ES2211917T3 - Derivado de imidazol. - Google Patents
Derivado de imidazol.Info
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Abstract
UN DERIVADO DE IMIDAZOL REPRESENTADO POR LA FORMULA GENERAL (I) O UNA SAL DEL MISMO, QUE TIENE EL EFECTO DE INHIBIR ESPECIFICAMENTE EL CRECIMIENTO DE VIH COMO UN VIRUS PATOGENICO Y DE SER REDUCIDO EN TOXICIDAD. EN DICHA FORMULA R{SUP,1} REPRESENTA HIDROGENO, ALQUILO C{SUB,1}-C{SUB,20}, ALQUENILO C{SUB,2}-C{SUB,7}, CICLOALQUILALQUILO C{SUB,4}-C{SUB,12}, ETC; R{SUP,2} REPRESENTA ALQUILO C{SUB,1}-C{SUB,6}, ACILO C{SUB,1}C{SUB,6}, HIDROXIIMINOMETILO, HIDRAZONOMETILO O (()CH{SUB,2}())N-R{SUP,4} (R{SUP,4} SIENDO HALOGENO, ALCOXI, HIDROXIDO, ETC.; Y N SIENDO UN ENTERO DE 1 A 3); R{SUP,3} REPRESENTA ALQUILO C{SUB,1}-C{SUB,6} SUSTITUIDO O INSUSTITUIDO; X E Y REPRESENTAN CADA UNO INDEPENDIENTEMENTE HIDROGENO, ALQUILO C{SUB,1}-C{SUB,3}, HALOGENO, O NITRO; Y Z REPRESENTA S, SO, SO{SUB,2} O CH{SUB,2}.
Description
Derivado de imidazol.
La presente invención se refiere a un nuevo
derivado de imidazol y a una composición médica que lo contiene
como ingrediente activo.
El SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida)
es un problema social grave extendido por todo el mundo como una
enfermedad viral refractaria producida por el VIH, y a escala
mundial se ha emprendido la investigación y el desarrollo de
fármacos anti-VIH. Hasta el momento actual se han
desarrollado derivados de ácidos nucleicos tales como
azidodesoxitimidina (AZT), didesoxiinosina (DDI), didesoxicitidina
(DDC), didesoxidideshidrotimidina (D4T) y
3'-tiacitidina (3TC) como diana principal y se han
puesto en el uso clínico, pero las reacciones adversas graves y la
reducción de la eficacia debido a la existencia de cepas
resistentes han ocasionado nuevos problemas y, por lo tanto, se
espera con impaciencia el desarrollo de nuevos fármacos
terapéuticos.
El cuadro patológico del SIDA aún no se ha
esclarecido completamente, y recientemente se ha descubierto que
incluso en pacientes asintomáticos cuyo estado clínico se considera
en un período latente, virológicamente el virus prolifera
activamente en los ganglios linfáticos. Por lo tanto, hoy en día es
una necesidad social importante el desarrollo de un fármaco
anti-VIH mejorado.
Mientras tanto, se han realizado exploraciones de
diversos derivados de imidazol con la intención de utilizarlos como
medicinas.
La patente de Estados Unidos 3968228 describe
derivados de imidazol eficaces para la terapia de coccidiosis en
animales, así como una diversidad de derivados de imidazol como
intermedios para su síntesis. Sin embargo, en los derivados de
imidazol descritos, el substituyente unido directamente al anillo
de imidazol a través de un resto -S-, -SO- o -SO_{2}- se limita a
grupos alquilo.
La patente de Estados Unidos 4592774 describe
derivados de imidazol que son de utilidad como herbicidas. Sin
embargo, todos los derivados de imidazol descritos necesariamente
tienen un fenilmetilo opcionalmente substituido en la posición 2
del anillo de imidazol.
La Kokai japonesa
Hei-2-83373 describe una serie de
derivados de imidazol valiosos como agentes agroquímicos,
medicinas, perfumes o materiales poliméricos. Estos derivados de
imidazol están substituidos con hidrógeno, ciano, carbamoílo,
tiocarbamoílo, o un grupo de la fórmula COOR^{2} (los
representados por el substituyente Y en la publicación) en la
posición 4 y/o en la posición 5.
La Kokai japonesa
Hei-5-252270 describe derivados de
imidazol que tienen actividad anti-VIH. Sin
embargo, en el derivado de imidazol descrito, el substituyente en
la posición 1 del anillo de imidazol está limitado a grupos de la
fórmula
-(CH_{2})_{n}-O-R_{3}
que tienen un enlace éter.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1972, páginas
1955-1960 y páginas 1960-1963,
describe derivados de imidazol que se excluyen de la presente
reivindicación 1 como condición. No se presenta ninguna actividad
biológica para estos compuestos.
En vista del estado de la técnica anterior, la
presente invención tiene como objeto proporcionar un compuesto que
tenga la actividad de inhibir específicamente la proliferación del
virus causante VIH en los ganglios linfáticos y también un bajo
potencial tóxico.
Los inventores de la presente invención
descubrieron que una serie de derivados de imidazol que tienen
grupos substituyentes definidos en este documento satisfacen el
objeto anterior y completaron la presente invención. De esta
manera, la presente invención se refiere esencialmente a cualquiera
de tales derivados de imidazol y a composiciones medicinales que
los comprenden como ingrediente activo.
A continuación se describe la presente invención
con detalle.
Los derivados de imidazol de la presente
invención tienen la siguiente fórmula (I).
(en la que R^{1} representa hidrógeno, un grupo
alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, un grupo alquenilo de 2 a 7
átomos de carbono, un grupo cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de
carbono, un grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo
oxoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo aroilalquilo de 8 a
13 átomos de carbono, un grupo aralquilo substituido o sin
substituir, un grupo heteroarilalquilo substituido o sin substituir,
un grupo carbamoiloxialquilo substituido o sin substituir,
carbamoilalquiloxialquilo o aciloxialquilo, o un grupo
hidroxialquilo
ramificado.
R^{2} representa un grupo alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, un grupo acilo de 1 a 6 átomos de carbono,
hidroxiiminometilo, hidrazonometilo, o un grupo de la fórmula
-(CH_{2})n-R^{4} (donde R^{4}
representa halógeno, un grupo alcoxi, hidroxi, ciano, un grupo
aciloxi, un grupo ariloxicarboniloxi, un grupo alcoxicarboniloxi,
carboxi, un grupo carbamoílo substituido o sin substituir, un grupo
hidroxialquiloxi substituido o sin substituir, un grupo benciloxi
substituido o sin substituir, un grupo carbamoiloxi o
tiocarbamoiloxi substituido o sin substituir, un grupo amino
substituido o sin substituir, o azido; n representa un número
entero de 1 a 3);
R^{3} representa un grupo alquilo substituido o
sin substituir de 1 a 6 átomos de carbono;
X e Y representan independientemente hidrógeno,
un grupo alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno o nitro;
Z representa S, SO, SO_{2} o CH_{2}.
En la fórmula anterior, el grupo alquilo de 1 a
20 átomos de carbono para R^{1} se refiere a un grupo alquilo de
cadena lineal o ramificada, incluyendo de esta forma metilo, etilo,
n-propilo, i-propilo,
n-butilo, i-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
i-pentilo, n-hexilo,
n-heptilo, n-octilo,
n-nonilo, n-decilo,
n-undecilo, n-dodecilo,
n-tridecilo, n-tetradecilo,
n-pentadecilo, n-hexadecilo,
n-heptadecilo, n-octadecilo,
n-nonadecilo, n-eicosilo y
similares.
El grupo alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono
para R^{1} no está particularmente restringido, pero incluye
vinilo, alilo, propenilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, heptenilo
y similares.
El grupo cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de
carbono para R^{1} no está particularmente restringido pero
incluye ciclopropilmetilo, 1- o 2-ciclopropiletilo,
1-, 2- o 3-ciclopropilpropilo, 1-, 2-, 3- o
4-ciclopropilbutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-ciclopropilpentilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- o
6-ciclopropilhexilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-
ciclopropilheptilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- o
8-ciclopropiloctilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-
o 9-ciclopropilnonilo, ciclobutilmetilo, 1- o
2-ciclobutiletilo, 1-, 2- o
3-ciclobutilpropilo, 1-, 2-, 3- o
4-ciclobutilbutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-ciclobutilpentilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- o
6-ciclobutilhexilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o
7-ciclobutilheptilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- o
8-ciclobutiloctilo, ciclopentilmetilo, 1- o
2-ciclopentiletilo, 1-,2- o
3-ciclopentilpropilo, 1-, 2-, 3- o
4-ciclopentilbutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-ciclopentilpentilo,
\hbox{1-,} 2-, 3-,
4-, 5- o 6-ciclopentilhexilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-
o 7-ciclopentilheptilo, ciclohexilmetilo, 1- o
2-ciclohexiletilo, 1-, 2- o
3-ciclohexilpropilo, 1-, 2-, 3- o
4-ciclohexilbutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-ciclohexilpentilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- o
6-ciclohexilhexilo, cicloheptilmetilo, 1- o
2-cicloheptiletilo, 1-, 2- o
3-cicloheptilpropilo, 1-, 2-, 3- o
4-cicloheptilbutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-cicloheptilpentilo, ciclooctilmetilo, 1- o
2-ciclooctiletilo, 1-, 2- o
3-ciclooctilpropilo, 1-, 2-, 3- o
4-ciclooctilbutilo, 1- o
2-ciclooctiletilo, 1-, 2- o
3-ciclononilpropilo y similares.
El grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono
para R^{1} no está particularmente restringido, pero incluye
clorometilo, 1- o 2-cloroetilo, 1-, 2- o
3-cloropropilo, 1-, 2-, 3- o
4-clorobutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-cloropentilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- o
6-clorohexilo, bromometilo, 1- o
2-bromoetilo, 1-, 2- o
3-bromopropilo, 1-, 2-, 3- o
4-bromobutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-bromopentilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- o
6-bromohexilo, fluorometilo, 1- o
2-fluoroetilo, 1-, 2- o
3-fluoropropilo, 1-, 2-, 3- o
4-fluorobutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-fluoropentilo, 1-, 2-, 3-,4-, 5- o
6-fluorohexilo, yodometilo, 1- o
2-yodoetilo, 1-, 2- o 3-yodopropilo,
1-, 2-, 3- o 4-yodobutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-yodopentilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- o
6-yodohexilo, difluorometilo, 1,
2-difluoroetilo, trifluorometilo,
2,2,2-trifluoroetilo y similares.
El grupo oxoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono
para R^{1} no está particularmente restringido, pero incluye
acetilmetilo, propionilmetilo, 2- oxoetilo y similares.
El grupo aralquilo mencionado para R^{1} se
refiere a un grupo aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono, tales
como fenilmetilo, 1- o 2-feniletilo, 1-, 2- o
3-fenilpropilo, 1-, 2-, 3- o
4-fenilbutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-fenilpentilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- o
6-fenilhexilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o
7-fenilheptilo, naftilmetilo, 1- o
2-naftiletilo y similares.
El grupo aroilalquilo de 8 a 13 átomos de carbono
para R^{1} no está particularmente restringido, pero incluye
benzoilmetilo, 1- o 2-benzoiletilo, 1-, 2- o
3-benzoilpropilo, 1-, 2-, 3- o
4-benzoilbutilo, 1-, 2-, 3-, 4- o
5-benzoilpentilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5- o
6-benzoilhexilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o
7-benzoilheptilo y similares.
El grupo heteroarilalquilo mencionado para
R^{1} no está particularmente restringido, pero incluye
2-piridilmetilo, 3-piridilmetilo,
4-piridilmetilo, 1- o
2-(2-piridil)etilo, 1- o
2-(3-piridil)etilo, 1- o
2-(4-piridil)etilo, 1-, 2- o
3-(2-piridil)propilo,
2-tienilmetilo, 3-tienilmetilo,
4-tienilmetilo, 2-quinolilmetilo,
3-quinolilmetilo, 4-quinolilmetilo y
similares.
El grupo carbamoiloxialquilo mencionado para
R^{1}no está particularmente restringido, pero incluye
carbamoiloximetilo, 1- o 2-carbamoiloxietilo, 1-,
2- o 3-carbamoiloxipropilo, 1-,2 -, 3- o
4-carbamoiloxibutilo y similares.
El grupo carbamoilalquiloxialquilo mencionado
para R^{1} no está particularmente restringido, pero incluye
carbamoilmetiloximetilo, 1- o
2-carbamoilmetiloxietilo y similares.
El grupo aciloxialquilo mencionado para R^{1}
no está particularmente restringido, pero incluye acetiloximetilo,
propioniloximetilo y similares.
El grupo hidroxialquilo mencionado para R^{1}
no está particularmente restringido, pero incluye
2-hidroxi-1-propilo,
2-hidroxi-2-propilo,
2-hidroxi-3-propilo
y similares.
El substituyente que puede estar presente sobre
dicho aralquilo substituido o sin substituir, heteroarilalquilo
substituido o sin substituir, carbamoiloxialquilo substituido o sin
substituir, carbamoilalquiloxialquilo o aciloxialquilo, todos
mencionados anteriormente para R^{1}, no están particularmente
restringidos, pero incluyen alquilo (por ejemplo, metilo, etilo),
alquenilo (por ejemplo, alilo), cicloalquilo (por ejemplo,
ciclopropilo), haloalquilo (por ejemplo, trifluorometilo),
oxoalquilo (por ejemplo, acetilmetilo), aralquilo (por ejemplo,
bencilo), aroilalquilo (por ejemplo, benzoilmetilo), hidroxi, amino
substituido o sin substituir (por ejemplo,
N-metilamino, N,N-dimetilamino,
N-acetilamino, diaminometilenoaminometilo,
ureidometilo, metanosulfonamidometilo).
En la fórmula anterior, el grupo alquilo de 1 a 6
átomos de carbono para R^{2} es un grupo alquilo lineal o
ramificado, incluyendo de esta forma los grupos alquilo de 1 a 6
átomos de carbono mencionados para R^{1}. El grupo acilo de 1 a 6
átomos de carbono para R^{2} y R^{4} no está particularmente
restringido, pero incluye formilo, acetilo, propionilo, butirilo,
valerilo y similares.
El grupo alcoxi mencionado para R^{4} no está
particularmente restringido, pero puede ser, por ejemplo, metoxi,
etoxi, propoxi o butoxi.
El grupo ariloxicarboniloxi mencionado para
R^{4} no está particularmente restringido, incluyendo de esta
forma, por ejemplo feniloxicarboniloxi.
El grupo alcoxicarboniloxi mencionado para
R^{4} no está particularmente restringido, incluyendo por ejemplo
etoxicarboniloxi.
El grupo hidroxialquiloxi para R^{4} no está
particularmente restringido, pero incluye hidroximetiloxi,
hidroxietiloxi y similares.
El substituyente que puede estar presente sobre
dicho grupo carbamoílo substituido o sin substituir,
hidroxialquiloxi substituido o sin substituir, benciloxi
substituido o sin substituir, carbamoiloxi o tiocarbamoiloxi
substituido o sin substituir o amino substituido o sin substituir
para R' no está particularmente restringido, pero incluye alquilo,
alquenilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, oxoalquilo, acilo,
carbamoílo y amino substituido o sin substituir (por ejemplo,
N-metilamino, N,N-dimetilamino,
N-acetilamino, diaminometilenoaminometilo,
ureidometilo, metanosulfonamidometilo).
El grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono para
R^{3} en la fórmula anterior es un grupo alquilo de cadena lineal
o ramificada e incluye los mismos grupos alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono mencionados para R^{1}. Se prefiere isopropilo. El
substituyente para dicho grupo alquilo no está particularmente
restringido, pero incluye hidroxi, alcoxi, aciloxi, alquenilo,
cicloalquilo, halógeno, oxoalquilo, aralquilo, aroilalquilo, ciano,
carboxi, alcoxicarbonilo (por ejemplo, metoxicarbonilo,
etoxicarbonilo) y similares.
En la fórmula anterior, el grupo alquilo de 1 a 3
átomos de carbono para X no está particularmente restringido, pero
puede ser, por ejemplo, metilo, etilo o propilo. El halógeno para X
no está particularmente restringido, pero incluye cloro, bromo,
flúor o yodo. Se prefiere cloro.
El grupo alquilo de 1 a 3 átomos de carbono para
Y en la fórmula anterior no está particularmente restringido, pero
puede ser, por ejemplo, metilo, etilo o propilo. El halógeno para Y
no está particularmente restringido, pero incluye cloro, bromo,
flúor y yodo. Se prefiere cloro.
A continuación se presenta una lista de especies
preferidas de los compuestos de acuerdo con la presente
invención.
(A-1)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(A-2)
2-[5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]etanol
(A-3)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-il)metil-1H-imidazol
(A-4)
[5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol
(A-5)
[1-(2-Hidroxipropil)-5-(3,5-diclorofeniltio-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol
(A-6)
[5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]acetonitrilo
(A-7)
[5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-(4-aminobencil)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol
(A-8)
[5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-(3-aminobencil)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol
(A-9)
2-[5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-etil-1H-imidazol-2-il]etanol
(A-10)
2-[2-(Carbamoiloxi)etil]-5-(3,5-diclorofeniltio-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(A-11)
[5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2(1H)-pirido-5-il)metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(A-12)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il)metil-4-isopropil-1H-imidazol
Además de las especies anteriores, el compuesto
de la presente invención incluye, por ejemplo, las siguientes
especies.
(1)
2-Carbamoiloximetil-5-isopropil-1-metil-4-feniltio-1H-imidazol
(2)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(3)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(4)
3-(5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(5)
2-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(6)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(7)
2-(2-Carbamoiloxietil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(8)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(9)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol
(10)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(11)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(12)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3,5-difluorofenil-tio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(13)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(14)
1,5-Dibencil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(15)
2-Aminometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(16)
2-Azidometil-4-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(17)
4-Isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(18)
5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(19)
2-(2-Carbamoiloxietil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(20)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(21)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(22)
4-Isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(23)
4-Isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(24)
1-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(25)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(26)
2-Carbamoiloximetil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(27)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(28)
3-(5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(29)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(30)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(31)
3-(1-Alil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(32)
1-Bencil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(33)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(34)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(35)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(36)
2-Aminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(37)
1-Bencil-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(38)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(39)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(40)
2-2-(Acetoxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(41)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(42)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(43)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(44)
2-(2-Aminoetil)-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(45)
1-Alil-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(46)
2-(1-Alil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(47)
2-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(48)
\alpha-(2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(49)
3-(1-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(50)
2-Carbamoiloximetil-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(51)
2-Azidometil-4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(52)
N-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(53)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(54)
\alpha-(2-(2-Hidroxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(55)
1-Alil-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(56)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(57)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(58)
2-Azidometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(59)
2-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(60)
2-Acetilaminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(61)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(62)
1-Etil-5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(63)
4-Isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(64)
\alpha-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-(3-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(65)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(66)
5-(3-Clorofeniltio)-2-dimetilaminometil-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(67)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(68)
2-Carbamoiloximetil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin3-ilmetil)-1H-imidazol
(69)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(70)
2-Acetilaminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(71)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(72)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(73)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(74)
2-(1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-il)etanol
(75) Acetato de
5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(76) Acetato de
4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilo
(77)
1-Bencil-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(78)
4-Isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(79)
1-Bencil-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(80)
2-Acetilaminometil-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(81)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(82) Acetato de
4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetilo
(83)
2-Aminometil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(84)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(85) Acetato de
4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(86)
2-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(87)
4-Isopropil-5-feniltio-1'-(piridin-3-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(88)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(89)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(90)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(91)
4-Isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-metil-5-fenniltio-1H-imidazol
(92)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-metil-1H-imidazol
(93)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-1H-imidazol
(94)
\alpha-(2-(2-Hidroxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(95)
4-Isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(96)
2-Carbamoiloximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(97)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(98)
2-(4-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(99)
2-Acetilaminometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(100)
1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(101)
2-Dimetilaminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(102)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(103)
1,4-Dibencil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(104) Acetato de
5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(105)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(106)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1H-imidazol
(107)
2-2(Acetoxietil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(108)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(109)
1-(2-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol
(110)
2-Carbamoiloximetil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(111)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(112)
1-(2-(2-Hidroxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(113)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-n-butil-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol
(114)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(115)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(116)
1-n-Butil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(117)
1-(2-Carbamoiloxietil)-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(118)
2-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(119)
4-Isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(120)
1-n-Butil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(121)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(122)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-metil-1H-imidazol
(123)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol
(124)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(125)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(126)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(127)
2-(1-Etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-il)etanol
(128)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(129)
2-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(130)
2-Aminometil-4-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(131)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(132)
2-Azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(133)
2-(2-Aminoetil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(134)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(135)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1H-imidazol
(136) Acetato de
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(137) Acetato de
5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilo
(138)
N-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(139)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(140)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(141) Acetato de
2-(5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(142)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(143)
1-(3-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(144)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(145)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-((6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il)metil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(146)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(147)
N-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(148)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-(2-carbamoiloxietil)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1H-imidazol
(149)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(2-(piridin-4-il)etil)-1H-imidazol
(150)
2-(2-Azidoetil)-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(151)
N-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(152)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(153)
N-(1-Etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(154)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-diaminometilenoaminometil-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(155)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(156)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(157)
\alpha-(2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(158)
2-Azidometil-4-(3-nitrofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(159)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(160)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(161)
2-Carbamoiloximetil-1-etil-5-isopropil-4-feniltio-1H-imidazol
(162)
2-(1-(2-Aminobencil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(163)
1-Ciclopropilmetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(164)
2-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)etanol
(165)
\alpha-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(166)
2-Acetilaminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(167)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(168)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(169)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(170)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(171)
N-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(172)
1-(3-Aminobencil)-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(173) Acetato de
5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(174)
1-(2-Aminobencil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(175)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(176)
2-(2-Azidoetil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(177)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(178)
2-(2-Carbamoiloxietil)-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(179)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(180)
2-Acetilaminometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(181)
2-Carbamoiloximetil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(182)
2-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-il)etanol
(183)
N-(4-Isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(184)
2-(2-Aminoetil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(185)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-diflluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(186)
N-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(187)
5-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(188)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(189)
4-(3,5-Dimetilfeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(190)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metilaminometil-1H-imidazol
(191) Acetato de
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilo
(192)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(193)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(194)
2-Azidometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(195)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(196)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(197)
1-(2-(2-Hidroxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)-2-propanona
(198)
5-(3,5-Diclorofeniltio)1-ciclopropilmetil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(199)
1-Alil-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(200)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(201)
2-Carbamoiloximetil-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(202)
3-(1-Ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(203)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(204) Acetato de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(205)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(206)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol
(207)
2-(2-Azidoetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(208)
4-Isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(209)
2-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(210)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-((6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il)metil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(211)
2-Diaminometilenoaminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(212) Acetato de
2-(4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(213)
2-Diaminometilenoaminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(214)
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-ureidometil-1H-imidazol
(215)
3-(1,4-Diisopropil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1H-imidazol-2-il)propanol
(216)
2-(2-Aminoetil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(217)
1-(3-Aminobencil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(218)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(219)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(220)
3-(1-(2-Aminobencil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(221)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(222)
1-Alil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(223)
2-(1-Bencil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(224)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-((6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il)metil)-1H-imidazol
(225)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(226)
2-(2-Acetoxietil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(227)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(228) Acetato de
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilo
(229)
2-Acetilaminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(230)
2-(2-Acetoxietil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(231)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-dimetilfeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-isoidazol
(232)
2-(2-Azidoetil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(233)
N-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(234)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(235)
2-Aminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(236)
3-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(237)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-(piridin-4-il)etil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(238) Acetato de
4-(3,5-diclorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(239)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1,2-bis-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol
(240)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(241)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(242)
4-Isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(243)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(244)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(245)
4-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-fluoroetil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(246)
2-Aminometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(247)
1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(248)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(249)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(250)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(251)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(252)
3-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(253)
2-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(254)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-1H-imidazol
(255)
N-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(256)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(257)
2-Aminometil-5-isopropil-1-metil-4-feniltio-1H-imidazol
(258)
2-Carbamoiloximetil-4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(259) Acetato de
4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilo
(260)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(261)
2-(2-Carbamoiloxietil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(262)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(263)
4-Isopropil-2-N-metilaminometil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(264)
2-(4-(3-Clorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(265)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metil
(266)
1-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(267)
2-(1-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(268) Acetato de
4-(3-clorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(269)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(270)
2-Aminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(271)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1-ureidometil-1H-imidazol
(272) Acetato de
2-(5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(273)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(274)
N-(1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(275)
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(276)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(277)
1-(2-Aminobencil)-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(278)
2-Carbamoiloximetil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(279)
5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-1H-imidazol
(280)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(281)
1-(4-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol
(282)
4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(283)
2-(4-(3,5-Difluorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(284)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-ureidometil-1H-imidazol
(285)
1-n-Butil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(286)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(287)
2-(2-Carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(288)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(289)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(290)
5-(3-Clorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(291)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(292)
2-(2-Azidoetil)-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(293)
5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(294)
1-n-Butil-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(295) Acetato de
2-(5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(296)
2-Diaminometilenoaminometil-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(297) Acetato de
4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(298)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-difluorofeniltio)-1-fluorometil-5-isopropil-1H-imidazol
(299)
2-Carbamoiloximetil-4-(3-nitrofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(300)
N-(4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamida
(301)
N-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(302)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(303)
2-Diaminometilenoaminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(304)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(305)
3-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(306)
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(307)
2-Acetilaminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(308)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(309)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(310)
2-Carbamoiloximetil-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(311) Acetato de
4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(312)
3-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(313)
2-(2-Aminoetil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(314) Acetato de
5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(315) Acetato de
4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(316)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(317) Acetato de
2-(4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(318)
1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-2-ureidometil-1H-imidazol
(319)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(320)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol
(321)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(322)
2-Aminometil-4-(3-nitrofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(323)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(324)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(325)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(326)
1-Bencil-4-(3,5-dimetilfeniltio)-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(327)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(328)
3-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(329)
1-(3-Aminobencil)-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(330)
1-Etil-5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(331)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(332)
1-Etil-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(333)
2-Azidometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(334)
5-(3-Clorofeniltio)-2-diaminometilenoaminometil-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(335)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(336)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(337)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-dimetilfeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(338)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(339)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(340)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(341)
5-(3-Clorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(342) Acetato de
2-(5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(343)
2-Acetilaminometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(344)
3-(1-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(345)
5-Isopropil-1-metil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(346)
2-Acetilaminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(347)
2-(2-Carbamoiloxietil)-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(348)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol
(349)
2-(2-Azidoetil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(350)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(351)
4-(3-Clorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(352)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(353)
4-Isopropil-2-metanosulfonamidometil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(354)
2-Carbamoiloximetil-4-(3-clorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(355)
2-Aminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(356)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(357)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(358)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(359)
2-Aminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(360)
3-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(361)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(362)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(363)
2-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(364)
1-(2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(365)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(366)
3-(1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(367)
2-Aminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(368)
1-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-(3-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(369)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(370)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol
(371) Acetato de
4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(372)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(373)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(374)
2-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(375)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(376)
5-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(377)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(378)
2-Azidometil-4-(3-nitrofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(379)
1-Alil-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(380)
1-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-2-hidroximetil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(381)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(382)
2-Carbamoiloximetil-4-(3-nitrofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(383)
1-(4-Aminobencil)-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(384)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-diaminometilenoaminometil-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(385)
2-Azidometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(386)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(387)
2-Aminometil-5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(388)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(389)
2-Acetilaminometil-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(390)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(391)
2-Aminometil-4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(392)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(393)
2-Diaminometilenoaminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(394)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-1,5-dibencil-4-isopropil-1H-imidazol
(395)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-n-butil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(396)
2-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(397)
1-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-9-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(398)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(399)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)etanol
(400)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(401)
1-Bencil-2-carbamoiloximetil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1H-imidazol
(402)
2-(1,5-Dibencil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(403)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(404)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(405)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(406)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(407)
5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(408)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(409)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol
(410)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(411)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol
(412)
2-Azidometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(413)
1-(4-Aminobencil)-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(414)
5-(3-Nitrofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(415)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(416)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(417)
4-Isopropil-2-N-metilaminometil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(418)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-1-fluorometil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(419)
5-Isopropil-1-metil-4-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetanol
(420)
1-Bencil-2-carbamoiloximetil-4-(3,5-dimetilfeniltio)-5-isopropil-1H-imidazol
(421)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(422)
3-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(423)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(2-(piridin-4-il)etil)-1H-imidazol
(424)
2-Aminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(425)
2-Aminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(426)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-il)propano
(427)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-1-fluorometil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(428)
2-Diaminometilenoaminometil-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(429)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(430)
\alpha-(2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(431)
1-(2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(432)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-il)propanol
(433)
\alpha-(2-(2-Hidroxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(434)
2-Aminometil-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(435)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(436)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-ureidometil-1H-imidazol
(437)
2-Diaminoetilenoaminometil-4-isopropil-5-feniltio1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(438)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(439)
3-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(440)
2-(2-Carbamoiloxietil)-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(441)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(442)
2-(4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-il)-etanol
(443)
2-(5-Isopropil-1-metil-4-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(444)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(445)
2-Aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(446)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(447)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(448)
N-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(449)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(450)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(451)
2-(2-Aminoetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(452)
1-Bencil-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(453)
1-(4-Aminobencil)-5-(3,4-diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1H-imidazol
(454)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(455)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(456)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1H-imidazol
(457)
2-Carbamoiloximetil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(458)
2-(1-n-Butil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(459)
2-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(460)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(461)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(462)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(463)
2-(1-(4-Aminobencil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(464)
2-Diaminometilenoaminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(465) Acetato de
2-(5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(466)
1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(467) Acetato de
2-(5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(468)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(469)
4-Isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(470)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(471) Acetato de
2-(5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(472)
2-Diaminometilenoaminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(473)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(474)
1-(3-Aminobencil)-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(475)
2-(2-Azidoetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(476)
2-Carbamoiloximetil-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(477)
1-n-Butil-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(478)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(479)
1-Etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-carbaldehído
(480)
2-(5-Isopropil-1-metil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(481)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(482) Acetato de
5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(483) Acetato de
5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-
ilmetilo
(484)
2-(2-Aminoetil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(485)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(486)
2-Acetilaminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(487)
1-(4-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(488)
2-(1-Etil-5-isopropil-4-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(489)
2-Dimetilaminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(490)
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-1H-imidazol
(491)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)etanol
(492)
2-(4-(3,5-Diclorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(493)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(494)
2-(2-Aminoetil)-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(495)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-(piridin-4-il)etil)-1H-imidazol
(496)
2-Aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(497)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(498)
2-Azidometil-5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(499)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(500)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(501)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietoxi)-metil-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(502) Acetato de
2-(5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(503) Acetato de
2-(5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(504)
5-(3-Clorofeniltio)-2-diaminometilenoaminometil-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(505)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-il)etanol
(506)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-1-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(507)
2-(1-(3-Aminobencil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(508)
1-Alil-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(509)
5-(3-Clorofeniltio)-2-diaminometilenoaminometil-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(510)
2-Carbamoiloximetil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(511) Acetato de
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(512)
2-(2-Azidoetil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(513)
2-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(514)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-1,4-diisopropil-1H-imidazol
(515) Acetato de
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(516)
5-Isopropil-1-metil-4-feniltio-1H-imidazol-2-carbaldehído
(517)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(518)
2-(2-Azidoetil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(519)
N-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(520)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(521)
2-Acetilaminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(522)
2-Carbamoiloximetil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(523)
1-Bencil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(524)
1-Ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(525)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(526)
2-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(527)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-dimetilfeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(528)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(529)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(530)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(531)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(532)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(533)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(534)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(535)
3-(5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(536)
2-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(537) Acetato de
1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilo
(538)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(539)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(540)
2-Carbamoiloximetil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(541)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(542)
N-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(543)
2-Azidometil-4-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(544)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(545)
4-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(546) Acetato de
4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(547) Acetato de
4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(548)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(549)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(550)
2-Carbamoiloximetil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(551)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(552)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(553) Acetato de
4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(554)
1-(2-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(555)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(556)
2-Azidometil-5-isopropil-1-metil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(557)
1-Bencil-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(558)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(559)
3-(1-Etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-il)propanol
(560)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(561)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(562)
2-Carbamoiloximetil-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(563)
2-2-(Acetoxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(564)
3-(1,5-Dibencil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(565)
1-(2-Aminobencil)-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(566)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-1-fluorometil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(567)
4-(3-Nitrofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(568)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(569)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(570)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(571)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol
(572)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(573)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2(1H)-pirí
don-5-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(574)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(575)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(576) Acetato de
5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(577)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(578)
2-2-(Acetoxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(579)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(580)
2-(2-Azidoetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(581)
2-(4-(3-Nitrofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(582)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(583)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(584)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-1-ciclopropilmetil-4-isopropil-1H-imidazol
(585)
2-(1,4-Diisopropil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1H-imidazol-2-il)etanol
(586)
2-Azidometil-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(587)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(588)
5-Isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(589)
1-(2-(2-Hidroxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(590)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(591)
2-Diaminometilenoaminometil-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(592)
2-Acetilaminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(593)
2-Diaminometilenoaminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(594) Acetato de
4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(595)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1H-imidazol
(596)
2-Diaminometilenoaminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(597)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(598)
2-Acetilaminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(599)
2-2-(Acetoxietil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(600)
2-Aminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(601)
2-Aminometil-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(602)
4-Isopropil-2-metanosulfonamidometil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(603)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol
(604)
1-(2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(605)
3-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(606)
3-(1-Ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(607)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(608)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(609)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(610)
1-Etil-4-isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(611)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(612)
1-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-2-(3-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(613)
2-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(614)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-(piridin-4-il)etil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(615)
2-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(616) Acetato de
4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(617) Acetato de
5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilo
(618)
5-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(619)
5-Isopropil-4-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(620)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(621)
4-(3-Clorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(622)
2-Aminometil-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(623)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(624)
2-(5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(625)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(626)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(627)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(628)
2-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)etanol
(629)
2-(2-Aminoetil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(630)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(631)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol
(632)
2-Aminometil-4-(3,5-diclorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(633)
1-Alil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(634)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,4-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(635)
2-Azidometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(636)
2-Diaminometilenoaminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(637)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(2-(piridin-4-il)etil)-1H-imidazol
(638)
1-(4-Aminobencil)-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(639)
2-Aminometil-5-isopropil-4-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(640)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(641)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(642)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1H-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(643)
3-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)propanol
(644)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-ureidometil-1H-imidazol
(645)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(646)
3-(5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(647)
1-(3-Amidobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1H-imidazol
(648)
N-(5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(649)
5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1H-imidazol
(650)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(651)
3-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(652)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-1H-imidazol
(653)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(654)
\alpha-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(655)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil)-1H-imidazol
(656)
2-(2-Aminoetil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(657)
2-Dimetilaminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(658)
3-(1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-il)propanol
(659)
4-Isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(660)
1-Alil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(661)
2-(2-Carbamoiloxietil)-1,5-dibencil-4-isopropil-1H-imidazol
(662)
4-Isopropil-2-N-metilaminometil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(663) Acetato de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(664)
2-(2-Azidoetil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(665)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(666)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(667)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol
(668)
1-n-Butil-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(669)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(670)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(671)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(672)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(673)
2-Diaminometilenoaminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(674)
2-(4-Isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(675)
3-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(676)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(677) Acetato de
1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilo
(678)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(679)
5-(3-Nitrofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(680) Acetato de
4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(681)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(682) Acetato de
4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(683)
2-(2-Azidoetil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(684)
2-(2-Azidoetil)-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(685) Acetato de
1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(686)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(687)
4-Isopropil-2-N-metilaminometil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(688)
3-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(689)
2-Diaminometilenoaminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(690)
1,4-Diisopropil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(691)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(692)
2-Azidometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(693)
1-Etil-4-isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-5-feniltio-1H-imidazol
(694)
2-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(695)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(696)
3-(5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(697)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(698)
2-2-(Acetoxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(699)
2-Azidometil-4-(3-clorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(700)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(701)
2-(1-n-Butil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(702)
1-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(703)
\alpha-(2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(704)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(705)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-diaminometilenoaminometil-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(706)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(707)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(708)
2-(2-Aminoetil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(709)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(710)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-1,4-diisopropil-1H-imidazol
(711)
1-(2-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(712)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(713)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(714)
2-Carbamoiloximetil-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(715)
2-Azidometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(716)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(717)
2-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)etanol
(718)
1-Bencil-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(719)
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2ilacetonitrilo
(720)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(721)
2-(4-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(722)
4-Isopropil-2-N-metilaminometil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(723)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(724)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(725)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-n-butil-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1H-imidazol
(726)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1H-imidazol
(727)
2-Dimetilaminometil-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(728)
2-Carbamoiloximetil-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(729)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-3-ilmetil-1H-imidazol
(730)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(731)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(732)
2-(2-Aminoetil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(733)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(734)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(735)
2-Acetilaminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(736)
2-(1-Alil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(737)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil)-1H-imidazol
(738) Acetato de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(739)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(740)
1-Bencil-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(741)
4-Isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(742)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(743)
2-(2-Azidoetil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(744)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(745)
2-Acetilaminometil-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(746)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(747)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(748)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(749)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(750)
3-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(751)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietoxi)-metil-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(752)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(753)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(754)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(755)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(756)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-n-butil-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(757)
2-Aminometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(758)
2-Aminometil-4-(3-clorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(759) Acetato de
4-(3,5-diclorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(760)
2-(2-Aminoetil)-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(761)
4-Isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(762)
4-(3-Nitrofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(763)
4-Isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(764) Acetato de
5-isopropil-1-metil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(765)
2-Aminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(766)
2-(2-Azidoetil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(767)
1-n-Butil-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(768)
2-(2-Acetoxietil)-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(769)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(770)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(771)
\alpha-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(772)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-1-fluorometil-5-isopropil-1H-imidazol
(773)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(774)
2-(1-Ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(775)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(776)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(777)
2-Azidometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(778)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metilaminometil-1H-imidazol
(779)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(780)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(781)
2-(1-Ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(782)
2-Dimetilaminometil-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(783)
2-Aminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(748)
1-Alil-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(785)
2-Acetilaminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(786)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(787)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)propanol
(788)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluorometil)-1H-imidazol
(789)1-Etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(790)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(791)
2-(5-Isopropil-4-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(792)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-dimetilaminometil-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(793)
2-(4-(3-Clorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(794)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(795)
4-Isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(796)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il-metil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(797)
1-n-Butil-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(798)
3-(1-(2-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(799)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(800)
4-Isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-2-ureidometil-1H-imidazol
(801)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(802)
1-Bencil-2-carbamoiloximetil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1H-imidazol
(803)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(804)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-ureidometil-1H-imidazol
(805)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietoxi)metil-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(806)
5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(807)
N-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(808)
\alpha-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-2-(3-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(809)
2-Azidometil-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(810)
2-2-(Acetoxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(811)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(812)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(813)
2-(2-Aminoetil)-4-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(814)
2-Carbamoiloximetil-1,4-dibencil-5-isopropil-1H-imidazol
(815)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(816)
1-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(817)
2-Azidometil-5-isopropil-1-metil-4-feniltio-1H-imidazol
(818)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(819)
2-Acetilaminometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(820) Acetato de
4-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(821)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-difluorofeniltio)-1-fluorometil-5-isopropil-1H-imidazol
(822) Acetato de
1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetilo
(823)
2-(5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(824)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(825) Acetato de
5-isopropil-1-metil-4-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetilo
(826)
2-Acetilaminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(827)
4-(3-Clorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(828)
1-(2-Carbamoiloxietil)-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(829)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-1-ciclopropilmetil-4-isopropil-1H-imidazol
(830)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(831) Acetato de
2-(5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(832)
3-(1-Etilo-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(833) Acetato de
2-(5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(834)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(835)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(836)
4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-carbaldehído
(837)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(838)
4-Isopropil-2-metanosulfonamidometil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(839)
2-2-(Acetoxietil)-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(840) Acetato de
2-(5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(841)
N-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(842)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(843)
2-(2-Aminoetil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(844)
5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(845)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(846)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(847)
2-(2-Azidoetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(848)
2-Aminometil-4-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(849) Acetato de
4-(3-nitrofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(850)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(851)
2-Diaminometilenoaminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(852)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(853)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(854)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(855)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(856)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(857)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(858)
2-Azidometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(859)
1-Etil-5-isopropil-4-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetanol
(860)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-il)etanol
(861)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-1H-imidazol
(862)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(863)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(864)
2-(2-Azidoetil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(865)
2-Azidometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(866)
2-(2-Aminoetil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(867)
2-(4-(3-Nitrofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(868)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(869)
2-Azidometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(870)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(871)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(872)
3-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(873)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol
(874)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(875)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-1-fluorometilo-4-isopropil-1H-imidazol
(876)
2-(4-(3,5-Diclorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(877)
N-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(878)
2-2-(Acetoxietil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(879)
1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(880)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(881)
2-Carbamoiloximetil-5-isopropil-4-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(882)
2-Aminometil-4-(3-nitrofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(883)
4-Isopropil-2-N-metilaminometil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(884)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(885) Acetato de
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetileno
(886)
N-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(887)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(888)
5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(889)
4-(3,5-Dimetilfeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(890)
1-n-Butil-2-(2-carbamoiloxietil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(891)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(892)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(893)
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(894)
1-Etil-4-isopropil-2-N-metilaminometil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(895)
2-Azidometil-1-etil-5-isopropil-4-feniltio-1H-imidazol
(896)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(897)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(898)
2-(1-(2-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(899)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(900)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(901)
5-Isopropil-4-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(902)
2-(2-Aminoetil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(903)
1-Etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(904)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(905)
3-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-il)propanol
(906)
1-(2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(907)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietoxi)metil-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(908)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-piridin-4-il)etil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(909)
2-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(910)
1-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-(3-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(911)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-ciclopropilmetil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(912)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(913)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(914)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(915)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(916)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(917)
2-Carbamoiloximetil-1,5-dibencil-4-isopropil-1H-imidazol
(918)
2-(1-Ciclopropilmetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(919)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(920)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(921)
3-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(922)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(923)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(924) Acetato de
2-(4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2ilmetoxi)etilo
(925) Acetato de
5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(926)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(927)
3-(1,4-Diisopropil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol-2-il)propanol
(928)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2H-carbaldehído
(929)
2-Aminometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(930)
1-Alil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(931)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(932)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(933)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil-1H-imidazol
(934)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(935)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-n-butil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(936)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(937)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(938)
3-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(939)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-(piridin-4-il)etil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(940) Acetato de
4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(941)
2-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(942) Acetato de
4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(943)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-ilmetil)-1H-imida-
zol
zol
(944)
2-(2-Carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-metil-4-feniltio-1H-imidazol
(945)
2-Dimetilaminometil-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(946)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(947)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(948)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2(1H)-piridon-5-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(949)
2-(2-Aminoetil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(950)
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1H-imidazol
(951)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(2-(1H)-piridon-5-ilmetil)-1H-imidazol
(952)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1H-imidazol
(953)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(954)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(955)
\alpha-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(956)
1-Bencil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(957)
3-(4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(958)
1-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(959) Acetato de
5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(960) Acetato de
2-(4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(961)
3-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(962)
2-Azidometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(963)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(964)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol
(965)
2-(2-Aminoetil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(966)
4-Isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(967)
5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(968) Acetato de
2-(5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2ilmetoxi)etilo
(969)
3-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)propanol
(970)
\alpha-(2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(971)
2-Aminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(972)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(973)
\alpha-(2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(974)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1H-imidazol
(975)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(976)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(977)
2-(2-Aminoetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(978)
1-(2-Aminobencil)-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(979)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(980)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(981) Acetato de
2-(5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(982)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(983)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(984)
\alpha-(2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetifeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(985)
2-Azidometil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(986)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(987)
1-(4-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(988)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(989)
5-(3-Nitrofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(990)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(991)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(992)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(993)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-metil-1H-imidazol
(994)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(995)
2-Azidometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(996)
A-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(997)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-ureidometil-1H-imidazol
(998)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-(piridin-4-il)etil)-1H-imidazol
(999)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(1000)
3-(1-Bencil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1001)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1002)
2-Carbamoiloximetil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1003) Acetato de
4-(3-nitrofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1004)
2-(1,4-Diisopropil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1005)
4-Isopropil-2-metanosulfonamidometil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1006) Acetato de
4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1007)
2-(2-Carbamoiloxietil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1008)
5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1H-imidazol
(1009)
4-Isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(1010)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1011)
\alpha-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-(3-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(1012)
2-Aminometil-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1013)
4-Isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1014)
(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(1015)
4-Isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol.
