WO2016133157A1 - リパーゼ阻害剤 - Google Patents

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WO2016133157A1
WO2016133157A1 PCT/JP2016/054690 JP2016054690W WO2016133157A1 WO 2016133157 A1 WO2016133157 A1 WO 2016133157A1 JP 2016054690 W JP2016054690 W JP 2016054690W WO 2016133157 A1 WO2016133157 A1 WO 2016133157A1
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WO
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cyclo
phe
trp
tyr
ile
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PCT/JP2016/054690
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English (en)
French (fr)
Inventor
寿栄 鈴木
典正 金川
惇紀 吉田
いづみ 三澤
Original Assignee
サントリーホールディングス株式会社
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Publication date
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Definitions

  • the present invention relates to a lipase inhibitor. More specifically, a specific cyclic or linear dipeptide having an amino acid as a structural unit or a lipase inhibitor comprising a salt thereof as an active ingredient, a lipase-inhibiting food or drink, and a specific cyclic or linear dipeptide for inhibiting lipase Or the use of salts thereof and methods of inhibiting lipase.
  • Obesity is one of the major problems in modern society, but the main factor is the increase in the intake of high-fat food accompanying the westernization of Japanese lifestyle. Further, it is known that excessive intake of fat not only leads to obesity but also various diseases caused by obesity such as diabetes, hyperlipidemia, hypertension, arteriosclerosis and the like. In order to prevent obesity, it is considered effective to reduce calorie intake due to dietary restrictions, but this method requires strict nutritional guidance and life management, and is difficult to implement in daily life. is there. Therefore, if the body absorption of diet-derived fat can be suppressed in a healthy and easy manner, it is effective in preventing obesity and related diseases and promoting health.
  • dipeptides in which two amino acids are combined are attracting attention as functional substances. Since dipeptides can add physical and chemical properties and new effects not found in simple amino acids, they are expected to have a wider range of applications than simple amino acids. In recent years, dipeptides have been used as active ingredients in pharmaceuticals and health foods. It is used for maintenance and prevention / improvement of lifestyle-related diseases.
  • diketopiperazine derivatives which are cyclic dipeptides having a cyclic structure formed by dehydration condensation of an amino group and a carboxyl group present at the end of a dipeptide.
  • the cyclic dipeptide has been reported to have various physiological activities, and demand is expected to expand in the medical and pharmacological fields.
  • Patent Document 1 reports that a cyclic dipeptide having a 2,5-diketopiperazine structure has an antidepressant action, a learning motivation improving action, and the like.
  • Non-Patent Document 1 discloses that cyclohistidylproline [Cyclo (His-Pro)] is a central nervous system action such as a body temperature lowering action and an appetite suppressing action, a prolactin secretion inhibiting action, a growth hormone secretion promoting action and the like. It has been described that it exhibits many physiological activities such as hormone-like action, and cycloleusylglycine [Cyclo (Leu-Gly)] has been reported to show memory function improving action.
  • Non-Patent Document 2 discloses that cyclotryptophanylproline [Cyclo (Trp-Pro)] has anticancer activity, cyclohistidylproline [Cyclo (His-Pro)] and cycloglycylproline [Cyclo (Gly-Pro)].
  • the present inventors have found that a specific cyclic dipeptide or a salt thereof has a remarkable lipase inhibitory action. Furthermore, the present inventors have found that a specific linear dipeptide or a salt thereof has a lipase inhibitory action, and have completed the present invention.
  • the cyclic dipeptide or a salt thereof is cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)], Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala- Phe)], cyclovalylphenylalanine
  • Cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)]
  • Cyclotyrosyl tyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)]
  • Cyclo (Phe-Tyr) Cyclo (Phe-Tyr)]
  • cyclophenylalanyl tyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)]
  • cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)]
  • cycloalanylphenylalanine [Cyclo ( Ala-Phe)]
  • cyclovalylphenylalanine [Cyclo (Val-Phe)]
  • cyclotryptophanyltyrosine [Cyclo (Trp-
  • the lipase inhibitor according to (1) comprising one or more selected from the group described above.
  • the lipase inhibitor according to any one of (1) to (4) which is used for lowering body fat.
  • the lipase inhibitor according to any one of (1) to (8) wherein the cyclic dipeptide having an amino acid as a structural unit or a salt thereof is obtained from an animal or plant derived peptide.
  • a lipase-inhibiting food or drink comprising a cyclic dipeptide having an amino acid as a structural unit or a salt thereof as an active ingredient,
  • the cyclic dipeptide or a salt thereof is cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)], Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala- Phe)], cyclovalylphenylalanine (Cyclo (Val-Phe)), cycl
  • Cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val) )], Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala-Phe)], cyclovalylphenylalanine [Cyclo (Val-Phe)], cyclotryptophanyltyrosine [Cyclo (Trp-Tyr)], cyclomethionylmethionine [Cyclo (Met-Met)], cycloglycyl
  • the total amount of the cyclic dipeptide or its salt is 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, and the content of each of the cyclic dipeptide or its salt is 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10
  • cyclic dipeptide having an amino acid as a structural unit or a salt thereof for inhibiting lipase is cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)], Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala- Phe)], cyclovalylphenylalanine (Cyclo (Val-Phe)), cyclotryptophanyltyros
  • a method for inhibiting lipase comprising using a cyclic dipeptide having an amino acid as a structural unit or a salt thereof as an active ingredient,
  • the cyclic dipeptide or a salt thereof is cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)], Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala- Phe)], cyclovalylphenylalanine (Cyclo (Val-Phe)), cyclotry
  • the linear dipeptide or a salt thereof is glutamyltryptophan (Glu-Trp), tryptophanylglutamic acid (Trp-Glu), tryptophanylisoleucine (Trp-Ile), phenylalanyltyrosine (Phe-Tyr), and phenyl.
  • the lipase inhibitor comprising one or more selected from the group consisting of alanylphenylalanine (Phe-Phe).
  • the cyclic dipeptide or a salt thereof may be cycloaspartylphenylalanine [Cyclo (Asp-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala-Phe)], cycloisoleuylisoleucine [Cyclo (Ile-Ile)], cycloiso Leucylglycine [Cyclo (Ile-Gly)], cycloisoleucilvaline [Cyclo (Ile-Val)], cycloisoleucilphenylalanine [Cyclo (Ile-Phe)], cycloisoleucilleucine [Cyclo (Ile-Gly)] Leu)], cycloglycyl histidine (Cyclo (Gly-His)), cycloglycyl histidine (Cyclo (Gly-His)), cycloglycyl histidine (Cyclo (Gly-His)), cyclog
  • a lipase-inhibiting food or drink comprising a linear dipeptide having amino acid as a structural unit or a salt thereof as an active ingredient,
  • the linear dipeptide or a salt thereof is glutamyltryptophan (Glu-Trp), tryptophanylglutamic acid (Trp-Glu), tryptophanylisoleucine (Trp-Ile), phenylalanyltyrosine (Phe-Tyr), and phenyl.
  • the said food-drinks containing 1 or 2 or more selected from the group which consists of alanyl phenylalanine (Phe-Phe).
  • the function display is selected from the group consisting of “suppressing fat absorption after meal”, “suppressing fat accumulation”, “reducing blood neutral fat”, and “reducing body fat”. Food / beverage products of (25) which are things.
  • lipase can be inhibited by using a specific cyclic or linear dipeptide or a salt thereof.
  • the lipase inhibitor of the present invention provides a new means that contributes to suppression of in vivo absorption of diet-derived fat, reduction of blood neutral fat, suppression of fat accumulation, and reduction of body fat.
  • a lipase-inhibiting food or drink containing a specific cyclic or linear dipeptide or a salt thereof.
  • FIG. 1 shows the inhibition rate of pancreatic lipase activity of cyclic dipeptide Cyclo (Gly-Pro) and linear dipeptides Gly-Pro and Pro-Gly.
  • FIG. 2 shows the inhibition rate of pancreatic lipase activity of Cyclo (Phe-Phe), which is a cyclic dipeptide, and Phe-Phe, which is a linear dipeptide.
  • FIG. 3 shows the inhibition rate of pancreatic lipase activity of Cyclo (Phe-Tyr), which is a cyclic dipeptide, and Phe-Tyr and Tyr-Phe, which are linear dipeptides.
  • FIG. 4 shows the inhibition rate of pancreatic lipase activity of Cyclo (Trp-Ile), which is a cyclic dipeptide, and Trp-Ile and Ile-Trp, which are linear dipeptides.
  • FIG. 5 shows the inhibition rate of pancreatic lipase activity of Cyclo (Trp-Glu), which is a cyclic dipeptide, and Trp-Glu and Glu-Trp, which are linear dipeptides.
  • lipase refers to an enzyme that digests fat. Lipases are broadly classified into pancreatic lipase, hormone-sensitive lipase, and lipoprotein lipase. Pancreatic lipase degrades triacylglycerol in food, and hormone-sensitive lipase degrades triacylglycerol in tissues (adipocytes). Lipoprotein lipase breaks down triacylglycerols in the blood (in chylomicrons). In the present invention, lipase refers to pancreatic lipase secreted from the pancreas.
  • Triacylglycerol decomposed by pancreatic lipase becomes free fatty acid and monoacylglycerol, is absorbed in the small intestine, is synthesized again into triacylglycerol in the cell, and is then distributed to surrounding tissues by fluid circulation.
  • lipase inhibition refers to pancreatic lipase inhibition.
  • Inhibition of pancreatic lipase inhibits the decomposition of triacylglycerol in food into free fatty acids and monoacylglycerol, and suppresses lipid absorption into the body.
