DE69431199T2 - Melatonin-Derivate zur Verwendung in der Behandlung von Schlafstörungen - Google Patents
Melatonin-Derivate zur Verwendung in der Behandlung von SchlafstörungenInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Arzneimittel zur Behandlung von Schlafstörungen bei Säugern.
- Melatonin, dargestellt durch die folgende Struktur
- wird systematisch als N-[2-(5-Methoxy-3-indolyl)ethyl]acetamid bezeichnet. Trivialnamen für die Verbindung beinhalten N-Acetyl-5-methoxytryptamin und N-Acetyl-O-methylserotonin. Melatonin ist ein Epiphysenhormon, das ovulationshemmende Aktivität aufweist. Chu et al.. Endocrinology. 75: 238 (1964), wie auch eine geringe Aktivität gegen humane MCF-7 Brustkrebszellen, Blask et al.. J. Neural. Transm. [Supp.], 21: 433 (1986) und zur Behandlung von Brustkarzinomen der Säuger. Blask et al.. Neuroendocrinol. Lett.. 9, Nr. 2; 63-73 (1987). Ferner ist von Melatonin bekannt, daß es die Erholung vom "Jet Lag Syndrom" beschleunigt. Arendt et al.. Ergonomics. 30. 1379 (1987), daß es Schlaf verursacht. Waldhauser et al.. Psychopharmacology. 100. 222 (1990) und daß es die Störungen im zirkadianen Rhythmus der Körperfunktion minimiert. US 4 600 723 A und US 5 242 941 A.
- Einige Melatoninanaloga der Formel
- worin
- R¹ für Wasserstoff. C&sub1;-C&sub4; Alkyl oder C&sub1;-C&sub4; Alkoxy steht.
- R² für Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub4; Alkyl stellt.
- R³ für Wasserstoff oder Methyl steht.
- R&sup4; für H, Halogenacetyl, C&sub1;-C&sub5; Alkanoyl. Benzoyl oder mit Halogen oder Methyl substituiertes Benzoyl steht.
- R&sup5; und R&sup6; einzeln für Wasserstoff oder Halogen stehen, und
- R&sup7; für Wasserstoffoder C&sub1;-C&sub4; Alkyl steht.
- mit der Maßgabe, daß wenn R² für Wasserstoff steht, mindestens eines von R³ und R&sup6; für Halogen steht wurden ebenfalls hergestellt und es wurde gezeigt, daß sie ovulationshemmende Aktivität aufweisen (siehe US 4 997 845 A und US 4 614 807 A). Solche Analoga sind auch als wirksam bei der Behandlung von hormonell abhängigen Brustcarzinomen in US 5 196 435 A beschrieben worden. Jedoch beschreibt keine dieser Literaturstellen die Brauchbarkeit solcher Analoga zur Behandlung von Schlafstörungen.
- Bestimmte Melatoninanaloga mit einer Brauchbarkeit bei der Behandlung von Schlafstörungen sind in EP 0 585 206 A beschrieben.
- Schließlich beschreibt die EP 0 513 702 A, daß Melatonin und dessen Analoga der Formel
- worin R¹ und R² gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder Halogen stehen, zur Behandlung von Schlafstörungen und in der präanästhetischen Medikation verwendet werden können. Erneut erläutert die Beschreibung nicht das vorliegende beanspruchte Arzneimittel zur Behandlung von Schlafstörungen.
- Es ist ein Ziel der Erfindung ein neues Arzneimittel zur Behandlung von Schlafstörungen durch die Verwendung bestimmter bekannter Melatoninanaloga bereitzustellen. Das vorliegende Arzneimittel dürfte ein wirksameres (in bezug auf Bioverfügbarkeit. Aktivität. Nebenwirkungsprofil und Wirkdauer) Mittel zur Behandlung solcher Störungen bereitstellen, als dies bisher bekannt ist. Darüberhinaus dürfte den in der vorliegenden Erfindung vero endeten Melatoninanaloga bei den für eine solche Behandlung erforderlichen Dosierungen jegliche Toxizität fehlen und daher ist es ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, ein sicheres, wirksames Arzneimittel zur Behandlung von Schlafstörungen bereitzustellen.
