Acetaldehydgruppe an der 2-Hydroxygruppe der Imidazoleinheit der Verbindungen 9 eingeführt. Zuerst werden die Verbindungen 9 mit 2-Brom-1,3-dioxolan in Gegenwart einer starken Base, wie Natriumhydrid oder Kaliumhydrid, in einem Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid, Tetrahydrofuran oder Dimethylsulfoxid, umgesetzt.
  • (Schritt 5)
  • Die Aldehydschutzgruppe in der 2-Seitenkette des Imidazolrings in den Verbindungen 14, die in dem vorhergehenden Schritt erhalten wurde, wird durch saure Hydrolyse entfernt. Dieser Schritt kann ausgeführt werden, indem die Verbindungen 14 mit einer Mineralsäure, wie Salzsäure in Methanol, behandelt wird.
  • (Schritt 6)
  • In diesem Schritt wird die Aldehydgruppe der Verbindungen 15, die in dem vorhergehenden Schritt erhalten wurde, zu den entsprechenden Alkoholen 16 (R2a=H) reduziert, und falls gewünscht, gefolgt von der Einführung einer Austauschgruppe, wie eines Acyl-, Carbamoyl oder Thiocarbamoylrestes. Zum Beispiel werden die Verbindungen 15, mit einem Reduktionsmittel, wie Natriumborhydrid, in einem Lösungsmittel, wie Ethanol oder Methanol, reduziert, um die Alkohole 16 (R2a=H) zu erhalten. Wenn die Alkohole 16 nach im Fachgebiet bekannten Verfahren acyliert, carbamoyliert oder thiocarbamoyliert werden, werden die entsprechenden Acylderivate (R2a=Acyl), Carbamoylderivate (R2a=Carbamoyl) oder Thiocarbamoylderivate (R2a=Thiocarbamoyl) erhalten. Die einzelnen Verfahren sind in den Beispielen beschrieben. Syntheseweg [C] Wobei R2 = substituierter oder unsubstituierter Aminomethylrest
    Figure 00720001
    (In dem vorstehenden Reaktionsschema sind R1, R3, A, X und Y wie vorstehend definiert. R2c und R2d stellen unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest dar.)
  • (Schritt 1)
  • In diesem Schritt wird an der Hydroxymethylgruppe der Imidazoleinheit ein Halogenatom eingeführt. Dieser Schritt wird durchgeführt, indem die Verbindungen 9 mit einem Chlorierungsmittel, wie Thionylchlorid, Phosphoroxychlorid oder Phosphortrichlorid, in einem Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid, Tetrahydrofuran oder Dimethylsulfoxid, umgesetzt werden.
  • (Schritt 2)
  • In diesem Schritt wird das in dem vorhergehenden Schritt erhaltene Halogenid in ein Azid überführt. Dieser Schritt wird ausgeführt, indem die Verbindungen 17 mit einem Azid, wie Natriumazid oder Kaliumazid, in einem Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, umgesetzt werden.
  • (Schritt 3)
  • In diesem Schritt werden die in der vorhergehenden Stufe erhaltenenen Azidverbindungen zu Aminoverbindungen reduziert. So werden die Verbindungen 18 mit Triphenylphosphin in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, N,N-Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, umgesetzt.
  • Syntheseweg [D] Wobei R2 = CH2COOR2c
    Figure 00730001
  • (In dem vorstehenden Reaktionsschema sind R1, R2c, R3a, X und Y wie vorstehend definiert.)
  • (Schritt 1)
  • In diesem Schritt wird die Halogenmethylgruppe in der 2-Position der Imidazoleinheit, die durch den Syntheseweg [C] erhalten wurde, cyanisiert. Dieser Schritt wird durchgeführt, indem die Verbindungen 17 mit einem Cyanisierungsmittel, wie Kaliumcyanid oder Natriumcyanid, in einem Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid, Tetrahydrofuran oder Dimethylsulfoxid, umgesetzt werden
  • (Schritt 2)
  • In diesem Schritt werden die Cyanoverbindungen 19, die in dem vorhergehenden Schritt erhalten wurden, carboxyliert oder verestert. So werden die Verbindungen 19 mit trockenem Chlorwasserstoffgas in einem Lösungsmittel, wie Methanol oder Ethanol, behandelt, und zum Beispiel mit Natriumhydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat neutralisiert, um die Methyl- oder Ethylester 20 (R2c=Methyl oder Ethyl) zu erhalten. Indem diese Ester einer routinemäßigen alkalischen Hydrolyse unterzogen werden, werden die freien Carbonsäuren 20 (R2c=H) erhalten.
  • Grundweg der Synthese (2) Wobei Z=SO oder SO2 ist.
    Figure 00740001
  • (In dem vorstehenden Reaktionsschema sind R1, R2', R3, X, Y und Z wie vorstehend definiert.)
  • Die Verbindungen, in denen Z SO oder SO2 ist, können hergestellt werden, indem die Sulfidverbindungen mit einer oder mehreren äquimolaren Mengen eines Oxidationsmittels, wie Natriumperiodat, m-Chlorperbenzoesäure, wässriges Wasserstoffperoxid, Natriumdichromat, Kaliumpermanganat, Chromsäure oder Selendioxid, in einem Lösungsmittel, wie Methylenchlorid oder Acetonitril, umgesetzt werden und, wo notwendig, gefolgt von der Trennung des Reaktionsprodukts durch Säulenchromatografie über Silicagel oder Aluminiumoxid.
  • Weiterhin können, indem die 2-Seitenkette des Imidazolring auf die gleiche An und Weise wie im Grundweg der Synthese (1) abgeändert wird, Arten von erfindungsgemäßen Verbindung mit unterschiedlichen Substituenten in der 2-Position erhalten werden.
  • Figure 00740002
  • Figure 00750001
  • (In dem vorstehenden Reaktionsschema sind R1, R2, R3, X, Y und Z wie vorstehend definiert.)
  • (Schritt 1)
  • In dem Grundweg der Synthese (3) wird eine geeignete α-Acylamino-α-substituierte Ketoverbindung 21 als das Ausgangsmaterial verwendet. Verbindung 21 wird einer Cyclisierung unter Wasserabspaltung unterzogen, indem sie mit Ammoniak oder seinen Salzen mit organischen oder anorganischen Säuren in einem organischen Lösungsmittel, z. B. Essigäure, bei Raumtemperatur oder unter Rückfluss erhitzt wird, wobei ein Imidazolring erzeugt wird.
  • (Schritt 2)
  • Dieser Schritt wird auf die gleiche Art und Weise durchgeführt wie Schritt 3 des Grundwegs der Synthese (1).
  • Indem die 2-Seitenkette des Imidazolrings auf die gleiche Art und Weise wie im Grundweg der Synthese (1) abgeändert wird, können Arten von erfindungsgemäßen Verbindungen mit unterschiedlichen Substituenten in der 2-Position erhalten werden.
  • Die erfidungsgemäßen Verbindungen können oral oder parenteral verabreicht werden. Für die orale Verabreichung können die erfindungsgemäßen Verbindungen in jeder herkömmlichen Dosierungsform verwendet werden, z. B. feste Dosierungsformen, wie Tabletten, Pulver, Granulate, Kapseln usw.; Lösungen, öligen Suspensionen; sowie flüssigen Dosierungsformen, wie Sirupe, Elixiere. Für die parenterale Verabreichung können die erfindungsgemäßen Verbindungen in der Form einer injizierbaren wässrigen oder öligen Suspension verwendet werden. Bei der Herstellung solcher Dosierungsformen können wahlweise die herkömmlichen Excipienten, Bindemittel, Schmiermittel, wässrigen Lösungsmittel, öligen Lösungsmittel, Emulgatoren, Suspensionsmittel usw. angewendet werden. Weiterhin können auch andere Zusätze, wie Konservierungsmittel und Stabilisatoren, eingeschlossen werden. Die Dosierung der erfindungsgemäßen Verbindung oder des Salzes davon hängt von dem Verabreichungsweg, dem Alter, dem Körpergewicht und dem klinischen Zustand des Patienten und von der Art der Erkrankung ab. Normalerweise kann jedoch eine tägliche orale Dosis von 0,05 bis 3000 mg, vorzugsweise 0,1 bis 1000 mg oder eine tägliche parenterale Dosis von 0,01 bis 1000 mg, vorzugsweise 0,05 bis 500 mg, in 1 bis 5 Dosen aufgeteilt, verabreicht werden.
  • BESTE FORM DER DURCHFÜHRUNG DER ERFINDUNG
  • Die folgenden Beispiele, Formulierungsbeispiele und Testbeispiele sollen die vorliegende Erfindung ausführlicher beschreiben und sollten keinesfalls so ausgelegt werden, als definierten sie den Umfang der Erfindung.
  • Beispiel 1
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1,2-dimethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
  • (Verbindung I-1)
  • 4-Isopropyl-2-methylimidazol (3a) wurde nach dem in EP-A 585014 beschriebenen Verfahren synthetisiert, während 5-Iod-4-isopropyl-2-methylimidazol (4a) und 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methyl-1H-imidazol (5a) nach dem im japanischen Kokai Hei-5-255270 beschriebenen Verfahren synthetisiert wurden.
  • In trockenem N,N-Dimethylformamid (8 ml) wurden 400 mg (1,3 mmol) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methyl-1H-imidazol (5a) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 80 mg (2,0 mmol) Natriumhydrid unter Eiskühlung. Nach 5 Minuten wurden 245 mg (1,73 mmol) Methyliodid zugegeben. Nach 30 Minuten wurde das Reaktionsgemisch in Eiswasser gegossen und mit Diethylether extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 2) gereinigt und aus n-Hexan umkristallisiert, wobei 313 mg (Ausbeute 75%) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1,2-dimethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-1) erhalten wurden, Schmp. 95 bis 96°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,47 (s, 3H), 3,10 (sept., 1H), 3,42 (s, 3H), 6,82 (m, 2H), 7,10 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C14H16Cl2N2S)
    ber. (%): C 53,34 H 5,12 Cl 22,49 N 8,89
    gef.: (%): C 53,05 H 5,21 Cl 22,40 N 8,96
  • Beispiel 2
  • Synthese von 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-1,2-dimethyl-4-isopropyl-1H-imidazol
  • (Verbindung I-2)
  • Die Verbindung I-2 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-1 in Beispiel 1 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H, 2,22 (s, 6H), 2,46 (s, 3H), 3,16 (sept., 1H), 3,42 (s, 3H), 6,58 (s, 2H), 6,75 (s, 1H)
  • Beispiel 3
  • Synthese von 5-(3-Chlorphenylthio)-1,2-dimethyl-4-isopropylimidazol (Verbindung I-3)
  • Die Verbindung I-3 wurde aus 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methylimidazol durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-1 in Beispiel 1 erhalten (Ausbeute 47%). Schmp. 91 bis 94°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,46 (s, 3H), 3,08–3,2 (m., 1H), 3,42 (s, 3H), 6,806,84 (m, 1H), 6,94 (t, J = 2,4 Hz, 1H), 7,17,2 (m, 1H)
  • Beispiel 4
  • Synthese von 1-Benzyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-isopropyl-2-methylimidazol
  • (Verbindung I-4)
  • Die Verbindung I-4 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-1 in Beispiel 1 erhalten. Schmp. 94 bis 97°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,45 (s, 3H), 3,05–3,2 (m, 1H), 5,06 (s, 2H), 6,68 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,9 (dd, J = 0,9, 1,8 Hz, 2H), 6,99 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,1–7,3 (m, 4H)
    Elementaranalyse (C20H20Cl2N2S)
    ber. (%): C 61,38 H 5,15 Cl 18,12 N 7,16 S 8,19
    gef.: (%): C 61,28 H 5,21 Cl 18,35 N 7,10 S 8,25
  • Beispiel 5
  • Synthese von 1,2-Dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-ethylimidazol (Verbindung I-5)
  • In trockenem Dimethylformamid (4 ml) wurden 200 mg (0,8 mmol) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-ethyl-2-methylimidazol (5c) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 49 mg (1,2 mmol) 60%igem Natriumhydrid unter Eiskühlung und 5minütigem Rühren des Gemischs. Dann wurden 138 mg (1,00 mmol) Methyliodid zugegeben und 30 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen und mit Diethylether extrahiert, und die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 1) gereinigt. Aus der ersten Fraktion wurden 40 mg (Ausbeute 19%) des Positionsisomeren (6e') der Zielverbindung als ein Öl erhalten. Aus der späteren Fraktion wurden 140 mg 1,2-Dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-4-ethylimidazol (Verbindung I-5) als ein Öl erhalten (Ausbeute 66%).
    (6e') Öl: 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,09 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 2,21 (s, 6H), 2,40 (s, 3H), 2,70 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 3,51 (s, 3H), 6,70 (m, 1H), 6,77 (m, 2H)
    Verbindung I-5 Öl: 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,22 (s, 6H), 2,44 (s, 3H), 2,66 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 3,42 (s, 3H), 6,59 (m, 1H), 6,75 (m, 2H)
  • Beispiel 6
  • Synthese von 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd (Verbindung I-6)
  • In 350 ml Acetonitril wurden 70 g (0,452 mol) 2,2-Dichlor-3-methylbutyraldehyd (1) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 74 g ( 0,913 mol) 37%igem Formalin. Unter Eiskühlung wurden 616 ml 28%iger wässriger Ammoniak zugegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 66 Stunden gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert, wobei ein Gemisch aus 4-Isopropylimidazol (3b) und (4-Isopropyl-1H-imidazol-2-yl)isopropylketon (3b') als ein gelbes Öl erhalten wurde. 39,5 g des vorstehenden Öls wurden in 199 ml Methylenchlorid gelöst und zu der vorstehenden Lösung wurde eine Lösung aus Natriumhydroxid (28,7 g) in Wasser (287 ml) gegeben. Dann wurde unter Eiskühlung und Rühren tropfenweise eine Lösung aus Iod (182 g, 0,716 mol) in Methylenchlorid (910 ml) – Methanol (455 ml) zugegeben. Nach der vollständigen tropfenweise Zugabe wurde das Gemisch 30 Minuten auf Eis weiter gerührt. Zu dieser Lösung wurde eine wässrige Lösung aus Natriumthiosulfat gegeben und das Gemisch wurde mit Salzsäure neutralisiert und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus Diisopropylether umkristallisiert, wobei 55,9 g (Ausbeute 43%) 2,5-Diiod-4-isopropyl-1H-imidazol (7) erhalten wurden.
  • Das Filtrat, das beim Filtrieren von 2,5-Diiod-4-isopropyl-1H-imidazol (7) erhalten wurde, wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde einer Chromatografie über Silicagel unterzogen (eluiert mit 1% Methanol-Methylenchlorid, gefolgt von 5% Methanol-Methylenchlorid). Das Eluat wurde aus Ethylacetat-Isopropylether umkristallisiert, wobei 7,6 g (5-Iod-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)isopropylketon (8) erhalten wurden (Ausbeute 6%). Schmp. 138–140°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,35 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,14 (sept, 1H), 3,88 (sept, 1H), 11,35 (br, 1H)
    IR (Film) cm–1: 3232, 1655
    Elementaranalyse (C10H15N2IO)
    ber. (%): C 39,23 H 4,94 N 9,15 I 41,45
    gef.: (%): C 39,15 H 4,95 N 9,12 I 41,43
  • In 240 ml Ethanol wurden 48,1 g (0,144 mol) 2,5-Diiod-4-isopropyl-1H-imidazol (7) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 240 ml Wasser und 20,1 g (0,159 mol) Natriumsulfat. Das Gemisch wurde 35 Minuten auf 85°C erhitzt. Dieses Reaktionsgemisch wurde konzentriert und mit Methylenchlorid extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Filtrieren wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde mit Ethylacetat-Diisopropylether gewaschen und fitriert, wobei 26,9 g (Ausbeute 86%) 4-Isoproyl-5-iod-1H-imidazol (4b) erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,32 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,08 (sept, 1H), 7,86 (s, 1H), 8,74 (br, 1H)
  • In 30 ml trockenem N,N-Dimethylformamid wurden 4,0 g (16,9 mmol) 4-Isoproyl-5-iod-1H-imidazol (4b) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 4,68 g (33,9 mmol) 3,5-Dimethylthiophenol und 2,1 g (52,5 mmol) 60%igem Natriumhydrid. Das Gemisch wurde 7 Stunden auf 140°C erhitzt. Das N,N-Dimethylformamid wurde dann unter vermindertem Druck abdestilliert und nach der Zugabe von Trockeneis wurde der Rückstand mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde dann unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand durch Chromatografie über Silicagel (3% Methanol – Methylenchlorid) fraktioniert. Das eluierte Rohprodukt wurde aus Ethylacetat-Isopropylether umkristallisiert, wobei 2,2 g (Ausbeute 53%) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (X=Y=Me) (9) erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,19 (s, 6H), 3,25 (sept, 1H), 6,52 (s, 2H), 6,72 (s, 1H), 7,66 (s, 1H), 8,30 (br, 1H)
  • In 10 ml trockenem N,N-Dimethylformamid wurden 1,0 g (4,0 mmol) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (X=Y=Me) (9) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 330 mg (8,3 mmol) 60%igem Natriumhydrid unter Eiskühlung. Nach 5 Minuten wurden 690 mg (4,9 mmol) Methyliodid zugegeben und das Gemisch wurde 10 Minuten gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen und mit Diethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde dann unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Aluminiumoxid (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 1) fraktioniert. Aus der ersten Fraktion wurden 833 mg (79%) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (X=Y=Me) (10) als Öl gewonnen.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,22 (s, 6H), 3,17 (sept, 1H), 3,53 (s, 3H), 6,57 (s, 2H), 6,76 (s, 1H), 7,65 (s, 1H)
  • Aus der polaren Fraktion wurden 201 mg (Ausbeute 19%) des Methylpositionsisomeren (10') als Öl erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,21 (s, 6H), 3,30 (sept, 1H), 3,67 (s, 3H), 6,71 (s, 2H), 6,75 (s, 2H), 7,42 (s, 1H)
  • In 16 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 800 mg (3,1 mmol) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (X=Y=Me) (10) gelöst. Diese Lösung wurde auf –78°C gekühlt und dazu wurden unter Stickstoff tropfenweise 2,2 ml n-Butyllithium-n-Hexan (1,66 molar) gegeben. Nach 5 Minuten wurden 680 mg (9,3 mmol) trockenes N,N-Dimethylformamid zugegeben und die Umsetzung wurde bei der gleichen Temperatur 15 Minuten weitergeführt. Dieses Reaktionsgemisch wurde dann in Eiswasser gegossen und mit Diethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde dann unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 15) gereinigt, wobei 644 mg (Ausbeute 73%) der Verbindung I-6 erhalten wurden. Schmp. 93 bis 94°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,23 (s, 6H), 3,26 (sept, 1H), 3,91 (s, 3H), 6,59 (s, 2H), 6,81 (s, 1H), 9,83 (s, 1H)
  • Beispiel 7
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd (Verbindung I-7)
  • Die Verbindung I-7 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für die Verbindung I-6 in Beispiel 6 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,19 (sept, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,18 (m 1H), 9, 86 (s, 1H)
  • Beispiel 8
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8)
  • In 4 ml Ethanol wurden 440 mg (1,3 mmol) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd (Verbindung I-6) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 51 mg (1,3 mmol) Natriumborhydrid bei Raumtemperatur. Nach 10 Minuten wurde das Gemisch mit Essigsäure und Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde dann unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde durch Isopropylether : n-Hexan umkristallisiert, wobei 340 mg (Ausbeute 77%) der Verbindung I-8 erhalten wurden. Schmp. 157 bis 158°C:
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,76 (s, 2H), 4,76 (br, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,12 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C14H16Cl2N2OS)
    ber. (%): C 50,76 H 4,87 N 8,46
    gef.: (%): C 50,81 H 4,92 N 8,44
  • Beispiel 9
  • Synthese von [5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-9)
  • Die Verbindung I-9 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für die Verbindung I-8 in Beispiel 8 erhalten. Schmp. 131~133°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,23 (s, 6H), 3,19 (sept, 1H), 3,58 (s, 3H), 4,65 (s, 2H), 6,75 (br, 1H), 6,59 (s, 2H), 6,77 (s, 1H)
  • Beispiel 10
  • Synthese von 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehydoxim (Verbindung I-10)
  • In 2 ml Ethanol wurden 50 mg (0,17 mmol) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd (Verbindung I-6) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 36 mg (0,5 mmol) Hydroxylamin-Hydrochlorid und 43 mg (0,5 mmol} Natriumacetat, und das Gemisch wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Zu diesem Reaktionsgemisch wurde Wasser gegeben und das Gemisch wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde mit Ethylacetat gewaschen, um das Produkt auszufällen, und 32 mg (Ausbeute 60%) der Verbindung I-10 wurden durch Filtrieren erhalten. Schmp. 240–241°C
    1H-NMR (d6-DMSO – TMS) δ ppm: 1,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,19 (s, 6H), 3,08 (sept, 1H), 3,69 (s, 3H), 6,60 (s, 2H), 6,81 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 11,67 (s, 1H)
  • Beispiel 11
  • Synthese von 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehydhydrazon (Verbindung I-11)
  • In 2 ml Ethanol wurden 50 mg (0,17 mmol) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd (Verbindung I-6) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 36 mg (0,5 mmol) Hydrazin-Hydrat, und das Gemisch wurde 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Zu diesem Reaktionsgemisch wurde Wasser gegeben und das Gemisch wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde mit n-Hexan gewaschen, um das Produkt auszufällen, und 34 mg (Ausbeute 65%) der Verbindung I-11 wurden durch Filtrieren erhalten. Schmp. 118–119°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,23 (s, 6H), 3,21 (sept, 1H), 3,77 (s, 3H), 5,67 (br, 2H), 6,59 (s, 2H), 6,77 (s, 1H), 7,88 (s, 1H)
  • Beispiel 12
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]isopropylketon (Verbindung I-12)
  • (1) Zu einer trockenen N,N-Dimethylformamidlösung, die 2,70 g (15 mmol) 3,5-Dichlorphenylthiophenol und 0,36 g (15 mmol) Natriumhydroxid enthielt, wurden unter Rühren bei Raumtemperatur 3,06 g (10 mmol) 5-Iod-2-isobutyryl-4-isopropylimidazol (8) gegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten gerührt und dann unter Erhitzen auf 150°C 3 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und zu dem Rückstand wurde zum Extrahieren Wasser-Ethylacetat gegeben. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 9) gereinigt, wobei 1,70 g (Ausbeute 48%) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]isopropylketon (14) als ein Öl erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25–1,35 (m, 18 H), 1,81 (s, 6H), 3,29 (sept, 1H), 3,89 (sept, 1H), 6,98 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,10 (m, 2H), 7,18 (m, 1H), 7,30 (m, 1H)
  • (2) Im 10 ml Aceton wurden 340 mg (0,66 mmol) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]isopropylketon (14) gelöst und bei Raumtemperatur wurden unter Rühren 181 mg (13,0 mmol) Kaliumcarbonat und 191 mg (13 mmol) Methyliodid zugeben. Das Gemisch wurde über Nacht stehen gelassen. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 9) gereinigt, wobei 123 mg (Ausbeute 50%) der Verbindung I-12 als ein Öl erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 5,6 Hz, 6H), 1,26 (d, J = 5,6 Hz, 6H), 3,36 (sept, 1H), 3,88 (s, 3H), 4,00 (sept, 1H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,15 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Referenzbeispiel 1
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8)
  • (1) Benzyloxyacetaldehyd (2c) wurde nach dem in Synthetic Communications, 18,359 (1988) beschriebenen Verfahren synthetisiert.
  • In 200 ml Acetonitril wurden 53 g (339 mmol) 2,2-Dichlor-3-methylbutyraldehyd (1) gelöst. Dann wurden bei 0°C 45 g Benzyloxyacetaldehyd (2c) und 400 ml wässriger Ammoniak (28%ig) zugegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 15 Stunden gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, wobei 2-(Benzyloxymethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (3c) erhalten wurde. Ausbeute 77 g (98,5%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,89 (m, 1H), 4,54 (s, 2H), 4,61 (s, 2H), 6,66 (s, 1H), 7,31 (s, 5H)
  • (2) In 250 ml Methylenchlorid wurden 70 g (304 mmol) 2-(Benzyloxymethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (3c) gelöst. Dann wurde eine wässrige Lösung, die durch Lösen von 13 g Natriumhydroxid in Wasser (160 ml) hergestellt wurde, bei 0°C zugegeben und das Gemisch wurde 5 Minuten gerührt. Dann wurde eine Lösung von Iod (49 g, 386 mmol) in Methylenchlorid (350 ml)-Methanol (150 ml) bei 0°C zugegeben und das Gemisch wurde dann 20 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Zu diesem Reaktionsgemisch wurde eine wässrige Natriumsulfitlösung gegeben und das Gemisch wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, wobei 2-Benzyloxymethyl-5-iod-4-isopropylimidazol (4c) erhalten wurde. Ausbeute 93 g (85,5%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,20 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,98 (m, 1H), 4,54 (s, 2H), 4,57 (s, 2H), 7,31 (s, 5H)
  • (3) In 100 ml Dimethylsulfoxid wurden 23 g (65 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-iod-4-isopropyl-1H-imidazol (4c) gelöst. Bei Raumtemperatur wurden 620 mg (78 mmol) Lithiumhydrid und anschließend 14 g (39 mmol) Di-3,5-dichlorphenyldisulfid zugegeben. Das Gemisch wurde 5 Stunden unter Erhitzen auf 60°C gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen und zweimal mit Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden zweimal mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde in Ethanol gelöst und 5,85 g (65 mmol) Oxalsäure wurden zugegeben. Das Salz, das sich abschied, wurde durch Filtrieren gesammelt, mit wässrigem Ammoniak neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde zweimal mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Isopropylalkohol gespült, wobei 20 g (86%) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (16a) erhalten wurden
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,64 (sept, 1H), 4,62 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 6,92 (bs, 2H), 7,07 (bs, 1H), 7,36 (s, 5H), 9,2 (b, 1h)
  • (4) In 50 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 15 g (44 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (16a) gelöst. Zu dieser Lösung wurden unter Eiskühlung 6,87 g (48,4 mmol) Methyliodid gegeben, weiterhin gefolgt von 1,94 g (48,4 mmol) Natriumhydroxid und 100 mg Tetrabutylammoniumbromid. Nachdem das Eiswasserbad entfernt worden war, wurde das Gemisch 1 Stunde gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit Salzsäure und Natriumhydrogencarbonat neutralisiert, bis es schwach basisch war, und zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden zweimal mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (3% Ethylacetat in Methylenchlorid) fraktioniert. Aus der ersten Fraktion wurden 3,5 g (Ausbeute 22%) des Zielpositionsisomeren (17a') als ein Öl erhalten. Aus der nachfolgenden Fraktion wurden 10,4 g (Ausbeute 67%) der Zielverbindung 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (17a) als ein Öl erhalten.
    (17a') 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,19 (sept, 1H), 3,66 (s, 3H), 4,55 (s, 2H), 4,66 (s, 2H), 6,97 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,05 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,31–7,40 (m, 5H)
    (17a) 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,51 (s, 3H), 4,55 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,31–7,38 (m, 5H)
  • (5) In 20 ml Ethanol wurden 10,4 g (29,3 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (17a) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 50 ml konzentrierter Salzsäure. Das Gemisch wurde 3 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit einer wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Isopropylalkohol gespült, wobei 7,1 g (Ausbeute 92%) der Zielverbindung [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8) erhalten wurden. Schmp. 157 bis 158°C:
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,76 (s, 2H), 4,76 (br, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,12 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C14H16Cl2N2OS)
    ber. (%): C 50,76 H 4,87 N 8,46
    gef.: (%): C 50,81 H 4,92 N 8,44
  • Referenzbeispiel 2
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8)
  • (1) 1-p-Methoxybenzylglycerin wurde nach dem in Synthetic Communications, 18,359 (1988) beschriebenen Verfahren synthetisiert. Die Verbindung, 205,5 g (0,968 mol), wurde in 1060 ml Methylenchlorid gelöst. Zu dieser Lösung wurde tropfenweise bei Raumtemperatur eine wässrige Lösung (1883 ml) von Natriumperiodat (269 g) gegeben und das Gemisch wurde über Nacht gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde mit 200 ml Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, wobei 175 g (Ausbeute 100%) p-Methoxybenzyloxyacetaldehyd (2d) als ein Öl erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3 - TMS) δ ppm: 3,81 (s, 3 H), 4,07 (s, 2H), 4,57 (s, 2H), 6,89–6,92 (m, 2H), 7,28–7,31 (m, 2H), 9,71 (s, 1H)
  • (2) In 970 ml Acetonitril wurden 175 g (0,968 mol) p-Methoxybenzyloxyacetaldehyd (2d) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 150 g (0,968 mol) 2,2-Dichlor-3-methylbutyraldehyd (1). Dann wurden tropfenweise unter Eiskühlung 1300 ml 28%iger wässriger Ammoniak zugegeben. Nach der vollständigen Zugabe wurde das Gemisch 4 Tage bei Raumtemperatur stehengelassen. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Das Rohprodukt wurde in Ethylacetat gelöst. Zu dieser Lösung wurde eine Lösung von Oxalsäure (89,8 g, 0,968 mol) in Ethylacetat (70 ml) gegeben und das erhaltene Oxalat wurde durch Filtrieren gesammelt und mit Ethylacetat gespült. Dieses Oxalat wurde mit 2 N Natriumhydroxidlösung neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde dann unter vermindertem Druck abdestilliert, wobei 165 g 4-Isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (3d) als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 69%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 3,81 (s, 3H), 4,07 (s, 2H), 4,57 (s, 2H), 6,89–6,92 (m, 2H), 7,28–7,31 (m, 2H), 9,71 (s, 1H)
  • (3) In Methylenchlorid (60 ml)-Methanol (660 ml) wurden 165 g (0,67 mol) 4-Isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (3d) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 170 g festem Iod. Dann wurde tropfenweise unter Eiskühlung eine wässrige Lösung, die durch Lösen von 27,3 g (0,67 mol) Natriumhydroxid in 85 ml Wasser hergestellt wurde, zugegeben. Nach der vollständigen tropfenweise Zugabe wurde das Reaktionsgemisch 1,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde mit Methylenchlorid extrahiert und die organische Schicht wurde mit einer wässrigen Natriumsulfatlösung gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde dann unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde mit Isopropylether gewaschen und durch Filtrieren gesammelt, wobei 209,5 g (Ausbeute 81%) 5-Iod-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (4d) erhalten wurden. Schmp. 78–79°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,20 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,99 (sept, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,49 (s, 2H), 4,56 (s, 2H), 6,88 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 9,18 (bs, 1H)
  • (4) In 150 ml Dimethylsulfoxid wurden sowohl 30 g (84 mmol) Di-3,5-dichlorphenyldisulfid als auch 1,34 g (168 mmol) Lithiumhydridpulver suspendiert, und unter Stickstoffgas wurden bei einer Temperatur von 50°C 59,1 g (153 mmol) festes 5-Iod-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (4d) in kleinen Portionen dazugegeben. Nach der vollständigen Zugabe wurde das Gemisch 45 Minuten unter Erhitzen auf 60°C gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen und zweimal mit Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden zweimal mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und eine Lösung von Oxalsäure (13,8 g, 65 mmol) in Ethylacetat (140 ml) wurde zugegeben. Das Salz, das sich abschied, wurde durch Filtrieren gesammelt und mit etwa 100 ml Ethylacetat gewaschen. Dieses Salz wurde mit 2N NaOH-Lösung neutralisiert und mit Diethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde zweimal mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, wobei 51 g (Ausbeute 76%) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (16b) erhalten wurden. Schmp. 96–97°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,21 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,18 (sept, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,54 (s, 2H), 4,64 (s, 2H), 6,88–6,92 (m, 4H), 7,07 (m, 1H), 7,26–7,30 (m, 2H)
    Elementaranalyse (C21H22Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 57,67 H 5,07 Cl 16,21 N 6,40 S 7,33
    gef.: (%): C 57,62 H 5,09 Cl 16,32 N 6,43 S 7,27
  • (5) In 25 ml trockenem N,N-Dimethylformamid wurden 11,0 g (25,1 mmol) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (16b) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 5,2 g (38 mmol) Kaliumcarbonatpulver. Dann wurden weiterhin 3,9 g (27,7 mmol) Methyliodid zugegeben und das Gemisch wurde 8 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit Wasser verdünnt und mit Diethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 9) fraktioniert. Aus der ersten Fraktion wurden 1,7 g (Ausbeute 15%) des Zielpositionsisomeren (17b') als ein Öl erhalten. Aus der nachfolgenden Fraktion wurden 9,14 g (Ausbeute 80%) der Zielverbindung 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-methyl-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17b) erhalten.
    (17b') 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,18 (sept, 1H), 3,64 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,48 (s, 2H), 4,64 (s, 2H), 6,84–7,27 (m, 7H)
    (17b) 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,51 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,48 (s, 2H), 4,66 (s, 2H), 6,79–7,27 (m, 7H)
  • (6) In 45 ml Ethanol wurden 9,10 g (20,1 mmol) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-methyl-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17b) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 90 ml 6 N Salzsäure, und das Gemisch wurde 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt. Dieses Reaktionsgemisch wurde zur Entfernung des Ethanols unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand, der eine Reihe von Schichten bildete, wurde zur Entfernung von p-Methoxybenzylchlorid zweimal mit n-Hexan extrahiert. Die wässrige Schicht wurde mit Methylenchlorid extrahiert und der Extrakt wurde mit einer wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde dann unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde mit Isopropylether gespült, wobei 6,3 g (Ausbeute 95%) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (12=Verbindung I-8) erhalten wurden. Schmp. 157 bis 158°C:
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,76 (s, 2H), 4,76 (br, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,12 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C14H16Cl2N2OS)
    ber. (%): C 50,76 H 4,87 N 8,46
    gef.: (%): C 50,81 H 4,92 N 8,44
  • Beispiel 13
  • Synthese von [5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-13)
  • (1) Durch das gleiche Verfahren wie in Referenzbeispiel 2 (1) bis (4) wurde 5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (16c) erhalten. Oxalat Schmp. 124–125°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,21 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,20 (sept, 1H), 4,53 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 6,89 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,27 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,90–7,20 (m, 4H)
    Elementaranalyse (C22H25ClN2O2S·(COOH)2·0,5 H2O)
    ber. (%): C 55,86 H 5,46 Cl 6,87 N 5,43 S 6,21
    gef.: (%): C 55,56 H 5,08 Cl 7,27 N 5,62 S 6,40
  • (2) Durch das gleiche Verfahren wie in Referenzbeispiel 2 (5) wurden aus [5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (16c) 2-(p-Methoxybenzyloxymethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17c) und sein Positionsisomeres (17c') in Ausbeuten von 46% beziehungsweise 8% erhalten.
    (17c') 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,21 (sept, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,48 (s, 2H), 4,62 (s, 2H), 6,87 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,907,20 (m, 4H)
    (17c) 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 3,50 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,48 (s, 3H), 4,65 (s, 3H), 6,86 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,75– 7,20 (m, 4H)
  • (3) Durch das gleiche Verfahren wie in Referenzbeispiel 2 (6) wurde aus 2-(p-Methoxybenzyloxymethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17c) [5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-13) erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,58 (s, 3H), 4,75 (s, 2H), 6,70–7,25 (m, 4H)
    Elementaranalyse (C14H17ClN2OS)
    ber. (%): C 56,65 H 5,77 Cl 11,94 N 9,43 S 10,80
    gef.: (%): C 56,81 H 5,78 Cl 11,88 N 9,16 S 10,47
  • Beispiel 14
  • Synthese von [4-Isopropyl-1-methyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-14)
  • (1) Durch das gleiche Verfahren wie in Referenzbeispiel 2 (16b) wurde 4-Isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (16d) erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,21 (sept, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,55 (s, 2H), 4,64 (s, 2H), 6,90 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,30–8,00 (m, 4H)
  • (2) Durch die gleichen Verfahren wie in Referenzbeispiel 2 (17c) wurde 4-Isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-methyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (17d) erhalten. Die Ausbeuten von 4-Isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-methyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (17d) und seinem Positionsisomeren (17d') betrugen 58% beziehungsweise 7%.
    (17d') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,31 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,21 (sept, 1H), 3,67 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,49 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 6,88 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,26 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,30–8,00 (m, 4H)
    (17d) Schmp. 89~90°C
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,14 (sept, 1H), 3,80 (s, 3H), 4,50 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 6,87 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,41 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,83 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 7,98 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C22H25N3O4S)
    ber. (%): C 61,81 H 5,89 N 9,83 S 7,50
    gef.: (%): C 61,78 H 5,86 N 9,80 S 7,48
  • (3) Durch die gleichen Verfahren wie in Referenzbeispiel 2 Verbindung I-8, wurde aus 4-Isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-methyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (17d) die Verbindung I-14 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,19 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,61 (s, 3H), 4,77 (s, 2H), 7,21 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 7,42 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,85 (t, J = 2,0 Hz, 1H)
  • Beispiel 15
  • Synthese von [1-n-Butyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-15)
  • Durch das gleiche Verfahren wie in Referenzbeispiel 2 für 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-methyl-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17b) wurde 2-(Benzyloxymethyl)-1-n-butyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (17e) erhalten. Die Ausbeuten für 2-(Benzyloxymethyl)-1-n-butyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (17e) und sein Positionsisomeres (17e') betrugen 91% beziehungsweise 6%.