  • the lipase inhibitory activity can be measured according to a known method. For example, the fluorescence intensity of 4-methylumbelliferone produced by the reaction with lipase is measured using 4-methylumbelliferone oleate as a substrate. By doing so, the inhibitory activity against lipase can be measured. Moreover, it can represent by 50% inhibitory concentration (IC50) which gives 50% inhibition with respect to lipase activity, and can also be performed by a conventional method.
  • IC50 50% inhibitory concentration
  • the dipeptide may be a cyclic dipeptide or a linear dipeptide.
  • a cyclic dipeptide is a dipeptide having a diketopiperazine structure produced by dehydration condensation of an amino group and a carboxyl group of an amino acid, wherein the amino acid is a structural unit.
  • cyclic dipeptides or salts thereof may be collectively referred to simply as cyclic dipeptides.
  • any order may be given, for example, [Cyclo (Trp-Ile)] and [Cyclo (Ile-Trp)]. Represent the same cyclic dipeptide.
  • a linear dipeptide is characterized in that an amino acid is a structural unit, and the amino group of one amino acid and the carboxyl group of the other amino acid are linked by one peptide bond by dehydration condensation. It refers to a dipeptide.
  • linear dipeptides or salts thereof may be collectively referred to simply as linear dipeptides.
  • Cyclic dipeptides have two amino acid terminal moieties attached via an amide bond, so they are more lipophilic than linear dipeptides that have a polar carboxyl group or amino group exposed at the molecular end. Is characterized by high. Therefore, cyclic dipeptides are superior in gastrointestinal permeability and membrane permeability compared to linear dipeptides.
  • the cyclic or linear dipeptide salt refers to any pharmacologically acceptable salt (including inorganic salts and organic salts) of the cyclic or linear dipeptide.
  • Cyclic or linear dipeptide salts can be readily prepared by those skilled in the art by any method known in the art.
  • the linear dipeptide used in the present invention can be prepared according to a method known in the art.
  • a linear dipeptide having an arbitrary sequence may be prepared by peptide synthesis, or may be synthesized using microbial fermentation or an enzyme.
  • the protein is subjected to enzymatic treatment or heat treatment to be decomposed, and then separated and purified. May be prepared.
  • you may use a commercial item or a synthetic thing for the linear dipeptide of this invention.
  • the cyclic dipeptide used in the present invention can be prepared according to a method known in the art. For example, it may be produced by a chemical synthesis method, an enzymatic method, or a microbial fermentation method, or may be synthesized by dehydration and cyclization of a linear peptide. JP 2003-252896 A, Journal of Peptide ⁇ Science, 10, 737-737, 2004.
  • animal and plant-derived peptides obtained by subjecting ingredients containing animal and plant-derived proteins to enzyme treatment or heat treatment to lower the molecular weight of the proteins, such as soybean peptides, tea peptides, malt peptides, rice peptides, chicken peptides, milk peptides
  • a processed product obtained by further heat-treating placenta peptide or collagen peptide can be preferably used.
  • the cyclic or linear dipeptide having an amino acid as a structural unit is obtained from a heat-treated product of soybean peptide, tea peptide, malt peptide, rice peptide, chicken peptide, milk peptide, placenta peptide, or collagen peptide. May be.
  • the cyclic or linear dipeptide in the present invention may be obtained by a one-step process in which heat treatment is applied to a component containing a protein derived from animals and plants. For example, it may be obtained by heat-treating soy protein, tea protein, malt protein, rice protein, milk protein, placenta protein, or collagen protein.
  • specific cyclic or linear dipeptide in the heat-treated product of protein, milk protein, placenta protein, or collagen protein is less than the specific content, other animal or plant derived peptides may be used for the specific cyclic or linear dipeptide to be deficient. It can also be added as appropriate using commercially available products or synthetic products.
  • Soybean peptide refers to a low molecular weight peptide obtained by subjecting soy protein to enzyme treatment or heat treatment to lower the molecular weight of the protein. Soybeans (scientific name: Glycine max) used as a raw material can be used without restriction of varieties and production areas, and can also be used in processed products such as pulverized products.
  • a heat-treated soybean peptide containing a cyclic or linear dipeptide at a high concentration can be obtained by heat-treating the soybean peptide.
  • soybean peptide can be prepared by heating at 40 to 150 ° C. for 5 minutes to 120 hours.
  • the obtained heat-treated product may be subjected to treatments such as filtration, centrifugation, concentration, ultrafiltration, lyophilization, and powdering.
  • tea peptide refers to a low molecular weight peptide derived from tea obtained by subjecting a tea (including tea leaves or tea husk) extract to enzyme treatment or heat treatment to lower the protein.
  • a tea leaf used as an extraction raw material, a tea leaf (scientific name: Camellia sinensis) manufactured tea leaf leaf, stem, etc. that can be extracted and used can be used.
  • the form is not limited to large leaves or powders. The harvest time of tea leaves can also be selected appropriately according to the desired flavor.
  • the tea extract used in the present invention preferably has a low by-product content and has a good flavor.
  • the raw tea leaves are steamed non-fermented tea (green tea) such as Sencha, Bancha, Hojicha, Gyokuro, Kabusecha, and Kochacha, Ureshino tea, Aoyagi tea, various Chinese tea, etc. It is preferable to use unfermented tea such as tea.
  • malt peptide refers to a malt-derived low molecular weight peptide obtained by subjecting an extract obtained from malt or a pulverized product thereof to enzymatic treatment or heat treatment to lower the molecular weight of the protein.
  • malt peptide used as a raw material can be used without restriction of varieties and production areas, barley malt obtained by germinating barley seeds is particularly preferably used. For barley malt, it is practical and efficient to remove the skin and separate and use a fraction having a high protein content.
  • the fraction having a high protein content may be a method in which malt is gradually shaved from the surface, the husk is removed, and then a fraction containing a large amount of protein such as an aleurone layer and endosperm is shaved off.
  • Rice peptide refers to rice, brown rice, a part or pulverized product thereof, and an extract obtained from oils and fats obtained from rice (rice bran oil or rice germ oil). Or a low molecular weight peptide derived from rice obtained by heat treatment to reduce the molecular weight of the protein.
  • the rice peptide used as a raw material can be used without limitation of the variety or production area.
  • chicken peptide refers to a chicken-derived low molecular weight peptide obtained by reducing the molecular weight of a protein obtained from chicken or a part of chicken tissue. For example, as described in WO2011 / 077759 Can be obtained.
  • milk peptide is a product obtained by decomposing milk protein, which is a component derived from natural milk, into a molecule in which at least several amino acids are bound. More specifically, it is obtained by hydrolyzing milk protein such as whey (whey protein) or casein with an enzyme such as proteinase, and filtering and sterilizing and / or concentrating and drying the filtrate. Examples include whey peptides and casein peptides.
  • placenta peptide placenta is the placenta of mammals and has been used as a health food, cosmetics, and pharmaceutical material in recent years because of its excellent functionality.
  • placenta peptide refers to a placenta that has been solubilized and reduced in molecular weight by enzyme treatment or subcritical treatment.
  • extracts obtained from plant placenta are used in health foods, cosmetics, etc. as having a physiological effect equivalent to placenta derived from placenta. be called.
  • the placenta of the plant is the part of the pistil where the ovule is attached.
  • the “placenta peptide” as used in the present invention includes those obtained by subjecting plant placenta to enzyme treatment or subcritical treatment, solubilization and low molecular weight.
  • Collagen peptide refers to a low molecular peptide obtained by subjecting collagen or a pulverized product thereof to enzymatic treatment or heat treatment to lower the molecular weight of collagen.
  • Collagen is a major protein in animal connective tissue and is the most abundant protein in mammalian bodies including humans.
  • a composition containing a large amount of cyclic or linear dipeptide can be obtained by heat treating the collagen peptide.
  • the collagen peptide is heated at a temperature higher than 100 ° C., preferably 100 to 170 ° C., more preferably 110 to 150 ° C., and still more preferably 120 to 140 ° C., for 5 minutes to 120 hours.
  • it can be prepared by heating for 3 to 10 hours.
  • the obtained heat-treated product may be subjected to treatments such as filtration, centrifugation, concentration, ultrafiltration, lyophilization, and powdering.
  • Lipase inhibitor 4-1 Cyclic dipeptide-containing lipase inhibitor
  • One embodiment of the present invention is a lipase inhibitor containing a specific cyclic dipeptide or a salt thereof as an active ingredient.
  • Lipase inhibitors of the present invention include cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)], Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala- Phe)], cyclovalylphenylalanine (Cyclo (Val-Phe)), cyclotryptophanyltyrosine (Cyclo (Trp-Tyr)), cyclomethionylmethionine (Cyclo (Met-Met)
  • cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val) )]
  • Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)]
  • Cyclotyrosyltyrosine Cyclo (Tyr-Tyr)]
  • cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)]
  • cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)]
  • cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala-Phe)] cyclovalylphenylalanine [Cyclo (Val-Phe)]
  • cyclotryptophanyltyrosine [Cyclo (Trp
  • cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val) )]
  • Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)]
  • Cyclotyrosyltyrosine Cyclo (Tyr-Tyr)]
  • cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)]
  • cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)]
  • cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala-Phe)] cyclovalylphenylalanine [Cyclo (Val-Phe)]
  • cyclotryptophanyltyrosine [Cyclo (Trp
  • the lipase inhibitor of the present invention preferably contains phenylalanine (Phe) and / or tryptophan (Trp) as an amino acid constituting the cyclic dipeptide or a salt thereof.