- Da die vorliegende Erfindung ein neues Arzneimittel zur Behandlung von Schlafstörungen bei Säugern bereitstellt, sind pharmazeutische Formulierungen erforderlich, die für ein solch neues Arzneimittel geeignet sind. Wie oben erwähnt liefen die vorliegende Erfindung die Verwendung einer Verbindung der Formel (I)
- worin
- R¹ für Wasserstoff. C&sub1;-C&sub4; Alkyl oder C&sub1;-C&sub4; Alkoxy steht.
- R² für C&sub1;-C&sub4; Alkyl steht.
- R³ für Wasserstoff. C&sub1;-C&sub4; Alkyl. Phenyl oder substituiertes Phenyl steht.
- R&sup4; für Wasserstoff. Halogenacetyl. C&sub1;-C&sub5; Alkanoyl. Benzoyl oder Benzoyl stellt, das mit Halogen oder Methyl substituiert ist.
- R&sup5; und R&sup6; jeweils unabhängig für Wasserstoff oder Halogen stehen, und
- R&sup7; für Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub4; Alkyl steht.
- zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schlafstörungen.
- Die folgenden Definitionen beziehen sich auf die verschiedenen oben und während der Beschreibung verwendeten Ausdrücke.
- Der Ausdruck "Halogen" bezieht sich auf Fluor, Chlor, Brom und IOd.
- Der Ausdruck "C&sub1;-C&sub4; Alkyl" bezieht sich auf gerade oder verzweigte aliphatische Ketten mit 1-4 Kohlenstoffatomen. einschließlich Methyl, Ethyl. Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek-Butyl und tert-Butyl.
- Der Ausdruck "C&sub1;-C&sub4; Alkoxy" beinhaltet die geraden und verzweigten aliphatischen Etherreste mit 1-4 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sek-Butoxy und tert-Butoxy.
- Der Ausdruck "Halogenacetyl" bezieht sich auf Chloracetyl, Bromacetyl, Fluoracetyl und Iodacetyl.
- Der Ausdruck "C&sub1;-C&sub5; Alkanoyl" beinhaltet Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, α-Methylpropionyl, Valeryl, α-Methylbutyryl, β-Methylbutyryl und Pivaloyl,
- Der Ausdruck "mit Halogen substiuiertes Benzoyl" definiert Mono- und Dihalogenbenzoylgruppen. Spezifische Monohalogenbenzoylgruppen sind Chlorbenzoyl, Brombenzoyl, Fluorbenzoyl und Iodbenzoyl.
- Dihalogenbenzoylgruppen beinhalten jene, in denen beide Halogensubstituenten gleich sind. Typische Dihalogenbenzoylgruppen beinhalten 2,4-Dichlorbenzoyl, 2,4-Dibrombenzoyl, 2,4-Difluorbenzoyl und 2,4-Diiodbenzoyl.
- Der Ausdruck "mit Methyl substituiertes Benzoyl" betrifft Methylbenzoyl. Dimethylbenzoyl und Trimethylbenzoyl.
- Der Ausdruck "substituiertes Phenyl" bezieht sich auf einen Phenylring, der mit einem oder zwei Substituenten substituiert ist, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus Halogen, C&sub1;-C&sub4; Alkyl oder C&sub1;-C&sub4; Alkoxy. Beispiele für einen solchen Ausdruck sind daher unter anderem 4-Chlorphenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Iodphenyl. 4- Bromphenyl, 3,4-Dibromphenyl, 4-Methylphenyl, 2-Ethylphenyl, 3-n-Propylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 4-n- Butylphenyl, 3-t-Butylphenyl, 4-sek-Butylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 3-Ethoxyphenyl, 2-n- Propylphenyl, 4-Isopropoxyphenyl, 3-Isobutoxyphenyl, 4-t-Butoxyphenyl, 3-Ethoxy-4-methoxyphenyl und dergleichen.
