DE69515750T2 - Verfahren zur Herstellung von Alpha-Tocopherol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Alpha-TocopherolInfo
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Description
- Diese Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von α-Tocopherol, nützlich als ein antisteriles Vitamin, ein hypolipidämisches blutflusssteigerndes Mittel, ein Sauerstoffradikalfänger, ein Mittel gegen die Zellalterung, ein Antioxidans und dergleichen.
- α-Tocopherol wurde bislang durch Kondensation von Trimethylhydrochinon mit der folgenden Formel (I):
- mit einem Phytol mit den folgenden Formeln:
- gemäss der Friedel-Crafts-Reaktion
- hergestellt.
- In dieser Reaktion wird bevorzugt ein Lösungsmittel verwendet, z. B. um die Reaktionswärme zu kontrollieren und/oder die Viskosität der Reaktionsmischung zu erniedrigen. Im einzelnen werden Ethylacetat, Hexan, Benzol, Toluol, Methylenchlorid oder dergleichen verwendet. Unter diesen wird üblicherweise Ethylacetat verwendet.
- Diese verbreitete Verwendung von Ethylacetat als Lösungsmittel bei der Herstellung von α-Tocopherol kann seiner geeigneten Löslichkeit für Trimethylhydrochinon (I) zugeschrieben werden und auch seiner reichlichen Verfügbarkeit zu niedrigen Kosten in der Industrie.
- Ethylacetat hat jedoch Probleme, wie die, dass beim Waschen einer Reaktionsmischung nach der Reaktion Ethylacetat mit hoher Geschwindigkeit in die Wasserschicht gelangt, seine Wiedergewinnungsrate niedrig ist und die Behandlung des Abwassers, das beim Waschen entsteht, schwierig ist.
- Weiterhin neigt Ethylacetat sehr stark zur Hydrolyse unter anderen Bedingungen als neutralen Bedingungen, insbesondere unter basischen Bedingungen. Es neigt auch dazu, eine Umesterung einzugehen. Infolge dieser Eigenschaften ergibt sich das weitere Problem, dass dann, wenn Ethylacetat bei der Herstellung von α-Tocopherol verwendet wird, die Nebenproduktion von α-Tocopherylacetat unvermeidlich ist.
- Da α-Tocopherol und α-Tocopherylacetat extrem nahekommende physikochemische Eigenschaften haben, können sie nicht durch ein industrielles Reinigungsverfahren, wie eine Molekulardestillation, getrennt und gereinigt werden. Trotzdem muss α-Tocopherol eine extrem hohe Reinheit haben, wenn es als Medizin, als Basismaterial für Kosmetika, Lebensmittel oder dergleichen verwendet wird. Das Herstellungsverfahren von α-Tocopherol, welches Ethylacetat als Lösungsmittel verwendet, befriedigt daher nur schwer die Nachfrage nach solch hochreinem α-Tocopherol.
- Andererseits kann die Verwendung eines einzelnen Typs eines nicht-polaren Lösungsmittels, wie Hexan, Benzol oder Toluol, beim Einfüllen oder beim Transport durch Rohrleitungen in einer trockenen Jahreszeit, wie dem Winter, statische Entladungen erzeugen, was Entzündungs- oder Explosionsgefahren mit sich bringt.
- Wie oben beschrieben, ist das konventionelle Herstellungsverfahren von α-Tocopherol, welches Ethylacetat oder einen einzelnen Typ eines nicht-polaren Lösungsmittels verwendet, mit vielen Problemen im Hinblick auf Produktreinheit, Wirtschaftlichkeit, Abwasserbehandlung, Sicherheit und dergleichen, verbunden, was den lange bestehenden Wunsch nach einem ausgezeichneten industriellen Lösungsmittel zur Folge hat, welches solche konventionellen Lösungsmittel ersetzen kann.
- Die japanische Patentanmeldung Nr. 2451376 offenbart die Herstellung von Tocopherol unter Verwendung einer Mischung von Ligroin und Methylacetat. US-4 168 271 offenbart die Herstellung von Tocopherol unter Verwendung einer Mischung von Lösungsmitteln, bestehend aus Ethylacetat mit Toluol oder Benzol.
- Im Hinblick auf die Verbesserung der oben beschriebenen Probleme der konventionellen Lösungsmittel haben die Erfinder eine ausführliche Untersuchung fortgesetzt. Im Ergebnis wurde festgestellt, dass die Verwendung eines Carbonatesters (IV) eines niederen Fettsäureesters (V) oder eines gemischten Lösungsmittels eines nicht-polaren Lösungsmittels (VI) und eines niederen Alkohols mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen (VII) als Lösungsmittel es ermöglicht, α-Tocopherol unter Erreichung des obigen Ziels herzustellen. Die vorliegende Erfindung beruht auf diese, Befund.