    (17e') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,93 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,58–1,75 (m, 4H), 3,01 (sept, 1H), 3,90–3,98 (m, 2H), 4,54 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 6,92 (s, 2H), 7,04 (s, 1H), 7,24–7,36 (m, 5H)
    (17e) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,80 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,1– 1,3 (m, 2H), 1,421,60 (m, 2H), 3,09 (sept, 1H), 3,84–3,92 (m, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 6,79 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,30–7,39 (m, 5H)
  • Durch das gleiche Verfahren wie in Referenzbeispiel 2 für Verbindung I-8 wurde die Verbindung I-15 aus 2-(Benzyloxymethyl)-1-n-butyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (17e) erhalten. Schmp. 104–106°C
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 0,86 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,17 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,20–1,40 (m, 2H), 1,50~1,65 (m, 2H), 3,06 (sept, 1H), 3,92–4,00 (m, 2H), 4,75 (s, 2H), 5,70 (s, 2H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Beispiel 16
  • Synthese von [1-Benzyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-16)
  • (1) In 10 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 423 mg (1,00 mmol) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (16b) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 205 mg (1,20 mmol) Benzylbromid, 48 mg (1,2 mmol) Natriumhydroxid und 5 mg (0,015 mmol) Tetrabutylammoniumbromid bei Raumtemperatur und unter Rühren, und das Gemisch wurde bei der gleichen Temperatur 3 Stunden gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und das verbleibende Öl wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat: Methylenchlorid = 1 : 9) fraktioniert. Aus der ersten Fraktion wurden 33 mg (Ausbeute 6,5%) des Zielpositionsisomeren (17f') erhalten. Aus der nachfolgenden Fraktion wurden 450 mg (Ausbeute 88%) der Zielverbindung 1-Benzyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17f) erhalten.
    (17f') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,95 (sept, 1H), 3,79 (s, 3H), 4,50 (s, 2H), 4,55 (s, 2H), 5,28 (s, 2H), 6,83 (d, J = 6 Hz, 2H), 6,94–6,95 (m, 3H), 7,06 (m, 3H), 7,17 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 7,26–7,40 (m, 4H)
    (17f) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 3,80 (s, 3H), 4,47 (s, 2H), 4,61 (s, 2H), 5,18 (s, 2H), 6,63 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 6,83 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,90–6,93 (m, 2H), 6,99 (s, 1H), 7,11–7,21 (m, 4H), 7,26 (s, 4H)
  • In 25 ml Methanol wurden 1,41 g (2,67 mmol) 1-Benzyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17f) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 12,5 ml 6 N Salzsäure bei Raumtemperatur unter Rühren, und das Gemisch wurde unter Erhitzen auf 60°C 3 Stunden gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und die verbleibende Lösung wurde mit einer wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert, bis sie schwach basisch war, und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, dann über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus n-Hexan kristallisiert und durch Filtrieren gesammelt, wobei 1,0 g [1-Benzyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-16) erhalten wurden (Ausbeute 92%). Schmp. 121–124°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,79 (s, 2H), 5,25 (s, 2H), 6,64 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 6,9–7,0 (m, 3H), 7,18–7,26 (m, 4H)
  • Beispiel 17
  • Synthese von [1-Allyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-17)
  • (1) In 10 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 744 mg (2,00 mmol) 2-(Benzyloxymethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (16e) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 420 mg (2,40 mmol) Allylbromid, 96 mg (2,4 mmol) Natriumhydroxid und 5 mg (0,015 mmol) Tetrabutylammoniumbromid bei Raumtemperatur und unter Rühren, und das Gemisch wurde bei der gleichen Temperatur 3 Stunden gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und das verbleibende Öl wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 9) fraktioniert. Aus der ersten Fraktion wurden 50 mg (Ausbeute 6,7%) des Zielpositions isomeren (17g') erhalten. Aus der nachfolgenden Fraktion wurden 480 mg (Ausbeute 58%) der Zielverbindung 1-Allyl-2-benzyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (17g) erhalten.
    (17g') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,00 (sept, 1H), 4,53 (s, 2H), 4,66 (s, 2H), 4,67 (d, J = 6,3 Hz, 2H), 4,83 (d, J = 17,4 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 5,85–5,95 (m, 1H), 6,97–7,04 (m, 3H), 7,09–7,14 (m, 1H), 7,25–7,40 (m, 5H)
    (17g) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 4,54 (s, 2H), 4,55–4,65 (m, 2H), 4,79 (s, 2H), 4,82 (d, J = 18,3 Hz, 1H), 5,01 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 5,60–5,75 (m, 1H), 6,81 (d, J = 10,5 Hz, 2H), 6,93 (s, 1H), 7,05–7,50 (m, 2H), 7,30–7,40 (m, 5H)
  • (2) In 5 ml Methylenchlorid wurden 470 mg (1,13 mmol) 1-Allyl-2-benzyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (17g) gelöst, unter Kühlung auf –40°C wurden unter Rühren 0,7 ml (1,36 mmol) einer Lösung aus Bortrichlorid im Methylenchlorid (1,94 molar) zugegeben und das Gemisch wurde 30 Minuten gerührt. Zu diesem Reaktionsgemisch wurde zum Neutralisieren eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, die Methylenchloridschicht wurde mit Wasser gewaschen und über über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und das verbleibende Öl wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 4) fraktioniert. Aus der ersten Fraktion wurden 50 mg (Ausbeute 13%) 1-Allyl-2-chlormethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropylimidazol (28a) als Öl erhalten, und dann wurden 155 mg (Ausbeute 43%) der Verbindung I-17 erhalten. Schmp. 84–86°C.
    (28a) 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,16 (sept, 1H), 4,66–4,68 (m, 2H), 4,69 (s, 2H), 4,98 (d, J = 18 Hz, 1H), 5,12 (d, J = 12,6 Hz, 1H), 5,65–5,80 (m, 1H), 6,8 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,1–7,2 (m, 2H)
    Verbindung I-17 1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,16 (sept, 1H), 4,61–4,66 (m, 2H), 4,74 (s, 2H), 4,92 (d, J = 18 Hz, 1H), 5,10 (d, J = 12 Hz, 1H), 5,6–5,8 (m, 1H), 6,80–6,84 (m, 1H), 6,95 (t, J = 2,7 Hz, 1H), 7,1–7,2 (m, 2H)
  • Beispiel 18
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-dodecyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-18)
  • (1) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-dodecyl-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17h) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie für (17f) in Beispiel 16 erhalten (Ausbeute 43%).
    (17h) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,87 (t, J = 6,0 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,1– 1,4 (m, 18H), 1,5 (br, 2H), 3,07 (sept, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,85–3,90 (m, 2H), 4,48 (s, 2H), 4,64 (s, 2H), 6,80 (s, 2H), 6,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,11 (s, 1H), 7,27 (s, 2H)
  • (2) Die Verbindung I-18 wurde aus 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-dodecyl-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17h) durch das gleiche Syntheseverfahren wie für Verbindung I-16 in Beispiel 16 erhalten (Ausbeute 68%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 7 Hz, 6H), 1,2–1,3 (m, 18H), 1,6 (br, 2H), 3,10 (sept, 1H), 3,92 (t, J = 10 Hz, 2H), 4,76 (s, 2H), 6,82 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,6 Hz, 1H)
  • Beispiel 19
  • Synthese von [1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-19)
  • (1) 1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17i) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17f) in Beispiel 16 erhalten. Die Ausbeuten für (17i) und sein Positionsisomeres (17i') betrugen 83% beziehungsweise 8%.
    (17i') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 7,5 Hz, 6H), 3,05 (sept, 1H), 3,80 (s, 3H), 4,46 (s, 2H), 4,58 (s, 2H), 4,62–4,7 (m, 2H), 4,82 (d, J = 15 Hz, 1H), 5,22 (d, J = 11 Hz, 1H), 5,82–5,98 (m, 1H), 6,87 (d, J = 6 Hz, 1H)
    (17i) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,47 (s, 2H), 4,62 (s, 2H), 4,57–4,62 (m, 2H), 4,82 (d, J = 18 Hz, 1H), 5,03 (d, J = 10 Hz, 1H), 5,58–5,80 (m, 1H), 6,87 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,8–6,9 (m, 2H), 7,1 (t, J = 3,4 Hz, 1H), 7,23 (s, 2H)
  • (2) [1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-19) wurde aus 1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethly)-1H-imidazol (17i) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-16 in Beispiel 16 erhalten (Ausbeute 71%). Schmp. 100–102°C
    Elementaranalyse (C16H18N2Cl2OS)
    ber. (%): C 53,79 H 5,08 N 7,75 Cl 19,85 S 8,90
    gef.: (%): C 53,68 H 5,16 N 7,75 Cl 19,57 S 8,99
  • Beispiel 20
  • Synthese von [1-Benzyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-20)
  • (1) 1-Benzyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-benzyloxymethyl-1H-imidazol (17j) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17g) in Beispiel 17 erhalten. Die Ausbeuten für (17j) und sein Positionsisomeres (17j') betrugen 88% beziehungsweise 3%.
    (17j') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,17 (d, J = 7 Hz, 6H), 2,97 (sept, 1H), 4,53 (s, 2H), 4,60 (s, 2H), 5,30 (s, 2H), 6,9–7,2 (m, 8H), 7,2–7,4 (m, 5H)
    (17j) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,16 (sept, 1H), 4,51 (s, 2H), 4,58 (s, 2H), 5,19 (s, 2H), 6,72–6,80 (m, 2H), 6,88–6,93 (m, 2H), 7,02–7,05 (m, 2H), 7,147,26 (m, 2H), 7,237,32 (m, 5H)
  • (2) 2-[1-Benzyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-20) wurde aus 1-Benzyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-2-benzyloxymethyl-1H-imidazol (17j) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-17 in Beispiel 17 erhalten (Ausbeute 35%). Schmp. 120–122°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,16 (sept, 1H), 4,70 (s, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,75–6,82 (m, 2H), 6,90–7,06 (m, 4H), 7,1–7,3 (m, 3H)
    Elementaranalyse (C20H21N2ClOS)
    ber. (%): C 64,42 H 5,68 N 7,51 Cl 9,51 S 8,60
    gef.: (%): C 63,99 H 5,69 N 7,41 Cl 9,39 S 8,37
  • Beispiel 21
  • Synthese von [1-Benzyl-4-isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-21)
  • (1) 1-Benzyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-benzyloxymethyl-1H-imidazol (17k) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17g) in Beispiel 17 erhalten. Die Ausbeuten für (17k) und sein Positionsisomeres (17k') betrugen 92% beziehungsweise 2%.
    (17k') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,17 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,96 (sept, 1H), 4,53 (s, 2H), 4,59 (s, 2H), 5,30 (s, 2H), 6,98 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 7,23–7,41 (m, 8H), 7,49 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 7,80 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 10 Hz, 1H)
    (17k) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,30 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,57 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,90–6,93 (m, 2H), 7,04–7,13 (m, 4H), 7,22–7,33 (m, 5H), 7,56 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,82–7,86 (m, 1H)
  • (2) 2-[1-Benzyl-4-isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-21) wurde aus 1-Benzyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-benzyloxymethyl-1H-imidazol (17k) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-17 in Beispiel 17 erhalten (Ausbeute 37%). Schmp. 152–155°C.
  • Als ein Nebenprodukt wurde 1-Benzyl-2-chlormethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (28b) erhalten (Ausbeute 9%).
    (28b) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,63 (s, 2H), 5,29 (s, 2H), 6,89–6,92 (m, 2H), 7,05–7,14 (m, 5H), 7,63–7,90 (m, 2H)
    Verbindung I-21 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,17 (sept, 1H), 4,78 (s, 2H), 5,26 (s, 2H), 6,93–6,97 (m, 2H), 7,08–7,13 (m, 2H), 7,22–7,26 (m, 3H), 7,57 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,84 (dd, J = 11 Hz, 3 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C20H21N3O3S)
    ber. (%): C 62,64 H 5,52 N 10,96 S 8,36
    gef.: (%): C H 5,66 N 10,58 S 8,05
  • Beispiel 22
  • Synthese von [1-Allyl-4-isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-22)
  • (1) 1-Allyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-benzyloxymethyl-1H-imidazol (17l) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17g) in Beispiel 17 erhalten. Die Ausbeuten für (17l) und sein Positionsisomeres (17l') betrugen 82% beziehungsweise 9%.
    (17l') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,00 (sept, 1H), 4,55 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 4,69–4,73 (m, 2H), 4,86 (dt, J = 15 Hz, 2 Hz, 1H), 5,24 (dt, J = 11 Hz, 2 Hz, 1H), 5,80–6,00 (m, 1H), 7,26–7,48 (m, 7H), 7,83 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,92 (dt, J = 9 Hz, 1,4 Hz, 1H)
    (17l) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 4,56 (s, 2H), 4,56–4,66 (m, 2H), 4,66 (s, 2H), 5,55–5,75 (m, 1H), 7,19–7,43 (m, 7H), 7,83 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,96 (dt, J = 8,2 Hz, 1,2 Hz, 1H)
  • (2) Die Verbindung I-22 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-17 in Beispiel 17 erhalten (Ausbeute 37%). Schmp. 117–120°C.
  • Als ein Nebenprodukt wurde 1-Allyl-2-chlormethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (28c) erhalten (Ausbeute 11%).
    (28c) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 8,4 Hz, 6H), 3,14 (sept, 1H), 4,64 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 4,9–5,0 (m, 2H), 5,6–5,8 (m, 1H), 7,2–7,5 (m, 2H), 7,8–8,0 (m, 2H)
    Verbindung I-22 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,14 (sept, 1H), 4,64–4,69 (m, 2H), 4,71 (s, 2H), 4,9 (d, J = 19,8 Hz, 1H), 5,08 (d, J = 12 Hz, 1H), 5,65–5,63 (m, 1H), 7,23–7,26 (m, 1H), 7,42 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,99 (d, J = 9 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H19N3O3S)
    ber. (%): C 57,64 H 5,74 N 12,60 S 9,62
    gef.: (%): C 57,45 H 5,84 N 12,70 S 9,33
  • Beispiel 23
  • Synthese von [1-Ethyl-4-isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-23)
  • (1) Durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17g) in Beispiel 17 wurde 1-Ethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-benzyloxymethyl-1H-imidazol (17m) erhalten Die Ausbeuten für (17m) und sein Positionsisomeres (17m') betrugen 89% beziehungsweise 12%.
    (17m') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,36 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,36 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 3,07 (sept, 1H), 4,09 (q, J = 6,9 Hz, 2H), 4,57 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 7,26–7,45 (m, 7H), 7,86 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,91 (dt, J = 9 Hz, 1,2 Hz, 1H)
    (17m) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18 (d, J = 7,5 Hz, 6H), 1,26 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 3,12 (sept, 1H), 3,99 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 4,58 (s, 2H), 4,69 (s, 2H), 7,20 (dd, J = 8,1, 0,9 Hz, 1H), 7,30–7,42 (m, 6H), 7,84 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,96 (dd, J = 8,1 Hz, 0,9 Hz, 1H)
  • (2) Die Verbindung I-23 wurde aus 1-Ethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-benzyloxymethyl-1H-imidazol (17m) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-17 in Beispiel 17 erhalten (Ausbeute 52%). Schmp. 121–123°C.
  • Als ein Nebenprodukt wurde 1-Ethyl-2-chlormethyl-5-(3-nitrophenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (28d) erhalten (Ausbeute 13%).
    (28d) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,28 (t, J = 7 Hz, 3H), 3,12 (sept, 1H), 4,03 (q, J = 7 Hz, 2H), 4,60 (s, 2H), 4,72 (s, 2H), 7,18–7,45 (m, 2H), 7,84–7,95 (m, 2H)
    Verbindung I-23 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,24 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 3,11 (sept, 1H), 4,03 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,77 (s, 2H), 7,22 (d, J = 11 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7 Hz, 1H), 7,87 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,97 (dd, J = 11 Hz, 1 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H19N3O3S·0,2 H2O)
    ber. (%): C 55,44 H 6,02 N 12,93 S 9,86
    gef.: (%): C 55,36 H 5,90 N 12,91 S 9,70
  • Beispiel 24
  • Synthese von [4-Isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-24)
  • (1) Durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17g) in Beispiel 17 wurde 2-Benzyloxymethyl-4-isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1-n-propyl-1H-imidazol (17n) erhalten. Die Ausbeuten für (17n) und sein Positionsisomeres (17n') betrugen 93% beziehungsweise 7,5%.
    (17n') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,96 (t, J = 10 Hz, 3H), 1,34 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,7– 1,8 (m, 2H), 3,04 (sept, 1H), 3,93–3,98 (m, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 7,26–7,43 (m, 7H), 7,83 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,90 (dd, J = 7,8 Hz, 1,2 Hz, 1H)
    (17n) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,80 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,50– 1,62 (m, 2H), 3,11 (sept, 1H), 3,84–3,89 (m, 2H), 4,57 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 7,18 (dd, J = 4,8, 0,9 Hz, 1H), 7,26–7,41 (m, 4H), 7,82 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,96 (dd, J = 9,3 Hz, 1,2 Hz, 1H)
  • (2) Die Verbindung I-24 wurde aus 2-Benzyloxymethyl-4-isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1-n-propyl-1H-imidazol (17n) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-17 in Beispiel 17 erhalten (Ausbeute 65%). Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,88 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,19 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,58–1,70 (m, 2H), 3,10 (sept, 1H), 3,93 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 4,76 (s, 2H), 7,20 (d, J = 9 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 7,85 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,97 (dd, J = 11, 0,9 Hz, 1H)
  • Beispiel 25
  • Synthese von 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-25)
  • (1) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17o) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17f) in Beispiel 16 erhalten. (Ausbeute 35%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,96 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 4,48 (s, 2H), 4,64 (s, 2H), 6,80 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 6,85–6,89 (m, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,24–7,28 (m, 2H)
  • (2) Die Verbindung I-25 wurde aus 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17o) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-8 in Referenzbeispiel 2 erhalten (Ausbeute 80%). Schmp. 120–121°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,17 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,07 (sept, 1H), 4,05 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 4,76 (s, 2H), 5,79 (br, 1H), 6,81 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,6 Hz, 1H)
  • Beispiel 26
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-26)
  • (1) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-n-propyl-1H-imidazol (17p) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17f) in Beispiel 16 erhalten. (Ausbeute 41%). Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,81 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,51–1,64 (m, 3H), 3,08 (sept, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,80–3,87 (m, 2H), 4,48 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 6,78 (d, J = 8 Hz, 2H), 6,86–6,90 (m, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,24–7,28 (m, 2H)
  • (2) Die Verbindung I-26 wurde aus 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-n-propyl-1H-imidazol (17p) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-8 in Referenzbeispiel 2 erhalten (Ausbeute 72%). Schmp. 104–107°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,17 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,07 (sept, 1H), 4,05 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 4,76 (s, 2H), 5,79 (br, 1H), 6,81 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,6 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H20Cl2N2OS·0,1 H2O)
    ber. (%): C 53,22 H 5,64 N 7,76 S 8,88 Cl 19,63
    gef.: (%): C 53,27 H 5,63 N 7,77 S 8,89 Cl 19,96
  • Beispiel 27
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1,4-diisopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-27)
  • (1) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1,4-diisopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17q) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17f) in Beispiel 16 erhalten. (Ausbeute 43%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,42 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,07 (sept, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,48 (s, 2H), 4,60–4,74 (m, 1H), 4,67 (s, 2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,85– 6,90 (m, 2H), 7,00 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,24–7,29 (m, 2H)
  • (2) Die Verbindung I-27 wurde aus 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1,4-diisopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17q) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-8 in Referenzbeispiel 2 erhalten (Ausbeute 64%). Schmp. 136–137°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,19 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,45 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,99–3,13 (m, 1H), 4,31 (br, 1H), 4,62–4,77 (m, 1H), 4,79 (s, 2H), 6,8 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 7,11 (d, J = 1,6 Hz, 1H)
  • Beispiel 28
  • Synthese von [1-Ethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-28)
  • (1) 2-Benzyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17r) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17g) in Beispiel 17 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,17 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 3,13 (sept, 1H), 3,98 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 4,56 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 6,79–7,20 (m, 4H), 7,24–7,40 (m, 5H)
  • (2) Die Verbindung I-28 wurde aus 2-Benzyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17r) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-8 in Referenzbeispiel 1 erhalten (Ausbeute 64%). Schmp. 99–100°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,19 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,24 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,12 (sept, 1H), 4,05 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 4,77 (m, 1H), 6,78–7,19 (m, 4H)
    Elementaranalyse (C15H19ClN2OS·0,15 H2O)
    ber. (%): C 57,46 H 6,20 N 8,93
    gef.: (%): C 57,25 H 6,05 N 8,92
  • Beispiel 29
  • Synthese von [5-(3-Chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-29)
  • (1) Die Verbindung I-29 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-16 in Beispiel 16 erhalten (Ausbeute 73%). Schmp. 85–88°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,87 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,57–1,69 (m, 2H), 3,09 (sept, 1H), 3,88–3,94 (m, 2H), 4,74 (s, 2H), 5,0 (br, 1H), 6,807,18 (m, 4H)
    Elementaranalyse (C16H21ClN2OS)
    ber. (%): C 59,15 H 6,52 N 8,62 S 9,87 Cl 10,91
    gef.: (%): C 58,92 H 6,51 N 8,67 S 9,89 Cl 10,79
  • Beispiel 30
  • Synthese von [1-Cyclopropylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-30)
  • (1) 2-Benzyloxymethyl-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (17t) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17g) in Beispiel 17 erhalten. Die Ausbeuten für (17t) und sein Positionsisomeres (17t') betrugen 86% beziehungsweise 10%.
    (17t') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,28–0,36 (m, 2H), 0,55–0,64 (m, 2H), 0,99–1,16 (m, 1H), 1,35 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,04 (sept, 1H), 3,91 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 4,54 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 6,94 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,04 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 7,26–7,36 (m, 5H)
    (17t) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,18–0,26 (m, 2H), 0,35–0,44 (m, 2H), 0,95–1,12 (m, 1H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept, 1H), 3,82 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,78 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,09 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 7,27–7,40 (m, 5H)
  • (2) Die Verbindung I-30 wurde aus 2-Benzyloxymethyl-1-cyclopropylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (17t) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-17 in Beispiel 17 erhalten (Ausbeute 84%). Schmp. 120–121°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,29–0,37 (m, 2H), 0,41–0,53 (m, 2H), 1,00–1,20 (m, 1H), 1,17 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,05 (sept, 1H), 3,88 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 4,79 (s, 2H), 5,52 (br, 1H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C17H20Cl2N2OS)
    ber. (%): C 54,99 H 5,43 N 7,54 S 8,64 Cl 19,09
    gef.: (%): C 54,91 H 5,42 N 7,53 S 8,68 Cl 19,28
  • Beispiel 31
  • Synthese von [1-Benzoylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-31)
  • (1) 1-Benzoylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17u) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17f) in Beispiel 16 erhalten. (Ausbeute 88%).
    (17u) Öl. 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,72 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,14 (sept, 1H), 3,74 (s, 3H), 4,36 (s, 2H), 4,64 (s, 3H), 7,03 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,46 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,59 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,79 (dd, J = 7,5 Hz, 0,9 Hz, 2H)
  • (2) Die Verbindung I-31 wurde aus 1-Benzoylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17u) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-16 in Beispiel 16 erhalten (Ausbeute 75%). Schmp. 205–211°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 4,72 (s, 2H), 5,51 (s, 2H), 6,77 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,01 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,40–7,65 (m, 3H), 7,87 (dt, J = 5,6 Hz, 1,4 Hz, 2H)
  • Beispiel 32
  • Synthese von [1-Acetylenethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-32)
  • (1) In Aceton (2 ml) wurden 111 mg (1,20 mmol) Chloraceton gelöst, gefolgt von der Zugabe von 200 mg (1,2 mmol) Kaliumiodid, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten gerührt. Dann wurden nacheinander 437 mg (1,00 mmol) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (16b) und 170 mg (1,20 mmol) Kaliumcarbonat zugegeben und das Gemisch wurde 5 Stunden gerührt und über Nacht stehengelassen. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat: Methylenchlorid = 1 : 9) fraktioniert. Das Öl wurde aus Ether kristallisiert, wobei 270 mg (Ausbeute 62%) 1-Acetylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17v) erhalten wurden. Schmp. 87–90°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,97 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,38 (s, 2H), 4,60 (s, 2H), 4,74 (s, 2H), 6,81 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,84 (s, 1H), 6,89 (t, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 8,6 Hz, 2H)
    Elementaranalyse (C24H26Cl2N2O3S)
    ber. (%): C 58,42 H 5,31 N 5,68 S 6,50 Cl 14,37
    gef.: (%): C 58,23 H 5,32 N 5,81 S 6,55 Cl 14,69
  • (2) Die Verbindung I-31 wurde aus 1-Acetylenethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (17v) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-16 in Beispiel 16 erhalten (Ausbeute 45%). Schmp. 165–167°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,21–1,27 (m, 6H), 1,56 (s, 2H), 2,16 (s, 1H), 3,11 (sept, 1H), 3,55, 3,92 (q, J = 12,9 Hz, 2H), 4,59 (s), 4,80, 4,96 (q, J = 15,6 Hz), 4,93 (s), 6,83 (t, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H18Cl2N2O2S·0,5 H2O)
    ber. (%): C 50,25 H 5,02 N 7,35 Cl 18,57
    gef.: (%): C 50,36 H 4,87 N 7,29 Cl 18,94
  • Beispiel 32'
  • Synthese von [1-(2-Hydroxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-32')
  • In Methanol (5 ml) wurden 371 mg (0,8 mmol) 1-Acetylmethyl-2-benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (17v'') gelöst, gefolgt von der Zugabe von 38 mg (1,0 mmol) Natriumborhydrid unter Rühren bei Raumtemperatur, und das Gemisch wurde 1,5 Stunden gerührt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und zu dem Rückstand wurde Wasser gegeben und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 9) gereinigt, wobei 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (17v''') quantitativ als ein Öl erhalten wurde.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,14 (d, J = 5,7 Hz, 3H), 1,25 (t, J = 6,9 Hz), 2,72 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 3,10 (sept, 1H), 3,83–3,93 (m, 2H), 4,61 (dd, J = 15,6 Hz, 10,2 Hz, 2H), 4,71 (dd, J = 42,3 Hz, 12 Hz, 2H), 6,83 (s, 2H), 7,11 (s, 1H), 7,26–7,37 (m, 5H)
  • Die Verbindung I-32' wurde aus 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (17v''') durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-17 in Beispiel 17 erhalten (Ausbeute 59%). Schmp. 155–157°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,21 (t, J = 6,9 Hz), 1,24 (d, J = 5,4 Hz, 3H)), 3,09 (sept, 1H), 3,72 (b, 1H), 3,93 (b, 1H), 3,97 (dd, J = 34,8 Hz, 11,7 Hz, 2H), 4,72 (dd, J = 32,4 Hz, 13,5 Hz, 2H), 6,79 (b, 1H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,8 Hz)
    Elementaranalyse (C16H20Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 51,20 H 5,37 N 7,46 Cl 18,89 S 8,54
    gef.: (%): C 51,25 H 5,32 N 7,38 Cl 18,82 S 8,56
  • Beispiel 33
  • Synthese von 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(1,1,1-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-33)
  • (1) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-(1,1,1-trifluorethyl)-1H-imidazol (17w) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17f) in Beispiel 16 erhalten. Die Ausbeuten für 17w und sein Positionsisomeres 17w' betrugen 58% beziehungsweise 6,4%.
  • 17w' Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,33 (d, J = 7 Hz, 6H), 2,90 (sept, 1H), 3,80 (s, 3H), 4,48 (s, 2H), 4,69 (s, 2H), 4,71 {q, J = 18 Hz, 2H), 6,88 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,95 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 1 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 8 Hz, 2H)
    17w Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,47 (s, 2H), 4,69 (q, J = 17 Hz, 2H), 4,74 (s, 2H), 6,77 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,88 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,12 (s, 1H), 7,23 (d, J = 8,7 Hz, 2H)
  • (2) Die Verbindung I-33 wurde aus 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-(1,1,1-trifluorethyl)-1H-imidazol (17w) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-16 in Beispiel 16 erhalten (Ausbeute 82%). Schmp. 134–136°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,06 (sept, 1H), 3,30–3,38 (m, 1H), 4,72 (q, J = 8,4 Hz, 2H), 4,84 (d, J = 6 Hz, 2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 2 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H15Cl2F3N2S)
    ber. (%): C 45,12 H 3,79 N 7,02 Cl 17,76 F 14,27 S 8,03
    gef.: (%): C 45,30 H 3,85 N 7,00 Cl 17,98 F 14,26 S 7,95
  • Beispiel 34
  • Synthese von [1-Fluormethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-34)
  • In Dimethylsulfoxid (20 ml) wurden unter Kühlen auf 0 bis 3°C 814 mg (2,0 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropylimidazol (16a) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1,44 g (10,4 mmol) Kaliumcarbonat unter Rühren, und das Gemisch wurde bei der gleichen Temperatur 15 Minuten gerührt. Dann wurden 270 mg (2,40 mmol) Bromfluormethan zugegeben und das Gemisch wurde 30 Minuten bei der gleichen Temperatur, dann 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und über Nacht stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser verdünnt, mit Ethylacetat extrahiert und die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und das Rohprodukt wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 19) fraktioniert. Aus der ersten Fraktion wurden 137 mg (Ausbeute 16%) des Positionsisomeren der Zielverbindung (17x') als ein Öl erhalten. Aus der nachfolgenden Fraktion wurden 700 mg der Zielverbindung 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17x) als Öl erhalten (Ausbeute 80%).
    (17x') Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,35 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,23 (sept, 1H), 4,56 (s, 2H), 4,73 (s, 2H), 6,04 (d, J = 52,2 Hz, 2H), 6,97 (d, J = 1,5 Hz, 2H), 7,09 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,3– 7,4 (m, 5H)
    (17x) Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 4,57 (s, 2H), 4,78 (s, 2H), 5,99 (d, J = 52,2 Hz, 2H), 6,85 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,30–7,76 (m, 5H)
  • (2) Die Verbindung I-34 wurde aus 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17x) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-17 in Beispiel 17 erhalten (Ausbeute 86%). Schmp. 115–117°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,21 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,98 (t, J = 6,3 Hz, 1H), 4,86 (d, J = 6,3 Hz, 2H), 6,04 (d, J = 52,2 Hz, 2H), 6,86 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C14H15Cl2FN2OS)
    ber. (%): C 48,15 H 4,33 N 8,02 Cl 20,30 F 5,33 S 9,18
    gef.: (%): C 48,01 H 4,36 N 7,96 Cl 20,36 F 5,63 S 9,25
  • Beispiel 35
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(1-fluorethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-35)
  • (1) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-fluorethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17y) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17f) in Beispiel 16 erhalten. Die Ausbeuten für (17y) und sein Positionsisomeres (17y') betrugen 95% beziehungsweise 4%.
    17y' Öl: 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,33 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,02 (sept, 1H), 4,27 (t, J = 3 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 4,50 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 4,74 (t, J = 5,4 Hz, 1H),
    17y Öl: 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 4,25 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,20–4,56 (m, 2H), 4,56 (s, 2H), 4,564,60 (m, 2H), 4,73 (s, 2H), 6,80 (d, J = 3 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 3 Hz, 1H), 7,29–7,35 (m, 5H)
  • (2) Die Verbindung I-35 wurde aus 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-fluorethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17y) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-17 in Beispiel 17 erhalten (Ausbeute 58%). Schmp. 131–132°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 5,6 Hz, 6H), 3,09 (sept, 1H), 4,0 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 4,29 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 4,37 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 4,52 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 4,61 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 6, 8 0 (d, J = 2,1 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 2,1 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H17Cl2FN2OS·0,1 H2O)
    ber. (%): C 49,33 H 4,76 N 7,67 F 5,20 S 8,78
    gef.: (%): C 49,07 H 4,69 N 7,72 F 5,60 S 8,86
  • Beispiel 36
  • Synthese von [5-(3,5-Difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-36)
  • In Dimethylformamid (10 ml) wurden 432 mg (1,2 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (16f) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 192 mg (1,4 mmol) Kaliumcarbonat und 153 mg (1,4 mmol) Bromethan bei Raumtemperatur unter Rühren, das Gemisch wurde 3 Tage bei der gleichen Temperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Ether extrahiert, und die Etherschicht wurde mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Die Etherschicht wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und das verbleibende Öl wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Methanol : Methylenchlorid = 3 : 97) gereinigt. Aus der ersten Fraktion wurden 20 mg (Ausbeute 4,3%) des Positionsisomeren der Zielverbindung (17z') erhalten. Aus der nachfolgenden Fraktion wurden 300 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17z), das für die nächste Umsetzung eine geeignete Verbindung war erhalten (Ausbeute 65%). Öl.
    17z' Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,34 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,35 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,00– 3,10 (m, 1H), 4,05 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 6,46–6,65 (m, 3H), 7,25–7,40 (m, 5H)
    17z Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,19 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,00– 3,20 (m, 1H), 3,90–4,00 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 4,57 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 6,44–6,60 (m, 3H), 7,20– 7,40 (br, 5H)
  • In 5 ml Ethanol wurden 300 mg (0,75 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17z) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 5 N HCl (10 ml) bei Raumtemperatur unter Rühren, und das Gemisch wurde in einem Ölbad bei 130°C umgesetzt, wobei das Gemisch konzentriert wurde. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt, uns es wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben, um es schwach alkalisch zu machen. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, die Ethylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Das verbleibende Öl wurde aus n-Hexan kristallisiert und filtriert, wobei 160 mg der Verbindung I-36 (Ausbeute 68%) erhalten wurden. Schmp. 102–104°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,19 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 3,08 (sept) 4,02 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,44–4,60 (br, 1H), 4,70–4,80 (br, 2H), 6,46–6,64 (m, 3H)
  • Beispiel 37
  • Synthese von [1-Ethyl-5-(3-fluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-37)
  • 2-Benzyloxymethyl-1-ethyl-5-(3-fluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (17aa) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17z) in Beispiel 36 erhalten. Die Ausbeuten für (17aa) und sein Positionsisomeres (17aa') betrugen 38% beziehungsweise 5%.
    17aa' Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,34 (d, J = 7,4 Hz, 6H), 1,35 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 3,06 (sept, 1H), 4,05 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 6,70–6,90 (m, 3H), 7,08–7,20 (m, 1H), 7,25–7,40 (b, 5H)
    17aa Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,17 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,13 (sept, 1H), 3,97 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,56 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 6,60–6,86 (m, 3H), 7,13–7,24 (m, 1H), 7,28–7,38 (b, 5H)
  • Die Verbindung I-37 wurde aus 2-Benzyloxymethyl-1-ethyl-5-(3-fluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (17aa) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-36 in Beispiel 36 erhalten (Ausbeute 61%). Schmp. 88–90°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,23 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 3,11 (sept, 1H), 4,04 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 4,70–5,30 (b, 1H), 4,75 (s, 2H), 6,616,85 (m, 3H), 7,13–7,24 (m, 1H)
  • Beispiel 38
  • Synthese von [4-(3-Chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-38)
  • In 218 g trockenem Dimethylformamid wurden 21,8 g (58,5 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (16e) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 12,2 g (88,3 mmol) wasserfreiem Kaliumcarbonat und 11,6 g (81,7 mmol) Methyliodid, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 7 Stunden gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Eiswasser gegeben, und das Gemisch wurde mit Diethylether extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 8) gereinigt. Aus der ersten eluierten Fraktion wurden 620 mg (Ausbeute 3%) 2-Benzyloxymethyl-4-(3-chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (17ab') als ein Öl erhalten. Aus der nachfolgenden eluierten Fraktion wurden 17,6 g 2-Benzyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (17ab) als ein Öl erhalten (Ausbeute 78%).
