DE68912589T2

DE68912589T2 - Mittel zur verbesserung des fettabbaus und verfahren zur verwendung.

Info

Publication number: DE68912589T2
Application number: DE68912589T
Authority: DE
Inventors: Kyoichi Kagawa; Takaya Kaneda; Yoshikazu Matsumura; Tetsuo Tadokoro
Original assignee: Hankyo Kyoei Bussan Co Ltd
Current assignee: MG Pharma Inc
Priority date: 1988-02-02
Filing date: 1989-02-02
Publication date: 1994-05-26
Anticipated expiration: 2009-02-03
Also published as: NO893882L; CA1335567C; EP0420979A4; FI98122B; FI98122C; EP0420979A1; DK481589A; FI894619A; WO1989006970A1; FI894619A0; EP0420979B1; AU3037089A; NO893882D0; ATE100329T1; DK481589D0; DE68912589D1; AU616477B2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Verbesserung des Fettabbaus und dessen Gebrauch beim Verändern und Behandeln von Bluthochdruck oder Arteriosklerose im menschlichen Körper oder beim Verbessern der Fleischqualität von Kühen oder Fischen auf dem Gebiet der Viehindustrie und Meeresprodukt-Industrie.
Es ist bekannt, für das Verhindern oder das Behandeln von Bluthochdruck und Arteriosklerose in Kombination mit einer Beschränkung der Fetteinnahme, Arzneien wie etwa Dextransul fat zu verabreichen, um die Verdauung und die Absorption von Lipiden zu unterdrücken oder um die Blut-Lipoprotein-Lipasen-Aktivität zu fördern. Als Mittel zur Unterdrückung der Lipidabsorbtion ist beispielsweise Nicomole bekannt. Als Mittel zum Fördern des Fettabbaus oder der Bauchspeicheldrüsenelastase sowie des oben Aufgeführten ist Dextransulfat bekannt.
Jedoch haben solche Arzneimittel wie Nicomole die unvermeidbaren Nachteile ungewünschter Nebeneffekte. Andererseits ist es auf dem Gebiet der Vieh- und Meeresproduktindustrie allgemeine Praxis, den Kühen oder Fischen solche stark kalorienhaltige Futterarten zu geben, die eine große Menge an Fett und Protein enthalten, wodurch die ausgewachsenen Tiere dazu tendieren, übermäßige Fettmengen in ihrem Fleisch zu haben. Jedoch bevorzugen in den vergangenen Jahren die gesundheitsbewußten Bevölkerungen mageres Fleisch, wobei sie in geeigneter Weise die Menge und die Qualität der Fetteinnahme zu kontrollieren wünschen. Das heißt, daß es heute erwünscht ist, die Fetteinnahme und übermäßige Fettansammlung im Körper zu unterbinden und außerdem die Qualität des angesammelten Körperfettes zu verbessern, ohne hierdurch ungewünschte Nebeneffekte hervorzurufen. Die primäre Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, die oben beschriebenen Nachteile des Standes der Technik zu überwinden und ein Mittel zur Verbesserung des Fettabbaus und dessen Anwendung zur Verfügung zu stellen, wodurch in vorteilhafter Weise übermäßige Fetteinnahme und übermäßige Fettansammlung im Körper unterdrückt und die Qualität des im Körper angesammelten Fettes verbessert wird, ohne ungewünschte Nebeneffekte hervorzurufen.
Um diese Aufgabe zu erfüllen, wird ein erfindungsgemäßer Gebrauch einer Mischung durch niedermolekulare Peptide zur Verfügung gestellt, die durch Hydrolyse eines Proteins oder eines proteinenthaltenden Materials mit Hilfe einer Protease oder einer Säure hergestellt werden, wobei das Gemisch eine durchschnittliche Aminosäurenkettenlänge von ungefähr 3 bis 4 aufweist.
Andererseits enthält eine ebenso erfindungsgemäße Verwendung eines Mittels zur Verbesserung des Fettabbaus den Verfahrensschritt, das Mittel zur Verbesserung des Fettabbaus im Verhältnis 0,1 bis 50 Gewichtsprozent von der Gesamtfetteinnahmemenge zu verabreichen, wobei das Mittel als wirksamer Bestandteil niedermolekulares Peptid beinhaltet, das durch Hydrolyse eines Proteines oder eines proteinenthaltenden Materials hergestellt wurde, wobei die Peptide eine durchschnittliche Aminosäurenkettenlänge von ungefähr 3 bis 4 aufweisen. Demgemäß kann bei gewöhnlichen Nahrungsmitteln die Verabreichungsmenge des Mittels derart klein sein, daß sie ungefähr 1 Gew.-% im Vergleich zur Gesamtnahrungsmittelaufnahme beträgt. Außerdem ist selbst bei fettigen Nahrungsmitteln mit einem Lipidgehalt von ungefähr 20 bis 40 % die Verabreichung nicht größer als 4 bis 20 Gew.-% im Vergleich zur gesamten Fetteinnahme.