- Während alle Verbindungen der Formel I als Arzneimittel zur Behandlung von Schlafstörungen brauchbar sein dürften, sind bestimmte Verbindungen für eine solche Verwendung bevorzugt. Bevorzugte Verbindungen der Formel I zur Verwendung als vorliegend beanspruchtes Arzneimittel umfassen die Verbindungen, worin R¹ für C&sub1;- C&sub4; Alkyl steht (speziell Methyl), R³ für Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub4; Alkyl steht (speziell Methyl) und R&sup4; für Wasserstoff steht.
- Von solchen bevorzugten Verbindungen umfassen besonders bevorzugte Verbindungen die, worin R² und R&sup7; jeweils unabhängig für C&sub1;-C&sub4; Alkyl stehen (vorzugsweise Methyl). Die am meisten bevorzugten Verbindungen zur Verwendung als erfindungsgemäßes Arzneimittel umfassen N-[2-Methyl-2-(5-methoxy-6-fluorindol-3-yl)ethyl - acetamid, N-(2-Ethyl-2-(5-methoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]acetamid. N-[2-Methyl-2-(5-methoxy-6,7-dichlorindol- 3-yl)ethyl]acetamid und N-[2-Methyl-2-(5-metlioxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]acetamid. Die letztere Verbindung ist für die Zwecke der vorliegenden Erfindung besonders bevorzugt.
- Die im Arzneimittel der vorliegenden Erfindung verwendeten Verbindungen, worin R² für C&sub1;-C&sub4; Alkyl sieht, haben ein asymmetrisches Zentrum am Kohlenstoffatom, an das der R² Substituent gebunden ist (das heißt dem β-Kohlenstoffatom). Daher können solche mit R² substituierten Verbindungen entweder als razemisches Gemisch oder als einzelne Stereoisomere vorkommen. Alle solchen Verbindungstypen werden zur Verwendung im erfindungsgemäßen Arzneimittel umfaßt.
- Die folgende Liste erläutert repräsentative Verbindungen, die zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung geeignet sind.
- N-[2-Methyl-2-(5-methoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]acetamid
- N-[2-Methyl-2-(5-methoxy-6-fluorindol-3-yl)ethyl]acetamid
- N-[2-Ethyl-2-(5-methoxy-6-fluorindol-3-yl)ethyl]acetamid
- N-[2-Ethyl-2-(5-methoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]acetamid
- N-[2-Isopropyl-2-(5-methoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]acetamid
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- N-[2-Ethyl-2-(5-propoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]formamid
- N-[2-Propyl-2-(5-isopropoxy-6-iodindol-3-yl)ethyl]formamid
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- N-[2-Methyl-2-(1-bromacetyl-5-ethoxy-7-chlorindol-3-yl)ethyl]butyramid
- N-[2-Ethyl-2-(1-valeryl-5-isopropoxy-6,7-dichlorindol-3-yl)ethyl]acetamid
- N-[2-Methyl-2-(1-butyryl-5-methoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]acetamid
- N-[2-Ethyl-2-(1-benzoyl-5-t-butoxy-7-bromindol-3-yl)ethyl]formamid
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- N-[2-Ethyl-2-[1-(2,4-dichlorbenzoyl-5-methoxy-7-bromindol-3-yl]ethyl]propionamid
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- N-[2-Methyl-2-(5-methoxyindol-3-yl)ethyl]acetamid
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- N-[2-Isopropyl-2-(5-methoxyindol-3-yl)ethyl]acetamid
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- Die im erfindungsgemäßen Arzneimittel verwendeten Verbindungen sind in der Technik bekannt oder können durch in der Technik beschriebene Verfahren hergestellt werden. Repräsentative Veröffentlichungen, die die Herstellung der Verbindungen der Formel I beschreiben, umfassen die US 4 087 444 A. US 4 614 807 A und US 4 997 845 A.