  • the content of the cyclic dipeptide or a salt thereof in the lipase inhibitor of the present invention is not particularly limited as long as the desired effect of the present invention can be obtained in consideration of its administration form, administration method and the like. is not.
  • an animal or plant-derived peptide preferably soybean peptide, tea peptide, malt peptide, rice peptide, chicken peptide, milk peptide, placenta peptide, or collagen peptide
  • the total amount is 1.0 ⁇ 10 ppm or more, preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, and 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0
  • cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)]
  • cyclotryptophanyl glutamic acid Cyclo (Trp-Glu)
  • cyclotryptophanyl valine Cyclo (Trp-Val)
  • Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala -Phe)], cyclovalylphenylalanine (Cyclo (Val-Phe)), cyclotryptophanyltyrosine (Cyclo (Trp-Tyr)), cyclomethionylmethionine (Cyclo (Met-Met)), cycloglycyltryptophan (Cyclo (Gly-Trp)], cyclomethionyl leucine (Cyclo (Met-Leu)), cycloisoleucil leucine (Cyclo (Ile-Leu)), cycloglutamylphenylalanine (Cyclo
  • ppm or more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less.
  • 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ 10 5 ppm, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 to 2.5. ⁇ 10 4 ppm.
  • ppm used herein means ppm by weight / volume (w / v), 1.0 ppm is converted to 1.0 ⁇ 10 ⁇ 3 mg / mL, It is converted to 1.0 ⁇ 10 ⁇ 4 wt%.
  • the total content of the cyclic dipeptide or a salt thereof in the lipase inhibitor of the present invention is not particularly limited. 0 ⁇ 10 ppm or more, preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm or less, More preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ 10 5 ppm, More preferably, it is 1.0 ⁇ 10 3 to 2.5 ⁇ 10 4 ppm.
  • cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)]
  • cyclotryptophanyl glutamic acid Cyclo (Cyclo (Cyclo (Trp-Ile)]
  • Trp-Glu cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)], cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylaratyr Nylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala-Phe)], cyclovalylphenylalanine [Cyclo (Val-Phe)], cyclotryptophanyl tyrosine [Cyclo (Trp-Tyr)], Cyclomethionyl methionine (Cyclo (Met-Met)), cycloglycyltryptophan (Cyclo (Gly-Trp)), cyclomethionyl leucine (Cyclo (Met-Leu)), cycloisoleucil
  • 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ 10 5 ppm, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 to 2.5 ⁇ 10 4 ppm.
  • the content of the cyclic dipeptide or a salt thereof can be measured according to a known method, and can be measured by, for example, subjecting it to LC-MS / MS.
  • One embodiment of the present invention is a lipase inhibitor containing a specific linear dipeptide or a salt thereof as an active ingredient.
  • One aspect of the lipase inhibitor of the present invention is glutamyltryptophan (Glu-Trp), tryptophanylglutamic acid (Trp-Glu), tryptophanylisoleucine (Trp-Ile), phenylalanyltyrosine (Phe-Tyr), and
  • One or two or more linear dipeptides selected from the group consisting of phenylalanylphenylalanine (Phe-Phe) or a salt thereof is an active ingredient.
  • Phe-Phe phenylalanylphenylalanine
  • three or more selected from the linear dipeptides or salts thereof are used as active ingredients.
  • the content of the linear dipeptide or the salt thereof in the lipase inhibitor of the present invention is not particularly limited as long as the desired effect of the present invention can be obtained in consideration of its administration form, administration method and the like. It is not something.
  • a peptide derived from animals or plants preferably soybean peptide, tea peptide, malt peptide, rice peptide, chicken peptide, milk peptide, placenta peptide, or collagen peptide is used as a raw material
  • the linear dipeptide or salt thereof in the present invention is contained.
  • the total amount is 1.0 ⁇ 10 ppm or more, preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, and 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1. 0 ⁇ 10 5 ppm or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1 0.0 ⁇ 10 5 ppm, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 to 2.5 ⁇ 10 4 ppm.
  • Glu-Trp glutamyltryptophan
  • Trp-Glu tryptophanyl glutamic acid
  • Trp-Ile tryptophanyl isoleucine
  • Phe-Tyr phenylalanyl tyrosine
  • Phe-Phe phenylalanine
  • the content of phenylalanine (Phe-Phe) or a salt corresponding to each is 1.0 ⁇ 10 ppm or more, preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more.
  • the total content of the linear dipeptide or a salt thereof in the lipase inhibitor of the present invention is not particularly limited, For example, it is 1.0 ⁇ 10 ppm or more, preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, and 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10. 5 ppm or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ .
  • Glu-Trp glutamyltryptophan
  • Trp-Glu tryptophanylglutamic acid
  • the content of fanyl isoleucine (Trp-Ile), phenylalanyl tyrosine (Phe-Tyr), phenylalanylphenylalanine (Phe-Phe), or a salt corresponding to each is not particularly limited, for example, 1.0 ⁇ 10 ppm or more, preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm Or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ 10 5 ppm. ppm More preferably from 1.0 ⁇ 10 3 ⁇ 2.5 ⁇ 10 4 ppm.
  • the content of the linear dipeptide or a salt thereof can be measured according to a known method, and can be measured by, for example, subjecting it to LC-MS / MS.
  • the lipase inhibitor of the present invention may contain either the cyclic dipeptide or the linear dipeptide, or may contain both the cyclic dipeptide and the linear dipeptide.
  • the agent of the present invention can contain any additive used in addition to the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof, and any component used in ordinary agents, depending on the form.
  • additives and / or ingredients include vitamins, minerals, nutritional ingredients, fragrances, antioxidants, organic acids, organic acid salts, inorganic acids, inorganic acid salts, inorganic salts, pigments, emulsifiers,
  • bioactive ingredients such as preservatives, seasonings, sweeteners, acidulants, gums, oils, amino acids, fruit juices, or vegetable extracts, excipients, binders, emulsifiers, tensions to be formulated Examples include, but are not limited to, agents (isotonic agents), buffers, solubilizers, preservatives, stabilizers, antioxidants, colorants, coagulants, pH adjusters, or coating agents. It is not a thing.
  • the lipase inhibitor of the present invention has the feature of containing an effective amount of the above-mentioned cyclic or linear dipeptide or a salt thereof, thereby inhibiting lipase activity, thereby suppressing the absorption of fat after meal, postprandial Effects of suppressing blood triglyceride rise in the body, effects of moderating the rise of blood triglyceride after meals, effects of increasing post-meal fat absorption and increasing excretion, effects of reducing blood triglycerides An effect of suppressing fat accumulation, an effect of making it difficult to attach fat to the body, an effect of reducing body fat, an effect of reducing visceral fat, and the like can be obtained.
  • one embodiment of the present invention is a lipase inhibitor for suppressing absorption of dietary fat, which contains a cyclic or linear dipeptide or a salt thereof as an active ingredient.
  • this invention is a lipase inhibitor for blood neutral fat fall which contains cyclic
  • this invention is also a lipase inhibitor for fat accumulation suppression containing a cyclic
  • the present invention is also a lipase inhibitor for reducing body fat, which contains a cyclic or linear dipeptide or a salt thereof as an active ingredient.
  • the lipase inhibitor of the present invention inhibits pancreatic lipase by having an effective amount of the above-mentioned cyclic or linear dipeptide or a salt thereof, thereby free fatty acid and monoacylglycerol from triacylglycerol in food Can be prevented from being absorbed into the body. Moreover, in the lipase inhibitor of this invention, the pancreatic lipase is inhibited, The blood neutral fat fall or raise inhibitory effect, a fat accumulation inhibitory effect, etc. can be acquired. Subjects requiring these effects include obesity and various diseases caused by obesity, such as diabetes, hyperlipidemia, hypertension, arteriosclerosis, etc., suitable for prevention, improvement, or treatment of these diseases Can be used.
  • the present invention suppresses postprandial fat absorption, suppresses postprandial blood neutral fat increase, moderates postprandial blood neutral fat increase, suppresses postprandial fat absorption and excretion.
  • the lipase inhibitor of the present invention is, for example, a tablet, granule, powder, powder according to a known method by adding the above-described other components to the raw material containing the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof as required. It can be formulated into a solid agent such as an agent or capsule, or a liquid agent such as a normal solution, suspension or emulsion. These agents can be taken with water or the like as it is. Moreover, after preparing the form (for example, powder form and granule form) which can be mix
  • the present invention can be provided in the form of an agent as an example, but is not limited to this form.
  • the lipase inhibitor of the present invention can be provided as the composition as it is or as a composition containing the agent.
  • examples of such compositions include, but are not limited to, pharmaceuticals (pharmaceutical compositions), food and drink (beverages, foods, etc.), cosmetics (cosmetic compositions), and the like.
  • the lipase inhibitor of the present invention can be applied to any therapeutic use (medical use) or non-therapeutic use (non-medical use). Specifically, it does not belong to pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, etc.
  • the lipase inhibitor of the present invention can be taken by an appropriate method depending on the form.
  • the intake method is not particularly limited as long as the cyclic or linear dipeptide of the present invention or a salt thereof can be transferred into the circulating blood.
  • oral solid preparations such as tablets, coated tablets, granules, powders, or capsules
  • oral liquid preparations such as oral liquids, syrups, injections, external preparations, suppositories, or transdermal absorption agents, etc.
  • the present invention is not limited thereto.
  • ingestion is used as what includes all aspects of ingestion, taking, or drinking.
  • the dosage of the lipase inhibitor of the present invention is set in a timely manner according to the form, administration method, intended purpose, and age, weight, and symptom of the subject patient or animal, and is not constant.