    17ab' Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,20 (sept, 1H), 3,65 (s, 3H), 4,55 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 6,96–7,34 (m, 9H)
    17ab Öl 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 3,51 (s, 3H), 4,54 (s, 2H), 4,68 (s, 2H), 6,78–7,35 (m, 9H)
  • In 5,8 ml konzentrierter Salzsäure wurden 580 mg (1,5 mmol) 2-Benzyloxymethyl-4-(3-chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (17ab') gelöst, und das Gemisch wurde 6 Stunden bei 110°C unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Das Rohprodukt wurde aus Ethylacetat-Isopropylether umkristallisiert, wobei 289 mg der Zielverbindung I-38 (Ausbeute 65%) erhalten wurden. Schmp. 105–106°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,32 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,23 (sept, 1H), 3,56 (br, 1H), 3,69 (s, 3H), 4,68 (s, 2H), 6,95–7,16 (m, 4H)
    IR (Nujol): 3146 cm–1
    Elementaranalyse (C14H17ClN2OS)
    ber. (%): C 56,65 H 5,77 N 9,44 S 10,80 Cl 11,94
    gef.: (%): C 56,75 H 5,77 N 9,39 S 10,80 Cl 11,93
  • Beispiel 39
  • Synthese von [4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-39)
  • Die Verbindung I-39 wurde aus (17b') durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-8 in Referenzbeispiel 2 erhalten. Schmp. 167–168°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,20 (sept, 1H), 3,69 (s, 1H), 4,64 (s, 2H), 6,91 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,05 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C14H16Cl2N2OS)
    ber. (%): C 50,76 H 4,87 N 8,46 S 9,68 Cl 21,40
    gef.: (%): C 50,73 H 4,86 N 8,52 S 9,76 Cl 21,35
  • Referenzbeispiel 3
  • Synthese von 2-Benzyloxylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (17a)
  • In 50 ml Methylenchlorid wurden 15,0 g (35,8 mmol) Glycinethylester-Hydrochlorid gegeben, gefolgt von der Zugabe von 9,2 g (75,3 mmol) 4-Dimethylaminopyridin unter Eiskühlung. Nach 10minütigem Rühren wurden unter Eiskühlung innerhalb von 30 Minuten tropfenweise 6,5 ml (39,4 mmol) Benzyloxyacetylchlorid zugegeben. Die Temperatur wurde auf Raumtemperatur erhöht, und das Gemisch wurde 12 Stunden gerührt. Zu dem Gemisch wurden 20 ml Methylenchlorid gegeben und es wurde filtriert. Zu dem Filtrat wurde 5%ige Salzsäure gegeben, und das Gemisch wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wurde konzentriert und es wurden 9,0 g N-Benzyloxyacetylglycinethylester erhalten (Ausbeute 100%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,29 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 4,03 (s, 2H), 4,07 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 4,23 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 4,61 (s, 2H), 7,09 (br, 1H), 7,36 (s, 5H)
    Elementaranalyse (C13H17NO4)
    ber. (%): C 62,14 H 6,82 N 5,57
    gef.: (%): C 62,10 H 6,80 N 5,51
  • In 10 ml trocknem Tetrahydrofuran wurden 21,0 g (4,0 mmol) N-Benzyloxyacetylglycinethylester gelöst, gefolgt von der Zugabe von 175,0 mg (4,4 mmol) Natriumhydrid (60%ige Ölsuspension) unter Eiskühlung. Nach 10minütigem Rühren wurden tropfenweise unter Eiskühlung innerhalb von 30 Minuten 473,0 μl (7,6 mmol) Methyliodid zugegeben. Die Temperatur wurde auf Raumtemperatur erhöht, und das Gemisch wurde 12 Stunden gerührt. Zu dem Gemisch wurden 10 ml Tetrahydrofuran gegeben und es wurde filtriert. Zu dem Filtrat wurde 5%ige Salzsäure gegeben, und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wurde konzentriert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat/Hexan 1 : 1) gereinigt, und es wurden 30,0 mg N-Benzyloxyacetyl-N-methylglycinethylester (18) erhalten (Ausbeute 40,7%)
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,20, 1,28 (t × 2, J = 7,0 Hz, 3H), 3,01, 3,07 (s × 2, 3H), 4,13, 4,16 (s × 2, 2H), 4,08, 4,20 (q × 2, J = 7,0 Hz, 2H), 4,16, 4,25 (s × 2, 2H), 4,54, 4,64 (s × 2, 2H), 7,27, 7,40 (m × 2, 5H)
    Elementaranalyse (C14H19NO4·0,1 H2O)
    ber. (%): C 62,95 H 7,25 N 5,24
    gef.: (%): C 63,01 H 7,24 N 5,25
  • In 4 ml trocknem Tetrahydrofuran wurden 272,6 μl (1,9 mmol) Diisopropylamin gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1,0 ml (1,7 mmol) n-Butyllithium (1,7 M Hexanlösung) bei 0°C innerhalb von 10 Minuten. Nach 30minütigem Rühren bei 0°C wurde das Gemisch in einem Trockeisbad auf –78°C gekühlt, und dazu wurden innerhalb von 10 Minuten 430,0 mg (1,6 mmol) N-Benzyloxyacetyl-N-methylglycinethylester (18) gegeben. Nach 1stündigem Rühren bei –78°C wurde das Gemisch auf –40°C erwärmt und dann erneut auf –78°C abgekühlt. Eine Tetrahydrofuranlösung (2,0 ml) von 635,1 mg (1,8 mmol) 3,5-Dichlorphenyldisulfid wurden tropfenweise innerhalb von 10 Minuten zugegeben. Nach 30minütigem Rühren wurde die Temperatur auf Raumtemperatur erhöht und es wurde 5%ige Salzsäure zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wurde konzentriert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Hexan = 1 : 2) gereinigt, und es wurden 100,0 mg Ethyl-2-(N- benzyloxyacetyl-N-methyl)amino-2-(3,5-dichlorphenylthio)acetat (19) erhalten (Ausbeute 13,6%)
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,31 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,04 (s, 3H), 4,13 (d, J = 2,4 Hz, 2H), 4,26 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 4,49 (q, J = 7,8 Hz, 2H), 6,90 (s, 1H), 7,21–7,40 (m, 8H)
  • In 10 ml Ethanol wurden 890,0 mg (2,0 mmol) Ethyl-2-(N-benzyloxyacetyl-N-methyl)amino-2-(3,5-dichlorphenylthio)-acetat (19) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 124,7 mg (2,1 mmol) 86%igem Kaliumhydroxid unter Eiskühlung. Die Temperatur wurde auf Raumtemperatur erhöht, und das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt, die ausgefallenen Kristalle wurden abfiltriert. Zu den Kristallen wurde 5%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert, wobei 640 mg 2-(N-Benzyloxyacetyl-N-methyl)amino-2-(3,5-dichlorphenylthio)essigsäure erhalten wurden (Ausbeute 78,5%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 3,05 (s, 3H), 4,14 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 4,48 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 6,85 (s, 1H), 7,00 (br, 1H), 7,25–7,40 (m, 8H)
  • In 5 ml trockenem Toluol wurden 500 mg (1,2 mmol) 2-(N-Benzyloxyacetyl-N-methyl)amino-2-(3,5-dichlorphenylthio)essigsäure gelöst, gefolgt von der Zugabe von 210,6 μl (2,4 mmol) Oxalylchlorid bei Raumtemperatur, und das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt. Das Toluol wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. In 5 ml trocknem Tetrahydrofuran wurden 216 mg (2,4 mmol) Kupfer-(n-cyanid gelöst, gefolgt von der Zugabe von 2,4 ml (4,8 mmol) Isopropylmagnesiumchlorid (2,0 M Tetrahydrofuranlösung) unter Kühlung auf –78°C. Das Gemisch wurde einmal auf 0°C angewärmt, erneut auf –78°C gekühlt und die vorstehende Tetrahydrofuranlösung (5 ml) des Säurechlorids wurde zugegeben. Nach 30minütigem Rühren wurden bei –78°C 10 ml Methanol zugegeben und die Temperatur wurde auf 0°C erhöht. Es wurden 3 ml Wasser und 5 ml Diethylether zugegeben und das Gemisch wurde durch Celite filtriert. Das Filtrat wurde mit Diethylether extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Hexan = 1 : 5) gereinigt, wobei 2-Benzyloxy-N-[1-(3,5-dichlorphenylthio)-3-methyl-2-oxobutyl]-N-methylacetamid (20) erhalten wurde.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,15 (d, J = 3,8 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 4,0 Hz, 3H), 3,02 (s, 3H), 4,15 (d, J = 3,4 Hz, 2H), 4,51 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,02 (s, 1H), 7,22–7,40 (m, 8H)
  • In Essigsäure wurde 2-Benzyloxy-N-[1-(3,5-dichlorphenylthio)-3-methyl-2-oxobutyl]-N-methylacetamid (20) gelöst, gefolgt von der Zugabe von Ammoniumacetat, und das Gemisch wurde unter Rückfluss erhitzt. Nach 1 Stunde wurde das Gemisch unter vermindertem Druck konzentriert, mit Natriumhydroxid neutralisiert und dann mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wurde konzentriert, wobei 2- Benzyloxylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (17a) erhalten wurden.
    (17a) 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,51 (s, 3H), 4,54 (s, 2H), 4,69 (s, 2H), 6,79 (s, 2H), 7,10 (s, 1H), 7,22–7,40 (m, 5H)
  • Referenzbeispiel 4
  • Synthese von 2-Benzyloxy-N-[1-(3,5-dichlorphenylthio)-3-methyl-2-oxobutyl]-N-methylacetamid (20)
  • Zu 300 ml trockenem Methanol wurden 43,1 g (0,5 mol) 3-Methyl-2-butanon gegeben und das Gemisch wurde bei 5°C gerührt. Dazu wurden bei 10°C innerhalb von 30 Minuten 27,3 ml (0,5 mol) Brom gegeben. Nach 1 ständigem Rühren bei 10°C wurden 150 ml Wasser zugegeben, das Gemisch wurde auf Raumtemperatur erwärmt und 3 Stunden gerührt. Nach der Zugabe von 300 ml Wasser wurde das Gemisch mit 500 ml Diethylether 3mal extrahiert. Der Extrakt wurde mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und dann mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, und zu der Diethyletherschicht wurde Calciumcarbonat gegeben. Das Gemisch wurde zur Entfernung des Wassers 1 Stunde gerührt. Die Diethyletherschicht wurde filtriert, bei einer Temperatur von weniger als 30°C konzentriert, und das Kondensat wurde unter vermindertem Druck destilliert, wobei 67,49 g 1-Brom-3-methyl-2-butanon erhalten wurden. (Sdp. 67–75°C/28 mmHg, Ausbeute 82%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18 (d, J = 6,0 Hz, 6H), 2,99 (m, 1H), 4,00 (s, 2H)
  • Zu einem gerührten Gemisch aus 42,4 ml einer 25%igen wässrigen Methylaminlösung und 24,2 ml Tetrahydrofuran wurden bei 10°C innerhalb von 30 Minuten 10,0 g (60,6 mmol) 1-Brom-3-methyl-2-butanon gegeben. Nach 30minütigem Rühren wurden 18,0 ml Diethylether und 12,1 g Kaliumcarbonat zugegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten gerührt. Die Diethyletherschicht wurde abgetrennt, mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wurde konzentriert, wobei 6,09 g 3-Methyl-1-methylamino-2-butanon erhalten wurden. (Ausbeute 87%)
  • Ein Gemisch aus 6,1 g (52,9 mmol) 3-Methyl-1-methylamino-2-butanon, 70 ml Ethylacetat und 41,0 ml Wasser wurden bei 0°C gerührt. Dazu wurden 7,1 g (84,6 mmol) Natriumhydrogencarbonat gegeben und das Gemisch wurde 10 Minuten gerührt. Es wurden innerhalb von 30 Minuten 8,5 ml (54,0 mmol) Benzyloxyacetylchlorid zugegeben. Nach 10stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde die Ethylacetatschicht abgetrennt, mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan/Ethylacetat 1 : 1) gereinigt, wobei 5,8 g 2-Benzyloxy-N-methyl-N-(3-methyl-2-oxobutyl)-acetamid (18a') erhalten wurden (Ausbeute 42%)
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,04, 1,15 (d × 2, J = 6,6 Hz, 6H), 2,94, 3,10 (s × 2, 3H), 2,52, 2,66 (m × 2, 1H), 4,06, 4,25 (s × 2, 2H), 4,25, 4,30 (s × 2, 2H), 4,49, 4,64 (s × 2, 2H), 7,27–7,45 (m, 5H)
  • In 2 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 100 mg (0,4 mmol) 2-Benzyloxy-N-methyl-N-(3-methyl-2-oxobutyl)-acetamid (18a') gelöst, und es wurden unter Rühren bei –78°C innerhalb von 10 Minuten 223 μl (0,4 mmol) n-Butyllithium (1,7 M Hexanlösung) zugegeben. Nach 1 ständigem Rühren bei –78°C wurde innerhalb von 10 Minuten eine Tetrahydrofuranlösung (1 ml) von 135 mg (0,4 mmol) 3,5-Dichlorphenyldisulfid zugegeben. Nach 30 Minuten wurde die Temperatur auf Raumtemperatur erhöht und eine gesättigte wässrige Ammoniumchloridlösung zugegeben, und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan/Ethylacetat 5 : 1) gereinigt, wobei 79 mg 2-Benzyloxy-N-[1-(3,5-dichlorphenylthio)-3-methyl-2-oxobutyl]-N-methylacetamid (20) erhalten wurden. (Ausbeute 47%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,15 (d, J = 3,8 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 4,0 Hz, 3H), 3,02 (s, 3H), 4,15 (d, J = 3,4 Hz, 2H), 4,51 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,02 (s, 1H), 7,22–7,40 (m, 8H)
  • Referenzbeispiel 5
  • Synthese von 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17o')
  • 1-Ethylamino-3-methyl-2-butanon wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17a') in Referenzbeispiel 4 erhalten
    1H-NMR (CDCl3- TMS)δ ppm: 1,12 (d, J = 7,4 Hz, 6H), 1,12 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 2,61 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 3,57 (s, 2H), 3,57 (m, 1H), 3,75 (m, 1H)
  • 2-Benzyloxy-N-ethyl-N-(3-methyl-2-oxobutyl)-acetamid (18b') wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für 2-Benzyloxy-N-methyl-N-(3-methyl-2-oxobutyl)acetamid in Referenzbeispiel 4 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,05, 1,16 (d × 2, J = 7,2 Hz, 6H), 1,11, 1,15 (t × 2, J = 7,5 Hz, 3H), 2,55, 2,71 (m × 2, 1H), 3,37 (q × 2, J = 7,5 Hz, 2H), 4,02, 4,19 (s × 2, 2H), 4,25, 4,28 (s × 2, 2H), 4,49, 4,64 (s × 2, 2H), 7,27–7,41 (m, 5H)
  • 2-Benzyloxy-N-[1-(3,5-dichlorphenylthio)-3-methyl-2-oxobutyl]-N-ethylacetamid (20b) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (20) in Referenzbeispiel 4 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,09 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,15 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 2,99 (m, 1H), 3,35 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 4,19 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 4,57 (d, J = 9,4 Hz, 2H), 6,82 (s, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,27 (s, 2H), 7,34 (s, 5H)
  • 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (17o') wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17a) in Referenzbeispiel 3 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (m, 1H), 3,97 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 4,56 (s, 2H), 4,68 (s, 2H), 6,80 (s, 2H), 7,10 (s, 1H), 7,26–7,40 (m, 5H)
  • Beispiel 40
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methylacetat (Verbindung I-40)
  • In trockenem Methylenchlorid (10 ml) wurden 220 mg (0,700 mmol) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 201 mg (2,00 mmol) Triethylamin. Dann wurden unter Eiskühlung 78,0 mg (1,00 mmol) Acetylchlorid zugegeben und das Gemisch wurde bei der gleichen Temperatur 30 Minuten gerührt. Eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung wurden zum Neutralisieren zugegeben und das Gemisch wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 1) gereinigt, wobei 170 mg [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methylacetat (Verbindung I-40) erhalten wurden (Ausbeute 69%). Schmp. 92–93°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,12 (s, 3H), 3,13 (sept, 1H), 3,54 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,80 (m, 2H)
  • Beispiel 41
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-41)
  • In trockenem Tetrahydrofuran (72 ml) wurden 23,9 g (72,2 mmol) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8) gelöst, und das Gemisch wurde auf –40 bis –30°C gekühlt. Zu dem Gemisch wurden tropfenweise unter Rühren 16,3 g (86,6 mmol) Trichloracetylisocyanat gegeben. Nach der vollständigen Zugabe wurde das Reaktionsgemisch 30 Minuten bei –30 bis –10°C und 30 Minuten bei –10 bis 0°C gerührt. In das Reaktionsgemisch wurde Eis gegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und dann mit Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der ölige Rückstand 2-(N-Trichloracetylcarbamoyl)-oxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol wurde in Methanol (200 ml) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 20 ml Triethylamin und 20 ml Wasser, und das Gemisch wurde 30 Minuten unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und dann Kochsalz lösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und der Rückstand wurde aus 100 ml Diethylether kristallisiert. Das Filtrieren lieferte 22,7 g 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-41) (Ausbeute 87%). Schmp. 146–148°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 3,56 (s, 3H), 4,75 (br, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,80 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,6 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H17Cl2N3O2S)
    ber. (%): C 48,14 H 4,58 N 11,23 S 8,57 Cl 18,57
    gef.: (%): C 48,23 H 4,61 N 11,21 S 8,57 Cl 18,21
  • Beispiel 42
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-42)
  • Die Verbindung I-42 wurde aus Verbindung I-13 durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-41 in Beispiel 41 über die Zwischenverbindung 2-(N-Trichloracetylcarbamoyl)-oxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol erhalten. Das NMR-Spektrum der Zwischenverbindung wurde gemessen.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,19 (sept, 1H), 3,63 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,84 (dt, J = 7,4 Hz, 2,0 Hz, 1H), 6,93 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 7,10–7,23 (m, 2H)
    Verbindung I-41. Schmp. 117~118°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,16 (sept, 1H), 3,56 (s, 3H), 4,80 (br, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,79–6,83 (m, 1H), 6,93–6,94 (m, 1H), 7,09–7,19 (m, 2H)
  • Beispiel 43
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-(N-methylcarbamoyl)oxymethyl-1H-imidazol (Verbindung I-43)
  • In trockenem Tetrahydrofuran (6 ml) wurden 0,300 g (0,91 mmol) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8) und 0,48 ml (8,15 mmol) Methylisocyanat gelöst. Zu dieser Lösung wurden 0,04 ml Bis(tributylzinn)oxid gegeben und das Gemisch wurde 2,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Aceton : Methylenchlorid = 1 : 4) fraktioniert und aus Isopropylether kristallisiert, wobei 0,345 g der Verbindung I-43 erhalten wurden. (Ausbeute 98%). Schmp. 112–113°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,82 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,13 (sept, 1H), 3,56 (s, 3H), 4,78 (br, 1H), 5,22 (s, 2H), 6,79 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 2,0 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H19Cl2N3O2S)
    ber. (%): C 49,49 H 4,93 N 10,82 S 8,26 Cl 18,26
    gef.: (%): C 49,47 H 4,94 N 10,87 S 8,20 Cl 18,35
  • Beispiel 44
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-(N-methylthiocarbamoyl)oxymethyl-1H-imidazol (Verbindung I-44)
  • Zu einer trockenen Tetrahydrofuran-Dimethylformamid (1 : 1 v/v, 1 ml)-lösung von 50 mg (0,15 mmol) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8) wurden unter einer Stickstoffatmosphäre 6,6 mg (0,17 mmol) 60%iges Natriumhydrid gegeben, und das Gemisch wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurden unter Eiskühlung 22 mg (0,3 mmol) Methylisothiocyanat zugegeben. Das Gemisch wurde bei der gleichen Temperatur 30 Minuten und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde zur Beendigung der Umsetzung eine wässrige Ammoniumchlorid zugegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 1) gereinigt, wobei 37 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-(N-methylthiocarbamoyl)oxymethyl-1H-imidazol (Verbindung I-44) erhalten wurden (Ausbeute 60%). Schmp. 119–121°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,11 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,12 (sept, 1H), 3,55 (s, 3H), 5,59 (s, 2H), 6,70 (br, 1H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H19Cl2N3OS3)
    ber. (%): C 47,52 H 4,74 N 10,39 S 15,86 Cl 17,53
    gef.: (%): C 47,27 H 4,80 N 10,33 S 15,73 Cl 17,84
  • Beispiel 45
  • Synthese von 1-Benzyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-45)
  • In trockenem Tetrahydrofuran wurden 204 mg (0,50 mmol) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8) gelöst, und zu der Lösung wurden tropfenweise bei Raumtemperatur unter Rühren 72 mg (0,60 mmol) Chloracetylisocyanat gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde bei der gleichen Temperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und dann über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und das so erhaltene Öl 1-Benzyl-2-(N-chloracetylcarbamoyloxymethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol wurde in der nächsten Umsetzung ohne weitere Reinigung verwendet.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,30 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,16 (sept, 1H), 4,32 (s, 2H), 5,25 (s, 2H), 5,27 (s, 2H), 6,71 (d, J = 3 Hz, 2H), 6,85–6,87 (m, 2H), 7,04 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,2–7,3 (m, 3H), 7,65 (br, 1H)
  • Die vorstehende Zwischenverbindung wurde in Methanol (3 ml) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 0,1 ml Wasser, und dazu wurden bei Raumtemperatur 5 mg Zinkpulver gegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung wurde zum Neutralisieren zum Rückstand gegeben. Das unlösliche Material wurde durch Celite abfiltriert, und das Filtrat wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus Diethylether kristailisiert und filtriert, wobei 115 mg der (Verbindung I-45) erhalten wurden (Ausbeute 51% aus (12a)). Schmp. 60–65°C (Zersetzung unter Blasenbildung).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 5,20 (s, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,66 (s, 2H), 6,89–6,92 (m, 2H), 7,00 (s, 1H), 7,10–7,22 (m, 3H)
    Elementaranalyse (C21H21Cl2N3O2S·0,15 H2O)
    ber. (%): C 55,52 H 4,99 N 9,25 S 7,05 Cl 15,61
    gef.: (%): C 55,74 H 5,05 N 8,77 S 6,84 Cl 15,50
  • Beispiel 46
  • Synthese von 1-Benzyl-2-carbamoyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-46)
  • Die Verbindung I-46 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Für die Zwischenverbindung wurden nur die NMR-Daten bereitgestellt.
  • Die Zwischenverbindung
    1H-NMR (CDCl3 – TMS)δ ppm: 1,31 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,24 (sept, 1H), 4,32 (s, 2H), 5,24 (s, 3H), 6,80–7,27 (m, 9H), 7,62 (br, 1H)
    Verbindung I-46 Schmp. 96–98°C
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,20 (sept, 1H), 4,50 (br, 2H), 5,15 (s, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,76–7,26 (m, 9H)
    Elementaranalyse (C21H22ClN3O2S·0,6 H2O)
    ber. (%): C 59,09 H 5,49 N 9,85 S 7,51 Cl 8,32
    gef.: (%): C 59,33 H 5,44 N 9,68 S 7,17 Cl 7,87
  • Beispiel 47
  • Synthese von 1-Benzyl-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (Verbindung I-47)
  • Die Verbindung I-47 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Für die Zwischenverbindung wurden nur die NMR-Daten bereitgestellt.
  • Die Zwischenverbindung
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,32 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,22 (sept, 1H), 4,31 (s, 2H), 5,28 (s, 2H), 6,83–6,86 (m, 2H,) 7,14–7,27 (m, 5H), 7,6 (s, 1H), 7,75 (br, 1H), 7,90 (dd, J = 11,4 Hz, 1,2 Hz, 1H)
    Verbindung I-47 Schmp. 58°C
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,17 (sept, 1H), 4,57 (br, 2H), 5,21 (s, 2H), 5,25 (s, 2H), 6,87–6,90 (m, 2H), 7,07–7,16 (m, 4H), 7,26 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,55 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,71 (dd, J = 11 Hz, 0,9 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C21H22N4O4S·0,6 H2O·0,5 Et2O)
    ber. (%): C 58,00 H 6,02 N 11,77 S 6,73
    gef.: (%): C 57,91 H 5,72 N 11,73 S 6,71
  • Beispiel 48
  • Synthese von 1-Allyl-2-carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (Verbindung I-48)
  • Die Verbindung I-48 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Für die Zwischenverbindung wurden nur die NMR-Daten bereitgestellt.
  • Die Zwischenverbindung
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 9,9 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,42 (s, 2H), 4,67– 4,69 (m, 2H), 4,84 (dt, J = 20,1 Hz, 1,5 Hz, 1H), 5,07 (d, J = 11,7 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 5,62– 5,80 (m, 1H), 7,42 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,78 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 10,5 Hz, 0,9 Hz, 1H), 8,06 (br, 1H)
    Verbindung I-48 Schmp. 124–125°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,65–4,66 (m, 2H), 4,88 (dd, J = 17 Hz, 0,6 Hz, 1H), 5,05 (dd, J = 11,1 Hz, 0,9 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H), 5,64–5,78 (m, 1H), 7,41 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,81 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,98 (dd, J = 11,1 Hz, 0,9 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C17H20N4O4S·H2O·0,5 Et2O)
    ber. (%): C 52,87 H 6,32 N 12,99 S 7,43
    gef.: (%): C 52,91 H 6,00 N 12,65 S 7,24
  • Beispiel 49
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (Verbindung I-49)
  • Die Verbindung I-49 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Für die Zwischenverbindung wurden nur die NMR-Daten bereitgestellt.
  • Die Zwischenverbindung
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,21 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 4,13 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 5,33 (s, 2H), 7,25 (dt, J = 8,1 Hz, 0,9 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,94 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 2,4 Hz, 8,4 Hz, 1H), 8,20 (br, 1H)
    Verbindung I-49 Schmp. 131–137°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,20 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,14 (sept, 1H), 4,03 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 4,75 (br, 2H), 5,23 (s, 2H), 7,27 (m, 1H), 7,42 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,83 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,98 (dd, J = 9,6 Hz, 1,2 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H20N4O4S)
    ber. (%): C 52,73 H 5,53 N 15,37 S 8,80
    gef.: (%): C 52,83 H 5,61 N 15,07 S 8,53
  • Beispiel 50
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-4-isopropyl-5-(3-nitrophenylthio)-1-n-propyl-1H-imidazol (Verbindung I-50)
  • Die Verbindung I-50 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Für die Zwischenverbindung wurden nur die NMR-Daten bereitgestellt.
  • Die Zwischenverbindung
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,88 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,52–1,62 (m, 1H), 3,12 (sept, 1H), 3,94 (t, J = 8,1 Hz, 2H), 4,44 (s, 2H), 5,32 (s, 2H), 7,24 (dt, J = 8,1 Hz, 0,6 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 2,1 Hz, 9,3 Hz, 1H)
    Verbindung I-50 Schmp. 120–124°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,87 (t, J = 9,9 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,50–1,65 (m, 1H), 3,12 (sept, 1H), 3,91 (dt, J = 8,1 Hz, 1,2 Hz, 2H), 4,75 (br, 2H), 5,22 (s, 2H), 7,22 (dt, J = 7,8 Hz, 1,8 Hz, 1H), 7,41 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,80 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,98 (dd, J = 0,9 Hz, 9,3 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C17H22N4O4S)
    ber. (%): C 53,95 H 5,86 N 14,80 S 8,47
    gef.: (%): C 53,83 H 5,85 N 14,70 S 8,61
  • Beispiel 51
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol (Verbindung I-51)
  • Die Verbindung I-51 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Schmp. 110–112°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,88 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,50–1,65 (m, 2H), 3,09 (sept, 1H), 3,85–3,93 (m, 2H), 4,71 (br, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,79 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,6 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C17H21Cl2N3O2S·0,6 H2O)
    ber. (%): C 49,42 H 5,42 N 10,17
    gef.: (%): C 49,14 H 5,25 N 10,07
  • Beispiel 52
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-52)
  • Die Verbindung I-52 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Schmp. 148–149°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,21 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 4,00 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,76 (br, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,81 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H19Cl2N3O2S)
    ber. (%): C 48,73 H 5,07 N 10,58 S 8,07 Cl 17,85
    gef.: (%): C 48,32 H 4,94 N 10,45 S 8,28 Cl 17,88
  • Beispiel 53
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-53)
  • Die Verbindung I-53 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Schmp. 98–100°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,19 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,00 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 4,77 (br, 2H), 5,21 (s, 2H), 6,80–7,16 (m, 4H)
  • Beispiel 54
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol (Verbindung I-54)
  • Die Verbindung I-54 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Schmp. 110–112°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,88 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,56–1,64 (m, 2H), 3,15 (sept, 1H), 3,86–3,93 (m, 2H), 4,76 (br, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,81–7,20 (m, 4H)
    Elementaranalyse (C17H22ClN3O2S·0,2 H2O)
    ber. (%): C 54,96 H 6,08 N 11,31 S 8,63 Cl 9,54
    gef.: (%): C 54,89 H 5,97 N 11,28 S 8,43 Cl 10,06
  • Beispiel 55
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(1,1,1-trifluorethyl)-1H-imidazol (Verbindung I-55)
  • Die Verbindung I-55 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Für die Zwischenverbindung wurden nur die NMR-Daten bereitgestellt.
  • Die Zwischenverbindung
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,08 (sept, 1H), 4,38 (s, 2H), 4,83 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 5,31 (s, 2H), 6,75 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,15 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,21 (b, 1H)
    Verbindung I-55 Schmp. 157–159°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 4,74 (b, 2H), 4,84 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 5,21 (s, 2H), 6,75 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 7,15 (t, J = 1,4 Hz, 1H), 8,21 (b, 1H)
    Elementaranalyse (C16H16Cl2F3N3O2S)
    ber. (%): C 43,45 H 3,65 N 9,50 Cl 16,03 F 12,89 S 7,25
    gef.: (%): C 43,41 H 3,70 N 9,37 Cl 15,88 F 12,87 S 7,24
  • Beispiel 56
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-56)
  • Die Verbindung I-56 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Für die Zwischenverbindung wurden nur die NMR-Daten bereitgestellt.
  • Die Zwischenverbindung
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,42 (s, 2H), 6,05 (d, J = 52 Hz, 2H), 6,84 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,16 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,11 (b, 1H)
    Verbindung I-56 Schmp. 166–169°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,16 (sept, 1H), 4,42 (s, 2H), 6,04 (d, J = 52 Hz, 2H), 6,85 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H16Cl2FN3O2S)
    ber. (%): C 45,93 H 4,11 N 10,71 Cl 18,08 F 4,84 S 8,17
    gef.: (%): C 45,62 H 4,11 N 10,71 Cl 18,36 F 5,08 S 8,16
  • Beispiel 57
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-1-ethyl-5-(3-fluorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-57)
  • Die Verbindung I-57 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Schmp. 110–112°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,15 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,08–3,22 (m, 1H), 4,03 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,60–4,80 (br, 2H), 5,21 (s, 2H), 6,60–6,86 (m, 3H), 7,15–7,25 (m, 1H)
  • Beispiel 58
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-difluorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-58)
  • Die Verbindung I-58 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-45 in Beispiel 45 erhalten. Schmp. 128–130°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,21 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 3,98 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,60–4,80 (bq, 2H), 5,30 (s, 2H), 6,60–6,64 (m, 3H)
  • Beispiel 59
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-4-(3-chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methylimidazol (Verbindung I-59)
  • In 5 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 200 mg (0,67 mmol) [4-(3-Chlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-38) gelöst und zu dem Gemisch wurden unter Kühlung auf –40°C 190 mg (1,0 mmol) Trichloracetylisocyanat gegeben. Nach 10 Minuten wurde das Gemisch auf 0°C erwärmt und 10 Minuten bei dieser Temperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Eiswasser gegeben und dann wurde das Gemisch mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und zu dem Rückstand wurden 5 ml Methanol, 0,5 ml Wasser und 0,5 ml Triethylamin gegeben. Das Gemisch wurde bei 50°C 30 Minuten gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Wasser gegeben, es wurde mit Methylenchlorid extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt. Das Produkt wurde aus Ethylacetat/Isopropylether umkristallisiert, wobei 180 mg der Zielverbindung (Verbindung I-59) erhalten wurden (Ausbeute 79%). Schmp. 145–146°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,33 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,24 (sept., 1H), 3,68 (s, 3H), 4,81 (br, 2H), 5,19 (s, 2H), 6,97–7,15 (m, 4H)
    IR (Nujol): 3382, 3160, 1741, 1715 cm–1
    Elementaranalyse (C15H18ClN3O2S)
    ber. (%): C 53,01 H 5,34 N 12,36 S 9,43 Cl 10,43
    gef.: (%): C 53,13 H 5,42 N 12,28 S 9,41 Cl 10,40
  • Beispiel 60
  • Synthese von 2-{[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methylimidazol-2-yl]methoxy}ethylacetat (Verbindung I-60)
  • In trockenem Dimethylformamid (10 ml) wurden 500 mg (1,50 mmol) [5-(3',5'-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 180 mg (4,50 mmol) 60%igem Natriumhydrid bei Raumtemperatur, und das Gemisch wurde 5 Minuten gerührt. Zu dieser Lösung wurden 452 mg (2,70 mmol) 2-Brommethyl-1,3-dioxolan gegeben und das Gemisch wurde 2 Stunden auf 50°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen und mit Diethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) fraktioniert, wobei 156 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(1,3-dioxolan-2-yloxymethyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (23a) als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 25%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 3,57 (s, 3H), 3,83– 3,98 (m, 4H), 4,24 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 4,74 (s, 2H), 5,05 (t, J = 4,0 Hz, 1H), 6,78 (m, 2H), 7,10 (m, 1H)
  • In einem Gemisch aus Methanol (1 ml) und 6 N Salzsäure (1 ml) wurden 156 mg (0,37 mmol) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(1,3-dioxolan-2-yloxymethyl)-4-isopropyl-1-methylimidazol (23a) gelöst, und das Gemisch wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde zur Neutralisation eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und es wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) fraktioniert, wobei 39 mg {[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)methoxy}acetaldehyd (24a) als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 28%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,63 (s, 3H), 4,23 (s, 2H), 4,75 (s, 2H), 6,81 (m, 2H), 7,13 (m, 1H), 9,64 (s, 1H)
  • In Ethanol (6 ml) wurden 220 mg (0,59 mmol) {[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}acetaldehyd (24a) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 45 mg (1,2 mmol) Natriumborhydrid, und das Gemisch wurde 15 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Essigsäure schwach angesäuert. Eine gesättigte wässrige Natriurnhydrogencarbonatlösung wurde zur erneuten Neutralisation zugegeben, und das Gemisch wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) fraktioniert. Das Produkt wurde aus N-Hexan umkristallisiert, wobei 144 mg 2-{[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}ethanol (25a) erhalten wurden (Ausbeute 65%). Schmp. 89–90°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,28 (br, 1H), 3,54 (s, 3H), 3,65–3,78 (m, 4H), 4,72 (s, 2H), 6,79 (m, 2H), 7,12 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C16H20Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 51,20 H 5,37 N 7,46 S 8,54 Cl 18,89
    gef.: (%): C 51,00 H 5,41 N 7,43 S 8,46 Cl 19,15
  • Zu einer trockenen Methylenchloridlösung (5 ml) von 200 mg (0,5 mmol) 2-{ [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}ethanol (25a) wurden 161 mg (1,60 mmol) Triethylamin gegeben. Unter Eiskühlung wurden 63 mg (0,8 mmol) Acetylchlorid zugegeben und das Gemisch wurde bei der gleichen Temperatur 15 Minuten gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, es wurde neutralisiert und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 1) gereinigt, wobei 200 mg 2-{[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methylimidazol-2-yl]methoxy}ethylacetat (Verbindung I-60) als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 90%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,05 (s, 3H), 3,12 (sept, 1H), 3,57 (s, 3H), 3,68 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,22 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,78 (m, 2H), 7,12 (m, 1H)
  • Beispiel 61
  • Synthese von (2-Carbamoyloxy)ethoxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-61)
  • Eine trockene Tetrahydrofuranlösung (5 ml) von 200 mg (0,50 mmol) 2-{[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}ethanol (25a) wurde auf –40°C gekühlt und dazu wurden 150 mg (0,8 mmol) Trichloracetylisocyanat gegeben. Das Gemisch wurde bei der gleichen Temperatur 10 Minuten gerührt. Dann wurde das Gemisch auf 0°C erwärmt und bei der gleichen Temperatur 10 Minuten gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Eiswasser gegeben, es wurde mit Ethylacetat extrahiert, die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und 4 ml Methanol, 0,5 ml Wasser und 0,5 ml Triethylamin wurden zu dem Rückstand gegeben und das Gemisch wurde bei 50°C 30 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt, Wasser wurde zugegeben und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt. Das Produkt wurde aus n-Hexan umkristallisiert, wobei 197 mg der Zielverbindung (Verbindung I-61) erhalten wurden (Ausbeute 88%). Schmp. 102–103°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,56 (s, 3H), 3,69 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 4,24 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 4,66 (br, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,79 (m, 2H), 7,11 (m, 1H)
    IR (Nujol): 3360, 3160, 1696, 1079 cm–1
    Elementaranalyse (C17H21Cl2N3O3S)
    ber. (%): C 48,81 H 5,06 N 10,04 S 7,66 Cl 16,95
    gef.: (%): C 48,73 H 5,09 N 9,93 S 7,68 Cl 16,66
  • Beispiel 62
  • Synthese von 2-{[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}ethylacetat (Verbindung I-62)
  • 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(1,3-dioxolan-2-yloxymethyl)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (23b) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (23a) in Beispiel 60 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,24 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,09 (sept, 1H), 3,57 (d, J = 3,8 Hz, 2H), 3,88–4,10 (m, 6H), 4,73 (s, 2H), 5,06 (t, J = 3,8 Hz, 1H), 6,79 (m, 2H), 7,11 (m, 1H)
  • {[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}acetaldehyd (24b) wurde aus (23b) erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,26 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,09 (sept, 1H), 4,07 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 4,23 (s, 2H), 4,74 (s, 2H), 6,81 (m, 2H), 7,16 (m, 1H), 9,65 (s, 1H)
  • 2-{[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}ethanol (25b) wurde aus {[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}acetaldehyd (24b) erhalten. Schmp. 93–94°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 3,52 (br, 1H), 3,71–3,79 (m, 4H), 3,97 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 4,71 (s, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,12 (m, 1H)
    IR (Nujol): 3274, 1560 cm–1
    Elementaranalyse (C17H22Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 52,44 H 5,70 N 7,19 S 8,24 Cl 18,21
    gef.: (%): C 51,98 H 5,76 N 7,14 S 8,10 Cl 18,08
  • Die Verbindung I-62 wurde aus 2-{[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}ethanol (25b) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-60 in Beispiel 60 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,05 (s, 3H), 3,09 (sept, 1H), 3,70 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,01 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,23 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,69 (s, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,11 (m, 1H)
    IR (Nujol): 1741, 1563, 1231 cm–1
  • Beispiel 63
  • Synthese von 2-(2-Carbamoyloxyethoxy)methyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-63)
  • Die Verbindung I-63 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-61 in Beispiel 61 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept, 1H), 3,69–3,73 (m, 2H), 4,00 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 4,22–4,26 (m, 2H), 4,69 (s, 2H), 4,79 (br, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,12 (m, 1H)
    IR (Nujol): 3348, 3184, 1725, 1563, 1324 cm–1
  • Beispiel 64
  • Synthese von 2-{[4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}ethylacetat (Verbindung I-64)
  • 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(1,3-dioxolan-2-yloxymethyl)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (23a') wurde aus [4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol- 2-yl]methanol durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (23a) in Beispiel 60 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,32 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,21 (sept, 1H), 3,56 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 3,71 (s, 3H), 3,80–4,00 (m, 4H), 4,70 (s, 2H), 5,05 (t, J = 4,0 Hz, 1H), 6,91 (m, 2H), 7,04 (m, 1H)
  • {[4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}acetaldehyd (24a') wurde aus 4-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(1,3-dioxolan-2-yloxymethyl)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (23a') durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (24) in Beispiel 60 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,34 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,22 (sept, 1H), 3,78 (s, 3H), 4,25 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,89 (m, 2H), 7,05 (m, 1H), 9,62 (s, 1H)
  • 2-{[4-(3,5-Dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methoxy}ethanol (25a') wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (25a) in Beispiel 60 erhalten. Schmp. 67–68°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,33 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 2,30 (br, 1H), 3,21 (sept, 1H), 3,59– 3,78 (m, 4H), 3,70 (s, 3H), 4,66 (s, 2H), 6,91 (m, 2H), 7,05 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C16H20Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 51,20 H 5,37 N 7,46 S 8,54 Cl 18,89
    gef.: (%): C 51,18 H 5,38 N 7,55 S 8,75 Cl 18,80
  • Verbindung I-64 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-60 in Beispiel 60 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,33 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,08 (s, 3H), 3,21 (sept, 1H), 3,69 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 3,70 (s, 3H), 4,21 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,65 (s, 2H), 6,91 (m, 2H), 7,05 (m, 1H)
    IR (Nujol): 1738, 1563, 1232 cm–1
  • Beispiel 65
  • Synthese von (2-Carbamoyloxy)ethoxymethyl-4-(3,5-dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-65)
  • Die Verbindung I-65 wurde als Öl aus der Alkoholverbindung (25a'), die in Beispiel 64 synthetisiert wurde, durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-61 in Beispiel 61 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,33 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,21 (sept, 1H), 3,67–3,72 (m, 2H), 3,70 (s, 3H), 4,21–4,25 (m, 2H), 4,66 (s, 2H), 4,73 (br, 2H), 6,91 (m, 2H), 7,05 (m, 1H)
  • Beispiel 66
  • Synthese von 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methylimidazoloxalat (Verbindung I-66)
  • Zu einer trockenen Dimethylformamidlösung (50 ml) von 22,5 g (67,9 mmol) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-8) wurden 25,0 ml Thionylchlorid gegeben und das Gemisch wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, zu dem Rück stand wurde Ethylacetat gegeben und extrahiert. Der Extrakt wurde mit einer gesättigtren Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, wobei 23,7 g 2-Chlormethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methylimidazol (28a) erhalten wurden (Ausbeute etwa 100%). Schmp. 110–111°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,73 (s, 2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C14H15Cl3N2S)
    ber. (%): C 48,08 H 4,32 N 8,01
    gef.: (%): C 47,98 H 4,39 N 8,12
  • Zu einer trockenen Dimethylformamidlösung (70 ml) von 23,7 g 2-Chlormethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methylimidazol (28a) wurden 5,30 g Natriumazid gegeben und das Gemisch wurden unter Erwärmen auf 80°C 16 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegeben und mit Diethylether extrahiert. Die organischen Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und es wurden 24,2 g 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (29a) erhalten (Ausbeute etwa 100%). Schmp. 84–85°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 3,55 (s, 3H), 4,35 (s, 2H), 6,79 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 2,0 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C14H15Cl2N5S)
    ber. (%): C 47,20 H 4,24 N 19,66 S 9,00 Cl 19,90
    gef.: (%): C 47,24 H 4,31 N 19,60 S 8,93 Cl 20,12
  • Zu einer trockenen Tetrahydrofuranlösung (60 ml) von 24,2 g 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (29a) wurden unter Eiskühlung 19,6 g Triphenylphosphin gegeben, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 4 Stunden gerührt. Nachdem die Vervollständigung der Umsetzung durch DC (Silicagel, Methylenchlorid-Ethylacetat = 10 : 1) bestätigt worden war (Verschwinden von 29a), wurden 50 ml Wasser zugegeben und das Gemisch wurde 1,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und über Nacht stehengelassen. Das Tetrahydrofuran wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und zu dem Rückstand wurden 400 ml 3 N Salzsäure gegeben. Als das Gemisch mit Diethylether gewaschen wurde, fielen aus der Salzsäureschicht Kristalle aus. Die Kristalle wurden durch Filtrieren gesammelt und mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert. Das Gemisch wurde mit Diethylether extrahiert. Die wässrige Schicht wurde ebenfalls mit einer einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert und mit Diethylether extrahiert. Diese Etherextrakte wurden vereinigt und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und 20,6 g 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (30a) wurden erhalten (Ausbeute 92%). Schmp. 86–87°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 3,52 (s, 3H), 4,01 (s, 2H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C14H17Cl2N3S)
    ber. (%): C 50,91 H 5,19 N 12,72 S 9,71 Cl 21,47
    gef.: (%): C 50,88 H 5,24 N 12,53 S 9,49 Cl 21,51
  • In Ethylacetat wurden 20,6 g 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methylimidazol (30a) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 16,9 g Oxalsäure, und das Gemisch wurde erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt und die Kristalle wurden filtriert. Die Kristalle wurden aus Ethanol umkristallisiert, wobei 19,3 g der Zielverbindung (Verbindung I-66) erhalten wurden (Ausbeute 60%). Schmp. 162–163°C
    Elementaranalyse (C14H17Cl2N3S·1,5(COOH)2·0,5 H2O)
    ber. (%): C 43,05 H 4,46 N 8,86 S 6,76 Cl 14,95
    gef.: (%): C 42,96 H 4,47 N 9,06 S 6,74 Cl 14,86
  • Aus 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (30a) wurde nach dem gleichen Verfahren wie demjenigen für dieses Beispiel das entsprechende Hydrochlorid hergestellt. Schmp. 123–125°C.