- Die Verbindungen der Formel I, wie sie in der Erfindung verwendet werden, sind zur Behandlung von Schlafstörungen bei Säugern brauchbar. Solche Störungen, wie sie zum Zweck der vorliegenden Erfindung definiert sind, sind durch die Schwierigkeit beim Beginn oder der Aufrechterhaltung des Schlafs (DIMS Störungen) oder bei der Erlangung eines erholsamen Schlafs gekennzeichnet. Daher umfassen die von der vorliegenden Erfindung umfaßten Schlafstörungen Insomnie, die Fälle, bei denen der Patient nur fähig ist, eine minimale Schlafperiode zu erlangen oder bei denen der Patient nur fähig ist, eine schlechte Schlafqualität in Bezug auf die Erholung des Patienten zu erlangen. Eine Diskussion der Schlafstörungen, der unterschiedlichen Schlafstufen und die Auswirkungen des Fehlens derselben sind in Goodman und Gillman. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 360 (1982), Williams et al., Sleep Disorders: Diagnosis and Treatment, John Wiley and Sons. Kapitel 2 (1988) und der EP 0 513 702 A beschrieben.
- Wie oben diskutiert, sind die Verbindungen der Formel I zur Behandlung von Schlafstörungen bei Säugern brauchbar. Eine solche Behandlung umfaßt die Verabreichung einer ausreichenden Menge einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I an einen Säuger (vorzugsweise einen Menschen), der einer solchen Behandlung bedarf, um den gewünschten therapeutischen Eingriff zu erreichen. Die Verbindungen können durch eine Vielzahl an Wegen verabreicht werden, einschließlich der oralen, rektalen, transdermalen, subkutanen, intravenösen, intramuskulären oder intranasalen Wege. Die oralen und transdermalen Verabreichungswege sind bevorzugt. Egal was für ein Verab reichungsweg ausgewählt wird, wird eine solche Verabreichung durch pharmazeutische Zusammensetzungen erreicht, die durch Techniken hergestellt werden, welche im Fachgebiet der Pharmazie bekannt sind.
- Wie oben erwähnt, verwendet das erfindungsgemäße Arzneimittel pharmazeutische Zusammensetzungen. Bei der Herstellung dieser Zusammensetzungen werden einer oder mehrere Wirkstoffe gewöhnlich mit einem Träger gemischt oder durch einen Träger verdünnt oder in einem Träger eingeschlossen, der in Form einer Kapsel, eines Sachets, eines Papiers oder eines anderen Behälters vorliegen kann. Wenn der Träger als Verdünnungsmittel dient kann es ein festes, halbfestes oder flüssiges Material sein, das als Vehikel, Hilfsstoff oder Medium für den Wirkstoff dient. Daher können die Zusammensetzungen in Form von Tabletten. Pillen. Pulvern. Pastillen. Sachets. Cachets, Elixieren, Suspensionen, Emulsionen, Lösungen, Sirupen, Aerosolen (als Feststoff oder in einem flüssigen Medium), Salben, die beispielsweise bis zu 10 Gewichtsprozent des Wirkstoffs enthalten. Weich- und Hartgelatinekapseln, Zäpfchen, sterilen injizierbaren Lösungen und sterilen verpackten Pulvern vorliegen.
- Einige Beispiele für geeignete Träger. Hilfsstoffe und Verdünnungsmittel sind unter anderem Lactose, Glucose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Stärkearten, Akaziengummi, Calciumphosphat, Alginate, Tragacant, Gelatine, Calciumsilicat, mikrokristalline Cellulose, Polyvinylpyrrolidon, Cellulose, Wasser, Kochsalzlösung, Sirup, Methylcellulose, Methyl- und Propylhydroxybenzoate, Talkum, Magnesiumstearat und Mineralöl. Die Formulierungen können zusätzlich Gleitmittel, Netzmittel, Emulgier- und Suspendiermittel, Konservierungsmittel, Süßmittel oder Geschmacksmittel enthalten. Die Zusammensetzungen können unter Verwendung von in der Technik gut bekannten Verfähren so formuliert werden, daß eine schnelle, anhaltende oder verzögerte Freisetzung des Wirkstoffs nach der Verabreichung an den Patienten durch Verwendung von in der Technik gut bekannten Verfähren bereitgestellt wird. Die Zusammensetzungen werden vorzugsweise in einer Einheitsdosierungsform formuliert, wobei jede Dosis etwa 1 bis etwa 500 mg und gewöhnlicher etwa 30 bis etwa 200 mg des Wirkstoffs enthält. Der Ausdruck "Einheitsdosierungsform" bezieht sich auf physikalisch getrennte Einheiten, die als einzelne Dosierungen für den Menschen oder andere Säuger geeignet sind, wobei jede Einheit eine vorbestimmte Menge an aktivem Material zusammen mit einem oder mehreren geeigneten pharmazeutischen Verdünnungsmitteln. Hilfsstoffen oder Trägern enthält, die zur Bereitstellung der gewünschten therapeutischen Wirkung berechnet wurde.