Durch intensive Forschung und verschiedene Experimente konnte herausgefunden werden, daß es am effektivsten zum Unterdrücken der In-Vitro-Lipase-Aktivität des Fettes ist, wenn der Zusatz des niedermolekularen Peptides mit der durchschnittlichen Aminosäurenkettenlänge von 3 bis 4 zwischen 0,1 und 50 Gew.-% oder bevorzugter zwischen 1 und 30 Gew.-% im Vergleich zur Gesamtfetteinnahme beträgt. Es hat sich zusätzlich auch herausgestellt, daß das obengenannte Mittel die Fettverdauung und -aufnahme reduziert, wenn es alleine oder in Kombination mit Nahrungsmitteln oder Futter verabreicht wird, daß es die Triglyzeridkonzentration und die Cholesterinkonzentration im Blut verringert und außerdem den Fettgehalt und Fetttröpfchen in der Leber reduziert, ohne die im Blut oder im Lebergewebe enthaltene Proteinmenge zu beeinflussen. Darüber hinaus hat es sich herausgestellt, daß das Mittel die Menge an überschüssigem Körperfett reduziert und die Zusammensetzungsqualität des Fettes verbessert.
Im Gegensatz hierzu ist es im Stand der Technik (EP-A- 0 0440 32) bekannt, ein Nahrungsmittel bei medizinischen Behandlungen zu benutzen, das Peptide mit niedermolekularem Gewicht beinhaltet und hauptsächlich auf Dipeptiden und Tripeptiden basiert, um unter anderem die Körpergewichtszunahme zu erhöhen, was jedoch extrem verschieden vom Ziel der vorliegenden Erfindung ist.
Unter den Fachleuten ist es bereits allgemeines Wissen, daß eine verstärkte Einnahme von Proteinen eine Reduzierung des überschüssigen Körperfettes verursacht. Um jedoch diese Wirkung zu erzielen, muß die verstärkte Proteineinnahme mindestens 40 % betragen, während bei einer normalen Diät die Einnahme nur 20 % beträgt. In starkem Gegensatz hierzu wird das erfindungsgemäße Mittel lediglich in der Menge von ungefähr 1 Gew.-% benötigt, um dessen herausgestellte Wirkungen der Fettverdauungs- und -absorbtionsunterdrückung und der Körperfettreduzierung zu erzielen. Auch unterscheidet sich die Verwendung des erfindungsgemäßen Mittels zur Verbesserung des Fettabbaus eindeutig von den kommerziell erhältlichen niedermolekular Peptiden, die ausnahmslos als Proteinquelle benutzt werden, die wirksam absorbiert wird. Mit anderen Worten unterscheidet sich das erfindungsgemäße Mittel von den konventionellen Niedermolekularpeptidmitteln sowohl in der Dosierung als auch in der Aufgabe.
Beim Herstellen der niedermolekularen Peptide mit der durchschnittlichen Aminosäurenkettenlänge von 3 bis 4 mit Hilfe einer Protease beträgt das Verhältnis zwischen der Protease und dem Protein ungefähr 0,1 bis 5 Einheiten Protease zu 1 Milligramm Protein. Das Herstellungsverfahren wird mit einer Dauer zwischen 3 und 48 Stunden, bevorzugter Weise zwischen 16 und 30 Stunden, bei einer Temparatur zwischen 20ºC und 70ºC, bevorzugterwei se zwischen 40ºC und 60ºC, ausgeführt. Als Einheit für die Proteasen-Aktivität ist diejenige Enzymmenge definiert, die in 1 Minute bei 30ºC und beim PH-Optimum des Enzyms die gleichen nicht proteinhaltigen Substanzen produziert wie ein Mikrogramm Thyrosin, das mit Folins Reagenz gefärbt wurde, wobei als Substratfläche Milchcasein benutzt wird.
Ein beispielhaftes Herstellungsverfahrens des niedermolekularen Peptids wird nachfolgend beschrieben. Zuerst wird ein fester Stoff eines passenden Proteines oder einer proteinenthaltenden Substanz in Wasser im Verhältnis zwischen 5 und 30 Gew.-% suspendiert, wobei das Protein von einem Tier, einer Pflanze oder ei nein Mi kroorgani smus stammt; der pH-Wert wird an das pH-Optimum der durch eine Säure oder ein Alkalin gebrauchten Protease angepaßt. Hierauf wird die Protease auf einmal oder nach und nach der Mischung hinzugefügt, woraufhin die Reaktionsmischung zwischen 3 und 48 Stunden bei einer Temparatur zwischen 20ºC und 70ºC aufbewahrt wird.
Die hieraus erhaltene niedermolekulare Peptidlösung wird durch einen Sprühtrockner getrocknet, oder alternativ hierzu wird die niedermolekulare Peptidlösung mit einer entsprechenden Menge eines Streckungsmittels wie zum Beispiel Carboxymethylcellulose oder Dextrin gemischt und daraufhin getrocknet, wodurch man ein Mittel zur Verbesserung des Fettabbaus erhält.