    Elementaranalyse (C14H17Cl2N3S·2 HCl·0,25 H2O)
    ber. (%): C 41,24 H 4,82 N 10,31 S 7,86 Cl 34,78
    gef.: (%): C 41,10 H 4,74 N 10,27 S 7,93 Cl 35,03
  • Beispiel 67
  • Synthese von 2-Aminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (Verbindung I-67)
  • 2-Chlormethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (28b) wurde aus 2-[(4-Isopropyl-1-methyl-3-nitrophenylthio)-1H-imidazol-2-yl]methanol durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (28a) in Beispiel 66 erhalten. Schmp. 106–107°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,14 (sept, 1H), 3,60 (s, 3H), 4,73 (s, 2H), 7,19 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,85 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 7,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C14H16ClN3O2S)
    ber. (%): C 51,61 H 4,95 N 12,90 S 9,84 Cl 10,88
    gef.: (%): C 51,61 H 5,00 N 12,75 S 9,88 Cl 10,89
  • 2-Azidomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (29b) wurde aus 2-Chlormethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol (28b) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (29a) in Beispiel 66 erhalten. Schmp. 100–101°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 3,56 (s, 3H), 4,54 (s, 2H), 7,19 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,84 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 8,0 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C14H16N6O2S)
    ber. (%): C 50,69 H 4,85 N 25,28 S 9,65
    gef.: (%): C 50,63 H 4,88 N 24,94 S 9,64
  • Die Titelverbindung I-67 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Schmp. 77–78°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,14 (sept, 1H), 3,53 (s, 3H), 4,00 (s, 2H), 7,22 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,83 (t, J = 2,4 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 8,2 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C14H18N4O2S)
    ber. (%): C 54,88 H 5,92 N 18,29 S 10,47
    gef.: (%): C 54,70 H 5,92 N 18,11 S 10,38
  • Beispiel 68
  • Synthese von 2-Aminomethyl-1-n-butyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-68)
  • Die Verbindung I-68 wurde aus [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-n-butyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (12) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,86 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,23–1,34 (m, 2H), 1,24 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,47–1,58 (m, 2H), 3,09 (sept, 1H), 3,87 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Beispiel 69
  • Synthese von 2-Amiomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-Hydrochlorid (Verbindung I-69)
  • 2-Amiomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (30c) wurde aus 2-(3-Chlorphenylthio-4-isopropyl-1-methyl)imidazolyl-1H-methanol (12) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,78 (s, 2H), 3,14 (sept, 1H), 3,51 (s, 3H), 3,99 (s, 2H), 6,81 (dt, J = 7,2 Hz, 1,8 Hz, 1H), 6,93 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,07–7,20 (m, 2H)
  • Die Titelverbindung I-69 wurde aus 2-Amiomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (30c) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Schmp. 99–101°C.
    Elementaranalyse (C14H18ClN3S·2 HCl 0,67 H2O)
    ber. (%): C 44,16 H 5,65 N 11,04 S 8,42 Cl 27,93
    gef.: (%): C 44,19 H 5,67 N 11,09 S 8,53 Cl 27,67
  • Beispiel 70
  • Synthese von 2-Amiomethyl-1-benzyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropylimidazol (Verbindung I-70)
  • 1-Benzyl-2-chlormethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (28e) wurde aus [1-Benzyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (28a) in Beispiel 66 erhalten und ohne weitere Reinigung dieser Verbindung wurde 2-Azidomethyl-1-benzyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropylimidazol (29e) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (29a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 10,5 Hz, 6H), 3,16 (sept, 1H), 4,44 (s, 2H), 5,20 (s, 2H), 6,67 (d, J = 2,4 Hz, 2H), 6,85–6,95 (m, 2H), 7,02 (t, J = 2,4 Hz, 1H), 7,1–7,3 (m, 3H)
    IR (Nujol): 2100 cm–1
  • Die Verbindung I-70 wurde aus 2-Azidomethyl-1-benzyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (29e) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,93 (b, 2H), 3,15 (sept, 1H), 3,93 (s, 2H), 5,19 (s, 2H), 6,69 (s, 2H), 6,93 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,0 (s, 1H), 7,15–7,30 (m, 3H)
  • Beispiel 71
  • Synthese von 2-Amiomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-71)
  • Die Verbindung I-71 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Schmp. 63–67°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,20 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,85 (s, 2H), 3,09 (sept, 1H), 3,96 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,99 (s, 2H), 6,81 (d, J = 1,0 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,4 Hz, 1H)
  • Beispiel 72
  • Synthese von 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1,4-diisopropylimidazol (Verbindung I-72)
  • Die Verbindung I-72 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Schmp. 99–100°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,43 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 3,07 (sept, 1H), 4,02 (s, 2H), 4,61–4,75 (m, 1H), 6,80 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,2 Hz, 1H)
  • Beispiel 73
  • Synthese von 2-Aminomethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropylimidazol (Verbindung I-73)
  • Die Verbindung I-73 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,19 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 2,1 (b, 2H), 3,13 (sept, 1H), 3,97 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 3,99 (s, 2H), 6,80–7,19 (m, 4H)
  • Beispiel 74
  • Synthese von 2-Aminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthioimidazol (Verbindung I-74)
  • 2-Chlormethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol (28i) wurde aus [(4-Isopropyl-1-methyl-5-phenylthio)-1H-imidazol-2-yl]methanol durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (28a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,14 (sept, 1H), 3,53 (s, 3H), 4,50 (s, 2H), 6,91–7,28 (m, 5H)
  • 2-Azidomethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol (29i) wurde aus 2-Chlormethyl-4-isopropyl-1-methyl-5-phenylthio-1H-imidazol (28i durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (29a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,19 (sept, 1H), 3,53 (s, 3H), 4,50 (s, 2H), 6,91–7,27 (m, 5H)
    IR (Nujol): 2096 cm–1
  • Die Verbindung I-74 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,52 (br, 2H), 3,18 (sept, 1H), 3,51 (s, 3H), 3,96 (s, 2H), 6,93–7,28 (m, 5H)
  • Beispiel 75
  • Synthese von 2-Aminomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol (Verbindung I-75)
  • 2-Chlormethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthioimidazol (28j) wurde aus [(1-Ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio)-1H-imidazol-2-yl]methanol durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (28a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,17 (sept, 1H), 4,04 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 4,71 (s, 2H), 6,93–7,27 (m, 5H)
  • 2-Azidomethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol (29j) wurde aus 2-Chlormethyl-1-ethyl-4-isopropyl-5-phenylthio-1H-imidazol (28j) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (29a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,21 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,17 (sept, 1H), 3,98 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,49 (s, 2H), 6,92–7,27 (m, 5H)
    IR (Nujol): 2094 cm–1
  • Die Verbindung I-75 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,17 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,65 (s, 2H), 3,16 (sept, 1H), 3,96 (s, 2H), 3,97 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 6,94–7,25 (m, 5H)
  • Beispiel 76
  • Synthese von 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol (Verbindung I-76)
  • 2-Chlormethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol (28k) wurde aus [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-33) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (28a) in Beispiel 66 erhalten und ohne weitere Reinigung dieser Verbindung wurde 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol (29k) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (29a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,8 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 4,60 (s, 2H), 4,66 (q, J = 8,6 Hz, 2H), 6,76~6,78 (m, 2H), 7,14~7,16 (m, 1H)
  • Die Verbindung I-76 wurde aus 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-1H-imidazol (29k) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,09 (sept, 1H), 4,10 (s, 2H), 4,85 (q, J = 8,7 Hz, 2H), 6,78 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Beispiel 77
  • Synthese von 2-Amiomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropylimidazol (Verbindung I-77)
  • 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (291) wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (29k) in Beispiel 76 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 4,60 (s, 2H), 5,97 (d, J = 51,9 Hz, 2H), 6,84 (d, J = 1,5 Hz, 2H), 7,15 (t, J = 1,5 Hz, 1H)
    IR (Nujol): 2090 cm–1
  • Die Verbindung I-77 wurde aus 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-fluormethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (291) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-66 in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,61 (b, 2H), 3,13 (sept, 1H), 4,10 (s, 2H), 6,05 (q, J = 52,5 Hz, 2H), 6,86 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 7,13 (m, 1H)
  • Beispiel 78
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-dimethylaminomethyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-78)
  • Ein Gemisch aus 0,15 g (0,43 mmol) 2-Chlormethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (28a), 1 ml Acetonitril und 1,5 ml einer 50%igen wässrigen Methylaminlösung wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde mit Diethylether extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser und einer gesättigten Kochsalzlösung gewaschen und über Kaliumcarbonat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 4) fraktioniert, wobei 0,148 g der (Verbindung I-78) erhalten wurden (Ausbeute 95%). Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 3,56 (s, 2H), 3,59 (s, 2H), 6,75 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,10 (d, J = 1,6 Hz, 1H)
  • Beispiel 79
  • Synthese von 2-{[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methylamino}ethanol (Verbindung I-79)
  • Die Verbindung I-79 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-78 in Beispiel 78 erhalten. Schmp. 125–126°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,50 (br, 2H), 2,91 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 3,11 (sept, 1H), 3,49 (s, 3H), 3,97 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 3,95 (s, 2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,27 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H21Cl2N3OS)
    ber. (%): C 51,34 H 5,65 N 11,23 S 8,57 Cl 18,94
    gef.: (%): C 51,00 H 5,67 N 11,03 S 8,44 Cl 19,01
  • Beispiel 80
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2yl]essigsäure (Verbindung I-80)
  • In 13,6 ml trockenem Dimethylformamid wurden 4,75 g (13,6 mmol) 2-Chlormethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (28a) und 1,0 g Kaliumcyanid (97,5%) gelöst und das Gemisch wurde unter Erhitzen auf 70–75°C 24 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und zu dem Rückstand wurde Wasser gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether extrahiert, und die organische Schicht wurde dreimal mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 9 bis 4) fraktioniert, wobei 2,43 g [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)acetonitril (Verbindung I-80a) erhalten wurden (Ausbeute 53%). Schmp. 103–105°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,59 (s, 3H), 3,97 (s, 2H), 6,81 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H15Cl2N3S)
    ber. (%): C 52,95 H 4,44 N 12,35 S 9,72 Cl 20,84
    gef.: (%): C 52,90 H 4,48 N 12,28 S 9,49 Cl 20,78
  • Eine Suspension von 1,0 g (2,9 mmol) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]acetonitril (Verbindung I-80a} in Methanol (12 ml) wurde unter Eiskühlung und Rühren mit trockenem Chlorwasserstoffgas gesättigt, und durch das Gemisch wurde weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur Chlorwasserstoffgas geperlt. Das Reaktionsgemisch wurde auf 60°C erhitzt, wobei 30 Minuten Chlorwasserstoffgas durchgeblasen wurde, und das Reaktionsgemisch wurde über Nacht stehengelassen. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und zu dem Rückstand wurde zur Neutralisation eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde aus Isopropylether kristallisiert, und es wurden 0,68 g Methyl-[5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]acetat (33) erhalten. Die Mutterlauge der Kristallisation wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 4) gereinigt, wobei 0,26 g von (33) erhalten wurden. Die Gesamtausbeute betrug 0,94 g (Ausbeute 87%), umkristallisiert aus n-Hexan. Schmp. 110–111°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 3,47 (s, 3H), 3,75 (s, 2H), 3,92 (s, 2H), 6,78 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H18Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 51,48 H 4,86 N 7,50 S 8,59 Cl 18,99
    gef.: (%): C 51,42 H 4,85 N 7,56 S 8,61 Cl 18,80
  • Ein Gemisch aus Methanol (1 ml), 0,10 g Methyl-[5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-iinidazol-2-yl]acetat (33) und 1 N Natriumhydroxidlösung (0,32 ml) wurden 1,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurden 0,32 ml 1 N Salzsäure gegeben, wobei Kristalle erhalten wurden, die abfiltriert, mit Wasser gewaschen und dann mit Methanol abgeschreckt wurden, wobei 87 mg der Zielverbindung (Verbindung I-80) erhalten wurden (Ausbeute 90%). Schmp. 118°C (Zersetzung).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 3,50 (s, 3H), 3,88 (s, 2H), 5,70 (b, 1H), 6,83 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,26 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H16Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 50,15 H 4,49 N 7,80 S 8,93 Cl 19,74
    gef.: (%): C 50,17 H 4,53 N 7,87 S 9,06 Cl 19,61
  • Beispiel 81
  • Synthese von 2-(2-Carbamoyloxy)ethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-81)
  • Zu einer Suspension aus 0,08 g (2,1 mmol) Lithiumaluminiumhydrid in trockenem Diethylether wurde tropfenweise innerhalb von 10 Minuten unter Stickstoffgas und Rühren eine Lösung aus 0,766 g (2,05 mmol) Methyl-[5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]acetat (33) in Diethylether (10 ml) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei der gleichen Temperatur 0,5 Stunden und bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt, und dann wurde Eiswasser zugegeben. Die Etherschicht wurde durch Abgießen abgetrennt und die wässrige Schicht wurde mit Diethylether extrahiert. Die Etherextrakte wurden vereinigt und über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde aus Isopropylether kristallisiert und filtriert, wobei 0,58 g 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]ethanol (Verbindung I-81a) erhalten wurden (Ausbeute 82%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,88 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 3,08 (sept, 1H), 3,42 (s, 3H), 4,09 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 4,70 (b, 1H), 6,81 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H18Cl2N2OS)
    ber. (%): C 52,18 H 5,25 N 8,11 S 9,29 Cl 20,53
    gef.: (%): C 52,08 H 5,28 N 8,10 S 9,34 Cl 20,31
  • Die Verbindung I-81 wurde aus 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]ethanol (Verbindung I-81a) durch das gleiche Syntheseverfahren wie für Verbindung I-41 und Beispiel 41 erhalten. Schmp. 177–178°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 3,12 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,48 (s, 3H), 4,43 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 4,65 (b, 2H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,26 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H19Cl2N3O2S)
    ber. (%): C 49,49 H 4,93 N 10,82 S 8,26 Cl 18,26
    gef.: (%): C 49,28 H 4,92 N 10,84 S 8,33 Cl 18,05
  • Beispiel 82
  • Synthese von 2-(2-Aminoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-82)
  • 2-(2-Chlorethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (37) wurde aus (Verbindung I-8) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (28a) in Beispiel 66 erhalten. Schmp. 101–102°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 3,23 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 3,50 (s, 3H), 3,92 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 6,77 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H17Cl3N2S)
    ber. (%): C 49,53 H 4,71 N 7,70 5 8,82 Cl 29,24
    gef.: (%): C 49,40 H 4,74 N 7,74 5 8,86 Cl 28,94
  • 2-(2-Azidoethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (38) wurde aus (37) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (29a) in Beispiel 66 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,01 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,11 (sept, 1H), 3,48 (s, 3H), 3,76 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-vinyl-1H-imidazo1 (37') wurde als ein Nebenprodukt erhalten. Schmp. 124–125°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 3,53 (s, 3H), 5,55 (dd, J = 11,2 Hz, 1,5 Hz, 1H), 6,28 (dd, J = 17,2 Hz, 1,5 Hz, 1H), 6,65 (dd, J = 17,2 Hz, 11,2 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Die Verbindung I-82 wurde aus (38) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-66 in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,60 (b, 2H), 2,88 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 3,10 (sept, 1H), 3,14 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Oxalat der Verbindung I-82. Schmp. 160–161°C
    Elementaranalyse (C15H17Cl3N2S·C2H2O4)
    ber. (%): C 47,01 H 4,87 N 9,67 S 7,38 Cl 16,32
    gef.: (%): C 47,08 H 4,88 N 9,81 S 7,45 Cl 16,04
  • Beispiel 83
  • Synthese von 2-(N-Acetylaminomethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-83)
  • In Pyridin (1 ml) wurden 220 mg (0,67 mmol) 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (30a) gelöst, gefolgt von der tropfenweise Zugabe von 82 mg (0,80 mmol) Essigsäureanhydrid bei Raumtemperatur unter Rühren, und das Reaktionsgemisch wurde über Nacht stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und der Rückstand wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und dieses Rohprodukt wurde mit n-Hexan gewaschen und filtriert, wobei 210 mg der Verbindung I-83 erhalten wurden (Ausbeute 84%). Schmp. 139–141°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,07 (s, 3H), 3,12 (sept, 1H), 3,52 (s, 3H), 4,55 (d, J = 3,4 Hz, 2H), 6,60 (b, 1H), 6,80 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 2,0 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H19Cl2N3OS)
    ber. (%): C 50,05 H 5,50 N 10,74 S 8,28 Cl 18,15
    gef.: (%): C 50,40 H 5,02 N 10,86 S 8,38 Cl 17,77
  • Beispiel 84
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-methylamidinomethyl-1H-imidazol (Verbindung I-84)
  • Zu einer Lösung aus 101 mg (0,30 mmol) 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (30a) in Methanol (2 ml) wurden bei Raumtemperatur unter Rühren 18,5 mg (0,15 mmol) Ethyl-N-methylacetoimidat-Hydrochlorid gegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 3 Stunden gerührt und über Nacht stehengelassen. Zu dem Reaktionsgemisch wurde zur Neutralisation eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, und das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Zu dem Rückstand wurde Methanol (10 ml) gegeben und das Gemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Dieses Verfahren wurde 3mal wiederholt, und zu dem Rückstand wurde Methanol gegeben. Das unlösliche Material wurde abfiltriert und das Filtrat wurde durch Chromatografie über Silicagel (0,5% Ammoniak/Methanol) gereinigt, wobei 35 mg der (Verbindung I-84) erhalten wurden (Ausbeute 63%). Schmp. 176–178°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,85 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,10 (s, 3H), 3,55 (s, 3H), 4,52 (s, 2H), 6,78 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H20Cl2N4S)
    ber. (%): C 49,34 H 5,70 N 14,39 S 8,23 Cl 18,27
    gef.: (%): C 48,90 H 5,13 N 14,02 S 8,21 Cl 18,28
  • Beispiel 85
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-methylaminomethyl-1H-imidazol (Verbindung I-85)
  • Zu einer Lösung aus 206 mg (0,76 mmol) 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (30a) und 100 mg (1,14 mmol) Triethylamin in Methylenchlorid (3 ml) wurden unter Eiskühlung und Rühren tropfenweise 190 mg (0,91 mmol) Trifluoressigsäureanhydrid gegeben, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Verschwinden des Ausgangsmaterials auf dem DC wurde zu dem Reaktionsgemisch Wasser gegeben und es wurde mit Diethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit 1 N Salzsäure, einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 4) gereinigt, wobei 315 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-trifluoracetylaminomethyl-1H-imidazol (40c) erhalten wurden (Ausbeute 97%). Umkristallisiert aus Isopropylether. Schmp. 157–158°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,50 (s, 3H), 4,62 (d, J = 5,0 Hz, 2H), 6,78 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 7,85 (b, 1H)
    Elementaranalyse (C16H16Cl2F3N3OS)
    ber. (%): C 45,08 H 3,78 N 9,86 S 7,52 Cl 16,63 F 13,37
    gef.: (%): C 44,90 H 3,87 N 9,87 S 7,64 Cl 16,38 F 13,16
  • Zu einer Lösung aus 286 mg (0,67 mmol) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-trifluoracetylaminomethyl-1H-imidazol (40c) in trockenem Dimethylformamid (2 ml) wurden unter einem Stickstoffstrom 32 mg (0,80 mmol) 60%iges Natriumhydrid gegeben, und das Gemisch wurde unter Eiskühlung 10 Minuten gerührt. Dann wurden 115 mg (0,80 mmol) Methyliodid zugegeben und das Gemisch wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine wässrige Ammoniumchloridlösung gegeben, und die Umsetzung wurde vervollständigt. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, und der Extrakt wurde 3mal mit Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 4) gereinigt, wobei 232 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-(N-trifluoracetyl-N-methyl)aminomethyl-1H-imidazol (40d) erhalten wurden (Ausbeute 79%). Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,20 (m, 3H), 3,51 (s, 3H), 4,83 (s, 2H), 6,74 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Ein Gemisch aus 225 mg (0,51 mmol) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-(N-trifluoracetyl-N-methyl)aminomethyl-1H-imidazol (40d), 2 ml Methanol und 1 ml einer 1 N Natriumhydroxidlösung wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde zur Entfernung des Methanols unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde mit Diethylether extrahiert, und die organische Schicht wurde mit Kochsalzlösung gewaschen und über Kaliumcarbonat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und es wurden 175 mg der Verbindung I-85 als ein Öl erhalten (Ausbeute 100%)
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,49 (s, 3H), 3,11 (sept, 1H), 3,54 (m, 3H), 3,87 (s, 3H), 6,78 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Beispiel 86
  • Synthese von 2-Diaminomethylenmethylaminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methylimidazol (Verbindung I-86)
  • Eine Lösung aus 100 mg (0,292 mmol) 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (30a), 97 mg (0,35 mmol) N,N-Di(t-butoxycarbonyl)thioharnstoff und 67 mg (0,35 mmol) EDC in trocknem Dimethylformamid (0,3 ml) wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Wasser gegeben, es wurde mit Diethylether extrahiert und der Extrakt wurde mit Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 2) gereinigt, wobei 165 mg eines Additionsprodukts, 2-[(N,N'-Di-t-butoxycarbonyl)guanidinomethyl]-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (40f) erhalten wurden (Ausbeute 100%). Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,50 und 1,51 (s × 2, 18H), 3,11 (sept, 1H), 3,53 (s, 3H), 4,72 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,78 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 11,43 (b, 1H)
  • Ein Lösung aus 150 mg 2-[(N,N'-Di-t-butoxycarbonyl)-guanidinomethyl]-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (40f) in Trifluoressigsäure (1,5 ml) wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst, 3mal mit N Natriumhydroxidlösung gewaschen, und die organische Schicht wurde über Kaliumcarbonat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und es wurden 66 mg der Zielverbindung (Verbindung I-88) als ein Öl erhalten (Ausbeute 68%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,17 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,08 (sept, 1H), 3,53 (s, 3H), 4,37 (s, 2H), 6,35 (b, 2H), 6,78 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Beispiel 87
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonylaminomethyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-87)
  • Die Verbindung I-87 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-86 in Beispiel 86 erhalten indem 30a als ein Ausgangsmaterial verwendet wurde. Schmp. 116–118°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 3,54 (s, 3H), 4,45 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 5,38 (b, 1H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H19Cl2N3O2S2)
    ber. (%): C 44,12 H 4,69 N 10,29 S 15,72 Cl 17,36
    gef.: (%): C 44,08 H 4,68 N 10,24 S 15,60 Cl 17,29
  • Beispiel 88
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-p-toluolsulfonylaminomethyl-1H-imidazol (Verbindung I-88)
  • Die Verbindung I-88 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-86 in Beispiel 86 erhalten indem 30a als ein Ausgangsmaterial verwendet wurde. Schmp. 85–87°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,14 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,44 (s, 3H), 3,04 (sept, 1H), 3,50 (s, 3H), 4,14 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 6,03 (b, 1H), 6,77 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 8,2 Hz, 2H)
    Elementaranalyse (C21H23Cl2N3O2S2)
    ber. (%): C 52,20 H 5,02 N 8,36 S 12,76 Cl 14,11
    gef.: (%): C 52,20 H 5,03 N 8,37 S 12,43 Cl 13,91
  • Beispiel 89
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-(N-methylthiocarbamoyl)aminomethyl-1H-imidazol (Verbindung I-89)
  • Die Verbindung I-89 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-44 in Beispiel 44 erhalten indem 30a als ein Ausgangsmaterial verwendet wurde. Schmp. 188–190°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,21 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,04 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,13 (sept, 1H), 3,58 (s, 3H), 4,85 (d, 2H), 6,82 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 1,6 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H20Cl2N4S2)
    ber. (%): C 47,64 H 5,00 N 13,89 S 15,90 Cl 17,58
    gef.: (%): C 47,66 H 5,05 N 13,77 S 15,88 Cl 17,55
  • Beispiel 90
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-ureidomethyl-1H-imidazol (Verbindung I-90)
  • Die Verbindung I-90 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-41 in Beispiel 41 erhalten indem Verbindung I-85 als ein Ausgangsmaterial verwendet wurde. Physikalische Eigenschaften der Zwischenverbindung, Schmp. 163–165°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,72 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,15 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,53 (b, 1H), 8,65 (b, 1H) Physikalische Eigenschaften der Verbindung I-90, Schmp. 192–194°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,21 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 3,53 (s, 3H), 4,50 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 4,85 (b, 2H), 6,32 (b, 1H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,26 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H18Cl2N4OS)
    ber. (%): C 48,26 H 4,86 N 15,01 S 8,59 Cl 18,99
    gef.: (%): C 48,21 H 4,91 N 14,85 S 8,51 Cl 18,85
  • Beispiel 91
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-methoxycarbonylaminomethyl-1H-imidazol (Verbindung I-91)
  • Die Verbindung I-88 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-84 in Beispiel 84 erhalten indem 30a als ein Ausgangsmaterial verwendet wurde. Schmp. 138–139°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 3,54 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,50 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,75 (b, 1H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C16H19Cl2N3O2S)
    ber. (%): C 49,49 H 4,93 N 10,82 S 8,26 Cl 18,26
    gef.: (%): C 49,18 H 4,92 N 10,53 S 8,27 Cl 18,64
  • Beispiel 92
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-yl)methyl-1H-imidazol (Verbindung I-92)
  • Die Verbindung 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-(pyridin-3-yl)methyl-1H-imidazol (17ab) wurde aus (16b) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17b) in Referenzbeispiel 2 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 3,79 (s, 3H), 4,48 (s, 2H), 4,64 (s, 2H), 5,16 (s, 2H), 6,61 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 6,84 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,02~7,07 (m, 2H), 7,16~7,26 (m, 5H), 8,34 (b, 2H)
  • Die Verbindung [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-yl)methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (12ad) wurde aus (17ad) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-8 in Referenzbeispiel 2 erhalten. Schmp. 136–139°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,39 (s, 3H), 4,80 (s, 2H), 5,27 (s, 2H), 6,20 (s, 2H), 6,88 (d, J = 8,7 Hz, H), 7,02 (s, 1H), 7,107,24 (m, 1H), 7,35~7,38 (m, 1H), 8,408,42 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C19H19Cl2N3OS)
    ber. (%): C 55,89 H 4,69 N 10,29 S 7,85 Cl 17,36
    gef.: (%): C 55,78 H 4,79 N 10,20 S 7,88 Cl 17,60
  • 2-(N-Chloracetylcarbamoyloxy)methyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-yl)methyl-1H-imidazol (22ad) wurde aus (12ad) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (22) in Beispiel 45 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,31 (d, J = 8,1 Hz, 6H), 3,17 (sept, 1H), 4,35 (s, 2H), 5,03 (s, 2H), 5,33 (s, 2H), 6,68 (s, 2H), 7,08 (s, 1H), 7,257,29 (m, 2H), 8,34~8,35 (m, 1H), 8,46~8,48 (m, 1H)
  • Die Verbindung I-92 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-45 in Beispiel 45 erhalten. Schmp. 152–155°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,63 (b, 2H), 5,23 (s, 2H), 5,24 (s, 2H), 6,64 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 16 Hz, 1H), 7,04~7,26 (m, 4H), 8,30 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 8,41, 8,42 (dd, J = 4,6 Hz, 1,2 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C20H20Cl2N4O2S)
    ber. (%): C 53,22 H 4,47 N 12,41 S 7,00 Cl 15,71
    gef.: (%): C 52,96 H 4,52 N 12,13 S 7,00 Cl 15,80
  • Beispiel 93
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-yl)methyl-1H-imidazol (Verbindung I-93)
  • 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-yl)methyl-1H-imidazol (17ae) wurde aus (16a) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17a) in Referenzbeispiel 1 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 4,53 (s, 2H), 4,77 (s, 2H), 5,32 (s, 2H), 6,31 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,73 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 6,95~7,03 (m, 2H), 7,27~7,36 (m, 6H), 8,40~8,43 (m, 1H)
  • [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-yl)methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (12ae) wurde aus (17ae) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (12a) in Referenzbeispiel 1 erhalten. Schmp. 145–146°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,07 (sept, 1H), 4,91 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 5,34 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 6,41 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,91 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,05~7,13 (m, 2H), 7,32~7,37 (m, 1H), 8,43~8,47 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C19H19Cl2N3OS)
    ber. (%): C 55,89 H 4,69 N 10,29 S 7,85 Cl 17,36
    gef.: (%): C 55,83 H 4,82 N 10,11 S 7,78 Cl 17,08
  • Die Titelverbindung I-93 wurde aus (12ae) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-45 in Beispiel 45 erhalten. Schmp. 127–130°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 4,62 (b, 2H), 5,32 (s, 2H), 5,36 (s, 2H), 6,62 (s, 2H), 6,78 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,02~7,07 (m, 1H), 7,38~7,44 (m, 1H), 8,43~8,46 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C20H20Cl2N4O2S)
    ber. (%): C 53,22 H 4,47 N 12,41 S 7,00 Cl 15,71
    gef.: (%): C 53,23 H 4,51 N 12,36 S 6,98 Cl 15,45
  • Beispiel 93'
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol (Verbindung I-93')
  • 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol (17af) wurde aus (16a) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (17a) in Referenzbeispiel 1 erhalten.