- Es ist daher ein erfindungsgemässes Ziel, einen hervorragenden industriellen Prozess zur Herstellung von α-Tocopherol, welches als ein antisteriles Vitamin, ein hypolipidämisches, blutflusserhöhendes Mittel, ein Sauerstoffradikalfänger, ein Mittel gegen die Zellalterung, ein Antioxidans und dergleichen nützlich ist, bereitzustellen.
- Hier ist das in der erfindungsgemässen Praxis nützliche Trimethylhydrochinon (I) 2,3,5-Trimethyl-1,4-hydrochinon und wird durch die folgende Formel dargestellt:
- Andererseits wird das Phytolderivat (II) durch die folgende Formel wiedergegeben:
- worin L eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom oder eine Acetoxy-, Methansulfonyloxy-, Ethansulfonyloxy-, Benzolsulfonyloxy- oder Toluolsulfonyloxygruppe bezeichnet. Spezifische Beispiele des Phytolderivats (II) schliessen die folgenden Verbindungen ein, sind aber nicht darauf beschränkt:
- (1) Phytol
- (2) Phytylchlorid
- (3) Phytylbromid
- (4) Phytyliodid
- (5) Phytylacetat
- (6) Phytylmethansulfonat
- (7) Phytylethansulfonat
- (8) Phytylbenzolsulfonat und
- (9) Phytyltoluolsulfonat
- Das Isophytol (III) wird durch die folgende Formel wiedergegeben:
- Weiter schliessen spezifische Beispiele des Carbonatesters (IV) die folgenden Verbindungen ein, sind aber nicht darauf beschränkt:
- (1) Dimethylcarbonat
- (2) Diethylcarbonat
- (3) Dipropylcarbonat
- (4) Methylethylcarbonat
- (5) Ethylencarbonat und
- (6) Propylencarbonat
- Unter diesen sind Dimethylcarbonat, Diethylcarbonat, Methylethylcarbonat und Propylencarbonat stärker bevorzugt.
- Ausserdem wird der niedere Fettsäureester (V), der in der erfindungsgemässen Praxis nützlich ist, durch die folgende Formel wiedergegeben:
- R¹OOR² (V)
- worin R¹ eine Niederalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bezeichnet und R² eine Niederalkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bezeichnet, mit der Massgabe, dass Methylacetat und Ethylacetat ausgeschlossen sind. Dies bedeutet, dass weder Methylacetat noch Ethylacetat als niedere Fettsäureester in der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Spezifische Beispiele des niederen Fettsäureesters (V) schliessen: die folgenden Verbindungen ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
- (1) n-Propylacetat
- (2) i-Propylacetat
- (3) n-Butylacetat
- (4) i-Butylacetat
- (5) t-Butylacetat
- (6) n-Amylacetat
- (7) i-Amylacetat [CH&sub3;COOCH&sub2;CH&sub2;CH(CH&sub3;)&sub2;]
- (8) sek-Amylacetat [CH&sub3;COOCH(CH&sub3;)CH&sub2;CH&sub2;CH&sub3;]
- (9) t-Amylacetat [CH&sub3;COOC(CH&sub3;)&sub2;CH&sub2;CH&sub3;]
- (10) 2,2-Dimethylpropylacetat [CH&sub3;COOCH&sub2;C(CH&sub3;)&sub3;]
- (11) 2-Methylbutylacetat [CH&sub3;COOCH&sub2;CH(CH&sub3;)CH&sub2;CH&sub3;]
- (12) Methylpropionat
- (13) n-Butylpropionat
- (14) Ethylbutyrat
- (15) i-Propylbutyrat
- (16) Methylisobutyrat
- (17) Ethylisobutyrat
- (18) i-Butylisobutyrat
- (19) Methylvalerat
- (20) Ethylvalerat
- (21) Methylisovalerat
- (22) Ethylisovalerat
- (23) Methylpivalat und
- (24) Ethylpivalat
- Von diesen sind n-Propylacetat, i-Propylacetat, n-Butylacetat, i-Butylacetat, n-Butylpropionat, Ethylbutyrat, i-Propylbutyrat, Methylisobutyrat, Ethylisobutyrat, Methylvalerat, Ethylisovalerat und Ethylpivalat stärker bevorzugt.