Das beschriebene Mittel zur Verbesserung des Fettabbaus entsprechend der vorliegenden Erfindung ist, wenn es in der Menge von zwischen 0,1 und 50 %, oder bevorzugterweise zwischen 1 und 30 %, relativ zum gesamten Fetteinnahmegewicht eingenommen wird, in der Lage, Fettverdauung und -aufnahme zu unterdrücken und den Fettabbau zu verbessern, ohne unerwünschte Nebenwirkungen hervorzurufen. Als Ergebnis erweist sich das Mittel als nützlich bei der Prävention und Behandlung von Bluthochdruck, Arteriosklerose oder Fettsucht im menschlichen Körper. Zusätzlich kann das Mittel ebenso wirksam in der Viehhaltung oder in der Meeresproduktindustrie benutzt werden, wenn es dem Futter zugefügt wird, um überschüssige Fettansammlungen im tierischen Fett einzuschränken und um die Zusammensetzungsqualität des Körperfettes der Tiere zu verbessern.
Das als wirksamer Bestandteil im erfindungsgemäßen Mittel zur Verbesserung des Fettabbaus enthaltene niedermolekular Peptid wird zu der niedermolekularen Art mit einer durchschnittlichen Aminosäurenlänge von ungefähr 3 bis 4 gemacht, indem ein Protein oder ein proteinenthaltenes Material durch eine Protease oder eine Säure hydrolysiert wird. Dieses niedermolekulare Peptid kann zusätzlich eine Aminosäure, Dipeptid oder ein hochmolekulares Peptid enthalten. Ebenso kann das niedermolekulare Peptid raffiniert werden, wodurch alle oder zumindet die meisten dieser Aminosäuren oder hochmolekularen Peptide eliminiert werden. Bevorzugterweise sollte im niedermolekularen Peptid die Fraktion der Peptide mit einer durchschnittlichen Aminosäurenkettenlänge von 3 bis 4 nicht weniger als 50 % betragen. Diese niedermolekularen Peptide behalten ihr Lipase-Hemmverhalten, sogar wenn sie in einer Autoklave behandelt wird (121ºC, 1,1 kg pro cm², 30 Min.) oder wenn es 30 Minuten lang in kochendem Wasserbad aufgeheizt wird.
Die obengenannte Protease wird von solchen Mikroorganismen wie zum Beispiel Aspergillus Niger und Batillus Subtilis erhalten. Die Protease kann irgendeine einzelne oder eine Kombination einer sauren, einer neutralen oder einer alkalischen Protease sein oder auch aus einem von einem Tier oder von einer Pflanze stammenden Typ oder aus einer Kombination hieraus bestehen. Als Säure wird eine anorganische Säure wie zum Beispiel Salzsäure oder Schwefelsäure benutzt. Es muß jedoch angemerkt werden, daß eher einer Protease als eine solche Säure zum wirkungsvollen Herstellen des niedermolekul aren Peptides mit einer durchschnittlichen Aminosäurenkettenlänge von ungefähr 3 bis 4 benutzt wird.
Nachfolgend werden einige spezielle Herstellungverfahren des niedermolekularen Peptides im besonderen beschrieben.
Hierbei ist eine durchschnittliche Aminosäurenkettenlänge (L) des Produktes durch die folgende Gleichung ausgedrückt:
L=α-Aminogruppe im Gesamthydrolysat des Produktes mit HGL/α-Aminogruppe im Produkt
Die Menge der frei gemachten α-Aminogruppe wurde durch das Ninhydrin-Verfahren bestimmt. Die ganze Hydrolyse wurde durchgeführt in 6N-Salzsäure bei 110ºC und einer Dauer von 24 Stunden. Ebenso wurde die Verteilung des Molekulargewichtes des Produktes untersucht durch eine Gelfiltrierung mit Toyopearl (Toraypearl) HW-405 (Kolonne: 2,2 cm x 50 cm, Lösungsmittel: 0,1 M Acetatpufferlösung, pH-Wert 5,7).
a) 250 Liter Wasser wurden 100 kg roten Blutkörperchen von Kühen zugefügt. Der pH-Wert der Mischung wurde mit Schwefelsäure auf 2,8 eingestellt. Hierauf wurde dieser Mischung 2 x 10&sup7; Einheiten einer von Aspergillus Niger stammenden sauren Protease zugefügt und bei 50ºC für 20 Stunden gebrütet.
Nach dieser Reaktion wurde die Reaktionsmischung bei 80ºC 30 Minuten lang beheizt, so daß die Reaktion abgebrochen wurde. Hierauf wurde der Mischung mit Wasser suspendiertes Kalziumhydroxid zugefügt, so daß der pH-Wert auf 6,5 angepaßt wurde und weiterhin wurden 10 kg Diatomit zugefügt. Anschließend wurde die Mischung durch ei ne Filterpresse gefiltert und die gefilterte Flüssigkeit wurde sprühgetrocknet, was 23 kg Pulver ergab. Die durchschnittliche Aminosäurenkettenlänge dieses Pulvers wurde mit 3,6 gemessen. Außerdem ergab eine weitere Messung der Molekulargewichtsverteilung, daß die Fraktionen der Peptide mit einer durchschnittlichen Aminosäurenkettenlänge von 3 bis 4 ungefähr 65 Gew.-% bei diesem Produkt ausmachte.