(1016)
2-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1017)
2-(5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1018)
3-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1019)
2-Aminometil-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1020)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(1021)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1022)
1-Bencil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1023)
1-Alil-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol
(1024)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1025)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1026)
1-(2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(1027)
3-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1028)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1029)
2-Carbamoiloximetil-5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1030)
1-Alil-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1H-imidazol
(1031)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1032)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1033)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol
(1034)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1035)
2-Aminometil-1-etil-5-isopropil-4-feniltio-1H-imidazol
(1036)
2-Aminometil-5-isopropil-1-metil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1037)
1-Etil-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-5-feniltio-1H-imidazol
(1038)
1-Bencil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1039)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1040)
2-Carbamoiloximetil-1-etil-5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1041)
\alpha-(2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(1042)
2-Acetilaminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1043)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1044)
2-Acetilaminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1045)
2-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1046)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1047)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)propanol
(0148)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1049) Acetato de
5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilo
(1050)
2-(1-Alil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1051) Acetato de
2-(5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1052)
4-(3-Nitrofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1053)
2-(2-Azidoetil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1054)
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(1055)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1056)
1-(3-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol
(1057)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1058)
1-(2-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1H-imidazol
(1059)
3-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1060)
1-Alil-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1061)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(1062)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1063)
2-Aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1064)
3-(1-Alil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1065)
3-(5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1066)
2-(2-Aminoetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1067) Acetato de
5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilo
(1068) Acetato de
5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilo
(1069) Acetato de
4-(3-nitrofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1070)
3-(4-Isopropilo-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1071)
2-(2-Azidoetil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1072)
3-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1073)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(1074)
2-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1075) Acetato de
2-(5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1076)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1077)
2-Azidometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1078)
5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1079)
2-Acetilaminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1080)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1081)
3-(1-Alil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1082)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1083) Acetato de
5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1084)
4-Isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1085)
2-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1086)
2-(5-(3-Difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1087)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1088)
1-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(1089)
5-(3-Clorofeniltio)-2-diaminometilenoaminometil-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1090)
N-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(1091)
3-(5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1092) Acetato de
5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(1093)
2-(2-Azidoetil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1094)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol
(1095)
2-Azidometil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1096)
2-(2-Aminometil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1097)
2-Azidometil-5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1098)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1099) Acetato de
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1100)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(1101)
\alpha-(2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(1102)
2-Azidometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1103)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1104)
2-(2-Aminoetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1105)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-ilmetil)-1H-
imidazol
imidazol
(1106)
N-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(1107)
4-Isopropil-2-N-metilaminometil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1108)
2-Dimetilaminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1109)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1110)
1-Alil-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1111)
2-Azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1112)
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1113)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(1114)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1115)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(1116)
2-(2-Aminoetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1117)
5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1H-imidazol
(1118) Acetato de
1-etil-5-isopropil-4-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1119) Acetato de
2-(5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1120)
2-(2-Azidoetil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1121)
N-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(1122)
5-Isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1123)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1124)
2-(2-Carbamoiloxietil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1125) Acetato de
2-(1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1126)
2-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1127)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1128)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-(piridin-4-il)etil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1129)
2-(1-Alil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1130)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil)-1H-imidazol
(1131)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(1132)
5-(3-Clorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1133)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-1-imidazol-2-ilmetanol
(1134)
2-Acetilaminometil-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(1135)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1136)
2-(2-Acetoxietil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1137)
3-(1-(4-Aminobencil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1138)
5-(3-Nitrofeniltio)-2-dimetilaminometil-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1139)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil)-1H-imidazol
(1140)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1141)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1142)
4-Isopropil-2-metanosulfonamidometil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1143) Acetato de
2-(1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1144)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1145)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1146)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1147)
2-2-(Acetoxietil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1148)
4-Isopropil-2-N-metilaminometil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1149)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(1150)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(1151)
3-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1152)
5-(3-Nitrofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1153)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1154)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol
(1155)
4-(3-Clorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1156)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1157)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1158) Acetato de
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1159)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(1160)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(1161)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1162) Acetato de
5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1163)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1164)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(piridin-4-il)propil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1165)
2-Dimetilaminometil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1166)
5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1167)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3,5-diflluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1168)
2-Diaminoetilenoaminometil-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(1169)
2-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1170)
1-(2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(1171)
3-(4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-il)propanol
(1172)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1173)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(1174)
N-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(1175)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1176)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1177)
\alpha-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(1178)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1179)
1-Etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(1180)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(1181)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1182)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-diaminometilenoaminometil-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1183)
2-Aminometil-4-(3,5-difluorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1184)
1-n-Butil-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1185)
2-(4-Isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1186)
1-Alil-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1187)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1188)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1189)
2-(1-(4-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1190)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(1191) Acetato de
2-(4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1192) Acetato de
2-(5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1193)
2-Azidometil-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(1194)
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1H-imidazol
(1195)
2-(1-(3-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1196)
2-Aminometil-4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1197) Acetato de
4-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1198)
2-Dimetilaminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1199)
2-Aminometil-4-(3-nitrofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol
(1200)
\alpha-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)acetofenona
(1201)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1202)
2-(2-Carbamoiloxietil)-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1203)
2-Azidometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1204)
2-(5-Isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1205)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(1206)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1207)
3-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1208)
3-(1-(3-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1209)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1210)
4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(1211)
2-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1212)
4-(3-Clorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1213)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1214) Acetato de
5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1215)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1216)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(1217)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(1218)
1-Etil-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1219)
5-Isopropil-1-metil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1220)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1H-imidazol
(1221)
3-(1-(3-Aminobencil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1222)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1223)
2-(2-Carbamoiloxietil)-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(1224)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1225) Acetato de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1226)
4-(3-Nitrofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1227)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1228)
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1H-imidazol
(1229)
1-n-Butil-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1230)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1231) Acetato de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(1232)
2-Carbamoiloximetil-5-isopropil-1-metil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1233)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1234)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(1235)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1236)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1237)
2-(2-Aminoetil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1238)
5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-ureidometil-1H-imidazol
(1239)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1240)
3-(4-Isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1241)
3-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1242)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1243)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1244)
2-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1245)
4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1246)
2-(2-Aminoetil)-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1247)
2-Carbamoiloximetil-4-(3,5-dimetilfeniltio)-1-fluorometil-5-isopropil-1H-imidazol
(1248)
2-Aminometil-1-etil-5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1249)
2-Carbamoiloximetil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1250)
2-2-(Acetoxietil)-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(1251) Acetato de
5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(1252)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1H-imidazol
(1253)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(1254)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1255)
2-Carbamoiloximetil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1256)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1257)
2-Azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1258)
2-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1259)
2-(2-Aminoetil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1260)
2-(5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1261)
4-(3,5-Difluorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1262)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1263)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1264)
2-(2-Aminoetil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1265)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1266)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-(2-carbamoiloxietil)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(1267)
1,2-Di-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1268)
2-Azidometil-4-(3,5-diclorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1269)
2-Aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1270)
2-Acetilaminometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1271)
2-Acetilaminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1272)
2-Acetilaminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1273)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1274)
\alpha-(2-(2-Hidroxietil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(1275)
\alpha-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(1276)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1277)
N-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(1278)
1-Ciclopropilmetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1279)
1-Alil-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1280)
2-Dimetilaminoetil-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(1281)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(3-fenilpropil)-1H-imidazol
(1282)
4-(3-Clorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1283)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1284)
2-Acetilaminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1285)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1286)
N-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(1287)
4-Isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1288)
3-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1289)
2-(1-Etil-5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1290)
1-Bencil-2-carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1291)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-ureidometil-1H-imidazol
(1292)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1293)
2-(2-Carbamoiloxietil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1294)
2-(2-Azidoetil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1295)
2-(2-Azidoetil)-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(1296)
2-Aminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1297)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1298)
1-(2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(1299)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1300)
2-Aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1301)
2-Aminometil-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(1302)
2-(1-Etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1303)
2-(4-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1304)
2-(2-Carbamoiloxietil)-1,4-diisopropil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol
(1305)
2-(1-Bencil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1306)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-
3-ilmetil)-1H-imidazol
(1307)
3-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1308)
2-(1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1309)
3-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1310)
2-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1311)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1312)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietoxi)-metil-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1313)
2-Aminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1314)
1-Etil-5-isopropil-4-feniltio-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1315)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1316)
3-(1-Alil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1317) Acetato de
2-(4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1318)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1319)
2-Azidometil-4-(3-nitrofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1320) Acetato de
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(1321)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-diaminometilenoaminometil-4-isopropil-1-metil-1H-1-imidazol
(1322)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(3-(piridin4-il)propil-1H-imidazol
(1323)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1324)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(1325)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1,4-diisopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1326)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1327)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(1328)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(1329)
2-Aminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1330) Acetato de
5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1331)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1332)
2-(4-(3-Clorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1333)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1334)
N-(5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(1335) Acetato de
5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetilo
(1336)
3-(5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1337)
3-(1-n-Butil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1338)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(1339)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metil(tio-carbamoil)oximetil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1340)
2-(2-Acetoxietil)-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1341)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-N-metiltiocarbamoiloximetil-1H-imidazol
(1342)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1343)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1344)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1345)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(1346)
N-(5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(1347)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1348)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metilaminometil-1H-imidazol
(1349)
2-Carbamoiloximetil-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1350) Acetato de
5-(3-nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1351)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1352)
2-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1353)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1354)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1355)
4-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1356) Acetato de
2-(4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1357)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1358)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1359)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1360)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1H-imidazol
(1361)
3-(1-Bencil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1362)
2-(4-(3,5-Difluorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1363)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1364)
2-(2-Azidoetil)-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1365)
3-(1-Bencil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1366)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1367)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1368)
4-Isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1369)
2-Acetilaminometil-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(1370)
2-Carbamoiloximetil-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(1371) Acetato de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilo
(1372)
1-(2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(1373) Acetato de
2-(4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1374)
2-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1375)
3-(1-n-Butil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1376)
2-(2-Azidoetil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1377)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1378)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1379) Acetato de
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1380)
2-Azidometil-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1381)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(1382)
2-Azidometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1383)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-piridin-4-il)etil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1384)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilaminometil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1385)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1386)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1387)
2-Carbamoiloximetil-4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1388)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-1-ciclopropilmetil-4-isopropil-1H-imidazol
(1389)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(1390)
2-(2-Azidoetil)-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1391)
5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(1392) Acetato de
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1393)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1394)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1395)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-1,4-diisopropil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol
(1396)
1-Etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1397)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-(piridin-4-il)etil)-1H-imidazol
(1398) Acetato de
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1399) Acetato de
1-etil-5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1400)
2-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1401)
1-Etil-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-5-feniltio-1H-imidazol
(1402)
2-Aminometil-4-(3,5-diclorofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1403)
2-(2-Azidoetil)-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1404)
2-Diaminometilenoaminometil-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1405)
2-Azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin2-ilmetil)-1H-imidazol
(1406)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-1H-imidazol
(1407)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol
(1408)
5-(3-Clorofeniltio)-2-diaminometilenoaminometil-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1409)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-(2-carbamoiloxietil)-1,4-diisopropil-1H-imidazol
(1410)
2-(2-Azidoetil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1411)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1412)
2-Azidometil-4-(3,5-diclorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1413)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1414)
2-2-(Acetoxietil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1415)
2-(1-Bencil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1416)
2-Azidometil-4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1417)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilacetonitrilo
(1418)
2-(2-Acetoxietil)-4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1419)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
hidrazona
(1420) Acetato de
4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(1421)
2-Diaminometilenoaminometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1422)
2-Acetilaminometil-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1423)
1-Etil-4-isopropil-5-feniltio-2-ureidometil-1H-imidazol
(1424)
2-Carbamoiloximetil-1,4-diisopropil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol
(1425)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1426)
4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(1427)
5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1428)
3-(1-Ciclopropilmetil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1429)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1430)
1-(3-Aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(3-carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(1431)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(1432)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metil(tiocarbamoil)oximetil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1433)
1-(2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(1434)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-4-isopropil-1-metil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1435)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-N-metilaminometil-1H-imidazol
(1436)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1437)
\alpha-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)acetofenona
(1438)
3-(5-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1439)
2-Azidometil-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1440)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1441)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-n-butil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1442)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(1443)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-ciclopropilmetil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1444)
2-(2-Acetoxietil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1445) Acetato de
4-isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1446)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1447)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1448)
5-(3-Clorofeniltio)-2-dimetilaminometil-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1449)
2-(4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1450)
3-(5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1451)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1452)
1-Etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1453)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1454)
2-Azidometil-1-etil-5-isopropil-4-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1455)
3-(5-(3,5-Dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1456)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etanol
(1457)
2-(2-Aminometil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1458)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1459)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-4-isopropil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1460)
1-Etil-4-isopropil-2-N-metilaminometil-5-feniltio-1H-imidazol
(1461)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1462)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(1463)
2-Diaminometilenoaminometil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1464)
2-Azidometil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1465)
2-(1-n-Butil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)etanol
(1466)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1467)
3-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1468)
2-(3-Carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(1469)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1470)
2-Carbamoiloximetil-4-(3-nitrofeniltio)-5-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1471)
5-(3-Clorofeniltio)-4-isopropil-2-N-metilcarbamoiloximetil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1472)
4-(3-Nitrofeniltio)-1-etil-5-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1473)
2-(2-Azidoetil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1474)
2-(4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1475)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1476) Acetato de
5-isopropil-4-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1477)
2-(2-Azidoetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1478)
1-n-Butil-2-(3-carbamoiloxipropil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1479)
3-(1-n-Butil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1480)
4-Isopropil-1-metil-5-feniltio-2-ureidometil-1H-imidazol
(1481)
5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-dimetilaminometil-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1482)
1-(2-(2-Hidroxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(1483)
2-(2-Carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(1484)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1485)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-metil-1H-imidazol
(1486)
2-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-feniletil)-1H-imidazol-2-il)etanol
(1487)
1-(4-Aminobencil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1488)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-carbaldehído
oxima
(1489)
2-Carbamoiloximetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(1490)
3-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propanol
(1491)
2-Azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1492)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1493)
5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-hexil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1494) Acetato de
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilo
(1495)
4-(3,5-Diclorofeniltio)-2-carbamoiloximetil-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(1496)
1,4-Diisopropil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1497) Acetato de
2-(5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetoxi)etilo
(1498)
N-(4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-4-ilmetil)acetamidina
(1499)
2-Azidometil-5-isopropil-4-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol
(1500)
2-(2-Carbamoiloxietoxi)metil-1-etil-4-isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1H-imidazol
(1501)
3-(5-(3,5-Diclorofeniltio)-1-(2-carbamoiloxietil)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)propanol
(1502)
4-Isopropil-2-metanosulfonamidometil-5-feniltio-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-imidazol
(1503)
1-Bencil-2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(1504)
3-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)propionato
de metilo
(1505) Acetato de
5-(3-Clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-ilmetilo
(1506)
4-Isopropil-5-feniltio-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1507)
1-(5-(3,5-Difluorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-2-propanona
(1508)
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-2-ureidometil-1H-imidazol
(1509)
4-Isopropil-5-(3-fluorofeniltio)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol-2-ilmetanol
(1510)
2-(2-Azidoetil)-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol.
Las sales de los compuestos mencionados
anteriormente de la presente invención no están restringidas
particularmente siempre que sean farmacológicamente aceptables. De
esta manera, por ejemplo, pueden mencionarse sales con ácidos
minerales tales como el ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido
nítrico, ácido fosfórico, ácido fluorhídrico, ácido bromhídrico,
etc.; sales con ácidos orgánicos tales como el ácido fórmico, ácido
acético, ácido tartárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido
fumárico, ácido maleico, ácido succínico, ácido metanosulfónico,
ácido etanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido
toluenosulfónico, ácido naftalenosulfónico, ácido canforsulfónico,
etc., y sales con metales alcalinos o metales alcalinotérreos tales
como sodio, potasio, calcio, etc.
Los compuestos de la presente invención son los
nuevos compuestos descubiertos por los presentes inventores y, como
se describirá más adelante en este documento, son compuestos de
bajo peso molecular que no son ácidos nucleicos que inhiben
específicamente la transcriptasa inversa de VIH-1
(NNRTI).
La actividad de los compuestos anteriores es
comparable con la de AZT y, en un sistema de ensayo que usa
linfocitos de sangre periférica humana infectados con un aislado
reciente del virus, presentan una mayor actividad que AZT. Los
compuestos anteriores además tienen una potente actividad contra
cepas resistentes a AZT y mutantes que muestran resistencia cruzada
a muchos NNRTI, y la aparición de cepas resistentes in vitro
es más lenta que en el caso de la nevirapina, en la que el locus de
la mutación también es diferente.
Además, los compuestos anteriores se transfieren
de forma muy eficaz a los ganglios linfáticos y la concentración se
mantiene en los ganglios linfáticos a un nivel suficientemente
mayor que la concentración inhibidora del 90% in vitro.
Además, los compuestos anteriores son fármacos muy seguros con una
toxicidad muy baja.
De esta manera, los compuestos de la invención
son de gran utilidad como fármacos anti-VIH que
muestran sinergia con AZT en el tratamiento del SIDA.
Todas las especies descritas anteriormente de los
compuestos de la presente invención pueden sintetizarse
químicamente por los procesos conocidos a partir de compuestos
conocidos. A continuación se describe con detalle una tecnología
general para la producción de los compuestos de la invención.
Los compuestos basales de la invención pueden
sintetizarse por medio de la condensación de imidazoles 2 con un
tiofenol 3 de acuerdo con el siguiente esquema de reacción.
Además, partiendo de los compuestos basales
(representados por la fórmula general 5 ó 6), pueden sintetizarse
diversos compuestos de la invención que tienen diversos grupos
substituyentes en la posición 2 modificando la cadena lateral en
posición 2 del anillo de imidazol.
En esta ruta de síntesis, donde cualquier
substituyente es reactivo, la reacción puede realizarse con la
protección preliminar del substituyente con un grupo protector
adecuado.
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(Esquema pasa a página
siguiente)
\newpage
Donde Z = S
(En el esquema de reacción anterior, R^{1},
R^{3}, X e Y son como se han definido anteriormente en este
documento. A representa halógeno. R^{2'} representa una especie
de R^{2} que puede usarse en esta reacción o
hidrógeno.
P representa hidrógeno o un grupo de la siguiente
fórmula:
Etapa
1
En esta etapa, se introduce un halógeno (por
ejemplo, coro, bromo o yodo) en l derivado de imidazol 1 en
presencia de una base. Como halógeno se prefiere particularmente el
yodo.
De esta manera, puede dejarse que el yodo
reaccione en presencia de una base (por ejemplo, hidróxido sódico o
hidróxido potásico) en un disolvente tal como cloruro de metileno o
cloruro de etileno. El compuesto 1 puede sintetizarse de acuerdo
con el proceso descrito en el documento
EP-585014.
Etapa
2
En esta etapa, el compuesto 2 se condensa con un
derivado de tiofenol del compuesto 3. El derivado de tiofenol (un
tiofenol o el correspondiente disulfuro) se disuelve en un
disolvente adecuado (por ejemplo, N,
N-dimetilformamida, tetrahidrofurano o dimetil
sulfóxido) y a esta solución se le añade el yoduro de imidazol 2
preparado en la etapa anterior en presencia de una base fuerte tal
como hidruro de litio, hidruro sódico o hidruro potásico. En esta
etapa se obtiene un feniltioimidazol de la fórmula 4 y su
tautómero.
Etapa
3
En esta etapa, R^{1} se introduce en la
posición N del resto imidazol. De esta manera, se introduce un
substituyente deseado en la posición N. Por ejemplo, se hace
reaccionar un haluro del substituyente deseado (es decir, R^{1}A)
con el feniltioimidazol 4 o su tautómero como se obtuvo en la etapa
anterior. Esta reacción se realiza en presencia de una base fuerte
(por ejemplo, hidruro de litio o hidruro sódico) en un disolvente
aprótico tal como N,N-dimetilformamida o dimetil
sulfóxido. En esta etapa se obtienen los compuestos 5 y 6 que son
isómeros posicionales con respecto a R^{1}. A partir de este
compuesto 5 ó 6 pueden obtenerse otras especies de los compuestos
de la invención que tienen diversos substituyentes en la posición 2
por selección de substituyentes deseados para la posición 2 del
anillo de imidazol. A continuación se describen las rutas
sintéticas [A] a [D] que hacen referencia a los esquemas de
reacción respectivos presentados a continuación.
Donde R^{2} = CHO, CH_{2}OH o CH =
NR^{a}
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
(En el esquema de reacción anterior, R^{1},
R^{3}, X e Y son como se han definido anteriormente en este
documento. R^{a} representa hidroxi o amino no
substituido).
Etapa
1
En esta etapa, se introduce un grupo formilo en
la posición 2 del resto imidazol. Esta etapa se realiza por medio
de la reacción del compuesto 7 con
N,N-dimetilformamida en presencia de una base
fuerte, por ejemplo, butil litio, en un disolvente tal como
tetrahidrofurano.
Etapa
2
En esta etapa, el grupo formilo en la posición 2
del resto imidazol se transforma en un grupo hidroximetilo. Esta
etapa se realiza reduciendo el compuesto 8 con un agente reductor
tal como borohidruro sódico en un disolvente tal como etanol o
metanol.
Etapa
3
En esta etapa, el grupo formilo en la posición 2
del resto imidazol se convierte en una oxima o un grupo hidrazono.
De esta manera, el compuesto 8 se hace reaccionar con clorhidrato
de hidroxilamina o hidrato de hidrazina en un disolvente tal como
metanol o etanol.
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\vskip1.000000\baselineskip
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(Esquema pasa a página
siguiente)
\newpage
Donde R^{2} = CH_{2}OR^{2a},
CH_{2}OCONH_{2}, o
CH_{2}O(CH_{2})_{2}OR^{2a}
(En el esquema de reacción anterior, R^{1},
R^{3}, X e Y son como se han definido anteriormente en este
documento. R^{2a} representa hidrógeno, acilo o carbamoílo o
tiocarbamoílo substituido o no substituido. R^{2b} representa
alquilo).
Etapa
1
En esta etapa, se acila el grupo
2-hidroximetilo del resto imidazol del compuesto 9.
Esta etapa puede realizarse haciendo reaccionar el compuesto 9 con
un agente acilante (por ejemplo, un cloruro de ácido tal como
cloruro de acetilo o cloruro de propionilo o un anhídrido de ácido
tal como anhídrido acético) en presencia de una base (por ejemplo,
trietilamina) en un disolvente tal como cloruro de metileno o
cloruro de etileno.
Etapa
2
En esta etapa, se carbamoíla el grupo
2-hidroximetilo del resto imidazol del compuesto 9.
Esta etapa puede realizarse por reacción del compuesto 9 con un
agente de carbamoilación (por ejemplo, isocianato de
tricloroacetilo o isocianato de clorosulfonilo) en un disolvente tal
como tetrahidrofurano o glime.
Etapa
3
En esta etapa, el resto acilo del grupo acilamino
del compuesto 12 se elimina hidrolíticamente para dar los
compuestos de carbamoílo libre 13. Esta etapa puede realizarse
calentando los compuestos 12 en presencia de una base orgánica (por
ejemplo, trietilamina o N,N-dimetilanilina) en un
disolvente tal como metanol o etanol.
Etapa
4
En esta etapa hasta la siguiente etapa, se
introduce un grupo acetaldehído en el grupo
2-hidroxi del resto imidazol del compuesto 9. En
primer lugar, el compuesto 9 se hace reaccionar con
2-bromo-1,3-dioxolano
en presencia de una base fuerte tal como hidruro sódico o hidruro
potásico en un disolvente tal como
N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano o dimetil
sulfóxido.
Etapa
5
El grupo protector de aldehído de la cadena
lateral en posición 2 del anillo de imidazol en los compuestos 14
obtenidos en la etapa anterior se elimina por hidrólisis ácida.
Esta etapa puede realizarse tratando los compuestos 14 con un ácido
mineral tal como ácido clorhídrico en metanol.
Etapa
6
En esta etapa, el grupo aldehído de los
compuestos 15 obtenidos en la etapa anterior se reduce a los
correspondientes alcoholes 16 (R^{2a} = H) y, cuando se desea, se
continúa por la introducción de un substituto tal como un grupo
acilo, carbamoílo o tiocarbamoílo. Por ejemplo, los compuestos 15 se
reducen con un agente reductor tal como borohidruro sódico en un
disolvente tal como etanol o metanol para dar los alcoholes 16
(R^{2a} = H). Cuando los alcoholes 16 se acilan, carbamoílan o
tiocarbamoílan por la tecnología bien conocida en la técnica, se
obtienen los derivados de acilo (R^{2a} = acilo), derivados de
carbamoílo (R^{2a} = carbamoílo) o derivados de tiocarbamoílo
(R^{2a} = tiocarbamoílo) correspondientes. En los ejemplos se
describen procedimientos específicos.
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(Esquema pasa a página
siguiente)
\newpage
Donde R^{2} = aminometilo substituido o no
substituido.
(En el esquema de reacción anterior, R^{1},
R^{3}, A, X e Y son como se han definido anteriormente en este
documento. R^{2c} y R^{2d} representan independientemente
hidrógeno o
alquilo).
Etapa
1
En esta etapa, se introduce un halógeno en el
grupo hidroximetilo en posición 2 del resto imidazol. Esta etapa se
realiza por reacción del compuesto 9 con un agente de cloración tal
como cloruro de tionilo, oxicloruro de fósforo o tricloruro de
fósforo en un disolvente tal como
N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano o dimetil
sulfóxido.
Etapa
2
En esta etapa, el haluro obtenido en la etapa
anterior se convierte en una azida. Esta etapa se realiza por medio
de la reacción de los compuestos 17 con una azida tal como azida
sódica o azida potásica en un disolvente tal como
N,N-dimetilformamida o dimetil sulfóxido.
Etapa
3
En esta etapa, los compuestos de azida obtenidos
en la etapa anterior se reducen a compuestos amino. De esta manera,
los compuestos 18 se hacen reaccionar con trifenilfosfina en un
disolvente tal como tetrahidrofurano,
N,N-dimetilformamida o dimetil sulfóxido.
Donde R^{2} = CH_{2}COOR^{2c}
(En el esquema de reacción anterior, R^{1},
R^{2c}, R^{3a}, X e Y son como se han definido anteriormente en
este
documento).
Etapa
1
En esta etapa, se ciana el grupo halometilo en la
posición 2 del resto imidazol obtenido por la ruta sintética [C].
Esta etapa se realiza por medio de la reacción de los compuestos 17
con un agente de cianación tal como cianuro potásico o cianuro
sódico en un disolvente tal como
N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano o dimetil
sulfóxido.
Etapa
2
En esta etapa, los cianocompuestos 19 obtenidos
en la etapa anterior se carboxilan o esterifican. De esta manera,
los compuestos 19 se tratan con gas cloruro de hidrógeno seco en un
disolvente tal como metanol o etanol y se neutralizan con, por
ejemplo, hidrógeno carbonato sódico o hidrógeno carbonato potásico
para dar los ésteres de metilo o etilo 20 (R^{2c} = metilo o
etilo). El sometimiento de estos ésteres a la hidrólisis alcalina
rutinaria proporciona los ácidos carboxílicos libres 20 (R^{2c} =
H).
\newpage
Z = SO o SO_{2}
(En el esquema de reacción anterior, R^{1},
R^{2'}, R^{3'}, X, Y y Z son como se han definido anteriormente
en este
documento).
Los compuestos en los que Z es SO o SO_{2}
pueden producirse por reacción de los compuestos de sulfuro con una
o más cantidades equimolares de un agente oxidante tal como
peryodato sódico, ácido m-cloroperbenzoico, peróxido
de hidrógeno acuoso, dicromato sódico, permanganato potásico, ácido
crómico, o dióxido de selenio en un disolvente tal como cloruro de
metileno o acetonitrilo y, cuando sea necesario, seguido de la
separación del producto de reacción por cromatografía en columna de
gel de sílice o alúmina.
Además, por medio de la modificación de la cadena
lateral en posición 2 del anillo de imidazol de la misma manera que
en la ruta basal de síntesis (1), pueden obtenerse especies de los
compuestos de la invención que tienen diversos substituyentes en la
posición 2.
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(Esquema pasa a página
siguiente)
\newpage
Donde Z = CH_{2}
(En el esquema de reacción anterior, R^{1},
R^{2}, R^{3}, X e Y son como se han definido anteriormente en
este
documento).
Etapa
1
En la ruta basal de síntesis (3) se usa un
compuesto
a-acilamino-a-cetona
substituida adecuado 21 como compuesto de partida. El compuesto 21
se somete a una ciclación con deshidratación por calentamiento con
amoniaco o su sal de ácido orgánico o inorgánico en un disolvente
orgánico, por ejemplo, ácido acético, a temperatura ambiente o a
reflujo, para formar un anillo de imidazol.
Etapa
2
Esta etapa se realiza de la misma manera que la
etapa 3 de la ruta basal de síntesis (1).
Por medio de la modificación de la cadena lateral
en posición 2 del anillo de imidazol de la misma manera que en la
ruta basal de síntesis (1), pueden obtenerse especies de compuestos
de la invención que tienen diversos substituyentes en la posición
2.
Los compuestos de la presente invención pueden
administrarse por vía oral o parenteral. Para la administración
oral, los compuestos de la invención pueden usarse en cualquiera de
las formas de dosificación convencionales, por ejemplo, en formas
de dosificación sólidas tales como comprimidos, polvos, gránulos,
cápsulas, etc.; soluciones, suspensiones oleosas; y formas de
dosificación líquidas tales como jarabes o elixires. Para la
administración parenteral, los compuestos de la invención pueden
usarse en forma de una suspensión acuosa u oleosa inyectable. En la
fabricación de tales formas de dosificación, pueden emplearse
selectivamente los excipientes, aglutinantes, lubricantes,
disolventes acuosos, disolventes oleosos, emulsionantes, agentes de
suspensión, etc., convencionales. Además, también pueden
incorporarse otros aditivos tales como conservantes y
estabilizantes. La dosificación del compuesto o su sal de la
presente invención depende de la vía de administración, de la edad y
peso corporal del paciente y del estado clínico, y del tipo de
enfermedad. Sin embargo, normalmente puede administrarse una dosis
oral diaria de 0,05 a 3000 mg, preferiblemente de 0,1 a 1000 mg, o
una dosis parenteral diaria de 0,01 a 1000 mg, preferiblemente de
0,05 a 500 mg, en 1 a 5 dosis divididas.
Los siguientes ejemplos, ejemplos de formulación
y ejemplos de ensayo pretenden describir la presente invención con
más detalle y de ninguna manera debe considerarse que definen el
alcance de la invención.
Se sintetizó
4-isopropil-2-metilimidazol
(3a) de acuerdo con el procedimiento descrito en el documento
EP-A 585014, mientras que el
5-yodo-4-isopropil-2-metilimidazol
(4a) y el
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-metil-1H-imidazol
(5a) se sintetizaron de acuerdo con el procedimiento descrito en el
documento Japanese Kokai
Hei-5-255270.
En N,N-dimetilformamida seca (8
ml) se disolvieron 400 mg (1,3 mmol) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-metil-1H-imidazol
(5a), seguido de la adición de 80 mg (2,0 mmol) de hidruro sódico
con refrigeración con hielo. Después de 5 minutos, se añadieron 245
mg (1,73 mmol) de yoduro de metilo. Después de 30 minutos, la mezcla
de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con
éter dietílico. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato
sódico, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se
purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano = 1:2) y se recristalizó en
n-hexano para proporcionar 313 mg (rendimiento del
75%) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-1,2-dimetil-4-isopropil-1H-imidazol
(compuesto I-1). p.f. 95 a 96ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,23
(d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,47 (s, 3H), 3,10 (sept., 1H), 3,42 (s, 3H),
6,82 (m, 2H), 7,10 (m, 1H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{16}Cl_{2}N_{2}S) | ||||
| Calc. (%) | C, 53,34; | H, 5,12; | Cl, 22,49; | N, 8,89 |
| Encontrado (%) | C, 53,05; | H, 5,21; | Cl, 22,40; | N, 8,96 |
El compuesto I-2 se obtuvo por el
mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-1 en el ejemplo 1.
^{1}H RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,25
(d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,22 (s, 6H), 2,46 (s, 3H), 3,16 (sept., 1H),
3,42 (s, 3H), 6,58 (s, 2H), 6,75 (s, 1H).
El compuesto I-3 se obtuvo a
partir de
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-2-metilimidazol
por el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-1 en el ejemplo 1 (rendimiento del 47%). p.f. 91 a
94ºC
^{1}H RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,25
(d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,46 (s, 3H), 3,08-3,2 (m,
1H), 3,42 (s, 3H), 6,80\sim6,84 (m, 1H), 6,94 (t, J = 2,4 Hz,
1H), 7,1\sim7,2 (m, 1H).
El compuesto I-4 se obtuvo por el
mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-1 en el ejemplo 1. p.f. 94 a 97ºC
^{1}H RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,28
(d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,45 (s, 3H), 3,05-3,2 (m,
1H), 5,06 (s, 2H), 6,68 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,9 (dd, J = 0,9, 1,8
Hz, 2H), 6,99 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,1-7,3 (m,
4H).
| Análisis Elemental (C_{20}H_{20}Cl_{2}N_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 61,38; | H, 5,15; | Cl, 18,12; | N, 7,16; | S, 8,19 |
| Encontrado (%) | C, 61,28; | H, 5,21; | Cl, 18,35; | N, 7,10; | S, 8,25 |
En dimetilformamida seca (4 ml) se disolvieron
200 mg (0,8 mmol) de
5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-etil-2-metilimidazol
(5c), seguido de la adición de 49 mg (1,2 mmol) de hidruro sódico
al 60% con refrigeración con hielo y la mezcla se agitó durante 5
minutos. Después, se añadieron 138 mg (1,00 mmol) de yoduro de
metilo y se agitó durante 30 minutos. La mezcla de reacción se
vertió en agua enfriada con hielo, se extrajo con éter dietílico y
la capa orgánica se secó sobre sulfato sódico. El disolvente se
concentró a presión reducida. El residuo se purificó por
cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:cloruro de
metileno = 1:1). A partir de la primera fracción, se obtuvieron 40
mg (rendimiento del 19%) del isómero posicional (6e') del compuesto
diana en forma de un aceite. A partir de la última fracción se
obtuvieron 140 mg de 1, 2-
imetil-5-(3,5-dimetilfenilitio)-4-etilimidazol
(compuesto I-5) en forma de un aceite (rendimiento
del 66%).
(6e') aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,09 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 2,21 (s, 6H), 2,40 (s, 3H),
2,70 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 3,51 (s, 3H), 6,70 (m, 1H), 6,77 (m,
2H).
Compuesto I-5 aceite ^{1}H RMN
(CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,22 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 2,22 (s,
6H), 2,44 (s, 3H), 2,66 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 3,42 (s, 3H), 6,59 (m,
1H), 6,75 (m, 2H).
En 350 ml de acetonitrilo se disolvieron 70 g
(0,452 mol) de
2,2-dicloro-3-metilbutiraldehído
(1), seguido de la adición de 74 g (0,913 mol) de formalina al 37%.
Con refrigeración con hielo, se añadieron 616 ml de amoniaco acuoso
al 28% y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 66
horas. Esta mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el
residuo se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó
sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró a presión reducida,
después de lo cual se obtuvo una mezcla de
4-isopropilimidazol (3b) y
(4-isopropil-1H-imidazol-2-il)
isopropil cetona (3b') en forma de un aceite amarillo. En 199 ml de
cloruro de metileno se disolvieron 39,5 g del aceite anterior y a
la solución anterior se le añadió una solución de hidróxido sódico
(28,7 g) en agua (287 ml). Después, con refrigeración con hielo y
agitación, se añadió gota a gota una solución de yodo (182 g, 0,716
mol) en cloruro de metileno (910 ml)-metanol (455
ml). Después de completarse la adición gota a gota, la mezcla se
agitó adicionalmente en hielo durante 30 minutos. A esta solución
se le añadió una solución acuosa de tiosulfato sódico y la mezcla
se neutralizó con ácido clorhídrico y se extrajo con cloruro de
metileno. El extracto se lavó con agua y la capa orgánica se secó
sobre sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró a presión
reducida. El residuo se recristalizó en éter diisopropílico para
proporcionar 55,9 g (rendimiento del 43%) de 2,
5-diyodo-4-isopropil-1H-imidazol
(7).
El filtrado obtenido en la filtración del
2,5-diyodo-4-isopropil-1H-imidazol
(7) se concentró a presión reducida y el residuo se sometió a
cromatografía en gel de sílice (eluido con metanol al 1%-cloruro de
metileno seguido de metanol al 5%-cloruro de metileno). El eluido
se recristalizó en acetato de etilo-éter isopropílico para
proporcionar 7,6 g (rendimiento del 6%) de
5-(yodo-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)isopropil
cetona (8.). p.f. 138-140ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,35 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,14 (sept.,
1H), 3,88 (sept., 1H), 11,35 (a, 1H).
IR (Película) cm^{-1}: 3232, 1655.
\newpage
| Análisis Elemental (C_{10}H_{15}N_{2}IO) | ||||
| Calc. (%) | C, 39,23; | H, 4,94; | N, 9,15; | I, 41,45 |
| Encontrado (%) | C, 39,15; | H, 4,95; | N, 9,12; | N, 41,43 |
En 240 ml de etanol se disolvieron 48,1 g (0,144
mol) de
2,5-diyodo-4-isopropil-1H-imidazol
(7), seguido de la adición de 240 ml de agua y 20,1 g (0,159 mol)
de sulfato sódico. La mezcla se calentó a 85ºC durante 35 minutos.
Esta mezcla de reacción se concentró y se extrajo con cloruro de
metileno y el extracto se lavó con agua y se secó sobre sulfato
sódico. Después de la filtración, el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida, el residuo se lavó con acetato de
etilo-éter diisopropílico y se filtró para proporcionar 26,9 g
(rendimiento del 86%) de
4-isopropil-5-yodo-1H-imidazol
(4b).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,32 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,08 (sept., 1H), 7,86 (s, 1H), 8,74 (a,
1H).
En 30 ml de N,N-dimetilformamida
seca se disolvieron 4,0 g (16,9 mmol) de
4-isopropil-5-yodo-1H-imidazol
(4b), seguido de la adición de 4,68 g (33,9 mmol) de
3,5-dimetiltiofenol y 2,1 g (52,5 mmol) de hidruro
sódico al 60%. La mezcla se calentó a 140ºC durante 7 horas.
Después, la N,N-dimetilformamida se retiró por
destilación a presión reducida y, después de la adición de hielo
seco, el residuo se extrajo con cloruro de metileno. La capa
orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico. Después,
el disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el
residuo se fraccionó por cromatografía en gel de sílice (metanol al
3%-cloruro de metileno). El compuesto bruto eluido se recristalizó
en acetato de etilo-éter diisopropílico para proporcionar 2,2 g
(rendimiento del 53%) de
5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(X = Y = Me) (9).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,19 (s, 6H), 3,25 (sept., 1H), 6,52 (s,
2H), 6,72 (s, 1H), 7,66 (s, 1H), 8,30 (a, 1H).
En 10 ml de N,N-dimetilformamida
seca se disolvió 1,0 g (4,1 mmol) de
5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(X = Y = Me) (9), seguido de la adición de 330 mg (8,3 mmol) de
hidruro sódico al 60% con refrigeración con hielo. Después de 5
minutos, se añadieron 690 mg (4,9 mmol) de yoduro de metilo y la
mezcla se agitó durante 10 minutos. Esta mezcla de reacción se
vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con éter dietílico.
La capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de
magnesio. Después, el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida y el residuo se fraccionó por cromatografía en
alúmina (acetato de etilo:n-hexano = 1:1). A partir
de la primera fracción, se recuperaron 833 mg (rendimiento del 79%)
de 5-(3,
5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(X = Y = Me) (10) en forma de un aceite.
^{1}H RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,26
(d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,22 (s, 6H), 3,17
(sept., 1H), 3,53 (s, 3H), 6,57 (s, 2H), 6,76 (s, 1H), 7,65 (s,
1H).
A partir de la fracción polar, se obtuvieron 201
mg (rendimiento del 19%) del isómero posicional de metilo (10') en
forma de un aceite.
^{1}H RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,31
(d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,21 (s, 6H), 3,30 (sept., 1H), 3,67 (s, 3H),
6,71 (s, 2H), 6,75 (s, 2H), 7,42 (s, 1H).
En 16 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
800 mg (3,1 mmol) de
5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(X = Y = Me) (10). Esta solución se enfrió a -78ºC y se añadieron
gota a gota 2,2 ml de
n-butillitio-n-hexano
(1,66 molar) en una atmósfera de nitrógeno. Después de 5 minutos,
se añadieron 680 mg (9,3 mmol) de
N,N-dimetilformamida y la reacción se procesó
adicionalmente a la misma temperatura durante 15 minutos. Esta
mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se
extrajo con éter dietílico. La capa orgánica se lavó con agua y se
secó sobre sulfato sódico. Después, el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida y el residuo se purificó por
cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano = 1,5) para proporcionar 644 mg
(rendimiento del 73%) del compuesto I-6. p.f. 93 a
94ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,29
(d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,23 (s, 6H), 3,26 (sept., 1H), 3,91 (s, 3H),
6,59 (s, 2H), 6,81 (s, 1H), 9,83 (s, 1H).
El compuesto I-7 se obtuvo por el
mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-6 en el ejemplo 6. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,19 (sept., 1H), 6,81 (m, 2H); 7,18 (m,
1H), 9,86 (s, 1H).
En 4 ml de etanol se disolvieron 400 mg (1,3
mmol) de 5-(3,
5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(compuesto I-6), seguido de la adición de 51 mg
(1,3 mmol) de borohidruro sódico a temperatura ambiente. Después de
10 minutos, la mezcla se neutralizó con ácido acético y bicarbonato
sódico, y se extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se
lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico. Después, el disolvente
se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en
éter isopropílico:n-hexano para proporcionar 340 mg
(rendimiento del 77%) del compuesto I-8, p.f. 157 a
158ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept., 1H), 3,59 (s, 3H), 4,76 (s,
2H), 4,76 (a, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,12 (m, 1H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{16}Cl_{2}N_{2}OS) | |||
| Calc. (%) | C, 50,76; | H, 4,87; | N, 8,46 |
| Encontrado (%) | C, 50,81; | H, 4,92; | N, 8,44 |
El compuesto I-9 se obtuvo por el
mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-8 en el ejemplo 8. p.f. 131\sim133ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,23 (s, 6H), 3,19 (sept., 1H), 3,58 (s,
3H), 4,65 (s, 2H), 6,75 (a, 1H), 6,59 (s, 2H), 6,77 (s, 1H).
En 2 ml de etanol se disolvieron 50 mg (0,17
mmol) de
5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(compuesto I-6), seguido de la adición de 36 mg
(0,5 mmol) de clorhidrato de hidroxilamina y 43 mg (0,5 mmol) de
acetato sódico y la mezcla se agitó durante 30 minutos a
temperatura ambiente. A esta mezcla de reacción, se le añadió agua y
la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se
lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se
concentró a presión reducida. El residuo se lavó con acetato de
etilo para precipitar el producto, y se obtuvieron 32 mg
(rendimiento del 60%) del compuesto I-10 mediante
filtración. p.f. 240-241ºC.
^{1}H - RMN (d6-DMSO - TMS)
\delta ppm: 1,14 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,19 (s, 6H), 3,08 (sept.,
1H), 3,69 (s, 3H), 6,60 (s, 2H), 6,81 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 11,67
(s, 1H).
En 2 ml de etanol se disolvieron 50 mg (0,17
mmol) de
5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(compuesto I-6), seguido de la adición de 26 mg
(0,5 mmol) de hidrazina hidrato y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 15 minutos. A esta mezcla de reacción se le añadió
agua y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La capa
orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico y el
disolvente se concentró a presión reducida. El residuo se lavó con
n-hexano para precipitar el producto y se obtuvieron
34 mg (rendimiento del 65%) del compuesto I-11
mediante filtración. p.f. 118-119ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,23 (s, 6H), 3,21 (sept., 1H), 3,77 (s,
3H), 5,67 (a, 2H), 6,59 (s,2H), 6,77 (s, 1H), 7,88 (s, 1H).
(1) A una solución de
N,N-dimetilformamida seca que contenía 2,70 g (15
mmol) de 3,5-diclorofeniltiofenol y 0,36 g (15
mmol) de hidróxido sódico, se le añadieron 3,06 g (10 mmol) de
5-yodo-2-isobutiril-4-isopropilimidazol
(8) con agitación a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 30 minutos y después se agitó con
calentamiento a 150ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se
concentró a presión reducida y al residuo se le añadió
agua-acetato de etilo para la extracción. La capa
orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico y el
disolvente se concentró a presión reducida. El residuo se purificó
por cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano = 1:9) para proporcionar 1,70 g
(rendimiento del 48%) de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]
isopropil cetona (14) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25-1,35 (m, 18H), 1,81 (s, 6H), 3,29 (sept., 1H),
3,89 (sept., 1H), 6,98 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,10 (m, 2H), 7,18 (m,
1H), 7,30 (m, 1H).
(2) En 10 ml de acetona se disolvieron 340 mg
(0,66 mmol) de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]isopropil
cetona (4) y, a temperatura ambiente, se añadieron 181 mg (13,0
mmol) de carbonato potásico y 191 mg (13,0 mmol) de yoduro de metilo
con agitación. La mezcla se dejó en reposo durante una noche. Esta
mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se
extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó con agua
y se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida. El residuo se purificó por
cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano = 1,9) para proporcionar 123 mg
(rendimiento del 50%) del compuesto I-12 en forma de
un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 5,6 Hz, 6H), 1,26 (d, J = 5,6 Hz, 6H), 3,36 (sept.,
1H), 3,88 (s, 3H), 4,00 (sept., 1H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,15
(t, J = 1,8 Hz, 1H).
Ejemplo de referencia
1
(1) Se sintetizó benciloxiacetaldehído (2C) de
acuerdo con el procedimiento descrito en Synthetic Communications,
18, 359 (1988).
En 200 l de acetonitrilo se disolvieron 53 g (339
mmol) de 2,
2-dicloro-3-metilbutiraldehído
(1). Después, a 0ºC, se añadieron 45 g de benciloxiacetaldehído
(2c) y 400 ml de amoniaco acuoso (28%). La mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 15 horas. Esta mezcla de reacción se
concentró a presión reducida y el residuo se extrajo con cloruro de
metileno. El extracto se lavó con salmuera saturada, se secó sobre
sulfato sódico y se filtró.
El filtrado se concentró a presión reducida para
proporcionar
2-(benciloximetil)-4-isopropil-1H-imidazol
(3c). Rendimiento de 77 g (98,5%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,89 (m, 1H), 4,54 (s, 2H), 4,61 (s, 2H),
6,66 (s, 1H), 7,31 (s, 5H).
(2) En 250 ml de cloruro de metileno se
disolvieron 70 g (304 mmol) de
2-(benciloximetil)-4-isopropil-1H-imidazol
(3c). Después, se añadió una solución acuosa preparada por
disolución de 13 g de hidróxido sódico en 160 ml de agua a 0ºC y la
mezcla se agitó durante 5 minutos. Después, se añadió una solución
de yodo (49 g, 386 mmol) en cloruro de metileno (350
ml)-metanol (150 ml) a 0ºC y después, la mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A esta mezcla de
reacción se le añadió una solución acuosa de sulfito sódico y la
mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con
salmuera saturada, se secó sobre sulfato sódico seco y se filtró. El
filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar
2-benciloximetil-5-yodo-4-isopropilimidazol
(4c). Rendimiento 93 g (85,5%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,20 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,98 (m, 1H), 4,54 (s, 2H), 4,57 (s, 2H),
7,31 (s, 5H).
(3) En 100 ml de dimetil sulfóxido se disolvieron
23 g (65 mmol) de
2-benciloximetil-5-yodo-4-isopropil-1H-imidazol
(4c). A temperatura ambiente, se añadieron 620 mg (78 mmol) de
hidruro de litio y después 14 g (39 mmol) de disulfuro de
di-3,5-diclorofenilo. La mezcla se
agitó con calentamiento a 60ºC durante 5 horas. Esta mezcla de
reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo dos
veces con éter etílico. La capa orgánica combinada se lavó dos
veces con agua, se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se
retiró por destilación a presión reducida. El residuo se disolvió
en etanol y se añadieron 5,85 g (65 mmol) de ácido oxálico. La sal
que se separó se recogió por filtración, se neutralizó con amoniaco
acuoso y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
dos veces con agua y se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se
retiró por destilación a presión reducida. El residuo se aclaró con
alcohol isopropílico para proporcionar 20 g (rendimiento del 86%) de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(16a).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,64 (sept., 1H), 4,62 (s, 2H), 4,67 (s,
2H), 6,92 (s a, 2H), 7,07 (s a, 1H), 7,36 (s, 5H), 9,2 (a, 1H).
(4) En 50 ml de tetrahidrofurano seco se
disolvieron 15 g (44 mmol) de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(16a). A esta solución se le añadieron 6,87 g (48,4 mmol) de yoduro
de metilo con refrigeración con hielo, seguido adicionalmente de la
adición de 1,94 g (48,4 mmol) de hidróxido sódico y 100 mg de
bromuro de tetrabutilamonio. Después, el baño de agua enfriado con
hielo se retiró y la mezcla se agitó durante 1 hora. Esta mezcla de
reacción se concentró a presión reducida, el residuo se neutralizó
con ácido clorhídrico e hidrógeno carbonato sódico para basificar
débilmente y se extrajo dos veces con acetato de etilo. La capa
orgánica combinada se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico.
Después, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida
y el residuo se fraccionó por cromatografía en gel de sílice
(acetato de etilo al 3% en cloruro de metileno). A partir de la
primera fracción, se obtuvieron 3,5 g (rendimiento del 22%) del
isómero posicional objetivo (17a') en forma de un aceite. A partir
de la siguiente fracción, se obtuvieron 10,4 g (rendimiento del 67%)
del
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
objetivo (17a) en forma de un aceite.
(17a') ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,19 (sept., 1H), 3,66 (s, 3H), 4,55
(s, 2H), 4,66 (s, 2H), 6,97 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,05 (t, J = 1,8
Hz, 1H), 7,31-7,40 (m, 5H).
(17a) ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,51 (s, 3H), 4,55
(s, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,8
Hz, 1H), 7,31-7,38 (m, 5H).
(5) En 20 ml de etanol se disolvieron 10,4g (29,3
mmol) de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(17a) seguido de la adición de 50 ml de ácido clorhídrico
concentrado. La mezcla se llevó a reflujo con calentamiento durante
3 horas. Esta mezcla de reacción se concentró a presión reducida,
el residuo se neutralizó con una solución acuosa de bicarbonato
sódico y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
con agua, se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida. El residuo se aclaró con alcohol
isopropílico para proporcionar 7,1 g (rendimiento del 92%) del
compuesto objetivo
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il)metanol
(compuesto 1-8), p.f.
157-158ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm:1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept., 1H), 3,59 (s, 3H), 4,76
(s, 2H), 4,76 (a, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,12 (m, 1H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{16}Cl_{2}N_{2}OS) | |||
| Calc. (%) | C, 50,76; | H, 4,87; | N, 8,46 |
| Encontrado (%) | C, 50,81; | H, 4,92; | N, 8,44 |
Ejemplo de referencia
2
(1) Se sintetizó
1-p-metoxibencilglicerol de acuerdo
con el procedimiento descrito en Synthetic Communications, 18 359
(1988). El compuesto, 205,5 g (0,968 mol),se disolvió en 1060 ml de
cloruro de metileno. A esta solución se le añadió gota a gota un
solución acuosa (1883 ml) de peryodato sódico (269 g) a temperatura
ambiente y la mezcla se agitó durante una noche. La mezcla de
reacción se diluyo con 200 ml de agua y se extrajo con cloruro de
metileno. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se
concentró a presión reducida para proporcionar 175 g (rendimiento
del 100%) del p-metoxibenciloxiacetaldehído (2d) en
forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
3,81 (s, 3H), 4,07 (s, 2H), 4,57 (s, 2H), 6,89-6,92
(m, 2H), 7,28-7,31 (m, 2H), 9,71 (s, 1H)
(2) En 970 ml de acetonitrilo se disolvieron 175
g (0,968 mol) de p-metoxibenciloxiacetaldehído
(2d), seguido de la adición de 150 g (0,968 mol) de
2,2-dicloro-3-metilbutiraldehído
(1). Después, se añadieron adicionalmente gota a gota 1300 ml de
amoniaco acuoso al 28% con refrigeración con hielo. Después de
completarse la adición gota a gota, la mezcla se dejó en reposo a
temperatura ambiente durante 4 días. Esta mezcla de reacción se
concentró a presión reducida y se extrajo con cloruro de metileno.
La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre
MgSO_{4} y el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. El producto bruto se disolvió en acetato de etilo. A esta
solución se le añadió una solución de ácido oxálico (89,8 g, 0,968
mol) en acetato de etilo (70 ml) y el oxalato resultante se recogió
por filtración y se aclaró con acetato de etilo. Este oxalato se
neutralizó con hidróxido sódico 2 N y se extrajo con acetato de
etilo. La capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de
magnesio. Después, el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida para proporcionar 165 g (rendimiento del 69%) de
4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(3d) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
3,81 (s, 3H), 4,07 (s, 2H), 4,57 (s, 2H), 6,89-6,92
(m, 2H), 7,28-7,31 (m, 2H), 9,71 (s, 1H).
(3) En cloruro de metileno (60
ml)-metanol (660 ml) se disolvieron 165 g de
4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(3d), seguido de la adición de 170 g de yodo sólido. Después, se
añadió gota a gota una solución acuosa preparada por disolución de
27,3 g (0,67 mol) de hidróxido sódico en 85 ml de agua con
refrigeración con hielo. Después, de completarse la adición gota a
gota, la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante
1,5 horas. Esta mezcla de reacción se extrajo con cloruro de
metileno, la capa orgánica se lavó con una solución acuosa de
sulfito sódico y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro.
Después, el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida, el residuo se aclaró con éter isopropílico y se recogió
por filtración para proporcionar 209,5 g (rendimiento del 81%) de
5-yodo-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(4d). p.f. 78-79ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,20 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,99 (sept., 1H), 3,81 (s, 3H), 4,49 (s,
2H), 4,56 (s, 2H), 6,88 (d, J = 8,6 Hz, 2H); 7,25 (d, J = 8,6 Hz,
2H), 9,18 (s a, 1H).
(4) En 140 ml de dimetil sulfóxido se
suspendieron 30 g (84 mmol) de disulfuro de
di-3,5-diclorofenilo así como 1,34 g
(168 mmol) de hidruro de litio en polvo y se añadieron 59,1 g (153
mmol) de
5-yodo-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
sólido (4d) en pequeñas porciones a 50ºC en una atmósfera de gas
nitrógeno. Después de completarse la adición, la mezcla se agitó
con calentamiento a 60ºC durante 45 minutos. Esta mezcla de
reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo dos veces
con éter etílico. La capa orgánica combinada se lavó dos veces con
agua, se secó sobre sulfato de magnesio y el disolvente se retiró
por destilación a presión reducida. El residuo se disolvió en
acetato de etilo y se añadió una solución de ácido oxálico (13,8 g,
65 mmol) en acetato de etilo (140 ml). La sal que se separó se
recogió por filtración y se aclaró con aproximadamente 100 ml de
acetato de etilo. Esta sal se neutralizó con NaOH 2 N y se extrajo
con éter dietílico. La capa orgánica se lavó dos veces con agua, se
secó sobre sulfato de magnesio y el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida para proporcionar 51 g (rendimiento
del 76%) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(16b). p.f. 96-97ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21 (d, J = 7,2 Hz, 5H), 3,18 (sept., 1H), 3,81 (s, 3H), 4,54 (s,
2H), 4,64 (s, 2H), 6,88-6,92 (m, 4H), 7,07 (m, 1H),
7,26-7,30 (m, 2H).
| Análisis Elemental (C_{21}H_{21}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 57,67; | H, 5,07; | Cl, 16,21; | N, 6,40; | S, 7,33 |
| Encontrado (%) | C, 57,62; | H, 5,09; | Cl, 16,32; | N, 6,43; | S, 7,27 |
(5) En 25 ml de
N,N-dimetilformamida seca se disolvieron 11,0 g
(25,1 mmol) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(16b), seguido de la adición de 5,2 g (38 mmol) de carbonato
potásico en polvo. Después, se añadieron adicionalmente 3,90 g
(27,7 mmol) de yoduro de metilo y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 8 horas. Esta mezcla de reacción se concentró a
presión reducida, el residuo se diluyó con agua y se extrajo con
éter dietílico. La capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre
sulfato de magnesio. El disolvente se retiró por destilación a
presión reducida y el residuo se fraccionó por cromatografía en gel
de sílice (acetato de tilo:cloruro de metileno = 1:9). A partir de
la primera fracción, se obtuvieron 1,7 g (rendimiento del 15%) del
isómero posicional objetivo (17b') en forma de un aceite. A partir
de la siguiente fracción, se obtuvieron 9,14 g (rendimiento del
80%) del 5-(3,
5-diclorofeniltio)-1-metil-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
objetivo (17b). p.f. 79-80ºC.