  • the effective human intake of the cyclic or linear dipeptide of the present invention or a salt thereof in the present invention is not constant, but for example, it is preferably 10 mg or more, more preferably 100 mg or more per day for a human with a body weight of 50 kg. .
  • administration may be performed once or several times within one day within a desired dose range. The administration period is also arbitrary.
  • the effective human intake of the cyclic or linear dipeptide of the present invention or a salt thereof is the total intake of the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof showing an effective effect in humans.
  • the kind of linear dipeptide is not specifically limited.
  • the ingestion target of the lipase inhibitor of the present invention is preferably a human, but domestic animals such as cattle, horses and goats, pet animals such as dogs, cats and rabbits, or mice, rats, guinea pigs, monkeys and the like. It may be a laboratory animal.
  • the amount used per day for about 20 g per mouse is the content of the active ingredient in the agent, the state of the subject of application, body weight, sex, age, etc.
  • the total amount of the cyclic or linear dipeptide or its salt is preferably 10 mg / kg or more, more preferably 100 mg / kg or more, although it varies depending on the conditions.
  • composition 5-1 Cyclic dipeptide-containing composition
  • One embodiment of the present invention is a lipase-inhibiting food or drink containing a cyclic dipeptide having an amino acid as a structural unit or a salt thereof as an active ingredient, wherein the cyclic dipeptide or a salt thereof is cyclotryptophanyl Isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)], cyclotyrosyl tyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)] Cyclophenylalanyl tyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala-Phe)
  • the food and drink of the present invention are cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Cyclo (Trp-Glu)]).
  • Trp-Val cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanyl Phenylalanine [Cyclo (Ala-Phe)], Cyclovalylphenylalanine [Cyclo (Val-Phe)], Cyclotryptophanyltyrosine [Cyclo (Trp-Tyr)], Cyclomethionylmethionine [Cyclo (Met-Met)], Cyclo Glycyltryptophan (Cyclo (Gly-Trp)), cyclomethionyl leucine (Cyclo (Met-Leu)), cycloisoleucyl leucine (Cyclo (Ile-Leu)), cycloglutamylphenyla
  • the food and drink of the present invention are cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Cyclo (Trp-Glu)]).
  • Trp-Val cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanyl Phenylalanine [Cyclo (Ala-Phe)], Cyclovalylphenylalanine [Cyclo (Val-Phe)], Cyclotryptophanyltyrosine [Cyclo (Trp-Tyr)], Cyclomethionylmethionine [Cyclo (Met-Met)], Cyclo Glycyltryptophan (Cyclo (Gly-Trp)), cyclomethionyl leucine (Cyclo (Met-Leu)), cycloisoleucyl leucine (Cyclo (Ile-Leu)), and cycloglutamylpheny
  • the food or drink of the present invention preferably contains phenylalanine (Phe) and / or tryptophan (Trp) as an amino acid constituting the cyclic dipeptide or a salt thereof.
  • the content of the cyclic dipeptide or the salt thereof in the food or drink of the present invention is not particularly limited as long as the desired effect of the present invention is obtained in consideration of its administration form, administration method and the like. Absent.
  • an animal or plant-derived peptide preferably soybean peptide, tea peptide, malt peptide, rice peptide, chicken peptide, milk peptide, placenta peptide, or collagen peptide
  • the total amount is 1.0 ⁇ 10 ppm or more, preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, and 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0.
  • cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)] in the food and drink of the present invention
  • Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)]
  • Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)] Cyclotyrosyltyrosine [Cyclo (Tyr-Tyr)]
  • cyclophenylalanyltyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)]
  • cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)]
  • cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala- Phe)]
  • ppm or more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less.
  • 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ 10 5 ppm, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 to 2.5. ⁇ 10 4 ppm.
  • ppm used herein means ppm by weight / volume (w / v), 1.0 ppm is converted to 1.0 ⁇ 10 ⁇ 3 mg / mL, It is converted to 1.0 ⁇ 10 ⁇ 4 wt%.
  • the total content of the cyclic dipeptide or the salt thereof in the food or drink of the present invention is not particularly limited.
  • ⁇ 10 ppm or more preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm or less, and more
  • it is 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ 10 5 ppm, and more
  • it is 1.0 ⁇ 10 3 to 2.5 ⁇ 10 4 ppm.
  • the total amount of a cyclic dipeptide having amino acid as a structural unit or a salt thereof is 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ 10 5.
  • the composition is ppm, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 to 2.5 ⁇ 10 4 ppm, wherein the cyclic dipeptide or a salt thereof is cycloaspartylphenylalanine [Cyclo (Asp-Phe)], cycloara Nylphenylalanine (Cyclo (Ala-Phe)), cycloisoleuylisoleucine (Cyclo (Ile-Ile)), cycloisoleucilglycine (Cyclo (Ile-Gly)), cycloisoleucilvaline (Cyclo (Ile-Val)) )], Cycloisoleucylphenylalanine [Cyclo (Ile-Phe)], cycloisoleucylleucine [Cyclo (Ile-Leu)], cycloglycylhistidine [Cyclo (Gly-His)], cycloglycylphenylalanine [Cyclo (Gly-Phe)],
  • the content of the cyclic dipeptide or a salt thereof can be measured according to a known method, and can be measured by, for example, subjecting it to LC-MS / MS.
  • Linear dipeptide-containing composition is a lipase-inhibiting food or drink containing a cyclic dipeptide having an amino acid as a structural unit or a salt thereof as an active ingredient, wherein the linear dipeptide or a salt thereof is Consists of glutamyltryptophan (Glu-Trp), tryptophanylglutamic acid (Trp-Glu), tryptophanylisoleucine (Trp-Ile), phenylalanyltyrosine (Phe-Tyr), and phenylalanylphenylalanine (Phe-Phe) It contains one or more selected from the group. Preferably, it contains three or more selected from the linear dipeptides or salts thereof.
  • the content of the linear dipeptide or its salt in the food or drink of the present invention is not particularly limited as long as the desired effect of the present invention can be obtained in consideration of its administration form, administration method and the like. It is not a thing.
  • a peptide derived from animals or plants preferably soybean peptide, tea peptide, malt peptide, rice peptide, chicken peptide, milk peptide, placenta peptide, or collagen peptide is used as a raw material
  • the linear dipeptide or salt thereof in the present invention is contained.
  • the total amount is 1.0 ⁇ 10 ppm or more, preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, and 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1. 0 ⁇ 10 5 ppm or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1 0.0 ⁇ 10 5 ppm, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 to 2.5 ⁇ 10 4 ppm.
  • glutamyltryptophan Glu-Trp
  • tryptophanylglutamic acid Trp-Glu
  • tryptophanylisoleucine Trp-Ile
  • phenylalanyltyrosine Phe-Tyr
  • phenylalanylphenylalanine in the food and drink of the present invention Phe-Phe
  • the content of the salt corresponding to each is 1.0 ⁇ 10 ppm or more, preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, and typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10. It is 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ 10 5 ppm, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 to 2.5 ⁇ 10 4 ppm.
  • the total content of the linear dipeptide or a salt thereof in the food or drink of the present invention is not particularly limited, for example, 1.0 ⁇ 10 5 ppm or more, preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, and 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm or less, more preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less, typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ 10 5 ppm, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 to 2.5 ⁇ 10 4 ppm.
  • Glu-Trp glutamyltryptophan
  • Trp-Glu tryptophanylglutamic acid
  • Trp-Ile isoleucine
  • Phe-Tyr phenylalanyltyrosine
  • Phe-Phe phenylalanylphenylalanine
  • salt corresponding to each is not particularly limited.
  • 0.0 ⁇ 10 ppm or more preferably 1.0 ⁇ 10 2 ppm or more, more preferably 1.0 ⁇ 10 3 ppm or more, 2.0 ⁇ 10 5 ppm or less, preferably 1.0 ⁇ 10 5 ppm or less.
  • More preferably 2.5 ⁇ 10 4 ppm or less typically 1.0 ⁇ 10 to 2.0 ⁇ 10 5 ppm, preferably 1.0 ⁇ 10 2 to 1.0 ⁇ 10 5 ppm. More like It is properly a 1.0 ⁇ 10 3 ⁇ 2.5 ⁇ 10 4 ppm.
  • the content of the linear dipeptide or a salt thereof can be measured according to a known method, and can be measured by, for example, subjecting it to LC-MS / MS.
  • composition of the present invention may contain either the cyclic dipeptide or the linear dipeptide, or may contain both the cyclic dipeptide and the linear dipeptide.
  • any additive any component used in ordinary agents, depending on the form.
  • these additives and / or ingredients include vitamins, minerals, nutritional ingredients, fragrances, antioxidants, organic acids, organic acid salts, inorganic acids, inorganic acid salts, inorganic salts, pigments, emulsifiers,
  • bioactive ingredients such as preservatives, seasonings, sweeteners, acidulants, gums, oils, amino acids, fruit juices, or vegetable extracts, excipients, binders, emulsifiers, tensions to be formulated Examples include, but are not limited to, agents (isotonic agents), buffers, solubilizers, preservatives, stabilizers, antioxidants, colorants, coagulants, pH adjusters, or coating agents. It is not a thing.
  • composition of the present invention is not particularly limited, and is, for example, a food or drink containing the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof, preferably a beverage or food.
  • the content of the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof in the beverage or food is as described above.
  • the composition of the present invention is prepared, for example, by preparing a known amount of a food or drink, mixing a predetermined amount of the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof with the raw material, and preparing a known food or drink.