b) 50 kg entfettetes Fischpulver wurde in 200 l Wasser suspendiert. Hierauf wurde der pH-Wert der Supensionsflüssigkeit mit Schwefelsäure auf 2,8 eingestellt. Dieser Mischung wurden 3 x 10&sup7; Einheiten der unter a) beschriebenen sauren Protease hinzugefügt, wobei 21 kg Pulver erhalten wurden. Die durchschnittliche Aminosäurenkettenlänge dieses Pulvers wurde mit 3,5 gemessen. Außerdem ergab eine weitere Messung der Molekulargewichtsverteilung, daß die Fraktion der Peptide mit einer durchschnittlichen Aminosäurenkettenlänge von 3 bis 4 ungefähr 63 Gew.-% in dem Produkt einnahmen.
c) 40 kg isoliertes Sojaprotein wurde in 200 Liter Wasser suspendiert. Daraufhin wurde der pH-Wert der Suspensionsmischung mit Schwefelsäure auf 2,8 eingstellt. Dieser Mischung wurden 3 x 10&sup7; Einheiten der sauren Protease aus Aspergillus Niger zugefügt. Durch denselben Vorgang wie unter a) wurden 27 kg Pulver erhalten. Die durchschnittliche Aminosäurenkettenlänge dieses Pul vers wurde mit 3,6 gemessen. Außerdem wurde eine weitere Messung der Molekulargewichtsverteilung durchgeführt, die ergab, daß die Fraktionen der Peptide mit einer durchschnittlichen Aminosäurenkettenlänge von 3 bis 4 ungefähr 67 Gew.-% in dem Produkt einnahmen.
Aus den oben aufgeführten Versuchsergebnissen kann geschlossen werden, daß das niedermolekulare Peptid mit der durchschnittlichen Aminosäurenkettenlänge von ungefähr 3 bis 4 ohne weiteres hergestellt werden kann. Die so erhaltenen niedermolekularen Peptide wurden untereinander auf ihre erlangten Auswirkungen zur Verbesserung des Fettabbaus verglichen. Die Vergleiche ergaben, daß die auf das isolierte Sojaprotein basierenden niedermolekularen Peptide eine schwächere Wirkung als die auf tieri sche Proteine basierenden Peptide aufweisen und außerdem, daß die Wirksamkeit des Peptids sich in Abhängigkeit von der Art der zum Hydrolysieren eines gewissen Proteins verwendeten Protease unterscheidet.
Hierauf wurden die Wirkungen des als wirksame Komponente im Mittel zur Verbesserung des Fettabbaus enthaltenen erfindungsgemäßen Niedermolekularpeptide mit Tierversuchen bestätigt. Zuerst wurde eine Unterdrückung der Fettverdauung und -aufnahme mit Hilfe histologischer Beobachtungen festgestellt als Abnahme der Lipidtröpfchen nach oraler Verabreichung von Olivenöl, welche in den Darmepithelzellen vorliegen. Es wurde ebenso beobachtet, daß der Blutfettspiegel, besonders der neutrale Fettspiegel niedrig gehalten wurde. Außerdem wurde durch Tierversuche und 4 Wochen langes freies Füttern des Mittels beobachtet, daß das Peptid das Körperfettgewicht reduziert und auch dessen Fettzusammensetzung verbessert hat. Das heißt, das die Verabreichung des niedermolekularen Peptides sich als wirksam beim Unterdrücken der Fettverdauung und -aufnahme und beim Verbessern der Fettzusammensetzungsqualität herausgestellt hat.
Hierauf wurde eine genauere Untersuchung des oben aufgeführten Effektes des niedermolekularen Peptides gemacht, wobei zwischen dessen unterdrückender Wirkung der Fettverdauung durch einmalige Verabreichung und dessen reduzierender Wirkung für das Körperfett nach mehrmaliger Verabreichung über einen langen Zeitraum unterschieden wurde. Die Untersuchung ergab, daß einige der verschiedenen niedermolekularen Peptide wirksamer bei einmaliger Verabreichung sind, wohingegen andere effektiver nach einem längeren Gebrauch sind. Aus dieser Tatsache kann begründeter Weise geschlossen werden, daß ein erwünschter Effekt durch genaue Auswahl verschiedener Peptidarten und der Dosierung jedes Peptids verstärkt werden kann.
Nachfolgend werden die genauen Experimente und die durch den Erfinder durchgeführten Anwendungen beschrieben, um den Effekt des erfindungsgemäßen Mittels zur Verbesserung des Fettabbaus zu bestätigen.