  • [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (12af) wurde aus (17af) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (12a) in Referenzbeispiel 1 erhalten. Schmp. 137–139°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 4,75 (s, 2H), 5,26 (s, 2H), 6,66 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,87 (dd, J = 1,6 Hz, 6 Hz, H), 7,05 (t, J = 2,4 Hz, H), 8,44 (dd, J = 1,6 Hz, 6 Hz, H)
    Elementaranalyse (C19H19Cl2N3OS)
    ber. (%): C 55,89 H 4,69 N 10,29 S 7,85 Cl 17,36
    gef.: (%): C 55,92 H 4,74 N 10,24 S 7,64 Cl 17,09
    Von dem 2 HCl-Salz von (12af) beträgt der Schmp. 223–235°C (Zersetzung)
  • 2-(N-(Chloracetyl)carbamoyloxy)methyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol (22af) wurde aus (12af) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (22) in Beispiel 45 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,32 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,17 (sept, 1H), 4,30 (s, 2H), 5,28 (s, 2H), 5,31 (s, 2H), 6,71 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 7,05 (t, J = 1,4 Hz, 1H), 8,20 (b, 1H), 8,49 (d, J = 5,4 Hz, 2H)
  • Die Titelverbindung I-93' wurde aus (12af) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-45 in Beispiel 45 erhalten. Schmp. 88°C (Zersetzung).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,32 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,17 (sept, 1H), 4,53 (b, 2H), 5,21 (s, 2H), 5,27 (s, 2H), 6,69 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 7,06 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 8,46 (b, 2H)
    Elementaranalyse (C20H20Cl2N4O2S·0,5 H2O)
    ber. (%): C 52,16 H 4,61 N 12,17 S 6,96 Cl 15,42
    gef.: (%): C 52,45 H 4,72 N 11,73 S 7,08 Cl 14,81
    Von dem 2 HCl-Salz der Verbindung I-93' beträgt der Schmp. 214–222°C (Zersetzung)
  • Beispiel 94
  • Synthese von 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-yl)methyl-1H-imidazol (Verbindung I-94)
  • 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-yl)methyl-1H-imidazol (29ad) wurde aus (12ae) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (29a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS)δ ppm: 1,28 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,50 (s, 2H), 5,20 (s, 2H), 6,65 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,06 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,06~7,27 (m, 2H), 8,36 (b, 1H), 8,45 (b, 1H)
    IR (Film): 2100 cm–1
  • Die Verbindung I-94 wurde aus (29ad) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (30a) in Beispiel 66 erhalten. Schmp. 99–103°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,14 (sept, 1H), 3,99 (s, 2H), 5,26 (s, 2H), 6,67 (s, 2H), 7,04 (s, 1H), 7,117,20 (m, 1H), 7,25~7,35 (m, 1H), 8,37 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 8,43 (d, J = 6,6 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C19H20Cl2N4OS·0,2 H2O)
    ber. (%): C 55,53 H 5,00 N 13,63 S 7,80
    gef.: (%): C 55,46 H 4,96 N 13,57 S 7,60
  • Beispiel 95
  • Synthese von 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-yl)methyl-1H-imidazol (Verbindung I-95)
  • 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-2-yl)methyl-1H-imidazol (29ae) wurde aus (12ae) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (29a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,69 (s, 2H), 5,29 (s, 2H), 6,60 (s, 2H), 6,83 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,06~7,10 (m, 1H), 7,397,45 (m, 1H), 8,468,49 (m, 1H)
    IR (Film): 2100 cm–1
  • Die Verbindung I-95 wurde aus (29ae) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (30a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 4,01 (s, 2H), 5,05 (s, 2H), 6,60 (s, 2H), 6,85 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,02~7,10 (m, 1H), 7,22~7,28 (m, 1H), 7,387,43 (m, 1H)
  • Beispiel 95'
  • Synthese von 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol (Verbindung I-95')
  • 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol (29ad) wurde aus (12af) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (29a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,31 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,18 (sept, 1H), 4,47 (s, 2H), 5,20 (s, 2H), 6,69 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 7,06 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,47 (b, 2H)
    IR (Film): 2080 cm–1
  • Die Verbindung I-95' wurde aus (29af) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (30a) in Beispiel 66 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,30 (d, J = 8,2 Hz, 6H), 3,16 (sept, 1H), 3,95 (s, 2H), 5,25 (s, 2H), 6,71 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 6,83 (d, J = 4,8 Hz, 2H), 7,04 (t, J = 1,2 Hz, 1H), 8,428,48 (m, 1H)
    Von dem 3 HCl-Salz der Verbindung I-95' beträgt der Schmp. 252–260°C
    Elementaranalyse (C19H20Cl2N4S·3 HCl·1,3 H2O)
    ber. (%): C 42,25 H 4,78 N 10,37 S 5,94 Cl 32,82
    gef.: (%): C 42,07 H 4,67 N 10,55 5 5,92 Cl 32,51
  • Beispiel 96
  • Synthese von Methyl-2-[1,2-dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]propionat (Verbindung I-96)
  • Es wurde eine Lösung aus 7,0 g (3,2 mmol) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-2-methyl-1H-imidazol (5b) in 37%igem wässrigen Formalin (Formaldehyd) 15 Stunden in einem verschlossenen Rohr erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in Methanol/Methylenchlorid gelöst und die wässrige Schicht wurde abgetrennt. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Methanol : Ethylacetat = 2 : 98) gereinigt, und das Rohprodukt wurde mit Isopropylether gewaschen, wobei 1,7 g [5-(3,5-Dimethylphenylthio)-2-methyl-1H-imidazol-4-yl]methanol (41 d) erhalten wurden (Ausbeute 21%). Schmp. 199–201°C.
    1H-NMR (DMSO-d6 – TMS) δ ppm: 2,17 (s, 6H), 2,27 (s, 3H), 4,41 (m, 2H), 5,09 (b, 1H), 6,74 (m, 3H), 12,16 (b, 1H)
  • In trockenem Methylenchlorid (85 ml) wurden 1,7 g (6,8 mmol) [5-(3,5-Dimethylphenylthio)-2-methyl-1H-imidazol-4-yl]methanol (41 d) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 2,10 g (20,8 mmol) Triethylamin. Zu dieser Lösung wurde tropfenweise unter Eiskühlung Acetylchlorid zugegeben. Bei der gleichen Temperatur wurde das Gemisch 30 Minuten gerührt, dann wurden 8,3 ml 6 N Salzsäure zugegeben und das Gemisch wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde zur Neutralisation eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 1,55 g [5-(3,5-Dimethylphenylthio)-2-methyl-1H-imidazol-4-yl]methylacetat (41b) als Öl erhalten wurden. (Ausbeute 78%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 2,05 (s, 6H), 2,21 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 5,11 (s, 2H), 6,75 (s, 3H), 9,81 (b, 1H)
  • In 26 ml trockenem Dimethylformamid wurden 1,33 g (4,6 mmol) [5-(3,5-Dimethylphenylthio)-2-methyl-1H-imidazol-4-yl]methylacetat (41b) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1,28 g (9,3 mmol) wasserfreiem Kaliumcarbonat und 715 mg (5,0 mmol) Methyliodid, und das Gemisch wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Eiswasser gegeben, es wurde mit Diethylether extrahiert, und die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und dieses Rohprodukt wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) fraktioniert, wobei 510 mg [5-(1,2-Dimethyl-3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]methylacetat (42a) als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 37%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 2,05 (s, 6H), 2,23 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 5,13 (s, 2H), 6,65 (s, 2H), 6,65 (s, 2H), 6,78 (s, 1H)
  • In Methanol (0,5 ml) wurden 500 mg (1,6 mmol) [5-(1,2-Dimethyl-3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]methylacetat (42a) als ein Öl gelöst, gefolgt von der Zugabe von 4,9 ml einer 1 M Natriummethylatlösung bei Raumtemperatur, und das Gemisch wurde 30 Minuten gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Wasser gegeben, es wurde mit Methylenchlorid extrahiert, und die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und der Rückstand wurde aus Ethylacetat/Isopropylether umkristallisert, wobei 398 mg [1,2-Dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]methanol (42b) erhalten wurden. (Ausbeute 93%). Schmp. 189–199°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 2,23 (s, 6H), 2,40 (b, 1H), 2,46 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 4,47 (s, 2H), 6,64 (s, 2H), 6,78 (s, 1H)
  • Zu 1,9 ml Thionylchlorid wurden 370 mg (1,4 mmol) [1,2-Dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]methanol (42b) gegeben, und das Gemisch wurde 3 Stunden auf 70°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Eiswasser und dann eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung wurden zur Neutralisation zu dem Reaktionsgemisch gegeben, und es wurde mit Diethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 288 mg 4-Chlormethyl-1,2-dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)imidazol (42c) als ein Öl erhalten wurden. (Ausbeute 73%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 2,25 (s, 6H), 2,48 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 4,71 (s, 2H), 6,71 (s, 2H), 6,81 (s, 1H)
  • In 5,6 ml trockenem Dimethylformamid wurden 280 mg 4-Chlormethyl-1,2-dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol (42c) gelöst. Dazu wurden 98 mg (1,5 mmol) Kaliumcyanid gegeben, und das Reaktionsgemisch wurde 5 Stunden auf 50°C erhitzt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Eiswasser gegeben, es wurde mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 114 mg [1,2-Dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]acetonitril (42d) erhalten wurden (Ausbeute 42%). Schmp. 81–82°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 2,24 (s, 6H), 2,47 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,76 (s, 2H), 6,60 (s, 2H), 6,80 (s, 1H)
  • In trockenem Tetrahydrofuran (5 ml) wurden 49 mg (0,48 mmol) Diisopropylamin gelöst und die Lösung wurde auf 0°C gekühlt. Dazu wurden unter einem Stickstoffstrom 0,3 ml einer 1,62 M Hexanlösung von n-Butyllithium gegeben, und das Gemisch wurde 10 Minuten gerührt. Das Gemisch wurde auf –78°C gekühlt, und es wurden 85 mg [1,2-Dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)imidazol-4-yl]acetonitril (42d) zugegeben, und das Gemisch wurde 15 Minuten gerührt. Dann wurden tropfenweise 86 mg (0,48 mmol) Hexamethylphosphorsäuretriamid und 68 mg (0,48 mmol) Methyliodid zugegeben, und das Gemisch wurde bei –78°C 30 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen, mit Diethylether extrahiert, und der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 51 mg 2-[1,2-Dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]propiononitril (43a) als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 57%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,63 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 2,24 (s, 6H), 2,48 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 4,15 (q, J = 7,2 Hz, 1H), 6,60 (s, 2H), 6,80 (s, 1H)
  • In 5 ml Methanol/Diethylether (1/3 v/v %), das mit Chlorwasserstoff gesättigt war, wurden 60 mg (0,21 mmol) 2-[1,2-Dimethyl-5-(3,5-dimethylphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]propiononitril (43a) gelöst und das Gemisch wurde 23 Stunden bei 4°C stehengelassen. Zu dem Reaktionsgemisch wurden 2 ml Methanol und 0,3 ml Wasser gegeben, und das Gemisch wurde 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde zu einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 57 mg der Verbindung I-96 als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 85%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,51 (d, J = 7,4 Hz, 3H), 2,23 (s, 6H), 2,45 (s, 3H), 3,43 (s, 3H), 3,59 (s, 3H), 4,01 (q, J = 7,4 Hz, 1H), 6,63 (s, 2H), 6,77 (s, 1H)
  • Beispiel 97
  • Synthese von 2-[5-(3-Chlorphenylthio)-1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl]propiononitril (Verbindung I-97)
  • [5-(3-Chlorphenylthio-1,2-dimethyl-)-1H-imidazol-4-yl]acetonitril (42f) wurde aus [5-(3-Chlorphenylthio-1,2-dimethyl)-1H-imidazol-4-yl]methanol (42e) durch das gleiche Syntheseverfahren wie für die Verbindung 42d in Beispiel 96 erhalten. Schmp. 90–91°C
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 2,48 (s, 6H), 3,47 (s, 3H), 3,76 (s, 2H), 6,82~7,27 (m, 4H)
  • Die Verbindung I-97 wurde durch das gleiche Syntheseverfahren wie für die Verbindung 42d in Beispiel 96 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,64 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 4,13 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 6,81~7,27 (m, 4H)
  • Beispiel 98
  • Synthese von 2-[2-Carbamoyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-1H-imidazol-4-yl]propiononitril (Verbindung I-98)
  • 1-Benzyloxymethyl-2-imidazolcarbaldehyd (44) wurde als ein Öl aus 1-Benzyloxymethyl-1H-imidazol durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-6 in Beispiel 6 erhalten. Ausbeute 95%.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 4,55 (s, 2H), 5,87 (s, 2H), 7,26~7,37 (m, 7H), 9,86 (s, 1H) Durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-8 in Beispiel 8 wurde (1-Benzyloxymethylimidazol-2-yl)methanol aus 1-Benzyloxymethyl-1H-imidazol-2-carbaldehyd (44) nach Reinigung durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methanol = 19 : 1) als Öl erhalten. Ausbeute 53%.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 4,49 (s, 2H), 4,71 (s, 2H), 5,10 (b, 1H), 5,44 (s, 2H), 6,92 (m, 1H), 6,99 (m, 1H), 7,33 (m, 5H)
  • In eine Lösung aus 29,5 g (135 mmol) (1-Benzyloxymethyl-1H-imidazol-2-yl)methanol in trockenem Methylenchlorid (295 ml) wurden 11,1 g (163 mmol) Imidazol gegeben, und dazu wurden unter Eiskühlung tropfenweise 24,4 g (162 mmol) t-Butyldimethylsilylchlorid gegeben. Nachdem die tropfenweise Zugabe vollständig war, wurde das Reaktionsgemisch 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Eiswaser gegeben, es wurde mit Methylenchlorid extrahiert und der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und 43,0 g 1-Benzyloxymethyl-2-t-butyldimethylsilyloxymethylimidazol (44') wurden als Öl erhalten (Ausbeute 96%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 0,05 (s, 6H), 0,81 (s, 9H), 4,43 (s, 2H), 4,76 (s, 2H), 5,42 (s, 2H), 6,92~7,30 (m, 7H)
  • Eine trockene Tetrahydrofuranlösung aus 29,5 g (88,7 mmol) 1-Benzyloxymethyl-2-t-butyldimethylsilyloxymethyl-1H-imidazol (44') wurde auf –78°C gekühlt, und dazu wurden unter einem Stickstoffstrom tropfenweise 76 ml einer 1,66 M Hexanlösung von n-Butyllithium gegeben. Das Gemisch wurde 5 Minuten bei der gleichen Temperatur gerührt, dann wurden nach und nach 28 g (97,5 mmol) Di-3-chlorphenyldisulfid zugegeben, und nachdem die Zugabe vollständig war, wurde das Gemisch 15 Minuten weitergerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen, es wurde mit Diethylether extrahiert, und die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 2) gereinigt, wobei 21,5 g 1-Benzyloxymethyl-2-t-butyl dimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)imidazol (45) als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 51%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 0,09 (s, 6H), 0,87 (s, 9H), 4,39 (s, 2H), 4,86 (s, 2H), 5,51 (s, 2H), 6,90~7,36 (m, 7H)
  • Zu einer Lösung aus 1-Benzyloxymethyl-2-t-butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)imidazol (45) in Nitromethan (108 ml) wurden 14,7 g (137 mmol) Anisol gegeben, und dann wurden nach und nach bei einer Temperatur von weniger als 30°C 18,1 g (136 mmol) wasserfreies Aluminiumhydrid zugegeben. Nachdem die Zugabe vollständig war, wurde das Gemisch bei Raumtemperatur 15 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt, und es wurde Wasser und bis zur alkalischen Reaktion eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben. Zu dem Gemisch wurde Ethylacetat gegeben und das Gemisch wurde auf einer Hiflow Super Cell filtriert, um es zu trennen. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (7% Methanol-Methylenchlorid) gereinigt, wobei 9,5 g [5-(3-Chlorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl]methanol als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 87%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 4,00 (b, 2H), 4,64 (s, 2H), 7,03~7,28 (m, 5H)
  • Durch das gleiche Syntheseverfahren wie für das vorstehende 1-Benzyloxymethyl-2-t-butyldimethylsilyloxymethyl-1H-imidazol (44') wurde aus [5-(3-Chlorphenylthio)-1H-imidazol-2-yl]methanol 2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)imidazol erhalten (Ausbeute 60%). Schmp. 107–108°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,03 (s, 6H), 0,82 (s, 9H), 4,74 (s, 2H), 7,00 (m, 4H), 7,20 (s, 1H), 9,50 (b, 1H)
  • Eine wässrige Lösung aus 2,0 g (5,6 mmol) 2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1H-imidazol (45') in 37%igem Formalin (10 ml) wurde in einem versiegeltem Röhrchen 10 Stunden auf 120°C erhitzt. Dann wurde das Reaktionsgemisch mit Methanol aus dem Röhrchen herausgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 2) gereinigt, das Rohprodukt wurde mit n-Hexan gewaschen und filtriert, wobei 716 mg [2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]methanol (46) erhalten wurden (Ausbeute 33%). Schmp. 136–137°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,08 (s, 6H), 0,89 (s, 9H), 4,46 (d, J = 5,0 Hz, 2H), 4,62 (s, 2H), 5,23 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,05~7,30 (m, 4H), 12,59 (b, 1H)
  • Zu einer Lösung aus 700 mg (1,8 mmol) [2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]methanol (46) in Methylenchlorid (14 ml) wurden 1,29 g (12,8 mmol) Triethylamin gegeben, und dann wurden unter Eiskühlung und Rühren tropfenweise 1,00 g (12,8 mmol) Acetylchlorid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten gerührt, dann zur Neutralisation zu einer gekühlten, gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde in 5 ml Methanol gelöst, dazu wurden 5 ml einer 50%igen wässrigen Essigsäure gegeben und das Gemisch wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde zur Neutralisation eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 2) gereinigt, wobei 602 mg [2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]methylacetat als Öl erhalten wurden (Ausbeute 78%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,13 (s, 6H), 0,95 (s, 9H), 2,08 (s, 3H), 4,80 (s, 2H), 5,16 (s, 2H), 7,10 (m, 4H), 9,83 (b, 1H)
  • In 12 ml trockenem Dimethylformamid wurden 600 mg (1,4 mmol) [2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1H-imidazol-4-yl]methylacetat gelöst, gefolgt von der Zugabe von wasserfreiem Kaliumcarbonat (2,8 mmol). Dann wurden 240 mg (1,7 mmol) Methyliodid zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Eiswasser gegeben, es wurde mit Diethylether extrahiert, die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 2) gereinigt, wobei 602 mg [2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-1H-imidazol-4-yl]methylacetat (47) als Öl erhalten wurden (Ausbeute 46%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,08 (s, 6H), 0,87 (s, 9H), 2,02 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,82 (s, 2H), 5,13 (s, 2H), 6,90~7,18 (m, 4H)
  • [2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-1H-imidazol-4-yl]methanol wurde aus (47) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (42b) in Beispiel 96 erhalten. Schmp. 111–112°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,72 (s, 6H), 0,87 (s, 9H), 3,30 (b, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,68 (b, 2H), 4,80 (s, 2H), 6,88~7,17 (m, 4H)
  • Durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (42c) in Beispiel 96 wurde 2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-4-chlormethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-1H-imidazol aus [2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-1H-imidazol-4-yl)methanol erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,07 (s, 6H), 0,87 (s, 9H), 3,30 (b, 1H), 3,58 (s, 3H), 4,67 (s, 2H), 4,81 (s, 2H), 6,90~7,22 (m, 4H)
  • Durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (42d) in Beispiel 96 wurde [2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-1H-imidazol-4-yl]acetonitril (48) aus 2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-4-chlormethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methylimidazol erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,09 (s, 6H), 0,88 (s, 9H), 3,60 (s, 3H), 3,77 (s, 2H), 4,81 (s, 2H), 6,80~7,22 (m, 4H)
  • In trockenem Tetrahydrofuran (5 ml) wurden 87 mg (0,86 mmol) Diisopropylamin gelöst, und die Lösung wurde auf 0°C gekühlt. Dazu wurden unter Stickstoffgas 0,5 ml einer 1,71 M Hexanlösung von n-Butyllithium gegeben, und das Gemisch wurde 10 Minuten gerührt. Das Gemisch wurde auf –78°C gekühlt, gefolgt von der Zugabe von 200 mg [2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-1H-imidazol-4-yl]acetonitril (48), und das Gemisch wurde 25 Minuten gerührt. Dann wurden tropfenweise 154 mg (0,86 mmol) Hexamethylphosphorsäuretriamid und 122 mg (0,86 mmol) Methyliodid zugegeben und das Gemisch wurde bei –78°C 10 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen, mit Diethylether extrahiert und der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 2) fraktioniert. Aus der ersten Fraktion wurden 40 mg 2-(2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-1H-imidazol-4-yl)-2-methylpropiononitril (49') als Öl erhalten (Ausbeute 19%), während aus der nachfolgenden Fraktion 70 mg 2-(2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-1H-imidazol-4-yl)propiononitril (50') als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 34%).
    49' 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,08 (s, 6H), 0,88 (s, 9H), 1,76 (s, 6H), 3,56 (s, 3H), 4,79 (s, 2H), 6,80~7,22 (m, 4H)
    50' 1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,08 (s, 6H), 0,87 (s, 9H), 1,63 (d, J = 7,4 Hz, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,12 (q, J = 7,4 Hz, 1H), 4,82 (s, 2H), 6,80~7,22 (m, 4H)
  • In trockenem Tetrahydrofuran (2 ml) wurden 70 mg 2-(2-t-Butyldimethylsilyloxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-1H-imidazol-4-yl)propiononitril (50') gelöst, gefolgt von der Zugabe von 0,33 ml einer 1 M Tetrabutylammoniumfluorid-Tetrahydrofuranlösung, und das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde Wasser gegeben, es wurde mit Methylenchlorid extrahiert, und die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 50 mg 2-[5-(3-Chlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-1-methyl-1H-imidazol-4-yl)propiononitril (50) als Öl erhalten wurden. (Ausbeute 98%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,61 (d, J = 7,4 Hz, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,13 (q, J = 7,4 Hz, 1H), 4,20 (b, 1H), 4,79 (s, 2H), 6,79~7,25 (m, 4H)
  • 2-[5-(3-Chlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-1-methyl-1H-imidazol-4-yl)-2-methylpropiononitril (49) wurde aus (49') durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für 2-[5-(3-Chlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-1-methyl-1H-imidazol-4-yl)propiononitril (50) erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,76 (s, 6H), 3,24 (m, 1H), 3,56 (s, 3H), 4,76 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 6,80~7,22 (m, 4H)
  • Die Verbindung I-98 wurde aus 2-[5-(3-Chlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-1-methyl-1H-imidazol-4-yl)propiononitril (50) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für die Verbindung I-59 in Beispiel 59 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,63 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,15 (q, J = 7,2 Hz, 1H), 4,82 (b, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,80~7,25 (m, 4H)
  • Beispiel 99
  • Synthese von 2-[5-(3-Chlorphenylthio)-1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl]propionsäure (Verbindung I-99)
  • Eine Lösung aus 30 mg [5-(3-Chlorphenylthio-1,2-dimethyl-)-1H-imidazol-4-yl]propiononitril (52) in 3 ml 6 N Salzsäure wurde bei 110°C umgesetzt. Das Gemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, mit einer 28%igen wässrigen Ammoniaklösung alkalisch gemacht und dann mit Essigsäure angesäuert. Die wässrige Lösung wurde auf eine Säule mit 25 g MCI-GEL (CHP20P 75-150 μ) gegeben und mit gereinigtem Wasser und dann Methanol eluiert. Die Methanolfraktion wurde unter vermindertem Druck konzentriert, wobei 25 mg der Zielverbindung (Verbindung I-99) als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 78%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,49 (d, J = 7,4 Hz, 3H), 2,48 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,95 (q, J = 7,4 Hz, 1H), 6,84~7,20 (m, 5H)
  • Beispiel 100
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorbenzyl)-1,2-dimethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-100)
  • In 20 ml trockenem Aceton wurden 930 mg (3,3 mmol) 5-(3,5-Dichlorbenzyl)-4-isopropyl-2-methyl-1H-imidazol (54) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1,4 g (10,1 mmol) wasserfreiem Kaliumcarbonat, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur gerührt. Nach 5 Minuten wurden bei Raumtemperatur 225 μl (3,6 mmol) Methyliodid zugegeben, und das Gemisch wurde auf 80°C erhitzt. Nach 5 Stunden wurde das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, filtriert und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde mit Wasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 218 mg der Zielverbindung (Verbindung I-100) erhalten wurden (Ausbeute 22%)
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 4,2 Hz, 6H), 2,36 (s, 3H), 2,86 (m, 1H), 3,21 (s, 3H), 3,88 (s, 2H), 6,96 (s, 2H), 7,21 (s, 1H)
  • Beispiel 101
  • Synthese von 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylbenzyl)-4-isopropyl-1-methylimidazol (Verbindung I-101)
  • In 30 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 3,31 g (8,94 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-iod-4-isopropyl-1-methylimidazol (4c) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 5,78 ml (9,83 mmol) n-Butyllithium (1,70 M Hexanlösung) bei –70°C innerhalb von 30 Minuten. Dann nach 5 Minuten wurde eine Lösung aus 1,56 g (8,91 mmol) 3,5-Dichlorbenzaldehyd, gelöst in 10 ml trockenem Tetrahydrofuran, bei –70°C innerhalb von 30 Minuten zugegeben. Nach einer Stunde ließ man das Gemisch auf Raumtemperatur erwärmen, dazu wurde eine wässrige Ammoniumchloridlösung gegeben und es wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat/Methylenchlorid 10 : 1) gereinigt, wobei 1,25 g [2-Benzyloxymethyl-5-isopropyl-3-methyl-3H-imidazol-4-yl]-(3,5-dichlorphenyl)methanol (56) erhalten wurden (Ausbeute 33,3%)
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 8,2 Hz, 6H), 2,94 (m, 1H), 3,38 (s, 3H), 4,49 (s, 2H), 4,55 (s, 2H), 5,99 (s, 1H), 7,21~7,39 (m, 8H)
  • In 20 ml Methylenchlorid wurden 1,25 g (2,98 mmol) [2-Benzyloxymethyl-5-isopropyl-3-methyl-3H-imidazol-4-yl]-(3,5-dichlorphenyl)methanol (56) gelöst, gefolgt von der Zuagen von 1,45 g (11,9 mmol) 4-(Dimethylamino)-pyridin bei Raumtemperatur. Nach 5 Minuten wurden bei Raumtemperatur 0,49 ml (3,54 mmol) Phenylchlorthionoformiat zugegeben, und das Gemisch wurde gerührt. Nach 2 Stunden wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck konzentriert und durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat-Hexan 1 : 1) gereinigt, wobei 1,07 g 2-Benzyloxymethyl-5-(1-(3,5-dichlorphenyl)-1-phenoxythiocarbonyloxy)methyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (57) erhalten wurden (Ausbeute 64,6%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 6,0 Hz, 6H), 2,92 (m, 1H), 3,46 (s, 3H), 4,51 (s, 2H), 4,61 (s, 2H), 6,01 (s, 1H), 6,85~7,42 (m, 13H)
  • In 20 ml trockenem Toluol wurden 1,07 g (1,93 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-[1-(3,5-dichlorphenyl)-1-phenoxythiocarbonyloxy]methyl-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (57) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 158 mg (0,96 mmol) α,α'-Azobisisobutyronitril und 1,14 ml (4,24 mmol) Tributylzinnhydrid bei Raumtemperatur, und das Gemisch wurde auf 85°C erhitzt. Nach 5 Stunden wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck konzentriert und durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat-Hexan 1 : 1) gereinigt, wobei 470 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (58) erhalten wurden (Ausbeute 60,5%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,90 (m, 1H), 3,31 (s, 3H), 3,88 (s, 2H), 4,52 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 6,94 (s, 2H), 7,22 (s, 1H), 7,30 (s, 5H)
  • In 3 ml Ethanol wurden 470 mg (1,17 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (58) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 10 ml einer konzentrierten Salzsäure (36%ige wässrige Lösung), und das Gemisch wurde unter Rückfluss auf 110°C erhitzt. Nach 3 Stunden wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck konzentriert, mit wässrigem Natriumhydroxid neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde konzentriert. Zu den Rohkristallen wurden 5 ml Ethylether zugegeben und es wurde filtriert, wobei 350 mg [5-(3,5-Dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (59a) erhalten wurden (Ausbeute 95,9%).
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,92 (m, 1H), 3,45 (s, 3H), 4,02 (s, 2H), 4,62 (s, 2H), 7,06 (s, 2H), 7,29 (s, 1H)
  • In 5 ml Thionylchlorid wurden 160 mg (0,51 mmol) [5-(3,5-Dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (59a) gelöst, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur gerührt. Nach 2 Stunden wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck konzentriert, und zu dem Rückstand wurden 5 ml trockenes Dimethylformamid und 80 mg (1,23 mmol) Natriumazid gegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 3 Stunden gerührt, mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit einer gesättigten Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wurden konzentriert, wobei 150 mg 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (60) erhalten wurden (Ausbeute 87%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,89 (m, 1H), 3,35 (s, 3H), 3,92 (s, 2H), 4,46 (s, 2H), 6,94 (s, 2H), 7,23 (s, 1H)
  • In 8 ml Ethanol wurden 150 mg (0,44 mmol) 2-Azidomethyl-5-(3,5-dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (60) gelöst, und dazu wurden bei –20°C 50 mg 10%iges Palladium auf Aktivkohle gegeben. Das Gemisch wurde unter einem Wasserstoffstrom bei Raumtemperatur gerührt. Nach 4 Stunden wurde das Reaktionsgemisch durch Celite filtriert, und das Filtrat wurde konzentriert, wobei 94 mg der Verbindung I-101 erhalten wurden (Ausbeute 68%)
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,37 (s, 3H), 3,89 (s, 2H), 3,95 (b, 2H), 4,02 (s, 2H), 6,95 (s, 2H), 7,21 (s, 1H)
  • Beispiel 102
  • Synthese von [5-(3-Chlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-102)
  • [2-(Benzyloxymethyl)-5-isopropyl-3-methyl-3H-imidazol-4-yl]-(3-chlorphenyl)methanol (56') wurde aus (4c) und 3-Chlorbenzaldehyd durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (56) in Beispiel 101 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 8,2 Hz, 6H), 2,96 (m, 1H), 3,34 (s, 3H), 4,47 (s, 2H), 4,53 (s, 2H), 6,02 (s, 1H), 7,127,43 (m, 9H)
  • 2-Benzyloxymethyl-5-(3-chlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (58') wurde aus (56') durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (58) in Beispiel 101 erhalten.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,91 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,90 (s, 2H), 4,52 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 6,90 (m, 1H), 7,20 (m, 2H), 7,30 (m, 5H)
  • Die Verbindung I-102 wurde aus (58') durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (59a) in Beispiel 101 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,95 (m, 1H), 3,43 (s, 3H), 4,01 (s, 2H), 4,61 (s, 2H), 7,00~7,12 (m, 2H), 7,17~7,35 (m, 2H)
  • Beispiel 103
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-103)
  • In 5 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 167 mg (0,53 mmol) [5-(3,5-Dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (59a) gelöst, dazu wurden bei Raumtemperatur 50 μl (0,59 mmol) Chloracetylisocyanat gegeben, und das Gemisch wurde gerührt. Nach 1 Stunde wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, es wurde mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wurde konzentriert, wobei 210 mg 2-N-Chloracetylcarbamoyloxy-methyl-5-(3,5-dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (62) erhalten wurden (Ausbeute 99%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,90 (m, 1H), 3,39 (s, 3H), 3,92 (s, 2H), 4,44 (s, 2H), 5,26 (s, 2H), 6,94 (s, 2H), 7,25 (s, 1H), 8,55 (b, 1H)
  • In 20 ml Methanol wurden 210 mg (0,53 mmol) 2-N-Chloracetylcarbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (62) gelöst, dazu wurden bei Raumtemperatur 2 g (30,60 mmol) Zink gegeben und das Gemisch wurde gerührt. Nach 4 Stunden wurde das Reaktionsgemisch durch Celite filtriert, und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 85 mg der Zielverbindung (Verbindung I-103) erhalten wurden (Ausbeute 45%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 4,6 Hz, 6H), 2,90 (m, 1H), 3,36 (s, 3H), 3,91 (s, 2H), 4,85 (b, 2H), 5,17 (s, 2H), 6,95 (s, 2H), 7,23 (s, 1H)
    Elementaranalyse (C16H19N3O2Cl2)
    ber. (%): C 53,94 H 5,38 N 11,80 Cl 19,90
    gef.: (%): C 53,94 H 5,43 N 11,59 Cl 19,66
  • Beispiel 104
  • Synthese von 5-(3,5-Dimethylphenylsulfinyl)-4-isopropyl-1,2-dimethyl-1H-imidazol (Verbindung I-104)
  • In Methylenchlorid (10 ml) wurden 150 mg (0,55 mmol) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1,2-dimethyl-1H-imidazol gelöst, gefolgt von der Zugabe von 177 mg (0,82 mmol) 80%iger Metachlorperbenzoesäure unter Eiskühlung, und das Gemisch wurde 10 Minuten gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine wässrige Natriumthiosulfatlösung und dann eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und das Gemisch wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt und aus n-Hexan umkristallisiert, wobei 100 mg der Verbindung I-104 erhalten wurden (Ausbeute 63%). Schmp. 100–101°C
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,36 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 3,26 (s, 3H), 3,32 (sept, 1H), 7,06 (m, 3H)
    Elementaranalyse (C16H22N2OS)
    ber. (%): C 66,17 H 7,58 N 9,65 S 11,04
    gef.: (%): C 65,32 H 7,63 N 9,37 S 10,62
  • Beispiel 105
  • Synthese von 5-(3,5-Dimethylphenylsulfonyl)-4-isopropyl-1,2-dimethyl-1H-imidazol (Verbindung I-105)
  • In Methylenchlorid (6 ml) wurden 60 mg (0,20 mmol) 5-(3,5-Dimethylphenylthio)-4-isopropyl-1,2-dimethyl-1H-imidazol gelöst, gefolgt von der Zugabe von 223 mg (1,00 mmol) 80%iger Metachlorperbenzoesäure, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine wässrige Natriumthiosulfatlösung und dann eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und das Gemisch wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt und aus n-Hexan umkristallisiert, wobei 24 mg der Verbindung I-105 erhalten wurden (Ausbeute 39%) erhalten wurden. Schmp. 126–128°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,36 (s, 3H), 3,59 (s, 3H), 3,82 (sept, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,46 (s, 2H)
  • Beispiel 106
  • Synthese von [5-(3,5-Dimethylphenylsulfinyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-106)
  • Die Verbindung I-106 wurde aus Verbindung I-9 durch das gleiche Syntheseverfahren wie das in Beispiel 104 erhalten. Schmp. 125°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,36 (s, 6H), 3,31 (sept, 1H), 3,42 (s, 3H), 4,50 (br, 1H), 4,63 (s, 2H), 7,09 (m, 3H)
  • Beispiel 107
  • Synthese von [5-(3,5-Dimethylphenylsulfonyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-107)
  • Die Verbindung I-107 wurde aus Verbindung I-9 durch das gleiche Syntheseverfahren wie das in Beispiel 105 erhalten. Schmp. 180–182°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,16 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,38 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,74 (sept, 1H), 4,40 (br, 1H), 4,66 (s, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,47 (s, 2H)
  • Beispiel 108
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylsulfinyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-108)
  • Die Verbindung I-108 wurde aus Verbindung I-8 durch das gleiche Syntheseverfahren wie das in Beispiel 104 erhalten. Schmp. 128–130°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 5,0 Hz, 3H), 1,28 (d, J = 5,0 Hz, 3H), 3,26 (sept, 1H), 3,46 (s, 3H), 4,65 (s, 2H), 7,37 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 7,46 (t, J = 1,4 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C14H16Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 48,42 H 4,64 N 8,07 S 9,23 Cl 20,42
    gef.: (%): C 48,27 H 4,73 N 7,99 S 9,23 Cl 20,60
  • Beispiel 109
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylsulfonyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-109)
  • Die Verbindung I-109 wurde aus Verbindung I-8 durch das gleiche Syntheseverfahren wie das in Beispiel 105 erhalten. Schmp. 202–204°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 4,4 Hz, 6H), 3,71 (sept, 1H), 4,69 (s, 2H), 7,56 (t, J = 1,2 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 1,2 Hz, 2H)
  • Beispiel 110
  • Synthese von 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylsulfinyl)-4-isopropyl-1-methylimidazol (Verbindung I-110)
  • Die Verbindung I-110 wurde aus Verbindung I-66 durch das gleiche Syntheseverfahren wie das in Beispiel 104 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,36 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 3,29 (sept, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,88 (s, 2H), 7,38 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 7,45 (t, J = 1,2 Hz, 1H)
  • Beispiel 111
  • Synthese von 2-Aminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylsulfonyl)-4-isopropyl-1-methylimidazol (Verbindung I-111)
  • Die Verbindung I-111 wurde aus Verbindung I-66 durch das gleiche Syntheseverfahren wie das in Beispiel 105 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,15 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 3,69 (sept, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,70 (br, 2H), 7,56 (t, J = 1,2 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 1,2 Hz, 2H)
  • Beispiel 112
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylsulfinyl)-4-isopropyl-1-methyl-2-trifluoracetylaminomethyl-1H-imidazol (Verbindung I-112)
  • Die Verbindung I-112 wurde aus (40c) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das in Beispiel 104 erhalten. Öl.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,35 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,29 (sept, 1H), 3,38 (s, 3H), 4,49 (dd, J = 5,2, 1,6 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,46 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Beispiel 113
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylsulfinyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-113)
  • Die Verbindung I-113 wurde aus (12) (R1=H) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das in Beispiel 104 erhalten. Schmp. 217–218°C.
    1H-NMR (d6-DMSO – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,32 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 3,37 (sept, 1H), 4,34 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 5,46 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,75 (t, J = 1,6 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C13H14Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 46,86 H 4,23 N 8,41 S 9,62 Cl 21,28
    gef.: (%): C 46,73 H 4,34 N 8,15 S 9,39 Cl 21,13
  • Beispiel 114
  • Synthese von [5-(3,5-Dichlorphenylsulfonyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol (Verbindung I-114)
  • Die Verbindung I-114 wurde aus (12) (R1=H) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das in Beispiel 105 erhalten. Schmp. 217°C.
    1H-NMR (d6-DMSO – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,75 (m, 1H), 4,39 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,50 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,98 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 12,81 (br, 1H)
    Elementaranalyse (C13H14Cl2N2O3S)
    ber. (%): C 44,71 H 4,04 N 8,02 S 9,18 Cl 20,30
    gef.: (%): C 44,94 H 4,11 N 7,90 S 8,91 Cl 20,12
  • Beispiel 115
  • Synthese von 2-Carbamoyl-5-(3,5-dichlorphenylsulfinyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-115)
  • Die Verbindung I-115 wurde aus Verbindung I-41 durch das gleiche Syntheseverfahren wie das in Beispiel 104 erhalten. Schmp. 148–149°C
    1H-NMR (d6-DMSO – TMS) δ ppm: 1,37 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 3,31 (sept, 1H), 3,44 (s, 3H), 4,70 (br, 2H), 5,13 (s, 2H), 7,38 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,47 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C15H17Cl2N3O3S)
    ber. (%): C 46,16 H 4,39 N 10,77 S 8,22 Cl 18,17
    gef.: (%): C 45,94 H 4,45 N 10,61 S 8,02 Cl 18,36
  • Beispiel 116
  • Synthese von 1-(p-t-Butylbenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-Hydrochlorid (Verbindung I-116)
  • In Dimethylformamid wurden unter Eiskühlung 114 mg p-t-Butylbenzylbromid und 152 mg Kaliumiodid gelöst, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 20 Minuten gerührt. Dann wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben, gefolgt von der Zugabe von 126 mg Kaliumcarbonat, und das Gemisch wurde auf 50°C erwärmt. Das Gemisch wurde 6 Stunden umgesetzt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 5 ml Ethanol und 10 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert und es wurden 220 mg der Verbindung I-116 erhalten (Ausbeute 96%). Schmp. 174–175°C.