  • it may be prepared by adding the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof to an already-known known food or drink so as to have the predetermined amount, and dissolving and / or suspending.
  • the known food or drink may originally contain the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof, and if the cyclic or linear dipeptide of the present invention is a predetermined amount, it is appropriately blended.
  • composition of the present invention has various physiological effects.
  • an effect of inhibiting lipase activity can be obtained, an effect of suppressing fat absorption after meal, and an increase in blood neutral fat after meal are suppressed.
  • An effect of making it difficult to get fat, an effect of reducing body fat, an effect of reducing visceral fat, and the like can be obtained.
  • Subjects requiring these effects include obesity and various diseases caused by obesity, such as diabetes, hyperlipidemia, hypertension, arteriosclerosis, etc., suitable for prevention, improvement, or treatment of these diseases Can be used.
  • the food and drink of the present invention for example, to suppress the absorption of fat after meal, to suppress the increase of blood neutral fat after meal, to moderate the increase of blood neutral fat after meal, In order to suppress absorption and increase excretion, to reduce blood neutral fat, to suppress fat accumulation, to make it difficult to get fat on the body, to reduce body fat, or to reduce visceral fat It can be provided by explicitly or implicitly indicating that it is used for the above.
  • the food and drink of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include beverages and foods.
  • beverage of the present invention examples include oolong tea beverage, black tea beverage, green tea beverage, fruit juice beverage, vegetable juice, sports drink, isotonic beverage, enhanced water, mineral water, near water, nutritional drink, beauty drink, or various Examples include alcoholic beverages.
  • the beverage may contain an antioxidant, a fragrance, an organic acid, an organic acid salt, an inorganic acid, an inorganic acid salt, an inorganic salt, a pigment, an emulsifier, a preservative, a seasoning, a sweetener, and an acidity as necessary.
  • Additives such as ingredients, gums, oils, vitamins, amino acids, fruit juice extracts, vegetable extracts, pH adjusters, or quality stabilizers may be used alone or in combination.
  • the beverage of the present invention is made into a container-packed beverage through a process such as sterilization as necessary.
  • a sterilized container-packed beverage can be produced by a method of performing heat sterilization after filling a beverage into a container, or a method of sterilizing a beverage and then filling the container in an aseptic environment.
  • the type of container used for the container-packed beverage is not particularly limited.
  • a plastic container such as a plastic bottle, a paper container such as a paper pack, a glass container such as a glass bottle, a metal container such as an aluminum can or a steel can, an aluminum pouch Any container that is usually used for beverages can be used.
  • One embodiment of the present invention is a food containing the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof, and includes, for example, health foods, functional foods (special health foods, conditional health foods, nutritional functional foods, etc. And special-purpose foods or health supplements.
  • the content of the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof in the food of the present invention is as described above.
  • the food of the present invention may be prepared according to a known food production method, for example, when preparing a known food, mixing a predetermined amount of the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof with the raw material, Moreover, you may prepare by adding the said cyclic
  • the known food may originally contain the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof, and if the cyclic or linear dipeptide of the present invention is a predetermined amount, it is appropriately blended. Can be prepared.
  • composition of the present invention can be ingested by an appropriate method according to the form.
  • the intake method is not particularly limited as long as the cyclic or linear dipeptide of the present invention or a salt thereof can be transferred into the circulating blood.
  • ingestion includes all aspects of ingestion, taking, or drinking.
  • the intake of the composition of the present invention is appropriately set according to the form, administration method, purpose of use, and the age, weight, and symptom of the patient or animal that is the intake target of the composition, and is not constant.
  • the effective human intake of the cyclic or linear dipeptide of the present invention or a salt thereof of the present invention is not constant, but is preferably 10 mg or more, more preferably 100 mg or more per day for a human body weight of 50 kg, for example. It is.
  • administration may be performed once or several times within one day within a desired dose range. The administration period is also arbitrary.
  • the effective human intake of the cyclic or linear dipeptide of the present invention or a salt thereof is the total intake of the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof showing an effective effect in humans,
  • the kind of cyclic or linear dipeptide is not particularly limited.
  • the subject of ingestion of the composition of the present invention is preferably a human, but domestic animals such as cattle, horses and goats, pet animals such as dogs, cats and rabbits, or mice, rats and guinea pigs. Or a laboratory animal such as a monkey.
  • the amount used per day for about 20 g per mouse is the content of the active ingredient in the composition, the state of the subject, weight, sex, age, etc.
  • the total amount of the cyclic or linear dipeptide or a salt thereof is preferably 10 mg / kg or more, more preferably 100 mg / kg or more.
  • the composition of the present invention exhibits various health functions (or physiological effects) due to a cyclic or linear dipeptide or a salt thereof which is a health function component (participating component).
  • the health function component refers to a component that is useful for maintaining and promoting health by ingesting a certain amount. Therefore, the composition of this invention can be used for the use resulting from such a health functional ingredient.
  • the effect of suppressing postprandial fat absorption the effect of suppressing postprandial blood neutral fat, the effect of moderate postprandial blood triglyceride, and the suppression of postprandial fat absorption Explicit effects such as increasing excretion, reducing blood neutral fat, suppressing fat accumulation, making it difficult to get fat on the body, reducing body fat, or reducing visceral fat Or the use as an implicitly appealing composition is mentioned.
  • the present invention relates to a composition containing a cyclic or linear dipeptide or a salt thereof with an indication of a function exhibited by lipase inhibition.
  • Such display or function display is not particularly limited. For example, “suppress the absorption of fat after meal”, “suppress increase in blood neutral fat after meal”, “increase in blood neutral fat after meal” ⁇ Make calm '', ⁇ Increase postprandial fat absorption and increase excretion '', ⁇ Reduce blood neutral fat '', ⁇ Reduce fat accumulation '', ⁇ Make it hard to get fat on the body '', ⁇ “Reducing body fat” or “Reducing visceral fat”.
  • such indications and indications such as function indications may be attached to the composition itself, or may be attached to the container or packaging of the composition.
  • cyclic or linear dipeptide or a salt thereof for inhibiting lipase
  • One embodiment of the present invention is the use of a specific cyclic dipeptide or a salt thereof having an amino acid as a constituent unit for lipase inhibition.
  • cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)], cyclotyrosyl tyrosine [ Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyl tyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala-Phe)], cyclo Valylphenylalanine [Cyclo (Val-Phe)], cyclotryptophanyltyrosine [Cyclo (Trp-Tyr)], cyclomethionylmethionine [Cyclo (Met-Met)], cyclog
  • Another embodiment of the present invention is the use of a specific linear dipeptide having an amino acid as a structural unit or a salt thereof for lipase inhibition.
  • a specific linear dipeptide having an amino acid as a structural unit or a salt thereof for lipase inhibition Preferably, glutamyltryptophan (Glu-Trp), tryptophanylglutamic acid (Trp-Glu), tryptophanylisoleucine (Trp-Ile), phenylalanyltyrosine (Phe-Tyr), and phenylalanylphenylalanine (Phe-Phe) )
  • Glu-Trp glutamyltryptophan
  • Trp-Glu tryptophanylglutamic acid
  • Trp-Ile tryptophanylisoleucine
  • Phe-Tyr phenylalanyltyrosine
  • Phe-Phe phenylalanylphenylalanine
  • it is
  • One embodiment of the present invention is also the use of lipase inhibition of those containing both the cyclic dipeptide and the linear dipeptide.
  • Examples include, but are not limited to, use to prevent, ameliorate, or treat obesity or obesity or various diseases resulting from obesity, such as diabetes, hyperlipidemia, hypertension, or arteriosclerosis. It is not a thing.
  • the use is in a human or non-human animal and may be therapeutic or non-therapeutic.
  • non-therapeutic is a concept that does not include a medical act, that is, a treatment act on the human body by treatment.
  • Method for Inhibiting Lipase provides a method for inhibiting lipase, comprising administering to a subject in need of lipase inhibition a therapeutically effective amount of a specific cyclic dipeptide or a salt thereof as an active ingredient. Is.
  • cyclotryptophanyl isoleucine [Cyclo (Trp-Ile)], cyclotryptophanyl glutamic acid [Cyclo (Trp-Glu)], cyclotryptophanyl valine [Cyclo (Trp-Val)], cyclotyrosyl tyrosine [ Cyclo (Tyr-Tyr)], cyclophenylalanyl tyrosine [Cyclo (Phe-Tyr)], cyclophenylalanylphenylalanine [Cyclo (Phe-Phe)], cycloalanylphenylalanine [Cyclo (Ala-Phe)], cyclo Valylphenylalanine [Cyclo (Val-Phe)], cyclotryptophanyltyrosine [Cyclo (Trp-Tyr)], cyclomethionylmethionine [Cyclo (Met-Met)], cyclog
  • Another embodiment of the present invention provides a method for inhibiting lipase, comprising administering to a subject in need of lipase inhibition a therapeutically effective amount of a specific linear dipeptide or a salt thereof as an active ingredient. It is.
  • glutamyltryptophan Glu-Trp
  • tryptophanylglutamic acid Trp-Glu
  • tryptophanylisoleucine Trp-Ile
  • phenylalanyltyrosine Phe-Tyr
  • Phe-Phe phenylalanylphenylalanine
  • a method of inhibiting lipase comprising administering a therapeutically effective amount of one or more linear dipeptides or salts thereof selected from the group consisting of: More preferably, the present invention provides a method for inhibiting lipase, which comprises administering a therapeutically effective amount using as an active ingredient a substance containing three or more selected from the linear dipeptides or salts thereof.