Versuch 1

Um den Einfluß der niedermolekularen Peptidsäure auf In-Vitro-Lipase-Aktivität zu untersuchen, wurden 100 ng/ml bis 1 mg/ml niedermolekularen Peptids mit einer durchschnittlichen Aminosäurenkettenlänge zwischen ungefähr 3 und 4, ungefähr 0,3 Einheiten/ml Bauchspeicheldrüsenlipase und 0,125 ml/ml Olivenölsubstrat hinzugefügt. Es muß hierbei angemerkt werden, daß eine Einheit Lipaseaktivität definiert wird als die Menge eines Enzymes, das in einer Minute bei 37ºC ein Mikromol einer Fettsäure produziert.
Die Untersuchungen wurden jeweils durchgeführt für die niedermolekularen Peptide aus isoliertem Sojaprotein für die Peptide aus Fischpulver, für die Peptide aus roten Blutkörperchen und für die Peptide mit einer durchschnittlichen Kettenlänge von 15, die aus roten Blutkörperchen durch das genannte Herstellungsverfahren erhalten wurden (das Verfahren entspricht dem Herstellungsverfahren, das unter a) beschrieben wurde, mit der Ausnahme, daß die Reaktionszeitdauer auf 1 Stunde verkürzt wurde). Die in Tabelle I dargestellten Ergebnisse zeigen das Aktivitätsverhältnis (in Prozent) und zeigen, daß die Lipaseaktivität durch dieses Hinzufügen der niedermolekul aren Peptide gehemmt wurde.

Versuch 2:

Um die Auswirkungen des niedermolekularen Peptids auf Fettverdauung und -aufnahme während einer Fetteinnahme zu untersuchen, wurden 5 mg von auf niedermolekularem Peptid basierenden roten Blutkörperchen, die erwiesenermaßen die schlechteste Hemmungsauswirkung auf die Lipase haben, mit 250 mg Dlivenöl 5 Wochen alten männlichen ICR-Rasse- Mäusen (ungefähr 20 g schwer) mit Hilfe eines Magenröhrchens verabreicht. Nach 20 Minuten wurde Cholesterin und Triglyzerid im Blutplasma gemessen. Die in Tabelle II dargestellten Ergebnisse zeigen, daß trotz des Fütterns von Dlivenöl das niedermolekulare Peptid eine Erniedrigung sowohl der Cholesterin- als auch der Triglyzeridwerte verursacht hat im Vergleich zu den Vergleichstieren, denen nur Olivenöl zugeführt wurde.