- Andererseits schliessen spezifische. Beispiele des nicht- polaren Lösungsmittels (VI) die folgenden Verbindungen ein, sind aber nicht darauf beschränkt:
- (1) Pentan
- (2) Hexan
- (3) Heptan
- (4) Octan
- (5) Ligroin
- (6) Petrolether
- (7) Cyclohexan
- (8) Benzol
- (9) Toluol und
- (10) Xylol
- Unter diesen sind Hexan, Heptan, Ligroin, Cyclohexan, Toluol und Xylol stärker bevorzugt.
- Schliesslich schliessen spezifische Beispiele des niederen Alkohols mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen (VII) die folgenden Verbindungen ein, sind aber nicht darauf beschränkt:
- (1) Methanol
- (2) Ethanol
- (3) n-Propanol
- (4) i-Propanol
- (5) n-Butanol
- (6) i-Butanol
- (7) t-Butanol
- (8) n-Amylalkohol (auch 1-Pentanol" genannt)
- (9) 2-Pentanol (auch "1-Methyl-1-butanol" genannt)
- (10) 3-Pentanol (auch "1-Ethyl-1-propanol" genannt)
- (11) i-Amylalkohol (auch "3-Methyl-1-butanol" genannt)
- (12) t-Amylalkohol (auch "1,1-Dimethyl-1-propanol" genannt)
- (13) 2,2-Dimethyl-1-propanol
- (14) 1,2-Dimethyl-1-propanol
- (15) 2-Methyl-1-butanol und
- (16) 3-Methyl-2-butanol
- Von diesen sind n-Propanol, i-Propanol, n-Butanol, i-Butanol, t-Butanol, n-Amylalkohol, 2-Pentanol, 3-Pentanol, i-Amylalkohol und t-Amylalkohol stärker bevorzugt.
- Das erfindungsgemässe Herstellungsverfahren wird nun ausführlicher beschrieben.
- Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von α-Tocopherol zeichnet sich dadurch aus, dass in einer Kondensationsreaktion zwischen Trimethylhydrochinon (I) und dem Phytolderivat (II) oder Isophytol (III) die Reaktion in Gegenwart des Carbonatesters (IV), des niederen Fettsäureesters (V) oder des gemischten Lösungsmittels des nicht-polaren Lösungsmittels (VI) und des niederen Alkohols mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen (VII) oder des niederen Fettsäureesters (V) durchgeführt wird. Entsprechend wird eines der folgenden Lösungsmittel verwendet:
- (1) Carbonatester (IV)
- (2) niederer Fettsäureester (V)
- (3) gemischtes Lösungsmittel des nicht-polaren Lösungsmittels (VI) und des niederen alkohols mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen (VII)
- Wenn das gemischte Lösungsmittel des nicht-polaren Lösungsmittels (VI) und des niederen Alkohols mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen (VII) verwendet wird, gibt es keine spezielle Beschränkung hinsichtlich ihres Mischungsverhältnisses. Im allgemeinen wird jedoch der niedere Alkohol mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen (VII) oder der niedere Fettsäureester (V) in einem Anteil von 0,1 bis 50 Vol.%, vorzugsweise 0,5 bis 25 Vol.%, stärker bevorzugt 1 bis 15 Vol.%, zum nicht-polaren Lösungsmittel (VI) zugesetzt und nachfolgend für die Verwendung in der Reaktion vermischt.
- Obwohl es keine besondere Beschränkung in bezug auf die verwendete Lösungsmittelmenge gibt, wird das Lösungsmittel im allgemeinen in einer Menge von etwa 0,5 bis 100 ml pro Gramm Trimethylhydrochinon (I) verwendet, wobei 0,7 bis 50 ml bevorzugt sind, und etwa 1 bis 20 ml stärker bevorzugt. Es ist zu beachten, dass das Lösungsmittel entweder allein oder als Mischung mit einem zusätzlichen Lösungsmittel verwendet werden kann.