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,22 (s, 9H), 1,35 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,30 (sept, 1H), 5,02 (s, 2H), 5,44 (s, 2H), 6,72 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,05~7,25 (m, 5H)
  • Beispiel 117
  • Synthese von 1-(p-N-Acetylaminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-117)
  • In Dimethylformamid wurden unter Eiskühlung 118 mg p-Nitrobenzylbromid und 114 mg Kaliumiodid gelöst, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 20 Minuten gerührt. Dann wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben, gefolgt von der Zugabe von 76 mg Kaliumcarbonat. Zu Beginn war das Gemisch grün, was jedoch bald verschwand. Dann wurde das Gemisch auf 50°C erwärmt und wurde 3 Stunden umgesetzt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 5 ml Ethanol und 10 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem Rückstand wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und es wurde mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert und es wurden 150 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-(1-p-nitrobenzyl)-1H-imidazol (103a) erhalten (Ausbeute 73%). Schmp. 192–194°C.
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 4,97 (s, 2H), 5,47 (s, 2H), 6,58 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 6,99 (d, 1H), 7,32 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,96 (d, J = 9,0 Hz, 2H)
  • In Ethylacetat wurden 800 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-(1-p-nitrobenzyl)-1H-imidazol (103a) gelöst und es wurde mit Platinsulfid versetzter Kohlenstoff zugegeben. Nachdem es in eine Wasserstoffatmosphäre gebracht wurde, wurde das Gemisch unter Atmosphärendruck bei Raumtemperatur katalytisch hydriert. Nach 1 Stunde wurde das Gemisch durch Celite filtriert, das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und zu dem Rückstand wurde Diethylether gegeben. Die ausgefallenen Kristalle wurden filtriert und es wurden 579 mg (1-p-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (104a) erhalten (Ausbeute 78%). Schmp. 130°C (Zers.)
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,19 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,08 (sept, 1H), 4,28 (br, 2H), 4,75 (s, 2H), 5,12 (s, 2H), 6,43 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 6,60 (d, 2H), 6,80 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,00 (d, 1H)
  • In Methylenchlorid wurden 200 mg (1-p-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (104a) gelöst, es wurden unter Eiskühlung 116 mg Dimethylaminopyridin und 212 μl Essigsäureanhydrid zugegeben, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und es wurde 1 Stunde gerührt. Nach der vollständigem Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Methylenchlorid extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Methylenchlorid: Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, wobei 2-Acetoxymethyl-(1-p-N-acetylaminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol erhalten wurde. Die Verbindung wurde in 10 ml Methanol gelöst und unter Eiskühlung wurde 1 ml einer 1 M Natriummethanolatlösung zugegeben. Das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 1 Stunde gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und es wurden 41,2 mg der Verbindung I-117 erhalten (Ausbeute 19%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,16 (s, 3H), 3,10 (sept, 1H), 4,72 (s, 2H), 5,19 (s, 2H), 6,62 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,87~7,38 (m, 5H)
  • Beispiel 118
  • Synthese von 1-(m-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-118)
  • Zu Dimethylformamid wurden unter Eiskühlung 94 mg m-Nitrobenzylchlorid und 114 mg Kaliumiodid zugegeben, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 20 Minuten gerührt. Dann wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben, gefolgt von der Zugabe von 76 mg Kaliumcarbonat. Dann wurde das Gemisch auf 50°C erwärmt und 6 Stunden umgesetzt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 5 ml Ethanol und 10 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, zu dem Rückstand wurden eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung und Ethylacetat gegeben. Die unlöslichen Materialien in beiden Schichten wurden abfiltriert, wobei 72 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-(1-m-nitrobenzyl)-1H-imidazol-Hydrochlorid erhalten wurde. Die Ethylacetatschicht des Filtrats wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert und es wurden 80 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-(1-m-nitrobenzyl)-1H-imidazol (103b) erhalten (Ausbeute 71%). Schmp. 197–198°C.
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 4,81 (s, 2H), 5,47 (s, 2H), 6,53 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,99 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 8,00 (s, 1H)
    Das Hydrochlorid von 103b
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,37 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,36 (sept, 1H), 5,06 (s, 2H), 5,64 (s, 2H), 6,68 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 8,07 (s, 1H)
    Elementaranalyse (C20H19Cl2N3O3S·HCl·1,1 H2O)
    ber. (%): C 47,23 H 4,40 N 8,26 Cl 20,91 S 6,30
    gef.: (%): C 47,06 H 4,42 N 8,37 Cl 20,98 S 6,49
  • In Ethylacetat wurden 64 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-(1-m-nitrobenzyl)-1H-imidazol (103b) gelöst und es wurde mit Platinsulfid versetzter Kohlenstoff zugegeben. Nachdem es in eine Wasserstoffatmosphäre gebracht wurde, wurde das Gemisch unter Atmosphärendruck bei Raumtemperatur katalytisch hydriert. Nach 3 Stunden wurde das Gemisch durch Celite filtriert, das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, und zu dem Rückstand wurde Diethylether gegeben. Die ausgefallenen Kristalle wurden filtriert und es wurden 25 mg der Verbindung I-118 erhalten (Ausbeute 42%). Schmp. 145–148°C
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 4,71 (s, 2H), 5,13 (s, 2H), 6,21 (s, 1H), 6,326,50 (m, 2H), 6,68 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,96 (m, 1H), 7,01 (d, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Beispiel 119
  • Synthese von 1-(o-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-119)
  • Zu Dimethylformamid wurden unter Eiskühlung 237 mg o-Nitrobenzylchlorid und 228 mg Kaliumiodid gegeben, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 20 Minuten gerührt. Dann wurden 400 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben, gefolgt von der Zugabe von 152 mg Kaliumcarbonat. Dann wurde das Gemisch auf 50°C erwärmt und 6 Stunden umgesetzt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 10 ml Ethanol und 20 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben, mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert und es wurden 195 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-(1-o-nitrobenzyl)-1H-imidazol (103c) erhalten (Ausbeute 47%). Schmp. 160–166°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,31 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,19 (sept, 1H), 4,75 (s, 2H), 5,65 (s, 2H), 6,51 (d, 1H), 6,70 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,37 (m, 2H), 8,03 (d, 1H)
    Elementaranalyse (C20H19Cl2N3O3S)
    ber. (%): C 53,10 H 4,23 N 9,29 Cl 15,67 S 7,09
    gef.: (%): C 53,03 H 4,44 N 9,38 Cl 15,38 S 6,99
  • In Ethylacetat wurden 170 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxyrnethyl-4-isopropyl-(1-o-nitrobenzyl)-1H-imidazol (103c) gelöst und es wurde mit Platinsulfid versetzter Kohlenstoff zugegeben. Nachdem es in eine Wasserstoffatmosphäre gebracht wurde, wurde das Gemisch unter Atmosphärendruck bei Raumtemperatur katalytisch hydriert. Nach 1 Stunde wurde das Gemisch durch Celite filtriert, das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Zu dem Rückstand wurde Diethylether gegeben, die ausgefallenen Kristalle wurden filtriert und es wurden 77 mg der Verbindung I-119 erhalten (Ausbeute 49%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 4,63 (s, 2H), 5,20 (s, 2H), 6,50~7,25 (m, 4H), 6,66 (d, 2H), 6,96 (d, 1H)
  • Beispiel 120
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(1-naphthylmethyl)-1H-imidazol-Hydrochlorid (Verbindung I-120)
  • Zu Dimethylformamid wurden unter Eiskühlung 89 mg 1-(Chlormethyl)naphthalin und 152 mg Kaliumiodid gegeben, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 20 Minuten gerührt. Dann wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben, gefolgt von der Zugabe von 126 mg Kaliumcarbonat. Dann wurde das Gemisch auf 50°C erwärmt und 6 Stunden umgesetzt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 5 ml Ethanol und 10 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert und es wurden 220 mg der Verbindung I-120 erhalten (Ausbeute 97%). Schmp. 135–140°C.
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,42 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,43 (sept, 1H), 4,98 (s, 2H), 5,99 (s, 2H), 6,57 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,78 (d, 1H), 7,03 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,25 (t, 1H), 7,45~7,78 (m, 3 H), 7, 85 (d, 1H), 8,13 (s, 1H)
  • Beispiel 121
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol (Verbindung I-121)
  • Zu trockenem Tetrahydrofuran wurden unter Eiskühlung 44 mg pulverförmiges Natriumhydroxid und 30 mg Tetrabutylammoniumbromid gegeben, nach 10 Minuten wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazoi (101b) zugegeben. Nach 20 Minuten wurden zu dem Gemisch 129 μl 1-Brom-2-phenylethan gegeben. Nachdem 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt wurde, wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 10 ml Ethanol und 20 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben, es wurde mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, wobei 100 mg der Verbindung I-121 erhalten wurden (Ausbeute 52%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,19 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,88 (m, 2H), 3,05 (sept, 1H), 4,19 (m, 2H), 4,89 (s, 2H), 6,84 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,98~7,39 (m, 5H), 7,12 (d, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C21H22Cl2N2OS)
    ber. (%): C 59,86 H 5,26 N 6,65 Cl 16,83 S 7,61
    gef.: (%): C 59,93 H 5,52 N 6,54 Cl 16,00 S 7,38
  • Beispiel 122
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(3-phenylpropyl)-1H-imidazol (Verbindung I-122)
  • Zu trockenem Tetrahydrofuran wurden 40 mg 60%iges Natriumhydrid und unter Eiskühlung 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben. Nach 20 Minuten wurden zu dem Gemisch 136 μl 1-Brom-3-phenylpropan gegeben. Nachdem 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt wurde, wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 10 ml Ethanol und 20 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, wobei 80 mg der Verbindung I-122 erhalten wurden (Ausbeute 40%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,19 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,93 (m, 2H), 2,61 (m, 2H), 3,05 (sept, 1H), 3,92 (m, 2H), 4,68 (s, 2H), 6,75 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,01~7,36 (m, 6H)
    Elementaranalyse (C22H24CL2N2oS)
    ber. (%): C 60,69 H 5,56 N 6,43 Cl 16,28 S 7,36
    gef.: (%): C 60,57 H 5,64 N 6,41 Cl 16,01 S 7,43
  • Beispiel 123
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(4-phenylbutyl)-1H-imidazol (Verbindung I-123)
  • Zu Dimethylformamid wurden unter Eiskühlung 85 mg 1-Chlor-4-phenylbutan und 152 mg Kaliumiodid gegeben, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 20 Minuten gerührt. Dann wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben, gefolgt von der Zugabe von 126 mg Kaliumcarbonat. Dann wurde das Gemisch auf 50°C erwärmt und 6 Stunden umgesetzt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 10 ml Ethanol und 20 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, wobei 86 mg der Verbindung I-123 erhalten wurden (Ausbeute 42%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,15 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,61 (m, 4H), 2,54 (m, 2H), 3,03 (sept, 1H), 3,98 (m, 2H), 4,71 (s, 2H), 6,78 (s, 2H), 7,01~7,39 (m, 6H)
  • Beispiel 124
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(5-phenylpentyl)-1H-imidazol (Verbindung I-124)
  • Zu Dimethylformamid wurden unter Eiskühlung 92 mg 1-Chlor-5-phenylpentan und 152 mg Kaliumiodid gegeben, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 20 Minuten gerührt. Dann wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben, gefolgt von der Zugabe von 126 mg Kaliumcarbonat. Dann wurde das Gemisch auf 50°C erwärmt und 6 Stunden umgesetzt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 10 ml Ethanol und 20 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, wobei 120 mg der Verbindung I-124 erhalten wurden (Ausbeute 57%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,16 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,30 (m, 2H), 1,58 (m, 4H), 2,53 (m, 2H), 3,05 (sept, 1H), 3,96 (m, 2H), 4,74 (s, 2H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,07~7,34 (m, 6H)
  • Beispiel 125
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(6-phenylhexyl)-1H-imidazol (Verbindung I-125)
  • Zu Dimethylformamid wurden unter Eiskühlung 99 mg 1-Chlor-6-phenylhexan und 152 mg Kaliumiodid gegeben, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 20 Minuten gerührt. Dann wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben, gefolgt von der Zugabe von 126 mg Kaliumcarbonat. Dann wurde das Gemisch auf 50°C erwärmt und 6 Stunden umgesetzt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 10 ml Ethanol und 20 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, wobei 81 mg der Verbindung I-125 erhalten wurden (Ausbeute 37%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS)δ ppm: 1,17 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,26 (m, 4H), 1,53 (m, 4H), 2,52 (m, 2H), 3,05 (sept, 1H), 3,92 (m, 2H), 4,73 (s, 2H), 6,80 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,03~7,34 (m, 6H)
  • Beispiel 126
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(2-thienylmethyl)-1H-imidazol-Hydrochlorid (Verbindung I-126)
  • Zu Dimethylformamid wurden unter Eiskühlung 67 mg 2-(Chlormethyl)thiophen und 152 mg Kaliumiodid gegeben, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 20 Minuten gerührt. Dann wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben, gefolgt von der Zugabe von 126 mg Kaliumcarbonat. Dann wurde das Gemisch auf 50°C erwärmt und 6 Stunden umgesetzt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 5 ml Ethanol und 10 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert und es wurden 170 mg der Verbindung I-126 erhalten (Ausbeute 83%).
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,32 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,32 (sept, 1H), 5,04 (s, 2H), 5,68 (s, 2H), 6,80 (m, 1H), 6,86 (d, 2H), 7,05 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,32 (m, 1H)
  • Beispiel 127
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(3-thienylmethyl)-1H-imidazol-Hydrochlorid (Verbindung I-127)
  • Zu Dimethylformamid wurden unter Eiskühlung 67 mg 3-(Chlormethyl)thiophen und 152 mg Kaliumiodid gegeben, das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde 20 Minuten gerührt. Dann wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b) zugegeben, gefolgt von der Zugabe von 126 mg Kaliumcarbonat. Dann wurde das Gemisch auf 50°C erwärmt und 6 Stunden umgesetzt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem so erhaltenen Öl wurden 5 ml Ethanol und 10 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert und es wurden 200 mg der Verbindung I-127 erhalten (Ausbeute 97%).
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,33 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,32 (sept, 1H), 5,01 (s, 2H), 5,49 (s, 2H), 6,82 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,01 (m, 1H), 7,23 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,25~7,40 (m, 2H)
  • Beispiel 128
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (Verbindung I-128)
  • In Tetrahydrofuran (10 ml) wurden 245 mg (2 mmol) 2-(Benzyloxymethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (101a) gelöst. Zu dieser Lösung wurde bei Raumtemperatur unter Rühren eine Methylenchloridlösung von Chinolin-3-ylmethylbromid gegeben, gefolgt von der Zugabe von 200 mg (5 mmol) Natriumhydroxid und 39 mg (0,12 mmol) n-Tetrabutylammoniumchlorid. Nach 2stündigem Rühren wurde das Gemisch über Nacht stehengelassen und dann aufgearbeitet. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert und der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert und das verbleibende Öl wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Methylenchlorid-Ethylacetat) gereinigt. Als erstes Eluat wurden 26 mg (2,6%) 2-Benzyloxymethyl-4-(3,5-dichlorphenylthio)-5-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (100a) erhalten. Aus dem folgenden Eluat wurden 730 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (100b) erhalten, das für den nächsten Reaktionsschritt geeignet war (Ausbeute 73%). Schmp. 95–98°C
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: (100a) 1,29 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,05~3,2 (m, 2H), 4,60 (s, 2H), 4,74 (s, 2H), 5,35 (s, 2H), 6,5 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 6,59 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,57,75 (m, 4H), 8,91 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 8,7 (d, J = 2,2 Hz)
    (100b) 1,18 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,93,2 (m, 1H), 4,52 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 5,47 (s, 2H), 6,99 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,09 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,46–7,58 (m, 2H), 7,67–7,68 (m, 2H), 8,11 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 8,76 (d, J = 2,4 Hz, 1H)
  • In 10 ml konz. HCl wurden 730 mg (1,36 mmol) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (100b) gelöst; das Gemisch wurde 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt und aufgearbeitet. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, es wurde mit Methylenchlorid extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet, und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 500 mg 2-Hydroxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (109) erhalten wurden (Ausbeute 83%). Schmp. 174–175°C.
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,0~3,2 (m, 1H), 2,6~3,8 (br, 1H), 4,87 (s, 2H), 5,44 (s, 2H), 6,52 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,61 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,47–7,72 (m, 4H), 8,04 (d, J = 9 Hz, 4H), 8,77 (d, J = 2 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C23H21N3Cl2OS)
    ber. (%): C 60,26 H 4,62 N 9,17 Cl 15,47 S 6,99
    gef.: (%): C 59,98 H 4,73 N 9,08 Cl 15,11 S 7,10
  • In 5 ml Tetrahydrofuran wurden 223 mg (0,50 mmol) 2-Hydroxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (109) gelöst, gefolgt von der tropfenweise Zugabe unter Rühren bei 0°C von 72 mg (0,60 mmol) Chloracetylisocyanat, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch aufgearbeitet. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, es wurde mit Methylenchlorid extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und 2-Chloracetyl-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-ylinethyl)-1H-imidazol (110), das für den nächsten Reaktionsschritt geeignet war, wurde erhalten. Schmp. 167–170°C. Die Kristalle wurden in 20 ml wässrigem Methanol gelöst, es wurden 40 mg Zinkpulver zugegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 5 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Gemisch aufgearbeitet. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, und das unlösliche Material wurde durch Filtrieren durch Celite unter vermindertem Druck entfernt. Das Filtrat wurde konzentriert, mit Methylenchlorid extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet und das Lösungsmittel wurde abdestilliert. Die verbleibenden Kristalle wurden mit Ethylacetat und Ether gewaschen, wobei 195 mg der Verbindung I-128 erhalten wurden (Ausbeute: 78%). Schmp. 214–216°C.
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: (110) 1,81 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,1~3,23 (m, 1H), 4,21 (s, 2H), 5,37 (s, 2H), 5,45 (s, 2H), 6,60 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,73 (t, J = 1,6 Hz), 7,26~7,73 (m, 4H), 8,15 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,12 (br, 1H), 8,62 (d, J = 2,4 Hz)
    Verbindung I-128 1,30 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,13,2 (m, 1H), 4,6 (br, 2H), 5,33 (s, 2H), 5,43 (s, 2H), 6,52 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,59 (d, J = 1,8 Hz), 7,497,69 (m, 4H), 8,00 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 2,6 Hz)
    Elementaranalyse (C24H22N4Cl2OS)
    ber. (%): C 57,74 H 4,42 N 11,17 S 6,39 Cl 14,14
    gef.: (%): C 57,30 H 4,50 N 11,08 S 6,59 Cl 13,92
  • Beispiel 129
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-(2-pyridyl)ethyl)-1H-imidazol (Verbindung I-129)
  • In 10 ml Methylenchlorid wurden 2 g 2-Pyridylethanol gelöst, das Gemisch wurde in einem Trockeneisbad auf –40°C gekühlt und es wurden 2,5 ml Thionylbromid zugegeben. Das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde nach 10 Minuten bei 60°C gerührt. Nach 30 Minuten wurde das Gemisch gekühlt und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde unter Eiskühlung zu einer Tetrahydrofuranlösung gegeben, die 3,6 g 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol (101b), 650 mg pulverförmiges Natriumhydroxid und 262 mg Tetrabutylammoniumbromid enthielt. Die Temperatur wurde auf Raumtemperatur erhöht und es wurde zusätzliches pulverförmiges Natriumhydroxid zugegeben, um die Lösung alkalisch zu machen. Nach 5 Stunden wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, es wurde mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, wobei 1,9 g 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-(2-(2-pyridyl)ethyl)-1H-imidazol erhalten wurde (Ausbeute 43%).
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,08 (m, 3H), 3,79 (s, 3H), 4,36 (m, 2H), 4,48 (s, 4H), 6,72–6,95 (m, 5H), 7,07–7,16 (m, 2H), 7,17–7,30 (m, 2H), 7,50 (m, 1H), 8,52 (m, 1H)
  • Zu 1,43 g 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-(2-(2-pyridyl)ethyl)-1H-imidazol wurden 20 ml Ethanol und 40 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und es wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methanol = 10 : 1) gereinigt, wobei 571 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-hydroxymethyl-1-(2-(2-pyridyl)ethyl)-1H-imidazol (112a) erhalten wurden (Ausbeute 51%).
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,29 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,15 (m, 3H), 4,52 (m, 2H), 4,76 (s, 2H), 6,87 (d, 2H), 6,80–7,40 (m, 3H), 7,60 (m, 1H), 8,50 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C20H21Cl2N3OS)
    ber. (%): C 56,87 H 5,01 N 9,95 Cl 16,79 S 7,59
    gef.: (%): C 56,58 H 5,13 N 9,90 Cl 16,65 S 7,53
  • In 20 ml Tetrahydrofuran wurden 521 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-hydroxymethyl-1-(2-(2-pyridyl)ethyl)-1H-imidazol (112a) gelöst und das Gemisch wurde auf –40°C gekühlt. Unter Rühren wurden 221 μl Trichloracetylisocyanat zugegeben, und das Gemisch wurde stehengelassen bis es Raumtemperatur erreichte und dann 30 Minuten gerührt. Es wurden 500 μl Triethylamin, 5 ml Wasser und 5 ml Methanol zugegeben und das Gemisch wurde 1 Stunde bei 70°C gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methanol = 10 : 1) gereinigt, wobei 520 mg der Verbindung I-129 erhalten wurden (Ausbeute 91%).
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,08 (m, 3H), 4,35 (m, 2H), 5,11 (s, 2H), 5,31 (br, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,94 (m, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,18 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 8,51 (m, 1H)
  • Beispiel 130
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(2-pyridyl)propyl)-1H-imidazol (Verbindung I-130)
  • In 20 ml Methylenchlorid wurden 500 mg 2-Pyridinpropanol gelöst, das Gemisch wurde in einem Trockeneisbad auf –40°C gekühlt und es wurden 564 μl Thionylbromid zugegeben. Das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde nach 10 Minuten bei 60°C gerührt. Nach 30 Minuten wurde das Gemisch gekühlt und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde unter Eiskühlung zu einer Tetrahydrofuranlösung gegeben, die 891 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropylimidazol (101a), 365 mg pulverförmiges Natriumhydroxid und 118 mg Tetrabutylammoniumbromid enthielt. Die Temperatur wurde auf Raumtemperatur erhöht und es wurde zusätzliches pulverförmiges Natriumhydroxid zugegeben, um die Lösung alkalisch zu machen. Nach 5 Stunden wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, es wurde mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, wobei 300 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(2-pyridyl)propyl)-1H-imidazol erhalten wurde (Ausbeute 26%).
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,05 (m, 2H), 2,73 (m, 2H), 3,09 (sept, 1H), 3,97 (m, 2H), 4,52 (s, 2H), 4,66 (s, 2H), 6,74 (d, 2H), 6,95 (m, 1H), 7,09 (d, 1H) 7,12 (m, 1H), 7,31 (m, 5H), 7,54 (m, 1H), 8,49 (m, 1H)
  • Zu 300 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(3-(2-pyridyl)propyl)imidazol wurden 10 ml Ethanol und 20 ml 36%ige Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und es wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methanol = 10 : 1) gereinigt, wobei 127 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-hydroxymethyl-1-(3-(2-pyridyl)propyl)-1H-imidazol erhalten wurden (Ausbeute 51%).
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,16 (m, 2H), 2,85 (m, 2H), 3,05 (sept, 1H), 4,02 (m, 2H), 4,76 (s, 2H), 6,75 (d, 2H), 7,05–7,19 (m, 3H), 7,60 (m, 1H), 8,49 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C21H23Cl2N3OS·0,3 H2O)
    ber. (%): C 57,09 H 5,38 N 9,51 Cl 16,05 S 7,25
    gef.: (%): C 57,34 H 5,37 N 9,70 Cl 15,78 S 7,07
  • In 10 ml Tetrahydrofuran wurden 110 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-hydroxymethyl-1-(3-(2-pyridyl)propyl)-1H-imidazol gelöst und das Gemisch wurde auf –40°C gekühlt. Unter Rühren wurden 45,1 μl Trichloracetylisocyanat zugegeben, und das Gemisch wurde stehengelassen bis es Raumtemperatur erreichte und dann 30 Minuten gerührt. Es wurden 100 μl Triethylamin, 600 μl Wasser und 600 μl Methanol zugegeben und das Gemisch wurde 1 Stunde bei 70°C gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methanol = 10 : 1) gereinigt, wobei 80 mg der Verbindung I-130 erhalten wurden (Ausbeute 83%).
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,08 (m, 2H), 2,78 (m, 2H), 3,08 (sept, 1H), 3,97 (m, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,00 (br, 2H), 6,76 (d, 2H), 7,09 (m, 3H), 7,59 (m, 1H), 8,45 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C22H24Cl2N4O2S·0,3 H2O)
    ber. (%): C 54,50 H 5,11 N 11,57 Cl 14,62 S 6,61
    gef.: (%): C 54,52 H 5,21 N 11,78 Cl 14,51 S 6,53
  • Beispiel 131
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2(1H)-pyridon-5-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-131)
  • In 5 ml Methylenchlorid wurden 375 mg 2-Methoxy-5-hydroxymethylpyridin gelöst, das Gemisch wurde in einem Trockeneisbad auf –40°C gekühlt und es wurden 209 μl Thionylbromid zugegeben. Das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde nach 10 Minuten bei 60°C gerührt. Nach 30 Minuten wurde das Gemisch gekühlt und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde unter Eiskühlung zu einer Tetrahydrofuranlösung gegeben, die 1179 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (101a), 215 mg pulverförmiges Natriumhydroxid und 87 mg Tetrabutylammoniumbromid enthielt. Die Temperatur wurde auf Raumtemperatur erhöht und es wurde zusätzliches pulverförmiges Natriumhydroxid zugegeben, um die Lösung alkalisch zu machen. Nach 5 Stunden wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, es wurde mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, wobei 290 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methoxypyridin-5-ylmethyl)-1H-imidazol (114a) erhalten wurden (Ausbeute 19%).
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,26 (d, 6H), 3,09 (sept, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,58 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 5,08 (s, 2H), 6,46 (d, 1H), 6,54 (d, 2H), 6,99 (m, 1H), 7,18~7,40 (m, 6H), 7,88 (d, 1H)
  • Zu einer Lösung aus 83 mg Kaliumiodid in Acetonitril wurden unter Eiskühlung und Rühren 64 μl Trimethylsilylchlorid gegeben. Das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und nach 10 Minuten wurden 150 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2-methoxypyridin-5-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol zugegeben und das Gemisch wurde unter Erwärmen auf 60°C gerührt. Nach 1 Stunde wurde das Gemisch unter vermindertem Druck eingedampft, eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung wurde zugegeben und es wurde mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methanol = 10 : 1) gereinigt, wobei 50 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2(1H)-pyridon-5-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (115a) erhalten wurden (Ausbeute 34%).
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,30 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 4,65 (s, 2H), 4,76 (s, 2H), 4,95 (s, 2H), 6,35 (d, 1H), 6,66 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,08 (d, 1H), 7,23 7,46 (m, 6H)
  • In einem Gemisch aus 5 ml Ethanol und 10 ml 36%iger Salzsäure wurden 50 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2(1H)-pyridon-5-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol gelöst, und das Gemisch wurde bei 90°C 2 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert und es wurden 10 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-1-(2(1H)-pyridon-5-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (116a) erhalten (Ausbeute 24%). Schmp. 220°C.
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 4,84 (s, 2H), 5,17 (s, 2H), 6,33 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,67 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,16 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 9,0 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C19H19Cl2N3O2S·0,5 H2O)
    ber. (%): C 52,66 H 4,65 N 9,70 Cl 16,36 S 7,40
    gef.: (%): C 52,41 H 4,54 N 9,58 Cl 16,98 S 7,24
  • In 10 ml Tetrahydrofuran wurden 51 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-1-(2(1H)-pyridon-5-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (116a) gelöst und das Gemisch wurde auf –40°C gekühlt. Unter Rühren wurden 22 μl Trichloracetylisocyanat zugegeben, und das Gemisch wurde stehengelassen bis es Raumtemperatur erreichte und dann 30 Minuten gerührt. Es wurden 500 μl Triethylamin, 1 ml Wasser und 2 ml Methanol zugegeben und das Gemisch wurde 1 Stunde bei 70°C gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde die Lösung unter vermindertem Druck eingedampft, es wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methanol = 10 : 1) gereinigt, wobei 46 mg der Verbindung I-131 erhalten wurden (Ausbeute 82%).
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 5,13 (s, 2H), 5,27 (s, 2H), 6,35 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 6,67 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 9,4 Hz, 1H)
  • Beispiel 132
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2(1H)-pyridon-3-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-132)
  • In 15 ml Methylenchlorid wurden 720 mg 2-Methoxy-3-hydroxymethylpyridin gelöst, das Gemisch wurde in einem Trockeneisbad auf –40°C gekühlt und es wurden 802 μl Thionylbromid zugegeben. Das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde nach 10 Minuten bei 60°C gerührt. Nach 30 Minuten wurde das Gemisch gekühlt und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde unter Eiskühlung zu einer Tetrahydrofuranlösung gegeben, die 1264 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (101a), 517 mg pulverförmiges Natriumhydroxid und 167 mg Tetrabutylammoniumbromid enthielt. Die Temperatur wurde auf Raumtemperatur erhöht und es wurde zusätzliches pulverförmiges Natriumhydroxid zugegeben, um die Lösung alkalisch zu machen. Nach 5 Stunden wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, es wurde mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, wobei 1,4 g 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methoxypyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol erhalten wurden. Dieses wurde in Acetonitril gelöst, gefolgt von der Zugabe von 2,2 g Kaliumiodid und unter Eiskühlung und Rühren von 1,7 ml Trimethylsilylchlorid. Das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und nach 10 Minuten wurde das Gemisch wurde unter Erwärmen auf 60°C gerührt. Nach 1 Stunde wurde das Gemisch unter vermindertem Druck eingedampft, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 590 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2(1H)-pyridon-3-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (115b) erhalten wurden (Ausbeute 38%).
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,29 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,15 (sept, 1H), 4,53 (s, 2H), 4,73 (s, 2H), 5,09 (s, 2H), 5,97 (m, 1H), 6,68 (m, 1H), 6,71 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,26 (m, 5H)
    Elementaranalyse (C26H25Cl2N3O2S·0,6 H2O)
    ber. (%): C 59,45 H 5,03 N 8,00 Cl 13,50 S 6,10
    gef.: (%): C 59,79 H 5,13 N 8,29 Cl 13,05 S 6,16
  • In einem Gemisch aus 15 ml Ethanol und 20 ml 36%iger Salzsäure wurden 590 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2(1H)-pyridon-3-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (115b) gelöst, und das Gemisch wurde bei 90°C 4 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem Rückstand wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert und es wurden 264 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-1-(2(1H)-pyridon-3-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (116b) erhalten (Ausbeute 54%). Schmp. 244°C.
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 4,83 (s, 2H), 5,18 (s, 2H), 6,01 (m, 1H), 6,71 (d, 2H), 7,05–7,20 (m, 3H)
    Elementaranalyse (C19H19Cl2N3O2S·0,2 H2O)
    ber. (%): C 53,33 H 4,57 N 9,82 Cl 16,57 S 7,49
    gef.: (%): C 53,62 H 4,62 N 9,79 Cl 16,28 S 7,60
  • In 20 ml Tetrahydrofuran wurden 200 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-1-(2(1H)-pyridon-3-ylmethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (116b) gelöst und das Gemisch wurde auf –40°C gekühlt. Unter Rühren wurden 84 μl Trichloracetylisocyanat zugegeben, und das Gemisch wurde stehengelassen bis es Raumtemperatur erreichte und dann 30 Minuten gerührt. Es wurden 500 μl Triethylamin, 5 ml Wasser und 5 ml Methanol zugegeben und das Gemisch wurde 1 Stunde bei 70°C gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert, und es wurden 177 mg der Verbindung I-132 erhalten wurden (Ausbeute 80%). Schmp. 214°C.
    1H-NMR (CD3OD – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,13 (sept, 1H), 5,17 (s, 2H), 5,33 (s, 2H), 5,99 (m, 1H), 6,71 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,00 (m, 1H), 7,11 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,14 (m, 1H)
  • Beispiel 133
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (Verbindung I-133)
  • In 10 ml Methylenchlorid wurden 463 mg 2-Methyl-3-hydroxymethylpyridin gelöst, unter Kühlung in einem Trockeneisbad auf –40°C wurden 582 μl Thionylbromid zugegeben. Das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur erwärmen und wurde nach 10 Minuten bei 60°C gerührt. Nach 30 Minuten wurde das Gemisch gekühlt und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde unter Eiskühlung zu einer Tetrahydrofuranlösung gegeben, die 918 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (101a), 376 mg pulverförmiges Natriumhydroxid und 121 mg Tetrabutylammoniumbromid enthielt. Die Temperatur wurde auf Raumtemperatur erhöht und es wurde zusätzliches pulverförmiges Natriumhydroxid zugegeben, um die Lösung alkalisch zu machen. Nach 5 Stunden wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, es wurde mit Diethylether extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Chromatografie über Silicagel (Methylenchlorid : Ethylacetat = 5 : 1) gereinigt, wobei 609 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methyl-3-pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (118a) erhalten wurden (Ausbeute 53%).