Versuch 3:

Um den Einfluß wiederholter Verabreichung von niedermolekularen Peptiden auf Fettverdauung und -aufnahme zu untersuchen, wurde 1 Gew.-% des in Versuch 2 benutzten niedermolekularen Peptids in pulvriges Futter gemischt (roher Fettinhalt: 5 %, hergestellt durch Oriental Yeast Inc. Ltd.) und die Mischung wurde 7 Wochen alten männlichen ICR-Rasse Mäusen (ungefähr 30 g schwer) mit Hilfe eines Magenröhrchens 14 Tage lang frei eingegeben. Am 15. Tag wurden den Tieren mit Hilfe eines Magenröhrchens 250 mg Olivenöl zwangswei se eingegeben. Nach einer Unterbrechung von 90 Minuten wurde Cholesterin und Triglyzerid im Blutplasma gemessen. Die in Tabelle III dargestellten Ergebnisse zeigen, daß beide Werte nach 14 Tagen wiederhol ter Verabreichung des niedermol ekul aren Peptides niedriger als bei den Vergleichsmäusen waren und außerdem daß jegliche Anstiege dieser Werte aufgrund des Fütterns von Olivenöl komplett durch die gleichzeitige Verabreichung des niedermolekularen Peptids unterdrückt wurden. Tabelle 1 (Versuch 1) (% Aktivität) niedermolekulares Peptid Peptid Peptid-Konzentration log (g/ml) Soja Fisch rote Blutkörperchen Tabelle 2 (Versuch 2) Behandlungsart Cholesterin (mg/dl) Triglyzerid (mg/dl) Keine Behandlung Nur Olivenöl Sowohl Olivenöl als auch Peptid aus roten Blutkörperchen Tabelle 3 (Versuch 3) Behandlungsart Cholesterin (mg/dl) Triglyzerid (mg/dl) Keine Behandlung 14-tägige Verabreichung von Peptid aus roten Blutkörperchen Nur Olivenöl Sowohl Olivenöl als auch mg des Peptids aus roten Blutkörperchen

Versuch 4:

Um den Einfluß des niedermolekularen Peptids auf Fettverdauung und -aufnahme zu untersuchen, wurden die Verhältnisse des verdauten Fettes zum verabreichten Fett für einen Untersuchungszeitraum vom 11 Tagen bei 3 Gruppen von Schweinen gemessen, wobei jede Gruppe aus drei Schweinen bestand. Hierauf wurde die Versuchsgruppe I 12 Tage lang mit einer Futtermischung gefüttert, die ein Verdauungsenzym enthielt, die Versuchsgruppe II wurde ebenso 12 Tage lang mit einer Futtermischung gefüttert, die das Verdauungsenzym und außerdem 0,1 Gew.-% des niedermolekularen Peptids entsprechend Versuch 2 enthielt. Die Fettverdauung wurde durch Messung der Lipidmenge untersucht, die in den Ausscheidungen der Tiere enthalten war. Die in Tabelle IV dargestellten Ergebnisse zeigen, daß während des Untersuchungszeitraumes die Fettverdauung um 3 bis 4 % zugenommen hat in der Vergleichsgruppe und auch in der Gruppe I ohne das Verabreichen des Verdauungsenyzmes und des niedermolekularen Peptids, wohingegen das niedermolekulare Peptid die Fettverdauung in der Gruppe II um 8 % verringert hat. Das heißt, daß das Hinzufügen des niedermolekularen Peptids zu einer Reduzierung der Fettverdauung um nicht weniger als 10 % geführt hat.

Versuch 5:

Wie allgemein bekannt, führt übermäßige Fetteinnahme zu Fettleibigkeit. Bei diesem Experiment wurde ein stark fettiges Futter, das 30 Gew.-% Fett mit 1 Gew.-% niedermolekularen Peptiden enthielt, Testmäusen 4 Wochen lang gefüttert und das Körpergewicht und das Gewicht des Fettgewebes der Tiere gemessen. Die in Tabelle VI dargestellten Ergebnisse zeigen eine offensichtliche Verringerung des Gewichtes des Fettgewebes in den Tieren, denen das niedermolekulare Peptid verabreicht wurde, im Vergleich zu den Tieren ohne dieses Peptid. Hieraus ist leicht ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Mittel zur Verbesserung des Fettabbaus Fettverdauung und -aufnahme unterdrücken kann, wenn es solchem stark fettigen Futter zugefügt wird, und daß es folglich den Fettabbau verbessert und das Körperfett reduziert. Eine weitere Beobachtung ergab, daß das auf tierischem Protein basierende niedermolekulare Peptid in seiner Wirkung stärker ist als das niedermolekulare Peptid, das auf pflanzlichem Protein basiert.