  • one embodiment of the present invention provides a method for inhibiting lipase, which comprises administering a therapeutically effective amount using as an active ingredient a substance containing both the cyclic dipeptide and the linear dipeptide.
  • the subject requiring lipase inhibition is the same as the subject to which the lipase inhibitor of the present invention is administered.
  • the therapeutically effective amount means that when the cyclic or linear dipeptide of the present invention or a salt thereof is administered to the subject, the lipase activity is inhibited as compared with a subject not administered. It is a quantity.
  • the specific effective amount is appropriately set depending on the administration form, administration method, purpose of use, age, weight, symptom, etc. of the subject and is not constant.
  • the specific cyclic or linear dipeptide or a salt thereof is administered as it is or as a composition containing the specific cyclic or linear dipeptide or a salt thereof so that the therapeutically effective amount is obtained. May be.
  • lipase can be inhibited without causing side effects.
  • Example 1 Inhibitory effect of pancreatic lipase by cyclic dipeptide 1.
  • the reagent cyclic dipeptide used was synthesized by Kobe Natural Products Chemical Co., Ltd.
  • Trishydroxymethylaminomethane Trishydroxymethylaminomethane (Tris), sodium chloride (NaCl), and citric acid monohydrate (C 6 H 8 O 7 ⁇ H 2 O) are produced by Nacalai Tesque, Inc., calcium chloride dihydrate (CaCl 2 ⁇ 2H 2 O) is Wako Pure Chemical Industries, Ltd., oleic acid 4-methylumbelliferyl ester (4-MU), porcine pancreatic lipase is from Sigma, and polystyrene black 96-well plate is from Thermo Scientific Each was obtained and used.
  • Distilled water 500 mL was added to Tris 0.79 g, NaCl 4.38 g, CaCl 2 ⁇ 2H 2 O 0.1 g, and adjusted to pH 8.0 with 1N HCl (hydrochloric acid) to obtain a common buffer.
  • a 15 ⁇ M 4-MU solution was prepared using a common buffer and used as a substrate solution.
  • Pancreatic lipase was diluted with common buffer to 400 U / mL.
  • Distilled water was added to 21 g of C 6 H 8 O 7 .H 2 O, and then adjusted to pH 4.2 with 4N NaOH to obtain a reaction stop solution. 2.
  • pancreatic lipase inhibitory effect in vitro 210 pancreatic lipase inhibitory effects were examined for 210 cyclic dipeptides. Specifically, 25 ⁇ L of each cyclic dipeptide dissolved in a common buffer was added to each well of a 96-well plate (the final concentration of each cyclic dipeptide was 500 ⁇ M), and then 50 ⁇ L of a substrate solution was added (final concentration of the substrate). Is 7.5 ⁇ M). 25 ⁇ L of pancreatic lipase was added to and reacted with the cyclic dipeptide-substrate mixture (final pancreatic lipase concentration was 100 U / mL), and 30 ⁇ l of the reaction stop solution was added after 30 minutes.
  • Pancreatic lipase inhibition rate (%) was calculated by the following formula (I). Table 1 shows the inhibition rate of cyclic dipeptides for which an inhibition rate of 30% or more was confirmed. Table 2 shows pancreatic lipase inhibitory activities (IC50 values) of 45 types of cyclic dipeptides.
  • A Fluorescence intensity of pancreatic lipase added and no sample added group B: Fluorescent intensity of pancreatic lipase not added and sample added group C: Fluorescent intensity of pancreatic lipase added and sample added group D: Pancreatic lipase not added and sample added group Fluorescence intensity
  • Example 2 Pancreatic lipase inhibitory effect of cyclic dipeptide and linear dipeptide
  • the pancreatic lipase inhibitory effect of cyclic dipeptide and linear dipeptide was evaluated. The test was performed according to Example 1.
  • Fig. 1 shows the results of Cyclo (Gly-Pro), Gly-Pro, and Pro-Gly
  • Fig. 2 shows the results of Cyclo (Phe-Phe) and Phe-Phe
  • Fig. 3 shows Cyclo (Phe-Tyr), Phe- Results of Tyr and Tyr-Phe
  • FIG. 4 shows results of Cyclo (Trp-Ile), Trp-Ile, and Ile-Trp
  • FIG. 5 shows results of Cyclo (Trp-Glu), Trp-Glu, and Glu-Trp. Indicates.
  • Glu-Trp glutamyltryptophan
  • Trp-Glu tryptophanylglutamic acid
  • Trp-Ile tryptophanylisoleucine
  • Phe -Tyr phenylalanyltyrosine
  • Phe-Phe phenylalanylphenylalanine
  • the present invention provides a lipase inhibitor and a food or drink containing a specific cyclic or linear dipeptide or a salt thereof as an active ingredient. Therefore, the present invention can provide effective and new means that contribute to the prevention or treatment of various diseases such as obesity and obesity-induced diabetes, hyperlipidemia, hypertension, or arteriosclerosis. Industrial applicability is high.

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Abstract

　リパーゼ阻害剤、ジペプチド含有飲食品、リパーゼを阻害するための前記剤の使用、及びリパーゼを阻害する方法を提供する。　特定の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩が、リパーゼ阻害作用を有することを見出した。本発明は、肥満や肥満に起因する糖尿病、高脂血症、高血圧、又は動脈硬化等の様々な疾患の予防又は改善等に資する、効果的かつ新たな手段を提供する。

Description

リパーゼ阻害剤
　本発明は、リパーゼ阻害剤に関する。さらに詳しくは、アミノ酸を構成単位とする特定の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分とするリパーゼ阻害剤及びリパーゼ阻害用飲食品、リパーゼを阻害するための特定の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の使用、及びリパーゼを阻害する方法に関する。
　肥満は現代社会における重大な問題の一つであるが、その主たる要因は日本人の生活様式の欧米化に伴う、高脂肪食の摂取量の増加である。また、脂肪の過剰摂取は、肥満のみならず、肥満に起因する様々な疾患、例えば、糖尿病、高脂血症、高血圧、動脈硬化等に繋がることが知られている。肥満の予防のためには、食事制限により摂取カロリーを減らすことが有効であるとされているが、この方法は厳密な栄養指導と生活管理が必要とされ、日常生活において実行することは困難である。そのため、健康的かつ手軽に食事由来の脂肪の体内吸収を抑制することができれば、肥満及びそれに関連する疾患の予防及び健康増進に効果的である。
　このような背景の下、アミノ酸が二つ結合した「ジペプチド」が機能性物質として注目されている。ジペプチドは、単体アミノ酸にない物理的・化学的性質や新たな効果を付加することができるため、単体アミノ酸以上の応用範囲が期待されており、近年、医薬品や健康食品等の有効成分として、健康維持や生活習慣病の予防・改善のために利用されている。
　近年、ジペプチドの末端に存在するアミノ基とカルボキシル基とが脱水縮合することにより生成した環状構造を有する環状のジペプチドであるジケトピペラジン誘導体が開発されている。当該環状ジペプチドは、様々な生理活性を有することが報告されており、医療・薬理分野において需要が拡大することが予想されている。例えば、特許文献１には、２，５－ジケトピペラジン構造を有する環状ジペプチドが、抗うつ作用や学習意欲改善作用等を有することが報告されている。また、非特許文献１には、シクロヒスチジルプロリン〔Cyclo(His-Pro)〕が、体温低下作用や食欲抑制作用等の中枢神経系作用や、プロラクチン分泌抑制作用、成長ホルモン分泌促進作用等のホルモン様作用など多くの生理活性を示すことが記載され、さらにシクロロイシルグリシン〔Cyclo(Leu-Gly)〕が記憶機能改善作用を示すことが報告がされている。