(17b') ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,18 (sept., 1H), 3,64 (s, 3H), 3,80
(s, 3H), 4,48 (s, 2H), 4,64 (s, 2H), 6,84- 7,27 (m, 7H).
(17b) ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,51 (s, 3H), 3,80
(s, 3H), 4,48 (s, 2H), 4,66 (s, 2H), 6,79- 7,27 (m, 7H).
(6) En 45 ml de etanol se disolvieron 9,10 g
(20,1 mmol) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-metil-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17b), seguido de la adición de 90 ml de ácido clorhídrico 6 N y la
mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Esta mezcla de reacción
se concentró a presión reducida para retirar el etanol y las dos
capas del residuo formado se extrajeron dos veces con
n-hexano para retirar el cloruro de
p-metoxibencilo. La capa acuosa se extrajo con
cloruro de metileno, el extracto se neutralizó con una solución
acuosa de bicarbonato sódico y se secó sobre sulfato de magnesio.
Después, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida
y el residuo se aclaró con éter isopropílico para proporcionar 6,3
g (rendimiento del 95%) de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(12 = compuesto I-8). p.f.
157-158ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept., 1H), 3,59 (s, 3H), 4,76 (s,
2H), 4,76 (a, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,12 (m, 1H)
| Análisis Elemental (C_{14}H_{16}Cl_{2}N_{1}OS) | |||
| Calc. (%) | C, 50,76; | H, 4,87; | N, 8,46 |
| Encontrado (%) | C, 50,81; | H, 4,92; | N, 8,44 |
(1) Se obtuvo
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(16c) por los mismos procedimientos que los utilizados en el ejemplo
de referencia 2 (1) a (4). Oxalato: p.f.
124-125ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,20 (sept., 1H), 4,53 (s, 2H), 4,63 (s,
2H), 6,89 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,27 (d, J = 8,6 Hz, 2H),
6,90-7,20 (m, 4H).
| Análisis Elemental (C_{22}H_{25}CIN_{2}O_{2}S \cdot (COOH)_{2} \cdot 0,5 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 55,86; | H, 5,46; | Cl, 6,87; | N, 5,43; | S, 6,21 |
| Encontrado (%) | C, 55,56; | H, 5,08; | Cl, 7,27; | N, 5,62; | S, 6,40 |
(2) Se obtuvieron
2-(p-metoxibenciloximetil)-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-4-isopropil-1H-imidazol
(17c) y su isómero posicional (17c') por los mismos procedimientos
utilizados en el ejemplo de referencia 2 (5) a partir de
5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(16c) con rendimientos del 46% y del 8%, respectivamente.
(17c') ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,29 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,21 (sept., 1H), 3,63 (s, 3H), 3,80
(s, 3H), 4,48 (s, 2H), 4,62 (s, 2H), 6,87 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,25
(d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,90\sim7,20 (m, 4H).
(17c) ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 3,50 (s, 3H), 3,80
(s, 3H), 4,48 (s, 3H), 4,65 (s, 3H), 6,86 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,25
(d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,75-7,20 (m, 4H).
(3) Se obtuvo
[5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-13) por los mismos procedimientos
utilizados en el ejemplo de referencia 2 (6) a partir de
2-(p-metoxibenciloximetil)-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-4-isopropil-1H-imidazol
(17c).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm:1,18 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,58 (s, 3H), 4,75
(s, 2H), 6,70-7,25 (m, 4H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{17}CIN_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 56,65; | H, 5,77; | Cl, 11,94; | N, 9,43; | S, 10,80 |
| Encontrado (%) | C, 56,81; | H, 5,78; | Cl, 11,88; | N, 9,16; | S, 10,47 |
(1) Se obtuvo
4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-5-(3-nitrofeniltio)-1H-imidazol
(16d) por los mismos procedimientos utilizados en el ejemplo de
referencia 2 (16b).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,2, 6H), 3,21 (sept., 1H), 3,81 (s, 3H), 4,55 (s,
2H), 4,64 (s, 2H), 6,90 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 8,6 Hz,
2H), 7,30-8,00 (m, 4H).
(2) Se obtuvo
4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-metil-5-(3-nitrofeniltio)-1H-imidazol
(17d) por los mismos procedimientos utilizados en el ejemplo de
referencia 2 (17c). Los rendimientos de
4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-metil-5-(3-nitrofeniltio)-1H-imidazol
(17d) y su isómero posicional (17d) fueron del 58% y 7%,
respectivamente.
(17d') aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,31 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,21 (sept., 1H), 3,67 (s,
3H), 3,80 (s, 3H), 4,43 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 6,88 (d, J = 8,6 Hz,
2H), 7,26 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,30-8,00 (m,
4H).
(17d) p.f. 89\sim90ºC
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,14 (sept., 1H), 3,80 (s, 3H), 4,50 (s,
2H), 4,67 (s, 2H), 6,87 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,25 (d, J = 8,6 Hz,
2H), 7,41 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,83 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 7,98 (m,
1H).
| Análisis Elemental (C_{22}H_{25}N_{3}O_{4}S) | ||||
| Calc. (%) | C, 61,81; | H, 5,89; | N, 9,83; | S, 7,50 |
| Encontrado (%) | C, 61,78; | H, 5,86; | N, 9,80; | S, 7,48 |
(3) Se obtuvo el compuesto I-14
por los mismos procedimientos utilizados en el ejemplo de
referencia 2, compuesto I-8, a partir de
4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-metil-5-(3-nitrofeniltio)-1H-imidazol
(17d).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,19 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,61 (s, 3H), 4,77 (s,
2H), 7,21 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz,
1H), 7,42 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,85 (t, J = 2,0 Hz, 1H).
Se obtuvo
2-(benciloximetil)-1-n-butil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(17e) por el mismo procedimiento utilizado en el ejemplo de
referencia 2 para
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-metil-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17b). Los rendimientos de
2-(benciloximetil)-1-n-butil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(17e) y su isómero posicional (17e') fueron del 91% y 6%,
respectivamente.
(17e') aceite^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 0,93 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 7,2 Hz, 6H),
1,58-1,75 (m, 4H), 3,01 (sept., 1H),
3,90-3,98 (m, 2H), 4,54 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 6,92
(s, 2H), 7,04 (s, 1H), 7,24-7,36 (m, 5H).
(17e) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 0,80 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H),
1,1-1,3 (m, 2H), 1,42\sim1,60 (m, 2H), 3,09
(sept., 1H), 3,84-3,92 (m, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,67
(s, 2H), 6,79 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 2 Hz, 1H),
7,30-7,39 (m, 5H).
Se obtuvo el compuesto I-15 por
el mismo procedimiento utilizado en el ejemplo de referencia 2 para
el compuesto I-8 a partir de
2-(benciloximetil)-1-n-butil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(17e). p.f. 104-106ºC
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,86 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,17 (d, J = 6,8 Hz, 6H),
1,20-1,40 (m, 2H), 1,50\sim1,65 (m, 2H), 3,06
(sept., 1H), 3,92-4,00 (m, 2H), 4,75 (s, 2H), 5,70
(s, 2H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
(1) En 10 ml de tetrahidrofurano seco se
disolvieron 423 mg (1,00 ml) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(16b), seguido de la adición de 205 mg (1,20 mmol) de bromuro de
bencilo, 48 mg (1,2 mmol) de hidróxido sódico y 5 mg (0,015 mmol)
de bromuro de tetrabutilamonio a temperatura ambiente con agitación
y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 3 horas. Esta
mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se
diluyó con agua y se extrajo con cloruro de metileno. La capa
orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico. El
disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el aceite
residual se fraccionó por cromatografía en gel de sílice (acetato
de etilo:cloruro de metileno = 1:9). A partir de la primera
fracción se obtuvieron 33 mg (rendimientos del 6,5%) del isómero
posicional objetivo (17f'). A partir de la siguiente fracción, se
obtuvieron 450 mg (rendimiento del 88%) de
1-bencil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17f).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,95 (sept., 1H), 3,79 (s, 3H), 4,50 (s,
2H), 4,55 (s, 2H), 6,28 (s, 1H), 6,83 (d, J = 6 Hz, 2H),
6,94-6,95 (m, 3H), 7,06 (m, 3H), 7,17 (d, J = 5,8
Hz, 2H), 7, 26-7,40 (m, 4H).
(17f) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,26 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 3,80 (s,
3H), 4,47 (s, 2H), 4,61 (s, 2H), 5,18 (s, 2H), 6,63 (d, J = 1,6 Hz,
2H), 6,83 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,90-6,93 (m, 2H), 6,99
(s, 1H), 7,11-7,21 (m, 4H), 7,26 (s, 4H).
En 25 ml de metanol se disolvieron 1,41 g (2,67
mmol) de
1-bencil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17f), seguido de la adición de 12,5 ml de ácido clorhídrico 6 N a
temperatura ambiente con agitación y la mezcla se agitó con
calentamiento a 60ºC durante 3 horas. Esta mezcla de reacción se
concentró a presión reducida, la solución residual se neutralizó
con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico para
basificar débilmente y se extrajo con cloruro de metileno. El
extracto se aclaró con agua, después se secó sobre sulfato de
magnesio y el disolvente se concentró a presión reducida. El
residuo se cristalizó en n-hexano y se recogió por
filtración para dar 1,0 g (rendimiento del 92%) de
[1-bencil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-
isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-16), p.f.
121-124ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 4,79 (s, 2H), 5,25 (s,
2H), 6,64 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 6,9-7,0 (m, 3H),
7,18-7,26 (m, 4H).
(1) En 10 ml de tetrahidrofurano seco se
disolvieron 744 mg (2,00 mmol) de
2-(benciloximetil)-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(16e), seguido de la adición de 410 mg (2,40 mmol) de bromuro de
alilo, 96 mg (2,40 mmol) de hidróxido sódico y 5 mg (0,015 mg) de
bromuro de tetrabutilamonio a temperatura ambiente con agitación y
la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Esta
mezcla de reacción se concentró a presión reducida, el residuo se
extrajo con cloruro de metileno, la capa orgánica se lavó con agua y
se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se concentró a
presión reducida y el aceite residual se fraccionó por cromatografía
en gel de sílice (acetato de etilo:cloruro de metileno = 1:9). A
partir de la primera fracción, se obtuvieron 50 mg (rendimiento del
6,7%) del isómero posicional objetivo (17g') y después, se
obtuvieron 480 mg (rendimiento del 58%) de
1-alil-2-benciloximetil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(17g).
(17g') aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,00 (sept., 1H), 4,53 (s,
2H), 4,66 (s, 2H), 4,67 (d, J = 6,3 Hz, 2H), 4,83 (d, J = 17,4 Hz,
1H), 5,21 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 5,85-5,95 (m, 1H),
6, 97-7,04 (m, 3H), 7,09-7,14 (m,
1H), 7,25-7,40 (m, 5H).
(17g) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm:1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 4,54 (s,
2H), 4,55-4,65 (m, 2H), 4,79 (s, 2H), 4,82 (d, J =
18,3 Hz, 1H), 5,01 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 5,60-5,75
(m, 1H), 6,81 (d, J = 10,5 Hz, 2H), 6,93 (s, 1H),
7,05-7,50 (m, 2H), 7,30-7,40 (m,
5H)
(2) En 5 ml de cloruro de metileno se disolvieron
470 mg (1,13 mmol) de
1-alil-2-benciloximetil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(17g) con refrigeración a -40ºC, se añadieron 0,7 ml (1,36 mmol) de
una solución en cloruro de metileno de tricloruro de boro (1,94
molar) con agitación y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A
esta mezcla de reacción, se le añadió una solución acuosa saturada
de bicarbonato sódico para la neutralización, la capa de cloruro de
metileno se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico. El
disolvente se concentró a presión reducida y el residuo se fraccionó
por cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:cloruro de
metileno = 1:4). A partir de la primera fracción, se obtuvieron 50
mg (rendimiento del 13%) de
1-alil-2-clorometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropilimidazol
(28a) en forma de un aceite y después se obtuvieron 155 mg
(rendimiento del 43%) del compuesto I-17. p.f.
84-86ºC.
(28a) ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,16 (sept., 1H),
4,66-4,68 (m, 2H), 4,69 (s, 2H), 4,98 (d, J = 18 Hz,
1H), 5,12 (d, J = 12,6 Hz, 1H), 5,65-5,80 (m, 1H),
6,8 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,1-7,2 (m,
2H).
Compuesto I-17 ^{1}H - RMN
(CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,23 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,16
(sept., 1H), 4,61-4,66 (m, 2H), 4,74 (s, 2H), 4,92
(d, J = 18 Hz, 1H), 5,10 (d, J = 12 Hz, 1H),
5,6-5,8 (m, 1H), 6,80-6,84 (m, 1H),
6,95 (t, J = 2,7 Hz, 1H), 7,1-7,2 (m, 2H).
(1) Se obtuvo
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-dodecil-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17h) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17f) en
el ejemplo 16 (rendimiento 43%).
(17h) ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 0,87 (t, J = 6,0 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H),
1,1-1,4 (m, 18H), 1,5 (a, 2H), 3,07 (sept., 1H),
3,81 (s, 3H), 3,85-3,90 (m,2H), 4,48 (s, 2H), 4,64
(s, 2H), 6,80 (s, 2H), 6,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,11 (s, 1H), 7,27
(s, 2H).
(2) Se obtuvo el compuesto I-18 a
partir de
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-dodecil-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17h) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-16 en el ejemplo 16 (rendimiento del
68%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,89 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 7 Hz, 6H),
1,2-1,3 (m, 18H), 1,6 (a, 2H), 3,10 (sept., 1H),
3,92 (t, J = 10 Hz, 2H), 4,76 (s, 2H), 6,82 (d, J = 1,6 Hz, 2H),
7,12 (t, J = 1,6 Hz, 1H).
(1) Se obtuvo
1-alil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17i) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17f) en
el ejemplo 16. Los rendimientos de (17i) y su isómero posicional
(17i') fueron del 83% y 8%, respectivamente.
(17i') aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,29 (d, J = 7,5 Hz, 6H), 3,05 (sept., 1H), 3,80 (s,
3H), 4,46 (s, 2H), 4,58 (s, 2H), 4,62-4,7 (m, 2H),
4,82 (d, J = 15 Hz, 1H), 5,22 (d, J = 11 Hz, 1H),
5,82-5,98 (m, 1H), 6,87 (d, J = 6 Hz, 2H).
(17i) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 3,81 (s,
3H), 4,47 (s, 2H), 4,62 (s, 2H), 4,57-4,62 (m, 2H),
4,82 (d, J = 18 Hz, 1H), 5,03 (d, J = 10 Hz, 1H),
5,58-5,80 (m, 1H), 6,87 (d, J = 2 Hz, 2H),
6,8-6,9 (m, 2H), 7,1 (t, J = 3,4 Hz, 1H), 7,23 (s,
2H).
(2) Se obtuvo
[1-alil-4-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-19) a partir de
1-alil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)imidazol
(17i) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-16 en el ejemplo 16 (rendimiento del
71%). p.f. 100-102ºC.
| Análisis Elemental (C_{16}H_{18}N_{2}Cl_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 53,68; | H, 5,08; | N, 7,75; | Cl, 19,85; | S, 8,90 |
| Encontrado (%) | C, 53,79; | H, 5,16; | N, 7,75; | Cl, 19,57; | S, 8,99 |
(1) Se obtuvo
1-bencil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-2-benciloximetil-1H-imidazol
(17) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17g) en
el ejemplo 17. Los rendimientos de (17j) y su isómero posicional
(17j') fueron del 88% y 3%, respectivamente.
(17j') ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,17 (d, J = 7 Hz, 6H), 2,97 (sept., 1H), 4,53 (s, 2H), 4,60
(s, 2H), 5,30 (s, 2H), 6,9-7,2 (m, 8H),
7,2-7,4 (m, 5H).
(17j) ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,28 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,16 (sept., 1h), 4,51 (s, 2H), 4,58
(s, 2H), 5,19 (s, 2H), 6,72-6,80 (m, 2H),
6,88-6,93 (m, 2H), 7,02-7,05 (m,
2H), 7,14\sim7,26 (m, 2H), 7,23\sim7,32 (m, 5H).
(2) Se obtuvo
2-[1-bencil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-20) a partir de
1-bencil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-2-benciloximetil-1H-imidazol
(17j) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-17 en el ejemplo 17 (rendimiento del
35%). p.f. 120-122ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,16 (sept., 1H), 4,70 (s, 2H), 5,22 (s,
2H), 6,75-6,82 (m, 2H), 6,90-7,06
(m, 4H), 7,1-7,3 (m, 3H).
| Análisis Elemental (C_{20}H_{21}N_{2}CIOS) | |||||
| Calc. (%) | C, 64,42; | H, 5,68; | N, 7,51; | Cl, 9,51; | S, 8,60 |
| Encontrado (%) | C, 63,99; | H, 5,69; | N, 7,41; | Cl, 9,39; | S, 8,37 |
(1) Se obtuvo
1-bencil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-2-benciloximetil-1H-imidazol
(17k) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17g) en
el ejemplo 17. Los rendimientos de (17k) y su isómero posicional
(17k') fueron del 92% y 2%, respectivamente.
(17k') aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,17 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,96 (sept., 1H), 4,53 (s,
2H), 4,59 (s, 2H), 5,30 (s, 2H), 6,98 (d, J = 6,9 Hz, 2H),
7,23-7,41 (m, 8H), 7,49 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 7,80
(t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 10 Hz, 1H).
(17k) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,30 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 4,57 (s,
2H), 4,67 (s, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,90-6,93 (m, 2H),
7,04-7,13 (m, 4H), 7,22-7,33 (m,
5H), 7,56 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,82-7,86 (m,
1H).
(2) Se obtuvo
[1-bencil-4-isopropil-5-(3-nitrofeniltio)-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-21) a partir de
1-bencil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-2-benciloximetil-1H-imidazol
(17k) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-17 en el ejemplo 17 (rendimiento del
37%). p.f. 152-155ºC.
Se obtuvo
1-bencil-2-clorometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(28b) (rendimiento del 9%) como un sub-producto.
(28b) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,29 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 4,63 (s,
2H), 5,29 (s, 2H), 6,89-6,92 (m, 2H),
7,05-7,14 (m, 5H), 7,63-7,90 (m,
2H).
Compuesto I-21 ^{1}H - RMN
(CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,27 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,17
(sept., 1H), 4,78 (s, 2H), 5,26 (s, 2H), 6,93-6,97
(m, 2H), 7,08-7,13 (m, 2H),
7,22-7,26 (m, 3H), 7,57 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,84
(dd, J = 11 Hz, 3 Hz, 1H)
\newpage
| Análisis Elemental (C_{20}H_{21}N_{3}O_{3}S) | ||||
| Calc. (%) | C, 62,64; | H, 5,52; | N, 10,96; | S, 8,36 |
| Encontrado (%) | H, 5,66; | N, 10,58; | S, 8,05 |
(1) Se obtuvo
1-alil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-2-benciloximetil)-1H-imidazol
(171) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17g) en
el ejemplo 17. Los rendimientos de (171) y su isómero posicional
(171') fueron del 82% y del 9%, respectivamente.
(171') ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,00 (sept., 1H), 4,55 (s,2H), 4,63
(s, 2H), 4,69-4,73 (m, 2H), 4,86 (dt, J = 15 Hz,
2H, 1H), 5,24 (dt, J = 11 Hz, 2 Hz, 1H), 5,80-6,00
(m, 1H), 7,26-7,48 (m, 7H), 7,83 (t, J = 2 Hz, 1H),
7,92 (dt, J = 9 Hz, 1,4 Hz, 1H).
(171) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,27 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,11 (sept., 1H), 4,56 (s,
2H), 4,56-4,66 (m, 2H), 4,66 (s, 2H),
5,55-5,75 (m, 1H), 7,19-7,43 (m,
7H), 7,83 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,96 (dt, J = 8,2 Hz, 1,2 Hz, 1H).
(2) El compuesto I-22 se obtuvo a
partir de (171) por el mismo proceso sintético que el utilizado
para el compuesto I-17 en el ejemplo 17 (rendimiento
37%). p.f. 117-120ºC.
Se obtuvo
1-alil-2-clorometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(28c) (rendimiento del 11%) como un subproducto.
(28c) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,27 (d, J = 8,4 Hz, 6H), 3,14 (sept., 1H), 4,64 (s,
2H), 4,70 (s, 2H), 4,9-5,0 (m, 2H),
5,6-5,8 (m, 1H), 7,2-7,5 (m, 2H),
7,8-8,0 (m, 2H).
Compuesto I-22 ^{1}H - RMN
(CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,24 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,14
(sept., 1H), 4,64-4,69 (m, 2H), 4,71 (s, 2H), 4,9
(d, J = 19,8 Hz, 1H), 5,08 (d, J = 12 Hz, 1H),
5,65-5,63 (m, 1H), 7,23-7,26 (m,
1H), 7,42 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,99 (dd, J = 9 Hz,
1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{19}N_{3}O_{3}S) | ||||
| Calc. (%) | C, 57,64; | H, 5,74; | N, 12,60; | S, 9,62 |
| Encontrado (%) | C, 57,45; | H, 5,84; | N, 12,70; | S, 9,33 |
(1) Se obtuvo
1-etil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-2-benciloximetil-1H-imidazol
(17m) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17g) en
el ejemplo 17. Los rendimientos de (17m) y su isómero posicional
(17m') fueron del 89% y del 12%, respectivamente.
(17m') aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,36 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,36 (t, 6,9 Hz, 3H), 3,07
(sept., 1H), 4,09 (c, J = 6,9 Hz, 2H), 4,57 (s, 2H), 4,67 (s, 2H),
7,26-7,45 (m, 7H), 7,86 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,91
(dt, J = 9 Hz, 1,2 Hz, 1H).
(17m) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,18 (d, J = 7,5 Hz, 6H), 1,26 (t, 7,5 Hz, 3H), 3,12
(sept., 1H), 3,99 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 4,58 (s, 2H), 4,69 (s, 2H),
7,20 (dd, J = 8,1 Hz, 0,9 Hz, 1H), 7,30-7,42 (m,
6H), 7,84 (d, J = 2,1 Hz), 7,96 (dd, J = 8,1 Hz, 0,9 Hz, 1H).
(2) El compuesto I-23 se obtuvo a
partir de
1-etil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-2-benciloximetil-1H-imidazol
(17m) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-17 en el ejemplo 17 (rendimiento del
52%). p.f. 121-123ºC.
Se obtuvo
1-etil-2-clorometil-5-(3-nitrofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(28d) (rendimiento del 13%) como subproducto.
(28d) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,28 (t, J = 7 Hz, 3H),
3,12 (sept., 1H), 4,03 (c, J = 7 Hz, 2H), 4,60 (s, 2H), 4,72 (s,
2H), 7,18-7,45 (m, 2H), 7,84-7,95
(m, 2H).
Compuesto I-23 ^{1}H - RMN
(CDCl_{3} - TMS) \delta ppm: 1,25 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,24 (t,
J = 7,2 Hz, 3H), 3,11 (sept., 1H), 4,06 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 4,77
(s,2H), 7,22 (d, J = 11 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7 Hz, 1H), 7,87 (t, J
= 2 Hz, 1H), 7,97 (dd, J = 11 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{19}N_{3}O_{3}S \cdot 0,2 H_{2}O) | ||||
| Calc. (%) | C, 55,44; | H, 6,02; | N, 12,93; | S, 9,86 |
| Encontrado (%) | C, 55,36; | H, 5,90; | N, 12,91; | S, 9,70 |
(1) Se obtuvo
2-benciloximetil-4-isopropil-5-(3-nitrofeniltio)-1-n-propil-1H-imidazol
(17n) por el mismo procedimiento sintético que el utilizado para
(17g) en el ejemplo 17. Los rendimientos de (17n) y su isómero
posicional (17n') fueron del 93% y del 7,5%, respectivamente.
(17n') aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 0,96 (t, J = 10 Hz, 3H), 1,34 (d, J = 7,2 Hz, 6 H),
1,7-1,8 (m, 2H), 3,04 (sept., 1H),
3,93-3,98 (m, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,65 (s, 2H),
7,26-7,43 (m, 7H), 7,83 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,90
(dd, J = 7,8 Hz, 1,2 Hz, 1H).
(17n) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 0,80 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,9 Hz, 6H),
1,50-1,62 (m, 2H), 3,11 (sept., 1H),
3,84-3,89 (m, 2H), 4,57 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 7,18
(dd, J = 4,8 Hz, 0,9 Hz, 1H), 7,26-7,41 (m, 4H),
7,82 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,96 (dd, J = 93 Hz, 1,2 Hz, 1H).
(2) El compuesto I-24 se obtuvo a
partir de
2-benciloximetil-4-isopropil-5-(3-nitrofeniltio)-1-n-propil-1H-imidazol
(17n) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-17 en el ejemplo 17 (rendimiento del
65%). Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,88 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,19 (d, J = 6,9 Hz, 6H),
1,58-1,70 (m, 2H), 3,10 (sept., 1H), 3,93 (t, J =
7,2 Hz, 2H), 4,76 (s, 2H), 7,20 (d, J = 9 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 8,1
Hz, 1H), 7,85 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,97 (dd, J = 11 Hz, J = 0,9 Hz,
1H).
(1) Se obtuvo
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17o) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17f) en
el ejemplo 16 (rendimiento del 35%). Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,18 (t, J = 7,0 Hz, 6H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09
(sept.,1H), 3,80 (s, 3H), 3,96 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 4,48 (s, 2H),
4,64 (s, 2H), 6,80 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 6,85-6,89
(m, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,24-7,28 (m,
2H).
(2) El compuesto I-25 se obtuvo a
partir de
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(170) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-8 en el ejemplo de referencia 2
(rendimiento del 80%). p.f. 120-121ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,17 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,07 (sept.,
1H), 4,05 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 4,76 (s, 2H), 5,79 (a, 1H), 6,81 (d,
J = 1,6 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,6 Hz, 1H).
(1) Se obtuvo
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-n-propil-1H-imidazol
(17p) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17f) en
el ejemplo 16 (rendimiento del 41%). Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,81 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H),
1,51-1,64 (m, 3H), 3,08 (sept., 1H), 3,81 (s, 3H),
3,80-3,87 (m, 2H), 4,48 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 6,78
(d, J = 8 Hz, 2H), 6,86-6,90 (m, 2H), 7,11 (t, J =
1,8 Hz, 1H), 7,24-7,28 (m, 2H).
(2) El compuesto I-26 se obtuvo a
partir de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-n-propil-1H-imidazol
(17p) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-8 en el ejemplo de referencia 2
(rendimiento del 72%). p.f. 104-107ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,17 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,07 (sept.,
1H), 4,05 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 4,76 (s, 2H), 5,79 (a, 1H), 6,81 (d,
J = 1,6 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,6 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{20}Cl_{2}N_{2}OS \cdot 0,1 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 53,22; | H, 5,64; | N, 7,76; | S, 8,88 | Cl, 19,63 |
| Encontrado (%) | C, 53,27; | H, 5,63; | N, 7,77; | S, 8,89 | Cl, 19,96 |
(1) Se obtuvo
5-(3,5-diclorofeniltio)-1,4-diisopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17q) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17f) en
el ejemplo 16 (rendimiento del 43%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,42 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,07 (sept.,
1H), 3,81 (s, 3H), 4,48 (s, 2H), 4,60-4,74 (m,
1H), 4,67 (s, 2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H),
6,85-6,90 (m, 2H), 7,00 (t, J = 1,8 Hz, 1H),
7,24-7,29 (m, 2H).
El compuesto I-27 se obtuvo a
partir de
5-(3,5-diclorofeniltio)-1,4-diisopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17q) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-8 en el ejemplo de referencia 2
(rendimiento del 64%). p.f. 136-137ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,19 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,45 (d, J = 7,0 Hz, 6H),
2,99-3,13 (m, 1H), 4,31 (a, 1H),
4,62-4,77 (m, 1H), 4,79 (s, 2H), 6,8 (d, J = 1,4
Hz, 2H), 7,11 (d, J = 1,6 Hz, 1H).
(1) Se obtuvo
2-benciloximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(17r) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17g) en
el ejemplo 17.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,17 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 3,13 (sept.,
1H), 3,98 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 4,56 (s, 2H), 4,67 (s, 2H),
6,79-7,20 (m, 4H), 7,24-7,40 (m,
5H).
(2) El compuesto I-28 se obtuvo a
partir de
2-benciloximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(17r) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-8 en el ejemplo de referencia 1
(rendimiento del 64%). p.f. 99-100ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,19 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,24 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,12 (sept.,
1H), 4,05 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 4,77 (m, 2H),
6,78-7,19 (m, 4H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{19}CIN_{2}OS \cdot 0,15 H_{2}O) | |||
| Calc. (%) | C, 57,46; | H, 6,20; | N, 8,93 |
| Encontrado (%) | C, 57,25; | H, 6,05; | N, 8,92 |
(1) El compuesto I-29 se obtuvo
por el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-16 en el ejemplo 16 (rendimiento del 73%). p.f.
85-88ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,87 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 6,6 Hz, 6H),
1,57-1,69 (m, 2H),3,09 (sept., 1H),
3,88-3,94 (m, 2H), 4,74 (s, 2H), 5,0 (a,1H),
6,80\sim7,18 (m, 4H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{21}CIN_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 59,15; | H, 6,52; | N, 8,62; | S, 9,87 | Cl, 10,91 |
| Encontrado (%) | C, 58,92; | H, 6,51; | N, 8,67; | S, 9,89 | Cl, 10,79 |
(1) Se obtuvo
2-benciloximetil-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(17t) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17g).
Los rendimientos de (17t) y su isómero posicional (17t') fueron del
86% y del 10%, respectivamente.
(17t') ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 0,28-0,36 (m, 2H), 0, 55-0,64
(m, 2H), 0,99-1,16 (m, 1H), 1,35 (d, J = 7,2 Hz,
6H), 3,04 (sept., 1H), 3,91 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 4,54 (s, 2H),
4,65 (s, 2H), 6,94 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,04 (t, J = 2,0 Hz, 1H),
7,26-7,36 (m, 5H).
(17t) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 0,18-0,26 (m, 2H),
0,35-0,44 (m, 2H), 0,95-1,12 (m,
1H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept., 1H), 3,82 (d, J = 6,6
Hz, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 6,78 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,09
(t, J = 2,0 Hz, 1H), 7,27-7,40 (m, 5H).
El compuesto I-30 se obtuvo a
partir de
2-benciloximetil-1-ciclopropilmetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(17t) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-17 en el ejemplo 17 (rendimiento del
84%). p.f. 120-121ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,29-0,37 (m, 2H), 0,41-0,53 (m,
2H), 1,00-1,20 (m, 1H), 1,17 (d, J = 7,0 Hz, 6H),
3,05 (sept., 1H), 3,88 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 4,79 (s, 2H), 5,52 (a,
1H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{17}H_{20}Cl_{2}N_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 54,99; | H, 5,43; | N, 7,54; | S, 8,64; | Cl, 19,09 |
| Encontrado (%) | C, 54,91; | H, 5,42; | N, 7,53; | S, 8,68; | Cl, 19,28 |
(1) Se obtuvo
1-benzoilmetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17u) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17f) en
el ejemplo 16 (rendimiento del 88%).
(17u) aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,72 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,14 (s, 3H), 3,74 (s, 3H),
4,36 (s, 2H), 4,64 (s, 3H), 7,03 (t, J = 0,9 Hz, 1H), 7,09 (d, J =
8,4 Hz, 2H), 7,46 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,59 (t, J = 7,5 Hz, 1H),
7,79 (dd, J = 7,5 Hz, 0,9 Hz, 2H).
(2) El compuesto I-31 se obtuvo a
partir de
1-benzoilmetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17u) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-16 en el ejemplo 16 (rendimiento del
75%). p.f. 205-211ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 4,72 (s, 2H), 5,51 (s,
2H), 6,77 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,01 (t, J = 1,8 Hz, 1H),
7,40-7,65 (m, 3H), 7,87 (dt, J = 5,6 Hz, 1,4 Hz,
2H).
(1) En acetona (2 ml) se disolvieron 111 mg (1,20
mmol) de cloroacetona, seguido de la adición de 200 mg (1,2 mmol)
de yoduro potásico y la mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 15 minutos. Después, se añadieron en orden 437 mg (1,00
mmol) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(16b) y 170 mg (1,20 mmol) de carbonato potásico, la mezcla se
agitó durante 5 horas y se dejó en reposo durante una noche. Esta
mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se
extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó con agua,
se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se concentró a
presión reducida. El residuo se fraccionó por cromatografía en gel
de sílice (acetato de etilo:cloruro de metileno = 1:9). El aceite
se cristalizó en éter para proporcionar 270 mg (rendimiento del
62%) de
1-acetilmetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17v). p.f. 87-90ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,97 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,38 (s, 2H),
4,60 (s, 2H), 4,74 (s, 2H), 6,81 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,84 (s, 1H),
6,89 (t, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 8,6
Hz, 2H).
\newpage
| Análisis Elemental (C_{24}H_{26}Cl_{2}N_{2}O_{3}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 58,42; | H, 5,31; | N, 5,68; | S, 6,50; | Cl, 14,37 |
| Encontrado (%) | C, 58,23; | H, 5,32; | N, 5,81; | S, 6,55; | Cl, 14,69 |
(2) El compuesto I-32 se obtuvo a
partir de
1-acetilmetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(17v) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-16 en el ejemplo 16 (rendimiento 45%).
p.f. 165-167ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21-1,27 (m, 6H), 1,56 (s, 2H), 2,16 (s, 1H), 3,11
(sept., 1H), 3,55, 3,92 (c, J = 12,9 Hz, 2H), 4,59 (s), 4,80, 4,96
(c, J = 15,6 Hz), 4,93 (s), 6,83 (t, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1
Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{18}Cl_{2}N_{2}O_{2}S \cdot 0,5 H_{2}O) | ||||
| Calc. (%) | C, 50,25; | H, 5,02; | N, 7,35; | Cl, 18,57 |
| Encontrado (%) | C, 50,36; | H, 4,87; | N, 7,29; | Cl, 18,94 |
En metanol (5 ml) se disolvieron 371 mg (0,8
mmol) de
1-acetilmetil-2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(17v''), seguido de la adición de 38 mg (1,0 mmol) de borohidruro
sódico con agitación a temperatura ambiente y la mezcla se agitó
durante 1,5 horas. Esta mezcla de reacción se concentró a presión
reducida y al residuo se le añadió agua y cloruro de metileno para
la extracción. La capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre
sulfato sódico. El disolvente se concentró a presión reducida y el
residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:cloruro de metileno = 1:9), para obtener
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2-hidroxipropil)-4-
isopropil-1H-imidazol (17v''') en
forma de un aceite cuantitativamente.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,14 (d, J = 5,7 Hz, 3H), 1,25 (t, J = 6,9 Hz), 2,72 (d, J = 4,8
Hz, 1H), 3,10 (sept., 1H), 3,83-3,93 (m, 2H), 4,61
(dd, J = 15,6 Hz, 10,2 Hz, 2H), 4,71 (dd, J = 42,3 Hz, 12 Hz, 2H),
6,38 (s, 2H), 7,11 (s, 1H), 7,26-7,37 (m, 5H).
El compuesto I-32' se obtuvo a
partir de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(17v''') por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-17 en el ejemplo 17 (rendimiento del
59%). p.f. 155-157ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21 (t, J = 6,9 Hz), 1,24 (d, J = 5,4 Hz, 3H), 3,09 (sept., 1H),
3,72 (a, 1H), 3,93 (a, 2H), 3,97 (dd, J = 34,8 Hz, 11,7 Hz, 2H),
4,72 (dd, J = 32,4 Hz, 13,5 Hz, 2H), 6,79 (a, 1H), 6,79 (a, 1H),
6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,8 Hz).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{20}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 51,20; | H, 5,37; | N, 7,46; | Cl, 18,89; | S, 8,54 |
| Encontrado (%) | C, 51,25; | H, 5,32; | N, 7,38; | Cl, 18,82; | S, 8,56 |
(1) Se obtuvo
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-(1,1,1-trifluoroetil)-1H-imidazol
(17w) por el mismo proceso sintético que el utilizado para 17f en el ejemplo 16. Los rendimientos de 17w y el isómero posicional 17w' fueron del 58% y del 6,4%, respectivamente.
(17w) por el mismo proceso sintético que el utilizado para 17f en el ejemplo 16. Los rendimientos de 17w y el isómero posicional 17w' fueron del 58% y del 6,4%, respectivamente.
17w' aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,33 (d, J = 7 Hz, 6H), 2,90 (sept., 1H), 3,80 (s,
3H), 4,48 (s, 2H), 4,69 (s, 2H), 4,71 (c, J = 18 Hz, 2H), 6,88 (d,
J = 8,6 Hz, 2H), 6,95 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 1 Hz, 1H),
7,24 (d, J = 8 Hz, 2H).
17w aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 3,81 (s,
3H), 4,47 (s, 2H), 4,69 (c, J = 17 Hz, 2H), 4,74 (s, 2H), 6,77 (d,
J = 1,8 Hz, 2H), 6,88 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,12 (s, 1H), 7,23 (d, J
= 8,7 Hz, 2H).
El compuesto I-33 se obtuvo a
partir de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-(1,1,1-trifluoroetil)-1H-imidazol
(17w) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-16 en el ejemplo 16 (rendimiento del
82%). p.f. 134-136ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,06 (sept., 1H),
3,30-3,38 (m, 1H), 4,72 (c, J = 8,4 Hz, 2H), 4,84
(d, J = 6 Hz, 2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 2 Hz,
1H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{15}Cl_{2}F_{3}N_{2}S) | ||||||
| Calc. (%) | C, 45,12; | H, 3,79; | N, 7,02; | Cl, 17,76; | F, 14,27; | S, 8,03 |
| Encontrado (%) | C, 45,30; | H, 3,85; | N, 7,00; | Cl, 17,98; | F, 14,26; | S, 7,95 |
En dimetil sulfóxido (20 ml) se disolvieron 814
mg (2,0 mmol) de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropilimidazol
(16a) con refrigeración a una temperatura de 0 a 3ºC, seguido de la
adición de 1,44 g (10,4 mmol) de carbonato potásico con agitación y
la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 15 minutos.
Después, se añadieron 270 mg (2,40 mmol) de bromofluorometano, la
mezcla se agitó durante 30 minutos a la misma temperatura, después
durante 3 horas a temperatura ambiente y se dejó en reposo durante
una noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua, se extrajo con
acetato de etilo y la capa orgánica se lavó con agua y se secó
sobre sulfato sódico. El disolvente se concentró a presión reducida
y el producto fruto se fraccionó por cromatografía en gel de sílice
(acetato de etilo:cloruro de metileno = 1:19). A partir de la
primera fracción se obtuvieron 137 mg (rendimiento del 16%) del
isómero posicional (17x') del compuesto diana en forma de un aceite.
A partir de la siguiente fracción, se obtuvieron 700 mg de
2-benciloximetil-5-(3,
5-diclorometilfeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(17x) del compuesto diana en forma de un aceite (rendimiento del
80%).
17x' aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,35 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,23 (sept., 1H), 4,56 (s,
2H), 4,73 (s, 2H), 6,04 (d, J = 52,2 Hz, 2H), 6,97 (d, J = 1,5 Hz,
2H), 7,09 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,3-7,4 (m, 5H).
17x aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 4,57 (s,
2H), 4,78 (s, 2H), 5,99 (d, J = 52,2 Hz, 2H), 6,85 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,13 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,30-7,76 (m,
5H).
El compuesto I-34 se obtuvo a
partir de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(17x) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-17 en el ejemplo 17 (rendimiento del
86%). p.f. 115-117ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,98 (t, J = 6,3 Hz,
1H), 4,86 (d, J = 6,3 Hz, 2H), 6,04 (d, J = 52,2 Hz, 2H), 6,86 (d,
J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{15}Cl_{2}FN_{2}OS) | ||||||
| Calc. (%) | C, 48,15; | H, 4,33; | N, 8,02; | Cl, 20,30; | F, 5,33; | S, 9,18 |
| Encontrado (%) | C, 48,01; | H, 4,36; | N, 7,96; | Cl, 20,36; | F, 5,63; | S, 9,25 |
Se obtuvo
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-fluoroetil-4-isopropil-1H-imidazol
(17y) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto 17f en el ejemplo 17. Los rendimientos de (17y) y su
isómero posicional (17y') fueron del 95% y del 4%,
respectivamente.
17y' aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,33 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,02 (sept., 1H), 4,27 (t, J
= 3 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 4,50 (t, J = 4,8 Hz, 1H),
4,74 (t, J = 5,4 Hz, 1H).
17y aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,26 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 4,25 (d, J
= 4,8 Hz, 1H), 4,20-4,56 (m, 2H), 4,56 (s, 2H),
4,56\sim4,60 (m, 2H), 4,73 (s, 2H), 6,80 (d, J = 3 Hz, 2H), 7,11
(t, J = 3 Hz, 1H), 7,29-7,35 (m, 5H).
El compuesto I-35 se obtuvo a
partir de
benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-fluoroetil-4-isopropil-1H-imidazol
(17y) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-17 en el ejemplo 17 (rendimiento del
58%). p.f. 131-132ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 5,6 Hz, 6H), 3,09 (sept., 1H), 4,0 (t, J = 7,5 Hz,
1H), 4,29 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 4,37 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 4,52 (t, J
= 5,1 Hz, 1H), 4,61 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 6,80 (d, J = 2,1 Hz, 2H),
7,13 (t, J = 2,1 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{17}Cl_{2}FN_{2}OS \cdot 0,1 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 49,33; | H, 4,76; | N, 7,67; | F, 5,20; | S, 8,78 |
| Encontrado (%) | C, 49,07; | H, 4,69; | N, 7,72; | F, 5,60; | S, 8,86 |
En dimetilformamida (10 ml) se disolvieron 432 mg
(1,2 mmol) de
2-benciloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(16f), seguido de la adición de 192 mg (1,4 mmol) de carbonato
potásico y 153 mg (1,4 mmol) de bromoetano a temperatura ambiente
con agitación y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 3
días. La mezcla de reacción se extrajo con éter y la capa de éter
se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. La
capa de éter se concentró a presión reducida y el aceite residual se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice
(metanol:cloruro de metileno = 3:97). A partir de la primera
fracción, se obtuvieron 20 mg (rendimiento del 4,3%) del isómero
posicional (17z') del compuesto diana. A partir de la siguiente
fracción, se obtuvieron 300 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(17z) que fue un compuesto útil para la siguiente reacción
(rendimiento del 65%). Aceite.
17z' aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,34 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,35 (t, J = 7,0 Hz, 3H),
3,00-3,10 (m, 1H), 4,05 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 4,55
(s, 2H), 4,65 (s, 2H), 6,46-6,65 (m, 3H),
7,25-7,40 (m, 5H).
17z aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,19 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,6 Hz, 6H),
3,00-3,20 (m, 1H), 3,90-4,00 (c, J =
7,0 Hz, 2H), 4,57 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 6,44-6,60
(m, 3H), 7,20-7,40 (a, 5H).
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) d 3a 1,34 (d, J =
6,9 Hz, 6H), 1,35 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,00-3,10
(m, 1H), 4,05 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,65 (s, 2H),
6,46-6,65 (m, 3H), 7,27-7,40 (m,
5H).
En 5 ml de etanol se disolvieron 300 mg (0,75
mmol) de
2-benciloximetil-5-(3,5-difluorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(17z), seguido de la adición de HCl 5 N (10 ml) a temperatura
ambiente con agitación y la mezcla se hizo reaccionar en un baño de
aceite a 130ºC durante 3 horas, tiempo durante el cual la mezcla se
concentró. La mezcla de reacción se enfrió y se añadió una solución
acuosa saturada de bicarbonato sódico para alcanalizarla débilmente.
La mezcla se extrajo con acetato de etilo, la capa de acetato de
etilo se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y el
disolvente se retiró por destilación a presión reducida. El aceite
residual se cristalizó en n-hexano y se filtró para
dar 160 mg del compuesto I-36 (rendimiento del 68%).
p.f. 102-104ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,19 (6,8 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 3,08 (sept.), 4,02 (c,
J = 7,2 Hz, 2H), 4,44-4,60 (a, 1H),
4,70-4,80 (a, 2H), 6,46-6,64 (m,
3H).
Se obtuvo
2-benciloximetil-1-etil-5-(3-fluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(17aa) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto 17z en el ejemplo 36. Los rendimientos de (17aa) y su
isómero posicional (17aa') fueron del 38% y del 5%,
respectivamente.
17aa' aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,34 (d, J = 7,4 Hz, 6H), 1,35 (t, J = 7,4 Hz, 3H),
3,06 (sept., 1H), 4,05 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,65 (s,
2H), 6,70-6,90 (m, 3H), 7,08-7,20
(m, 1H), 7,25-7,40 (a, 5H).
17aa aceite ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS)
\delta ppm: 1,17 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H),
3,13 (sept., 1H), 3,97 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 4,56 (s, 2H), 4,67 (s,
2H), 6,60-6,86 (m, 3H), 7,13-7,24
(m, 1H), 7,28-7,38 (a, 5H).
El compuesto I-37 se obtuvo a
partir de
2-benciloximetil-1-etil-5-(3-
fluorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(17aa) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-36 en el ejemplo 36 (rendimiento del
61%). p.f. 88-90ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,23 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 3,11 (sept.,
1H), 4,04 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 4,70-5,30 (a, 1H),
4,75 (s, 2H), 6,61\sim6,85 (m, 3H), 7,13-7,24 (m,
1H).
En 218 g de dimetilformamida seca se disolvieron
21,8 g (58,5 mmol) de
2-benciloximetil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(16e), seguido de la adición de 12,2 g (88,3 mmol) de carbonato
potásico anhidro y 11,6 g (81,7 mmol) de yoduro de metilo y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 7 horas. A la mezcla
de reacción se le añadió agua enfriada con hielo y la mezcla se
extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con agua y se secó
sobre sulfato sódico. El disolvente se concentró a presión reducida
y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice
(acetato de etilo:cloruro de metileno = 1:8). A partir de la
primera fracción eluida, se obtuvieron 620 mg (rendimiento del 3%)
de
2-benciloximetil-4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(17ab') en forma de un aceite. A partir de la última fracción
eluida, se obtuvieron 17,6 g (rendimiento del 78%) de
2-benciloximetil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(17ab') en forma de un aceite.
17ab' ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 6E), 3,20 (sept., 1H), 3,65 (s, 3H), 4,55
(s,2H), 4,65 (s, 2H), 6,96-7,34 (m, 9H).
17ab ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 3,51 (s, 3H), 4,54
(s,2H), 4,68 (s, 2H), 6,78-7,35 (m, 9H).
En 5,8 ml de ácido clorhídrico concentrado se
disolvieron 580 mg (1,5 mmol) de
2-benciloximetil-4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(17ab') y la mezcla se llevó a reflujo con calentamiento a 110ºC
durante 6 horas. La mezcla de reacción se neutralizó con una
solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico y se extrajo
con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó con agua, se secó
sobre sulfato de magnesio y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. El producto bruto se recristalizó en acetato de
etilo-éter isopropílico para dar 289 mg del compuesto
I-38 objetivo (rendimiento del 65%). p.f.
105-106ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,32 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,23 (sept., 1H), 3,56 (a, 1H), 3,69 (s,
3H), 4,68 (s, 2H), 6,95-7,16 (m, 4H).
IR (nujol) 3146 cm^{-1}.
| Análisis Elemental (C_{14}H_{17}CIN_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 56,65; | H, 5,77; | N, 9,44; | S, 10,80; | Cl, 11,94 |
| Encontrado (%) | C, 56,75; | H, 5,77; | N, 9,39; | S, 10,80; | Cl, 11,93 |
El compuesto I-39 se obtuvo a
partir de (17b') por el mismo proceso sintético que el utilizado
para el compuesto I-8 en el ejemplo de referencia 2,
p.f. 167-168ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,31 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,20 (sept., 1H), 3,69 (s, 1H), 4,64 (s,
2H), 6,91 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,05 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
| Análisis Elemental (C_{14}H_{16}Cl_{2}N_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 50,76; | H, 4,87; | N, 8,46; | S, 9,68; | Cl, 21,40 |
| Encontrado (%) | C, 50,73; | H, 4,86; | N, 8,52; | S, 9,76; | Cl, 21,35 |
Ejemplo de referencia
3
En 50 ml de cloruro de metileno se añadieron 15,0
g (35,8 mmol) de clorhidrato de glicina etil éster, seguido de la
adición de 9,2 g (75,3 mmol) de
4-dimetilaminopiridina con refrigeración con hielo.