Versuch 6:

Schokolade ist sehr fettig mit mehr als 35 Gew.-% Fett. Da jedoch der Fettgehalt eindeutig für deren Geschmack verantwortlich ist, war es sehr schwierig, den Fettgehalt zu reduzieren, ohne den guten Geschmack zu zerstören. Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde eine Spezialschokolade zubereitet durch Hinzufügen von erfindungsgemäßem niedermolekularen Peptid aus roten Blutkörperchen zu einer kommerziell erhältlichen Vergleichsschokolade im Verhältnis von 10 Gew.-% des Gesamtfettgehaltes. Mit dieser speziell zubereiteten Schokolade wurden Gruppen von Beagle-Hunden zwangsernährt. Es wurden Messungen mit Hilfe eines Cross-over Verfahrens durchgeführt, um den zeitlichen Verl auf der Änderungen der Blutcholesterin- und -triglyzeridwerte in den Tieren zu beobachten.
Tabelle VI zeigt diese Ergebnisse. Es wurden die Werte der Flächeninhalte unter den Kurven (AUC, mg hr/dl) und die maximalen Blutkonzentrationswerte (Cmax, mg/dl) ermittelt in Abhängigkeit von den Veränderungen der Blutkonzentration bei den gemessenen Werten. Wie in Tabelle VI dargestellt, kann man eine deutliche Reduzierung dieser Werte bei der Gruppe beobachten, die mit der Spezialschokolade mit niedermolekularem Peptid gefüttert wurde im Vergleich zu der Gruppe, die mit der Vergleichsschokolade gefüttert wurde.

Versuch 7:

In einer Meeresaufzuchtfarm von jungen Gelbschwanzfischen wurde dem Futter 0,2 Gew.-% des auf Protein aus roten Blutkörperchen basierenden niedermolekularen Peptids hinzugefügt und die Fische damit einen Monat lang gefüttert. Durch willkürliche Auswahl wurden Fische in "Sashimi" (in Scheiben geschnittenes rohes Fischfleisch) verarbeitet. Hierauf wurde mit verbundenen Augen ein Fleischgeschmackstest unter 18 Freiwilligen durchgeführt unter Verwendung der Fische, die mit dem Peptid enthaltenden Futter gefüttert wurden und den Fischen, die mit dem Vergleichsfutter gefüttert wurden. Bei den in Tabelle VII aufgelisteten Ergebnissen wurden die Geschmackseindrücke der Freiwilligen numerisch beurteilt, wobei je besser der Geschmackseindruck war, ein umso höherer Wert erteilt wurde. Wie dargestellt, zogen die freiwilligen Versuchspersonen eindeutig die Fische vor, die mit dem Peptid enthaltenden Futter gefüttert wurden. Genauer gesagt, beschrieben die Freiwilligen das Fleisch der nur mit dem Vergleichsfutter gefütterten Fische mit so negativen Ausdrücken wie ölig, klebrig, übelriechend oder zu sauer, wohingegen sie das Fleisch der mit dem erfindungsgemäßen Mittel gefütterten Fische mit solch positiven Ausdrücken wie klar, mager, geschmackvoll oder ähnlich beschrieben.
Das heißt, daß die Freiwilligen das mit Verabreichung des niedermolekularen Peptids der vorliegenden Erfindung gezüchtete Fischfleisch hocheinstuften, wobei sie die Reduzierung des Fettgehaltes und die Verbesserung der Fettzusammensetzungsqualität aufgrund des erfindungsgemäßen Mittels vermuteten. Aus dieser Tatsache kann folglich außerdem geschlossen werden, daß die Verabreichung des niedermolekularen Peptids der Erfindung auch die durch übermäßiges Körperfett verursachte Fäulnis des Fischflei sches verhindert, wodurch in wirksamer Weise die Frischheit des Produktes behalten und verlängert wird.
Wie in einfacher Weise aus den Ergebnissen der oben beschriebenen Versuche gesehen werden kann, kann die Lipidverdauung und -aufnahme durch Verabreichung des niedermolekularen Peptids mit der durchschnittlichen Aminosäurenkettenlänge von ungefähr 3 bis 4 und durch eine Dosierungsmenge von zwischen 0,5 und 50 % relativ zur Fetteinnahme unterdrückt und außerdem der Fettabbau verbessert werden.
Das erfindungsgemäße Mittel zur Verbesserung des Fettabbaus kann in einfacher Weise als Additiv enthalten sein oder beigemengt oder vermischt mit anderen Substanzen in Arzneimitteln, Nahrungsmitteln oder Futter (einschließlich sowohl vermengte als auch gemischte Futter). Insbesondere wenn das Mittel an sich als Nahrungsmittel oder Futter, benutzt wird kann das Mittel in wirksamer Weise als physiologisch funktionelle Nahrung oder Futter benutzt werden, die in der Lage ist, Fettverdauung und -aufnahme zu unterdrücken und den Fettabbau zu verbessern. Beispielsweise kann das Mittel zur Vorsorge und Behandlung von Bluthochdruck, Arteriosklerose oder Fettleibigkeit im menschlichen Körper entweder in der Form eines Arzneimittels, eines Nahrungsmittels oder eines Nahrungszusatzes benutzt werden. In ähnlicher Weise kann das Mittel bei Anwendung auf dem Gebiet der Viehhaltung oder der Meeresproduktindustrie entweder in Form von Arzneimitteln, Futter oder Futterzusätzen benutzt werden.
Insbesondere zum Zweck der Vorbeugung oder Behandlung von Bluthochdruck, Arteriosklerose oder Fettleibigkeit im menschlichen Körper wird es bevorzugt, wenn das Mittel als physiologisch funktionelles Nahrungsmittel benutzt wird, da diese Verwendung ei ne einfache Kontrolle der Einnahmeverhältnisse im Vergleich zur Gesamtfetteinnahme erlaubt. Darüber hinaus kann auf dem Gebiet der Meeresproduktindustrie, wo das Wachsen oder Ansammeln von Körperfett leicht durch Sezieren oder Beobachtung ausgewählter Fischkörper eingeschätzt werden kann, die Fettmenge im Tierfleisch leicht durch Kontrollieren der Verabreichungsmenge des erfindungsgemäßen Mittels zur Verbesserung des Fettabbaus verbessert werden in Übereinstimmung mit dem ermittelten Anwachsen oder Ansammeln des Körperfettes im Tierfleisch. Tabelle IV (Versuch 4) Vergleichsgruppe Gruppe Kontrollzeitraum Behandlungszeitraum Unterscheid Tabelle V (Versuch 5) Futter Körpergewicht Fettgewebe Verhältnis A = stark fettiges Futter (als Vergleich), B = niedermolekulares Peptid, erhalten aus Protein aus roten Blutkörperchen, c = niedermolekulares Peptid, erhalten aus Protein aus Fischpulver, D = niedermolekulares Peptid, erhalten aus Protein aus Soja. Tabelle VI (Versuch 6) Triglyzerid Cholesterin Gruppe Vergleichsgruppe mit Peptid aus roten Blutkörperchen mit AUC = Flächeninhalt unter den Kurven. Tabelle VII (Versuch 7) Geschlecht Anzahl Vergleich mit Peptid aus roten Blutkörperchen mit Nahrungszusätzen männlich weiblich Gesamt
Wie oben beschrieben, ist das erfindungsgemäße Mittel zur Verbesserung des Fettabbaus und dessen Verwendung geeignet, um Bluthochdruck oder Arteriosklerose vorzusorgen oder zu behandeln oder um die Fleischqualität von Kühen oder Fischen auf dem Gebiet der Viehzucht und der Meeresproduktindustrie zu verbessern.