- Wenn ein zusätzliches Lösungsmittel verwendet wird, gibt es keine besondere Beschränkung hierfür, soweit es inert gegenüber Trimethylhydrochinon (I), dem Phytolderivat (II), Isophytol (III) oder einem Katalysator ist. Spezifische Beispiele für ein derartiges zusätzliches Lösungsmittel schliessen die folgenden Lösungsmittel ein:
- Benzol, Toluol, Xylol, Nitrobenzol, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Nitromethan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, Ethylether, Isopropylether, Butylether, Methylacetat, Ethylacetat, Propylacetat, Methylpropionat, Ethylpropionat, Methylbutyrat, Ethylbutyrat, Aceton, 2-Butanon(methylethylketon), 3-Pentanon(diethylketon), 3-Hexanon(ethylpropylketon), 4-Heptanon(dipropylketon), 2,4-Dimethyl-3- pentanon(diisopropylketon), Propylalkohol, Butylalkohol, Pentanol, t-Amylalkohol, Hexan, Octan, Decan, Decalin, Cyclohexan, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan, 1,1,1- Trichlorethan, 1,1,2-Trichlorethan, Trichlorethylen, 1,1,1,2-Tetrachlorethan, 1,1,2,2-Tetrachlorethan, 1-Chlorpropan, 2-Chlorpropan, 1,1-Dichlorpropan, 1,2- Dichlorpropan, 1,3-Dichlorpropan, 2,2-Dichlorpropan, 1,4-Dioxan und 1,3-Dioxolan.
- Das erfindungsgemäss Herstellungsverfahren kann in per se im Fachgebiet für die Friedel-Crafts-Reaktion bekannter Weise durchgeführt werden. Im allgemeinen werden Trimethylhydrochinon (I), ein Katalysator und ein Lösungsmittel gemischt, und zu diesen das Phytolderivat (II) oder Isophytol (III) in einer Menge von etwa 0,9 bis 1,1 Äquivalenten, bezogen auf das Trimethylhydrochinon (I), zugesetzt. Obwohl die Reaktion vorzugsweise unter einem Inertgasstrom, wie Stickstoff oder Argon, durchgeführt wird, kann die Reaktion auch ohne ein derartiges Inertgas durchgeführt werden. Daher gibt es keine Beschränkung hinsichtlich der Umgebung für die Reaktion.
- Der hierin verwendete Ausdruck "Katalysator", bedeutet einen üblicherweise in der Friedel-Crafts-Reaktion verwendeten Katalysator, wie eine Mineralsäure, Lewis- Säure, ein saures Ionenaustauscherharz oder ein Triflat, Nitrat oder Sulfat von Scandium, Yttrium oder einem Lanthanoidelement. Obwohl es keine bestimmte Beschränkung hinsichtlich der Menge des zu verwendenden Katalysators gibt, wird der Katalysator üblicherweise in einem Anteil von etwa 0,001 bis 1,5 Äquivalenten, bezogen auf Trimethylhydrochinon (I), verwendet, wobei 0,005 bis 1,0 Äquivalente bevorzugt sind, und etwa 0,01 bis 0,5 Äquivalente stärker bevorzugt. Derartige Katalysatoren können entweder allein oder in Kombination verwendet werden. Zusätzlich kann auch ein Kokatalysator, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder p-Toluolsulfonsäure, zugesetzt werden.
- Die erfindungsgemässe Reaktion kann bei einer Temperatur im Bereich von Eiskühlungstemperatur bis zur Rückflusstemperatur des Lösungsmittel durchgeführt werden. Bei Raumtemperatur läuft die Reaktion im allgemeinen innerhalb von etwa 1 bis 12 Stunden vollständig ab. Die Reaktionszeit kann verkürzt werden, indem die Reaktion unter Hitze von etwa 100ºC oder unter Rückfluss durchgeführt wird. Abhängig vom Katalysator ist es auch möglich, die Reaktionszeit durch azeotrope Eliminierung von Wasser weiter zu verkürzen.
- So hergestelltes α-Tocopherol kann durch ein per se im Fachgebiet bekanntes Verfahren, wie Silicagel- Säulenchromatografie, HPLC oder Molekulardestillation, gereinigt werden.
- Um die vorliegende Erfindung im einzelnen zu beschreiben, werden nun Vergleichsbeispiele und Beispiele beschrieben. Es erübrigt sich festzustellen, dass die vorliegende Erfindung in keiner Weise durch diese oder auf diese beschränkt ist. VERGLEICHSBEISPIEL 1 Synthese von α-Tocopherol (Lösungsmittel: Ethylacetat):
- Zu einer Mischung, bestehend aus 23,3 g (0,153 mol) 2,3,5- Trimethylhydrochinon, 17,5 g (0,128 mol) Zinkchlorid, 54 ml Ethylacetat und 2,5 g konzentrierter Salzsäure, wurden tropfenweise unter Rühren bei 25 bis 30ºC über 3 Stunden 46,1 g (0,153 mol) Isophytol (Reinheit: 98,3%) zugesetzt. Bei der gleichen Temperatur wurde die Reaktionsmischung weitere 2 Stunden lang gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 10 ml Wasser gewaschen und das Lösungsmittel abdestilliert. Toluol (100 ml) wurde zum Rückstand zugesetzt, um diesen aufzulösen. Die resultierende Lösung wurde der Reihe nach mit Wasser, alkalischem Wasser und einer gesättigten wässrigen Lösung von NaCl gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter verringertem Druck aufkonzentriert, wodurch 66,0 g der Titelverbindung als braunes Öl erhalten wurden (Ausbeute: 95,2%, GLC-Reinheit: 95,1%, α-Tocopherylacetatgehalt: 2,0%, Ethylacetat- Wiedergewinnungsrate: 50%).