　非特許文献２には、シクロトリプトファニルプロリン〔Cyclo(Trp-Pro)〕に抗癌作用、シクロヒスチジルプロリン〔Cyclo(His-Pro)〕及びシクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕に抗菌作用、シクロヒスチジルプロリン〔Cyclo(His-Pro)〕に神経保護作用、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕に記憶機能改善作用、シクロトリプトファニルプロリン〔Cyclo(Trp-Pro)〕及びシクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕に生物性除草剤としての作用があることが記載されている。
　脂質代謝に関しては、直鎖状テトラペプチドであるバリン－バリン－チロシン－プロリン（Val-Val-Tyr-Pro）や直鎖状トリペプチドであるバリン－チロシン－プロリン（Val-Tyr-Pro）及びバリン－トレオニン－ロイシン（Val-Thr-Leu）が血中トリグリセリド低下作用を有することが報告されている（特許文献２、３）。
特表２０１２－５１７９９８号公報 特許第２８０５１９４号公報 特許第２８００８７７号公報
Peptides、16(1)、151-164(1995) Chemical Reviews、112、3641-3716(2012)
　本発明の課題は、リパーゼ阻害剤、リパーゼを阻害するための当該剤の使用、及びリパーゼを阻害する方法を提供することにある。また、本発明の課題は、好ましい生理活性を有する組成物を提供することでもある。
　本発明者らは鋭意検討した結果、特定の環状ジペプチド又はその塩が顕著なリパーゼ阻害作用を有することを見出した。さらに、本発明者らは、特定の直鎖状ジペプチド又はその塩がリパーゼ阻害作用を有することも見出し、本発明を完成するに至った。
　即ち、本発明は、以下のものに関するが、これらに限定されない。
（１）アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有するリパーゼ阻害剤であって、
　前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、前記リパーゼ阻害剤。
（２）環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、及びシクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、（１）に記載のリパーゼ阻害剤。
（３）環状ジペプチド又はその塩が、（１）に記載の群から選択される３つ以上を含むものである、（１）に記載のリパーゼ阻害剤。
（４）環状ジペプチド又はその塩が、（２）に記載の群から選択される３つ以上を含むものである、（２）に記載のリパーゼ阻害剤。
（５）食事由来の脂肪の吸収抑制用である、（１）～（４）のいずれかに記載のリパーゼ阻害剤。
（６）血中中性脂肪低下用である、（１）～（４）のいずれかに記載のリパーゼ阻害剤。
（７）脂肪の蓄積抑制用である、（１）～（４）のいずれかに記載のリパーゼ阻害剤。
（８）体脂肪低下用である、（１）～（４）のいずれかに記載のリパーゼ阻害剤。
（９）アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩が、動植物由来ペプチドから得られるものである、（１）～（８）のいずれかに記載のリパーゼ阻害剤。
（１０）動植物由来ペプチドが、大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド、又はコラーゲンペプチドである、（９）に記載のリパーゼ阻害剤。
（１１）アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有する、リパーゼ阻害用飲食品であって、
　前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、前記飲食品。
（１２）前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、及びシクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、（１１）に記載の飲食品。
（１３）環状ジペプチド又はその塩が、（１１）に記載の群から選択される３つ以上を含むものである、（１１）に記載の飲食品。
（１４）環状ジペプチド又はその塩が、（１２）に記載の群から選択される３つ以上を含むものである、（１２）に記載の飲食品。
（１５）環状ジペプチド又はその塩の総量が１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍであり、環状ジペプチド又はその塩の各々の含有量が、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍである、（１１）～（１４）のいずれかに記載の飲食品。
（１６）アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩が、動植物由来ペプチドから得られるものである、（１１）～（１５）のいずれかに記載の飲食品。
（１７）動植物由来ペプチドが、大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド、又はコラーゲンペプチドである、（１６）に記載の飲食品。
（１８）リパーゼ阻害により発揮される機能の表示を付した（１１）～（１７）のいずれかに記載の飲食品。
（１９）機能表示が、「食後の脂肪の吸収を抑える」、「脂肪の蓄積を抑える」、「血中中性脂肪を低下させる」、及び「体脂肪を低下させる」からなる群から選択されるものである、（１８）に記載の飲食品。
（２０）リパーゼを阻害するための、アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩の使用であって、
　前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、前記使用。
（２１）アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩を有効成分として使用する、リパーゼを阻害する方法であって、
　前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、前記方法。
（２２）アミノ酸を構成単位とする直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有するリパーゼ阻害剤であって、
　前記直鎖状ジペプチド又はその塩が、グルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、及びフェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、前記リパーゼ阻害剤。
（２３）アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩の総量が１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍである組成物であって、
　前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、及びシクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものであり、
　組成物中の前記環状ジペプチド又はその塩の各々の含有量が、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍである、前記組成物。
（２４）アミノ酸を構成単位とする直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有する、リパーゼ阻害用飲食品であって、
　前記直鎖状ジペプチド又はその塩が、グルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、及びフェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、前記飲食品。
（２５）リパーゼ阻害により発揮される機能の表示を付した、（２４）に記載の飲食品。
（２６）機能表示が、「食後の脂肪の吸収を抑える」、「脂肪の蓄積を抑える」、「血中中性脂肪を低下させる」、及び「体脂肪を低下させる」からなる群から選択されるものである、（２５）に記載の飲食品。
　本発明では、特定の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を利用することでリパーゼを阻害することができる。本発明のリパーゼ阻害剤は、食事由来の脂肪の体内吸収の抑制、血中中性脂肪の低下、脂肪の蓄積抑制、及び体脂肪の低下に資する新たな手段を提供する。
　また、本発明により、特定の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を含有するリパーゼ阻害用飲食品を提供することが可能になる。
図１には、環状ジペプチドであるCyclo(Gly-Pro)と、直鎖状ジペプチドであるGly-Pro及びPro-Glyの膵リパーゼ活性の阻害率を示す。 図２には、環状ジペプチドであるCyclo(Phe-Phe)と、直鎖状ジペプチドであるPhe-Pheの膵リパーゼ活性の阻害率を示す。 図３には、環状ジペプチドであるCyclo(Phe-Tyr)と、直鎖状ジペプチドであるPhe-Tyr及びTyr-Pheの膵リパーゼ活性の阻害率を示す。 図４には、環状ジペプチドであるCyclo(Trp-Ile)と、直鎖状ジペプチドであるTrp-Ile及びIle-Trpの膵リパーゼ活性の阻害率を示す。 図５には、環状ジペプチドであるCyclo(Trp-Glu)と、直鎖状ジペプチドであるTrp-Glu及びGlu-Trpの膵リパーゼ活性の阻害率を示す。
　１．リパーゼ及びリパーゼ阻害
　本明細書において「リパーゼ」とは、脂肪を消化する酵素をいう。リパーゼは、膵リパーゼ、ホルモン感受性リパーゼ、及びリポタンパクリパーゼに大別され、膵リパーゼは食物中のトリアシルグリセロールを分解し、ホルモン感受性リパーゼは組織中（脂肪細胞中）のトリアシルグリセロールを分解し、リポタンパクリパーゼは血液中（カイロミクロン中）のトリアシルグリセロールを分解する。本発明においてリパーゼとは、膵臓から分泌される膵リパーゼをいう。膵リパーゼで分解されたトリアシルグリセロールは遊離脂肪酸とモノアシルグリセロールとなり、小腸で吸収されて細胞内で再度トリアシルグリセロールに合成され、その後、体液循環により周辺組織に分配される。
　本発明においてリパーゼ阻害とは、膵リパーゼ阻害をいう。膵リパーゼが阻害されることで、食物中のトリアシルグリセロールから遊離脂肪酸とモノアシルグリセロールへの分解を阻害し、体内への脂質の吸収を抑制する。リパーゼ阻害活性は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、４－メチルウンベリフェロンのオレイン酸エステルを基質として使用し、リパーゼによる反応で生成した４－メチルウンベリフェロンの蛍光強度を測定することによりリパーゼに対する阻害活性を測定できる。また、リパーゼ活性に対して５０％の阻害を与える５０％阻害濃度（ＩＣ５０）で表すことも、常法により行うこともできる。
　２．環状ジペプチド及び直鎖状ジペプチド
　本発明においてジペプチドは、環状ジペプチドであっても、直鎖状ジペプチドであってもよい。本明細書において環状ジペプチドとは、アミノ酸を構成単位とすることを特徴とし、アミノ酸のアミノ基とカルボキシル基とが脱水縮合することにより生成したジケトピペラジン構造を有するジペプチドのことをいう。尚、本明細書において、環状ジペプチド又はその塩をまとめて、単に、環状ジペプチドと称する場合がある。また、本明細書において、環状ジペプチドのアミノ酸の構成が同じであれば、それらの記載順序はいずれが先でも構わなく、例えば、〔Cyclo(Trp-Ile)〕と〔Cyclo(Ile-Trp)〕は同じ環状ジペプチドを表すものである。
　本明細書において直鎖状ジペプチドとは、アミノ酸を構成単位とすることを特徴とし、一方のアミノ酸のアミノ基と他方のアミノ酸のカルボキシル基とが脱水縮合することにより１つのペプチド結合で連結されたジペプチドのことをいう。尚、本明細書において、直鎖状ジペプチド又はその塩をまとめて、単に、直鎖状ジペプチドと称する場合がある。
　環状ジペプチドはアミド結合を介して二個のアミノ酸の末端部分が結合しているため、分子末端部分に極性基であるカルボキシル基やアミノ基が露出している直鎖状ジペプチドと比較して脂溶性が高いという特徴を有する。そのため、環状ジペプチドは直鎖状のジペプチドと比較して、消化管透過性や膜透過性に優れる。
　本明細書において、環状又は直鎖状ジペプチドの塩とは、前記環状又は直鎖状ジペプチドの薬理学的に許容される任意の塩（無機塩及び有機塩を含む）をいい、例えば、前記環状又は直鎖状ジペプチドのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩、有機酸塩（酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、蟻酸塩、安息香酸塩、ピクリン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等）等が挙げられるが、これらに限定されない。環状又は直鎖状ジペプチドの塩は、当該分野で公知の任意の方法により、当業者によって容易に調製され得る。
　本発明で用いる直鎖状ジペプチドは、当該分野で公知の方法に従って調製することができる。例えば、任意の配列の直鎖状ジペプチドをペプチド合成により調製してもよく、微生物発酵又は酵素を用いて合成してもよく、タンパク質に酵素処理や熱処理を施して分解し、その後、分離・精製することで調製してもよい。また、本発明の直鎖状ジペプチドには、市販品又は合成品のものを使用してもよい。