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,32 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,48 (s, 3H), 3,17 (sept, 1H), 4,90 (s, 2H), 4,58 (s, 2H), 5,12 (s, 2H), 6,62 (m, 1H), 6,68 (m, 2H), 6,90 (m, 1H), 7,00 (m, 1H), 7,15 (m, 2H), 7,26 (m, 3H), 8,28 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C27H27Cl2N3OS·0,2 H2O)
    ber. (%): C 62,83 H 5,35 N 8,14 Cl 13,74 S 6,21
    gef.: (%): C 62,59 H 5,47 N 7,89 Cl 13,27 S 6,03
  • In einem Gemisch aus 15 ml Ethanol und 20 ml 36%iger Salzsäure wurden 609 mg 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (118a) gelöst, und das Gemisch wurde bei 90°C 3 Stunden gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Zu dem Rückstand wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert und es wurden 500 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (119a) erhalten (Ausbeute 99%). Schmp. 136°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,57 (s, 3H), 3,17 (sept, 1H), 4,69 (s, 2H), 5,24 (s, 2H), 6,65 (m, 1H), 6,69 (m, 2H), 6,94 (m, 1H), 7,02 (m, 1H), 8,29 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C20H21Cl2N3OS·0,2 H2O)
    ber. (%): C 56,39 H 5,06 N 9,86 Cl 16,65 S 7,53
    gef.: (%): C 56,34 H 5,05 N 9,83 Cl 16,79 S 7,56
  • In 20 ml Tetrahydrofuran wurden 405 mg 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(2-methylpyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol (119a) gelöst und das Gemisch wurde auf –40°C gekühlt. Unter Rühren wurden 171 μl Trichloracetylisocyanat zugegeben, und das Gemisch wurde stehengelassen bis es Raumtemperatur erreichte und dann 30 Minuten gerührt. Es wurden 200 μl Triethylamin, 5 ml Wasser und 10 ml Methanol zugegeben und das Gemisch wurde 2 Stunden bei 70°C gerührt. Nach der vollständigen Umsetzung wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, es wurde eine wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Die Kristalle wurden mit Diethylether gewaschen, filtriert, und es wurden 400 mg der Verbindung I-133 erhalten (Ausbeute 90%). Schmp. 127°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,32 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,56 (s, 3H), 3,19 (sept, 1H), 4,48 (br, 2H), 5,18 (s, 2H), 5,20 (s, 2H), 6,52 (m, 1H), 6,72 (m, 2H), 6,95 (m, 1H), 7,05 (m, 1H), 8,31 (m, 1H)
  • Beispiel 134
  • Synthese von 1-(2-Carbamoyloxyethyl)-2-carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-134)
  • In 50 ml trockenem Acetonitril wurden 5,0 g (12,3 mmol) der Imidazolverbindung (101a) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 3,4 g (25 mmol) Kaliumcarbonat und 3,1 g (18,6 mmol) Ethylbromacetat, und das Gemisch wurde unter Erhitzen auf 60°C 8 Stunden gerührt. Das Gemisch wurde mit Eiswasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan 1 : 2) gereinigt, wobei 5,6 g 2-[2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl]ethylacetat (118b) als ein Öl erhalten wurden (Ausbeute 92%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,10 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,11 (sept, 1H), 3,95 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,50 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 4,76 (s, 2H), 6,83 (m, 2H), 7,10 (m, 1H), 7,30 (m, 5H)
  • In 30 ml trockenem Diethylether wurden 3,0 g (6,0 mmol) der Esterverbindung (118b) gelöst, gefolgt von der Zugabe unter Eiskühlung von 230 mg (6,0 mmol) Lithiumaluminiumhydrid. Bei Raumtemperatur wurde das Gemisch 15 Minuten gerührt und es wurde Wasser zugegeben. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, und weiterhin aus n-Hexan umkristallisiert, wobei 2,17 g 2-[2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl]ethanol (118c) als Kristalle erhalten wurden (Ausbeute 79%). Schmp. 78–80°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,25 (t, J = 6,8 Hz, 6H), 2,55 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,10 (sept, 1H), 3,72 (m, 2H), 4,09 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 4,61 (s, 2H), 4,72 (s, 2H), 6,78 (m, 2H), 7,11 (m, 1H), 7,35 (m, 5H)
    Elementaranalyse (C22H24Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 58,54 H 5,36 Cl 15,71 N 6,21 S 7,10
    gef.: (%): C 58,46 H 5,36 Cl 15,57 N 6,23 S 7,29
  • Es wurden 18 ml konzentrierter Salzsäure zu 1,8 g der Alkoholverbindung (118c) gegeben, und das Gemisch wurde unter Erhitzen auf 110°C 7 Stunden gerührt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 960 mg 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)ethanol (119b) als Öl erhalten wurden (Ausbeute 67%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,18 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,08 (sept, 1H), 3,76 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 4,17 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 4,67 (s, 2H), 4,90 (br, 1H), 6,60 (br, 1H), 6,80 (m, 2H), 7,13 (m, 1H)
  • In 9 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 910 mg (2,5 mmol) der Diolverbindung (119b) gelöst, und das Gemisch wurde auf auf –40°C gekühlt, gefolgt von der Zugabe von 1,42 g (7,5 mmol) Trichloracetylisocyanat. Das Gemisch wurde nach und nach auf Raumtemperatur erwärmt und 1 Stunde gerührt. Es wurden 4 ml Wasser und 2 ml Tetraethylamin zugegeben und das Gemisch wurde bei 50°C 3 Stunden gerührt. Das Gemisch wurde mit Wasser verdünnt, mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel gereinigt und weiterhin aus Ethylacetat-n-Hexan umkristallisiert, wobei 900 mg der Verbindung I-134 als Kristalle erhalten wurden (Ausbeute 80%). Schmp. 159–161°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept, 1H), 4,22 (m, 4H), 4,74 (brs, 2H), 4,93 (brs, 2H), 5,27 (s, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,12 (m, 1H)
  • Beispiel 135
  • Synthese von 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]acetamid (Verbindung I-135)
  • In einem Gemisch aus 46 ml trockenem Methanol und 86 ml trockenem Ether wurden 8,6 g (2,5 mmol) der Cyanomethylverbindung (101c) gelöst und unter Eiskühlung wurde bis zur Sättigung trockener Chlorwasserstoff durch das Gemisch geleitet. Das Gemisch wurde 15 Stunden bei 4°C gehalten und nach und nach wurde unter Eiskühlung Eiswasser zugegeben. Dann wurde dieses Reaktionsgemisch in eine gekühlte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen und mit Diethylether extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde einer Säulenchromatografie über Silicagel unterzogen. Aus der Fraktion, die mit 3% Methanol/Methylenchlorid eluiert wurde, wurden 7,17 g der Esterverbindung erhalten (76%), während aus der Fraktion, die mit 10% Methanol/Methylenchlorid eluiert wurde, 1,85 g der Verbindung I-135 als Kristalle erhalten wurden (Ausbeute 21%). Schmp. 164–166°C
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,12 (sept, 1H), 3,41 (s, 3H), 3,75 (s, 2H), 5,90 (brs, 1H), 6,80 (m, 2H), 7,12 (m, 1H), 7,93 (brs, 1H)
    IR (Nujol) v: 3336, 3136, 3070, 1673 cm–1
    Elementaranalyse (C15H17Cl2N3OS)
    ber. (%): C 50,29 H 4,78 Cl 19,79 N 11,73 S 8,95
    gef.: (%): C 50,20 H 4,82 Cl 19,65 N 11,66 S 9,03
  • Beispiel 136
  • Synthese von 2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-136)
  • In 20 ml trockenem Methylenchlorid wurden 3,0 g (11,9 mmol) Benzyl-2,2,2-trichloracetoimidat gelöst, gefolgt von der Zugabe eines 3A-Molekularsiebs. Bei Raumtemperatur wurden 2,7 g (7,8 mmol) der Alkoholverbindung (101e) zugegeben. Nach 5 Minuten wurden 5 ml einer trockenen Methylenchloridlösung zugegeben, die 1,7 g Bortrifluorid-Diethyletherkomplex enthielt. Das Gemisch wurde 40 Minuten bei Raumtemperatur umgesetzt und in eine gekühlte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat-n-Hexan = 1 : 1) fraktioniert, und es wurden 2,06 g der Verbindung I-136 als Kristalle erhalten (Ausbeute 61%). Schmp. 101– 103°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,07 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,10 (sept, 1H), 3,46 (s, 3H), 3,84 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,51 (s, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,09 (m, 1H), 7,28 (m, 5H)
    Elementaranalyse (C16H20Cl2N2OS)
    ber. (%): C 60,69 H 5,56 Cl 16,28 N 6,43 S 7,36
    gef.: (%): C 60,67 H 5,70 Cl 15,98 N 6,32 S 7,16
  • Beispiel 137
  • Synthese von 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-137)
  • In 20 ml trockenem Acetonitril wurden 4,0 g (9,5 mmol) der Verbindung I-136 gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1,4 g (19 mmol) Lithiumcarbonat und 1,8 g (11,7 mmol) Diethylsulfat, und das Gemisch wurde bei 70°C 9 Stunden umgesetzt. Das Gemisch wurde mit Eiswasser verdünnt und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat-n-Hexan = 1 : 1) gereinigt, wobei 3,9 g 2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (122a) als Öl erhalten wurden (Ausbeute 91%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,15 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,06 (m, 3H), 3,91 (m, 4H), 4,52 (s, 2H), 6,81 (m, 2H), 7,09 (m, 1H), 7,28 (m, 5H)
  • In 16 ml konzentrierter Salzsäure wurden 3,8 g (8,5 mmol) der Benzylverbindung (122a) gelöst, und das Gemisch wurde 2 Stunden auf 100°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert, mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (1% Methanol : Ethylacetat) gereinigt, mit n-Hexan gewaschen und filtriert, wobei 2,57 g 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]ethanol (123a) als Kristalle erhalten wurden (Ausbeute 85%). Schmp. 80–81°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,16 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,22 (t, J = 6,6 Hz, 6H), 2,87 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,06 (sept, 1H), 3,87 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 4,09 (q, J = 5,4 Hz, 2H), 4,91 (m, 1H), 6,82 (m, 2H), 7,11 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C16H20Cl2N2OS)
    ber. (%): C 53,48 H 5,61 Cl 19,73 N 7,80 S 8,92
    gef.: (%): C 53,48 H 5,61 Cl 19,73 N 7,80 S 8,92
  • In 15 ml trocknem Tetrahydrofuran wurden 1,5 g (4,2 mmol) der Alkoholverbindung (123a) gelöst, und das Gemisch wurde auf –30°C gekühlt, gefolgt von der Zugabe von 1,2 g (6,4 mmol) Trichloracetylisocyanat. Nach 5 Minuten wurde das Gemisch auf 0°C erwärmt und 10 Minuten gerührt. Das Gemisch wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und das Ethylacetat wurde abdestilliert. Zu dem Rückstand wurden 15 ml Methanol, 0,26 g Triethylamin und 0,72 ml Wasser gegeben und das Gemisch wurde 0,5 Stunden auf 50°C erwärmt. Das Gemisch wurde mit Eiswasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurden durch Säulenchromatografie über Silicagel (2% Methanol : Ethylacetat) gereinigt und aus Ethylacetatn-Hexan umkristallisiert, wobei 1,5 g der Verbindung I-137 als Kristalle erhalten wurden (Ausbeute 89%). Schmp. 161–162°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,20 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,07 (sept, 1H), 3,10 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 3,92 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 4,47 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 4,67 (brs, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,11 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C17H21Cl2N3O2S)
    ber. (%): C 50,75 H 5,26 Cl 17,62 N 10,44 S 7,97
    gef.: (%): C 50,79 H 5,21 Cl 17,33 N 10,36 S 7,78
  • Beispiel 138
  • Synthese von 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol (Verbindung I-138)
  • In 20 ml Tetrahydrofuran wurden 2,0 g (4,7 mmol) der Imidazolverbindung (Verbindung I-136) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1,9 ml einer 40%igen wässrigen Natruimhydroxidlösung, 100 mg n-Tetrabutylammoniumbromid und 940 mg (5,7 mmol) 4-Chlormethylpyridin-Hydrochlorid, und das Gemisch wurde 6 Stunden bei 50°C gerührt. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurden durch Säulenchromatografie über Silicagel (2% Methanol : Ethylacetat) gereinigt, wobei 2,4 g 4-[2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-ylmethyl]pyridin (122b) als Öl erhalten wurde (Ausbeute 98%)
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,99 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 3,16 (sept, 1H), 3,84 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 4,47 (s, 2H), 5,16 (s, 2H), 6,69 (m, 2H), 6,76 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,01 (m, 1H), 7,22 (m, 5H), 8,37 (d, J = 6,0 Hz, 2H)
  • In 12 ml konzentrierter Salzsäure wurden 2,3 g (4,5 mmol) der Benzylverbindung (122b) gelöst, und das Gemisch wurde 4 Stunden auf 100°C erhitzt. Das Gemisch wurde mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (7% Methanol : Ethylacetat) gereinigt, wobei 1,28 g 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl]ethanol (123b) als Kristalle erhalten wurden (Ausbeute 67%). Schmp. 121–122°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,80 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 3,15 (sept, 1H), 4,06 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 4,62 (brs, 1H), 5,09 (s, 2H), 6,71 (m, 2H), 6,77 (d, J = 4,6 Hz, 2H), 7,04 (m, 1H), 8,48 (d, J = 4,6 Hz, 2H)
    Elementaranalyse (C20H21Cl2N3OS)
    ber. (%): C 56,87 H 5,01 Cl 16,79 N 9,95 S 7,59
    gef.: (%): C 56,69 H 5,02 Cl 16,70 N 9,89 S 7,41
  • In 10 ml trocknem Tetrahydrofuran wurden 1,0 g (2,4 mmol) der Alkoholverbindung (123b) gelöst, und das Gemisch wurde auf –20°C gekühlt, gefolgt von der Zugabe von 540 mg (2,9 mmol) Trichloracetylisocyanat. Nach 3 Minuten wurde das Gemisch auf 0°C erwärmt und 10 Minuten gerührt. Es wurden 4 ml Wasser und 2 ml Triethylamin zugegeben und das Gemisch wurde 2 Stunden auf 50°C erwärmt. Das Gemisch wurde mit Eiswasser verdünnt, mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurden durch Säulenchromatografie über Silicagel (10% Methanol/Ethylacetat) gereinigt und aus Ethylacetat umkristallisiert, wobei 930 mg der Verbindung I-138 als Kristalle erhalten wurden (Ausbeute 85%). Schmp. 189–191°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,03 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,14 (sept, 1H), 4,42 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 4,63 (brs, 2H), 5,13 (s, 2H), 6,71 (m, 2H), 6,81 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,05 (m, 1H), 8,48 (d, J = 6,0 Hz, 2H)
    Elementaranalyse (C21H22Cl2N4O2S)
    ber. (%): C 54,20 H 4,76 Cl 15,24 N 12,04 S 6,89
    gef.: (%): C 53,91 H 4,79 Cl 15,18 N 11,80 S 6,79
  • Beispiel 139
  • Synthese von 1-(p-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-hydroxyethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-139)
  • In 10 ml Tetrahydrofuran wurden 1,05 g (2,5 mmol) 2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methylimidazol (Verbindung I-136) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 220 mg (5,5 mmol) Natriumhydroxid, 48 mg (0,15 mmol) Tetrabutylammoniumbromid und 594 mg (2,75 mmol) Nitrobenzylbromid unter Rühren bei Raumtemperatur, und das Gemisch wurde 3 Stunden umgesetzt und aufgearbeitet. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel wurde abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat: Chloroform = 1 : 9) gereinigt, wobei 1,3 g (93%) 2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-p-nitrobenzyl-1H-imidazol (125a) als ein Öl erhalten wurde.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,32 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,0–3,2 (m, 1H), 3,03 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 3,87 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 4,47 (s, 2H), 5,24 (s, 2H), 6,61 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,98 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,0 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,27,3 (m, 5H), 7,93 (d, J = 9 Hz, 2H)
  • In 5 ml konzentrierter Salzsäure wurden 1,3 g (2,34 mmol) der Benzylverbindung (125a) gelöst, das Gemisch wurde 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt und aufgearbeitet. Zu dem Reaktionsgemisch eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und es wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft, das verbleibende Öl wurde mit Ether behandelt und kristallisiert, wobei 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-hydroxyethyl)-4-isopropyl-1-p-nitrobenzyl-1H-imidazol (126a) erhalten wurde. Schmp. 169–171°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 4,4 Hz, 6H), 2,84 (t, 2H), 3,1~3,2 (m, 1H), 4,1 (t, 2H), 4,45 (br, 1H), 5,17 (s, 2H), 6,64 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 7,00 (t, J = 1,2 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 5,8 Hz, 2H)
    Elementaranalyse (C21H21N3Cl2O3S)
    ber. (%): C 54,08 H 4,54 N 9,01 S 6,87
    gef.: (%): C 54,05 H 4,59 N 8,84 S 6,70
  • In 10 ml Ethylacetat wurden 124 mg (0,26 mmol) der Nitrobenzylverbindung (126a) gelöst, und dazu wurde bei Raumtemperatur 120 mg mit Platinsulfid versetzter Kohlenstoff gegeben. Unter Rühren wurde 7 Stunden H2-Gas eingeleitet und das Gemisch wurde aufgearbeitet. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck durch Celite filtriert und das Filtrat wurde eingedampft. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, das erhaltene Öl wurde zur Kristallisation mit Ether behandelt, wobei die Verbindung I-139 erhalten wurde (Ausbeute 33%). Schmp. 142–145°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 7 Hz, 6H), 2,85 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,0–3,2 (m, 1H), 4,03 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 4,94 (s, 2H), 6,47 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 6,66–6,73 (m, 4H), 7,02 (t, 2H)
    Elementaranalyse (C21H23N3Cl2OS·0,5 H2O)
    ber. (%): C 56,63 H 5,43 N 9,43 S 7,19 Cl 15,92
    gef.: (%): C 56,72 H 5,27 N 9,37 S 7,09 Cl 15,81
  • Beispiel 140
  • Synthese von 1-(p-Aminobenzyl)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-140)
  • In 5 ml Tetrahydrofuran wurden 467 mg (1 mmol) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-hydroxyethyl)-4-isopropyl-1-p-nitrobenzyl-1H-imidazol (126a) gelöst, und unter Rühren in einem Kühlbad bei –20°C wurden 0,23 g (1,2 mmol) Trichloracetylisocyanat zugegeben. Dann wurde das Bad entfernt und das Gemisch wurde 2 Stunden umgesetzt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und es wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel wurde abdestilliert, und die Trichloracetylcarbamoylverbindung, die für die nächste Umsetzung verwendet werden konnte, wurde aus dem Rückstand erhalten. Die Zwischenverbindung wurde in 10 ml wässrigem Methanol (10%) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 0,2 ml Triethylamin unter Rühren bei Raumtemperatur, und das Gemisch wurde 3 Stunden auf 50°C erhitzt und aufgearbeitet. Wenn Kristalle ausgefallen waren, wurde das Gemisch direkt filtriert. Wenn keine Kristalle ausgefallen waren, wurde zu dem Reaktionsgemisch eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet, das Lösungsmittel wurde abdestilliert, und der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(p-nitrobenzyl)-1H-imidazol (128a) als ein Öl erhalten wurde (Ausbeute 98%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,08 (t, J = 7 Hz, 2H), 3,0–3,2 (m, 1H), 4,43 (t, J = 7 Hz, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,64 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,01 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,05 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 8,07 (d, J = 8,6 Hz, 2H)
  • In 10 ml Ethylacetat wurden 220 mg (0,43 mmol) 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(p-nitrobenzyl)-1H-imidazol (128a) gelöst, und dazu wurden bei Raumtemperatur 120 mg mit Platinsulfid versetzter Kohlenstoff gegeben. Unter Rühren wurde 7 Stunden H2-Gas eingeleitet und das Gemisch wurde aufgearbeitet. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck durch Celite filtriert und das Filtrat wurde eingedampft. Das verbleibende Öl wurde zur Kristallisation mit Ether behandelt, wobei die Verbindung I-140 erhalten wurde (Ausbeute 95%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,25 (dd, J = 7 Hz, 2Hz, 6H), 3,0~3,2 (m, 3H), 4,34,42 (m, 2H), 4,6 (br, 2H), 4,99, 5,05 (2 x s, 2H), 6,45~6,5 (m, 2H), 6,65~6,75 (m, 2H), 7,01 (t, J = 2 Hz, 1H)
  • Beispiel 141
  • Synthese von 1-(m-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-hydroxyethyl-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-141)
  • In 10 ml Tetrahydrofuran wurden 1,05 g (2,5 mmol) der Verbindung I-136 gelöst, gefolgt von der Zugabe von 220 mg (5,5 mmol) Natriumhydroxid, 48 mg (0,15 mmol) Tetrabutylammoniumbromid und 594 mg (2,75 mmol) Nitrobenzoylbromid unter Rühren bei Raumtemperatur, und das Gemisch wurde unter Erhitzen auf 60°C 3 Stunden umgesetzt und aufgearbeitet. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel wurde abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Chloroform = 1 : 9) gereinigt, wobei 1,26 g 2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-m-nitrobenzyl-1H-imidazol (125b) als ein Öl erhalten wurde (Ausbeute 90%). Schmp. 119–122°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,03,2 (m, 1H), 3,07 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,88 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,48 (s, 2H), 5,25 (s, 2H), 6,59 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 6,95 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,97 (d, J = 6 Hz, 1H)
  • 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-hydroxyethyl)-4-isopropyl-1-m-nitrobenzyl-1H-imidazol (126b) wurde aus (125b) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (126a) in Beispiel 139 erhalten. Schmp. 85–88°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,87 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,1~3,2 (m, 1H), 4,09 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 5,17 (s, 2H), 6,20 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 6,72 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 6,986,99 (m, 1H), 7,1~7,15 (m, 1H), 7,36~7,42 (m, 2H), 7,83 (brs, 1H), 7,98~8,1 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C21H21N3Cl2O3S)
    ber. (%): C 54,08 H 4,54 N 9,01 S 6,87 Cl 15,20
    gef.: (%): C 54,32 H 4,65 N 8,81 S 6,72 Cl 15,39
  • Die Verbindung I-141 wurde aus (126b) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-139 in Beispiel 139 erhalten. Schmp. 114–118°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,25 (d, J = 7 Hz, 2H), 2,82 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,0~3,2 (m, 1H), 4,02 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,96 (s, 2H), 6,13 (s, 1H), 6,3 (d, 1H), 6,5 (dd, 1H), 6,72 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,0 (d, 1H), 7,04 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
  • Beispiel 142
  • Synthese von 1-(m-Aminobenzyl)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-142)
  • 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(m-nitrobenzyl)-1H-imidazol (128b) wurde aus (126b) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (128a) in Beispiel 140 erhalten (Ausbeute 83%). Schmp. 167–169°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,12 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 3,0–3,2 (m, 1H), 4,47 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 4,63 (br, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,61 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,97 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 8,2 Hz, 1H), 7,81 (br, 1H), 8,02 (d, 1H)
    Elementaranalyse (C22H22N4Cl2O4S·0,2 H2O)
    ber. (%): C 51,50 H 4,40 N 10,92 S 6,25 Cl 13,92
    gef.: (%): C 51,28 H 4,40 N 10,88 S 6,27 Cl 13,72
  • Die Verbindung I-142 wurde aus (128b) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-140 in Beispiel 140 erhalten. Schmp. 172–176°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,0–3,2 (m, 3H), 3,6 (br, 2H), 4,35–4,45 (m, 2H), 4,6 (br, 2H), 5,03 (s, 2H), 6,15 (d, br, 1H), 6,35 (dd, 1H), 6,4–6,6 (m, 1H), 6,72 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,04 (t, J = 1,6 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C22H24N4Cl2O2S·0,8 H2O)
    ber. (%): C 53,51 H 5,23 N 11,35 5 6,49
    gef.: (%): C 53,80 H 4,86 N 11,35 5 6,48
  • Beispiel 143
  • Synthese von 1-(o-Aminobenzyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-2-(2-hydroxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-143)
  • 2-(Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(o-nitrobenzyl)-1H-imidazol (125c) wurde aus Verbindung I-136 durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (125a) in Beispiel 139 als Öl erhalten (Ausbeute 49%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,32 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,99 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,1–3,22 (m, 1H), 3,84 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,45 (s, 2H), 5,58 (s, 2H), 6,4–6,45 (m, 1H), 6,69 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,21 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,95–8,05 (m, 1H)
  • 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-hydroxyethyl)-4-isopropyl-1-o-nitrobenzyl-1H-imidazol (126c) wurde aus (125c) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (126a) in Beispiel 139 erhalten. Schmp. 104–107°C.
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,30 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,78 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,1–3,22 (m, 1H), 4,05 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 5,49 (s, 2H), 6,37 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,72 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,99 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,36–7,46 (m, 2H), 8,05–8,1 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C21H21N3Cl2O3S)
    ber. (%): C 54,08 H 4,54 N 9,01 S 6,87 Cl 15,20
    gef.: (%): C 54,01 H 4,62 N 8,92 S 6,80 Cl 15,04
  • Die Verbindung I-143 wurde aus (126c) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für I-139 in Beispiel 139 erhalten (Ausbeute 62%). Schmp. 137–139°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,77 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,0–3,2 (m, 1H), 3,55 (br, 2H), 4,00 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,91 (s, 2H), 6,3 (d, 1H), 6,6–6,65 (m, 4H), 7,01– 7,03 (m, 2H)
    Elementaranalyse (C21H23N3Cl2OS)
    ber. (%): C 57,92 H 5,33 N 9,66 S 7,35 Cl 16,07
    gef.: (%): C 57,54 H 5,40 N 9,44 S 7,20 Cl 16,49
  • Beispiel 144
  • Synthese von 1-(o-Aminobenzyl)-2-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-144)
  • 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(o-nitrobenzyl)-1H-imidazol (128c) wurde aus (126c) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für (128a) in Beispiel 140 erhalten (Ausbeute 87%). Schmp. 163–165°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,31 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,01 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,1–3,22 (m, 1H), 4,6 (br, 2H), 5,56 (s, 2H), 6,4 (dd, 1H), 6,72 (t, J = 1,4 Hz, 2H), 7,01 (t, J = 1,4 Hz, 1H), 7,3– 7,5 (m, 2H), 8,07 (dd, 1H)
    Elementaranalyse (C22H22N4Cl2O4S·0,2 H2O)
    ber. (%): C 51,50 H 4,40 N 10,92 S 6,25 Cl 13,82
    gef.: (%): C 51,29 H 4,52 N 10,76 S 6,01 Cl 13,51
  • Die Verbindung I-144 wurde aus (128c) durch das gleiche Syntheseverfahren wie das für Verbindung I-140 in Beispiel 140 erhalten (Ausbeute 77%). Schmp. 170–174°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,02 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,05–3,23 (m, 1H), 3,6 (br, 2H), 4,37 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 4,58 (br, 2H), 4,97 (s, 2H), 6,28 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 6,6–6,65 (m, 2H), 6,7 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,03 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C22H24N4Cl2O2S)
    ber. (%): C 55,12 H 5,05 N 11,69 S 6,09 Cl 14,79
    gef.: (%): C 54,89 H 5,11 N 11,40 S 6,56 Cl 14,56
  • Beispiel 145
  • Synthese von 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol (Verbindung I-145)
  • In trockenem Dimethylformamid wurden 4,0 g (9,5 mmol) der Imidazolverbindung (Verbindung I-136) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 570 mg (14 mmol) 60%igem Natriumhydrid unter Eiskühlung. Nach 5 Minuten wurden 1,75 g (14,2 mmol) n-Propylbromid zugegeben und das Gemisch wurde unter Erhitzen auf 50°C 3 Stunden gerührt. Das Gemisch wurde mit Eiswasser verdünnt, mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 1) gereinigt, wobei 3,19 g 2-(2-Benzyloxyethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-n-propyl-1H-imidazol (130a) als Öl erhalten wurden (Ausbeute 73%).
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,83 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,29 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,55 (m, 2H), 3,06 (m, 3H), 3,85 (m, 4H), 4,53 (s, 2H), 6,79 (m, 2H), 7,09 (m, 1H), 7,29 (m, 5H)
  • In 31 ml konzentrierter Salzsäure wurden 3,1 g der Benzylverbindung (130a) gelöst, und das Gemisch wurde 2,5 Stunden auf 110°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert, mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt und weiterhin aus Ethylacetat-n-Hexan umkristallisiert, wobei 2,03 g der Verbindung I-145 als Kristalle erhalten wurden (Ausbeute 82%). Schmp. 88–89°C
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 0,86 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,21 (t, J = 7,0 Hz, 6H), 1,57 (m, 2H), 2,87 (t, J = 5,4 Hz), 3,05 (sept, 1H), 3,75 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 4,10 (m, 2H), 4,98 (brs, 1H), 6,80 (m, 2H), 7,10 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C17H22N2Cl2OS)
    ber. (%): C 54,69 H 5,94 N 7,50 S 8,59 Cl 18,79
    gef.: (%): C 54,70 H 5,99 N 7,70 S 8,48 Cl 18,82
  • Beispiel 146
  • Synthese von 2-(1-n-Butyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)ethanol (Verbindung I-146)
  • In 40 ml trockenem Dimethylformamid wurden 4,0 g (9,5 mmol) der Imidazolverbindung (Verbindung I-136) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 670 mg (16,8 mmol) 60%igem Natriumhydrid unter Eiskühlung. Nach 5 Minuten wurden 1,95 g (14,2 mmol) n-Butylbromid zugegeben und das Gemisch wurde unter Erhitzen auf 50°C 30 Minuten gerührt. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch mit Eiswasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 4,1 g 2-(2-Benzyloxyethyl-1-butyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (130b) als Öl erhalten wurden (Ausbeute 90%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 0,82 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,30 (m, 2H), 1,50 (m, 2H), 3,05 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,08 (sept, 1H), 3,88 (m, 4H), 4,52 (s, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,09 (m, 1H), 7,29 (m, 5H)
  • In 41 ml konzentrierter Salzsäure wurden 4,1 g der Benzylverbindung (130b) gelöst, und das Gemisch wurde 2,5 Stunden auf 110°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert, mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 3,0 g der Verbindung I-146 als Öl erhalten wurden (Ausbeute 90%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS)δ ppm: 0,86 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,25 (m, 2H), 1,50 (m, 2H), 2,87 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 3,06 (sept, 1H), 3,79 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 4,11 (m, 2H), 5,00 (brs, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,10 (m, 1H)
  • Beispiel 147
  • Synthese von 1,2-Di-(2-carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-147)
  • In 59 ml trockenem Acetonitril wurden 5,00 g (11,9 mmol) der Imidazolverbindung (Verbindung I-136) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 3,3 g (23,9 mmol) Kaliumcarbonat und 3,0 g (18 mmol) Ethylbromacetat, und das Gemisch wurde 11 Stunden auf 60°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat:n-Hexan = 1 : 2) gereinigt, wobei 5,4 g 2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)ethylacetat (130c) als Öl erhalten wurden (Ausbeute 90%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,15 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,02 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,11 (sept, 1H), 3,83 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,01 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,49 (s, 2H), 4,47 (s, 2H), 6,83 (m, 2H), 7,08 (m, 1H), 7,29 (m, 5H)
  • In 30 ml trockenem Diethylether wurden 3,0 g (5,9 mmol) der Esterverbindung (130c) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 230 mg (6 mmol) Lithiumaluminiumhydrid unter Eiskühlung, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten gerührt. Das Gemisch wurde mit Wasser verdünnt, mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert. Der Rück stand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt und weiter aus Ethylacetat-n-Hexan umkristallisiert, wobei 2,5 g 2-(2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)ethanol (130d) als Kristalle erhalten wurden (Ausbeute 91%). Schmp. 129–130°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS)δ ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (m, 4H), 3,63 (m, 2H), 3,92 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 4,50 (s, 2H), 6,79 (m, 2H), 7,10 (m, 1H), 7,20–7,31 (m, 5H)
    Elementaranalyse (C23H26Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 59,35 H 5,63 Cl 15,23 N 6,02 S 6,89
    gef.: (%): C 59,32 H 5,65 Cl 15,00 N 6,00 S 6,88
  • In 15 ml konzentrierter Salzsäure wurden 1,5 g (3,2 mmol) der Alkoholverbindung (130d) gelöst, und das Gemisch wurde 7 Stunden auf 110°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert, mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (3% Methanol/Ethylacetat) gereinigt, und es wurden 1,14 g 2-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-hydroxyethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)ethanol (131c) als Öl erhalten (Ausbeute 94%).
    1H-NMR (CDCl3- TMS)δ ppm: 1,22 d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,80 (br, 1H), 2,99 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,08 (sept, 1H), 3,73 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 4,05 (m, 4H), 4,80 (br, 1H), 6,79 (m, 2H), 7,13 (m, 1H)
  • In 10 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 1,01 g (2,7 mmol) des Diols (131c) gelöst. Die Lösung wurde auf –40°C gekühlt und es wurden tropfenweise 1,52 g (8 mmol) Trichloracetylisocyanat zugegeben. Nach 5 Minuten konnte sich die Temperatur nach und nach auf Raumtemperatur erhöhen und das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 2 ml Triethylamin und 4 ml Wasser zugegeben und das Gemisch wurde 3 Stunden auf 50°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (5% Methanol/Ethylacetat) gereinigt und aus Ethylacetat-n-Hexan umkristallisiert, wobei 1,0 g (Ausbeute 81%) der Verbindung I-147 als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 152– 153°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,07 (sept, 1H), 3,15 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 4,13 (m, 4H), 4,52 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 4,82 (brs, 4H), 6,78 (m, 2H), 7,11 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C18H22Cl2N4O4S)
    ber. (%): C 46,86 H 4,81 Cl 15,37 N 12,14 S 6,95
    gef.: (%): C 46,90 H 4,79 Cl 15,11 N 12,04 S 6,80
  • Beispiel 148
  • Synthese von 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (Verbindung I-148)
  • Zu 300 ml trockenem n-Hexan wurden unter Eiskühlung 16,4 g (410 mmol) 60%iges Natriumhydrid gegeben und das Gemisch wurde gerührt. Das Gemisch wurde eine Weile stehengelassen und die Hexanschicht wurde verworfen. Zu dem Rückstand wurden 100 ml trockenes N,N-Dimethylformamid gegeben. Dann wurden tropfenweise unterhalb von 40°C 70 g (410 mmol) Benzylbromid zugegeben und das Gemisch wurde bei der gleichen Temperatur 30 Minuten gerührt, dann in Eiswasser gegossen und mit Diethylether extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde dann durch fraktionierte Destillation unter vermindertem Druck weiter gereinigt, wobei 51,1 g (Ausbeute 69%) 4-Benzyloxybutan-1-ol (133a) als ein Öl mit einem Siedepunkt von 114°C/0,5 mmHg erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3- TMS)δ ppm: 1,71 (m, 4H), 2,27 (m, 1H), 3,50–3,69 (m, 4H), 4,53 (s, 2H), 7,35 (m, 5H)
  • Ein 2 1-Vierhalskolben wurde mit 405 ml trockenem Ethylacetat und 42,3 g (333 mmol) Oxalylchlorid beschickt und das Gemisch wurde auf –70°C gekühlt. Dann wurde tropfenweise eine Lösung aus trockenem Dimethylsulfoxid (53 g, 666 mmol) in trockenem Ethylacetat (203 ml) zugegeben. Nach 15 Minuten wurde tropfenweise eine Lösung des Alkohols (133b) (50 g, 278 mmol) in trockenem Ethylacetat (203 ml) zugegeben und das Gemisch wurde 45 Minuten gerührt. Dann wurden bei –70°C 168 ml Triethylamin zugegeben. Das Gemisch wurde bei der gleichen Temperatur 0,5 Stunden gerührt und dann 1 Stunde bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde mit Eiswasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert und der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in 193 ml Acetonitril gelöst und es wurden 51,6 g (333 mmol) 2,2-Dichlor-3-methylbutylaldehyd zugegeben. Zu diesem Gemisch wurden unter Eiskühlung 336 ml einer 28%igen wässrigen Ammoniaklösung gegeben, und das Gemisch wurde dann bei 40°C 7 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Eiswasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das erhaltene Produkt 2-(3-Benzyloxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (135a) wurde nicht gereinigt, sondern der nächsten Iodierungsreaktion unterzogen.