Después de agitar durante 10 minutos, se añadieron gota a gota 6,5
ml (39,4 mmol) de cloruro de benciloxiacetilo con refrigeración con
hielo durante 30 minutos. La temperatura se elevó hasta la
temperatura ambiente y la mezcla se agitó durante 12 horas. A la
mezcla se le añadieron 20 ml de cloruro de metileno y se filtró. Al
filtrado se le añadió ácido clorhídrico al 5% y la mezcla se
extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera
saturada, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se filtró. El
filtrado se concentró y se obtuvieron 9,0 g de
N-benciloxiacetilglicina etil éster (rendimiento del
100%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 4,03 (s, 2H), 4,07 (d, J = 5,4 Hz, 2H),
4,23 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 4,61 (s, 2H), 7,09 (a, 1H), 7,36 (s,
5H).
| Análisis Elemental (C_{13}H_{17}NO_{4}) | |||
| Calc. (%) | C, 62,14; | H, 6,82; | N, 5,57 |
| Encontrado (%) | C, 62,10; | H, 6,80; | N, 5,51 |
En 10 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
21,0 g (4,0 mmol) de N- benciloxiacetilglicina etil éster, seguido
de la adición de 175,0 mg (4,4 mmol) de hidruro sódico (suspensión
en aceite al 60%) con refrigeración con hielo. Después de agitar
durante 10 minutos, se añadieron gota a gota 473,0 \mul (7,6
mmol) de yoduro de metilo con refrigeración con hielo durante 30
minutos. La temperatura se elevó hasta la temperatura ambiente y la
mezcla se agitó durante 12 horas. Se añadieron 10 ml de
tetrahidrofurano y se filtró. Al filtrado se le añadió ácido
clorhídrico al 5% y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se
lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato sódico anhidro y
se filtró. El filtrado se concentró. El producto bruto se purificó
por cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo/hexano 1:1) y
se obtuvieron 30,0 mg de
N-benciloxiacetil-N-metilglicina
etil éster (18) (rendimiento del 40,7%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,20, 1,28 (t X 2, J = 7,0 Hz, 3H), 3,01, 3,07 (s X 2,3H), 4,13,
4,16 (s X 2,2H), 4,08, 4,20 (c, X 2, J = 7,0 Hz, 2H), 4,16, 4,25
(s, X 2,2H); 4,54, 4,64 (s, X 2,2H), 7,27-7,40 (m, X
2,5H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{19}NO_{4} \cdot 0,1 H_{2}O) | |||
| Calc. (%) | C, 62,95; | H, 7,25; | N, 5,24 |
| Encontrado (%) | C, 63,01; | H, 7,24; | N, 5,25 |
En 4 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
272,6 \mu (1,9 mmol) de diisopropilamina, seguido de la adición
de 1,0 ml (1,7 mmol) de n-butillitio (solución 1,7
M en hexano) a 0ºC durante 10 minutos. Después de agitar a 0ºC
durante 30 minutos, la mezcla se enfrió en una baño de hielo seco a
-78ºC y se añadieron 430,0 mg (1,6 mmol) de
N-benciloxiacetil-N-metilglicina
etil éster (18) durante 10 minutos. Después de agitar a -78ºC
durante 1 hora, la mezcla se calentó una vez a -40ºC y después se
enfrió de nuevo a -78ºC. Se añadió gota a gota una solución en
tetrahidrofurano (2,0 ml) de 635,1 mg (1,8 mmol) de disulfuro de
3,5-diclorofenilo durante 10 minutos. Después de
agitar durante 30 minutos, la temperatura se elevó hasta la
temperatura ambiente y se añadió ácido clorhídrico al 5%. La mezcla
se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera
saturada, se secó sobre sulfato sódico, se filtró y el filtrado se
concentró. El producto bruto se purificó por cromatografía en gel de
sílice (acetato de etilo:hexano = 1:2) y se obtuvieron 100,0 mg de
2-(N-benciloxiacetil-N-metil)amino-2-(2,5-diclorofeniltio)-acetato
de etilo (19) (rendimiento del 13,6%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,31 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,04 (s, 3H), 4,13 (d, J = 2,4 Hz, 2H),
4,26 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 4,49 (c, J = 7,9 Hz, 2H); 6,90 (s, 1H),
7,21-7,40 (m, 8H).
En 10 ml de etanol se disolvieron 890,0 mg (2,0
mmol) de
2-(N-benciloxiacetil-N-metil)amino-2-(3,5-diclorofeniltio)acetato
de etilo (19), seguido de la adición de 124,7 mg (2,1 mmol) de
hidrógeno potásico al 86% con refrigeración con hielo. La
temperatura se elevó hasta la temperatura ambiente y la mezcla se
agitó durante 1 hora y los cristales precipitados se filtraron. A
los cristales se les añadió ácido clorhídrico al 5% y la mezcla se
extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera
saturada, se secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró y se
concentró para proporcionar 640,0 mg del ácido
2-(N-benciloxiacetil-N-metil)amino-2-(3,5-diclorofeniltio)acético
(rendimiento del 78,5%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
3,05 (s, 3H), 4,14 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 4,48 (d, J = 5,4 Hz, 2H),
6,85 (s, 1H), 7,00 (a, 1H), 7,25-7,40 (m, 8H).
En 5 ml de tolueno seco se disolvieron 500,0 mg
(1,2 mmol) de ácido
2-N-(benciloxiacetil-N-metil)amino-2-(3,5-diclorofeniltio)acético,
seguido de la adición de 210,6 \mul (2,4 mmol) de cloruro de
oxalilo a temperatura ambiente y la mezcla se agitó durante 1 hora.
El tolueno se retiró por destilación a presión reducida. En 5 ml de
tetrahidrofurano seco se disolvieron 216,2 mg (2,4 mmol) de cianuro
de cobre (I), seguido de la adición de 2,4 ml (4,8 mmol) de cloruro
de isopropilmagnesio (solución 2,0 M en tetrahidrofurano) con
refrigeración a -78ºC. La mezcla se calentó una vez a 0ºC, se enfrió
de nuevo a -78ºC y se añadió la solución en tetrahidrofurano
anterior (5 ml) del cloruro de ácido. Después de agitar durante 30
minutos, se añadieron 10 ml de metanol a -78ºC y la temperatura se
elevó hasta la temperatura ambiente. Se añadieron 3 ml de agua y 5
ml de éter dietílico y la mezcla se filtró a través de Celite. El
filtrado se extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con
salmuera saturada, se secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró
y se concentró. El producto bruto se purificó por cromatografía en
gel de sílice (acetato de etilo:hexano = 1:5) para dar
2-benciloxi-N-[1-(3,5-diclorofeniltio)-3-metil-2-oxobutil]-N-metilacetamida
(20).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,15 (d, J = 3,8 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 4,0 Hz, 3H), 3,02 (s, 3H),
4,15 (d, J = 3,4 Hz, 2H), 4,51 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,02 (s, 1H),
7,22-7,40 (m, 8H).
En ácido acético se disolvió
2-benciloxi-N-[1-(3,5-diclorofeniltio)-3-metil-2-oxobutil]-N-metilacetamida
(20), seguido de la adición de acetato amónico y la mezcla se llevó
a reflujo con calentamiento. Después de 1 hora, la mezcla de
reacción se concentró a presión reducida, se neutralizó con
hidróxido sódico y después se extrajo con acetato de etilo. El
extracto se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato
sódico anhidro y se filtró. El filtrado se concentró para dar
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-metilimidazol
(17a).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,51 (s, 3H), 4,54 (s, 2H), 4,69 (s, 2H),
6,79 (s, 2H), 7,10 (s, 1H), 7,22-7,40 (m, 5H).
Ejemplo de referencia
4
A 300 ml de metanol seco se le añadieron 43,1 mg
(0,5 mmol) de
3-metil-2-butanona y
la mezcla se agitó a 5ºC. Se añadieron 27,3 ml (0,5 mol) de bromo a
10ºC durante 30 minutos. Después de agitar a 10ºC durante 1 hora, se
añadieron 150 ml de agua y la mezcla se calentó a temperatura
ambiente y se agitó durante 3 horas. Después de la adición de 300
ml de agua, la mezcla se extrajo 3 veces con 500 ml de éter
dietílico. El extracto se lavó con una solución acuosa saturada de
hidrógeno carbonato sódico y después con salmuera saturada y a la
capa del éter dietílico se le añadió cloruro cálcico. La mezcla se
agitó durante 1 hora para deshidratarla. La capa de éter dietílico
se filtró, se concentró a una temperatura por debajo de 30ºC y el
condensado se destiló a presión reducida para proporcionar 67,49 g
de
1-bromo-3-metil-2-butanona
(p.e 67-75ºC/28 mmHg, rendimiento del 82%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,18 (d, J = 6,0 Hz, 6H), 2,99 (m, 1H), 4,00 (s, 2H).
A una mezcla agitada de 42,4 ml de una solución
acuosa de metilamina al 25% y 24,2 ml de tetrahidrofurano se le
añadieron 10,0 g (60,6 mmol) de
1-bromo-3-metil-2-butanona
durante 30 minutos. Después de agitar a 10ºC durante 30 minutos, se
añadieron 18,0 ml de éter dietílico y 12,1 g de carbonato potásico
y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. La
capa de éter se separó, se lavó con salmuera saturada, se secó sobre
carbonato potásico anhidro y se filtró. El filtrado se concentró
para dar 6,09 g de
3-metil-1-metilamino-2-butanona
(rendimiento del 87%).
Una mezcla de 6,1 g (52,9 mmol) de
3-metil-1-metilamino-2-butanona,
70,0 ml de acetato de etilo y 41,0 ml de agua se agitó a 0ºC. Se
añadieron 7,1 g (84,6 mmol) de hidrógeno carbonato sódico y la
mezcla se agitó durante 10 minutos. Se añadieron 8,5 ml (54,0 mmol)
de cloruro de benciloxiacetilo durante 30 minutos. Después de agitar
a temperatura ambiente durante 10 horas, la capa de acetato de
etilo se separó, se lavó con salmuera saturada, se secó sobre
sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró. El producto se
purificó por cromatografía (hexano/acetato de etilo 1:1) para dar
5,8 g de
2-benciloxi-N-metil-N-(3-metil-2-oxobutil)-acetamida
(18a') (rendimiento del 42%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,04, 1,15 (d X 2, J = 6,6 Hz, 6H), 2,94, 3,01 (s X 2,3H), 2,52,
2,66 (m X 2,1H), 4,06-4,25 (s X 2,2H), 4,25, 4,30
(s, X 2,2H), 4,49,4,64 (s X 2,2H), 7,27-7,45 (m,
5H).
En 2 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
100 mg (0,4 mmol) de
2-benciloxi-N-metil-N-(3-metil-2-oxobutil)-acetamida
(18a') y se añadieron 223 \mul (0,4 mmol) de
n-butillitio (solución 1,7 M en hexano) con
agitación a -78ºC durante 10 minutos. Después de agitar a -78ºC
durante 1 hora, a esto se le añadió una solución en tetrahidrofurano
(1 ml) de 135 mg (0,4 mmol) de sulfuro de
3,5-diclorofenilo durante 10 minutos. Después de 30
minutos, la temperatura se elevó hasta la temperatura ambiente, se
añadió una solución acuosa saturada de cloruro amónico y la mezcla
se extrajo con éster de acetato de etilo. El extracto se lavó con
salmuera, se secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró y se
concentró. El producto se purificó por cromatografía en gel de
sílice (hexano/acetato de etilo 5:1) para dar 79 mg de
2-benciloxi-N-[1-(3,5-diclorofeniltio)-3-metil-2-oxobutil]-N-metilacetamida
(20) (rendimiento del 47%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,15 (d, J = 3,8 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 4,0 Hz, 3H), 3,02 (s, 3H),
4,15 (d, J = 3,4 Hz, 2H), 4,51 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,02 (s, 1H),
7,22-7,40 (m, 8H).
Ejemplo de referencia
5
Se obtuvo
1-etilamino-3-metil-2-butanona
por el mismo proceso sintético que el utilizado para (18a') en el
ejemplo de referencia 4.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,12 (d, J = 7,4 Hz, 6H), 1,12 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 2,61 (c, J =
7,2 Hz, 2H), 3,57 (s, 2H), 3,57 (m, 1H), 3,75 (m, 1H).
Se obtuvo
2-benciloxi-N-etil-N-(3-metil-2-oxobutil)-acetamida
(18b') por el mismo proceso sintético que el utilizado para
2-benciloxi-N-metil-N-(3-metil-2-oxobutil)-acetamida
en el ejemplo de referencia 4.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,05, 1,16 (d X 2, J = 7,2 Hz, 6H), 1,11, 1,15 (t X 2, J = 7,5 Hz,
3H), 2,55, 2,71 (m X 2, 1H), 3,37 (c X 2, J = 7,5 Hz, 2H), 4,02,
4,19 (s X 2, 2H), 4,25, 4,28 (s X 2, 2H), 4,49, 4,64 (s X 2, 2H),
7,27-7,41 (m, 5H).
Se obtuvo
2-benciloxi-N-[1-(3,5-diclorofeniltio)-3-metil-2-oxobutil]-N-etilacetamida
(20b) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (20) en
el ejemplo de referencia 4.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,09 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,15 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,20 (d, J =
7,0 Hz, 3H), 2,99 (m, 1H), 3,35 (m, 1H), 3,60 (m, 1H), 4,19 (d, J =
6,6 Hz, 2H), 4,57 (d, J = 9,4 Hz, 2H), 6,82 (s, 1H), 7,24 (s, 1H),
7,27 (s, 2H), 7,34 (s, 5H).
Se obtuvo
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropilimidazol
(17o') por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17a)
en el ejemplo de referencia 3.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,18 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 3,10 (m, 1H),
3,97 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 4,56 (s, 2H), 4,68 (s, 2H), 6,80 (s, 2H),
7,10 (s, 1H), 7,26-7,40 (m, 5H).
En cloruro de metileno seco (10 ml) se
disolvieron 220 mg (0,700 mmol) de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-8), seguido de la adición de 201 mg
(2,00 mmol) de trietilamina. Después, se añadieron 78,0 mg (1,00
mmol) de cloruro de acetilo con refrigeración con hielo y la mezcla
se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos. Se añadió una
solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico para la
neutralización y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La
capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico. El
disolvente se concentró a presión reducida y el residuo se purificó
por cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:
n-hexano = 1:1) para dar 170 mg de acetato de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metilo
(compuesto I-40) (rendimiento del 69%). p.f.
92-93ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,12 (s, 3H), 3,13 (sept., 1H), 3,54 (s,
3H), 5,21 (s, 2H), 6,80 (m, 2H).
En tetrahidrofurano seco (72 ml) se disolvieron
23,9 g (72,2 mmol) de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-8) y la mezcla se enfrió a una
temperatura de -40 a -30ºC. A la mezcla, se le añadieron gota a
gota 16,3 g (86,6 mmol) de isocianato de tricloroacetilo con
agitación.
Después de completarse la adición, la mezcla de
reacción se agitó a una temperatura de -30ºC a 10ºC durante 30
minutos y de -10 a 0ºC durante 30 minutos. A la mezcla de reacción
se le añadió hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El
disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo
se extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó con
una solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico y después
con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se
concentró a presión reducida. El residuo oleoso,
2-(N-tricloroacetilcarbamoil)-oximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol,
se disolvió en metanol (200 ml), seguido de la adición de 20 ml de
trietilamina y 20 ml de agua y la mezcla se llevo a reflujo con
calentamiento durante 30 minutos. La mezcla de reacción se
concentró a presión reducida y el residuo se extrajo con cloruro de
metileno. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada
de hidrógeno carbonato sódico y después con salmuera y se secó
sobre sulfato de magnesio. El disolvente se concentró a presión
reducida y el residuo se cristalizó en 100 ml de éter dietílico. La
filtración produjo 22,7 g de
2-carbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(compuesto I-41) (rendimiento del 87%). p.f.
146-148ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 3,56 (s, 3H), 4,75 (a,
2H), 5,23 (s,2H), 6,80 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,6 Hz,
1H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{17}Cl_{2}N_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 48,14; | H, 4,58; | N, 11,23; | S, 8,57; | Cl, 18,57 |
| Encontrado (%) | C, 48,23; | H, 4,61; | N, 11,21; | S, 8,57; | Cl, 18,21 |
El compuesto I-42 se obtuvo a
partir del compuesto I-13 por el mismo proceso
sintético que el utilizado para el compuesto I-41 en
el ejemplo 41 por medio del
2-(N-tricloroacetilcarbamoil)oximetil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
intermedio.
Se midió la RMN del intermedio.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,27 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,19 (sept., 1H), 3,63 (s, 3H), 5,40 (s,
2H), 6,84 (dt, J = 7,4 Hz, 2,0 Hz, 1H), 6,93 (t, J = 2,0 Hz, 1H),
7,10-7,23 (m, 2H). Compuesto I-42
p.f. 117\sim118ºC
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,16 (sept., 1H), 3,56 (s, 3H), 4,80 (a,
2H), 5,22 (s, 2H), 6,79-6,83 (m, 1H),
6,93-6,94 (m, 1H), 7,08-7,19 (m,
2H).
En tetrahidrofurano seco (6 ml) se disolvieron
0,300 g (0,91 mmol) de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-8) y 0,48 ml (8,15 mmol) de isocianato
de metilo. A esta solución se le añadieron 0,04 ml de óxido de
bis(tributilestaño) y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se concentró a
presión reducida. El residuo se fraccionó por cromatografía en gel
de sílice (acetato de etilo:cloruro de metileno = 1:4) y se
recristalizó en éter isopropílico para obtener 0,345 g (compuesto
I-43) (rendimiento del 98%). p.f.
112-113ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,82 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,13 (sept.,
1H), 3,56 (s, 3H), 4,78 (a, 1H), 5,22 (s, 2H), 6,79 (d, J = 2,0 Hz,
2H), 7,12 (t, J = 2,0 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{19}Cl_{2}N_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 49,49; | H, 4,93; | N, 10,82; | S, 8,26; | Cl, 18,26 |
| Encontrado (%) | C, 49,47; | H, 4,94; | N, 10,87; | S, 8,20; | Cl, 18,35 |
A una solución en
tetrahidrofurano-dimetilformamida seca (1:1 v/v, 1
ml) de 50 mg (0,15 mmol) de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]-metanol
(compuesto I-8) se le añadieron 6,6 mg (0,17 mmol)
de hidruro sódico al 60% en una atmósfera de nitrógeno y la mezcla
se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después, se
añadieron 22 mg (0,3 mmol) de isocianato de metilo con refrigeración
con hielo. La mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30
minutos y a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de
reacción, se le añadió una solución acuosa de cloruro amónico para
terminar la reacción. La mezcla de reacción se extrajo con éter
dietílico. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada y se secó
sobre sulfato de magnesio. El disolvente se concentró a presión
reducida y el residuo se purificó por cromatografía en gel de
sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:1) para dar 37
mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-(N-metilcarbamoil)oximetil-1H-imidazol
(compuesto I-44) (rendimiento del 60%). p.f.
119-121ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,11 (d, J = 4,8 Hz,3H), 3,12 (sept.,
1H), 3,55 (s, 3H), 5,59 (s, 2H), 6,70 (a, 1H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,13 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{19}Cl_{2}N_{3}OS_{2}) | |||||
| Calc. (%) | C, 47,52; | H, 4,74; | N, 10,39; | S, 15,86; | Cl, 17,53 |
| Encontrado (%) | C, 47,27; | H, 4,80; | N, 10,33; | S, 15,73; | Cl, 17,84 |
En tetrahidrofurano seco se disolvieron 204 mg
(0,50 mmol) de [5-(3,
5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-8) y a la solución se le añadieron
gota a gota 72 mg (0,60 mmol) de isocianato de cloroacetilo a
temperatura ambiente con agitación. La mezcla se agitó a la misma
temperatura durante 1 hora. La mezcla de reacción se neutralizó con
una solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico y se
extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y
después se secó sobre sulfato sódico. El disolvente se concentró a
presión reducida y el aceite obtenido de esta forma,
1-bencil-2-(N-cloroacetilcarbamoiloximetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol,
se usó en la siguiente reacción sin purificación.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,30 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,16 (sept., 1H), 4,32 (s, 2H), 5,25 (s,
2H), 5,27 (s, 2H), 6,71 (d, J = 3 Hz, 2H),
6,85-6,87 (m, 2H), 7,04 (d, J = 1,8 Hz, 1H),
7,2-7,3 (m, 3H), 7,65 (a, 1H).
El intermedio anterior se disolvió en metanol (3
ml), seguido de la adición de 0,1 ml de agua y 5 mg de cinc en
polvo a temperatura ambiente con agitación. La mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se
concentró a presión reducida y al residuo se le añadió una solución
acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico para neutralizarlo. El
material insoluble se retiró por filtración a través de Celite y
el filtrado se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó
con agua, se secó sobre sulfato sódico y se concentró a presión
reducida. El residuo se cristalizó en éter dietílico y se filtró
para dar 115 mg del (compuesto I-45) (rendimiento
del 51% a partir de (12a)), p.f. 60-65ºC
(degradación con la formación de burbujas).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 5,20 (s, 2H), 5,23 (s,
2H), 6,66 (s, 2H), 6,89-6,92 (m, 2H), 7,00 (s, 1H),
7,10-7,22 (m, 3H).
| Análisis Elemental (C_{21}H_{21}Cl_{2}N_{3}O_{2}S \cdot 0,15 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 55,52; | H, 4,99; | N, 9,25; | S, 7,05; | Cl, 15,61 |
| Encontrado (%) | C, 55,74; | H, 5,05; | N, 8,77; | S, 6,84; | Cl, 15,50 |
El compuesto I-46 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. Sólo se proporcionaron los
datos de RMN para el intermedio.
El intermedio.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,31 (d, J = 6,6 Hz,6H), 3,24 (sept., 1H), 4,32 (s, 2H), 5,24 (s,
3H), 6,80-7,27 (m, 9H), 7,62 (a, 1H). Compuesto
I-46 p.f. 96-98ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,20 (sept., 1H), 4,50 (a, 2H), 5,15 (s,
2H), 5,22 (s, 2H), 6,76-7,26 (m, 9H).
| Análisis Elemental (C_{21}H_{22}CIN_{3}O_{2}S \cdot 0,6 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 59,09; | H, 5,49; | N, 9,85; | S, 7,51; | Cl, 8,32 |
| Encontrado (%) | C, 59,33; | H, 5,44; | N, 9,68; | S, 7,17; | Cl, 7,87 |
El compuesto I-47 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. Sólo se proporcionaron los
datos de RMN para el intermedio.
El intermedio.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,32 (d, J = 6,9 Hz,6H), 3,22 (sept., 1H), 4,31 (s, 2H), 5,28 (s,
2H), 6,83-6,86 (m, 2H), 7,14-7,27
(m, 5H), 7,6 (s, 1H), 7,75 (a, 1H), 7,90 (dd, J = 11,4 Hz, 1,2 Hz,
1H). Compuesto I-47 p.f. 58ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,17 (sept., 1H), 4,57 (a, 2H), 5,21 (s,
2H), 5,25 (s, 2H), 6,87-6,90 (m, 2H),
7,07-7,16 (m, 4H), 7,26 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,55
(t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,71 (dd, J = 11 Hz,0,9 Hz, 1H).
\newpage
| Análisis Elemental (C_{21}H_{22}N_{4}O_{4}S \cdot 0,6 H_{2}O \cdot 0,5 Et_{2}O) | ||||
| Calc. (%) | C, 58,00; | H, 6,02; | N, 11,77; | Cl, 6,73 |
| Encontrado (%) | C, 57,91; | H, 5,72; | N, 11,73; | Cl, 6,71 |
El compuesto I-48 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. Sólo se proporcionaron los
datos de RMN para el intermedio.
El intermedio.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 9,9 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 4,42 (s, 2H),
4,67-4,69 (m, 2H), 4,84 (dt, J = 20,1 Hz, 1,5 Hz,
1H), 5,07 (d, J = 11,7 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H),
5,62-5,80 (m, 1H), 7,42 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,78
(t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 10,5 Hz, 0,9 Hz, 1H), 8,06 (a,
1H). Compuesto I-48 p.f.
124-125ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,27 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H),
4,65-4,66 (m, 2H), 4,88 (dd, J = 17 Hz, 0,6 Hz, 1H),
5,05 (dd, J = 11,1 Hz, 0,9 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H),
5,64-5,78 (m, 1H), 7,41 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,81
(t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,98 (dd, J = 11,1 Hz, 0,9 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{17}H_{20}N_{4}O_{4}S \cdot H_{2}O \cdot 0,5 Et_{2}O) | ||||
| Calc. (%) | C, 52,87; | H, 6,32; | N, 12,99; | Cl, 7,43 |
| Encontrado (%) | C, 52,91; | H, 6,00; | N, 12,65; | Cl, 7,24 |
El compuesto I-49 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. Sólo se proporcionaron los
datos de RMN para el intermedio.
El intermedio.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,13 (sept.,
1H), 4,13 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 5,33 (s, 2H), 7,25 (dt, J = 8,1 Hz,
0,9 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,94 (t, J = 1,8 Hz, 1H),
7,99 (dd, J = 2,4 Hz, 8,4 Hz, 1H), 8,20 (a, 1H). Compuesto
I-49 p.f. 131-137ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,20 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,14 (sept.,
1H), 4,03 (c, J = 7,5 Hz, 2H), 4,75 (a, 2H), 5,23 (s, 2H), 7,27 (m,
1H), 7,42 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,83 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,98 (dd, J
= 9,6 Hz, 1,2 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{20}N_{4}O_{4}S) | ||||
| Calc. (%) | C, 52,73; | H, 5,53; | N, 15,37; | S, 8,80 |
| Encontrado (%) | C, 52,83; | H, 5,61; | N, 15,07; | S, 8,53 |
El compuesto I-50 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. Sólo se proporcionaron los
datos de RMN para el intermedio.
El intermedio.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,88 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 6H),
1,52-1,62 (m, 1H), 3,12 (sept., 1H), 3,94 (t, J =
8,1 Hz, 2H), 4,44 (s, 2H), 5,32 (s, 2H), 7,24 (dt, J = 8,1 Hz, 0,6
Hz, 1H), 7,43 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,99
(dd, J = 2,1 Hz, 9,3 Hz, 1H). Compuesto I-50 p.f.
120-124ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,87 (t, J = 9,9 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H),
1,50-1,65 (m, 2H), 3,12 (sept., 1H), 3,91 (dt, J =
8,1 Hz ,1,2 Hz, 2H), 4,75 (a, 2H), 5,22 (s, 2H), 7,22 (dt, J = 7,8
Hz, 1,8 Hz, 1H), 7,41 (t, J = 7,8 Hz,1H), 7,80 (t, J = 1,8 Hz, 1H),
7,98 (dd, J = 0,9 Hz, 9,3 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{17}H_{22}N_{4}O_{4}S) | ||||
| Calc. (%) | C, 53,95; | H, 5,86; | N, 14,80; | S, 8,47 |
| Encontrado (%) | C, 53,83; | H, 5,85; | N, 14,70; | S, 8,61 |
El compuesto I-51 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. p.f.
110-112ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,88 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H),
1,50-1,65 (m, 2H), 3,09 (sept., 1H),
3,85-3,93 (m, 2H), 4,71 (a, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,79
(d, J = 2 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,6 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{17}H_{21}Cl_{2}N_{3}O_{2}S \cdot 0,6 H_{2}O) | |||
| Calc. (%) | C, 49,42; | H, 5,42; | N, 10,17 |
| Encontrado (%) | C, 49,14; | H, 5,25; | N, 10,07 |
El compuesto I-52 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. p.f.
148-149ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,11 (sept.,
1H), 4,00 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 4,76 (a, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,81 (d,
J = 1,8 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{19}Cl_{2}N_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 48,37; | H, 5,07; | N, 10,58; | S, 8,07; | Cl, 17,85 |
| Encontrado (%) | C, 48,32; | H, 4,94; | N, 10,45; | S, 8,28; | Cl, 17,88 |
El compuesto I-53 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. p.f.
98-100ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,19 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,15 (sept.,
1H), 4,00 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 4,77 (a, 2H), 5,21 (s, 2H),
6,80-7,16 (m, 4H).
El compuesto I-54 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. p.f.
110-112ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,88 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,6 Hz, 6H),
1,56-1,64 (m, 2H), 3,15 (sept., 1H),
3,86-3,93 (m, 2H), 4,76 (a, 2H), 5,23 (s, 2H),
6,81-7,20 (m, 4H).
\newpage
| Análisis Elemental (C_{17}H_{22}CIN_{3}O_{2}S \cdot 0,2 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 54,96; | H, 6,08; | N, 11,31; | S, 8,63; | Cl, 9,54 |
| Encontrado (%) | C, 54,89; | H, 5,97; | N, 11,28; | S, 8,43; | Cl, 10,06 |
El compuesto I-55 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. Sólo se proporcionaron los
datos de RMN para el intermedio.
El intermedio.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,08 (sept., 1H), 4,38 (s, 2H), 4,83 (c,
J = 7,5 Hz, 2H), 5,31 (s, 2H), 6,75 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,15 (t, J
= 1,8 Hz, 1H), 8,21 (a, 1H). Compuesto I-55 p.f.
157-159ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,11 (sept., 1H), 4,74 (a, 2H), 4,84 (c,
J = 7,6 Hz, 2H), 5,21 (s, 2H), 6,75 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 7,15 (t, J
= 1,4 Hz, 1H), 8,21 (a, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{16}Cl_{2}F_{3}N_{3}O_{2}S) | ||||||
| Calc. (%) | C, 43,45; | H, 3,65; | N, 9,50; | Cl, 16, 03; | F, 12,89; | S, 7,25 |
| Encontrado%) | C, 43,41; | H, 3,70; | N, 9,37; | Cl, 15, 88; | F, 12,87; | S, 7,24 |
El compuesto I-56 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. Sólo se proporcionaron los
datos de RMN para el intermedio.
El intermedio.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 4,42 (s, 2H), 6,05 (d,
J = 52 Hz, 2H), 6,84 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,16 (t, J = 1,8 Hz,
1H), 8,11 (a, 1H). Compuesto I-56 p.f.
166-169ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,16 (sept., 1H), 5,29 (s, 2H), 6,04 (d,
J = 52 Hz, H), 6,85 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 1,8 Hz,
1H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{16}Cl_{2}FN_{3}O_{2}S) | ||||||
| Calc. (%) | C, 45,93; | H, 4,11; | N, 10,71; | Cl,18,08; | F, 4,84; | S, 8,17 |
| Encontrado%) | C, 45,62; | H, 4,11; | N, 10,71; | Cl,18,36; | F, 5,08; | S, 8,16 |
El compuesto I-57 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. p.f.
110-112ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,15 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H),
3,08-3,22 (m, 1H), 4,03 (c, J = 7,2 Hz, 2H),
4,60-4,80 (a, 2H), 5,21 (s, 2H),
6,60-6,86 (m, 3H), 7,15-7,25 (m,
1H).
El compuesto I-58 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. p.f.
128-130ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (sept.,
1H), 3,98 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 4,60-4,84 (g a, 2H),
5,30 (s, 2H), 6,60-6,64 (m, 3H).
En 5 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
200 mg (0,67 mmol) de
[4-(3-clorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-38) y a la mezcla se le añadieron 190
mg (1,0 mmol) de isocianato de tricloroacetilo con refrigeración a
-40ºC. Después de 10 minutos, la mezcla se calentó a 0ºC y se agitó
a la misma temperatura durante 10 minutos. A la mezcla de reacción
se le añadió hielo y después, la mezcla se neutralizó con una
solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico y se extrajo
con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y se secó
sobre sulfato sódico. El disolvente se concentró a presión reducida
y al residuo se le añadieron 5 ml de metanol, 0,5 ml de agua y 0,5
ml de trietilamina. La mezcla se agitó a 50ºC durante 30 minutos. A
la mezcla de reacción se le añadió agua, se extrajo con cloruro de
metileno y el extracto se lavó con agua y se secó sobre sulfato
sódico. El disolvente se concentró a presión reducida y el residuo
se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo).
El producto se recristalizó en acetato de etilo/éter isopropílico
para dar 180 mg del compuesto diana (compuesto
I-59) (rendimiento del 79%). p.f.
145-146ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,33 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,24 (sept., 1H), 3,68 (s, 3H), 4,81 (a,
2H), 5,19 (s, 2H), 6,97-7,15 (m, 4H).
IR (nujol) 3382, 3160, 1741, 1715 cm^{-1}.
| Análisis Elemental (C_{15}H_{18}CIN_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 53,01; | H, 5,34; | N, 12,36; | S, 9,43; | Cl, 10,43 |
| Encontrado (%) | C, 53,13; | H, 5,42 | N, 12,28, | S, 9,41 | Cl, 10,40 |
En dimetilformamida seca (10 ml) se disolvieron
500 mg (1,50 mmol) de
[5-(3',5'-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-8), seguido de la adición de 180 mg
(4,50 mmol) de hidruro sódico al 60% a temperatura ambiente y la
mezcla se agitó durante 5 minutos. A esta solución se le añadieron
452 mg (2,70 mmol) de
2-bromometil-1,3-dioxolan
y la mezcla se calentó a 50ºC durante 2 horas. La mezcla de
reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con éter
dietílico. La capa orgánica se lavo con agua, se secó sobre sulfato
sódico y se evaporó a presión reducida. El residuo se fraccionó por
cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo) para dar 156 mg
de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(1,3-dioxolan-2-iloximetil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(23a) en forma de un aceite (rendimiento del 25%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,11 (sept., 1H), 3,57 (s, 3H),
3,83-3,98 (m, 4H), 4,24 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 4,74
(s, 2H), 5,05 (t, J = 4,0 Hz, 1H), 6,78 (m, 2H), 7,10 (m, 1H).
En una mezcla de metanol (1 ml) y ácido
clorhídrico 6 N (1 ml) se disolvieron 156 mg (0,37 mmol) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(1,3-dioxolan-2-iloximetil)-4-isopropil-1-metilimidazol
(23a) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. A
la mezcla de reacción se le añadió una solución acuosa saturada de
hidrógeno carbonato sódico para neutralizarla y se extrajo con
cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó con agua y se secó
sobre sulfato sódico. El disolvente se retiró por destilación a
presión reducida y el residuo se fraccionó por cromatografía en gel
de sílice (acetato de etilo) para obtener 39 mg de
{[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metoxi}acetaldehído
(24a) en forma de un aceite (rendimiento del 28%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,63 (s, 3H), 4,23 (s,
2H), 4,75 (s, 2H), 6,81 (m, 2H), 7,13 (m, 1H), 9,64 (s, 1H).
En etanol (6 ml) se disolvieron 220 mg (0,59
mmol) de [5-(3,
5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoxi]acetaldehído
(24a), seguido de la adición de 45 mg (1,2 mmol) de borohidruro
sódico y la mezcla se agitó durante 15 minutos. La mezcla de
reacción se acidificó débilmente con ácido acético. Se añadió una
solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico para
neutralizar de nuevo y la mezcla se extrajo con cloruro de
metileno. El extracto se lavó con agua y se secó sobre sulfato
sódico. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y
el residuo se fraccionó por cromatografía en gel de sílice (acetato
de etilo). El producto se recristalizó en n-hexano
para dar 144 mg de
2-{[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metoxi}etanol
(25a) (rendimiento del 65%). p.f. 89-90ºC.
\newpage
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,28 (a, 1H), 3,54 (s,
3H), 3,65-3,78 (m, 4H), 4,72 (s, 2H), 6,79 (m, 2H),
7,12 (m, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{20}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 51,20; | H, 5,37; | N, 7,46; | S, 8,54; | Cl, 18,89 |
| Encontrado (%) | C, 51,00; | H, 5,41; | N, 7,43; | S, 8,46; | Cl, 19,15 |
A una solución en cloruro de metileno seco (5 ml)
de 200 mg (0,5 mmol) de
2-{[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metoxi}etanol
(25a), se le añadieron 161 mg (1,60 mmol) de trietilamina. Con
refrigeración con hielo, se añadieron 63 mg (0,8 mmol) de cloruro
de acetilo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 15
minutos. A la mezcla de reacción se le añadió una solución acuosa
saturada de hidrógeno carbonato sódico, se neutralizó y se extrajo
con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y se secó
sobre sulfato sódico. El disolvente se retiró por destilación a
presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía
(acetato de etilo:n-hexano) para obtener 200 mg de
acetato de
2-[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metilimidazol-2-ilmetoxi]etilo
(compuesto I-60) en forma de un aceite (rendimiento
del 90%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,05 (s, 3H), 3,12 (sept., 1H), 3,57 (s,
3H), 3,68 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,22 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,70 (s,
2H), 6,78 (m, 2H), 7,12 (m, 1H).
Una solución en tetrahidrofurano (5 ml) de 200 mg
(0,50 mmol) de
2-{5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metoxi}etanol
(25ª) se enfrió a -40ºC y se añadieron 150 mg (0,8 mmol) de
isocianato de tricloroacetilo. La mezcla se agitó a la misma
temperatura durante 10 minutos. Después, la mezcla se calentó a 0ºC
y se agitó a la misma temperatura durante 10 minutos. A la mezcla
de reacción se le añadió hielo, se extrajo con acetato de etilo, la
capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico. El
disolvente se concentró a presión reducida y al residuo se le
añadieron 4 ml de metanol, 0,5 ml de agua y 0,5 ml de trietilamina y
la mezcla se agitó a 50ºC durante 30 minutos. La mezcla de reacción
se enfrió a temperatura ambiente, se añadió agua y se extrajo con
cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y se secó sobre
sulfato sódico. El disolvente se retiró por destilación a presión
reducida y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice
(acetato de etilo). El producto se recristalizó en
n-hexano para dar 197 g del compuesto diana
(compuesto I-61) (rendimiento del 88%). p.f.
102-103ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,56 (s, 3H), 3,69 (t,
J = 4,8 Hz, 2H), 4,24 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 4,66 (a, 2H), 6,79 (m,
2H), 7,11 (m, 1H).
IR (nujol) 3360, 1696, 1079 cm^{-1}.
| Análisis Elemental (C_{17}H_{21}Cl_{2}N_{3}O_{3}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 48,81; | H, 5,06; | N, 10,04; | S, 7,66; | Cl, 16,95 |
| Encontrado (%) | C, 48,73; | H, 5,09; | N, 9,93; | S, 7,68; | Cl, 16,66 |
Se obtuvo
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(1,3-dioxolan-2-iloximetil)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(23b) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (23a) en
el ejemplo 60. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,24 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 3,09 (sept.,
1H), 3,57 (d, J = 3,8 Hz, 2H), 3,88-4,10 (m, 6H),
4,73 (s, 2H), 5,06 (t, J = 3,8 Hz, 1H), 6,79 (m, 2H), 7,11
(m,1H).
Se obtuvo
{[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metoxi}acetaldehído
(24b) a partir de (23b). Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,26 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,09 (sept,
1H), 4,07 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 4,23 (s, 2H), 4,74 (s, 2H), 6,81 (m,
2H), 7,16 (m, 1H), 9,65 (s, 1H).
Se obtuvo
2-{[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metoxi}etanol
(2b) a partir de
{[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metoxi}acetaldehído
(24b). p.f. 93-94ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept.,
1H), 3,52 (a, 1H), 3,71-3,79 (m, 4H), 3,97 (c, J =
7,4 Hz, 2H), 4,71 (s, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,12 (m, 1H).
IR (nujol) 3274, 1560 cm^{-1}.
| Análisis Elemental (C_{17}H_{22}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 52,44 | H, 5,70; | N, 7,19 | S, 8,24; | Cl, 18,21 |
| Encontrado (%) | C, 51,98 | H, 5,76 | N, 7,14 | S, 8,10; | Cl, 18,08 |
El compuesto I-62 se obtuvo a
partir de
2-{[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metoxi)etanol
(25b) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-60 en el ejemplo 60. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,05 (s, 3H),
3,09 (sept., 1H), 3,70 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,01 (c, J = 7,2 Hz,
2H), 4,23 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,69 (s, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,11 (m,
1H).
IR (nujol) 1741, 1563, 1231 cm^{-1}.
El compuesto I-63 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-61 en el ejemplo 61.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,09 (sept.,
1H), 3,69-3,73 (m, 2H), 4,00 (c, J = 7,0 Hz, 2H),
4,22-4,26 (m, 2H), 4,69 (s, 2H), 4,79 (a, 2H), 6,80
(m, 2H), 7,12 (m, 1H).
IR (nujol) 3348, 3184, 1725, 1563, 1324
cm^{-1}.
Se obtuvo
4-(3,5-diclorofeniltio)-2-(1,3-dioxolan-2-iloximetil)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(23a') a partir
[4-(3,5-diclorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
por el mismo proceso sintético que el utilizado para (23a) en el
ejemplo 60 en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,32 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,21 (sept., 1H), 3,56 (d, J = 4,0 Hz,
2H), 3,71 (s, 3H), 3,80-4,00 (m, 4H), 4,70 (s, 2H),
5,05 (t, J = 4,0 Hz, 1H), 6,91 (m, 2H), 7,04 (m, 1H).
Se obtuvo
{[4-(3,5-diclorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metoxi}acetoaldehído
(24a') en forma de un aceite a partir de
4-(3,5-diclorofeniltio)-2-(1,3-dioxolan-2-iloximetil)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(23a') por el mismo proceso sintético que el utilizado para (24) en
el ejemplo 60.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,34 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,22 (sept., 1H), 3,78 (s, 3H), 4,25 (s,
2H), 4,70 (s, 2H), 6,89 (m, 2H), 7,05 (m, 1H), 9,62 (s, 1H).
Se obtuvo
2-{[4-(3,5-diclorofeniltio)-5-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metoxi}etanol
(25a') por el mismo proceso sintético que el utilizado para (25a)
en el ejemplo 60. p.f. 67-68ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,33 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,30 (a, 1H), 3,21 (sept., 1H),
3,59-3,78 (m, 4H), 3,70 (s, 3H), 4,66 (s,2H), 6,91
(m,2H), 7,05 (m, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{20}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 51,20; | H, 5,37; | N, 7,46; | S, 8,54; | Cl, 18,89 |
| Encontrado (%) | C, 51,18; | H, 5,38; | N, 7,55; | S, 8,75; | Cl, 18,80 |
El compuesto I-64 se obtuvo por
el mismo procedimiento sintético que el utilizado para el compuesto
I-60 en el ejemplo 60 en forma de un aceite.
\newpage
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,33 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,08 (s, 3H), 3,21 (sept., 1H), 3,69 (t,
J = 4,6 Hz, 2H), 3,70 (s, 3H), 4,21 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,65 (s,
2H), 6,91 (m, 2H), 7,05 (m, 1H).
IR (nujol) 1738, 1563, 1232 cm^{-1}.
El compuesto I-65 se obtuvo en
forma de un aceite a partir del alcohol del compuesto (25a') que se
sintetizó en el ejemplo 64 por el mismo proceso sintético que el
utilizado para el compuesto I-61 en el ejemplo
61.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,33 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,21 (sept., 1H),
3,67-3,72 (m, 2H), 3,70 (s, 3H9,
4,21-4,25 (m, 2H), 4,66 (s, 2H), 4,73 (a, 2H), 6,91
(m, 2H), 7,05 (m, 1H).
A una solución en dimetilformamida seca (50 ml)
de 22,5 g (67,9 mmol) de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-8) se le añadieron 25,0 ml de cloruro
de tionilo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h.
La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y al residuo
se le añadió acetato de etilo y se extrajo. El extracto se
neutralizó con una solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato
sódico y se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se retiró
por destilación a presión reducida para dar 23,7 g de
2-clorometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metilimidazol
(28a) (rendimiento de aproximadamente el 100%). p.f.
110-111ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H),3,59 (s, 3H), 4,73 (s,
2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{15}Cl_{3}N_{2}S) | |||
| Calc. (%) | C, 48,08; | H, 4,32; | Cl, 8,01; |
| Encontrado (%) | C, 47,98; | H, 4,39; | Cl, 8,12; |
A una solución en dimetilformamida seca (70 ml)
de 23,7 g de
2-clorometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(28a) se le añadieron 5,30g de azida sódica y la mezcla se agitó
con calentamiento a 80ºC durante 16 horas. La mezcla de reacción se
añadió a agua enfriada con hielo y se extrajo con éter dietílico.
La capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de
magnesio. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida
y se obtuvieron 24,2 g de
2-azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(29a) (rendimiento de aproximadamente el 100%). p.f.
84-85ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 3,55 (s, 3H), 4,35 (s,
2H), 6,79 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 2,0 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{15}Cl_{2}N_{5}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 47,20; | H, 4,24; | N, 19,66; | S, 9,00; | Cl, 19,90 |
| Encontrado (%) | C, 47,24; | H, 4,31; | N, 19,60; | S, 8,93; | Cl, 20,12 |
A una solución en tetrahidrofurano seco (60 ml)
de 24,2 g de
2-azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol(29a)
se le añadió 19,6 g de trifenilfosfina con refrigeración con hielo
y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas.
Después de que se confirmase que la reacción se había completado
(la desaparición de 29a) por TLC (gel de sílice, cloruro de
metileno-acetato de etilo = 10:1), se añadieron 50
ml de agua y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5
horas y se dejó en reposo durante una noche. El tetrahidrofurano se
retiró por destilación a presión reducida y al residuo se le
añadieron 400 ml de ácido clorhídrico 3 N. Una vez que la mezcla se
había lavado con éter dietílico, los cristales se precipitaron en
la capa de ácido clorhídrico. Los cristales se recogieron por
filtración y se neutralizaron con una solución acuosa saturada de
hidrógeno carbonato sódico. La mezcla se extrajo con éter
dietílico. La capa acuosa también se neutralizó con una solución
acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico y se extrajo con éter
dietílico. Estos extractos de éter se combinaron y se secaron sobre
sulfato de magnesio. El disolvente se retiró por destilación a
presión reducida y se obtuvieron 20,6 g de
2-aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(30a) (rendimiento del 92%). p.f. 86-87ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,11 (sept., 1H), 3,52 (s, 3H), 4,01 (s,
2H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{17}Cl_{2}N_{3}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 50,91; | H, 5,19; | N, 12,72; | S, 9,71; | Cl, 21,47 |
| Encontrado (%) | C, 50,88; | H, 5,24; | N, 12,53; | S, 9,49; | Cl, 21,51 |
Se disolvieron 20,6 g de
2-aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(30a) en acetato de etilo, seguido de la adición de una solución en
acetato de etilo de 16,9 g de ácido oxálico y la mezcla se calentó.
La mezcla de reacción se enfrió y los cristales se filtraron. Los
cristales se recristalizaron en etanol para dar 19,3 g del
compuesto diana (compuesto I-66) (rendimiento del
60%). p.f. 162-163ºC.
| Análisis Elemental (C_{14}H_{17}Cl_{2}N_{3}S\cdot1,5 (COOH)_{2}\cdot 0,5 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 43,05; | H, 4,46; | N, 8,86; | S, 6,76; | Cl, 14,95 |
| Encontrado (%) | C, 42,96; | H, 4,47; | N, 9,06; | S, 6,74; | Cl, 14,86 |
A partir de
2-aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(30a), se preparó el correspondiente clorhidrato por el mismo
proceso que el utilizado para este ejemplo. p.f.
123-125ºC.
| Análisis Elemental (C_{14}H_{17}Cl_{2}N_{3}S\cdot2 HCl\cdot0,25 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 41,24; | H, 4,82; | N, 10,31; | S, 7,86; | Cl, 21,47 |
| Encontrado (%) | C, 41,10; | H, 4,74; | N, 10,27; | S, 7,93; | Cl, 21,51 |
Se obtuvo
2-clorometil-4-isopropil-1-metil-5-(3-nitrofeniltio)-1H-imidazol
(28b) a partir de
2-[(4-isopropil-1-metil-3-nitrofeniltio)-1H-imidazol-2-il]metanol
por el mismo proceso que el utilizado para (28a) en el ejemplo 66.
p.f. 106-107ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,14 (sept., 1H), 3,60 (s, 3H), 4,73 (s,
2H), 7,19 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,85 (t, J
= 2,0 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 7,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{16}ClN_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 51,61; | H, 4,95; | N, 12,90; | S, 9,84; | Cl, 10,88 |
| Encontrado (%) | C, 51,61; | H, 5,00; | N, 12,75; | S, 9,88; | Cl, 10,89 |
Se obtuvo
2-azidometil-4-isopropil-1-metil-5-(3-nitrofeniltio)-1H-imidazol
(29b) a partir de
2-clorometil-4-isopropil-1-metil-5-(3-nitrofeniltio)
(28b) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en
el ejemplo 66. p.f. 100-101ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 3,56 (s, 3H), 4,54 (s,
2H), 7,19 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,84 (t, J
= 2,2 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 8,0 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{14}H_{18}N_{4}O_{2}S) | ||||
| Calc. (%) | C, 54,88; | H, 5,92; | N, 18,29; | S, 10,47 |
| Encontrado (%) | C, 54,70; | H, 5,92; | N, 18,11; | S, 10,38 |
El compuesto I-68 se obtuvo a
partir de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-1-n-butil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol
(12) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-66 en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,86 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1, 23-1,34 (m, 2H), 1,24
(d, J = 7,2 Hz, 6H), 1,47-1,58 (m, 2H), 3,09 (sept.,
1H), 3,87 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,10 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
Se obtuvo
2-aminometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(30c) a partir de
2-(3-clorofeniltio-4-isopropil-1-metil)imidazolil-1H-metanol
(12) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-66 en el Ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,78 (s, 2H), 3,14 (sept., 1H), 3,51 (s,
3H), 3,99 (s, 2H), 6,81 (dt, J = 7,2 Hz, 1,8 Hz, 1H), 6,93 (t, J =
1,8 Hz, 1H), 7,07-7,20 (m, 2H).
El compuesto I-69 se obtuvo a
partir de
2-aminometil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metilimidazol
(30c) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-66 en el ejemplo 66. p.f.
99-101ºC.
| Análisis Elemental (C_{14}H_{18}ClN_{3}S\cdot2 HCl\cdot 0,67 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 44,16; | H, 5,65; | N, 11,04; | S, 8,42; | Cl, 27,93 |
| Encontrado (%) | C, 44,19; | H, 5,67; | N, 11,09; | S, 8,53; | Cl, 27,67 |
Se sintetizó
1-bencil-2-clorometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(28e) a partir de
[1-bencil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol
por el mismo proceso sintético que el utilizado para (28a) en el
ejemplo 66, y sin purificación de este compuesto, se obtuvo
2-azidometil-1-bencil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropilimidazol
(29e) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en
el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (d, J = 10,5 Hz, 6H), 3,16 (sept., 1H), 4,44 (s, 2H), 5,20 (s,
2H), 6,67 (d, J = 2,4 Hz, 2H), 6,85-6,95 (m, 2H),
7,02 (t, J = 2,4 Hz,1H), 7,1-7,3 (m, 3H).
IR (nujol) 2100 cm^{-1}.
El compuesto I-70 se obtuvo a
partir de
2-azidometil-1-bencil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(29e) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-66 en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,93 (a, 2H), 3,15 (sept., 1H), 3,93 (s,
2H), 5,19 (s, 2H), 6,69 (s, 2H), 6,93 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,0 (s,
1H), 7,15-7,30 (m, 3H).
El compuesto I-71 se obtuvo por
el mismo proceso que el utilizado para el compuesto
I-66 en el ejemplo 66. p.f.
63-67ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,20 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,85 (s, 2H),
3,09 (sept., 1H), 3,96 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 3,99 (s, 2H), 6,81 (d,
J = 1,0 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,4 Hz, 1H).