- Die im erfindungsgemäßen Arzneimittel verwendeten Verbindungen sind über einen Dosierungsbereich von etwa 1 mg Wirkstoff pro Tag bis etwa 500 mg Wirkstoff pro Tag zur Behandlung von Schlafstörungen wirksam. Daher bezieht sich der Ausdruck "wirksame Menge" auf einen Dosierungsbereich von etwa 1 bis etwa 500 mg Wirkstoff pro Tag. Bei der Behandlung von erwachsenen Menschen ist der Bereich von etwa 30 bis etwa 200 mg Wirkstoff pro Tag in einer einzelnen oder in verteilten Dosen bevorzugt. Es ist jedoch verständlich, daß die tatsächlich verabreichte Menge von einem Arzt in Anbetracht der relevanten Umstände bestimmt wird, einschließlich der Wahl der zu verabreichenden Verbindung, dem Verabreichungsweg, dem Alter, dem Gewicht und der Reaktion des einzelnen Patienten und der Schwere der Schlafstörungen des Patienten.
- Die folgenden Formulierungsbeispiele können als Wirkstoff jede Verbindung der Formel I verwenden.
- Hartgelatinekapseln, die zur Behandlung von Schlafstörungen geeignet sind, werden mittels der folgenden Bestandteile hergestellt:
- Die obigen Bestandteile werden gemischt und in Hartgelatinekapseln in 260 mg Portionen gefüllt.
- Eine Tablette, die zur Behandlung von Schlafstörungen geeignet ist, wird mittels der folgenden Inhaltsstoffe hergestellt:
- Die Komponenten werden gemischt und unter Bildung von Tabletteil gepreßt, die jeweils 515 mg wiegen.
- Es wird eine Aerosollösung, die zur Behandlung von Schlafstörungen geeignet ist hergestellt, die die folgenden Komponenten enthält:
- Der Wirkstoff wird mit Ethanol gemischt und das Gemisch wird zu einem Teil Propellant 22 gegeben, auf -30ºC abgekühlt und in ein Abfüllgerät gegeben. Die erforderliche Menge wird anschließend in einen Edelstahlbehälter gefüllt und mit dem Rest des Propellants verdünnt. Die Ventileinheiten werden anschließend am Behälter angebracht.
- Tabletten, die zur Behandlung einer Schlafstörung geeignet sind und jeweils 60 mg Wirkstoff enthalten, werden folgendermaßen hergestellt.
- Der Wirkstoff, die Stärke und die Cellulose werden durch ein Nr. 45 Mesh US Sieb gegeben und gründlich gemischt. Die Polyvinylpyrrolidonlösung wird mit den entstehenden Pulvern gemischt, die dann durch ein Nr 14 Mesh US Sieb gegeben werden. Die so hergestellten Granula werden bei 50-60ºC getrocknet und durch ein Nr. 18 Mesh US Sieb gegeben. Die Natriumcarboxymethylstärke, das Magnesiumstearat und das Talkum, die vorher durch ein Nr. 60 Mesh US Sieb gegeben wurden, werden dann zu den Granula gegeben, die nach dem Mischen in einer Tablettenmaschine unter Bildung von Tabletten gepreßt werden, die jeweils 150 mg wiegen.