- Die Verfahren von Vergleichsbeispiel 1 wurden unter Änderung des Lösungsmittels wiederholt. Die folgenden Resultate wurden erhalten. TABELLE 1 Resultate der Synthese von α-Tocopherol mit konventionellen Lösungsmitteln BEISPIEL 1 Synthese von α-Tocopherol (Lösungsmittel: Isobutylacetat):
- Zu einer Mischung, bestehend aus 23,3 g (0,153 mol) 2,3,5- Trimethylhydrochinon, 17,5 g (0,128 mol) Zinkchlorid, 50 ml Isobutylacetat und 2,5 g konzentrierter Salzsäure wurden tropfenweise unter Rühren bei 30 bis 40ºC über 3 Stunden 46,1 g (0,153 mol) Isophytol (Reinheit: 98,3%) zugesetzt. Bei der gleichen Temperatur wurde die Reaktionsmischung zusätzlich 2 Stunden lang gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 10 ml Wasser gewaschen und das Lösungsmittel abdestilliert. Toluol (100 ml) wurde zum Rückstand zugesetzt, um diesen aufzulösen. Die resultierende Lösung wurde der Reihe nach mit Wasser, alkalischem Wasser und einer gesättigten wässrigen Lösung von NaCl gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter verringertem Druck aufkonzentriert, wodurch 67,0 g der Titelverbindung als ein braunes Öl erhalten wurden (Ausbeute: 98,6%, GLC- Reinheit: 98,6%, α-Tocopherylacetatgehalt: 0,2%, Isobutylacetat-Wiedergewinnungsrate: 92%).
- Zu einer Mischung, bestehend aus 69,9 g (0,460 mol) 2,3,5- Trimethylhydrochinon, 52,5 g (0,386 mol Zinkchlorid, 150 ml Isobutylacetat und 7,5 g konzentrierter Salzsäure, wurden tropfenweise unter Rühren bei 30 bis 40ºC über 3 Stunden 138,3 g (0,459 mol) Isophytol (Reinheit: 98,3%) zugesetzt. Bei der gleichen Temperatur wurde die Reaktionsmischung zusätzlich 2 Stunden lang gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 30 ml Wasser gewaschen und das Lösungsmittel abdestilliert. Toluol (300 ml) wurde zum Rückstand zugesetzt, um diesen aufzulösen. Die resultierende Lösung wurde der Reihe nach mit Wasser, alkalischem Wasser und einer gesättigten wässrigen Lösung von NaCl gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter verringertem Druck aufkonzentriert, wodurch 202,0 g der Titelverbindung als braunes Öl erhalten wurden (Ausbeute: 99,6%, GLC- Reinheit: 97,5%).
- Die Verfahren von Beispiel 1 wurden unter Änderung des Lösungsmittel wiederholt. Die folgenden Resultate wurden erhalten. TABELLE 2 Resultate der Synthese von α-Tocopherol mit Acetatester-Lösungsmitteln
- Die Verfahren von Beispiel 1 wurden unter Änderung des Lösungsmittels wiederholt. Die folgenden Resultate wurden erhalten. TABELLE 3 Resultate der Synthese von α-Tocopherol mit niederen Fettsäureestern
- Zu einer Mischung, bestehend aus 23,3 g (0,153 mol) 2,3,5- Trimethylhydrochinon, 17,5 g (0,128 mol) Zinkchlorid, 50 ml Diethylcarbonat und 2,5 g konzentrierter Salzsäure wurden tropfenweise unter Rühren bei 30 bis 40ºC über 3 Stunden 46,1 g (0,153 mol) Isophytol (Reinheit: 98,3%) zugesetzt. Bei der gleichen Temperatur wurde die Reaktionsmischung zusätzlich 2 Stunden lang gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 10 ml Wasser gewaschen und das Lösungsmittel abdestilliert. Toluol (100. ml) wurde zum Rückstand zugesetzt, um diesen aufzulösen. Die resultierende Lösung wurde der Reihe nach mit Wasser, alkalischem Wasser und einer gesättigten wässrigen Lösung von NaCl gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter verringertem Druck aufkonzentriert, wodurch 67,0 g der Titelverbindung als ein braunes Öl erhalten wurden (Ausbeute: 98,9%, GLC- Reinheit: 97,3%).