  • Ein 1 1-Vierhalskolben wurde mit 25 g 40%igem Natriumhydroxid/H2O und 125 ml Wasser beschickt, gefolgt von der Zugabe einer Lösung des vorstehend erhaltenen Imidazols (135a) in Dioxan (125 ml). Dann wurden unter Eiskühlung 70,5 g (278 mmol) festes Iod zugegeben und das Gemisch wurde gerührt. Nach 1 Stunde wurde eine wässrige Natriumthiosulfatlösung und dann Trockeneis zugegeben, und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in Diethylether gelöst und zu der Lösung wurden 39 g Oxalsäure gegeben. Die ausgefallenen Kristalle wurden durch Filtrieren gesammelt, mit Natriumcarbonat neutralisiert und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert, wobei 86,7 g (Ausbeute 82%) 2-(3-Benzyloxypropyl)-5-iod-4-isopropyl-1H-imidazol (135b) als Öl erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,01 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,98 (quintett, 2H), 2,86 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,63 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 4,53 (s, 2H), 7,35 (m, 5H), 9,40 (br, 1H)
  • In 440 ml trockenem Dimethylsulfoxid wurden 87,6 g (228 mmol) des vorstehenden Iodids (135b) gelöst, ebenso wie 48,7 g (137 mmol) 3,5-Dichlorphenyldisulfid. Dann wurden bei Raumtemperatur 2,72 g (342 mmol) Lithiumhydrid zugegeben. Die Temperatur wurde auf 40°C erhöht und weiter auf 60°C. Nach 4 Stunden wurde das Gemisch in Eiswasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt und aus Ethylacetat-n-Hexan umkristallisiert, wobei 70 g (Ausbeute 58%) 2-(3-Benzyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (101e) als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 118–119°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 0,95 (d, J = 6,2 Hz, 6H), 2,04 (m, 2H), 2,93 (m, 2H), 3,02 (sept, 1H), 3,67 (m, 2H), 4,58 (s, 2H), 6,89 (m, 2H), 7,02 (m, 1H), 7,38 (m, 5H), 10,06 (brs, 1H)
  • In 25 ml trockenem Acetonitril wurden 5,0 g (11,5 mmol) des Imidazols (101e) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1,7 g (23 mmol) Lithiumcarbonat und 2,2 g (17,4 mmol) Dimethylsulfat. Das Gemisch wurde unter Erhitzen auf 70°C 2 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Eiswasser verdünnt und mit Diethylether extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 3,1 g (Ausbeute 60%) 2-(3-Benzyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol (136a) als Öl erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,07 (m, 2H), 2,88 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,09 (sept, 1H), 3,42 (s, 3H), 3,53 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 4,50 (s, 2H), 6,77 (m, 2H), 7,10 (m, 1H), 7,32 (m, 5H)
  • Zu 3,1 g (6,9 mmol) des vorstehenden Öls (136a) wurden 13 ml konzentrierter Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde 2 Stunden auf 110°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (3% Methanol-Ethylacetat) gereinigt und aus Ethylacetat-n-Hexan umkristallisiert, wobei 1,6 g (Ausbeute 39%) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-propan-1-ol (137a) als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 124–125°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,08 (m, 2H), 2,92 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 3,08 (sept, 1H), 3,45 (s, 3H), 3,80 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 5,60 (brs, 1H), 6,80 (m, 2H), 7,12 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C16H20Cl2N2OS)
    ber. (%): C 53,48 H 5,61 Cl 19,73 N 7,80 S 8,92
    gef.: (%): C 53,30 H 5,59 Cl 19,45 N 7,77 S 8,77
  • In 7 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 700 mg (1,9 mmol) des vorstehenden Alkohols (137a) gelöst, und nachdem die Lösung auf –40°C gekühlt wurde, wurden 550 mg (2,9 mmol) Trichloracetylisocyanat zugegeben. Nach 5 Minuten wurde die Temperatur nach und nach auf Raumtemperatur erhöht und das Gemisch wurde 30 Minuten gerührt. Dann wurden 2 ml Wasser und 1 ml Triethylamin zugegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 3 Tage gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (3% Methanol-Ethylacetat) gereinigt und aus Ethylacetatn-Hexan umkristallisiert, wobei 690 mg (Ausbeute 88%) der Verbindung I-148 als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 135–137°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,11 (m, 2H), 2,84 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 3,10 (sept, 1H), 3,44 (s, 3H), 4,17 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,71 (brs, 2H), 6,78 (m, 2H), 7,11 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C17H21Cl2N3O2S)
    ber. (%): C 50,75 H 5,26 Cl 17,62 N 10,44 S 7,97
    gef.: (%): C 50,60 H 5,25 Cl 17,40 N 10,37 S 7,85
  • Beispiel 149
  • Synthese von 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1– ethyl-1H-imidazol (Verbindung I-149)
  • In 25 ml trockenem Acetonitril wurden 5,0 g (11,5 mmol) des Imidazols (101e) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1,7 g (23 mmol) Lithiumcarbonat und 2,7 g (17,5 mmol) Dimethylsulfat. Das Gemisch wurde unter Erhitzen auf 70°C 23 Stunden gerührt. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt und mit Diethylether extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 5,3 g (Ausbeute 98%) 2-(3-Benzyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-ethyl-1H-imidazol (136b) als Öl erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,15 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,10 (m, 2H), 2,85 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 3,07 (sept, 1H), 3,54 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,85 (q, J = 7,4 Hz, 2H), 4,50 (s, 2H), 6,78 (m, 2H), 7,08 (m, 1H), 7,31 (m, 5H)
  • Zu 5,3 g (11,4 mmol) des vorstehenden Öls (136b) wurden 24 ml konzentrierter Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde 2 Stunden auf 110°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (3% Methanol-Ethylacetat) gereinigt und aus n-Hexan umkristallisiert, wobei 3,2 g (Ausbeute 75%) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl)-propan-1-ol (137b) als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 73°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,17 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,22 (t, J = 6,8 Hz, 6H), 2,90 (m, 2H), 2,73 (t, J = 6,02 Hz, 2H), 3,06 (sept, 1H), 3,80 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 3,90 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 5,94 (brs, 2H), 6, 82 (m, 2H), 7,11 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C17H22Cl2N2OS)
    ber. (%): C 54,69 H 5,94 Cl 18,99 N 7,50 S 8,59
    gef.: (%): C 54,54 H 5,88 Cl 18,76 N 7,49 S 8,63
  • In 7 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 700 mg (1,9 mmol) des Alkohols (137b) gelöst, und nachdem die Lösung auf –40°C gekühlt wurde, wurden 530 mg (2,8 mmol) Trichloracetylisocyanat zugegeben, die Temperatur wurde auf Raumtemperatur erhöht. Nach 30 Minuten wurden 2 ml Wasser und 1 ml Triethylamin zugegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 3 Tage gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (3% Methanol-Ethylacetat) gereinigt und aus Ethylacetatn-Hexan umkristallisiert, wobei 705 mg (Ausbeute 90%) der Verbindung I-149 als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 128–129°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,15 (m, 2H), 2,82 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,08 (sept, 1H), 3,87 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,18 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,70 (brs, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,10 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C18H23Cl2N3O2S)
    ber. (%): C 51,92 H 5,57 Cl 17,03 N 10,09 S 7,70
    gef.: (%): C 52,09 H 5,59 Cl 16,69 N 10,01 S 7,53
  • Beispiel 150
  • Synthese von 2-(3-Carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol (Verbindung I-150)
  • In 50 ml Tetrahydrofuran wurden 5,0 g (11,5 mmol) des Imidazols (101e) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 5 ml Wasser und 1,84 g (46 mmol) Natriumhydroxid, und weiterhin wurden dann 250 mg (0,8 mmol) n-Tetrabutylammoniumbromid und 2,3 g (14 mmol) 4-Chlormethylpyridin-Hydrochlorid zugegeben. Das Gemisch wurde 8 Stunden unter Erhitzen auf 50°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurden das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (5% Methanol-Ethylacetat) gereinigt, wobei 2-(3-Benzyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol (136c) als Öl erhalten wurden. Zu dem so erhaltenen Öl (136c) wurden 27 ml konzentrierter Salzsäure gegeben und das Gemisch wurde 2 Stunden auf 110°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (5% Methanol-Ethylacetat) gereinigt und aus Ethylacetat-n-Hexan umkristallisiert, wobei 3,8 g (Ausbeute 76%) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-imidazol-2-yl)-propan-1-ol (137c) als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 106–107°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,28 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,01 (m, 2H), 2,83 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,14 (sept, 1H), 3,78 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 5,10 (s, 2H), 5,34 (brs, 1H), 6,71 (m, 2H), 6,78 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,04 (m, 1H), 8,48 (d, J = 6,0 Hz, 2H)
    Elementaranalyse (C21H23Cl2N3OS)
    ber. (%): C 57,80 H 5,31 Cl 16,25 N 9,63 S 7,35
    gef.: (%): C 57,45 H 5,40 Cl 16,02 N 9,50 S 7,28
  • In 7 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 700 mg (1,6 mmol) des Alkohols (137c) gelöst, und nachdem die Lösung auf –40°C gekühlt wurde, wurden 450 mg (2,4 mmol) Trichloracetylisocyanat zugegeben, die Temperatur wurde nach und nach auf Raumtemperatur erhöht. Nach 30 Minuten wurden 2 ml Wasser und 1 ml Triethylamin zugegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 3 Tage gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert, der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (5% Methanol-Ethylacetat) gereinigt und aus Ethylacetat-n-Hexan umkristallisiert, wobei 610 mg (Ausbeute 79%) der Verbindung I-150 als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 114–115°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,29 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,10 (m, 2H), 2,73 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 3,15 (sept, 1H), 4,12 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 4,56 (brs, 2H), 5,08 (s, 2H), 6,70 (m, 2H), 6,80 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 7,04 (m, 1H), 8,47 (d, J = 5,4 Hz, 2H)
    Elementaranalyse (C18H23Cl2N3O2S)
    ber. (%): C 51,92 H 5,57 Cl 17,03 N 10,09 S 7,70
    gef.: (%): C 52,09 H 5,59 Cl 16,69 N 10,01 S 7,53
  • Beispiel 151
  • Synthese von 1-(2-Carbamoyloxyethyl)-2-(3-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-151)
  • In 50 ml trockenem Acetonitril wurden 5,0 g (11,5 mmol) des Imidazols (101e) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 3,2 g (23,2 mmol) Kaliumcarbonat und 2,9 g (17,4 mmol) Ethylbromacetat, und das Gemisch wurde 11 Stunden auf 60°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Eiswasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat:n-Hexan = 1 : 2) gereinigt, wobei 5,75 g (Ausbeute 96%) (2-(3-Benzyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)ethylacetat (136d) als Öl erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,15 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,08 (m, 2H), 2,80 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 3,09 (sept, 1H), 3,52 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 4,03 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,48 (s, 2H), 4,60 (s, 2H), 6,82 (m, 2H), 7,08 (m, 1H), 7,31 (m, 5H)
  • In 30 ml trockenem Diethylether wurden 3,0 g (5,8 mmol) des Esters (130d) gelöst, zu dem Gemisch wurden unter Eiskühlung 220 mg (5,8 mmol) Lithiumhydrid gegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt und weiter aus n-Hexan umkristallisiert, wobei 2,4 g (Ausbeute 87%) 2-(2-(3-Benzyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-1-yl)ethanol (136e) als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 104–106°C.
    1H-NMR (CDCl3- TMS) δ ppm: 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,12 (quintett, 2H), 2,42 (brs, 1H), 2,93 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 3,08 (sept, 1H), 3,55 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 3,64 (m, 2H), 3,96 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 4,45 (s, 2H), 6,77 (m, 2H), 7,10 (m, 1H), 7,30 (m, 5H)
    Elementaranalyse (C24H28Cl2N2O2S)
    ber. (%): C 60,12 H 5,89 Cl 14,79 N 5,84 S 6,69
    gef.: (%): C 60,06 H 5,91 Cl 14,54 N 5,78 S 6,64
  • Zu 14 ml konzentrierter Salzsäure wurden 1,4 g (2,9 mmol) des Alkohols (136e) gegeben und das Gemisch wurde 7 Stunden auf 110°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (5% Methanol-Ethylacetat) gereinigt, wobei 300 mg (Ausbeute 26%) 3-(5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(2-hydroxyethyl)-4-isopropyl-1-ethyl-1H-imidazol-2-yl)-propan-1-ol (137d) als Öl erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,22 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,06 (m, 2H), 2,60 (br, 1H), 3,00 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,07 (sept, 1H), 3,76 (m, 2H), 4,01 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 4,60 (br, 1H), 6,80 (m, 2H), 7,13 (m, 1H)
  • In 5 ml trockenem Acetonitril wurden 240 mg (0,6 mmol) des Diols (137d) gelöst, und nachdem die Lösung auf –40°C gekühlt wurde, wurden tropfenweise 400 mg (2,11 mmol) Trichloracetylisocyanat zugegeben. Nach 5 Minuten wurde die Temperatur nach und nach auf Raumtemperatur erhöht und das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt. Zu dem Gemisch wurden 3 ml Wasser und 1,5 ml Triethylamin gegeben und das Gemisch wurde 3 Stunden auf 50°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Eiswasser verdünnt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt und aus Ethylacetat-n-Hexan umkristallisiert, wobei 127 mg (Ausbeute 43%) der Verbindung I-151 als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 155–163°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,16 (m, 2H), 2,86 (m, 2H), 3,07 (sept, 1H), 4,14 (m, 6H), 4,88 (brs, 4H), 6,78 (m, 2H), 7,11 (m, 1H)
    Elementaranalyse (C19H24Cl2N4O4S)
    ber. (%): C 48,00 H 5,09 Cl 14,92 N 11,79 S 6,74
    gef.: (%): C 47,96 H 5,19 Cl 14,64 N 11,52 S 6,71
  • Beispiel 152
  • Synthese von 2-Carbamoyloxymethyl-1-(2-carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-152)
  • In 20 ml Aceton wurden 5,0 g des Imidazols (101e) und 1,36 g (14,7 mmol) Monochloraceton gelöst, gefolgt von der Zugabe von 2,46 g (12,27 mmol) Kaliumiodid, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten gerührt. Dann wurden zu dem Gemisch 2,04 g (14,8 mmol) Kaliumcarbonat gegeben, und das Gemisch wurde unter Erhitzen auf 50°C 4 Stunden gerührt und aufgearbeitet. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck eingedampft, und der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Methylenchlorid : Ethylacetat = 9 : 1) gereinigt, wobei 3,1 g (Ausbeute 54%) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-acetylmethyl-1H-imidazol (139) als Feststoff erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,0–3,2 (m, 1H), 4,45 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 4,75 (s, 2H), 6,80 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,26–7,32 (m, 5H)
  • In 50 ml Methanol wurden 3,6 g des Ketons (139) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 352 mg (10 mmol) NaBH4 unter Eiskühlung und Rühren, das Gemisch wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und aufgearbeitet. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck eingedampft, der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert, mit Wasser gewaschen, getrocknet, und das Lösungsmittel wurde abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Methylenchlorid : Ethylacetat = 9 : 1) gereinigt, wobei beinahe quantitativ 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2-hydroxymethyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (140a) als Öl erhalten wurde.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,40 (d, J = 3,6 Hz, 3H), 1,22–1,3 (m, 6H), 2,67 (m, 1H), 3,0– 3,2 (m, 1H), 4,61 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 4,64, 4,78 (ABq, J = 12,2 Hz, 29,4 Hz, 2H), 6,28 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,6 Hz), 7,33–7,36 (m, 5H)
  • In 55 ml konzentrierter Salzsäure wurden 13,4 g (28,7 mmol) des Alkohols (140a) gelöst, und nachdem das Gemisch unter Erhitzen auf 110°C 2 Stunden gerührt wurde, wurde zu dem Reaktionsgemisch eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde eingedampft und der Rückstand wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet, und das Lösungsmittel wurde abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Methylenchlorid : Ethylacetat = 9 : 1) gereinigt, das Öl wurde mit Ether behandelt und kristallisiert, wobei 9,1 g (Ausbeute 84%) 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-1-(2-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (141a) erhalten wurden. Schmp. 159–161°C.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18–1,24 (m, 9H), 3,0–3,2 (m, 1H), 3,88–4,00 (m, 3H), 4,68, 4,78 (ABq, J = 13,2 Hz, 21,4 Hz, 2H), 6,79 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 2 Hz, 1H)
  • In 20 ml Tetrahydrofuran wurden 1,13 g (3 mmol) des Diols (141a) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 0,43 g (3,6 mmol) Chloracetylisocyanat unter Eiskühlung, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 1,5 Stunden gerührt. Nach der Umsetzung wurde zu dem Reaktionsgemisch eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, es wurde unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet, und das Lösungsmittel wurde abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Methylenchlorid : Ethylacetat = 1 : 2) gereinigt. Aus der ersten eluierten Fraktion wurden 290 mg (Ausbeute 20%) 2-(N-Chloracetyl)carbamoyloxymethyl-1-(2-(N-chloracetyl)carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol (142b) als Pulver erhalten. Als zweite eluierte Fraktion wurden 1,08 g (Ausbeute 59%) 2-(N-chloracetyl)carbamoyloxymethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (142a) als Öl erhalten.
    (142a) 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,20–1,26 (m, 9H), 3,0–3,20 (m, 1H), 3,8–4,1 (m, 3H), 4,44 (s, 2H), 5,30, 5,47 (ABq, J = 13,2 Hz, 34,8 Hz, 2H), 6,76 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 3,4 Hz, 1H), 8,43 (br, 1H)
    (142b) 1,21–1,63 (m, 9H), 3,0–3,2 (m, 1H), 4,1–4,23 (m, 2H), 4,37–4,45 (m, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,77 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,18–7,19 (m, 1H), 8,15–8,45 (m, 1H), 8,45–8,47 (m, 1H)
  • In 15 ml Wasser-Methanol (1 : 15) wurden 1,08 g (2,18 mmol) der Mono(N-chloracetyl)verbindung (142a) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 50 mg Zinkpulver, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 6 Stunden gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, das Gemisch wurde unter vermindertem Druck durch Celite filtriert, und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel wurde abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 820 mg (Ausbeute 90%) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (143a) als Pulver erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,94–1,27 (m, 9H), 3,0–3,2 (m, 1H), 3,96 (s, 2H), 3,9–3,98 (m, 1H), 4,86 (br, 2H), 5,2, 5,36 (ABq, J = 13 Hz, 32 Hz, 2H), 6,78 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 2 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C17H21N3Cl2O3S)
    ber. (%): C 48,81 H 5,16 N 10,04 Cl 16,05 S 7,66
    gef.: (%): C 48,75 H 5,27 N 9,90 Cl 16,22 S 7,46
  • In 5 ml Wasser-Methanol (1 : 15) wurden 290 mg (0,47 mmol) der Di(N-chloracetyl)-verbindung (142b) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 30 mg Zinkpulver, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 6 Stunden gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, das Gemisch wurde unter vermindertem Druck durch Celite filtriert, und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel wurde abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 2 : 1) gereinigt, wobei 130 mg (Ausbeute 60%) der Verbindung I-152 erhalten wurden. Schmp. 82°C.
    1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,17–1,26 (m, 9H), 3,0–3,2 (m, 1H), 3,99–4,2 (m, 2H), 4,68–4,93 (br, m, 2H), 5,28 (d, J = 3,8 Hz, 2H), 3,78 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,6 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C18H22N4Cl2O4S·0,15 H2O)
    ber. (%): C 45,59 H 4,48 N 12,07 S 6,91
    gef.: (%): C 46,98 H 5,05 N 11,57 S 6,57
  • Beispiel 153
  • Synthese von 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (Verbindung I-153)
  • In 5 ml Tetrahydrofuran wurden 464 mg (1 mmol) des Ketons (139) gelöst, gefolgt von der tropfenweisen Zugabe von 134 mg (1,1 mmol) Methylmagnesiumbromid (Tetrahydrofuran; 2 ml) unter Eiskühlung und Rühren, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wurde eine wässrige Ammoniumchloridlösung gegeben, das Gemisch wurde unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet, und das Lösungsmittel wurde abdestilliert. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat : Methylenchlorid = 1 : 1) gereinigt, wobei 350 mg (Ausbeute 73%) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol (140b) als Öl erhalten wurden.
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,12 (s, 3H), 1,24 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 3,0–3,2 (m, 1H), 4,02 (s, 1H), 4,02 (s, 2H), 4,60 (s, 2H), 4,78 (s, 2H), 6,70 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 2 Hz, 1H)
  • In 2 ml konzentrierter Salzsäure wurden 350 mg (0,73 mmol) der Benzylverbindung (140b) gelöst, und die Lösung wurde unter Erhitzen auf 110°C 3 Stunden gerührt. Zu diesem Reaktionsgemisch wurde eine gesättigte wässrige NaHCO3-1ösung gegeben und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Ethylacetat extrahiert, und der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert und der Rückstand wurde durch Säulenchromatografie über Silicagel (Ethylacetat) gereinigt, wobei 150 mg (Ausbeute 53%) der Verbindung I-153 als Kristalle erhalten wurden. Schmp. 181–182°C
    1H-NMR (CDCl3 – TMS) δ ppm: 1,18–1,24 (m, 12H), 3,0–3,2 (m, 1H), 4,04 (s, 2H), 4,8 (s, 2H), 6,71 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,6 Hz, 1H)
    Elementaranalyse (C27H22N2Cl2O2S)
    ber. (%): C 52,44 H 5,70 N 7,20 S 8,23 Cl 18,21
    gef.: (%): C 52,30 H 5,74 N 7,19 S 8,30 Cl 18,04
  • Die folgenden Formulierungsbeispiele sind für die erfindungsgemäßen Arzneimittel veranschaulichend. In diesen Beispielen bedeutet die Bezeichung "Wirkstoff" eine pharmazeutisch verträgliche Verbindung gemäß der vorliegenden Erfindung.
  • Formulierungsbeispiel 1
  • Herstellung von Tabletten
  • Die folgenden Zusammensetzungen A, B und C wurden durch Nassgranulieren der Bestandteile mit einer Hydroxypropylcelluloselösung unter Zugabe von Magnesiumstearat und Zusammenpressen der jeweiligen Gemische hergestellt.
  • Zusammensetzung A
    Figure 01930001
  • Zusammensetzung B
    Figure 01940001
  • Zusammensetzung C
    Figure 01940002
  • Die Zusammensetzung D wurde hergestellt, indem die gemischten Bestandteile direkt gepresst wurden.
  • Zusammensetzung D
    Figure 01940003
  • Zusammensetzung E für gesteuerte Abgabe
  • Die Zusammensetzung wurde hergestellt, indem die folgenden Bestandteile zu einer Lösung von Hydroxypropylcellulose gegeben wurden, nass granuliert wurde, Magnesiumstearat zugegeben wurde und die jeweiligen Gemische gepresst wurden.
  • Zusammensetzung E
    Figure 01950001
  • Formulierungsbeispiel 2
  • Herstellung von Kapseln
  • Zusammensetzung A
  • Diese Kapsel wurde hergestellt, indem die vorstehenden Bestandteile gemischt wurden, und das Gemisch in eine harte Gelatinekapselhülse gefüllt wurde.
  • Figure 01950002
  • Zusammensetzung B
  • Diese Kapsel wurde hergestellt, indem Macrogol 4000 geschmolzen wurde, der Wirkstoff in der Schmelze dispergiert wurde und das Gemisch in eine harte Gelatinekapselhülse gefüllt wurde.
  • Figure 01950003
  • Zusammensetzung C
  • Diese Kapsel wurde hergestellt, indem der Wirkstoff in Lecithin und Sesamöl dispergiert wurde und das Gemisch in eine harte Gelatinekapselhülse gefüllt wurde.
  • Figure 01960001
  • Zusammensetzung D (Kapseln für gesteuerte Abgabe)
  • Diese Kapseln für gesteuerte Abgabe wurde hergestellt, indem die Bestandteile (a~c) mit einem geeigneten Extruder extrudiert wurden, das Extrudat in Pellets geschmolzen und diese dann getrocknet wurden. Dieses trockene, pelletierte Produkt wurde mit einem Film für gesteuerte Abgabe überzogen und in eine harte Gelatinekapselhülse gefüllt.
  • Figure 01960002
  • Formulierungsbeispiel 3
  • Herstellung eines Sirups
  • Der Wirkstoff wurde zusammen mit Natriumcarboxymethylcellulose in dem größten Teil des gereinigten Wassers gelöst, gefolgt von der Zugabe von Natriumbenzoatlösung, D-Sorbitollösung und Duftstoff. Dann wurde gereinigtes Wasser bis zu einem Volumen von 5 ml zugegeben, und das gesamte Gemisch wurde kräftig gemischt, gesiebt und homogenisiert.
  • Figure 01960003
  • Formulierungsbeispiel 4
  • Herstellung von Zäpfchen
  • Fette und Ölbasismaterial wurde bei 45°C geschmolzen. Der Wirkstoff wurde unter Mischen zu diesen Fetten und Ölbasismaterial gegeben, um eine Suspension zu erhalten. Es wurden 2,0 g dieses Gemischs in eine 2 ml-Plastikform gegeben und diese Form wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, um die Zäpfchen zu erhalten.
  • Figure 01970001
  • Formulierungsbeispiel 5
  • Herstellung von Granula
  • Die Bestandteile wurden zu Hydroxypropylcellulose gegeben, das Gemisch wurde geknetet, durch einen Granulator vom Extrudertyp gegeben und getrocknet, um Granula zu erhalten.
  • Figure 01970002
  • Testbeispiel 1
  • Die Anti-HIV-Wirkung jeder der in den Beispielen hergestellten Verbindung wurden durch die folgenden Verfahren getestet.
  • (1) Der Klon 8 der menschliche T-Zellen-Linie MOLT-4, der dauerhaft durch HIV (HTLV-IIIB-Stamm) infiziert wurde, wurde in einem RMPI-1640-Medium, das mit 10%igem fötalen Kalbsserum ergänzt war, kultiviert, der Kulturüberstand wurde filtriert, und der Virustiter wurde bestimmt; der Kulturüberstand wurden bei –80°C gelagert. Andererseits wurde die Testverbindung mit dem vorstehenden Kulturmedium auf zuvor bestimmte Konzentrationen verdünnt und in aliquoten Mengen von 50 μl auf eine Mikrotiterplatte mit 96 Vertiefungen verteilt. Dann wurde eine Suspension von MT-4-Zellen in aliquoten Mengen von 100 μl (3,5 x 104 Zellen pro Vertiefung) zugegeben und dann wurde der vorstehende HIV-haltige Überstand, der mit dem vorstehenden Kulturmedium verdünnt wurde, in einer Menge von 50 μl (60 pfu (Plaque bildende Einheiten)) pro Vertiefung zugegeben.
  • (2) Die Platte wurde in einem CO2-Inkubator bei 37°C 5 Tage inkubiert. Dann wurden 30 μl/Vertiefung 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl-2,5-diphenyltetrazoliumbromid (MTT) (5 mg/ml PBS) zugegeben und die Inkubation wurde 1 Stunde fortgesetzt. Die überlebenden Zellen, die MTT reduzieren, führen zur einem Ausfällung von Formazan. Daher wurden 150 μl-Portionen des Kulturüberstands aus allen Vertiefungen entfernt, und anstatt dessen wurden 150 μl einer Lösung (10% Triton X-100 und 0,4%iger (v/v) mit HCl versetzter Isopropylalkohol) zugegeben. Die Platte wurde auf einem Plattenmischer geschüttelt, um das Formazan zu lösen. Die OD von Formazan wurde mit einem Mikroreader bei 560 nm und 690 nm (Referenzwellenlänge) gemessen und das Ergebnis mit dem der Kontrolle verglichen. Die Konzentration, bei der die Verbindung die cytotoxische Wirkung des Virus um 50% hemmt, wurde als EC5O bezeichnet. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 1 und 2 aufgeführt.
  • Tabelle 1
  • Tabelle 1
    Figure 01990001
  • Tabelle 2
    Figure 02000001
  • Testbeispiel 2
  • Die Cytotoxizität jeder der in den Beispielen hergestellten Verbindungen wurde gestestet. Anstelle des HIV-haltigen Überstands (der Virussuspension) in (1) im Testbeispiel 1, wurden 50 μl des Kulturmediums in jede Vertiefung gegeben, und die Cytotoxizität wurde auf die gleiche Art und Weise bestimmt, wie die für (2) im Testbeispiel 1. Die Konzentration, bei der die Verbindung die Cytotoxizität von 50% aufweist, wurde als CC50 bezeichnet. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 3 und 4 aufgeführt.
  • Tabelle 3
    Figure 02020001
  • Tabelle 4
    Figure 02030001
  • Testbeispiel 3
  • Die reverse Transkriptase-Aktivität von jeder der in den Beispielen hergestellten Verbindungen wurde durch die folgenden Verfahren getestet.
  • Unter Verwendung von gereinigter rekombinanter HIV-1-reverser Transkriptase (RT, E.C. 2.7.7.49), die durch Expression in Escherichia coli erhalten wurde, wurde ein Testsystem mit einer Platte mit 96 Vertiefungen angelegt, um eine große Anzahl von Proben zu testen. Die RT-Hemmwirkung wurde wie folgt getestet. Zu 11 μl einer Lösung des Testinhibitors in Wasser oder DMSO wurden 100 μl eines Reaktionsgemischs (0,1 Einheiten/100 μl RT, 50 mM Tris-HCl pH 8,3, 150 mM KCl, 10 mM MgCl2, 3 mM Dithiothreitol, 0,1% Nonidet P-40, 10 μg/ml Poly(rA) und 10 μg/ml (dT)12-18 als Templat und Primer, und 4 μM dTTP, 1 μCi/100 μl [3H]dTTP als Substrat) gegeben, das Gemisch wurde bei 37°C 1 Stunde inkubiert und dann sofort auf Eis gekühlt. Unter Verwendung eines Zellerntegeräts wurde das Reaktionsgemisch auf eine DEAE-Filtermatte (LKB-Pharmacia) überführt. Dann wurden die Zellen unter Verwendung der Waschleitung des Zellerntegeräts zweimal mit 5%iger Na2HPO4/H2O und einmal mit Wasser gewaschen und bei 95°C 15 Minuten getrocknet. Dann wurden 10 ml eines Szintillators und die Filtermatte in einen speziellen Beutel gegeben und die Aufnahme von [3H]dTTP wurde mit einem Szintillationszähler (LKB 1205 Betaplate) gemessen. Die Hemmwirkung wurde in Prozent der Hemmung relativ zu der Aufnahme bezüglich der Wasser- oder DMSO-Kontrolle ausgedrückt.
  • Die Konzentration, bei der die Verbindung die reverse Transkriptase um 50% hemmte, wurde als IC50 der Verbindungen bezeichnet. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 5 und 6 aufgeführt.
  • Tabelle 5
    Figure 02050001
  • Tabelle 6
    Figure 02060001

Claims (12)

  1. Imidazolderivat der Formel (n oder ein Salz davon:
    Figure 02070001
    (in der R1 einen Alkylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylalkylrest mit 4 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Halogenalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Oxoalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Aroylalkylrest mit 8 bis 13 Kohlenstoffatomen, einen substituierten oder unsubstituierten Aralkylrest mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen substituierten oder unsubstituierten Heteroarylalkylrest, einen substituierten oder unsubstituierten Carbamoyloxyalkylrest, Carbamoylalkyloxyalkylrest oder Acyloxyalkylrest, oder einen verzweigten Hydroxyalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen; wobei der Substituent des substituierten Aralkylrestes, des substituierenten Heteroarylalkylrestes, des substituierten Carbamoyloxyalkylrestes, des substituierten Carbamoylalkoxyalkylrestes oder Acyloxyalkylrestes einen Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Halogenalkyl-, Oxoalkyl-, Aralkyl-, Aroylalkylrest, eine Hydroxygruppe oder einen substituierten oder unsubstituierten Aminorest bedeutet; wobei der Heteroarylalkylrest aus einer 2-Pyridylmethyl-, 3-Pyridylmethyl-, 4- Pyridylmethyl-, 1- oder 2-(2-Pyridyl)ethyl-, 1- oder 2-(3-Pyridyl)ethyl-, 1- oder 2-(4-Pyridyl)ethyl-, 1-, 2- oder 3-(2-Pyridyl)propyl-, 2-Thienylmethyl-, 3-Thienylmethyl-, 4-Thienylmethyl-, 2-Chinolylmethyl-, 3-Chinolylmethyl-, 4-Chinolylmethylgruppe ausgewählt ist; der Carbamoyloxyalkylrest aus einer Carbamoyloxymethyl-, 1- oder 2-Carbamoyloxyethyl-, 1-, 2- oder 3-Carbamoyloxypropyl-, 1-, 2-, 3- oder 4-Carbamoyloxybutylgruppe ausgewählt ist, der Carbamoylalkyloxyalkylrest aus einer Carbamoylmethyloxymethyl-, 1- oder 2-Carbamoylmethyloxyethylgruppe ausgewählt ist, der Acyloxyalkylrest rest aus einer Acetyloxymethyl- und Propionyloxymethylgruppe ausgewählt ist; der substituierte Aminorest aus einer N-Methylamino-, N,N-Dimethylamino-, N-Acetylamino-, Diaminomethylenaminomethyl-, Ureidomethyl- und Methansulfonamidomethylgruppe ausgewählt ist; R2 einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Acylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxyiminomethyl-, Hydrazonomethylgruppe, oder einen Rest der Formel -(CH2)n-R4 darstellt (wobei R4 ein Halogenatom, einen Alkoxyrest, eine Hydroxy-, Cyanogruppe, einen Acyloxy-, einen Aryloxycarbonyloxy-, einen Alkoxycarbonyloxyrest, eine Carboxygruppe, einen substituierten oder unsubstituierten Carbamoylrest, einen substituierten oder unsubstituierten Hydroxyalkyloxyrest, einen substituierten oder unsubstituierten Benzyloxyrest, einen substituierten oder unsubstituierten Carbamoyloxy- oder Thiocarbamoyloxyrest, einen substituierten oder unsubstituierten Aminorest, oder eine Azidogruppe bedeutet; wobei der Substituent des substituierten Carbamoylrests, des substituierten Hydroxyalkyloxyrests, des substituierten Benzyloxyrests, des substituierten Carbamoyloxy- oder Thiocarbamoyloxyrests oder des substituierten Aminorests einen Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkylalkyl-, Halogenalkyl-, Oxoalkyl-, Acyl-, Carbamoyl- oder unsubstituierten oder substituierten Aminorest, ausgewählt aus N-Methylamino-, N,N-Dimethylamino-, N-Acetylamino-, Diaminomethylenaminomethyl-, Ureidomethyl- und Methansulfonamidomethylgruppen, darstellt; n eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist); R3 einen substituierten oder unsubstituierten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, wobei der Substituent eine Hydroxygruppe, einen Alkoxy-, Acyloxy- Alkenyl-, Cycloalkylrest, ein Halogenatom, einen Oxoalkyl-, Aralkyl-, Aroylalkylrest eine Cyano-, Carboxygruppe oder einen Alkoxycarbonylrest darstellt: X und Y unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, ein Halogenatom oder eine Nitrogruppe darstellen; Z S, SO, SO2 oder CH2 bedeutet; mit der Maßgabe, dass Verbindungen, in denen R1 eine Methylgruppe, R2 eine Isopropyl?, Methyl-, Ethyl-, n-Propylgruppe oder die Gruppe -(CH2)10-CH3 und R3 eine Isopropyl-, Methyl-, Ethyl- oder n-Propylgruppe, Z S und jeder Rest X und Y ein Wasserstoffatom ist, ausgeschlossen sind.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, wobei das Imidazolderivat eine Verbindung der folgenden Formel (I') ist:
    Figure 02090001
    (wobei R1, R2, R3, X, Y und Z wie vorstehend definiert sind).
  3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, wobei R1 einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Hydroxyalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Pyridylmethylgruppe darstellt.
  4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei R2 einen Rest der Formel -(CH2)n-R4 darstellt, wobei R4 eine Hydroxygruppe oder eine Carbamoyloxygruppe bedeutet.
  5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei R3 eine Isopropylgruppe darstellt.
  6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei X und Y jeweils ein Halogenatom darstellen.
  7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei Z S darstellt.
  8. Verbindung nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem Imidazolderivat um (A-1) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol, (A-2) 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]ethanol, (A-3) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol, (A-4) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol, (A-5) [1-(2-Hydroxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]-methanol, (A-6) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]acetonitril, (A-7) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(4-aminobenzyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol, (A-8) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-(3-aminobenzyl)-4-isopropyl-1H-imidazol-2-yl]methanol, (A-9) 2-[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-ethyl-1H-imidazol-2-yl]ethanol, (A-10) 2-[2-(Carbamoyloxy)ethyl]-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-1H-imidazol, (A-11) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol, (A-12) 2-Carbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)methyl-4-isopropyl-1H-imidazol, (A-13) 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol oder (A-14) [5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol-2-yl]methanol, handelt.
  9. Verbindung, ausgewählt aus 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methoxypyridin-5-ylmethyl)-1H-imidazol, 2-Benzyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(2-methoxypyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(p-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(m-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-hydroxymethyl-4-isopropyl-1-(o-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(p-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-hydroxyethyl)-4-isopropyl-1-(p-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(p-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(m-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-hydroxyethyl)-4-isopropyl-1-(m-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(m-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 2-(2-Benzyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(o-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-2-(2-hydroxyethyl)-4-isopropyl-1-(o-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 2-(2-Carbamoyloxyethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(o-nitrobenzyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-methyl-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H- imidazol, 2-(p-Methoxybenzyloxymethyl)-5-(3-chlorphenylthio)-1-methyl-4-isopropyl-1H-imidazol, 4-Isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-methyl-5-(3-nitrophenylthio)-1H-imidazol, 1-Benzyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-dodecyl-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol, 1-Allyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-1-ethyl-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-n-propyl-1H-imidazol, 1-Benzoylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol, 1-Acetylmethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1-(1,1,1-trifluorethyl)-1H-imidazol, 2-(N-Chloracetylcarbamoyloxy)methyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-3-yl)methyl-1H-imidazol, (3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1H-imidazol, 2-{[5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methylamino}ethanol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-(N-trifluoracetyl-N-methyl)-aminomethyl-1H-imidazol, 2-Diaminomethylenmethylaminomethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-p-toluolsulfonylaminomethyl-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-(N-methylthiocarbamoyl)amino methyl-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-methoxycarbonylaminomethyl-1H-imidazol, 2-(N-Trichloracetylcarbamoyl)oxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol, 2-(N-Trichloracetylcarbamoyl)oxymethyl-5-(3-chlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol, 1-Benzyl-2-(N-chloracetylcarbamoyloxymethyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol, 2-(N-(Chloracetyl)carbamoyloxy)methyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(pyridin-4-yl)methyl-1H-imidazol, 2-N-Chloracetylcarbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorbenzyl)-4-isopropyl-1-methyl-1H-imidazol, 2-N-Chloracetylcarbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-(chinolin-3-yl)methyl-1H-imidazol, 2-(N-Chloracetyl)carbamoyloxymethyl-1-(2-(N-chloracetyl)carbamoyloxypropyl)-5-(3,5-dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1H-imidazol, 2-(N-Chloracetylcarbamoyloxymethyl-5-(3,5-dichlorphenylthio)-1-(2-hydroxypropyl)-4-isopropyl-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylsulfinyl)-4-isopropyl-1-methyl-2-trifluoracetylaminomethyl-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-1-methyl-2-trifluoracetylaminomethyl-1H-imidazol, 5-(3,5-Dichlorphenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonylaminomethyl-1-methyl-1H-imidazol und 5-(3-Nitrophenylthio)-4-isopropyl-2-methansulfonylamidomethyl-1-methyl-1H-imidazol.
  10. Arzneimittel, umfassend die Verbindung der Formel (n oder ein Salz davon als Wirkstoff:
    Figure 02140001
    (in der R1 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylalkylrest mit 4 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Halogenalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Oxoalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Aroylalkylrest mit 8 bis 13 Kohlenstoffatomen, einen substituierten oder unsubstituierten Aralkylrest mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen substituierten oder unsubstituierten Heteroarylalkylrest, einen substituierten oder unsubstituierten Carbamoyloxyalkylrest, Carbamoylalkyloxyalkylrest oder Acyloxyalkylrest, oder einen verzweigten Hydroxyalkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt; wobei der Substituent des substituierten Aralkylrestes des substituierenten Heteroarylalkylrestes, des substituierten Carbamoyloxyalkylrestes des substituierten Carbamoylalkyloxyalkylrestes oder Acyloxyalkylrestes einen Alkyl- Alkenyl-, Cycloalkyl-, Halogenalkyl-, Oxoalkyl-, Aralkyl-, Aroylalkylrest, eine Hydroxygruppe oder einen substituierten oder unsubstituierten Aminorest bedeutet: wobei der Heteroarylalkyl-, Carbamoyloxyalkyl-, Carbamoylalkyloxyalky-, Acyloxyalkylrest und der substituierte Aminorest wie in Anspruch 1 definiert sind; R2 einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Acylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxyiminomethyl-, Hydrazonomethylgruppe, einen Rest der Formel -(CH2)n-R4 darstellt (wobei R4 ein Halogenatom, einen Alkoxyrest, eine Hydroxy-, Cyanogruppe, einen Acyloxy-, einen Aryloxycarbonyloxy-, einen Alkoxycarbonyloxyrest, eine Carboxygruppe, einen substituierten oder unsubstituierten Carbamoylrest, einen substituierten oder unsubstituierten Hydroxyalkyloxyrest, einen substituierten oder unsubstituierten Benzyloxyrest, einen substituierten oder unsubstituierten Carbamoyloxy- oder Thiocarbamoyloxyrest, einen substituierten oder unsubstituierten Aminorest, oder eine Azidogruppe bedeutet; wobei der Substituent des substituierten Carbamoylrests des substituierten Hydroxyalkyloxyrests, des substituierten Benzyloxyrests, des substituierten Carbamoyloxy- oder Thiocarbamoyloxyrests oder des substituierten Aminorests einen Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkylalkyl-, Halogenalkyl-, Oxoalkyl-, Acyl-, Carbamoyl- oder unsubstituierten oder substituierten Aminorest, ausgewählt aus einer N-Methylamino-, N,N-Dimethylamino-, N-Acetylamino-, Diaminomethylenaminomethyl-, Ureidomethyl- und Methansulfonamidomethylgrguppe, darstellt; und n eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist); R3 einen substituierten oder unsubstituierten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, wobei der Substituent eine Hydroxygruppe, einen Alkoxy-, Acyloxy-, Alkenyl-, Cycloalkylrest, ein Halogenatom, einen Oxoalkyl-, Aralkyl-, Aroylalkylrest, eine Cyano-, Carboxygruppe oder einen Alkoxycarbonylrest darstellt; X und Y unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, ein Halogenatom oder eine Nitrogruppe darstellt; Z S, SO, SO2 oder CH2 bedeutet.
  11. Arzneimittel, umfassend eine Verbindung nach Anspruch 9.
  12. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 10 oder 11 bei der Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von HIV.
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