- Kapseln, die zur Behandlung von Schlafstörungen geeignet sind und jeweils 80 mg Arzneimittel enthalten, werden folgendermaßen hergestellt:
- Der Wirkstoff, die Cellulose, die Stärke und das Magnesiumstearat werden gemischt, durch ein Nr. 45 Mesh US Sieb gegeben und in Portionen von 200 mg in Hartgelatinekapseln gefüllt.
- Zäpfchen, die zur Behandlung von Schlafstörungen geeignet sind und jeweils 100 mg Wirkstoff enthalten, werden folgendermaßen hergestellt:
- Der Wirkstoff wird durch ein Nr. 60 Mesh U.S. Sieb gegeben und in den gesättigten Fettsäureglyceriden suspendiert, die vorher bei möglichst geringer Hitze geschmolzen werden. Das Gemisch wird anschließend in eine Zäpfchenform mit einer nominalen Kapazität von 2 g gegossen und abgekühlt.
- Suspensionen, die zur Behandlung von Schlafstörungen geeignet sind und jeweils 50 mg Arzneimittel pro 5 ml Dosis enthalten, werden folgendermaßen hergestellt:
- Das Arzneimittel wird durch ein Nr. 45 Mesh US Sieb gegeben und mit der Natriumcarboxymethylcellulose und dem Sirup unter Bildung einer glatten Paste vermischt. Die Benzoesäurelösung, der Geschmacks- und der Farbstoff werden mit etwas Wasser verdünnt und unter Rühren zugegeben. Es wird zusätzliches Wasser zugegeben, um die Formulierung auf das erforderliche Volumen zu bringen.
- Kapseln, die zur Behandlung von Schlafstörungen geeignet sind und jeweils 100 mg Arzneimittel enthalten, werden folgendermaßen hergestellt:
- Der Wirkstoff, die Cellulose, die Stärke und das Magnesiumstearat werden gemischt, durch ein Nr. 45 Mesh US Sieb gegeben und in 450 mg Mengen in Hartgelatinekapseln gefüllt.
Claims (4)
1. Verwendung einer Verbindung der Formel
worin
R¹ für Wasserstoff. C&sub1;-C&sub4; Alkyl oder C&sub1;-C&sub4; Alkoxy stellt,
R² für C&sub1;-C&sub4; Alkyl steht,
R³ für Wasserstoff. C&sub1;-C&sub4;-Alkyl. Phenyl oder Phenyl stellt, das mit ein oder zwei Substituenten substituiert ist,
ausgewählt aus der Gruppe, die bestellt aus Halogen. C&sub1;-C&sub4;-Alkyl oder C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy.
R&sup4; für Wasserstoff, Halogenacetyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkanoyl, Benzoyl oder Benzoyl steht, das mit Halogen oder Methyl
substituiert ist.
R&sup5; und R&sup6; jeweils unabhängig für Wasserstoff oder Halogen stehen, und
R&sup7; für Wasserstoffoder C&sub1;-C&sub4;-Alkyl steht,
zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schlafstörungen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, die eine Verbindung verwendet, worin R¹ für C&sub1;-C&sub4;-Alkyl steht, R² für C&sub1;-C&sub4;-
Alkyl stellt, R³ für Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub4;-Alkyl steht. R&sup4; für Wasserstoff stellt und R&sup7; für C&sub1;-C&sub4;-Alkyl steht.
3. Verwendung nach Anspruch 1, die eine Verbindung verwendet, die ausgewählt ist aus N-[2-Methyl-2-(5-
methoxy-6-fluorindol-3-yl)ethyl]acetamid, N-[2-Ethyl-2-(5-methoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]acetamid,
N-[2-Methyl-2-(5-methoxy-6,7-dichlorindol-3-yl)ethyl]acetamid oder N-[2-Methyl-2-(5-methoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]-
acetamid.
4. Verwendung nach Anspruch 8, die N-[2-Methyl-2-(5-methoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]acetamid. (+
)-N-[2-Methyl-2-(5-methoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]acetamid oder (-)-N-[2-Methyl-2-(5-methoxy-6-chlorindol-3-yl)ethyl]-
acetamid verwendet.
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