- Zu einer Mischung, bestehend aus 69,9 g (0,460 mol) 2,3,5- Trimethylhydrochinon, 52,5 g (0,386 mol) Zinkchlorid, 150 ml Diethylcarbonat und 7,5 g konzentrierter Salzsäure wurden tropfenweise unter Rühren bei 30 bis 40ºC über 3 Stunden 138,3 g (0,459 mol) Isophytol (Reinheit: 98,3%) zugesetzt. Bei der gleichen Temperatur wurde die Reaktionsmischung zusätzlich 2 Stunden lang gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 30 ml Wasser gewaschen und das Lösungsmittel abdestilliert. Toluol (300 ml) wurde zum Rückstand zugesetzt, um diesen aufzulösen. Die resultierende Lösung wurde der Reihe nach mit Wasser, alkalischem Wasser und einer gesättigten wässrigen Lösung von NaCl gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter verringertem Druck aufkonzentriert, wodurch 201,2 g der Titelverbindung als ein braunes Öl erhalten wurden (Ausbeute: 99,2%, GLC- Reinheit: 97,5%).
- Die Verfahren von Beispiel 14 wurden unter Änderung des Lösungsmittels wiederholt. Die folgenden Resultate wurden erhalten. TABELLE 4 Resultate der Synthese von α-Tocopherol mit Carbonatester- Lösungsmitteln
- Zu einer Mischung, bestehend aus 23,3 g (0,153 mol) 2,3,5- Trimethylhydrochinon, 17,5 g (0,128 mol) Zinkchlorid, 47,5 ml Hexan, 2,5 ml Butanol und 2,5 g konzentrierter Salzsäure wurden tropfenweise unter Rühren bei 30 bis 40ºC über 3 Stunden 46,1 g (0,153 mol) Isophytol (Reinheit: 98,3%) zugesetzt. Bei der gleichen Temperatur wurde die Reaktionsmischung zusätzlich 2 Stunden lang gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 10 ml Wasser gewaschen und die Lösungsmittel abdestilliert. Toluol (100 ml) wurde zum Rückstand zugesetzt, um diesen aufzulösen. Die resultierende Lösung wurde der Reihe nach mit Wasser, alkalischem Wasser und einer gesättigten wässrigen Lösung von NaCl gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter verringertem Druck aufkonzentriert, wodurch 65,0 g der Titelverbindung als ein braunes Öl erhalten wurden (Ausbeute: 95,9%, GLC- Reinheit: 97,2%).
- Zu einer Mischung, bestehend aus 69,9 g (0,460 mol) 2,3,5- Trimethylhydrochinon, 52,5 g (0,386 mol) Zinkchlorid, 142,5 ml Hexan, 7,5 ml n-Butanol und 7,5 g konzentrierter Salzsäure wurden tropfenweise unter Rühren bei 30 bis 40ºC über 3 Stunden 138,3 g (0,459 mol) Isophytol (Reinheit: 98,3%) zugesetzt. Bei der gleichen Temperatur wurde die Reaktionsmischung zusätzlich 2 Stunden lang gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 30 ml Wasser gewaschen und die Lösungsmittel abdestilliert. Toluol (300 ml) wurde zum Rückstand zugesetzt, um diesen aufzulösen. Die resultierende Lösung wurde der Reihe nach mit Wasser, alkalischem Wasser und einer gesättigten wässrigen Lösung von NaCl gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter verringertem Druck aufkonzentriert, wodurch 200 g der Titelverbindung als ein braunes Öl erhalten wurden (Ausbeute: 98,1%, GLC- Reinheit: 97,0%).