El compuesto I-72 se obtuvo por
el mismo proceso que el utilizado para el compuesto
I-66 en el ejemplo 66. p.f.
99-100ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,43 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 3,07 (sept.,
1H), 4,02 (s, 2H), 4,61-4,75 (m, 1H9, 6,80 (d, J =
1,4 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,2 Hz, 1H).
El compuesto I-73 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-66 en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,19 (t, J = 7,4 Hz, 3H9, 1,24 (d, J = 7,6 Hz, 6H), 2,1 (a, 2H),
3,13 (sept., 1H), 3,97 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 3,99 (s, 2H),
6,80-7,19 (m, 4H).
Se obtuvo
2-clorometil-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(28i) a partir de
[(4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol-2-il)metanol
por el mismo proceso sintético que el utilizado para (28a) en el
ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,14 (sept., 1H), 3,53 (s, 3H), 4,50 (s,
2H), 6,91-7,28 (m, 5H).
Se obtuvo
2-azidometil-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(29i) a partir de
2-clorometil-4-isopropil-1-metil-5-feniltio-1H-imidazol
(28i) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en
el Ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,19 (sept., 1H), 3,53 (s, 3H), 4,50 (s,
2H), 6,91-7,27 (m, 5H).
IR (nujol) 2096 cm^{-1}.
El compuesto I-74 se obtuvo por
el mismo proceso utilizado que el utilizado para el compuesto
I-66. Ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,52 (a, 2H), 3,18 (sept., 1H), 3,51 (s,
3H), 3,96 (s, 2H), 6,93-7,28 (m, 5H).
Se obtuvo
2-clorometil-1-etil-4-isopropil-5-feniltioimidazol
(28j) a partir de
[(1-etil-4-isopropil-5-feniltio)-1H-imidazol-2-il]metanol
por el mismo proceso sintético que el utilizado para (28a) en el
ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 3,17 (sept.,
1H), 4,04 (c, J = 7,0 Hz, 2H), 4,71 (s, 2H),
6,93-7,27 (m, 5H).
Se obtuvo
2-azidometil-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(29j) a partir de
2-clorometil-1-etil-4-isopropil-5-feniltio-1H-imidazol
(28j) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en
el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,17 (sept.,
1H), 3,98 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 4,49 (s, 2H),
6,92-7,27 (m, 5H).
IR (nujol) 2094 cm^{-1}.
El compuesto I-75 se obtuvo por
el mismo proceso que el utilizado para el compuesto
I-66 en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,17 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,65 (s, 2H),
3,16 (sept., 1H), 3,96 (s, 2H), 3,97 (c, J = 7,2 Hz, 2H),
6,94-7,25 (m, 5H).
Se sintetizó
2-clorometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol(28k)
a partir de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-2-il]metanol
(compuesto I-33) por el mismo proceso que el
utilizado para (28a) en el ejemplo 66 y, sin purificación de este
compuesto, se obtuvo
2-azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(29k) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en
el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 7,8 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 4,60 (s, 2H), 4,66 (c,
J = 8,6 Hz, 2H), 6,76\sim6,78 (m, 2H), 7,14\sim7,16 (m,
1H).
El compuesto I-76 se obtuvo a
partir de 2-azidometil-5-(3,
5-diclorofeniltio)-4-isopropil-4-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol
(29k) por el mismo proceso sintético que para el compuesto
I-66 en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,09 (sept., 1H), 4,10 (s, 2H), 4,85 (c,
J = 8,7 Hz, 2H), 6,78 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,8 Hz,
1H).
Se obtuvo
2-azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(291) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29k) en
el ejemplo 76. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 4,60 (s, 2H), 5,97 (d,
J = 51,9 Hz, 2H), 6,84 (d, J = 1,5 Hz, 2H), 7,15 (t, J = 1,5 Hz,
1H).
IR (nujol) 2090 cm^{-1}.
El compuesto I-77 se obtuvo a
partir de
2-azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-fluorometil-4-isopropil-1H-imidazol
(291) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-66 en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 1,61 (a, 2H), 3,13 (sept., 1H), 4,10 (s,
2H), 6,05 (c, J = 52,5 Hz, 2H), 6,86 (d, J = 1,2Hz, 2H), 7,13 (m,
1H).
Una mezcla de 0,15 g (0,43 mmol) de
2-clorometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol(28a),1
ml de acetonitrilo y 1,5 ml de una solución acuosa de metilamina
al 50% se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de
reacción se lavó con agua y después con salmuera saturada y se secó
sobre carbonato potásico. El disolvente se retiró por destilación a
presión reducida y el residuo se fraccionó por cromatografía en gel
de sílice (acetato de etilo:cloruro de metileno = 1:4) para obtener
0,148 g de (compuesto I-78) (rendimiento del 95%).
Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 3,56 (s, 2H), 3,59 (s,
2H), 6,75 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,6 Hz, 1H).
El compuesto I-79 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-78 en el ejemplo 78, p.f.
125-126ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,50 (a, 2H), 2,91 (t, J = 5,2 Hz, 2H),
3,11 (sept., 1H), 3,49 (s, 3H), 3,65 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 3,95 (s,
2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,27 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{21}Cl_{2}N_{3}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 51,34; | H, 5,65; | N, 11,23; | S, 8,57; | Cl, 18,94 |
| Encontrado (%) | C, 51,00; | H, 5,67; | N, 11,03; | S, 8,44; | Cl, 19,01 |
En 13,6 ml de dimetilformamida seca se
disolvieron 4,75 g (13,6 mmol) de
2-clorometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(28a) y 1,0 g de cianuro potásico (97,5%) y la mezcla se agitó con
calentamiento a 70-75ºC durante 24 horas. La mezcla
de reacción se concentró a presión reducida y al residuo se le
añadió agua. La mezcla se extrajo con éter dietílico y la capa
orgánica se lavó 3 veces con agua y se secó sobre sulfato de
magnesio. El disolvente se retiró por destilación a presión
reducida y el residuo se fraccionó por cromatografía en gel de
sílice (acetato de etilo:cloruro de metileno = 1:9 a 4) para
obtener 2,43 g de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]acetonitrilo
(compuesto I-80a) (rendimiento del 53%). p.f.
103-105ºC
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,59 (s, 3H), 3,97 (s,
2H), 6,81 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{15}Cl_{2}N_{3}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 52,95; | H, 4,44; | N, 12,35; | S, 9,42; | Cl, 20,84 |
| Encontrado (%) | C, 52,90; | H, 4,48; | N, 12,28; | S, 9,49; | Cl, 20,78 |
Una suspensión en metanol (12 ml) de 1,0 g (2,9
mmol) de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]acetonitrilo
(compuesto I-80a) se saturó con gas cloruro de
hidrógeno con refrigeración con hielo y con agitación y la mezcla
se burbujeó con gas cloruro de hidrógeno a temperatura ambiente
durante 30 minutos. La mezcla de reacción se calentó a 60ºC y se
burbujeó a su través gas cloruro de hidrógeno durante 30 minutos y
la mezcla de reacción se dejó en reposo durante una noche. El
disolvente se retiró por destilación a presión y al residuo se le
añadió una solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico
para neutralizarlo. La mezcla se extrajo con éter dietílico. La
capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio y el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. El residuo se cristalizó en éter isopropílico y se
obtuvieron 0,68 g de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]acetato
de metilo (33). Las aguas madre de la cristalización se
purificaron por cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:cloruro de metileno = 1:4), para dar 0,26 g de (33). El
rendimiento total fue de 0,94 g (rendimiento del 87%) recristalizado
en n-hexano, p.f. 110-11ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,11 (sept., 1H), 3,47 (s, 3H), 3,75 (s,
3H), 3,92 (s, 2H), 6,78 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz,
1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{18}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 51,48; | H, 4,86; | N, 7,50; | S, 8,59; | Cl, 18,99 |
| Encontrado (%) | C, 51,42; | H, 4,85; | N, 7,56; | S, 8,61; | Cl, 18,80 |
Una mezcla de metanol (1 ml), 0,10 g de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]acetato
de metilo (33) e hidróxido sódico 1 N (0,32 ml) se agitó a
temperatura ambiente durante 1,5 horas. A la mezcla de reacción se
le añadieron 0,32 ml de ácido clorhídrico 1 N para producir
cristales, que se filtraron, se lavaron con agua y después se
enfriaron en metanol para obtener 87 mg del compuesto diana
(compuesto I-80) (rendimiento del 90%). p.f. 118ºC
(degradación).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 3,50 (s, 3H), 3,88 (s,
2H), 5,70 (a, 1H), 6,83 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,26 (t, J = 1,8 Hz,
1H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 50,15; | H, 4,49; | N, 7,80; | S, 8,93; | Cl, 19,74 |
| Encontrado (%) | C, 50,17; | H, 4,53; | N, 7,87; | S, 9,06; | Cl, 19,61 |
A una suspensión de 0,08 g (2,1 mmol) de hidruro
de litio y aluminio en éter dietílico seco se le añadió gota a gota
una solución en gas nitrógeno de 0,766 g (2,05 mmol) de
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]acetato
de etilo(33) en éter dietílico (10 ml) con refrigeración con
hielo durante 10 minutos y con agitación. La mezcla de reacción se
agitó a la misma temperatura durante 0,5 horas y a temperatura
ambiente durante 1 hora y después se añadió agua enfriada con
hielo. La capa de éter se separó por decantación y la capa acuosa
se extrajo con éter dietílico. Los extractos de éter se combinaron,
se secaron sobre sulfato de magnesio y los disolventes se retiraron
por destilación a presión reducida. El residuo se recristalizó en
éter isopropílico y se filtró para dar 0,58 g de
2-[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]etanol
(compuesto I-81a) (rendimiento del 82%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6 H), 2,88 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 3,08 (sept.,
1H), 3,42 (s, 3H), 4,09 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 4,70 (a, 1H), 6,81 (d,
J = 1,8 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
\newpage
| Análisis Elemental (C_{15}H_{18}Cl_{2}N_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 52,18; | H, 5,25; | N, 8,11; | S, 9,293; | Cl, 20,53 |
| Encontrado (%) | C, 52,08; | H, 5,28; | N, 8,10; | S, 9,34; | Cl, 20,31 |
El compuesto I-81 se obtuvo a
partir de
2-[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]etanol
(compuesto I-81a) por el mismo proceso sintético
que el utilizado para el compuesto I-41 en el
ejemplo 41. p.f. 177-178ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 3,12 (t, J = 6,8 Hz,
2H), 3,48 (s, 3H), 4,43 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 4,65 (a, 2H), 6,80 (d,
J = 1,8 Hz, 2H), 7,26 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{19}Cl_{2}N_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 49,49; | H, 4,93; | N, 10,82; | S, 8,26; | Cl, 18,26 |
| Encontrado (%) | C, 49,28; | H, 4,92; | N, 10,84; | S, 8,33; | Cl, 18,05 |
Se obtuvo
2-(2-cloroetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(37) a partir del (compuesto I-8) por el mismo
proceso sintético que el utilizado para (28a) en el ejemplo 66,
p.f. 101-102ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (sept., 1H), 3,23 (t, J = 7,0 Hz,
2H), 3,50 (s, 3H), 3,92 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 6,77 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,10 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{17}Cl_{3}N_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 49,53; | H, 4,71; | N, 7,70; | S, 8,82; | Cl, 29,24 |
| Encontrado (%) | C, 49,40; | H, 4,74; | N, 7,74; | S, 8,86; | Cl, 28,94 |
Se obtuvo
2-(2-azidoetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol(38)
a partir de (37) por el mismo proceso sintético que el utilizado
para (29a) en el ejemplo 66.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,01 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,11 (sept.,
1H), 3,48 (s, 3H), 3,76 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
Se obtuvo
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-vinil-1H-imidazol
(37') como un sub-producto. p.f.
124-125ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 3,53 (s, 3H), 5,55 (dd,
J = 11,2 Hz, 1,5 Hz, 1H), 6,28 (dd, J = 17,2 Hz, 1,5 Hz, 1H), 6,65
(dd, J = 17,2 Hz, 11,2 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,11 (t,
J = 1,8 Hz, 1H).
El compuesto I-82 se obtuvo a
partir de (38) por el mismo proceso sintético que el utilizado para
el compuesto I-66 en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,60 (a, 2H), 2,88 (t, J = 7,0 Hz, 2H),
3,10 (sept., 1H), 3,14 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,10 (t, J = 1,8 Hz, 1H) oxalato del compuesto
I-82. p.f. 160-161ºC.
| Análisis Elemental (C_{15}H_{19}Cl_{2}N_{2}S\cdot C_{2}H_{2}O_{4}) | |||||
| Calc. (%) | C, 47,01; | H, 4,87; | N, 9,67; | S, 7,38; | Cl, 16,32 |
| Encontrado (%) | C, 47,08; | H, 4,88; | N, 9,81; | S, 7,45; | Cl, 16,04 |
En piridina (1 ml) se disolvieron 220 mg (0,67
mmol) de
2-aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol(30a),
seguido de la adición gota a gota de 82 mg (0,80 mmol) de anhídrido
acético a temperatura ambiente con agitación y la mezcla de
reacción se dejó en reposo durante una noche. La mezcla de reacción
se concentró a presión reducida y el residuo se extrajo con acetato
de etilo. El extracto se lavó con una solución acuosa saturada de
hidrógeno carbonato sódico y después con agua y se secó sobre
sulfato sódico. El disolvente se retiró por destilación a presión
reducida y este producto bruto se lavó con n-hexano
y se filtró para dar 210 mg del compuesto I-83
(rendimiento del 84%). p.f. 139-141ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,07 (s, 3H), 3,12 (sept., 1H), 3,52 (s,
3H), 4,55 (d, J = 3,4 Hz, 2H), 6,60 (a, 1H), 6,80 (d, J = 2,0 Hz,
2H), 7,13 (t, J = 2,0 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{19}Cl_{2}N_{3}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 50,05; | H, 5,50; | N, 10,74; | S, 8,28; | Cl, 18,15 |
| Encontrado (%) | C, 50,40; | H, 5,02; | N, 10,86; | S, 8,38; | Cl, 17,77 |
A una solución de 101mg (0,30 mmol) de
2-aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(30a) en metanol (2 ml) se le añadieron 18,5 mg (0,15 mmol) de
clorhidrato de acetoimidato de N-metilo a
temperatura ambiente con agitación y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 3 horas y se dejó en reposo durante
una noche. A la mezcla de reacción se le añadió una solución
saturada de hidrógeno carbonato sódico para neutralizarla y la
mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le
añadió metanol (10 ml) y la mezcla se concentró a presión reducida.
Este procedimiento se repitió 3 veces y al residuo se le añadió
metanol. El material insoluble se filtró y el filtrado se purificó
por cromatografía en gel de sílice (amoniaco al 0,5%/metanol) para
obtener 35 mg del (compuesto I-84) (rendimiento del
63%). p.f. 176-178ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,85 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,10 (s, 3H), 3,55 (s, 3H), 4,52 (s, 2H),
6,78 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{20}Cl_{2}N_{4}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 49,341; | H, 5,70; | N, 14,39; | S, 8,23; | Cl, 18,27 |
| Encontrado (%) | C, 48,90; | H, 5,13; | N, 14,02; | S, 8,21; | Cl, 18,28 |
A una solución de 206 mg (0,76 mmol) de
2-aminometil-5-(3,5-
diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(30a) y 100 mg (1,14 mmol) de trietilamina en cloruro de metileno
(3 ml) se le añadieron gota a gota 190 mg (0,91 mmol) de anhídrido
trifluoroacético con agitación y con refrigeración con hielo y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente. Después de la desaparición
de los materiales de partida por TLC, a la mezcla de reacción se le
añadió agua y se extrajo con éter dietílico. La capa orgánica se
lavó con ácido clorhídrico 1 N, una solución acuosa saturada de
hidrógeno carbonato sódico y agua y se secó sobre sulfato de
magnesio. El disolvente se concentró a presión reducida y el
residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:cloruro de metileno = 1:4) para obtener 315 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-trifluoroacetilaminometil-1H-imidazol
(40c) (rendimiento del 97%). Recristalizado en éter isopropílico.
p.f. 157-158ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H),3,12 (sept., 1H), 3,50 (s, 3H), 4,62 (d, J
= 5,0 Hz, 2H), 6,78 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 1,6 Hz, 1H),
7,85 (a, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{16}Cl_{2}F_{3}N_{3}OS) | ||||||
| Calc. (%) | C, 45,08; | H, 3,78; | N, 9,86; | S, 7,52; | Cl, 16,63; | F, 13,37 |
| Encontrado (%) | C, 44,90; | H, 3,87; | N, 9,87; | S, 7,64; | Cl, 16,38; | F, 13,16 |
A una solución de 286 mg (0,67 mmol) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-trifluoroacetilaminometil-1H-imidazol
(40c) en dimetilformamida seca (2 ml) se le añadieron 32 mg (0,80
mmol) de hidruro sódico al 60% en una atmósfera de nitrógeno y la
mezcla se agitó con refrigeración con hielo durante 10 minutos.
Después, se añadieron 115 mg (0,80 mmol) de yoduro de metilo y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla
de reacción se le añadió una solución acuosa de cloruro amónico y la
reacción se completó. La mezcla se extrajo con acetato de etilo y
el extracto se lavó 3 veces con salmuera y se secó sobre sulfato de
magnesio. El disolvente se retiró por destilación a presión
reducida y el residuo se purificó por cromatografía en gel de
sílice (acetato de etilo:cloruro de metileno = 1:4) para obtener 232
mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-(N-trifluoroacetil-N-metil)aminometil-1H-imidazol
(40d) (rendimiento del 79%). Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,20 (m, 3H), 3,51 (s,
3H), 4,83 (s, 2H), 6,74 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 1,8 Hz,
1H).
Una mezcla de 225 mg (0,51 mmol) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-(N-trifluoroacetil-N-metil)aminometil-1H-imidazol
(40d), 2 ml de metanol y 1 ml de hidróxido N-sódico
y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de
reacción se concentró a presión reducida para retirar el metanol.
El residuo se extrajo con éter dietílico y la capa orgánica se lavó
con salmuera y se secó sobre carbonato potásico. El disolvente se
retiró por destilación a presión reducida y se obtuvieron 175 mg
del compuesto I-85 en forma de un aceite
(rendimiento del 100%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,49 (s, 3H), 3,11 (sept., 1H), 3,54 (m,
3H), 3,87 (s, 2H), 6,78 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,10 (t, J = 1,8 Hz,
1H).
Una solución de 100 mg (0,292 mmol) de
2-aminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metilimidazol
(30a), 97 mg (0,35 mmol) de
N,N-di(t-butoxicarbonil)tiourea
y 67 mg (0,35 mmol) de EDC en dimetilformamida seca (0,3 ml) se
agitó a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de
reacción se le añadió agua, se extrajo con éter dietílico y el
extracto se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio.
El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el
residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano = 1:2) para obtener 165 mg de un
producto de adición,
2-[(N,N'-di-t-butoxicarbonil)-guanidinometil]-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(40f) (rendimiento del 100%). Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 1,50 y 1,51 (s X 2, 18H), 3,11 (sept.,
1H), 3,53 (s, 3H), 4,72 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 6,78 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,11 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 11,43 (a, 1H).
Una solución de 150 mg de
2-[(N,N'-di-t-butoxicarbonil)guanidinometil]-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(40 f) en ácido trifluoroacético (1,5 ml) se agitó a temperatura
ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a
presión reducida, el residuo se disolvió en acetato de etilo, se
lavó 3 veces con hidróxido N-sódico y la capa
orgánica se secó sobre carbonato potásico. El disolvente se retiró
por destilación a presión reducida y se obtuvieron 66 mg del
compuesto diana (compuesto I-86) en forma de un
aceite (rendimiento del 68%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,17 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,08 (sept., 1H), 3,53 (s, 3H), 4,37 (s,
2H), 6,35 (a, 2H), 6,78 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,12 (t, J = 1,8 Hz,
1H).
El compuesto I-87 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para compuesto
I-86 en el ejemplo 86, usando 30a como material de
partida. p.f. 116-118ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (sept., 1H), 3,54 (s, 3H), 4,45 (d,
J = 5,8 Hz, 2H), 5,38 (a, 1H9, 6,80 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,14 (t, J
= 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{19}Cl_{2}N_{3}O_{2}S_{2}) | |||||
| Calc. (%) | C, 44,12; | H, 4,69; | N, 10,29; | S, 15,72; | Cl, 17,36 |
| Encontrado (%) | C, 44,08; | H, 4,68; | N, 10,24; | S, 15,60; | Cl, 17,29 |
El compuesto I-88 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-86 en el ejemplo 86, usando 30a como material de
partida. p.f. 85-87ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,14 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,44 (s, 3H), 3,04 (sept., 1H), 3,50 (s,
3H), 4,14 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 6,03 (a, 1H), 6,77 (d, J = 1,6 Hz,
2H), 7,13 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,72 (d, J
= 8,2, 2H).
| Análisis Elemental (C_{21}H_{23}Cl_{2}N_{3}O_{2}S_{2}) | |||||
| Calc. (%) | C, 52,20; | H, 5,02; | N, 8,36; | S, 12,76; | Cl, 14,11 |
| Encontrado (%) | C, 52,20; | H, 5,03; | N, 8,37; | S, 12,43; | Cl, 13,91 |
El compuesto I-89 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-44 en el ejemplo 44, usando 30a como material de
partida. p.f. 188-190ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,04 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 3,13 (sept.,
1H), 3,58 (s, 3H), 4,85 (d, 2H), 6,82 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,14 (t,
J = 1,6 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{20}Cl_{2}N_{4}S_{2}) | |||||
| Calc. (%) | C, 47,64; | H, 5,00; | N, 13,89; | S, 15,90; | Cl, 17,58 |
| Encontrado (%) | C, 47,66; | H, 5,05; | N, 13,77; | S, 15,88; | Cl, 17,55 |
El compuesto I-90 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-41 en el ejemplo 41, usando el compuesto
I-85 como material de partida. Propiedades físicas
del intermedio, p.f. 163-165ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 3,59 (s, 3H), 4,72 (d,
J = 5,8 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 1,8 Hz,
1H), 8,53 (a, 1H), 8,65 (a, 1H).
Propiedades físicas del compuesto
I-90, p.f. 192-194ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,21 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,11 (sept., 1H), 3,53 (s, 3H), 4,50 (d,
J = 5,8 Hz, 2H), 4,85 (a, 2H), 6,32 (a, 1H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,26 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{15}H_{18}Cl_{2}N_{4}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 48,26; | H, 4,86; | N, 15,01; | S, 8,59; | Cl, 18,99 |
| Encontrado (%) | C, 48,21; | H, 4,91; | N, 14,85; | S, 8,51; | Cl, 18,85 |
El compuesto I-91 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-84 del ejemplo 84, usando 30a como material de
partida. p.f. 138-139ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 3,54 (s, 3H), 3,71 (s,
3H), 4,50 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 5,75 (a, 1H), 6,79 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,12 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
\newpage
| Análisis Elemental (C_{16}H_{19}Cl_{2}N_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 49,49; | H, 4,93; | N, 10,82; | S, 8,26; | Cl, 18,26 |
| Encontrado (%) | C, 49,18; | H, 4,92; | N, 10,53; | S, 8,27; | Cl, 18,64 |
El compuesto
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-(piridin-3-il)metil-1H-imidazol
(17ab) se obtuvo a partir de (16b) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17b) en el ejemplo de referencia 2. Aceite.
(17ab) se obtuvo a partir de (16b) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (17b) en el ejemplo de referencia 2. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,27 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 3,79 (s, 3H), 4,48 (s,
2H), 4,64 (s, 2H), 5,16 (s, 2H), 6,61 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 6,84 (d,
J = 8,6 Hz, 2H), 7,02\sim7,07 (m, 2H), 7,16\sim7,26 (m, 5H),
8,34 (a, 2H).
El compuesto
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-il)metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(12ad) se obtuvo a partir de (17ad) por el mismo proceso sintético
que el utilizado para el compuesto I-8 en el ejemplo
de referencia 2. p.f. 136-139ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 3,81 (s, 3H), 4,39 (s,
3H), 4,80 (s, 2H), 5,27 (s, 2H), 6,20 (s, 2H), 6,88 (d, J = 8,7
Hz), 7,02 (s, 1H), 7,10\sim7,24 (m, 1H), 7,35\sim7,38 (m, 1H),
8,40\sim8,42 (m, 1H).
| Análisis Elemental (C_{19}H_{19}Cl_{2}N_{3}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 55,89; | H, 4,69; | N, 10,29; | S, 7,87; | Cl, 17,36 |
| Encontrado (%) | C, 55,78; | H, 4,79; | N, 10,20; | S, 7,88; | Cl, 17,60 |
Se obtuvo
2-(N-cloroacetilcarbamoiloxi)metil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-il)metil-1H-imidazol
(22ad) a partir de (12ad) por el mismo proceso sintético que el
utilizado para (22) en el ejemplo 45. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,31 (d, J = 8,1 Hz, 6H), 3,17 (sept., 1H), 4,35 (s, 2H), 5,03 (s,
2H), 5,33 (s, 2H), 6,68 (s, 2H), 7,08 (s, 1H), 7,25\sim7,29 (m,
2H), 8,34\sim8,35 (m, 1H), 8,46\sim8,48 (m, 1H).
El compuesto I-92 se obtuvo por
el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-45 en el ejemplo 45. p.f.
152-155ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 4,63 (a, 2H), 2,53 (s,
2H), 5,24 (s, 2H), 6,64 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 16 Hz,
1H), 7,04\sim7,26 (m, 4H), 8,30 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 8,41, 8,42
(dd, J = 4,6 Hz, 1,2 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{20}H_{20}Cl_{2}N_{4}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 53,22; | H, 4,47; | N, 12,41; | S, 7,00; | Cl, 15,71 |
| Encontrado (%) | C, 52,96; | H, 4,52; | N, 12,13; | S, 7,00; | Cl, 15,80 |
Se obtuvo
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-il)metil-1H-imidazol
(17ae) a partir de (16a) por el mismo proceso sintético que el
utilizado para (17a) en el ejemplo de referencia 1. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 7 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 4,53 (s, 2H), 4,77 (s,
2H), 5,32 (s, 2H), 6,31 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,73 (d, J = 7,8 Hz,
1H), 6,94 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 6,95\sim7,03 (m, 2H),
7,27\sim7,36 (m, 6H), 8,40\sim8,43 (m, 1H).
Se obtuvo
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-il)metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(12ae) a partir de (17ae) por el mismo proceso sintético que el
utilizado para (12a) en el ejemplo de referencia 1. p.f.
145-146ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,07 (sept., 1H), 4,91 (d, J = 5,8 Hz,
2H), 5,34 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 6,41 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,91 (t, J =
2 Hz, 1H), 7,05\sim7,13 (m, 2H), 7,32\sim7,37 (m, 1H),
8,43\sim8,47 (m, 1H).
| Análisis Elemental (C_{19}H_{19}Cl_{2}N_{3}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 55,89; | H, 4,69; | N, 10,29; | S, 7,87; | Cl, 17,36 |
| Encontrado (%) | C, 55,83; | H, 4,82; | N, 10,11; | S, 7,78; | Cl, 17,08 |
El compuesto del título I-93 se
obtuvo a partir de (12ae) por el mismo proceso sintético que el
utilizado para el compuesto I-45 en el ejemplo 45.
p.f. 127-130ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 4,62 (a, 2H), 5,32 (s,
2H), 5,36 (s, 2H), 6,62 (s, 2H), 6,78 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,95 (s,
1H), 7,02\sim7,07 (m, 1H), 7,38\sim7,44 (m, 1H), 8,43\sim8,46
(m, 1H).
| Análisis Elemental (C_{20}H_{20}Cl_{2}N_{1}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 53,22; | H, 4,47; | N, 12,41; | S, 7,00; | Cl, 15,71 |
| Encontrado (%) | C, 53,23; | H, 4,51; | N, 12,36; | S, 6,98; | Cl, 15,45 |
Se obtuvo
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-il)metil-1H-imidazol
(17af) a partir de (16a) por el mismo proceso sintético que el
utilizado para (17a) en el ejemplo de referencia 1.
Se obtuvo
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-il)metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(12af) a partir de
(17af) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (12a) en el ejemplo de referencia 1. p.f. 137-139ºC.
(17af) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (12a) en el ejemplo de referencia 1. p.f. 137-139ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,27 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 4,75 (s, 2H), 5,26 (s,
2H), 6,66 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,87 (dd, J = 1,6 Hz, 6 Hz, 1H), 7,05
(t, J = 2,4 Hz, H), 8,44 (dd, J = 1,6 Hz, 6Hz, H).
| Análisis Elemental (C_{19}H_{19}Cl_{2}N_{3}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 55,89; | H, 4,69; | N, 10,29; | S, 7,85; | Cl, 17,36 |
| Encontrado (%) | C, 55,92; | H, 4,74; | N, 10,24; | S, 7,64; | Cl, 17,09 |
La sal 2HCl de (12af): p.f.
223-225ºC (desc.)
Se obtuvo
2-(N-(cloroacetil)carbamoiloxi)metil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-il)metil-1H-imidazol
(22af) a partir de (12af) por el mismo proceso sintético que el
utilizado para (22) en el ejemplo 45. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,32 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,17 (sept., 1H), 4,30 (s, 2H), 5,28 (s,
2H), 5,31 (s, 2H), 6,71 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 5,8 Hz,
2H), 7,05 (t, J = 1,4 Hz, 1H), 8,20 (a, 1H), 8,49 (d, J = 5,4 Hz,
2H).
El compuesto del título I-93' se
obtuvo a partir de (12af) por el mismo proceso sintético que el
utilizado para el compuesto I-45 en el ejemplo 45.
p.f. 88ºC (desc.)
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,32 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,17 (sept., 1H), 4,53 (a, 2H), 5,21 (s,
2H), 5,27 (s, 2H), 6,69 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 5,2 Hz,
2H), 7,06 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 8,46 (a, 2H).
| Análisis Elemental (C_{20}H_{20}Cl_{2}N_{4}O_{2}S\cdot0,5 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 52,16; | H, 4,61; | N, 12,17; | S, 6,96; | Cl, 15,42 |
| Encontrado (%) | C, 52,45; | H, 4,72; | N, 11,73; | S, 7,08; | Cl, 14,81 |
La sal 2HCl del compuesto I-93':
p.f. 214-222ºC (desc.)
Se obtuvo
2-azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-il)metil-1H-imidazol
(29ad) a partir de
(12ae) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en el ejemplo 66. Aceite.
(12ae) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 4,50 (s, 2H), 5,20 (s,
2H), 6,65 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,06 (t, J = 1,8 Hz, 1H),
7,06\sim7,27 (m, 2H), 8,36 (a, 1H), 8,45 (a, 1H).
El compuesto I-94 se obtuvo a
partir de (29ad) por el mismo proceso sintético que el utilizado
para (30a) en el ejemplo 66. p.f. 99-103ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,14 (sept., 1H), 3,99 (s, 2H), 5,26 (s,
2H), 6,67 (s, 2H), 7,04 (s, 1H), 7,11\sim7,20 (m, 1H),
7,25\sim7,35 (m, 1H), 8,37 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 8,43 (d, J = 6,6
Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{19}H_{20}Cl_{2}N_{4}OS\cdot0,2 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 52,16; | H, 4,61; | N, 12,17; | S, 6,96; | Cl, 15,42 |
| Encontrado (%) | C, 52,45; | H, 4,72; | N, 11,73; | S, 7,08; | Cl, 14,81 |
Se obtuvo
2-azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-2-il)metil-1H-imidazol
(29ae) a partir de
(12ae) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en el Ejemplo 66. Aceite.
(12ae) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en el Ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 6,9 Hz, 6H),3,15 (sept., 1H), 4,69 (s, 2H), 5,29 (s,
2H), 6,60 (s, 2H), 6,83 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H),
7,06\sim7,10 (m, 1H), 7,39\sim7,45 (m, 1H), 8,46\sim8,49 (m,
1H).
IR (película) 2100 cm^{-1}.
El compuesto I-95 se obtuvo a
partir de (29ae) por el mismo proceso sintético que el utilizado
para (30a) en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 4,01 (s, 2H), 5,05 (s,
2H), 6,60 8s, 2H), 6,85 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H),
7,02\sim7,10 (m, 1H), 7,22\sim7,28 (m, 1H), 7,38\sim7,43 (m,
1H).
Se obtuvo
2-azidometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-il)metil-1H-imidazol
(29af) a partir de
(12af) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en el ejemplo 66. Aceite.
(12af) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (29a) en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,31 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,18 (sept., 1H), 4,47 (s, 2H), 5,20 (s,
2H), 6,69 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 7,06 (t, J
= 1,8 Hz, 1H), 8,47 (a, 2H).
IR (película) 2080 cm^{-1}.
El compuesto I-95' se obtuvo a
partir de (29af) por el mismo proceso sintético que el utilizado
para (30a) en el ejemplo 66. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,30 (d, J = 8,2 Hz, 6H), 3,16 (sept., 1H), 3,95 (s, 2H), 5,25 (s,
2H), 6,71 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 6,83 (d, J = 4,8 Hz, 2H), 7,04 (t, J
= 1,2 Hz, 1H), 8,42\sim8,48 (m, 1H).
La sal HCl del compuesto I-95':
p.f. 252-260ºC (desc.).
| Análisis Elemental (C_{19}H_{20}Cl_{2}N_{4}S\cdot 3 HCl\cdot 1,3 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 42,25; | H, 4,78; | N, 10,37; | S, 5,94; | Cl, 32,82 |
| Encontrado (%) | C, 42,07; | H, 4,67; | N, 10,55; | S, 5,92; | Cl, 32,51 |
Se calentó una solución de 7,0 g (3,2 mmol) de
5-(3,5-dimetilfeniltio)-2-metil-1H-imidazol
(5b) en formalina acuosa al 37% (20 ml) a 120ºC durante 15 horas en
un tubo cerrado herméticamente. La mezcla de reacción se disolvió en
metanol/cloruro de metileno y la capa acuosa se retiró por
separación. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico y el
disolvente se retiró por destilación a presión reducida. El residuo
se purificó por cromatografía en gel de sílice (metanol:acetato de
etilo = 2:98) y el producto bruto se lavó con éter isopropílico
para obtener 1,7 g de
[5-(3,5-dimetilfeniltio)-2-metil-1H-imidazol-4-il]metanol
(41d) (rendimiento del 21%). p.f. 199-201ºC.
^{1}H - RMN (DMSO-d6 - TMS)
\delta ppm: 2,17 (s, 6H), 2,27 (s, 3H), 4,41 (m, 2H), 5,09 (a,
1H), 6,74 (m, 3H), 12,16 (a, 1H).
En cloruro de metileno seco (85 ml) se
disolvieron 1,7 g (6,8 mmol) de
[5-(3,5-dimetilfeniltio)-2-metil-1H-imidazol-4-il]metanol
(41d), seguido de la adición de 2,10 g (20,8 mmol) de trietilamina.
A esta solución se le añadió gota a gota cloruro de acetilo con
agitación y con refrigeración con hielo. A la misma temperatura, la
mezcla se agitó durante 30 minutos y después se añadieron 8,3 ml de
ácido clorhídrico 6 N y la mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadió una solución
acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico para neutralizarla y
se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y
se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se retiró por
destilación a presión reducida y el residuo se purificó por
cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo) para obtener 1,55
g de acetato de
[5-(3,5-dimetilfeniltio)-2-metil-1H-imidazol-4-il]metilo
(41b) en forma de un aceite (rendimiento del 78%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
2,05 (s, 6H), 2,21 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 5,11 (s, 2H), 6,75 (s,
3H), 9,81 (a, 1H).
En 26 ml de dimetilformamida seca se disolvieron
1,33 g de acetato de
[5-(3,5-dimetilfeniltio)-2-metil-1H-imidazol-4-il]metilo
(41b), seguido de la adición de 1,28 g (9,3 mmol) de carbonato
potásico anhidro y 715 mg (5,0 mmol) de yoduro de metilo y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla
de reacción se le añadió agua enfriada con hielo, se extrajo con
éter dietílico y la capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre
sulfato sódico. El disolvente se retiró por destilación a presión
reducida y este producto bruto se fraccionó por cromatografía en
gel de sílice (acetato de etilo) para obtener 510 mg de acetato de
[5-(1,2-dimetil-3,
5-dimetilfeniltio)imidazol-4-il]metilo
(42a) en forma de un aceite (rendimiento del 37%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
2,05 (s, 6H), 2,23 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 5,13 (s,
2H), 6,65 (s, 2H), 6,65 (s, 2H), 6,78 (s, 1H).
En metanol (0,5 ml) se disolvieron 500 mg (1,6
mmol) de acetato de
[5-(1,2-dimetil-3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol-4-il]metilo
(42a), seguido de la adición de 4,9 ml de una solución de metilato
sódico 1 M a temperatura ambiente y la mezcla se agitó durante 30
minutos. A la mezcla de reacción se le añadió agua, se extrajo con
cloruro de metileno, la capa orgánica se lavó con agua y se secó
sobre sulfato sódico. El disolvente se concentró a presión reducida
y el residuo se recristalizó en acetato de etilo/éter isopropílico
para obtener 398 mg de
[1,2-dimetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol-4-il]metanol
(42b) (rendimiento del 93%). p.f. 198-199ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
2,23 (s, 6H), 2,40 (a, 1H), 2,46 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 4,47 (s,
2H), 6,64 (s, 2H), 6,78 (s, 1H).
A 1,9 ml de cloruro de tionilo se le añadieron
370 mg (1,40 mmol) de [1,
2-dimetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol-4-il]metanol
(42b) y la mezcla se calentó a 70ºC durante 3 horas. La mezcla de
reacción se concentró a presión reducida. A la mezcla de reacción
se le añadieron agua enfriada con hielo y después una solución
acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico para neutralizarla y
se extrajo con éter dietílico. La capa orgánica se lavó con agua y
se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se concentró a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice
(acetato de etilo) para dar 288 mg de
4-clorometil-1,2-dimetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)imidazol
(42c) en forma de un aceite (rendimiento del 73%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
2,25 (s, 6H), 2,48 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 4,71 (s, 2H), 6,71 (s,
2H), 6,81 (s, 1H).
En 5,6 ml de dimetilformamida seca se disolvieron
280 mg (1,0 mmol) de
4-clorometil-1,2-dimetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol
(42c). Se añadieron 98 mg (1,5 mmol) de cianuro potásico y la
mezcla se calentó a 50ºC durante 5 horas. A la mezcla de reacción
se le añadió agua enfriada con hielo, se extrajo con éter dietílico,
el extracto se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico. El
disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo
se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo)
para obtener 114 mg de
[1,2-dimetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol-4-il]
acetonitrilo (42d) (rendimiento del 42%). p.f.
81-82ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
2,24 (s, 6H), 2,47 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,76 (s, 2H), 6,60 (s,
2H), 6,80 (s, 1H).
En tetrahidrofurano seco (5 ml) se disolvieron 49
mg (0,48 mmol) de diisopropilamina y la solución se enfrió a 0ºC. A
esto se le añadieron 0,3 ml de una solución en hexano 1,62 M de
n-butillitio en una atmósfera de nitrógeno y la
mezcla se agitó durante 10 minutos. La mezcla se enfrió a -78ºC y se
añadieron 85 mg (0,31 mmol) de
[1,2-dimetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)imidazol-4-il]acetonitrilo
(42d) y la mezcla se agitó durante 15 minutos. Después, se
añadieron gota a gota 86 mg (0,48 mmol) de triamida
hexametilfosfórica y 68 mg (0,48 mmol) de yoduro de metilo y la
mezcla se agitó a -78ºC durante 30 minutos. La mezcla de reacción se
vertió en agua enfriada con hielo, se extrajo con éter dietílico y
el extracto se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico. El
disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo
se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de
etilo) para dar 51 mg de
2-[1,2-dimetil-5-(3,5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol-4il]
propionitrilo (43a) en forma de un aceite (rendimiento del
57%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,63 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 2,24 (s, 6H), 2,48 (s, 3H), 3,46 (s, 3H),
4,15 (c, J = 7,2 Hz, 1H), 6,60 (s, 2H), 6,80 (s, 1H).
En 5 ml de metanol/éter dietílico (13% v/v)
saturado con cloruro de hidrógeno se disolvieron 60 mg (0,21 mmol)
de 2-[1,2-dimetil-5-(3,
5-dimetilfeniltio)-1H-imidazol-4-il]propionitrilo
(43a) y la mezcla se dejó en reposo a 4ºC durante 23 horas. A la
mezcla de reacción se le añadieron 2 ml de metanol y 0,3 ml de agua
y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La
mezcla de reacción se añadió a una solución acuosa saturada de
hidrógeno carbonato sódico y se extrajo con cloruro de metileno. La
capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico. El
disolvente se concentró a presión reducida y el residuo se purificó
por cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo) para obtener
57 mg del compuesto I-96 en forma de un aceite
(rendimiento del 85%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,51 (d, J = 7,4 Hz, 3H), 2,23 (s, 6H), 2,45 (s, 3H), 3,43 (s, 3H),
3,59 (s, 3H), 4,01 (c, J = 7,4 Hz, 1H9, 6,63 (s, 2H), 6,77 (s,
1H).
Se obtuvo
[5-(3-clorofeniltio)-1,2-dimetil-1H-imidazol-4-il]acetonitrilo
(42f) a partir de
[5-(3-clorofeniltio)-1,2-dimetil-1H-imidazol-4-il]metanol
(42e) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto 42d en el ejemplo 96. p.f. 90-91ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
2,48 (s, 3H9, 3,47 (s, 3H), 3,76 (s, 2H), 6,82\sim7,27 (m,
4H).
El compuesto I-97 se obtuvo por
el mismo proceso que el utilizado para el compuesto
I-96 en el ejemplo 96.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,64 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,49 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 4,13 (c, J =
6,8 Hz, 1H), 6,81\sim7,27 (m, 4H).
Se obtuvo
1-benciloximetil-2-imidazolcarbaldehído
(44) en forma de un aceite a partir de
1-benciloximetil-1H-imidazol
por el mismo proceso que el utilizado para el compuesto
I-6 en el ejemplo 6. Rendimiento del 95%.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
4,55 (s, 2H), 5,87 (s, 2H), 7,26\sim7,37 (m, 7H), 9,86 (s,
1H).
Se obtuvo
(1-benciloximetilimidazol-2-il)metanol
por el mismo proceso sintético que el utilizado para el compuesto
I-8 en el ejemplo 8 a partir de
1-benciloximetil-1H-imidazol-2-carbaldehído
(44) por purificación por cromatografía en gel de sílice (acetato
de etilo:metanol = 19:1). Rendimiento del 53%.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
4,49 (s, 2H), 4,71 (s, 2H), 5,10 (a, 1H), 5,44 (s, 2H), 6,92 (m,
1H), 6,99 (m, 1H), 7,33 (m, 5H).
A una solución de 29,5 g (135 mmol) de
(1-benciloximetil-1H-imidazol-2-il)metanol
en cloruro de metileno seco (295 ml) se le añadió 11,1 g (163 mmol)
de imidazol y se añadieron gota a gota 24,4 g (162 mmol) de cloruro
de t-butildimetilsililo con refrigeración con
hielo. Después de completar la adición gota a gota, la mezcla de
reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la
mezcla de reacción se le añadió agua enfriada con hielo, se extrajo
con cloruro de metileno y el extracto se lavó con agua y se secó
sobre sulfato sódico. El disolvente se retiró por destilación a
presión reducida y se obtuvieron 43,0 g de
1-benciloximetil-2-t-butildimetilsililoximetilimidazol
(44') en forma de un aceite (rendimiento del 96%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,05 (s, 6H), 0,81 (s, 9H), 4,43 (s, 2H), 4,76 (s, 2H), 5,42 (s,
2H), 6,92-7,30 (m, 7H).
Una solución en tetrahidrofurano seco de 29,5 mg
(88,7 mmol) de
1-benciloximetil-2-t-butildimetilsililoximetil-1H-imidazol
(44') se enfrió a -78ºC y se añadieron gota a gota 76 ml de una
solución 1,6 M en hexano de n-butillitio en una
atmósfera de nitrógeno. La mezcla se agitó a la misma temperatura
durante 5 minutos y después se añadieron poco a poco 28 g (97,5
mmol) de disulfuro de
di-3-clorofenilo y, después de
completarse la adición, la mezcla se agitó adicionalmente durante
15 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con
hielo, se extrajo con éter dietílico y la capa orgánica se lavó
con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se
retiró por destilación a presión reducida, el residuo se purificó
por cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano = 1:2) para dar 21,5 g de
1-benciloximetil-2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)imidazol
(45) en forma de un aceite (rendimiento del 51%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,09 (s, 6H), 0,87 (s, 9H), 4,39 (s, 2H), 4,86 (s, 2H), 5,51 (s,
2H), 6,90\sim7,36 (m, 10H).
A una solución de
1-benciloximetil-2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)imidazol
(45) en nitrometano (18 ml) se le añadieron 14,7 g (137 mmol) de
anisol y después se añadieron gradualmente 18,1 g (136 mmol) de
cloruro de aluminio anhidro a una temperatura por debajo de 30ºC.
Después de completarse la adición, la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 15 minutos. La mezcla de reacción se enfrió y se
añadieron agua y una solución acuosa saturada de hidrógeno
carbonato sódico para alcalinizarla. A la mezcla se le añadió
acetato de etilo y la mezcla se filtró sobre Hiflow Super Cell para
separarla. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato
sódico y el disolvente se concentró a presión reducida. El residuo
se purificó por cromatografía en gel de sílice (metanol al
7%-cloruro de metileno) para dar 9,5 g de [5-(3-
clorofeniltio)-1H-imidazol-2-il]metanol
en forma de un aceite (rendimiento del 87%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
4,00 (a, 2H), 4,64 (s, 2H), 7,03\sim7,28 (m, 5H).
Se obtuvo
2-t-butildimetilsililoximetil-5(3-clorofeniltio)-imidazol
por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
1-benciloximetil-2-t-butildimetilsililoximetilimidazol
(44') anterior a partir de
[5-(3-clorofeniltio)-1H-imidazol-2-il]metanol
(rendimiento del 60%). p.f. 107-108ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,03 (s, 6H), 0,82 (s, 9H), 4,74 (s, 2H), 7,00 (m, 4H), 7,20 (s,
1H), 9,50 (a, 1H).
Una solución acuosa de 2,0 g (5,6 mmol) de
2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1H-imidazol
(45') en formalina al 37% (10 ml) se calentó a 120ºC durante 10
horas en un tubo cerrado herméticamente. La mezcla de reacción se
lavó con metanol en el tubo, se secó sobre sulfato sódico y el
disolvente se retiró por destilación a presión reducida. El residuo
se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano = 1:1), el producto bruto se lavó
con n-hexano y se filtró para dar 716 mg de
[2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1H-imidazol-4-il]metanol
(46) (rendimiento del 33%). p.f. 136-137ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,08 (s, 6H), 0,89 (s, 9H), 4,46 (d, J = 5,0 Hz, 2H), 4,62 (s, 2H),
5,23 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 7,05\sim7,30 (m, 4H), 12,59 (a,
1H).
A una solución de 700 mg (1,8 mmol) de
[2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1H-imidazol-4-il]metanol
(46) en cloruro de metileno (14 ml) se le añadieron 1,29 g (12,8
mmol) de trietilamina y después se añadió gota a gota 1,00 g (12,8
mmol) de cloruro de acetilo con refrigeración con hielo y con
agitación. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente
durante 15 minutos y se añadió a una solución acuosa, satura y fría
de hidrógeno carbonato sódico para neutralizarla y se extrajo con
cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó con agua y se secó
sobre sulfato sódico. El disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. El residuo se disolvió en 5 ml de metanol, a lo
que se le añadieron 5 ml de ácido acético acuoso al 50% y la mezcla
se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de
reacción se le añadió una solución acuosa saturada de hidrógeno
carbonato sódico para neutralizarla y se extrajo con cloruro de
metileno. La capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato
de magnesio. El disolvente se concentró a presión reducida y el
residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo: n-hexano = 1:2) para dar 602 mg de acetato de
[2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1H-imidazol-4-il]metilo
en forma de un aceite (rendimiento del 78%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,13 (s, 6H), 0,95 (s, 9H), 2,08 (s, 3H), 4,80 (s, 2H), 5,16 (s,
2H), 7,10 (m, 4H), 9,83 (a, 1H).
En 12 ml de dimetilformamida se disolvieron 600
mg (1,4 mmol) de acetato de
[2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1H-imidazol-4-il]metilo,
seguido de la adición de carbonato potásico anhidro (2,8 mmol).
Después, se añadieron 240 mg (1,7 mmol) de yoduro de metilo y la
mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A
la mezcla de reacción se le añadió agua enfriada con hielo, se
extrajo con éter dietílico, la capa orgánica se lavó con agua y se
secó sobre sulfato sódico. El disolvente se retiró por destilación
a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en gel
de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:1) para
obtener 288 mg de acetato de
[2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-1H-imidazol-4-il]metilo
(47) en forma de un aceite (rendimiento del 46%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,08 (s, 6H), 0,87 (s, 9H), 2,02 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,82 (s,
2H), 5,13 (s, 2H), 6,90\sim7,18 (m, 4H).
Se obtuvo
[2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-1H-imidazol-4-il]metanol
a partir de (47) por el mismo proceso sintético que el utilizado
para (42b) en el ejemplo 96, p.f. 111-112ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,72 (s, 6H), 0,87 (s, 9H), 3,30 (a, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,68 (a,
2H), 4,80 (s, 2H), 6,88\sim7,17 (m, 4H).
Se obtuvo
2-t-butildimetilsililoximetil-4-clorometil-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-1H-imidazol
por el mismo proceso sintético que el utilizado para (42c) en el
ejemplo 96 a partir de
[2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-1H-imidazol-4-il]metanol.
Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,07 (s, 6H), 0,87 (s, 9H), 3,30 (a, 1H), 3,58 (s, 3H), 4,67 (s,
2H), 4,81 (s, 2H), 6,90\sim7,22 (m, 4H).
Se obtuvo
[2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-1H-imidazol-4-il]acetonitrilo
(48) por el mismo proceso sintético que el utilizado para (42d) en
el ejemplo 96, a partir de
2-t-butildimetilsililoximetil-4-clorometil-5-(3-clorofeniltio)-1-metilimidazol.
Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,09 (s, 6H), 0,88 (s, 9H), 3,60 (s, 3H), 3,77 (s, 2H), 4,81 (s,
2H), 6,80\sim7,22 (m, 4H).