Claims

1. Verwendung eines Gemisches aus niedermolekularen Peptiden, die durch Hydrolyse eines Proteins oder eines proteinenthaltenden Materials mit Hilfe einer Protease oder einer Säure hergestellt werden, wobei das Gemisch eine durchschnittliche Peptidkettenlänge von ungefähr 3 bis 4 aufweist, zur Herstellung eines Mittels zur Verbesserung des Fettabbaus, das die Wirkung hat, die Triglyceridkonzentration zu verringern und die Fettverdauung und -aufnahme zu reduzieren.

2. Verwendung eines Gemi sches aus niedermolekularen Peptiden nach Anspruch 1, wobei die Protease eine Kombination irgendeiner oder mehrerer Säureproteasen, neutraler Proteasen oder basi scher Proteasen beinhaltet.

3. Verwendung eines Gemisches aus niedermolekularen Peptiden nach Anspruch 1, wobei die Säure eine anorganische Säure wie zum Beispiel Chlorwasserstoffsäure oder Schwefelsäure beinhaltet.

4. Verwendung eines Gemisches aus niedermolekularen Peptiden nach Anspruch 1, wobei die niedermolekularen Peptide durch Hydrolyse eines Gemisches erhalten werden, das 1 mg Protein im Verhältnis zu 0,1 bis 5 Einheiten Protease enthält, wobei die Hydrolyse mit einer Dauer zwischen 3 und 48 Stunden bei einer Temperatur zwischen 20 und 70 Grad Celsius ausgeführt wird.