- Die Verfahren von Beispiel 21 wurden unter Änderung der Lösungsmittel wiederholt. Die folgenden Resultate wurden erhalten. TABELLE 5 Resultate der Synthese von α-Tocopherol mit gemischten Lösungsmittelsystemen
Claims (5)
1. Verfahren zur Herstellung von α-Tocopherol durch
Kondensationsreaktion zwischen Trimethylhydrochinon
mit der folgenden Formel (I)
und einem Phytolderivat mit der folgenden Formel (II)
worin L eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom oder eine
Acetoxy-, Methansulfonyloxy-, Ethansulfonyloxy-,
Benzolsulfonyloxy- oder Toluolsulfonyloxygruppe
bedeutet, oder Isophytol mit der folgenden Formel
(III)
umfassend die Ausführung der Kondensationsreaktion in
Gegenwart von einem der folgenden Lösungsmittel:
(i) einem Carbonatester (IV),
(ii) einem niederen Fettsäureester mit der
folgenden Formel (V)
R¹COOR² (V)
worin R¹ eine Niederalkylgruppe mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen bedeutet und R² eine
Niederalkylgruppe mit 1 bis 5
Kohlenstoffatomen bedeutet, mit der
Massgabe, dass Methylacetat und Ethylacetat
ausgeschlossen sind;
(iii) ein Lösungsmittelgemisch aus einem nicht-
polaren Lösungsmittel (VI) und einem
niederen Alkohol mit 1 bis 5
Kohlenstoffatomen (VII).
2. Verfahren gemäss Anspruch 1, wobei der Carbonatester
(IV) ein oder mehrere Lösungsmittel, ausgewählt aus
der Gruppe bestehend aus Dimethylcarbonat,
Diethylcarbonat, Dipropylcarbonat,
Methylethylcarbonat, Ethylencarbonat und
Propylencarbonat, ist.
3. Verfahren gemäss Anspruch 1, worin der niedere
Fettsäureester (V) ein oder mehrere Lösungsmittel,
ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
n-Propylacetat, i-Propylacetat, n-Butylacetat,
i-Butylacetat, t-Butylacetat, n-Amylacetat,
i-Amylacetat, sek-Amylacetat, t-Amylacetat,
t-Butylpropionat, Ethylbutyrat, i-Propylbutyrat,
Methylisobutyrat, Ethylisobutyrat, Methylvalerat,
Ethylisovalerat und Ethylpivalat, ist.
4. Verfahren gemäss Anspruch 1, worin das nicht-polare
Lösungsmittel (VI) ein oder mehrere Lösungsmittel,
ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pentan,
Hexan, Heptan, Octan, Ligroin, Petrolether,
Cyclohexan, Benzol, Toluol und Xylol, ist.
5. Verfahren gemäss Anspruch 1, worin der niedere
Alkohol (VII) ein oder mehrere Lösungsmittel,
ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus n-Propanol,
i-Propanol, n-Butanol, i-Butanol, t-Butanol,
n-Amylalkohol, 2-Pentanol, 3-Pentanol, i-Amylalkohol
und t-Amylalkohol, ist.
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102009051118A1 (de) * | 2009-10-13 | 2011-04-21 | Otto Bock Mobility Solutions Gmbh | Elektrorollstuhl |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6020505A (en) * | 1994-07-27 | 2000-02-01 | Eisai Co., Ltd. | Process for the preparation of α-tocopherol |
JP2002502360A (ja) * | 1996-01-29 | 2002-01-22 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | dlα―トコフェロールまたは酢酸dl―α―トコフェリルの製造方法 |
DE19654038A1 (de) * | 1996-12-23 | 1998-06-25 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von alpha-Tocopherol oder alpha-Tocopherylacetat durch Umsetzen von Trimethylhydrochinon und Phytol oder Isophytol unter Rückführung des Kondensationskatalysators Zinkchlorid |
US6005122A (en) * | 1996-12-23 | 1999-12-21 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of α-tocopherol or α-tocopheryl acetate by reacting trimethylhydroquinone and phytol or isophytol, with recycling of the zinc halide condensation catalyst |
US6029415A (en) | 1997-10-24 | 2000-02-29 | Abco, Inc. | Laminated vinyl siding |
DE19757124A1 (de) * | 1997-12-20 | 1999-06-24 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von alpha-Tocopherolestern |
EP0949255B1 (de) * | 1998-04-06 | 2006-05-24 | DSM IP Assets B.V. | Verfahren zur Herstellung von d,l-alpha-Tocopherol in einem Carbonat-Lösungsmittel und in Anwesenheit eines sauren schwefelhaltigen Katalysators |
EP0970953B1 (de) * | 1998-07-10 | 2004-09-29 | DSM IP Assets B.V. | Herstellung von alpha-Tocopherol |
IN188479B (de) | 1998-07-10 | 2002-09-28 | Hoffmann La Roche | |