En tetrahidrofurano seco (5 ml) se disolvieron 87
mg (0,86 mmol) de diisopropilamina y la solución se enfrió a 0ºC.
Se añadieron 0,5 ml de una solución 1,7 M en hexano de
n-butillitio en una atmósfera de gas nitrógeno y la
mezcla se agitó durante 10 minutos. La mezcla se enfrió a -78ºC,
seguido de la adición de 200 mg de
[2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-1H-imidazol-4-il]acetonitrilo
(48) y la mezcla se agitó durante 25 minutos. Después, se añadieron
gota a gota 154 mg (0,86 mmol) de triamida hexametilfosfórica y 122
mg (0,86 mmol) de yoduro de metilo y la mezcla se agitó a -78ºC
durante 10 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada
con hielo, se extrajo con éter dietílico y el extracto se lavó con
agua y se secó sobre sulfato sódico. El disolvente se retiró por
destilación a presión reducida y el residuo se fraccionó por
cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano = 1:2). A partir de la primera
fracción, se obtuvieron 40 mg de
2-(2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-1H-imidazol-4-il)-2-metilpropionitrilo
(49') en forma de un aceite (rendimiento del 19%), mientras que a
partir de la siguiente fracción se obtuvieron 70 mg de
2-(2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-1H-imidazol-4-il)
propionitrilo (50') en forma de un aceite.
49' ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 0,08 (s, 6H), 0,88 (s, 9H), 1,76 (s, 6H), 3,56 (s, 3H), 4,79
(s, 2H), 6,80\sim7,22 (m, 4H).
50' ^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm: 0,08 (s, 6H), 0,87 (s, 9H), 1,63 (d, J = 7,4 Hz, 3H), 3,60 (s,
3H), 4,12 (c, J = 7,4 Hz, 1H), 4,82 (s, 2H), 6,80\sim7,22 (m,
4H).
En tetrahidrofurano seco (2 ml) se disolvieron 70
mg de
2-(2-t-butildimetilsililoximetil-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-1H-imidazol-4-il)propionitrilo
(50'), seguido de la adición de 0,33 ml de una solución 1 M de
fluoruro de tetrabutilamonio-tetrahidrofurano y la
mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10
minutos. A la mezcla de reacción se le añadió agua, se extrajo con
cloruro de metileno, la capa orgánica se lavó con agua y se secó
sobre sulfato sódico. El disolvente se concentró a presión reducida
y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato
de etilo) para obtener 50 mg de
2-[5-(3-clorofeniltio)-2-hidroximetil-1-metil-1H-imidazol-4-il]propionitrilo
(50) en forma de un aceite (rendimiento del 98%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,61 (d, J = 7,4 Hz, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,13 (c, J = 7,4 Hz, 1H),
4,20 (a, 1H), 4,79 (s, 2H), 6,79\sim7,25 (m, 4H).
Se obtuvo
2-[5-(3-clorofeniltio)-2-hidroximetil-1-metilimidazol-4-il]-2-metilpropionitrilo
(49) a partir de (49') por el mismo proceso sintético que el
utilizado para
2-[5-(3-clorofeniltio)-2-hidroximetil-1-metilimidazol-4-il]propionitrilo
(50). Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta
ppm:1,76 (s, 6H), 3,24 (m, 1H), 3,56 (s, 3H), 4,76 (d, J = 5,4 Hz,
2H), 6,80\sim7,22 (m, 4H).
El compuesto I-98 se obtuvo a
partir de
2-[5-(3-clorofeniltio)-2-hidroximetil-1-metil-1H-imidazol-4-il]propionitrilo
(50) por el mismo proceso sintético que el utilizado para el
compuesto I-59 en el ejemplo 59. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,63 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,15 (c, J = 7,2 Hz, 1H),
4,82 (a, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,80\sim7,25 (m, 4H).
Una solución de 30 mg de
2-[5-(3-clorofeniltio)-1,2-dimetil-1H-imidazol-4-il]propionitrilo
(52) en 3 ml de ácido clorhídrico 6 N se dejó reaccionar a 110ºC.
La mezcla se concentró a presión reducida, se alcalinizó con
amoniaco acuoso al 28% y después se acidificó con ácido acético. La
solución acuosa se cargó sobre una columna de 25 g de MCI GEL
(CHP20P 75-150 \mu) y se eluyó con agua
purificada y después con metanol. La fracción de metanol se
concentró a presión reducida para dar 25 mg del compuesto diana
(compuesto I-99) en forma de un aceite (rendimiento
del 78%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,49 (d, J = 7,4 Hz, 3H), 2,48 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,95 (c, J =
7,4 Hz, 1H), 6,84\sim7,20 (m, 5H).
En 20 ml de acetona se disolvieron 930 mg (3,3
mmol) de
5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-2-metil-1H-imidazol
(54), seguido de la adición de 1,4 g (10,1 mmol) de carbonato
potásico anhidro y la mezcla se agitó a temperatura ambiente.
Después de 5 minutos, se añadieron 225 \mul (3,6 mmol) de yoduro
de metilo a temperatura ambiente y la mezcla se calentó a 80ºC.
Después de 5 horas, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se
filtró y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se
diluyó con agua y se extrajo con cloroformo. El extracto se lavó con
salmuera saturada, se secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró
y el filtrado se concentró a presión reducida. El producto bruto se
purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo) para
dar 218 mg del compuesto diana (compuesto I-100).
(rendimiento del 22%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,27 (d, J = 4,2 Hz, 6H), 2,36 (s, 3H), 2,86 (m, 1H), 3,21 (s, 3H),
3,88 (s, 2H), 6,96 (s, 2H), 7,21 (s, 1H).
En 309 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
3,31 g (8,94 mmol) de
2-benciloximetil-5-yodo-4-isopropil-1-metilimidazol
(4c), seguido de la adición de 5,78 ml (90,83 mmol) de
n-butillitio (solución 1,70 M en hexano) a -70ºC
durante 30 minutos. Después de 5 minutos más, se añadió una
solución de 1,56 g (8,91 g) de
3,5-diclorobenzaldehído disuelto en 10 ml de
tetrahidrofurano seco a -70ºC durante 30 minutos. Después de 1
hora, al mezcla se dejó enfriar a temperatura ambiente y a esto se
le añadió una solución acuosa de cloruro amónico y se extrajo con
acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se
secó sobre sulfato sódico anhidro y el filtrado se concentró a
presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en
gel de sílice (acetato de etilo/cloruro de metileno 10:1) para dar
1,25 g de
[2-benciloximetil-5-isopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il]-(3,5-diclorofenil)-metanol
(56) (rendimiento del 33,3%).
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 8,2 Hz, 6H), 2,94 (m, 1H), 3,38 (s, 3H), 4,49 (s, 2H),
4,55 (s, 2H), 5,99 (s, 1H), 7,21\sim7,39 (m, 8H).
En 20 ml de cloruro de metileno se disolvieron
1,25 g (2,98 mmol) de
[2-benciloximetil-5-isopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il]-(3,5-diclorofenil)metanol
(56), seguido de la adición de 1,45 g (11,9 mmol) de
4-(dimetilamino)-piridina a temperatura ambiente.
Después de 5 minutos, se añadieron 0,49 ml (3,54 mmol) de
clorotioformiato de fenilo a temperatura ambiente y la mezcla se
agitó. Después de 2 horas, la mezcla de reacción se concentró a
presión reducida y se purificó por cromatografía en gel de sílice
(acetato de etilo/hexano 1:1) para dar 1,07 g de
2-benciloximetil-5-(1-(3,5-diclorofenil)-1-fenoxitiocarboniloxi)metil-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(57) (rendimiento del 64,6%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (c, J = 6,0 Hz, 6H), 2,92 (m, 1H), 3,46 (s, 3H), 4,51 (s, 2H),
4,61 (s, 2H), 6,01 (s, 1H), 6,85\sim7,42 (m, 13H).
En 20 ml de tolueno seco se disolvieron 1,07 g
(1,93 mmol) de
2-benciloximetil-5-[1-(3,5-diclorofenil)-1-fenoxitiocarboniloximetil-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(57), seguido de la adición de 158 mg (0,96 mmol) de
\alpha,\alpha'azobi-
sisobutironitrilo y 1,14 ml (4,24 mmol) de hidruro de tributilestaño a temperatura ambiente y la mezcla se calentó a 85ºC. Después de 5 horas, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo/hexano 1:1) para dar 470 m de 2-benciloximetil-5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol (58) (rendimiento del 60,5%).
sisobutironitrilo y 1,14 ml (4,24 mmol) de hidruro de tributilestaño a temperatura ambiente y la mezcla se calentó a 85ºC. Después de 5 horas, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo/hexano 1:1) para dar 470 m de 2-benciloximetil-5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol (58) (rendimiento del 60,5%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,90 (m, 1H), 3,31 (s, 3H), 3,88 (s, 2H),
4,52 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 6,94 (s, 2H), 7,22 (s, 1H), 7,30 (s,
5H).
En 3 ml de etanol se disolvieron 470 mg (1,17
mmol) de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(58), seguido de la adición de 10 ml de ácido clorhídrico
concentrado (solución acuosa al 36%) y la mezcla se llevó a reflujo
con calentamiento a 110ºC. Después de 3 horas, la mezcla de
reacción se concentró a presión reducida, se neutralizó con
hidróxido sódico acuoso y se extrajo con acetato de etilo. El
extracto se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato
sódico anhidro, se filtró y el filtrado se concentró. A los
cristales brutos se les añadieron 5 ml de éter dietílico y se
filtraron para dar 350 mg de
[5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(59a) (rendimiento del 95,9%).
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,92 (m, 1H), 3,45 (s, 3H), 4,02 (s, 2H),
4,62 (s, 2H), 7,06 (s, 2H), 7,29 (s, 1H).
En 5 ml de cloruro de tionilo se disolvieron 160
mg (0,51 mmol) de
[5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(59a) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. después de 2
horas, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida y al
residuo se le añadieron 5 ml de dimetilformamida seca y 80 mg (1,23
mmol) de azida sódica. La mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 3 horas, se diluyó con agua y se extrajo con acetato de
etilo. El extracto se lavó con salmuera saturada, se secó sobre
sulfato sódico y se filtró. El filtrado se concentró para dar 150 mg
de
2-azidometil-5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(60) (rendimiento del 87%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,27 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,89 (m, 1H), 3,35 (s, 3H), 3,92 (s, 2H),
4,46 (s, 2H), 6,94 (s, 2H), 7,23 (s, 1H).
En 8 ml de etanol se disolvieron 150 mg (0,44
mmol) de
2-azidometil-5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(60) y se añadieron 50 mg de paladio al 10% sobre carbono a -20ºC.
La mezcla se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de
hidrógeno. Después de 4 horas, la mezcla de reacción se filtró a
través de celite y el filtrado se concentró para dar 94 mg del
compuesto I-101 (rendimiento del 68%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,37 (s, 3H), 3,89 (s, 2H), 3,95 (a, 2H),
4,02 (s, 2H), 6,95 (s, 2H), 7,21 (s, 1H).
Se obtuvo
[2-(benciloximetil)-5-isopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il]-(3-clorofenil)metanol
(56') a partir de (4c) y 3-clorobenzaldehído por el
mismo proceso sintético que el utilizado para (56) en el ejemplo
101.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 8,2 Hz, 6H), 2,96 (m, 1H), 3,34 (s, 3H), 4,47 (s, 2H),
4,53 (s, 2H), 6,02 (s, 1H), 7,12\sim7,43 (m, 9H).
Se obtuvo
2-benciloximetil-5-(3-clorobencil)-4-isopropoxi-1-metil-1H-imidazol
(58') a partir de (56') por el mismo proceso sintético que el
utilizado para (58) en el ejemplo 101.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,91 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,90 (s, 2H),
4,52 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 6,90 (m, 1H), 7,20 (m, 2H), 7,30 (m,
5H).
El compuesto 102 se obtuvo a partir de (58') por
el mismo proceso sintético que el utilizado para (59a) en el
ejemplo 101. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,95 (m, 1H), 3,43 (s, 3H), 4,01 (s, 2H),
7,00\sim7,12 (m, 2H), 7,17\sim7,35 (m, 2H).
En 5 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 167 mg
(0,53 mmol) de
[5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metanol
(59a), se añadieron 50 \mul (0,59 mmol) de isocianato de
cloroacetilo a temperatura ambiente y la mezcla se agitó. Después
de 1 hora, la mezcla se diluyó con agua, se extrajo con acetato de
etilo, el extracto se lavó con salmuera saturada, se secó sobre
sulfato sódico anhidro y se filtró. El filtrado se concentró para
dar 210 mg de
2-N-cloroacetilcarbamoiloxi-metil-5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(62) (rendimiento del 99%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,90 (m, 1H), 3,39 (s, 3H), 3,92 (s, 2H),
4,44 (s, 2H), 5,26 (s, 2H), 6,94 (s, 2H), 7,25 (s, 1H), 8,55 (a,
1H).
En 20 ml de metanol se disolvieron 210 mg (0,53
mmol) de
2-N-cloroacetilcarbamoiloximetil-5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(62), se añadieron 2 g (30,60 mmol) de cinc a temperatura ambiente y
la mezcla se agitó. Después de 4 horas, la mezcla de reacción se
filtró a través de celite y el filtrado se concentró a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice
(acetato de etilo) para dar 85 mg del compuesto diana (compuesto
I-103) (rendimiento del 45%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,27 (d, J = 4,6 Hz, 6H), 2,90 (m, 1H), 3,36 (s, 3H), 3,91 (s, 2H),
4,85 (a, 2H), 5,17 (s, 2H), 6,95 (s, 2H), 7,23 (s, 1H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{19}N_{3}O_{2}Cl_{2}) | ||||
| Calc. (%) | C, 53,94; | H, 5,38; | N, 11,80; | Cl, 19,90 |
| Encontrado (%) | C, 53,94; | H, 5,43; | N, 11,59; | Cl, 19,66 |
En cloruro de metileno (10 ml) se disolvieron 150
mg (0,55 mmol) de
5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1,2-dimetil-1H-imidazol,
seguido de la adición de 177 mg (0,82 mmol) de ácido
metacloroperbenzoico al 80% con refrigeración en hielo y la mezcla
se agitó durante 10 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió
una solución de tiosulfato sódico y después una solución acuosa de
hidrógeno carbonato sódico y se extrajo con cloruro de metileno. El
extracto se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato
sódico anhidro, se filtró y el filtrado se concentró a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice
(acetato de etilo) y se recristalizó en n-hexano
para dar 100 mg del compuesto I-104 (rendimiento del
63%). p.f. 100-101ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,36 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 2,33 (s, 3H),
2,35 (s, 3H), 3,26 (s, 3H), 3,32 (sept., 1H), 7,06 (m, 3H).
| Análisis Elemental (C_{16}H_{22}N_{2}OS) | ||||
| Calc. (%) | C, 66,17; | H, 7,58; | N, 9,65; | S, 11,04 |
| Encontrado (%) | C, 65,32; | H, 7,63; | N, 9,37; | S, 10,62 |
En cloruro de metileno (6 ml) se disolvieron 60
mg (0,20 mmol) de
5-(3,5-dimetilfeniltio)-4-isopropil-1,2-dimetil-1H-imidazol,
seguido de la adición de 223 mg (1,00 mmol) de ácido
metaclorobenzoico al 80% y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción, se le añadieron
una solución acuosa de tiosulfato sódico y después una solución
acuosa de hidrógeno carbonato sódico y la mezcla se extrajo con
cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera saturada y se
secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró, y el filtrado se
concentró a presión reducida. El residuo se purificó por
cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo) y se recristalizó
en n-hexano para dar 24 mg del compuesto
I-105 (rendimiento del 39%), p.f.
126-128ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (d, J = 8,6 Hz, 6H), 2,36 (s, 3H), 3,59 (s, 3H), 3,82 (sept.,
1H), 7,19 (s, 1H), 7,46 (s, 2H).
El compuesto I-106 se obtuvo a
partir del compuesto I-9 por el mismo proceso
sintético que el utilizado en el ejemplo 104. p.f. 125ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 2,36 (s, 6H),
3,31 (sept., 1H), 3,42 (s, 3H), 4,50 (a, 1H), 4,63 (s, 2H), 7,09
(m, 3H).
El compuesto I-107 se obtuvo a
partir del compuesto I-9 por el mismo proceso
sintético que el utilizado en el ejemplo 105. p.f.
180-182ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,16 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,38 (s, 3H), 3,74 (sept., 1H), 4,40 (a,
1H), 4,66 (s, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,47 (s, 2H).
El compuesto I-108 se obtuvo a
partir del compuesto I-8 por el mismo proceso
sintético que el utilizado en el ejemplo 104. p.f.
128-130ºC
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 5,0 Hz, 3H), 1,28 (d, J = 5,0 Hz, 3H), 3,26 (sept.,
1H), 3,46 (s, 3H), 4,65 (s, 2H), 7,37 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 7,46 (t,
J = 1,4 Hz, 1H).
\newpage
| Análisis Elemental (C_{14}H_{16}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 48,42; | H, 4,64; | N, 8,07; | S, 9,23; | Cl, 20,42 |
| Encontrado (%) | C, 48,27; | H, 4,73; | N, 7,99; | S, 9,23; | Cl, 20,60 |
El compuesto I-109 se obtuvo a
partir del compuesto I-8 por el mismo proceso
sintético que el utilizado en el ejemplo 105. p.f.
202-204ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 4,4 Hz, 6H), 3,71 (sept., 1H), 4,69 (s, 2H), 7,56 (t,
J = 1,2 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 1,2 Hz, 2H).
El compuesto I-110 se obtuvo a
partir del compuesto I-66 por el mismo proceso
sintético que el utilizado en el ejemplo 104. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,36 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 3,29 (sept.,
1H), 3,38 (s, 3H), 3,88 (s, 2H), 7,38 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 7,45 (t,
J = 1,2 Hz, 1H).
El compuesto I-111 se obtuvo a
partir del compuesto I-66 por el mismo proceso
sintético que el utilizado en el ejemplo 105. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,15 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 3,69 (sept., 1H), 3,81 (s, 3H), 4,70 (a,
2H), 7,56 (t, J = 1,2 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 1,2 Hz, 2H).
El compuesto I-112 se obtuvo a
partir de (40c) por el mismo proceso sintético que el utilizado en
el ejemplo 104. Aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,35 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,29 (sept.,
1H), 3,38 (s, 3H), 4,49 (dd, J = 5,2, 1,6 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 1,8
Hz, 2H), 7,47 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
El compuesto I-113 se obtuvo a
partir de (12)(R^{1} = H) por el mismo proceso sintético que el
utilizado en el ejemplo 104. p.f. 217-218ºC.
^{1}H - RMN (d_{6}-DMSO -
TMS) \delta ppm: 1,27 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,32 (d, J = 7,0 Hz,
3H), 3,37 (sept., 1H), 4,34 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 5,46 (t, J = 5,8
Hz, 1H), 7,53 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,75 (t, J = 1,6 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{13}H_{14}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 46,86; | H, 4,23; | N, 8,41; | S, 9,62; | Cl, 21,28 |
| Encontrado (%) | C, 46,73; | H, 4,34; | N, 8,15; | S, 9,39; | Cl, 21,13 |
El compuesto I-114 se obtuvo a
partir de (12)(R^{1} = H) por el mismo proceso sintético que el
utilizado en el ejemplo 105. p.f. 217ºC.
^{1}H - RMN (d_{6}-DMSO -
TMS) \delta ppm: 1,23 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,75 (m, 1H), 4,39 (d,
J = 5,6 Hz, 2H), 5,50 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 1,6 Hz,
2H), 7,98 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 12,81 (a, 1H).
| Análisis Elemental (C_{13}H_{14}ClN_{2}O_{3}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 44,17; | H, 4,04; | N, 8,02 | S, 9,18; | Cl, 20,30 |
| Encontrado (%) | C,44,94; | H, 4,11; | N, 7,90; | S, 8,91; | Cl, 20,12 |
El compuesto I-115 se obtuvo a
partir del compuesto I-41 por el mismo proceso
sintético que el utilizado en el ejemplo 104. p.f.
148-149ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,37 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 3,31 (sept.,
1H), 3,44 (s, 3H), 4,70 (a, 2H), 5,13 (s, 2H), 7,38 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,47 (t, J = 1,8 Hz, 1H)
| Análisis Elemental (C_{15}H_{17}Cl_{2}N_{3}O_{3}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 46,16; | H, 4,39; | N, 10,77; | S, 8,22; | Cl, 18,17 |
| Encontrado (%) | C, 45,94; | H, 4,45; | N, 10,61; | S, 8,02; | Cl, 18,36 |
En dimetilformamida se disolvieron 114 mg de
bromuro de p-t-butilbencilo y 152
mg de yoduro potásico con refrigeración con hielo, la mezcla se dejó
calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 20 minutos.
Después, se añadieron 200 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b), seguido de la adición de 126 mg de carbonato potásico y la
mezcla se calentó a 50ºC. La mezcla se dejó reaccionar durante 6
horas. Después de que se completase la reacción, la mezcla se diluyó
con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se secó sobre
sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró por filtración a
presión reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le añadieron
5 ml de etanol y 10 ml de ácido clorhídrico al 36% y la mezcla se
agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se completase la
reacción, el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida, los cristales se lavaron con éter dietílico, se filtraron
y se obtuvieron 220 mg del compuesto I-116
(rendimiento del 96%). p.f. 174-177ºC.
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,22 (s, 9H), 1,35 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,30 (sept., 1H), 5,02 (s,
2H), 5,44 (s, 2H), 6,72 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,05\sim7,25 (m,
5H).
En dimetilformamida se añadieron 118 mg de
bromuro de p-nitrobencilo y 114 mg de yoduro
potásico con refrigeración con hielo, la mezcla se dejó calentar a
temperatura ambiente y se agitó durante 20 minutos. Después, se
añadieron 200 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b), seguido de la adición de 76 mg de carbonato potásico. Al
principio, la mezcla de reacción era verde pero pronto desapareció.
Después, la mezcla se calentó a 50ºC y se dejó reaccionar durante 3
horas. Después de que se completase la reacción, la mezcla se
diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se secó
sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le añadieron
5 ml de etanol y 10 ml de ácido clorhídrico al 36% y la mezcla se
agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se completase la
reacción, el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. Al residuo se le añadió una solución acuosa de hidrógeno
carbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, el extracto se
secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. Los cristales se lavaron con éter dietílico, se
filtraron y se obtuvieron 150 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(p-nitrobencil)-1H-imidazol
(103a) (rendimiento del 73%). p.f. 192-194ºC.
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 4,79 (s, 2H), 5,47 (s,
2H), 6,58 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 6,99 (d, 1H), 7,32 (d, J = 9,0 Hz,
2H), 7,96 (d, J = 9,0 Hz, 2H).
En acetato de etilo se disolvieron 800 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(p-nitrobencil)-1H-imidazol
(103a) y se añadió platino sobre carbono sulfurado. Después de
remplazar con una atmósfera de hidrógeno, la mezcla se hidrogenó
catalíticamente a presión atmosférica y a temperatura ambiente.
Después de 1 hora, la mezcla se filtró a través de Celite, el
filtrado se retiró por destilación a presión reducida y al residuo
se le añadió éter dietílico.
Los cristales precipitados se filtraron y se
obtuvieron 579 mg de
1-(p-aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1H-imidazol
(104a) (rendimiento del 78%). p.f. 130ºC (descomp.).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,19 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,08 (sept., 1H), 4,28 (a, 2H), 4,75 (s,
2H), 5,12 (s, 2H), 6,43 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 6,60 (d, 2H), 6,80 (d,
J = 8,2 Hz, 2H), 7,00 (d, 1H).
En cloruro de metileno se disolvieron 200 mg de
1-(p-aminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1H-imidazol
(104a), se añadieron 116 mg de dimetilaminopiridina y 212 \mul de
anhídrido acético con refrigeración con hielo y la mezcla se dejó
calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 1 hora. Después
de que se completase la reacción, la mezcla se diluyó con agua, se
extrajo con cloruro de metileno, el extracto se secó sobre sulfato
sódico y el disolvente se retiró por destilación a presión reducida.
El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (cloruro
de metileno:acetato de etilo = 2:1) para proporcionar
2-acetoximetil-1-(p-N-acetilaminobencil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol.
El compuesto se disolvió en 10 ml de metanol con refrigeración con
hielo y se añadió 1 ml de una solución 1 M de metóxido sódico. La
mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 1
hora. Después de que se completase la reacción, el disolvente se
retiró por destilación a presión reducida y se obtuvieron 41,2 mg
del compuesto I-117 (rendimiento del 19%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,16 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 3,10 (sept.,
1H), 4,72 (s, 2H), 5,19 (s, 2H), 6,62 (d, J = 1,8 Hz, 2H),
6,87\sim7,38 (m, 5H).
A dimetilformamida se le añadieron 94 mg de
cloruro de m-nitrobencilo y 114 mg de yoduro
potásico con refrigeración con hielo, la mezcla se dejó calentar a
temperatura ambiente y se agitó durante 20 minutos. Después, se
añadieron 200 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b), seguido de la adición de 76 mg de carbonato potásico.
Después, la mezcla se calentó a 50ºC y se dejó reaccionar durante 6
horas. Después de que se completase la reacción, la mezcla se diluyó
con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se secó sobre
sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le añadieron 5 ml de
etanol y 10 ml de ácido clorhídrico al 36% y la mezcla se agitó a
90ºC durante 2 horas. Después de que se completase la reacción, el
disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se
añadieron una solución acuosa de hidrógeno carbonato sódico y
acetato de etilo. Los materiales insolubles en ambas capas se
filtraron para dar 72 mg de clorhidrato de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(m-nitrobencil)-1H-imidazol.
La capa de acetato de etilo del filtrado se secó sobre sulfato
sódico y el disolvente se retiró por destilación a presión reducida.
Los cristales se lavaron con éter dietílico, se filtraron y se
obtuvieron 80 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(m-nitrobencil)-1H-imidazol
(103b) (rendimiento del 71%). 103b, p.f.
197-198ºC.
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 4,81 (s, 2H), 5,47 (s,
2H), 6,53 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,99 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,59 (d,
1H), 7,89 (d, 1H), 8,00 (s, 1H).
El clorhidrato de 103b
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,37 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,36 (sept., 1H), 5,06 (s, 2H), 5,64 (s,
2H), 6,68 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,45 (d, J
= 8,2 Hz, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 8,07 (s, 1H).
| Análisis Elemental (C_{20}H_{19}Cl_{2}N_{3}O_{3}S \cdot HCl \cdot 1,1H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 47,23; | H, 4,40; | N, 8,26; | Cl, 20,91; | S, 6,30 |
| Encontrado (%) | C, 47,06; | H, 4,42; | N, 8,37; | Cl, 20,98; | S, 6,49 |
En acetato de etilo se disolvieron 64 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(m-nitrobencil)-1H-imidazol
(103b) y se añadió platino sobre carbono sulfurado. Después de
remplazar con una atmósfera de hidrógeno, la mezcla se hidrogenó
catalíticamente a presión atmosférica y a temperatura ambiente.
Después de 3 horas, la mezcla se filtró a través de Celite, el
filtrado se retiró por destilación a presión reducida y se añadió
éter dietílico. Los cristales precipitados se filtraron y se
obtuvieron 25 mg del compuesto I-118 (rendimiento
del 42%). p.f. 145-148ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (sept., 1H), 4,71 (s, 2H), 5,13 (s,
2H), 6,21 (s, 1H), 6,32\sim6,50 (m, 2H), 6,68 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 6,96 (m, 1H), 7,01 (d, J = 1,8 Hz, 1H).
A dimetilformamida se le añadieron 237 mg de
cloruro de o-nitrobencilo y 28 mg de yoduro
potásico con refrigeración con hielo, la mezcla se dejó calentar a
temperatura ambiente y se agitó durante 20 minutos. Después, se
añadieron 400 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b), seguido de la adición de 152 mg de carbonato potásico.
Después, la mezcla se calentó a 50ºC y se dejó reaccionar durante 6
horas. Después de que se completase la reacción, la mezcla se
diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se secó
sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le añadieron
10 ml de agua y 20 ml de ácido clorhídrico al 36% y la mezcla se
agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se completase la
reacción, el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida, se añadió una solución acuosa de hidrógeno carbonato
sódico, se extrajo con acetato de etilo, el extracto se secó sobre
sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. Los cristales se lavaron con éter dietílico, se filtraron
y se obtuvieron 195 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(o-nitrobencil)-1H-imidazol
(103c)(rendimiento del 47%). p.f. 160-166ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,31 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,19 (sept., 1H), 4,75 (s, 2H), 5,65 (s,
2H), 6,51 (d, 1H), 6,70 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 1,6 Hz,
1H), 7,37 (m, 2H), 8,03 (d, 1H).
| Análisis Elemental (C_{20}H_{19}Cl_{2}N_{3}O_{3}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 53,10; | H, 4,23; | N, 9,29; | Cl, 15,67; | S, 7,09 |
| Encontrado (%) | C, 53,03; | H, 4,44; | N, 9,38; | Cl, 15,38; | S, 6,99 |
En acetato de etilo se disolvieron 170 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(o-nitrobencil)-1H-imidazol
(103c) y se añadió platino sobre carbono sulfurado. Después de
remplazar con una atmósfera de hidrógeno, se realizó una
hidrogenación catalítica a presión atmosférica y a temperatura
ambiente. Después de 1 hora, la mezcla se filtró a través de Celite
y el filtrado se retiró por destilación a presión reducida. Al
residuo se le añadió éter dietílico, los cristales precipitados se
recogieron por filtración y se obtuvieron 77 mg del compuesto
I-119 (rendimiento del 49%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 4,63 (s, 2H), 5,20 (s,
2H), 6,50\sim7,25 (m, 4H), 6,66 (d, 2H), 6,96 (d, 1H).
A dimetilformamida se le añadieron 89 mg de
1-(clorometil)naftaleno y 152 mg de yoduro potásico con
refrigeración con hielo, la mezcla se dejó calentar a temperatura
ambiente y se agitó durante 20 minutos. Después, se añadieron 200
mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b) seguido de la adición de 126 mg de carbonato potásico. La
mezcla se calentó a 50ºC y se dejó reaccionar durante 6 horas.
Después de que se completase la reacción, la mezcla se diluyó con
agua y se extrajo con éter dietílico. El extracto se secó sobre
sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le añadieron 5 ml de
etanol y 10 ml de ácido clorhídrico al 36% y la mezcla se agitó a
90ºC durante 2 horas. Después de que se completase la reacción, el
disolvente se retiró por destilación a presión reducida. Los
cristales se lavaron con éter dietílico, se filtraron y se
obtuvieron 220 mg del compuesto I-120 (rendimiento
del 97%). p.f. 135-140ºC.
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,42 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,43 (sept., 1H), 4,98 (s, 2H), 5,99 (s,
2H), 6,57 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,78 (d, 1H), 7,03 (d, J = 1,8 Hz,
1H), 7,25 (t, 1H), 7,45\sim7,78 (m, 3H), 7,85 (d, 1H), 8,13 (d,
1H).
A tetrahidrofurano seco se le añadieron 44 mg de
hidróxido sódico en polvo y 30 mg de bromuro de tetrabutilamonio
con refrigeración con hielo y, después de 10 minutos, se añadieron
200 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b). Después de 20 minutos, a la mezcla se le añadieron 129
\mul de
1-bromo-2-feniletano.
Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, la mezcla
se diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se
secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le
añadieron 10 ml de etanol y 20 ml de ácido clorhídrico al 36% y la
mezcla se agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se
completase la reacción, el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida, se añadió una solución acuosa de hidrógeno
carbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, el extracto se
secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel
de sílice (hexano:acetato de etilo = 1:1) para dar 100 mg del
compuesto I-121 (rendimiento del 52%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,19 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,88 (m, 2H), 3,05 (sept., 1H), 4,19 (m,
2H), 4,89 (s, 2H), 6,84 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,98\sim7,39 (m,
5H), 7,12 (d, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{21}H_{22}Cl_{2}N_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 59,86; | H, 5,26; | N, 6,65; | Cl, 16,83; | S, 7,61 |
| Encontrado (%) | C, 59,93; | H, 5,52; | N, 6,54; | Cl, 16,00; | S, 7,38 |
A tetrahidrofurano seco se le añadieron 40 mg de
hidruro sódico al 60% y, con refrigeración con hielo, 200 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)(-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b). Después de 20 minutos, se añadieron 136 \mul de
1-bromo-3-fenilpropano.
Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, la mezcla
se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto
se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida. Al aceite obtenido de esta manera se
le añadieron 10 ml de etanol y 20 ml de ácido clorhídrico al 36%,
se añadió una solución acuosa de hidrógeno carbonato sódico y se
extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato
sódico y el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice
(hexano:acetato de etilo = 1:1) para dar 80 mg del compuesto
I-122 (rendimiento del 40%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,19 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,93 (m, 2H), 2,61 (m, 2H), 3,05 (sept.,
1H), 3,92 (m, 2H), 4,68 (s, 2H), 6,75 (d, J = 1,8 Hz, 2H),
7,01\sim7,36 (m, 6H).
| Análisis Elemental (C_{22}H_{24}Cl_{2}N_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 60,69; | H, 5,56; | N, 6,43; | Cl, 16,28; | S, 7,36 |
| Encontrado (%) | C, 60,57; | H, 5,64; | N, 6,41; | Cl, 16,01; | S, 7,43 |
A dimetilformamida se le añadieron 85 mg de
1-cloro-4-fenilbutano
y 152 mg de yoduro potásico con refrigeración con hielo, la mezcla
se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 20
minutos. Después, se añadieron 200 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b) seguido de la adición de 126 mg de carbonato potásico.
Después, la mezcla se calentó a 50ºC y se dejó reaccionar durante 6
horas. Después de que se completase la reacción, la mezcla se
diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se secó
sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le añadieron
10 ml de etanol y 20 ml de ácido clorhídrico al 36% y la mezcla se
agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se completase la
reacción, el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida, se añadió una solución acuosa de hidrógeno carbonato
sódico, se extrajo con acetato de etilo, el extracto se secó sobre
sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice
(hexano:acetato de etilo = 1:1) para dar 86 mg del compuesto
I-123 (rendimiento del 42%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,15 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,61 (m, 4H), 2,54 (m, 2H), 3,03 (sept.,
1H), 3,98 (m, 2H), 4,71 (s, 2H), 6,78 (s, 2H), 7,01\sim7,39 (m,
6H).
A dimetilformamida se le añadieron 92 mg de
1-cloro-5-fenilpentano
y 152 mg de yoduro potásico con refrigeración con hielo, la mezcla
se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 20
minutos. Después, se añadieron 200 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b) seguido de la adición de 126 mg de carbonato potásico.
Después, la mezcla se calentó a 50ºC y se dejó reaccionar durante 6
horas. Después de que se completase la reacción, la mezcla se
diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se secó
sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le añadieron
10 ml de etanol y 20 ml de ácido clorhídrico al 36% y la mezcla se
agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se completase la
reacción, el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida, se le añadió una solución acuosa de hidrógeno carbonato
sódico, se extrajo con acetato de etilo, el extracto se secó sobre
sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice
(hexano:acetato de etilo = 1:1) para dar 120 mg del compuesto
I-124 (rendimiento del 57%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,16 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,30 (m, 2H), 1,58 (m, 4H), 2,53 (m, 2H),
3,05 (sept., 1H), 3,96 (m, 2H), 4,76 (s, 2H), 6,80 (d, J = 1,8 Hz,
2H), 7,07\sim7,34 (m, 6H).
A dimetilformamida se le añadieron 99 mg de
1-cloro-6-fenilhexano
y 152 mg de yoduro potásico con refrigeración con hielo, la mezcla
se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 20
minutos. Después, se añadieron 200 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b) seguido de la adición de 126 mg de carbonato potásico.
Después, la mezcla se calentó a 50ºC y se dejó reaccionar durante 6
horas. Después de que se completase la reacción, la mezcla se
diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se secó
sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le añadieron
10 ml de etanol y 20 ml de ácido clorhídrico al 36% y la mezcla se
agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se completase la
reacción, el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida, se le añadió una solución acuosa de hidrógeno carbonato
sódico y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre
sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice
(hexano:acetato de etilo = 1:1) para dar 81 mg del compuesto
I-125 (rendimiento del 37%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,17 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,26 (m, 4H), 1,53 (m, 4H), 2,52 (m, 2H),
3,05 (sept., 1H), 3,92 (m, 2H), 4,73 (s, 2H), 6,80 (d, J = 6 Hz,
2H), 7,03\sim7,34 (m, 6H).
A dimetilformamida se le añadieron 67 mg de
2-(clorometil)tiofeno y 152 mg de yoduro potásico con
refrigeración con hielo, la mezcla se dejó calentar a temperatura
ambiente y se agitó durante 20 minutos. Después, se añadieron 200 mg
de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b) seguido de la adición de 126 mg de carbonato potásico.
Después, la mezcla se calentó a 50ºC y se dejó reaccionar durante 6
horas. Después de que se completase la reacción, la mezcla se
diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se secó
sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le añadieron
5 ml de etanol y 10 ml de ácido clorhídrico al 36% y la mezcla se
agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se completase la
reacción, el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. Los cristales se lavaron con éter dietílico, se filtraron
y se obtuvieron 170 mg del compuesto I-126
(rendimiento del 83%).
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,32 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,32 (sept., 1H), 5,04 (s, 2H), 5,68 (s,
2H), 6,80 (m, 1H), 6,86 (d, 2H), 7,05 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,32
(m, 1H).
En dimetilformamida se añadieron 67 mg de
3-(clorometil)tiofeno y 152 mg de yoduro potásico con
refrigeración con hielo, la mezcla se dejó calentar a temperatura
ambiente y se agitó durante 20 minutos. Después, se añadieron 200 mg
de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b) seguido de la adición de 126 mg de carbonato potásico.
Después, la mezcla se calentó a 50ºC y se dejó reaccionar durante 6
horas. Después de que se completase la reacción, la mezcla se
diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se secó
sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. Al aceite obtenido de esta manera se le añadieron
5 ml de etanol y 10 ml de ácido clorhídrico al 36% y la mezcla se
agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se completase la
reacción, el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. Los cristales se lavaron con éter dietílico, se filtraron
y se obtuvieron 200 mg del compuesto I-127
(rendimiento del 97%).
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,33 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,32 (sept., 1H), 5,01 (s, 2H), 5,49 (s,
2H), 6,82 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,01 (m, 1H), 7,23 (d, J = 1,8 Hz,
1H), 7,25\sim7,40 (m, 2H).
En tetrahidrofurano (10 ml) se disolvieron 245 mg
(2 mmol) de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(101a). A esta solución se le añadió una solución en cloruro en
metileno de bromuro de
quinolin-3-ilmetilo a temperatura
ambiente con agitación, seguido de la adición de 200 mg (5 mmol) de
hidróxido sódico y 39 mg (0,12 mmol) de bromuro de
n-tetrabutilamonio. Después de agitar durante 2
horas, la mezcla se dejó en reposo durante una noche y se trató. La
mezcla de reacción se retiró por destilación a presión reducida. El
residuo se extrajo con cloruro de metileno y el extracto se lavó
con agua y se secó. El disolvente se retiró por destilación a
presión reducida y el aceite residual se purificó por cromatografía
en columna sobre gel de sílice (cloruro de
metileno-acetato de etilo). Como primer eluido, se
obtuvieron 26 mg (2,6%) de
2-benciloximetil-4-(3,5-diclorofeniltio)-5-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(100a). A partir del segundo eluido, se obtuvieron 730 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(100b) adecuado para la siguiente etapa de reacción (rendimiento
del 73%). p.f. 95-98ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: (100a)
1,29 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,05\sim3,2 (m, 2H), 4,60 (s, 2H), 4,74
(s, 2H), 5,35 (s, 2H), 6,5 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 6,59 (t, J = 1,8
Hz, 1H), 7,5\sim7,75 (m, 4H), 8,91 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 8,7 (d, J
= 2,2 Hz).
(100b) 1,18 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,9\sim3,2 (m,
1H), 4,52 (s, 2H), 4,63 (s, 2H), 5,47 (s, 2H), 6,99 (d, J = 1,6 Hz,
2H),7,09 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,46-7,58 (m, 2H),
7,67-7,68 (m, 2H), 8,11 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 8,76
(d, J = 2,4 Hz, 1H).
En 10 ml de c-HCl se disolvieron
730 mg (1,36 mmol) de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(100b); la mezcla se llevó a reflujo con calentamiento durante 1
hora y se trató. A la mezcla de reacción se le añadió una solución
acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico, se extrajo con
cloruro de metileno, el extracto se lavó con agua y se secó y el
disolvente se retiró por destilación a presión reducida. El residuo
se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice
(acetato de etilo) para dar 50 mg de
2-hidroximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(109) (rendimiento del 83%). p.f. 174-175ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,26 (d,
J = 6,8 Hz, 6H), 3,0\sim3,2 (m, 1H), 2,6\sim3,8 (a, 1H), 4,87
(s, 2H), 5,44 (s, 2H), 6,52 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,61 (t, J = 2 Hz,
1H), 7,47-7,72 (m, 4H), 8,04 (d, J = 9 Hz, 4H), 8,77
(d, J = 2 Hz, 1H).
| Análisis Elemental (C_{23}H_{21}N_{3}Cl_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 60,26; | H, 4,62; | N, 9,17; | Cl, 15,47; | S, 6,99 |
| Encontrado (%) | C, 59,98; | H, 4,73; | N, 9,08; | Cl, 15,11; | S, 7,10 |
En 5 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 223 mg
(0,50 mmol) de
2-hidroximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(109) seguido de la adición gota a gota de 72 mg (0,60 mmol) de
isocianato de cloroacetilo con agitación a 0ºC y la mezcla se agitó
a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de que se
completase la reacción, la mezcla se trató. A la mezcla de reacción
se le añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se
extrajo con cloruro de metileno, el extracto se lavó con agua y se
secó. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y
se obtuvo
2-cloroacetilcarbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(110) adecuado para la siguiente etapa de la reacción. p.f.
167-170ºC. Los cristales se disolvieron en 20 ml de
metanol acuoso, se añadieron 40 mg de Zn en polvo y la mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de que se
completase la reacción, la mezcla se trató. A la mezcla de reacción
se le añadió una solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato
sódico y el material insoluble se retiró por filtración a presión
reducida a través de Celite. El filtrado se concentró, se extrajo
con cloruro de metileno, el extracto se lavó con agua y se secó y
el disolvente se retiró por destilación. Los cristales residuales
se lavaron con acetato de etilo y éter para dar 195 mg del compuesto
I-128 (rendimiento del 78%). p.f.
214-216ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: (110)
1,81 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,1\sim3,23 (m, 1H), 4,21 (s, 2H), 5,37
(s, 2H), 5,45 (s, 2H), 6,60 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,73 (t, J = 1,6
Hz), 7,26\sim7,73 (m, 4H), 8,15 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,12 (a,
1H), 8,62 (d, J = 2,4 Hz).
Compuesto I-128: 1,30 (d, J = 7
Hz, 6H), 3,1\sim3,2 (m, 1H), 4,6 (a, 2H), 5,33 (s, 2H), 5,43 (s,
2H), 6,52 (d, J = 2 Hz, 2H), 6,59 (d, J = 1,8 Hz), 7,49\sim7,69
(m, 4H), 8,00 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 2,6 Hz).
\newpage
| Análisis Elemental (C_{24}H_{22}N_{4}Cl_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 57,74; | H, 4,42; | N, 11,17; | S, 6,39; | Cl, 14,14 |
| Encontrado (%) | C, 57,30; | H, 4,50; | N, 11,08; | S, 6,59; | Cl, 13,92 |
En 10 ml de cloruro de metileno se disolvieron 2
g de 2-piridiletanol, la mezcla se enfrió a -40ºC
sobre un baño de hielo seco y se añadieron 2,5 ml de bromuro de
tionilo. La mezcla se dejó calentar y, después de 10 minutos, se
agitó a 60ºC. Después de 30 minutos, la mezcla se enfrió y se
evaporó a presión reducida. El residuo se añadió a una solución en
tetrahidrofurano que contenía 3,6 g de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol
(101b), 650 mg de hidróxido sódico en polvo y 262 mg de bromuro de
tetrabutilamonio con refrigeración con hielo. La temperatura se
aumentó hasta la temperatura ambiente y se añadió más hidróxido
sódico en polvo para alcalinizarla. Después, de 5 horas, la mezcla
se diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se
secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel
de sílice (hexano:acetato de etilo = 2:1) para dar 1,9 g de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-(2-(2-piridil)etil)-1H-imidazol
(rendimiento del 43%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,08 (m, 3H), 3,79 (s, 3H), 4,36 (m, 2H),
4,48 (s, 4H), 6,72-6,95 (m, 5H),
7,07-7,16 (m, 2H), 7,17-7,30 (m,
2H), 7,50 (m, 1H), 8,52 (m, 1H).
A 1,43 g de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-(2-(2-piridil)etil)-1H-imidazol
se le añadieron 20 ml de etanol y 40 ml de ácido clorhídrico al 36%
y la mezcla se agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se
completase la reacción, el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida, se añadió una solución acuosa de hidrógeno
carbonato sódico y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se
secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel
de sílice (acetato de etilo:metanol = 10:1) para dar 571 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-hidroximetil-1-(2-(2-piridil)etil)-1H-imidazol
(112a) (rendimiento del 51%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,15 (m, 3H), 4,52 (m, 2H), 4,76 (s, 2H),
6,78 (d, 2H), 6,80-7,40 (m, 3H), 7,60 (m, 1H), 8,50
(m, 1H).
| Análisis Elemental (C_{20}H_{21}Cl_{2}N_{3}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 56,87; | H, 5,01; | N, 9,95; | Cl, 16,79; | S, 7,59 |
| Encontrado (%) | C, 56,58; | H, 5,13; | N, 9,90; | Cl, 16,65; | S, 7,53 |
En 20 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 521
mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-hidroximetil-1-(2-piridiletil)-1H-imidazol
(112a) y la mezcla se enfrió a -40ºC. Con agitación, se añadieron
221 \mul de isocianato de tricloroacetilo, la mezcla se dejó en
reposo hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante 30
minutos. Se añadieron 500 \mul de trietilamina, 5 ml de agua y 5
ml de metanol y la mezcla se agitó a 70ºC durante 1 hora. Después
de que se completase la reacción, el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida, se añadió una solución acuosa de
hidrógeno carbonato sódico y se extrajo con acetato de etilo. El
extracto se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida. El residuo se purificó por
cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de
etilo:metanol = 10:1) para dar 520 mg del compuesto
I-129 (rendimiento del 91%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,08 (m, 3H), 4,35 (m, 2H), 5,11 (s, 2H),
5,31 (a, 2H), 6,84 (d, 2H), 6,94 (m, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,18 (m,
1H), 7,60 (m, 1H), 8,51 (m, 1H).
En 20 ml de cloruro de metileno se disolvieron
500 mg de 2-piridinapropanol, la mezcla se enfrió a
-40ºC en un baño de y hielo seco y se añadieron 564 \mul de
bromuro de tionilo. La mezcla se dejó calentar y, después de 10
minutos, se agitó a 60ºC. Después de 30 minutos, la mezcla se
enfrió y la solución se retiró por destilación a presión reducida.
El residuo se añadió a una solución en tetrahidrofurano que
contenía 891 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropilimidazol
(101a), 365 mg de hidróxido sódico en polvo y 118 mg de bromuro de
tetrabutilamonio con refrigeración con hielo. La temperatura se
aumentó hasta la temperatura ambiente y se añadió más hidróxido
sódico en polvo para alcalinizarla. Después de 5 horas, la mezcla
se diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se
secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel
de sílice (hexano:acetato de etilo = 2:1) para dar 300 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(2-piridil)propil)-1H-imidazol
(rendimiento del 26%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,05 (m, 2H), 2,73 (m, 2H), 3,09 (sept.,
1H), 3,97 (m, 2H), 4,52 (s, 2H), 4,66 (s, 2H), 6,74 (d, 2H), 6,95
(m, 1 H), 7,09 (d, 1H), 7,12 (m, 1H), 7,31 (m, 5H), 7,54 (m, 1H),
8,49 (m, 1H).
A 300 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(3-(2-piridil)propil)-imidazol
se le añadieron 10 ml de etanol y 20 ml de ácido clorhídrico al 36%
y la mezcla se agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se
completase la reacción, el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida, se le añadió una solución acuosa de hidrógeno
carbonato sódico y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se
secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel
de sílice (acetato de etilo:metanol = 10:1) para dar 127 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-hidroximetil)-1-(3-(2-piridil)propil)-1H-imidazol
(rendimiento del 51%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,18 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,16 (m, 2H), 2,85 (m, 2H), 3,05 (sept.,
1H), 4,02 (m, 2H), 4,76 (s, 2H), 6,75 (d, 2H),
7,05-7,19 (m, 3H), 7,60 (m, 1H), 8,49 (m, 1H).
| Análisis Elemental (C_{21}H_{23}Cl_{2}N_{3}OS \cdot 0,3H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 57,09; | H, 5,38; | N, 9,51; | Cl, 16,05; | S, 7,25 |
| Encontrado (%) | C, 57,34; | H, 5,37; | N, 9,70; | Cl, 15,78; | S, 7,07 |
En 10 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 11 mg
de
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-hidroximetil-1-(3-(2-piridil)propil-1H-imidazol
y la mezcla se enfrió a -40ºC. Con agitación, se añadieron 45,1
\mul de isocianato de tricloroacetilo, la mezcla se dejó calentar
a temperatura ambiente y se agitó durante 30 minutos. Se añadieron
100 \mul de trietilamina, 600 \mul de agua y 600 \mul de
metanol y la mezcla se agitó a 70ºC durante 1 hora. Después de que
se completase la reacción, la solución se retiró por destilación a
presión reducida, se añadió una solución acuosa de hidrógeno
carbonato sódico y se extrajo con acetato de etilo, el residuo se
secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel
de sílice (acetato de etilo:metanol = 10:1) para dar 80 mg del
compuesto I-130 (rendimiento del 83%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,08 (m, 2H), 2,78 (m, 2H), 3,08 (sept.,
1H), 3,97 (m, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,00 (a, 2H), 6,76 (d, 2H), 7,09
(m, 3H), 7,59 (m, 1H), 8,45 (m, 1H).
| Análisis Elemental C_{22}H_{24}Cl_{2}N_{4}O_{2}S\cdot0,3H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 54,50; | H, 5,11; | N, 11,57; | Cl, 14,62; | S, 6,61 |
| Encontrado (%) | C, 54,52; | H, 5,21; | N, 11,78; | Cl, 14,51; | S, 6,53 |
En 5 ml de cloruro de metileno se disolvieron 375
mg de
2-metoxi-5-hidroximetilpiridina,
la mezcla se enfrió a -40ºC en un baño de hielo seco y se le
añadieron 209 \mul de bromuro de tionilo. La mezcla se dejó
calentar y, después de 10 minutos, se agitó a 60ºC. Después de 30
minutos, la mezcla se enfrió y la solución se retiró por
destilación a presión reducida. El residuo se añadió a una solución
en tetrahidrofurano que contenía 1179 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(101a), 215 mg de hidróxido sódico en polvo y 87 mg de bromuro de
tetrabutilamonio con refrigeración con hielo. La temperatura se
aumentó hasta la temperatura ambiente y se añadió más hidróxido
sódico en polvo para alcalinizarla. Después de 5 horas, la mezcla
se diluyó con agua, se extrajo con éter dietílico, el extracto se
secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel
de sílice (cloruro de metileno:acetato de etilo = 4:1) para dar 290
mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metoxipiridin-5-ilmetil)-1H-imidazol
(114a) (rendimiento del 19%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, 6H), 3,09 (sept., 1H), 3,83 (s, 3H), 4,58 (s, 2H), 4,70
(s, 2H), 5,08 (s, 2H), 6,46 (d, 1H), 6,54 (d, 2H), 6,99 (m, 1H),
7,18\sim7,40 (m, 6H), 7,88 (d, 1H).