FR2784104B1 (fr) * | 1998-09-18 | 2002-12-27 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Procede de preparation de la vitamine e |
KR100452291B1 (ko) * | 1999-12-14 | 2004-10-08 | 에스케이 주식회사 | 고수율 및 고순도로 DL-α-토코페롤를 제조하는 방법 |
CA2400979A1 (en) | 2000-02-21 | 2001-08-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for producing cyclic compound |
DE102004038800A1 (de) | 2003-08-13 | 2005-03-31 | Dsm Ip Assets B.V. | Herstellung von Tocol, Tocolderivaten und Tocopherolen |
KR101143802B1 (ko) * | 2003-12-05 | 2012-05-11 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 알켄일화된 하이드록시화된 방향족 화합물, 크로만 화합물 및 이들의 아실화된 유도체의 제조 방법 |
CN1968943B (zh) * | 2004-06-11 | 2011-08-10 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 生产色满衍生物尤其是α-生育酚及其链烷酸酯的方法 |
US9028975B2 (en) | 2006-05-04 | 2015-05-12 | Lg Chem, Ltd. | Organic light-emitting device having light-emitting pattern, method and apparatus for preparing the same |
EP2609063B1 (de) | 2010-08-24 | 2018-05-16 | DSM IP Assets B.V. | Verfahren zur herstellung von 3,7-dimethyl-1-octen-3-ol |
CN102964330A (zh) * | 2011-08-31 | 2013-03-13 | 卫材R&D管理有限公司 | α-生育酚及α-生育酚乙酸酯的制造方法 |
US11917753B2 (en) | 2019-09-23 | 2024-02-27 | Ticona Llc | Circuit board for use at 5G frequencies |
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Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2411969A (en) † | 1938-03-31 | 1946-12-03 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of synthetic dl-tocopherols |
DE960720C (de) † | 1954-01-25 | 1957-03-28 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von ª‡-Tocopherol |
DE1015446B (de) † | 1956-09-01 | 1957-09-12 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von d, 1-ª‡-Tocopherol |
US3459773A (en) † | 1966-12-27 | 1969-08-05 | Takasago Perfumery Co Ltd | Process for producing alpha-tocopherol and its esters |
US3444213A (en) † | 1967-07-12 | 1969-05-13 | Eastman Kodak Co | Continuous process for producing dl alpha tocopherol |
CH547278A (de) † | 1971-01-11 | 1974-03-29 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von chromanderivaten. |
US3708505A (en) † | 1971-02-25 | 1973-01-02 | Diamond Shamrock Corp | Process for preparation of d,l-alpha tocopherol |
JPS5124513B2 (de) * | 1972-09-12 | 1976-07-24 | ||
US4168271A (en) * | 1977-04-13 | 1979-09-18 | Scm Corporation | Unsaturated vitamin E intermediates--dehydro and didehydro α-tocopherols |
US5110955A (en) * | 1989-04-14 | 1992-05-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Tocopherol synthesis: chromane cyclization and catalysis |
DE4208477A1 (de) † | 1992-03-17 | 1993-09-23 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von vitamin e |
JP3848380B2 (ja) † | 1993-12-14 | 2006-11-22 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | α−トコフェロール誘導体の製造法 |
JP3416281B2 (ja) † | 1994-04-12 | 2003-06-16 | エーザイ株式会社 | α−トコフェロール誘導体の製造方法および触媒 |
-
1995
- 1995-06-02 US US08/460,667 patent/US5663376A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-24 DE DE69515750T patent/DE69515750T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-24 EP EP95111601A patent/EP0694541B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-25 CA CA002154605A patent/CA2154605C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-27 CN CN95109665A patent/CN1067066C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-03 US US08/826,504 patent/US5886197A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102009051118A1 (de) * | 2009-10-13 | 2011-04-21 | Otto Bock Mobility Solutions Gmbh | Elektrorollstuhl |
DE102009051118B4 (de) * | 2009-10-13 | 2014-04-30 | Otto Bock Mobility Solutions Gmbh | Elektrorollstuhl |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69515750T3 (de) | 2005-01-20 |
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CA2154605C (en) | 2004-10-05 |
DE69515750D1 (de) | 2000-04-27 |
CA2154605A1 (en) | 1996-01-28 |
CN1067066C (zh) | 2001-06-13 |
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CN1123278A (zh) | 1996-05-29 |
US5663376A (en) | 1997-09-02 |
US5886197A (en) | 1999-03-23 |
EP0694541A1 (de) | 1996-01-31 |
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