A una solución de 83 mg de yoduro potásico en
acetonitrilo se le añadieron 64 mg de cloruro de trimetilsililo con
refrigeración con hielo y con agitación. La mezcla se dejó
calentar y, después de 10 minutos, se le añadieron 150 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2-metoxipiridin-5-ilmetil)-4-isopropil-1H-imidazol
y la mezcla se agitó con calentamiento a 60ºC. Después de 1 hora,
la solución se retiró por destilación a presión reducida, se añadió
una solución acuosa de hidrógeno carbonato sódico y se extrajo con
acetato de etilo, el extracto se secó sobre sulfato sódico y el
disolvente se retiró por destilación a presión reducida. El residuo
se purificó por cromatografía en gel de sílice (acetato de
etilo:metanol = 10:1) para dar 50 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2(1H)-piridon-5-ilmetil)-4-isopropil-1H-imidazol
(115a)(rendimiento del 34%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,30 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 4,65 (s, 2H), 4,76 (s,
2H), 4,95 (s, 2H), 6,35 (d, 1H), 6,66 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,05 (d,
J = 2,0 Hz, 1H), 7,08 (d, 1H), 7,23\sim7,46 (m, 6H).
En una mezcla de 5 ml de etanol y 10 ml de ácido
clorhídrico al 36% se disolvieron 50 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2(1H)-piridon-5-ilmetil)-4-isopropil-1H-imidazol
y la mezcla se agitó a 90ºC durante 2 horas. Después de que se
completase la reacción, el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. Se añadió una solución acuosa de hidrógeno
carbonato sódico, la mezcla se extrajo con acetato de etilo, el
extracto se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida. Los cristales se lavaron con éter
dietílico, se filtraron y se obtuvieron 10 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-1-(2-(1H)-piridon-5-ilmetil)-4-isopropil-1H-imidazol
(116a) (rendimiento del 24%). p.f. 220ºC.
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 4,84 (s, 2H), 5,17 (s,
2H), 6,33 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,67 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,16 (d, J
= 1,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 9,0 Hz,
1H).
| Análisis Elemental (C_{19}H_{19}Cl_{2}N_{3}O_{1}S \cdot 0,5H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 52,66; | H, 4,65; | N, 9,70; | Cl, 16,36; | S, 7,40 |
| Encontrado (%) | C, 52,41; | H, 4,54; | N, 9,58; | Cl, 16,98; | S, 7,24 |
En 10 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 51 mg
de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-1-(2-(1H)-piridon-5-ilmetil)-4-isopropil-1H-imidazol
(116a) y la mezcla se enfrió a -40ºC. Con agitación se añadieron 22
\mul de isocianato de tricloroacetilo y la mezcla se dejó en
reposo hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante 30
minutos. Se añadieron 500 \mul de trietilamina, 1 ml de agua y 2
ml de metanol y la mezcla se agitó a 70ºC durante 1 hora. Después
de que se completase la reacción, la solución se retiró por
destilación a presión reducida, se añadió una solución acuosa de
hidrógeno carbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, el
extracto se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida. El residuo se purificó por
cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:metanol = 10:1)
para dar 46 mg del compuesto I-131 (rendimiento del
82%).
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 5,13 (s, 2H), 5,27 (s,
2H), 6,35 (d, J = 9,4 Hz, 1H)P, 6,67 (d, J = 1,6 Hz, 2H),
7,14 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 9,4
Hz, 1H).
En 15 ml de cloruro de metileno se disolvieron
720 mg de
2-metoxi-3-hidroximetilpiridina,
la mezcla se enfrió a -40ºC sobre un baño de hielo seco y se
añadieron 802 \mul de bromuro de tionilo. La mezcla se dejó
calentar y, después de 10 minutos, se agitó a 60ºC. Después de 30
minutos, la mezcla se enfrió y la solución se retiró por
destilación a presión reducida. El residuo se añadió a una solución
en tetrahidrofurano que contenía 1264 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(101a), 517 mg de hidróxido sódico en polvo y 167 mg de bromuro de
tetrabutilamonio con refrigeración con hielo. La temperatura se
aumentó hasta la temperatura ambiente y se añadió más hidróxido
sódico en polvo para alcalinizarla. Después de 5 horas, la mezcla
se diluyó con agua, se extrajo con acetato de etilo, el extracto se
secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel
de sílice (hexano:acetato de etilo = 2:1) para dar 1,4 g de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metoxipiridin-3-ilmetil)-1H-indazol.
Esto se disolvió en acetonitrilo, seguido de la adición de 2,2 g de
yoduro potásico y, con agitación y con refrigeración con hielo, se
añadieron 1,7 ml de cloruro de trimetilsililo. La mezcla se dejó
calentar y, después de 10 minutos, la mezcla se agitó con
calentamiento a 60ºC. Después de 1 hora, la solución se retiró por
destilación a presión reducida, se añadió una solución acuosa de
hidrógeno carbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, el
extracto se secó sobre sulfato sódico y el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida. El residuo se purificó por
cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo) para dar 590 mg
de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2(1H)-piridon-3-ilmetil)-4-isopropil-1H-imidazol
(115b) (rendimiento del 38%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,15 (sept., 1H), 4,53 (s, 2H), 4,73 (s,
2H), 5,09 (s, 2H), 5,97 (m, 1H), 6,68 (m, 1H), 6,71 (d, J = 1,6 Hz,
2H), 7,01 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,26 (m, 5H).
\newpage
| Análisis Elemental (C_{26}H_{25}Cl_{2}N_{3}O_{2}S\cdot0,6H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 59,45; | H, 5,03; | N, 8,00; | Cl, 13,50; | S, 6,10 |
| Encontrado (%) | C, 59,79; | H, 5,13; | N, 8,29; | Cl, 13,05; | S, 6,16 |
En una mezcla de 15 ml de etanol y 20 ml de ácido
clorhídrico al 36% se disolvieron 590 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2
(1H)-piridon-3-ilmetil)-4-isopropil-1H-imidazol
(115b), y la mezcla se agitó a 90ºC durante 4 horas. Una vez
finalizada la reacción, el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. Al residuo se le añadió una solución acuosa de
hidrógeno carbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, el
extracto se secó sobre sulfato sódico, y el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida. Los cristales se lavaron con éter
dietílico y se filtraron para dar 264 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-1-(2
(1H)-piridon-3-ilmetil)-4-isopropil-1H-imidazol
(116b) (rendimiento del 54%). p.f. 244ºC.
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (sept., 1H), 4,83 (s, 2H), 5,18
(s, 2H), 6,01 (m, 1H), 6,71 (d, 2H), 7, 05-7,20
(m, 3H).
| Análisis elemental (C_{19}H_{19}Cl_{2}N_{3}O_{2}S \cdot 0,2 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 53,33; | H, 4,57; | N, 9,82; | Cl, 16,57; | S, 7,49 |
| Encontrado (%) | C, 53,62; | H, 4,62; | N, 9,79; | Cl,16,28; | S, 7,60 |
En 20 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 200
mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-1-(2(1H)-piridon-3-ilmetil)-4-isopropil-1H-imidazol
(116b), y la mezcla se enfrió a -40ºC. Se añadieron 84 \mul de
isocianato de tricloroacetilo con agitación, la mezcla se dejó en
reposo hasta que alcanzó la temperatura ambiente, y se agitó durante
30 minutos. Se añadieron 500 \mul de trietilamina, 5 ml de agua y
5 ml de metanol, y la mezcla se agitó a 70ºC durante 1 hora. Una
vez finalizada la reacción, la solución se retiró por destilación a
presión reducida, se añadió una solución acuosa de hidrógeno
carbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, el extracto se
secó sobre sulfato sódico, y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. Los cristales se lavaron con éter dietílico, se
filtraron, y se obtuvieron 177 mg del compuesto
I-132 (rendimiento del 80%). p.f. 214ºC.
^{1}H - RMN (CD_{3}OD - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,13 (sept., 1H), 5,17 (s, 2H), 5,33
(s, 2H), 5,99 (m, 1H), 6,71 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 7,00 (m,
1H), 7,11 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,14 (m, 1H).
En 10 ml de cloruro de metileno se disolvieron
463 mg de
2-metil-3-hidroximetilpiridina,
y a esta solución se le añadieron 582 \mul de bromuro de tionilo,
enfriando a -40ºC en un baño de hielo seco. La mezcla se dejó
calentar y, después de 10 minutos, se agitó a 60ºC. Después de 30
minutos, la mezcla se enfrió y se evaporó a presión reducida. El
residuo se añadió a una solución de tetrahidrofurano que contenía
918 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(101a), 376 mg de hidróxido sódico en polvo y 121 mg de bromuro de
tetrabutilamonio, enfriando con hielo. La temperatura se elevó a la
temperatura ambiente, y se añadió más hidróxido sódico en polvo
para obtener una solución alcalina. Después de 5 horas, la mezcla se
diluyó con agua, se extrajo con acetato de etilo, el extracto se
secó sobre sulfato sódico, y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel
de sílice (cloruro de metileno:acetato de etilo = 5:1) para dar
609 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metil-3-piridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(118a) (rendimiento del 53%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3}- TMS) \delta ppm:
1,32 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,48 (s, 3H), 3,17 (sept., 1H), 4,90
(s, 2H), 4,58 (s, 2H), 5,12 (s, 2H), 6,62 (m, 1H), 6,68 (m,
2H), 6,90 (m, 1H), 7,00 (m, 1H), 7,15 (m, 2H), 7,26 (m, 3H),
8,28 (m, 1H).
| Análisis elemental (C_{27}H_{27}Cl_{2}N_{3}OS\cdot 0,2 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 62,83; | H, 5,35; | N, 8,14; | Cl, 13,74; | S, 6,21 |
| Encontrado (%) | C, 62,59; | H, 5,47; | N, 7,89; | Cl, 13,27; | S, 6,03 |
En una mezcla de 15 ml de etanol y 20 ml de ácido
clorhídrico al 36% se disolvieron 609 mg de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(118a), y la mezcla se agitó a 90ºC durante 3 horas. Una vez
finalizada la reacción, el disolvente se retiró por destilación a
presión reducida. Se añadió una solución acuosa de hidrógeno
carbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, el extracto se
secó sobre sulfato sódico, y el disolvente se retiró por
destilación a presión reducida. Los cristales se lavaron con éter
dietílico, se filtraron, y se obtuvieron 500 mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(119a) (rendimiento del 99%). p.f. 136ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}- TMS) \delta ppm:
1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,57 (s, 3H), 3,17 (sept., 1H), 4,69
(s, 2H), 5,24 (s, 2H), 6,65 (m, 1H), 6,69 (m, 2H), 6,94 (m, 1H),
7,02 (m, 1H), 8,29 (m, 1H).
| Análisis elemental (C_{20}H_{21}Cl_{2}N_{3}OS\cdot 0,2 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 56,39; | H, 5,06; | N, 9,86; | Cl, 16,65; | S, 7,53 |
| Encontrado (%) | C, 56,34; | H, 5,05; | N, 9,83; | Cl, 16,79; | S, 7,56 |
En 20 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 405
mg de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(2-metilpiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol
(119a), y la mezcla se enfrió a -40ºC. Se añadieron 171 \mul de
isocianato de tricloroacetilo, con agitación, la mezcla se dejó en
reposo hasta que alcanzó la temperatura ambiente, y se agitó durante
30 minutos. Se añadieron 200 \mul de trietilamina, 5 ml de agua y
10 ml de metanol, y la mezcla se agitó a 70ºC durante 2 horas. Una
vez finalizada la reacción, la solución se retiró por destilación a
presión reducida, se añadió una solución acuosa de hidrógeno
carbonato sódico, se extrajo con acetato de etilo, el extracto se
secó sobre sulfato sódico, y el disolvente se retiró por destilación
a presión reducida. Los cristales se lavaron con éter dietílico, se
filtraron, y se obtuvieron 400 mg del compuesto
I-133 (rendimiento del 90%). p.f. 127ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,32 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,56 (s, 3H), 3,19 (sept., 1H), 4,48 (a,
2H), 5,18 (s, 2H), 5,20 (s, 2H), 6,52 (m, 1H), 6,72 (m, 2H), 6,95
(m, 1H), 7,05 (m, 1H), 8,31 (m, 1H).
En 50 ml de acetonitrilo seco se disolvieron 5,0
g (12,3 mmol) del compuesto de imidazol (101a), seguido de la
adición de 3,4 g (25 mmol) de carbonato potásico y 3,1 g (18,6
mmol) de bromoacetato de etilo, y la mezcla se agitó con
calentamiento a 60ºC durante 8 horas. La mezcla se diluyó con agua
enfriada con hielo, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto
se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró y
se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por
cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano 1:2) para dar 5,6 g de acetato de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)etilo
(118b) en forma de un aceite (rendimiento del 92%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,10 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,11 (sept.,
1H), 3,95 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 4,50 (s, 2H), 4,70 (s, 2H), 4,76 (s,
2H), 6,83 (m, 2H), 7,10 (m, 1H), 7,30 (m, 5H).
En 30 ml de éter dietílico seco se disolvieron
3,0 g (6,0 mmol) del compuesto de éster (118b), seguido de la
adición de 230 mg (6,0 mmol) de hidruro de litio y aluminio,
enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 15 minutos, y se añadió agua. La mezcla se extrajo con
acetato de etilo, el extracto se lavó con agua y se secó sobre
sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de
gel de sílice (acetato de etilo), y se recristalizó adicionalmente
en n-hexano para obtener 2,17 g de
2-[2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)]-etanol
(118c) en forma de cristales (rendimiento del 79%). p.f.
78-80ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (t, J = 6,8 Hz, 6H), 2,55 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,10 (sept.,
1H), 3,72 (m, 2H), 4,09 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 4,61 (s, 2H), 4,72 (s,
2H), 6,78 (m, 2H), 7,11 (m, 1H), 7,35 (m, 5H).
| Análisis elemental (C_{22}H_{24}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 58,54; | H, 5,36; | Cl, 15,71; | N, 6,21; | S, 7,10 |
| Encontrado (%) | C, 58,46; | H, 5,36; | Cl, 15,57; | N, 6,23; | S, 7,29 |
Se añadieron 18 ml de ácido clorhídrico
concentrado a 1,8 g (4,0 mmol) del compuesto de alcohol (118c), y
la mezcla se agitó con calentamiento a 110ºC durante 7 horas.
Después de enfriar, la mezcla se neutralizó con hidrógeno carbonato
sódico y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con
agua, se secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en
columna de gel de sílice (acetato de etilo) para dar 960 mg de
2-(5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-etanol
(119b) en forma de un aceite (rendimiento del 67%).
\newpage
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,18 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 3,08 (sept., 1H), 3,76 (t, J = 5,0 Hz,
2H), 4,17 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 4,67 (s, 2H), 4,90 (a, 1H), 6,60 (a,
1H), 6,80 (m, 2H), 7,13 (m, 1H).
En 9 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
910 mg (2,5 mmol) del compuesto de diol (119b), y la mezcla se
enfrió a -40ºC, seguido de la adición de 1,42 g (7,5 mmol) de
isocianato de tricloroacetilo. La mezcla se calentó gradualmente a
temperatura ambiente y se agitó durante 1 hora. Se añadieron 4 ml
de agua y 2 ml de tetraetilamina, y la mezcla se agitó a 50ºC
durante 3 horas. La mezcla se diluyó con agua, se extrajo con
acetato de etilo, el extracto se lavó con agua, se secó sobre
sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel
de sílice, y se recristalizó adicionalmente en acetato de
etilo-n-hexano para dar 900 mg del
compuesto I-134 en forma de cristales (rendimiento
del 80%). p.f. 159-161ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,10 (sept., 1H), 4,22 (m, 4H), 4,74 (s
a, 2H), 4,93 (s a, 2H), 5,27 (s, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,12 (m,
1H).
En una mezcla de 46 ml de metanol seco y 86 ml de
éter seco se disolvieron 8,6 g (2,5 mmol) del compuesto de
cianometilo (101c), y se burbujeó cloruro de hidrógeno seco en la
mezcla, enfriando con hielo, hasta que se saturó. La mezcla se
mantuvo a 4ºC durante 15 horas, y se añadió poco a poco agua
enfriada con hielo, enfriando con hielo. Después, esta mezcla de
reacción se vertió en una solución acuosa fría de hidrógeno
carbonato sódico, y se extrajo con éter dietílico. El extracto se
lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico anhidro, y se concentró
a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en
columna de gel de sílice. De la fracción eluida con metanol al
3%/cloruro de metileno, se obtuvieron 7,17 g del compuesto de éster
(rendimiento del 76%), mientras que de la fracción eluida con
metanol al 10%/cloruro de metileno se obtuvieron 1,85 g del
compuesto I-135 en forma de cristales (rendimiento
del 21%). p.f. 164-166ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 3,12 (sept., 1H), 3,41 (s, 3H), 3,75 (s,
2H), 5,90 (s a, 1H), 6,80 (m, 2H), 7,12 (m, 1H), 7,93 (s a,
1H).
IR(Nujol) \nu; 3336, 3136, 3070, 1673
cm^{-1}.
| Análisis elemental (C_{15}H_{17}Cl_{2}N_{3}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 50,29; | H, 4,78; | Cl, 19,79; | N, 11,73; | S, 8,95 |
| Encontrado (%) | C, 50,20; | H, 4,82; | Cl, 19,65; | N, 11,66; | S, 9,03 |
En 20 ml de cloruro de metileno seco se
disolvieron 3,0 g (11,9 mmol) de
2,2,2-tricloroacetoimidato de bencilo, seguido de la
adición de tamices moleculares 3A. A temperatura ambiente, se
añadieron 2,7 g (7,8 mmol) del compuesto de alcohol (101e). Después
de 5 minutos, se añadieron 5 ml de una solución de cloruro de
metileno seco que contenía 1,7 g del complejo de éter dietílico y
trifluoruro de boro. La mezcla se dejó reaccionar a temperatura
ambiente durante 40 minutos, y se vertió en una solución acuosa fría
de hidrógeno carbonato sódico. La mezcla se extrajo con acetato de
etilo, el extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico
anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se
fraccionó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano = 1:1), y se obtuvieron 2,06 g del
compuesto I-136 en forma de cristales (rendimiento
del 61%). p.f. 101-103ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,07 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,10 (sept.,
1H), 3,46 (s, 3H), 3,84 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,51 (s, 2H), 6,80 (m,
2H), 7,09 (m, 1H), 7,28 (m, 5H).
| Análisis elemental (C_{16}H_{20}Cl_{2}N_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 60,69; | H, 5,56; | Cl, 16,28; | N, 6,43; | S, 7,36 |
| Encontrado (%) | C, 60,67; | H, 5,70; | Cl, 15,98; | N, 6,32; | S, 7,16 |
En 20 ml de acetonitrilo seco se disolvieron 4,0
g (9,5 mmol) del compuesto I-136, seguido de la
adición de 1,4 g (19 mmol) de carbonato de litio y 1,8 g (11,7
mmol) de sulfato de dietilo, y la mezcla se hizo reaccionar a 70ºC
durante 9 horas. La mezcla se diluyó con agua enfriada con hielo y
se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se
secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró a
presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en
columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano
= 1:1) para dar 3,9 g de
2-(2-benciloxietil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol
(122a) en forma de un aceite (rendimiento del 91%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,15 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,06 (m, 3H),
3,91 (m, 4H), 4,52 (s, 2H), 6,81 (m, 2H), 7,09 (m, 1H), 7,28 (m,
5H).
En 16 ml de ácido clorhídrico concentrado se
disolvieron 3,8 g (8,5 mmol) del compuesto de bencilo (122a), y la
mezcla se calentó a 100ºC durante 2 horas. Después de enfriar, la
mezcla se neutralizó con hidrógeno carbonato sódico, se extrajo con
acetato de etilo, el extracto se lavó con agua, se secó sobre
sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida.
El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de
sílice (1% metanol:acetato de etilo), se lavó con
n-hexano, y se filtró para dar 2,57 g de
2-[5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]-etanol
(123a) en forma de cristales (rendimiento del 85%). p.f.
80-81ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,16 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,87 (t, J =
5,4 Hz, 2H), 3,06 (sept., 1H), 3,87 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 4,09 (c, J
= 5,4 Hz, 2H), 4,91 (m, 1H), 6,82 (m, 2H), 7,11 (m, 1H).
| Análisis elemental (C_{16}H_{20}Cl_{2}N_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 53,48; | H, 5,61; | Cl, 19,73; | N, 7,80; | S, 8,92 |
| Encontrado (%) | C, 53,48; | H, 5,61; | Cl, 19,73; | N, 7,80; | S, 8,92 |
En 15 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
1,5 g (4,2 mmol) del compuesto de alcohol (123a), y la mezcla se
enfrió a -30ºC, seguido de la adición de 1,2 g (6,4 mmol) de
isocianato de tricloroacetilo. Después de 5 minutos, la mezcla se
calentó a 0ºC y se agitó durante 10 minutos. La mezcla se diluyó
con agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con
agua y el acetato de etilo se retiró por destilación. Al residuo se
le añadieron 15 ml de metanol, 0,26 g de trietilamina y 0,72 ml de
agua, y la mezcla se calentó a 50ºC durante 0,5 horas. La mezcla se
diluyó con agua enfriada con hielo y se extrajo con acetato de
etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico
anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (metanol al
2%:acetato de etilo) y se recristalizó en acetato de
etilo-n-hexano para dar 1,5 g del
compuesto I-137 en forma de cristales (rendimiento
del 89%). p.f. 161-162ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,20 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,07 (sept.,
1H), 3,10 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 3,92 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 4,47 (t, J
= 7,0 Hz, 2H), 4,67 (s a, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,11 (m, 1H).
| Análisis elemental (C_{17}H_{21}Cl_{2}N_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 50,75; | H, 5,26; | Cl, 17,62; | N, 10,44; | S, 7,97 |
| Encontrado (%) | C, 50,79; | H, 5,21; | Cl, 17,33; | N, 10,36; | S, 7,78 |
En 20 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 2,0 g
(4,7 mmol) del compuesto de imidazol (compuesto
I-136), seguido de la adición de 1,9 ml de solución
acuosa de hidróxido sódico al 40%, 100 mg de bromuro de
n-tetrabutilamonio y 940 mg (5,7 mmol) de
clorhidrato de 4-clorometilpiridina, y la mezcla se
agitó a 50ºC durante 6 horas. La mezcla se extrajo con acetato de
etilo, el extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico
anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (metanol al
2%:acetato de etilo) para dar 2,4 g de 4-[2-(2-
enciloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-ilmetil]piridina
(122b) en forma de un aceite (rendimiento del 98%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,30 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,99 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 3,16 (sept.,
1H), 3,84 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 4,47 (s, 2H), 5,16 (s, 2H), 6,69 (m,
2H), 6,76 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,01 (m, 1H), 7,22 (m, 5H), 8,37 (d,
J = 6,0 Hz, 2H).
En 12 ml de ácido clorhídrico concentrado se
disolvieron 2,3 g (4,5 mmol) del compuesto de bencilo (122b), y la
mezcla se calentó a 100ºC durante 4 horas. La mezcla se neutralizó
con hidrógeno carbonato sódico, y se extrajo con acetato de etilo.
El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico anhidro,
se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó
por cromatografía en columna de gel de sílice (metanol al
7%/acetato de etilo) para dar 1,28 g de
2-[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il]-etanol
(123b) en forma de cristales (rendimiento del 67%). p.f.
121-122ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,80 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 3,15 (sept.,
1H), 4,06 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 4,62 (s a, 1H), 5,09 (s, 2H), 6,71
(m, 2H), 6,77 (d, J = 4,6 Hz, 2H), 7,04 (m, 1H), 8,48 (d, J = 4,6
Hz, 2H).
| Análisis elemental (C_{20}H_{21}Cl_{2}N_{3}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 56,87; | H, 5,01; | Cl, 16,79; | N, 9,95; | S, 7,59 |
| Encontrado (%) | C, 56,69; | H, 5,02; | Cl, 16,70; | N, 9,89; | S, 7,41 |
En 10 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
1,0 g (2,4 mmol) del compuesto de alcohol (123b), y la mezcla se
enfrió a -20ºC, seguido de la adición de 540 mg (2,9 mmol) de
isocianato de tricloroacetilo. Después de 3 minutos, la mezcla se
calentó a 0ºC y se agitó durante 10 minutos. Se añadieron 4 ml de
agua y 2 ml de trietilamina y la mezcla se calentó a 50ºC durante 2
horas. La mezcla se diluyó con agua enfriada con hielo, se extrajo
con acetato de etilo, el extracto se lavó con agua, se secó sobre
sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de
gel de sílice (metanol al 10%/acetato de etilo), y se recristalizó
en acetato de etilo para dar 930 mg del compuesto
I-138 en forma de cristales (rendimiento del 85%).
p.f. 189-191ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,03 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,14 (sept.,
1H), 4,42 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 4,63 (s a, 2H), 5,13 (s, 2H), 6,71
(m, 2H), 6,81 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,05 (m, 1H), 8,48 (d, J = 6,0
Hz, 2H).
| Análisis elemental (C_{21}H_{22}Cl_{2}N_{4}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 54,20; | H, 4,76; | Cl, 15,24; | N, 12,04; | S, 6,89 |
| Encontrado (%) | C, 53,91; | H, 4,79; | Cl, 15,18; | N, 11,80; | S, 6,79 |
En 10 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 1,05
mg (2,5 mmol) de
2-(2-benciloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(compuesto I-136), seguido de la adición de 220 mg
(5,5 mmol) de hidróxido sódico, 48 mg (0,15 mmol) de bromuro de
tetrabutilamonio y 594 mg (2,75 mmol) de bromuro de nitrobencilo con
agitación a temperatura ambiente, y la mezcla se hizo reaccionar
durante 3 horas y se trató. La mezcla de reacción se retiró por
destilación a presión reducida, y el residuo se extrajo con acetato
de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó, y el disolvente se
retiró por destilación. El residuo se purificó por cromatografía
en columna de gel de sílice (acetato de etilo:cloroformo = 1:9)
para dar 1,3 g (93%) de
2-(2-benciloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-p-nitrobencil-1H-imidazol
(125a) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,32 (d,
J = 7 Hz, 6H), 3,0-3,2 (m, 1H), 3,03 (t, J = 5,8
Hz, 2H), 3,87 (t, J = 5,8 Hz, 2H) 4,47 (s, 2H), 5,24 (s, 2H), 6,61
(d, J = 2 Hz, 2H), 6,98 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,0 (d, J = 9 Hz, 2H),
7,2 \sim 7,3 (m, 5H), 7,93 (d, J = 9 Hz, 2H).
Se disolvieron 1,3 g (2,34 mmol) del compuesto de
bencilo (125a) en 5 ml de ácido clorhídrico concentrado, la mezcla
se llevó a reflujo con calentamiento durante 4 horas y se trató. A
la mezcla de reacción se le añadió una solución acuosa saturada de
hidrógeno carbonato sódico, y se extrajo con acetato de etilo. El
extracto se lavó con agua y se secó, se retiró por destilación, el
aceite residual se trató con éter y se cristalizó para dar
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-hidroxietil)-4-isopropil-1-p-nitrobencil-1H-imidazol
(126a). p.f. 169-171ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,27 (d,
J = 4,4 Hz, 6H), 2,84 (t, 2H), 3,1 \sim 3,2 (m, 1H), 4,1 (t, 2H),
4,45 (a, 1H), 5,17 (s, 2H), 6,64 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 7,00 (t, J =
1,2 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 5,8 Hz,
1H).
| Análisis elemental (C_{21}H_{21}N_{3}Cl_{2}O_{3}S) | ||||
| Calc. (%) | C, 54,08; | H, 4,54; | N, 9,01; | S, 6,87 |
| Encontrado (%) | C, 54,05; | H, 4,59; | N, 8,84; | S, 6,70 |
En 10 ml de acetato de etilo se disolvieron 124
mg (0,26 mmol) del compuesto de nitrobencilo (126a), y a la
solución se le añadieron 120 mg de platino sobre carbono sulfurado
a temperatura ambiente. Se introdujo H_{2} gaseoso durante 7
horas con agitación y la mezcla se trató. La mezcla de reacción se
filtró a través de Celite a presión reducida, y el filtrado se
retiró por destilación. El residuo se purificó por cromatografía en
columna de gel de sílice (acetato de etilo), el aceite resultante
se trató con éter para que cristalizara para dar el compuesto
I-139 (rendimiento del 33%). p.f.
142-145ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,23 (d,
J = 7 Hz, 6H), 2,85 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,0-3,2
(m, 1H), 4,03 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 4,94 (s, 2H), 6,47 (d, J = 8,2
Hz, 2H), 6,66-6,73 (m, 4H), 7,02 (t, 1H).
| Análisis elemental (C_{21}H_{23}N_{3}Cl_{2}OS \cdot 0,5H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 56,63; | H, 5,43; | N, 9,43; | S, 7,19; | Cl, 15,92 |
| Encontrado (%) | C, 56,72; | H, 5,27; | N, 9,37; | S, 7,09; | Cl, 15,81 |
En 5 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 467 mg
(1 mmol) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-hidroxietil)-4-isopropil-1-p-nitrobencil-1H-imidazol
(126a), y a la solución se le añadieron 0,23 g (1,2 mmol) de
isocianato de tricloroacetilo con agitación en un baño de
refrigeración a - 20ºC. Después, el baño se retiró, y la mezcla se
hizo reaccionar durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le
añadió una solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico y
se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua, se
secó, el disolvente se retiró por destilación, y en el residuo se
obtuvo el compuesto de tricloroacetilcarbamoiloxi, que se pudo usar
para la siguiente reacción. El intermedio se disolvió en 10 ml de
metanol acuoso (10%), seguido de adición de 0,2 ml de trietilamina
con agitación a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó con
calentamiento a 50ºC durante 3 horas y se trató. Cuando los
cristales precipitaron, la mezcla se filtró directamente. Cuando
los cristales no precipitaron, se añadió a la mezcla de reacción
una solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico, y se
extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y se
secó, el disolvente se retiró por destilación, y el residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de
etilo) para dar
2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(p-nitrobencil)-1H-imidazol
(128a) en forma de un aceite (rendimiento del 98%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,27 (d,
J = 7 Hz, 6H), 3,08 (t, J = 7 Hz, 2H), 3,0 \sim 3,2 (m, 1H), 4,43
(t, J = 7 Hz, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,64 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,01 (t, J
= 2 Hz, 1H), 7,05 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 8,07 (d, J = 8,6 Hz,
2H).
En 10 ml de acetato de etilo se disolvieron 220
mg (0,43 mmol) de
2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(p-nitrobencil)-1H-imidazol
(128a), y se añadieron 120 mg de platino sobre carbono sulfurado a
temperatura ambiente. Se introdujo hidrógeno gaseoso durante 7 horas
con agitación, y la mezcla se trató. La mezcla de reacción se
filtró a través de Celite a presión reducida, y el filtrado se
retiró por destilación. El aceite residual se trató con éter para
que cristalizara para dar el compuesto I-140
(rendimiento del 95%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,25
(dd, J = 7 Hz, 2 Hz, 6H), 3,0 \sim 3,2 (m, 3H), 4,3 \sim 4,42
(m, 2H), 4,6 (a, 2H), 4,99, 5,05 (s X 2, 2H), 6,45 \sim 6,5 (m,
1H), 6,65 \sim 6,75 (m, 2H), 7,01 (t, J = 2 Hz, 1H).
En 10 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 1,05
mg (2,5 mmol) del (compuesto I-136), seguido de la
adición de 220 mg (5,5 mmol) de hidróxido sódico, 48 mg (0,15 mmol)
de bromuro de tetrabutilamonio y 594 mg (2,75 mmol) de cloruro de
nitrobenzoílo con agitación a temperatura ambiente, y la mezcla se
hizo reaccionar calentando a 60ºC durante 3 horas y se trató. La
mezcla de reacción se retiró por destilación a presión reducida, el
residuo se extrajo con acetato de etilo, el extracto se lavó con
agua, se secó, y el disolvente se retiró por destilación. El
residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice
(acetato de etilo:cloroformo = 1:9) para dar 1,26 g de
2-(2-benciloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-m-nitrobencil-1H-imidazol
(125b) en forma de un aceite (rendimiento del 90%). p.f.
119-122ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,29 (d,
J = 7 Hz, 6H), 3,0 \sim 3,2 (m, 1H), 3,07 (t, J = 5,6 Hz, 2H),
3,88 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,48 (s, 2H), 5,25 (s, 2H), 6,59 (d, J =
1,8 Hz, 2H), 6,95 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,97 (d, J = 6
Hz, 1H).
Se obtuvo
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-hidroxietil)-4-isopropil-1-m-nitrobencil-1H-imidazol
(126b) a partir de
(125b) por el mismo proceso de síntesis que el utilizado para (126a) en el ejemplo 139. p.f. 85-88ºC.
(125b) por el mismo proceso de síntesis que el utilizado para (126a) en el ejemplo 139. p.f. 85-88ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,28 (d,
J = 6,8 Hz, 6H), 2,87 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,1 \sim 3,2 (m, 1H),
4,09 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 5,17 (s, 2H), 6,20 (d, J = 1,6 Hz, 2H),
6,72 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 6,98 \sim 6,99 (m, 1H), 7,1 \sim 7,15
(m, 1H), 7,36 \sim 7,42 (m, 2H), 7,83 (s a,1H), 7,98 \sim 8,1
(m, 1H).
\newpage
| Análisis elemental (C_{21}H_{21}N_{3}Cl_{2}O_{3}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 54,08; | H, 4,54; | N, 9,01; | S, 6,87; | Cl, 15,20 |
| Encontrado (%) | C, 54,32; | H, 4,65; | N, 8,81; | S, 6,72; | Cl, 15,39 |
El compuesto I-141 se obtuvo a
partir de (126b) por el mismo proceso de síntesis que el utilizado
para el compuesto I-139 en el ejemplo 139. p.f.
114-118ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,25 (d,
J = 7 Hz, 2H), 2,82 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,0 \sim 3,2 (m, 1H),
4,02 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,96 (s, 2H), 6,13 (s, 1H), 6,3 (d, 1H),
6,5 (dd, 1H), 6,72 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,0 (d, 1H), 7,04 (t, J =
1,8 Hz, 1H).
Se obtuvo
2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(m-nitrobencil)-1H-imidazol
(128b) a partir de (126b) por el mismo proceso de síntesis que el
utilizado para (128a) en el ejemplo 140 (rendimiento del 83%). p.f.
167-169ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,28 (d,
J = 7 Hz, 6H), 3,12 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 3,0-3,2
(m, 1H), 4,47 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 4,63 (a, 2H), 5,23 (s, 2H), 6,61
(d, J = 2 Hz, 2H), 6,97 (t, J = 2 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 8,2 Hz,
1H), 7,81 (a, 1H), 8,02 (d, d,1H).
| Análisis elemental (C_{22}H_{22}N_{4}Cl_{2}O_{4}S \cdot 0,2 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 51,50; | H, 4,40; | N, 10,92; | S, 6,25; | Cl, 13,92 |
| Encontrado (%) | C, 51,28; | H, 4,40; | N, 10,88; | S, 6,27; | Cl, 13,72 |
El compuesto I-142 se obtuvo a
partir de (128b) por el mismo proceso de síntesis que el utilizado
para el compuesto I-140 en el ejemplo 140. p.f.
172-176ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,27 (d,
J = 7 Hz, 6H), 3,0-3,2 (m, 3H), 3,6 (a, 2H),
4,35-4,45 (m, 2H), 4,6 (a, 2H), 5,03 (s, 2H), 6,15
(t a,1H), 6,35 (dd, 1H), 6,4-6,6 (m, 1H), 6,72 (d,
J = 1,6 Hz, 2H), 7,04 (t, J = 1,6 Hz, 1H).
| Análisis elemental (C_{22}H_{24}N_{4}Cl_{2}O_{2}S \cdot 0,8 H_{2}O) | ||||
| Calc. (%) | C, 53,51; | H, 5,23; | N, 11,35; | S, 6,49 |
| Encontrado (%) | C, 53,80; | H, 4,86; | N, 11,35; | S, 6,48 |
Se obtuvo
2-(benciloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(o-nitrobencil)-1H-imidazol
(125c) a partir del compuesto I-136 por el mismo
proceso de síntesis que el utilizado para (125a) en el ejemplo 139
en forma de un aceite (rendimiento del 49%).
1H - RMN (CDCl3) \delta ppm: 1,32 (d, J = 6,6
Hz, 6H), 2,99 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,1-3,22 (m, 1H),
3,84 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,45 (s, 2H), 5,58 (s, 2H),
6,4-6,45 (m, 1H), 6,69 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,21 (t,
J = 2 Hz, 1H), 7,95-8,05 (m, 1H).
Se obtuvo
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-hidroxietil)-4-isopropil-1-o-nitrobencil-1H-imidazol
(126c) a partir de
(125c) por el mismo proceso de síntesis que el utilizado para (126a) en el ejemplo 139. p.f. 104-107ºC.
(125c) por el mismo proceso de síntesis que el utilizado para (126a) en el ejemplo 139. p.f. 104-107ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,30 (d,
J = 6,6 Hz, 6H), 2,78 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,1-3,2
(m, 1H), 4,05 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 5,49 (s, 2H), 6,37 (d, J = 8 Hz,
1H), 6,72 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 6,99 (t, J = 1,8 Hz, 1H),
7,36-7,46 (m, 2H), 8,05-8,1 (m,
1H).
\newpage
| Análisis elemental (C_{21}H_{21}N_{3}Cl_{2}O_{3}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 54,08; | H, 4,54; | N, 9,01; | S, 6,87; | Cl, 15,20 |
| Encontrado (%) | C, 54,01; | H, 4,62; | N, 8,92; | S, 6,80; | Cl, 15,04 |
El compuesto I-143 se obtuvo a
partir de (126c) por el mismo proceso de síntesis que el utilizado
para el compuesto I-139 en el ejemplo 139
(rendimiento del 62%). p.f. 137-139ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,27 (d,
J = 6,8 Hz, 6H), 2,77 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,0-3,2
(m, 1H), 3,55 (a, 2H), 4,00 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,91 (s, 2H), 6,3
(d, 1H), 6,6-6,65 (m, 4H), 7,01-7,03
(m, 2H).
| Análisis elemental (C_{21}H_{23}N_{3}Cl_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 57,92; | H, 5,33; | N, 9,66; | S, 7,35; | Cl, 16,07 |
| Encontrado (%) | C, 57,54; | H, 5,40; | N, 9,44; | S, 7,20; | Cl, 16,49 |
Se obtuvo
2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(o-nitrobencil)-1H-imidazol
(128c) a partir de (126c) por el mismo proceso de síntesis que el
utilizado para (128a) en el ejemplo 140 (rendimiento del 87%). p.f.
163-165ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,31 (d,
J = 6,8 Hz, 6H), 3,01 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,1-3,22
(m, 1H), 4,6 (a, 2H), 5,56 (s, 2H), 6,4 (dd, 1H), 6,72 (d, J = 1,4
Hz, 2H), 7,01 (t, J = 1,4 Hz, 1H), 7,3-7,5 (m, 2H),
8,07 (dd, 1H).
| Análisis elemental (C_{22}H_{22}N_{4}Cl_{2}O_{4}S \cdot 0,2 H_{2}O) | |||||
| Calc. (%) | C, 51,50; | H, 4,40; | N, 10,92; | S, 6,25; | Cl, 13,82 |
| Encontrado (%) | C, 51,29; | H, 4,52; | N, 10,76; | S, 6,01; | Cl, 13,51 |
El compuesto I-144 se obtuvo a
partir de (128c) por el mismo proceso de síntesis que el utilizado
para el compuesto I-140 en el ejemplo 140
(rendimiento del 77%). p.f. 170-174ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,28 (d,
J = 7 Hz, 6H), 3,02 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,05-3,23
(m, 1H), 3,6 (a, 2H), 4,37 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 4,58 (a, 2H), 4,97
(s, 2H), 6,28 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 6,6-6,65 (m, 2H),
6,7 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 7,03 (t, J = 1,8 Hz, 1H).
| Análisis elemental (C_{22}H_{24}N_{4}Cl_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 55,12; | H, 5,05; | N, 11,69; | S, 6,09; | Cl, 14,79 |
| Encontrado (%) | C, 54,89; | H, 5,11; | N, 11,40; | S, 6,56; | Cl, 14,56 |
Se disolvieron 4,0 g (9,5 mmol) del compuesto
imidazol (compuesto I-136) en dimetilformamida
seca, seguido de la adición de 570 mg (14 mmol) de hidruro sódico
al 60%, enfriando con hielo. Después de 5 minutos, se añadieron 1,75
g (14,2 mmol) de bromuro de n-propilo, y la mezcla
se agitó con calentamiento a 50ºC durante 3 horas. La mezcla se
diluyó con agua enfriada con hielo, se extrajo con acetato de
etilo, el extracto se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico
anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano = 1:1) para dar 3,19 g de
2-(2-benciloxietil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-n-propil-1H-imidazol
(130a) en forma de un aceite (rendimiento del 73%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,83 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,29 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,55 (m, 2H),
3,06 (m, 3H), 3,85 (m, 4H), 4,53 (s, 2H), 6,79 (m, 2H), 7,09 (m,
1H), 7,29 (m, 5H).
En 31 ml de ácido clorhídrico concentrado se
disolvieron 3,1 g del compuesto de benciloxi (130a), y la mezcla se
agitó con calentamiento a 110ºC durante 2,5 horas. Después de
enfriar, la mezcla se neutralizó con hidrógeno carbonato sódico, y
se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se
secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró a
presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en
columna de gel de sílice (acetato de etilo), adicionalmente, y se
recristalizó en acetato de
etilo-n-hexano para dar 2,03 g del
compuesto I-145 en forma de cristales (rendimiento
del 82%). p.f. 88-89ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,86 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,57 (m, 2H),
2,87 (t, J = 5,4Hz), 3,05 (sept., 1H), 3,75 (t, J = 7,6 Hz, 2H),
4,10 (m, 2H), 4,98 (s a, 1H), 6,80 (m, 2H), 7,10 (m, 1H).
| Análisis elemental (C_{17}H_{22}N_{2}C_{l2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 54,69; | H, 5,94; | N, 7,50; | S, 8,59; | Cl, 18,79 |
| Encontrado (%) | C, 54,70; | H, 5,99; | N, 7,70; | S, 8,48; | Cl, 18,82 |
En 40 ml de dimetilformamida seca se disolvieron
4,0 g (9,5 mmol) del compuesto de imidazol (compuesto
I-136) y a la solución se le añadieron 670 mg (16,8
mmol) de hidruro sódico al 60%, enfriando con hielo. Después de 5
minutos se añadieron 1,95 g (14,2 mmol) de bromuro de
n-butilo y la mezcla se agitó con calentamiento a
50ºC durante 30 minutos. Después de enfriar, la mezcla de reacción
se diluyó con agua enfriada con hielo y se extrajo con acetato de
etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico
anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de
etilo) para dar 4,1 g de
2-(2-benciloxietil-1-butil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(130b) en forma de un aceite (rendimiento del 90%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,82 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,30 (m, 2H),
1,50 (m, 2H), 3,05 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,08 (sept., 1H), 3,88 (m,
4H), 4,52 (s, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,09 (m, 1H), 7,29 (m, 5H).
En 41 ml de ácido clorhídrico concentrado se
disolvieron 4,1 g del compuesto de benciloxi (130b), y la mezcla se
agitó con calentamiento a 110ºC durante 2,5 horas. Después de
enfriar, la mezcla se neutralizó con hidrógeno carbonato sódico y
se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se
secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró a
presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en
columna de gel de sílice (acetato de etilo) para dar 3,0 g del
compuesto I-146 en forma de un aceite (rendimiento
del 90%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,86 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,25 (m, 2H),
1,50 (m, 2H), 2,87 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 3,06 (sept., 1H), 3,79 (t,
J = 7,4 Hz, 2H), 4,11 (m, 2H), 5,00 (s a, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,10
(m, 1H).
En 59 ml de acetonitrilo seco se disolvieron 5,00
g (11,9 mmol) del compuesto de imidazol (compuesto
I-136), seguido de la adición de 3,3 g (23,9 mmol)
de carbonato potásico y 3,0 g (18 mmol) de bromoacetato de etilo, y
la mezcla se calentó a 60ºC durante 11 horas. Después de enfriar,
la mezcla de reacción se diluyó con agua, se extrajo con acetato de
etilo, el extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico
anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de
etilo:n-hexano 1:2) para dar 5,4 g de acetato de
(2-(2-benciloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)etilo
(130c) en forma de un aceite (rendimiento del 90%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,15 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,02 (t, J =
6,2 Hz, 2H), 3,11 (sept., 1H), 3,83 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,01 (c, J
= 7,2 Hz, 2H), 4,49 (s, 2H), 4,74 (s, 2H), 6,83 (m, 2H), 7,08 (m,
1H), 7,29 (m, 5H).
En 30 ml de éter dietílico seco se disolvieron
3,0 g (5,9 mmol) del compuesto de éster (130c), seguido de la
adición de 230 mg (6 mmol) de hidruro de litio y aluminio,
enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 15 minutos. La mezcla se diluyó con agua, se extrajo con
acetato de etilo, el extracto se lavó con agua, se secó sobre
sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de
gel de sílice (acetato de etilo), y se recristalizó adicionalmente
en acetato de etilo-n-hexano para
dar 2,5 g de
2-(2-(2-benciloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-etanol
(130d) en forma de cristales (rendimiento del 91%). p.f.
129-130ºC.
\newpage
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,25 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 3,11 (m, 4H), 3,63 (m, 2H), 3,92 (t, J =
6,2 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 4,50 (s, 2H), 6,79 (m, 2H),
7,10 (m, 1H), 7,20-7,31 (m, 5H).
| Análisis elemental (C_{23}H_{15}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 59,35; | H, 5,63; | Cl, 15,23; | N, 6,02; | S, 6,89 |
| Encontrado (%) | C, 59,32; | H, 5,65; | Cl, 15,00; | N, 6,00; | S, 6,88 |
En 15 ml de ácido clorhídrico concentrado se
disolvieron 1,5 g (3,2 mmol) del compuesto de alcohol (130d), y la
mezcla se calentó a 110ºC durante 7 horas. Después de enfriarse, la
mezcla se neutralizó con hidrógeno carbonato sódico, se extrajo con
acetato de etilo, el extracto se lavó con agua, se secó sobre
sulfato sódico anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida.
El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de
sílice (metanol al 3%/acetato de etilo), y se obtuvieron 1,14 g de
2-(5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-hidroxietil)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-etanol
(131c) en forma de un aceite (rendimiento del 94%).
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 7,2 Hz, 6H), 2,80 (a, 1H), 2,99 (t, J = 5,4 Hz, 2H),
3,08 (sept., 1H), 3,73 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 4,05 (m, 4H), 4,80 (a,
1H), 6,79 (m, 2H), 7,13 (m, 1H).
En 10 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
1,01 g (2,7 mmol) del diol (131c). La solución se enfrió a -40ºC y
se añadieron gota a gota 1,52 g (8 mmol) de isocianato de
tricloroacetilo. Después de 5 minutos, se dejó que la temperatura
aumentara gradualmente hasta la temperatura ambiente y la mezcla se
agitó durante 1 hora. Después, se añadieron 2 ml de trietilamina y 4
ml de agua y la mezcla se calentó a 50ºC durante 3 horas. La mezcla
de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo.
El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico anhidro,
se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó
por cromatografía en columna de gel de sílice (metanol al
5%-acetato de etilo) y se recristalizó en acetato de
etilo-n-hexano para proporcionar
1,0 g (rendimiento del 81%) del compuesto I-147 en
forma de cristales. p.f. 152-153ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 3,07 (sept., 1H), 3,15 (t, J = 7,4 Hz,
2H), 4,13 (m, 4H), 4,52 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 4,82 (s a, 4H), 6,78
(m, 2H), 7,11 (m, 1H).
| Análisis elemental (C_{18}H_{22}Cl_{2}N_{4}O_{4}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 46,86; | H, 4,81; | Cl, 15,37; | N, 12,14; | S, 6,95 |
| Encontrado (%) | C, 46,90; | H, 4,79; | Cl, 15,11; | N, 12,04; | S, 6,80 |
A 300 ml de n-hexano seco se les
añadieron 16,4 g (410 mmol) de hidruro sódico al 60% enfriando con
hielo y la mezcla se agitó. La mezcla después se dejó en reposo
durante un rato y se desechó la capa de hexano. Al residuo se le
añadieron 100 ml de N,N-dimetilformamida seca.
Después se añadieron gota a gota 70 g (410 mmol) de bromuro de
bencilo a una temperatura por debajo de 40ºC y la mezcla se agitó a
la misma temperatura durante 30 minutos, después se vertió en agua
enfriada con hielo y se extrajo con éter dietílico. El extracto se
lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico, se filtró y se
concentró a presión reducida. El residuo se purificó adicionalmente
por destilación fraccionada a presión reducida para proporcionar
51,1 g (rendimiento del 69%) de
4-benciloxibutan-1-ol
(133a) en forma de un aceite que muestra un punto de ebullición de
114ºC/0,5 mmHg.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,71 (m, 4H), 2,27 (m, 1H), 3,50-3,69 (m, 4H), 4,53
(s, 2H), 7,35 (m, 5H).
Se cargó un matraz de cuatro bocas y una
capacidad de 2 litros con 406 ml de acetato de etilo seco y 42,3 g
(333 mmol) de cloruro de oxalilo y la mezcla se enfrió a -70ºC.
Después se añadió gota a gota una solución de dimetil sulfóxido
seco (53 g, 666 mmol) en acetato de etilo seco (203 ml) por debajo
de -70ºC. Después de 15 minutos, se añadió gota a gota una solución
del alcohol (133a) (50 g, 278 mmol) en acetato de etilo seco (203
ml) y la mezcla se agitó durante 45 minutos. Después se añadieron
168 ml de trietilamina a -70ºC. La mezcla se agitó a la misma
temperatura durante 0,5 horas y, después, a temperatura ambiente
durante 1 hora. La mezcla de reacción se diluyó con agua enfriada
con hielo, se extrajo con acetato de etilo y el extracto se lavó con
agua, se secó sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró a
presión reducida. El residuo se disolvió en 193 ml de acetonitrilo
y se añadieron 51,6 g (333 mmol) de
2,2-dicloro-3-metilbutiraldehído.
A esta mezcla se le añadieron 336 ml de amoniaco acuoso al 28%,
enfriando con hielo, y la mezcla después se agitó a 40ºC durante 7
horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua enfriada con hielo
y se extrajo con cloroformo. El extracto se lavó con agua, se secó
sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró a presión reducida.
El producto resultante,
2-(3-benciloxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(135a) no se purificó, sino que se sometió a la siguiente reacción
de yodación.
Se cargó un matraz de cuatro bocas y una
capacidad de un litro con 25 g de hidróxido sódico al 40%/H_{2}O
y 125 ml de agua, seguido de la adición de una solución del
imidazol (135a) obtenido anteriormente en dioxano (125 ml). Después
se añadieron 70,5 g (278 mmol) de yodo sólido enfriando con hielo, y
la mezcla se agitó. Después de 1 hora, se añadió una solución
acuosa de tiosulfato sódico y después hielo seco, y la mezcla se
extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó
sobre sulfato sódico, y se concentró a presión reducida. El residuo
se disolvió en éter dietílico y se añadieron 39 g de ácido oxálico a
la solución. Los cristales precipitados se recogieron por
filtración, se neutralizaron con carbonato sódico y se extrajeron
con cloroformo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato
sódico, se filtró y se concentró a presión reducida para
proporcionar 86,7 g (rendimiento del 82%) de
2-(3-benciloxipropil)-5-yodo-4-isopropil-1H-imidazol
(135b) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,01 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 1,98 (quintuplete, 2H), 2,86 (t, J = 5,4
Hz, 2H), 3,63 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 4,53 (s, 2H), 7,35 (m, 5H),
9,40 (a, 1H).
En 440 ml de dimetil sulfóxido seco se
disolvieron 87,6 g (228 mmol) del yoduro anterior (135b) así como
48,7 g (137 mmol) de disulfuro de 3,5-diclorofenilo.
Después se añadieron 2,72 g (342 mmol) de hidruro de litio a
temperatura ambiente. La temperatura se elevó a 40ºC y
adicionalmente a 60ºC. Después de 4 horas, la mezcla se vertió en
agua enfriada con hielo y se extrajo con acetato de etilo. El
extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico, se filtró
y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por
cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) y se
recristalizó en acetato de
etilo-n-hexano para proporcionar 70
g (rendimiento del 58%) de
2-(3-benciloxipropil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(101e) en forma de cristales. p.f. 118-119ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
0,95 (d, J = 6,2 Hz, 6H), 2,04 (m, 2H), 2,93 (m, 2H), 3,02 (sept.,
1H), 3,67 (m, 2H), 4,58 (s, 2H), 6,89 (m, 2H), 7,02 (m, 1H), 7,38
(m, 5H), 10,06 (s a, 1H).
En 25 ml de acetonitrilo seco se disolvieron 5,0
g (11,5 mmol) de imidazol (101e), seguido de la adición de 1,7 g
(23 ml) de carbonato de litio y 2,2 g (17,4 mmol) de sulfato de
dimetilo. La mezcla se agitó con calentamiento a 70ºC durante 2
horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua enfriada con hielo y
se extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con agua, se secó
sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró a presión reducida.
El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de
sílice (acetato de etilo) para proporcionar 3,1 g (rendimiento del
60%) de
2-(3-benciloxipropil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol
(136a) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,07 (m, 2H), 2,88 (t, J = 7,6 Hz, 2H),
3,09 (sept., 1H), 3,42 (s, 3H), 3,53 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 4,50 (s,
2H), 6,77 (m, 2H), 7,10 (m, 1H), 7,32 (m, 5H).
A 3,1 g (6,9 mmol) del aceite anterior (136a) se
les añadieron 13 ml de ácido clorhídrico concentrado y la mezcla se
calentó a 110ºC durante 2 horas. Después de enfriar, la mezcla se
neutralizó con hidrógeno carbonato sódico y se extrajo con acetato
de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato
sódico, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (metanol al
3%-acetato de etilo) y se recristalizó en acetato de
etilo-n-hexano para proporcionar 1,6
g (rendimiento del 39%) de
3-(5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-
imidazol-2-il)-propan-1-ol
(137a) en forma de cristales. p.f. 124-125ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,08 (m, 2H), 2,92 (t, J = 6,0 Hz, 2H),
3,08 (sept., 1H), 3,45 (s, 3H), 3,80 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 5,60 (s
a, 1H), 6,80 (m, 2H), 7,12 (m, 1H).
| Análisis elemental (C_{16}H_{20}Cl_{2}N_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 53,48; | H, 5,61; | Cl, 19,73; | N, 7,80; | S, 8,92 |
| Encontrado (%) | C, 53,30; | H, 5,59; | Cl, 19,45; | N, 7,77; | S, 8,77 |
En 7 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
700 mg (1,9 mmol) del alcohol anterior (137a), y después de que la
solución se enfriara a -40ºC, se añadieron 550 mg (2,9 mmol) de
isocianato de tricloroacetilo. Después de 5 minutos, la temperatura
se aumentó gradualmente hasta la temperatura ambiente y la mezcla se
agitó durante 30 minutos. Después se añadieron 2 ml de agua y 1 ml
de trietilamina y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante
3 días. La mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con
acetato de etilo y el extracto se lavó con agua, se secó sobre
sulfato sódico, se filtró y se concentró a presión reducida. El
residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice
(metanol al 3%-acetato de etilo) y se recristalizó en acetato de
etilo-n-hexano para proporcionar 690
mg (rendimiento del 88%) del compuesto I-148 en
forma de cristales. p.f. 135-137ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,11 (m, 2H), 2,84 (t, J = 7,8 Hz, 2H),
3,10 (sept., 1H), 3,44 (s, 3H), 4,17 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,71 (s
a, 2H), 6,78 (m, 2H), 7,11 (m, 1H).
\newpage
| Análisis elemental (C_{17}H_{21}Cl_{2}N_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 50,75; | H, 5,26; | Cl, 17,62; | N, 10,44; | S, 7,97 |
| Encontrado (%) | C, 50,60; | H, 5,25; | Cl, 17,40; | N, 10,37; | S, 7,85 |
En 25 ml de acetonitrilo seco se disolvieron 5,0
g (11,5 mmol) de imidazol (101e), seguido de la adición de 1,7 g
(23 mmol) de carbonato de litio y 2,7 g (17,5 mmol) de sulfato de
dietilo. La mezcla se agitó con calentamiento a 70ºC durante 23
horas. Después de enfriar, la mezcla de reacción se diluyó con agua
y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se
secó sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de
gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar 5,3 g
(rendimiento del 98%) de
2-(3-benciloxipropil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-etil-1H-imidazol
(136b) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,15 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 2,10 (m, 2H),
2,85 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 3,07 (sept., 1H), 3,54 (t, J = 5,4 Hz,
2H), 3,85 (c, J = 7,4 Hz, 2H), 4,50 (s, 2H), 6,78 (m, 2H), 7,08 (m,
1H), 7,31 (m, 5H).
A 5,3 g (11,4 mmol) del aceite anterior (136b) se
les añadieron 24 ml de ácido clorhídrico concentrado y la mezcla se
calentó a 110ºC durante 2 horas. Después de enfriar, la mezcla se
neutralizó con hidrógeno carbonato sódico y se extrajo con acetato
de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato
sódico, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó
por cromatografía en columna de gel de sílice (metanol al
3%-acetato de etilo) y se recristalizó en n-hexano
para proporcionar 3,2 g (rendimiento del 75%) de
3-(5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)-propan-1-ol
(137b) en forma de cristales. p.f. 73ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,17 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,22 (t, J = 6,8 Hz, 6H), 2,90 (m, 2H),
2,73 (t, J = 6,02 Hz, 2H), 3,06 (sept., 1H), 3,80 (d, J = 5,2 Hz,
2H), 3,90 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 5,94 (s a, 2H), 6,82 (m, 2H), 7,11
(m, 1H).
| Análisis elemental (C_{17}H_{22}Cl_{2}N_{2}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 54,69; | H, 5,94; | Cl, 18,99; | N, 7,50; | S, 8,59 |
| Encontrado (%) | C, 54,54; | H, 5,88; | Cl, 18,76; | N, 7,49; | S, 8,63 |
En 7 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
700 mg (1,9 mmol) del alcohol (137b), y después de que la solución
se enfriara a -40ºC, se añadieron 530 mg (2,8 mmol) de isocianato
de tricloroacetilo y la temperatura se aumentó a la temperatura
ambiente. Después de 30 minutos se añadieron 2 ml de agua y 1 ml de
trietilamina y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3
días. La mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con
acetato de etilo y el extracto se lavó con agua, se secó sobre
sulfato sódico, se filtró y se concentró a presión reducida. El
residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice
(metanol al 3%-acetato de etilo) y se recristalizó en acetato de
etilo-n-hexano para proporcionar 705
mg (rendimiento del 90%) del compuesto I-149 en
forma de cristales. p.f. 128-129ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,18 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,15 (m, 2H),
2,82 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,08 (sept., 1H), 3,87 (c, J = 7,2 Hz,
2H), 4,18 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 4,70 (s a, 2H), 6,80 (m, 2H), 7,10
(m, 1H).
| Análisis elemental (C_{28}H_{23}Cl_{2}N_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 51,92; | H, 5,57; | Cl, 17,03; | N, 10,09; | S, 7,70 |
| Encontrado (%) | C, 52,09; | H, 5,59; | Cl, 16,69; | N, 10,01; | S, 7,53 |
En 50 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 5,0 g
(11,5 mmol) de imidazol (101e), seguido de la adición de 5 ml de
agua y 1,84 g (46 mmol) de hidróxido sódico, y después se añadieron
adicionalmente 250 mg (0,8 mmol) de bromuro de
n-tetrabutilamonio y 2,3 g (14 mmol) de clorhidrato
de 4-clorometilpiridina. La mezcla se agitó con
calentamiento a 50ºC durante 8 horas. Después de enfriar, la mezcla
de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. El
extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico, se filtró
y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por
cromatografía en columna de gel de sílice (metanol al 5%-acetato de
etilo) para proporcionar
2-(3-benciloxipropil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-il)metil-1H-imidazol
(136c) en forma de un aceite. Al aceite producido de esta manera
(136c) se le añadieron 27 ml de ácido clorhídrico concentrado y la
mezcla se calentó a 110ºC durante 2 horas. Después de enfriar, la
mezcla se neutralizó con hidrógeno carbonato sódico y se extrajo
con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre
sulfato sódico, se filtró y se concentró a presión reducida. El
residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice
(metanol al 5%-acetato de etilo) y se recristalizó en acetato de
etilo-n-hexano para proporcionar
3,8 g (rendimiento del 76%) de
3-(5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-imidazol-2-il)-propan-1-ol
(137c) en forma de cristales. p.f. 106-107ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,28 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,01 (m, 2H), 2,83 (t, J = 6,2 Hz, 2H),
3,14 (sept., 1H), 3,78 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 5,10 (s, 2H), 5,34 (s
a, 1H), 6,71 (m, 2H), 6,78 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 7,04 (m, 1H), 8,48
(d, J = 6,0 Hz, 2H).
| Análisis elemental (C_{21}H_{23}Cl_{2}N_{3}OS) | |||||
| Calc. (%) | C, 57,80; | H, 5,31; | Cl, 16,25; | N, 9,63; | S, 7,35 |
| Encontrado (%) | C, 57,45; | H, 5,40; | Cl, 16,02; | N, 9,50; | S, 7,28 |
En 7 ml de tetrahidrofurano seco se disolvieron
700 mg (1,6 mmol) del alcohol (137c), y después de que la solución
se enfriara a -40ºC, se añadieron 450 mg (2,4 mmol) de isocianato
de tricloroacetilo y la temperatura se aumentó gradualmente hasta
la temperatura ambiente. Después de agitar durante 30 minutos, se
añadieron 2 ml de agua y 1 ml de trietilamina y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 3 días. La mezcla de reacción se
diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se
lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico, se filtró y se
concentró a presión reducida. El residuo se purificó por
cromatografía en columna de gel de sílice (metanol al 5%-acetato de
etilo) y se recristalizó en acetato de
etilo-n-hexano para proporcionar 610
mg (rendimiento del 79%) del compuesto I-150 en
forma de cristales. p.f. 114-115ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,29 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,10 (m, 2H), 2,73 (t, J = 7,4 Hz, 2H),
3,15 (sept., 1H), 4,12 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 4,56 (s a, 2H), 5,08
(s, 2H), 6,70 (m, 2H), 6,80 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 7,04 (m, 1H), 8,47
(d, J = 5,4 Hz, 2H).
| Análisis elemental (C_{18}H_{23}Cl_{2}N_{3}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 51,92; | H, 5,57; | Cl, 17,03; | N, 10,09; | S, 7,70 |
| Encontrado (%) | C, 52,09; | H, 5,59; | Cl, 16,69; | N, 10,01; | S, 7,53 |
En 50 ml de acetonitrilo seco se disolvieron 5,0
g (11,5 mmol) del imidazol (101e), seguido de la adición de 3,2 g
(23,2 mmol) de carbonato potásico y 2,9 g (17,4 mmol) de
bromoacetato de etilo, y la mezcla se calentó a 60ºC durante 11
horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua enfriada con hielo
y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se
secó sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró a presión
reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de
gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1:2)
para proporcionar 5,75 g (rendimiento del 96%) de acetato de
(2-(3-benciloxipropil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-etilo
(136d) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,15 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,08 (m, 2H),
2,80 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 3,09 (sept., 1H), 3,52 (t, J = 5,8 Hz,
2H), 4,03 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 4,48 (s, 2H), 4,60 (s, 2H), 6,82 (m,
2H), 7,08 (m, 1H), 7,31 (m, 5H).
En 30 ml de éter dietílico seco se disolvieron
3,0 g (5,8 mmol) del éster (130d), a la mezcla se le añadieron 220
mg (5,8 mmol) de hidruro de litio y aluminio, enfriando con hielo.
La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La
mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de
etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico
anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de
etilo), y se recristalizó adicionalmente en
n-hexano para proporcionar 2,4 g (rendimiento del
87%) de
2-(2-(3-benciloxipropil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol-1-il)-etanol
(136e) en forma de cristales. p.f. 104-106ºC.
\newpage
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,23 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,12 (quintuplete, 2H), 2,42 (s a, 1H),
2,93 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 3,08 (sept., 1H), 3,55 (t, J = 6,0 Hz,
2H), 3,64 (m, 2H), 3,96 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 4,45 (s, 2H), 6,77 (m,
2H), 7,10 (m, 1H), 7,30 (m, 5H).
| Análisis elemental (C_{24}H_{28}Cl_{2}N_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 60,12; | H, 5,89; | Cl, 14,79; | N, 5,84; | S, 6,69 |
| Encontrado (%) | C, 60,06; | H, 5,91; | Cl, 14,54; | N, 5,78; | S, 6,64 |
A 14 ml de ácido clorhídrico concentrado se les
añadieron 1,4 g (2,9 mmol) del alcohol (136e) y la mezcla se
calentó a 110ºC durante 7 horas. Después de enfriar, la mezcla se
neutralizó con hidrógeno carbonato sódico y se extrajo con acetato
de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato
sódico, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (metanol al
5%-acetato de etilo) para proporcionar 300 mg (rendimiento del 26%)
de
3-(5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2-hidroxietil)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il)-propan-1-ol
(137d) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,22 (d, J = 6,8 Hz, 6H), 2,06 (m, 2H), 2,60 (a, 1H), 3,00 (t, J =
6,2 Hz, 2H), 3,07 (sept., 1H), 3,76 (m, 2H), 4,01 (t, J = 5,4 Hz,
2H), 4,60 (a, 1H), 6,80 (m, 2H), 7,13 (m, 1H).
En 5 ml de acetonitrilo seco se disolvieron 240
mg (0,6 mmol) del diol (137d), y después de que la solución se
enfriara a -40ºC, se añadieron gota a gota 400 mg (2,11 mmol) de
isocianato de tricloroacetilo. Después de 5 minutos, la temperatura
se aumentó gradualmente hasta la temperatura ambiente y la mezcla se
agitó durante 1 hora. A la mezcla se le añadieron 3 ml de agua y 1,5
ml de trietilamina y la mezcla se calentó a 50ºC durante 3 horas.
La mezcla de reacción se diluyó con agua enfriada con hielo y se
extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó
sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró a presión reducida.
El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de
sílice (acetato de etilo) y se recristalizó en acetato de
etilo-n-hexano para proporcionar 127
mg (rendimiento del 43%) del compuesto I-151 en
forma de cristales. p.f. 155-163ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3} - TMS) \delta ppm:
1,26 (d, J = 7,0 Hz, 6H), 2,16 (m, 2H), 2,86 (m, 2H), 3,07 (sept.,
1H), 4,14 (m, 6H), 4,88 (s a, 4H), 6,78 (m, 2H), 7,11 (m, 1H).
| Análisis elemental (C_{19}H_{24}Cl_{2}N_{4}O_{4}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 48,00; | H, 5,09; | Cl, 14,92; | N, 11,79; | S, 6,74 |
| Encontrado (%) | C, 47,96; | H, 5,19; | Cl, 14,64; | N, 11,52; | S, 6,71 |
En 20 ml de acetona se disolvieron 5,0 g del
imidazol (101a) y 1,36 g (14,7 mmol) de monocloroacetona, seguido
de la adición de 2,46 g (12,27 mmol) de yoduro potásico, y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después,
a la mezcla se le añadieron 2,04 g (14,8 mmol) de carbonato
potásico, y la mezcla se agitó con calentamiento a 50ºC durante 4
horas y se trató. La mezcla de reacción se retiró por destilación a
presión reducida y el residuo se extrajo con cloruro de metileno.
El extracto se lavó con agua, se secó y el disolvente se retiró por
destilación. El residuo se purificó por cromatografía en columna de
gel de sílice (cloruro de metileno:acetato de etilo = 9:1) para
proporcionar 3,1 g (rendimiento del 54%) de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-acetilmetil-1H-imidazol
(139) en forma de un sólido.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,26 (d,
J = 7,2 Hz, 6H), 3,0-3,2 (m, 1H), 4,45 (s, 2H),
4,63 (s, 2H), 4,75 (s, 2H), 6,80 (d, J = 2 Hz, 2H),
7,26-7,32 (m, 5H).
En 50 ml de metanol se disolvieron 3,6 g de la
cetona (139), seguido de la adición de 352 mg (10 mmol) de
NaBH_{4}, enfriando con hielo y agitando, y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 3 horas y se trató. La mezcla de
reacción se retiró por destilación a presión reducida, el residuo se
extrajo con cloruro de metileno, se lavó con agua, se secó y el
disolvente se retiró por destilación. El residuo se purificó por
cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de
metileno:acetato de etilo = 9:1) para proporcionar casi
cuantitativamente
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(140a) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,40 (d,
J = 3,6 Hz, 3H), 1,22-1,3 (m, 6H), 2,67 (m, 1H),
3,0-3,2 (m, 1H), 4,61 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 4,64,
4,78 (ABq, J = 12,2 Hz, 29,4 Hz, 2H), 6,28 (d, J = 1,2 Hz, 2H),
7,11 (t, J = 1,6 Hz), 7,33-7,36 (5H).
En 55 ml de ácido clorhídrico concentrado se
disolvieron 13,4 g (28,7 mmol) del alcohol (140a), y después de
agitar la mezcla calentando a 110ºC durante 2 horas, se añadió una
solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico a la mezcla
de reacción. La mezcla se retiró por destilación a presión reducida
y el residuo se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó
con agua, se secó y el disolvente se retiró por destilación. El
residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice
(cloruro de metileno-acetato de etilo = 9:1), el
aceite se trató con éter y se cristalizó para proporcionar 9,1 g
(rendimiento del 84%) de
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-1-(2-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(141a). p.f. 159-161ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm:
1,18-1,24 (m, 9H), 3,0-3,2 (m, 1H),
3,88-4,00 (m, 3H), 4,68, 4,78 (ABq, J = 13,2 Hz,
21,4 Hz, 2H), 6,79 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,13 (t, J = 2 Hz, 1H).
En 20 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 1,13
g (3 mmol) del diol (141a), seguido de la adición de 0,43 g (3,6
mmol) de isocianato de cloroacetilo enfriando con hielo, y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. Después
de la reacción, a la mezcla de reacción se le añadió una solución
acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico, se retiró por
destilación a presión reducida y el residuo se extrajo con cloruro
de metileno. El extracto se lavó con agua, se secó y el disolvente
se retiró por destilación. El residuo se purificó por cromatografía
en columna de gel de sílice (cloruro de metileno:acetato de etilo =
1:2). A partir de la primera fracción eluida, se obtuvieron 290 mg
(rendimiento del 20%) de
2-(N-cloroacetil)carbamoiloximetil-1-(2-(N-cloroacetil)carbamoiloxipropil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol
(142b) en forma de un polvo. Con la segunda fracción eluida, se
obtuvieron 1,08 g (rendimiento del 59%) de
2-(N-cloroacetil)carbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(142a) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: (142a)
1,20-1,26 (m, 9H), 3,0-3,20 (m, 1H),
3,8-4,1 (m, 3H), 4,44 (s, 2H), 5,30, 5,47 (ABq, J =
13,2 Hz, 34,8 Hz, 2H), 6,76 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 3,4
Hz, 1H), 8,43 (a, 1H) (142b) 1,21-1,63 (m, 9H),
3,0-3,2 (m, 1H), 4,1-4,23 (m, 2H),
4,37-4,45 (m, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,77 (d, J = 2 Hz,
2H), 7,18-7,19 (m, 1H), 8,15-8,45
(m, 1H), 8,45-8,47 (m, 1H).
En 15 ml de agua-metanol (1:15)
se disolvieron 1,08 g (2,18 mmol) del compuesto de
mono(N-cloroacetilo) (142a), seguido de la
adición de 50 mg de polvo de zinc, y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 6 horas. A la mezcla de reacción se le
añadió una solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico,
la mezcla se filtró a través de Celite a presión reducida, y el
filtrado se retiró por destilación a presión reducida. El residuo se
extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua, se
secó y el disolvente se retiró por destilación. El residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de
etilo) para proporcionar 820 mg (rendimiento del 90%) de
2-carbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(143a) en forma de un polvo.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm:
1,94-1,27 (m, 9H), 3,0-3,2 (m, 1H),
3,96 (s, 2H), 3,9-3,98 (m, 1H), 4,86 (a, 2H), 5,2,
5,36 (ABq, J = 13 Hz, 32 Hz, 2H), 6,78 (d, J = 2 Hz, 2H), 7,12 (t,
J = 2 Hz, 1H).
| Análisis elemental (C_{17}H_{21}N_{3}Cl_{2}O_{3}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 48,81; | H, 5,16; | N, 10,04; | Cl, 16,05; | S, 7,66 |
| Encontrado (%) | C, 48,75; | H, 5,27; | N, 9,90; | Cl, 16,22; | S, 7,46 |
En 5 ml de agua-metanol (1:15) se
disolvieron 290 mg (0,47 mmol) del compuesto de
di(N-cloroacetilo) (142b), seguido de la
adición de 30 mg de polvo de zinc y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 6 horas. A la mezcla de reacción se le
añadió una solución acuosa saturada de hidrógeno carbonato sódico,
la mezcla se filtró a través de Celite a presión reducida, y el
filtrado se retiró por destilación a presión reducida. El residuo se
extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua, se
secó y el disolvente se retiró por destilación. El residuo se
purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de
etilo:cloruro de metileno = 2:1) para proporcionar 130 mg
(rendimiento del 60%) del compuesto I-152. p.f.
82ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm:
1,17-1,26 (m, 9H), 3,0-3,2 (m, 1H),
3,99-4,2 (m, 2H), 4,68-4,93 (a, m,
2H), 5,28 (d, J = 3,8 Hz, 2H), 3,78 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,13 (t, J
= 1,6 Hz, 1H).
| Análisis elemental (C_{18}H_{22}N_{4}Cl_{2}O_{4}S \cdot 0,15 H_{2}O) | ||||
| Calc. (%) | C, 46,59; | H, 4,84; | N, 12,07; | S, 6,91 |
| Encontrado (%) | C, 46,98; | H, 5,05; | N, 11,57; | S, 6,57 |
En 5 ml de tetrahidrofurano se disolvieron 464 mg
(1 mmol) de la cetona (139), seguido de la adición gota a gota de
134 mg (1,1 mmol) de bromuro de metilmagnesio (tetrahidrofurano; 2
ml), enfriando con hielo y agitando, y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción se
le añadió una solución acuosa de cloruro amónico, la mezcla se
retiró por destilación a presión reducida, y el residuo se extrajo
con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó y el
disolvente se retiró por destilación. El residuo se purificó por
cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:cloruro
de metileno = 1:1) para proporcionar 350 mg (rendimiento del 73%)
de
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2-hidroxi-2-metilpropil)-4-isopropil-1H-imidazol
(140b) en forma de un aceite.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,12 (s,
3H), 1,24 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 3,0-3,2 (m, 1H), 4,02
(s, 1H), 4,02 (s, 2H), 4,60 (s, 2H), 4,78 (s, 2H), 6,70 (d, J = 2
Hz, 2H), 7,11 (t, J = 2 Hz, 1H).
En 2 ml de ácido clorhídrico concentrado se
disolvieron 350 mg (0,73 mmol) del compuesto de bencilo (140b) y la
solución se agitó con calentamiento a 110ºC durante 3 horas. A esta
mezcla de reacción se le añadió una solución acuosa saturada de
NaHCO_{3} y el disolvente se retiró por destilación a presión
reducida. El residuo se extrajo con acetato de etilo y el extracto
se lavó con agua y se secó. El disolvente se retiró entonces por
destilación y el residuo se purificó por cromatografía en columna
de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar 150 mg
(rendimiento del 53%) del compuesto I-153 en forma
de cristales. p.f. 181-182ºC.
^{1}H - RMN (CDCl_{3}) \delta ppm:
1,18-1,24 (m, 12H), 3,0-3,2 (m, 1H),
4,04 (s, 2H), 4,8 (s, 2H), 6,71 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 7,12 (t, J =
1,6 Hz, 1H).
| Análisis elemental (C_{27}H_{22}N_{2}Cl_{2}O_{2}S) | |||||
| Calc. (%) | C, 52,44; | H, 5,70; | N, 7,20; | S, 8,23; | Cl, 18,21 |
| Encontrado (%) | C, 52,30 | H, 5,74; | N, 7,19; | S, 8,30; | Cl, 18,04 |
Los siguientes ejemplos de formulación son
ilustrativos de la composición medicinal de la presente invención.
En estos ejemplos, el término "ingrediente activo" significa
un compuesto farmacéuticamente aceptable de acuerdo con la presente
invención.
Ejemplo de formulación
1
Las siguientes composiciones A, B y C se
prepararon granulando en húmedo los ingredientes con una solución
de hidroxipropilcelulosa, añadiendo estearato de magnesio, y
comprimiendo las mezclas respectivas.
| mg/comprimido | mg/comprimido | |
| (a) Ingrediente activo | 200 | 50,0 |
| (b) Lactosa | 260 | 5,2 |
| (c) Hidroxipropilcelulosa | 15 | 1,8 |
| (d) Almidón glicolato sódico | 20 | 2,4 |
| (e) Estearato de magnesio | 5 | 0,6 |
| Total 500 | 60,0 |
| mg/comprimido | |
| (a) Ingrediente activo | 200 |
| (b) Lactosa | 200 |
| (c) Celulosa cristalina | 60 |
| (d) Hidroxipropilcelulosa | 15 |
| (e) Almidón glicolato sódico | 20 |
| (f) Estearato de magnesio | 5 |
| Total 500 |
| mg/comprimido | |
| (a) Ingrediente activo | 200 |
| (b) Lactosa | 35 |
| (c) Almidón | 50 |
| (d) Hidroxipropilcelulosa | 12 |
| (e) Estearato de magnesio | 3 |
| Total 300 |
La composición D se preparó comprimiendo
directamente los ingredientes mezclados.
| mg/comprimido | |
| (a) Ingrediente activo | 200 |
| (b) Lactosa | 150 |
| (c) Celulosa cristalina | 100 |
| Total 450 |
La composición se preparó mezclando los
siguientes ingredientes que son una solución de
hidroxipropilcelulosa, granulando en húmero, añadiendo estearato de
magnesio, y comprimiendo las mezclas respectivas.
| mg/comprimido | |
| (a) Ingrediente activo | 400 |
| (b) Hidroxipropilcelulosa H | 110 |
| (c) Celulosa cristalina | 60 |
| (d) Hidroxipropilcelulosa SL | 24 |
| (f) Estearato de magnesio | 6 |
| Total 600 |
\newpage
Ejemplo de formulación
2
Esta cápsula se fabricó mezclando los
ingredientes anteriores, y rellenando con la mezcla cápsulas de
gelatina dura.
| mg/cápsula | |
| (a) Ingrediente activo | 200 |
| (b) Lactosa | 173 |
| (c) Almidón glicolato sódico | 25 |
| (d) Estearato de magnesio | 2 |
| Total 400 |
Esta cápsula se fabricó fundiendo macrogol 4000,
dispersando el ingrediente activo en el fundido y rellenando con
la mezcla cápsulas de gelatina dura.
| mg/cápsula | |
| (a) Ingrediente activo | 200 |
| (b) Macrogol 4000 | 300 |
| Total 500 |
Esta cápsula se fabricó dispersando el
ingrediente activo en lecitina y aceite de sésamo y rellenando con
la mezcla cápsulas de gelatina dura.
| mg/cápsula | |
| (a) Ingrediente activo | 200 |
| (b) Lecitina | 100 |
| (c) Aceite de sésamo | 100 |
| Total 400 |
Esta cápsula de liberación controlada se fabricó
extruyendo los ingredientes (a\simc) con un extrusor adecuado,
moldeando el extruido en gránulos y secándolos. Este producto
granulado seco se recubrió con una película de control de la
liberación y se introdujo en cápsulas de gelatina dura.
| mg/cápsula | |
| (a) Ingrediente activo | 200 |
| (b) Celulosa microcristalina | 125 |
| (c) Lactosa | 120 |
| (d) Cera | 10 |
| Total 455 |
Ejemplo de formulación
3
El ingrediente activo se disolvió en la mayor
parte del agua purificada junto con carboximetilcelulosa sódica,
seguido de la adición de una solución de benzoato sódico, una
solución de D-sorbitol, y perfume. Después se añadió
agua purificada para preparar 5 ml y se mezcló vigorosamente toda
la mezcla, se tamizó y se homogeneizó.
| (a) | Ingrediente activo | 0,20 g |
| (b) | Sacarosa | 0,50 g |
| (c) | D-sorbitol (sol. ac. al 70%) | 1,00 g |
| (d) | Carboximetilcelulosa sódica | 0,02 g |
| (e) | Polisorbato 80 | 0,005 g |
| (f) | Benzoato sódico | 0,005 g |
| (g) | Perfume | 0,01 g |
| (h) | Agua purificada | Para preparar un total de 5,00 ml |
Ejemplo de formulación
4
Se fundieron grasas y material base oleoso a
45ºC. El ingrediente activo se añadió a estas grasas y al material
base oleoso con mezcla para producir una suspensión. Con 2,0 g de
esta mezcla se rellenaron moldes de plástico de 2 ml y el molde se
enfrió a temperatura ambiente para proporcionar supositorios.
| mg/supositorio | ||
| (a) | Ingrediente activo | 200 |
| (b) | Grasas y material base oleoso | 1800 |
| Total 2000 |
Ejemplo de formulación
5
Los ingredientes se añadieron a
hidroxipropilcelulosa, la mezcla se amasó, se granuló mediante un
granulador de tipo extrusor y se secó para proporcionar
gránulos.
| mg/1 g de gránulos | |
| (a) Ingrediente activo | 200 |
| (b) Almidón de maíz | 325 |
| (c) Carboximetilcelulosa de calcio | 50 |
| (d) Lactosa | 350 |
| (e) Hidroxipropilcelulosa | 25 |
| (f) CARPLEX | 50 |
| Total 1000 |
Ejemplo de ensayo
1
La actividad anti-VIH de cada uno
de los compuestos producidos en los ejemplos se ensayó por los
siguientes procedimientos.
- (1)
- Se cultivó la línea de células T humanas MOLT-4 clon 8 infectada persistentemente por VIH (cepa HTLV-IIIB) en un medio RPMI-1640 suplementado con suero de ternero fetal al 10%, se filtró el sobrenadante del cultivo y se determinó la titulación de virus; el sobrenadante del cultivo se almacenó a -80ºC. Por otra parte, el compuesto de ensayo se diluyó con el medio de cultivo anterior a concentraciones predeterminadas y se distribuyó en alícuotas de 50 \mul en una placa de microtitulación de 96 pocillos. Después se añadió una suspensión de células MT-4 en alícuotas de 100 \mul (3,5 x 10^{4} células por pocillo) y después se añadió el sobrenadante anterior que contenía VIH diluido con el medio de cultivo anterior, 50 \mul (60 pfu (unidades formadoras de placas)) por pocillo.
- (2)
- La placa se incubó en un incubador de CO_{2} a 37ºC durante 5 días. Después, se añadieron 30 \mul/pocillo de bromuro de 3-(4,5-dimetil tiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT) (5 mg/ml de PBS) y la incubación se continuó durante 1 hora más. Las células supervivientes que reducían MTT produjeron la precipitación de formazán. Por lo tanto, se retiraron porciones de 150 \mul del sobrenadante del cultivo de todos los pocillos y en su lugar se añadieron 150 \mul de una solución (Triton X-100 al 10% y alcohol isopropílico añadido a HCl al 0,4% (v/v). La placa se agitó en un mezclador de placas para disolver el formazán. Se midió la OD (densidad óptica) del formazán con un microlector a 560 nm y 690 nm (longitud de onda de referencia) y el resultado se comparó con el del control. La concentración a la que el compuesto inhibía el efecto citotóxico del virus en un 50% se expresó como EC_{50}. Los resultados se muestran en las tablas 1 y 2.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Ejemplo de ensayo
2
Se ensayó la citotoxicidad de cada uno de los
compuestos producidos en los ejemplos. En lugar del sobrenadante
que contenía VIH (la suspensión de virus) en (1) en el ejemplo de
ensayo 1, a cada pocillo se le añadieron 50 \mul del medio de
cultivo, y la citotoxicidad se determinó de la misma manera que en
(2) en el ejemplo de ensayo 1. La concentración a la que el
compuesto muestra la citotoxicidad en un 50% se expresó como
CC_{50}. Los resultados se muestran en las tablas 3 y 4.
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Ejemplo de ensayo
3
En los siguientes procedimientos se ensayó la
actividad transcriptasa inversa de cada uno de los compuestos
sintetizados.
Usando la transcriptasa inversa de
VIH-1 recombinante purificada (RT, E.C. 2.7.7.49)
obtenida por expresión en Escherichia coli, se estableció un
sistema de ensayo en placas de 96 pocillos para ensayar un gran
número de muestras. La actividad inhibidora de RT se determinó como
se indica a continuación. A 11 \mul de una solución del inhibidor
de ensayo en agua o DMSO se les añadieron 100 \mul de una mezcla
de reacción (0,1 unidades/100 \mul de RT, Tris-HCl
50 mM, pH 8,3, KCl 150 mM, MgCl_{2} 10 mM, ditiotreitol 3 mM,
Nonidet P-40 al 0,1%, 10 \mug/ml de
poli(rA) y 10 \mug/ml de (dT)12-18
como molde y cebador, y dTTP 4 \muM, 1 \muCi/100 \mul de
[^{3}H]dTTP como substrato), la mezcla se incubó a 37ºC
durante 1 hora y después se enfrió inmediatamente en hielo. Usando
un recolector de células, la mezcla de reacción se transfirió a una
malla de filtro de DEAE (LKB-Pharmacia). Después,
usando el tubo de lavado del recolector de células, las células se
lavaron dos veces con Na_{2}HPO_{4}/H_{2}O al 5% y una vez
con agua y se secaron a 95ºC durante 15 minutos. Después se
pusieron 10 ml de un agente de centelleo, la malla de filtro se
puso en una bolsa especial y se midió la captación de
[^{3}H]dTMP con un contador de centelleo (LKB 1205
Betaplate). La actividad inhibidora se expresó en porcentaje de
inhibición con respecto a la captación en agua o al control de
DMSO.
La concentración a la que el compuesto inhibía la
transcriptasa inversa en un 50% se expresó como la IC_{50} del
compuesto. Los resultados se presentan en las tablas 5 y 6.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Claims (12)
1. Un derivado de imidazol de la formula (I) o
una sal del mismo:
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(donde R^{1} representa un grupo alquilo de 1 a
20 átomos de carbono, un grupo alquenilo de 2 a 7 átomos de
carbono, un grupo cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono,
un grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo
oxoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo aroilalquilo de 8 a
13 átomos de carbono, un grupo aralquilo substituido o sin
substituir de 7 a 12 átomos de carbono, un grupo heteroarilalquilo
substituido o sin substituir, un grupo carbamoiloxialquilo
substituido o sin substituir, arbamoilalquiloxialquilo o
aciloxialquilo, o un grupo hidroxialquilo ramificado de 1 a 6 átomos
de carbono; donde el substituyente de dicho grupo aralquilo
substituido, dicho grupo heteroarilalquilo substituido, dicho grupo
carbamoiloxialquilo substituido, y dicho grupo
carbamoilalquiloxialquilo o grupo aciloxialquilo substituido
representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, haloalquilo,
oxoalquilo, aralquilo, aroilalquilo, hidroxi, o amino substituido o
sin substituir; donde el grupo heteroarilalquilo se selecciona
entre 2-piridilmetilo,
3-piridilmetilo, 4-piridilmetilo, 1-
o 2-(2-piridil)etilo, 1- o
2-(3-piridil)etilo, 1- o
2-(4-piridil)etilo, 1-, 2- o
3-(2-piridil)propilo,
2-tienilmetilo, 3-tienilmetilo,
4-tienilmetilo, 2-quinolilmetilo,
3-quinolilmetilo y
4-quinolilmetilo,
el grupo carbamoiloxialquilo se selecciona entre
carbamoiloximetilo, 1- o 2-carbamoiloxietilo, 1-,
2- o 3-carbamoiloxipropilo, y 1-, 2-, 3- o
4-carbamoiloxibutilo,
el grupo carbamoilalquiloxialquilo se selecciona
entre carbamoilmetiloximetilo, y 1- o
2-carbamoilmetiloxietilo,
el grupo aciloxialquilo se selecciona entre
acetiloximetilo, propioniloximetilo, y amino substituido se
selecciona entre N-metilamino, N,
N-dimetilamino, N-acetilamino,
diaminometilenoaminometilo, ureidometilo y
metanosulfonamidometilo;
R^{2} representa un grupo alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, un grupo acilo de 1 a 6 átomos de carbono,
hidroxiiminometilo, hidrazonometilo, o un grupo de la fórmula
-(CH_{2})n-R^{4} (donde R^{4}
representa halógeno, un grupo alcoxi, hidroxi, ciano, un grupo
aciloxi, un grupo ariloxicarboniloxi, un grupo alcoxicarboniloxi,
carboxi, un grupo carbamoílo substituido o sin substituir, un grupo
hidroxialquiloxi substituido o sin substituir, un grupo benciloxi
substituido o sin substituir, un grupo carbamoiloxi o
tiocarbamoiloxi substituido o sin substituir, un grupo amino
substituido o sin substituir, o azido;
donde el substituyente de dicho grupo carbamoílo
substituido, dicho grupo hidroxialquiloxi substituido, dicho grupo
benciloxi substituido, dicho grupo carbamoiloxi o grupo
tiocarbamoiloxi substituido, o dicho grupo amino substituido
representa alquilo, alquenilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo,
oxoalquilo, acilo, carbamoílo, o amino substituido o sin substituir
seleccionado entre el grupo compuesto por
N-metilamino, N,N-dimetilamino,
N-acetilamino, diaminometilenoaminometilo,
ureidometilo y
metanosulfonamidometilo;
n representa un número entero de 1 a
3);
R^{3} representa un grupo alquilo substituido o
sin substituir de 1 a 6 átomos de carbono; donde dicho
substituyente representa hidroxi, alcoxi, aciloxi, alquenilo,
cicloalquilo, halógeno, oxoalquilo, aralquilo, aroilalquilo, ciano,
carboxi o alcoxicarbonilo;
X e Y representan independientemente hidrógeno,
un grupo alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno o nitro;
Z representa S, SO, SO_{2} o CH_{2}), con la
condición de que se excluyen los compuestos en los que R^{1} es
metilo, R^{2} es iso-propilo, metilo, etilo,
n-propilo o (CH_{2})_{10}CH_{3},
R^{3} es iso-propilo, metilo, etilo o
n-propilo, Z es S y cada grupo de X e Y es un átomo
de
hidrógeno.
\newpage
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, donde dicho derivado de imidazol es un compuesto de la siguiente
fórmula (I'):
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\vskip1.000000\baselineskip
(donde R^{1}, R^{2}, R^{3}, X, Y y Z son
como se han definido
anteriormente).
3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación
1 o la reivindicación 2, donde R^{1} representa un grupo alquilo
de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidroxialquilo de 1 a 6 átomos
de carbono o piridilmetilo.
4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 3, donde R^{2} representa un grupo de la
fórmula -(CH_{2})_{n}-R^{4} donde
R^{4} representa hidroxi o carbamoiloxi.
5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 4, donde R^{3} representa
isopropilo.
6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 5, donde X e Y representan respectivamente
halógeno.
7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 6, donde Z representa S.
8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, donde dicho derivado de imidazol es
(A-1)
2-carbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol,
(A-2)
2-[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]etanol,
(A-3)
2-carbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-il)metil-1H-imidazol,
(A-4)
[5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol,
(A-5)
[1-(2-hidroxipropil)-5-(3,5-diclorofeniltio-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol,
(A-6)
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]acetonitrilo,
(A-7)
[5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(4-aminobencil)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol,
(A-8)
[5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(3-aminobencil)-4-isopropil-1H-imidazol-2-il]metanol,
(A-9)
2-[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-etil-1H-imidazol-2-il]etanol,
(A-10)
2-[2-(carbamoiloxi)etil]-5-(3,5-diclorofeniltio-1-etil-4-isopropil-1H-imidazol,
(A-11)
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(6-oxo-1,6-dihidropiridin-3-il)metil-1H-imidazol-2-il]metanol,
(A-12)
2-carbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il)metil-4-isopropil-1H-imidazol,
(A-13)
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-il)metil-1H-imidazol,
o
(A-14)
[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-il)-metil-1H-imidazol-2-il]metanol.
9. Un compuesto seleccionado entre
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metoxipiridin-5-ilmetil)-1H-imidazol,
2-benciloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(2-metoxipiridin-3-ilmetil)-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(p-nitrobencil)-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(m-nitrobencil)-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-hidroximetil-4-isopropil-1-(o-nitrobencil)-1H-imidazol,
2-(2-benciloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-p-nitrobencil-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-hidroxietil)-4-isopropil-1-p-nitrobencil-1H-imidazol,
2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(p-nitrobencil)-1H-imidazol,
2-(2-benciloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(m-nitrobencil)-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-hidroxietil)-4-isopropil-1-(m-nitrobencil)-1H-imidazol,
2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(m-nitrobencil)-1H-imidazol,
2-(benciloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(o-nitrobencil)-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-2-(2-hidroxietil)-4-isopropil-1-o-nitrobencil-1H-imidazol,
2-(2-carbamoiloxietil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(o-nitrobencil)-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-metil-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol,
2-(p-metoxibenciloximetil)-5-(3-clorofeniltio)-1-metil-4-isopropil-1H-imidazol,
4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-metil-5-(3-nitrofeniltio)-1H-imidazol,
1-bencil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-dodecil-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol,
1-alil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-1-etil-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-n-propil-1H-imidazol,
1-benzoilmetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol,
1-acetilmetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1-(1,1,1-trifluoroetil)-1H-imidazol,
2-(N-cloroacetilcarbamoiloxi)metil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-3-il)metil-1H-imidazol,
(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-2-(p-metoxibenciloximetil)-1H-imidazol,
2-{[5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol-2-il]metilamino}etanol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-(N-trifluoroacetil-N-metil)aminometil-1H-imidazol,
2-diaminometilenometilaminometil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metilimidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-p-toluenosulfonilaminometil-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-(N-metiltiocarbamoil)aminoetil-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-metoxicarbonilaminometil-1H-imidazol,
2-(N-tricloroacetilcarbamoil)-oximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol,
2-(N-tricloroacetilcarbamoil)-oximetil-5-(3-clorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol,
1-bencil-2-(N-cloroacetilcarbamoiloximetil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1H-imidazol,
2-(N-(cloroacetil)carbamoiloxi)metil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(piridin-4-il)metil-1H-imidazol,
2-N-cloroacetilcarbamoiloximetil-5-(3,5-diclorobencil)-4-isopropil-1-metil-1H-imidazol,
2-cloroacetilcarbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-(quinolin-3-ilmetil)-1H-imidazol,
2-(N-cloroacetil)carbamoiloximetil-1-(2-(N-cloroacetil)carbamoiloxipropil)-5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-
1H-imidazol,
1H-imidazol,
2-(N-cloroacetil)carbamoiloximetil-5-(3,5-diclorofeniltio)-1-(2-hidroxipropil)-4-isopropil-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofenilsulfinil)-4-isopropil-1-metil-2-trifluoroacetilaminometil-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofeniltio)-4-isopropil-1-metil-2-trifluoroacetilaminometil-1H-imidazol,
5-(3,5-diclorofenilsulfinil)-4-isopropil-2-metanosulfonilaminometil-1-metil-1H-imidazol,
y
5-(3-Nitrofeniltio)-4-isopropil-2-metanosulfonamidometil-1-metil-1H-imidazol.
10. Una composición medicinal que comprende el
compuesto de acuerdo con la fórmula (I) o una sal del mismo:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(donde R^{1} representa hidrógeno, un grupo
alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, un grupo alquenilo de 2 a 7
átomos de carbono, un grupo cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de
carbono, un grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo
oxoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo aroilalquilo de 8 a
13 átomos de carbono, un grupo aralquilo substituido o sin
substituir de 7 a 12 átomos de carbono, un grupo heteroarilalquilo
substituido o sin substituir, un grupo carbamoiloxialquilo
substituido o sin substituir, carbamoilalquiloxialquilo o
aciloxialquilo, o un grupo hidroxialquilo ramificado de 1 a 6
átomos de carbono; donde el substituyente de dicho grupo aralquilo
substituido, dicho grupo heteroarilalquilo substituido, dicho grupo
carbamoiloxialquilo substituido, y dicho grupo
carbamoilalquiloxialquilo o grupo aciloxialquilo substituido
representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, haloalquilo,
oxoalquilo, aralquilo, aroilalquilo, hidroxi, o amino substituido o
sin substituir; donde el grupo heteroarilalquilo,
carbamoiloxialquilo, carbamoilalquiloxialquilo, aciloxialquilo y
amino substituido son como se definen en la reivindicación
1;
R^{2} representa un grupo alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, un grupo acilo de 1 a 6 átomos de carbono,
hidroxiiminometilo, hidrazonometilo, o un grupo de la fórmula
-(CH_{2})n-R^{4} (donde R^{4}
representa halógeno, un grupo alcoxi, hidroxi, ciano, un grupo
aciloxi, un grupo ariloxicarboniloxi, un grupo alcoxicarboniloxi,
carboxi, un grupo carbamoílo substituido o sin substituir, un grupo
hidroxialquiloxi substituido o sin substituir, un grupo benciloxi
substituido o sin substituir, un grupo carbamoiloxi o
tiocarbamoiloxi substituido o sin substituir, un grupo amino
substituido o sin substituir, o azido;
donde el substituyente de dicho grupo carbamoílo
substituido, dicho grupo hidroxialquiloxi substituido, dicho grupo
benciloxi substituido, dicho grupo carbamoiloxi o grupo
tiocarbamoiloxi substituido, o dicho grupo amino substituido
representa alquilo, alquenilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo,
oxoalquilo, acilo, carbamoílo, o amino substituido o sin substituir
seleccionado entre el grupo compuesto por
N-metilamino, N,N-dimetilamino,
N-acetilamino, diaminometilenoaminometilo,
ureidometilo y
metanosulfonamidometilo;
n representa un número entero de 1 a
3);
R^{3} representa un grupo alquilo substituido o
sin substituir de 1 a 6 átomos de carbono; donde dicho
substituyente representa hidroxi, alcoxi, aciloxi, alquenilo,
cicloalquilo, halógeno, oxoalquilo, aralquilo, aroilalquilo, ciano,
carboxi o
alcoxicarbonilo;
X e Y representan independientemente hidrógeno,
un grupo alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno o
nitro;
Z representa S, SO, SO_{2} o
CH_{2}),
como ingrediente
activo.
11. Una composición medicinal que comprende un
compuesto de acuerdo con la reivindicación 9.
12. Uso de un compuesto de acuerdo con la
reivindicación 10 ó 11 para la preparación de un medicamento para
tratar el VIH.
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| JP8469095 | 1995-03-15 | ||
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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