　本発明で用いる環状ジペプチドは、当該分野で公知の方法に従って調製することができる。例えば、化学合成法や酵素法、微生物発酵法により製造されてもよく、直鎖状ペプチドを脱水及び環化させることにより合成されてもよく、特開２００３－２５２８９６号公報やJournal of Peptide Science, 10, 737-737, 2004に記載の方法に従って調製することもできる。例えば、動植物由来のタンパク質を含む成分に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる動植物由来ペプチド、例えば、大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド、又はコラーゲンペプチドをさらに熱処理して得られる処理物を好適に用いることができる。
　本発明では、アミノ酸を構成単位とする環状又は直鎖状ジペプチドは、大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド又はコラーゲンペプチド熱処理物から得られたものであってもよい。また、本発明における環状又は直鎖状ジペプチドは、動植物由来のタンパク質を含む成分に熱処理を施す一段階の工程で得られたものであってもよい。例えば、大豆タンパク質、茶タンパク質、麦芽タンパク質、米タンパク質、乳タンパク質、プラセンタタンパク質、又はコラーゲンタンパク質に熱処理を施して得られたものであってもよい。尚、大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド、コラーゲンペプチドの熱処理物中の特定の環状又は直鎖状ジペプチド、又は大豆タンパク質、茶タンパク質、麦芽タンパク質、米タンパク質、乳タンパク質、プラセンタタンパク質、コラーゲンタンパク質の熱処理物中の特定の環状又は直鎖状ジペプチドが特定の含有量に満たなければ、不足する特定の環状又は直鎖状ジペプチドについては他の動植物由来ペプチドや市販品、合成品を用いて適宜追加することもできる。
　３．動植物由来ペプチド
　３－１．大豆ペプチド
　本明細書でいう「大豆ペプチド」とは、大豆タンパク質に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる低分子ペプチドをいう。原料となる大豆（学名：Glycine max）は品種や産地などの制限なく用いることができ、粉砕品などの加工品段階のものを用いることもできる。
　大豆ペプチドを熱処理することにより、環状又は直鎖状ジペプチドを高濃度に含有する大豆ペプチド熱処理物を得ることができる。具体的には、例えば、大豆ペプチドを４０～１５０℃の条件で、５分～１２０時間加熱して調製することができる。得られた熱処理物に対して、所望により、ろ過、遠心分離、濃縮、限外ろ過、凍結乾燥、粉末化等の処理を行ってもよい。
　３－２．茶ペプチド
　本明細書でいう「茶ペプチド」とは、茶（茶葉や茶殻を含む）抽出物に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる茶由来の低分子ペプチドをいう。抽出原料となる茶葉としては、茶樹（学名：Camellia sinensis）を用いて製造された茶葉の葉、茎など、抽出して飲用可能な部位を使用することができる。また、その形態も大葉、粉状など制限されない。茶葉の収穫期についても、所望する香味に合わせて適宜選択できる。
　本発明で使用される茶抽出物は、副生成物の含有量が少なく、香味のよいものが好ましい。この香味の観点から、原料となる茶葉は、煎茶、番茶、ほうじ茶、玉露、かぶせ茶、甜茶等の蒸し製の不発酵茶（緑茶）や、嬉野茶、青柳茶、各種中国茶等の釜炒茶等の不発酵茶を用いることが好ましい。
　３－３．麦芽ペプチド
　本明細書でいう「麦芽ペプチド」とは、麦芽又はその粉砕物から得られる抽出物に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる麦芽由来の低分子ペプチドをいう。原料となる麦芽ペプチドは、品種や産地などの制限なく用いることができるが、特に大麦の種子を発芽させた大麦麦芽が好適に用いられる。大麦麦芽は、皮部を除去してタンパク質含量の高い画分を分離して用いるのが実用的かつ効率的である。例えば、タンパク質含量の高い画分は、麦芽を表面から徐々に削り、穀皮を除去し、その後、アリューロン層及び胚乳といったタンパク質が多く含まれる画分を削りとる方法が挙げられる。
　３－４．米ペプチド
　本明細書でいう「米ペプチド」とは、米、玄米、それらの一部又は粉砕物、米を原料として得られる油脂類（米糠油や米胚芽油）から得られる抽出物に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる米由来の低分子ペプチドをいう。原料となる米ペプチドは、品種や産地などの制限なく用いることができる。
　３－５．チキンペプチド
　本明細書でいう「チキンペプチド」は、鶏肉もしくは鶏の一部の組織から得られるタンパク質を低分子化することによって得られる鶏由来の低分子ペプチドをいい、例えばＷＯ２０１１／０７７７５９に記載のようにして得ることができる。
　３－６．乳ペプチド
　本明細書でいう「乳ペプチド」とは、天然の乳由来の成分である乳蛋白質をアミノ酸が少なくとも数個結合した分子に分解したものである。より具体的には、ホエイ（乳清タンパク質）又はカゼイン等の乳蛋白質をプロテナーゼ等の酵素により加水分解し、これを濾過して得られる濾液を殺菌及び／又は濃縮して乾燥することにより得られるホエイペプチド、カゼインペプチド等が挙げられる。
　３－７．プラセンタペプチド
　プラセンタとは哺乳類の胎盤のことであり、その優れた機能性から、近年、健康食品、化粧品、医薬品素材として用いられている。本明細書でいう「プラセンタペプチド」とは、プラセンタを酵素処理、又は亜臨界処理により可溶化、低分子化したものをいう。また、本来の意味とは異なるが、植物の胎座から得られる抽出物が胎盤由来のプラセンタと同等の生理学的効果を有するものとして健康食品、化粧品等に利用されており、これらは植物プラセンタと呼ばれる。植物の胎座とは、めしべの一部で胚珠がついている部分である。本発明でいう「プラセンタペプチド」には、植物プラセンタに酵素処理、又は亜臨界処理等を施し、可溶化、低分子化したものも含まれる。
　３－８．コラーゲンペプチド
　本明細書でいう「コラーゲンペプチド」とは、コラーゲン又はその粉砕物を酵素処理や熱処理を施し、コラーゲンを低分子化することによって得られる低分子ペプチドをいう。コラーゲンは動物の結合組織の主要なタンパク質であり、ヒトを含めた哺乳類の身体に最も大量に含まれるタンパク質である。
　コラーゲンペプチドを熱処理することにより環状又は直鎖状ジペプチドを多量に含有する組成物を得ることができる。具体的には、例えば、コラーゲンペプチドを１００℃より高温の条件で、好ましくは１００～１７０℃、より好ましくは１１０～１５０℃、さらにより好ましくは１２０～１４０℃の条件で、５分～１２０時間、好ましくは３～１０時間加熱して調製することができる。得られた熱処理物に対して、所望により、ろ過、遠心分離、濃縮、限外ろ過、凍結乾燥、粉末化等の処理を行ってもよい。
　４．リパーゼ阻害剤
　４－１．環状ジペプチド含有リパーゼ阻害剤
　本発明の一態様は、特定の環状ジペプチド又はその塩を有効成分とするリパーゼ阻害剤である。
　本発明のリパーゼ阻害剤は、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上の環状ジペプチド又はその塩を有効成分とするものである。好ましくは、前記環状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を有効成分とするものである。
　本発明は、リパーゼ阻害効果の観点から、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、及びシクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕からなる群より選ばれる１つ又は２つ以上の環状ジペプチド又はその塩を含有することが好ましい。また、前記環状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を有効成分とすることがより好ましい。
　本発明は、リパーゼ阻害効果の観点から、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、及びシクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕からなる群より選ばれる１つ又は２つ以上の環状ジペプチド又はその塩を含有することがさらに好ましく、特に、前記環状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を有効成分とすることがさらにより好ましい。
　本発明のリパーゼ阻害剤は、環状ジペプチド又はその塩を構成するアミノ酸として、フェニルアラニン（Phe）及び／又はトリプトファン（Trp）を含有することが好ましい。
　本発明のリパーゼ阻害剤における環状ジペプチド又はその塩の含有量は、その投与形態、投与方法などを考慮し、本発明の所望の効果が得られるような量であればよく、特に限定されるものではない。例えば、動植物由来ペプチド、好ましくは大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド、又はコラーゲンペプチドを原料として用いる場合、本発明における環状ジペプチド又はその塩の含有量の総量は、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。また、本発明のリパーゼ阻害剤におけるシクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、シクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕、又はそれぞれに対応する塩の含有量としては、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。
　尚、特に断りがない限り、本明細書において用いる「ｐｐｍ」は、重量／容量（ｗ／ｖ）のｐｐｍを意味し、１．０ｐｐｍは１．０×１０－３ｍｇ／ｍＬと換算され、１．０×１０－４重量％と換算されるものである。
　また、環状ジペプチド又はその塩として、合成品又は精製品を用いる場合、本発明のリパーゼ阻害剤における環状ジペプチド又はその塩の含有量の総量は、特に限定されるものではないが、例えば、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。また、環状ジペプチド又はその塩として合成品又は精製品を用いる場合に、本発明のリパーゼ阻害剤に含まれる、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、シクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕、又はそれぞれに対応する塩の含有量は、特に限定されるものではないが、例えば、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。
　環状ジペプチド又はその塩の含有量は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳに供することで測定することができる。
　４－２．直鎖状ジペプチド含有リパーゼ阻害剤
　本発明の一態様は、特定の直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分とするリパーゼ阻害剤である。
　本発明のリパーゼ阻害剤の一態様は、グルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、及びフェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)からなる群から選択される１つ又は２つ以上の直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分とするものである。好ましくは、前記直鎖状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を有効成分とするものである。
　本発明のリパーゼ阻害剤における直鎖状ジペプチド又はその塩の含有量は、その投与形態、投与方法などを考慮し、本発明の所望の効果が得られるような量であればよく、特に限定されるものではない。例えば、動植物由来ペプチド、好ましくは大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド、又はコラーゲンペプチドを原料として用いる場合、本発明における直鎖状ジペプチド又はその塩の含有量の総量は、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。また、本発明のリパーゼ阻害剤におけるグルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、フェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)、又はそれぞれに対応する塩の含有量としては、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。
　また、直鎖状ジペプチド又はその塩として、合成品又は精製品を用いる場合、本発明のリパーゼ阻害剤における直鎖状ジペプチド又はその塩の含有量の総量は、特に限定されるものではないが、例えば、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。また、直鎖状ジペプチド又はその塩として合成品又は精製品を用いる場合に、本発明のリパーゼ阻害剤に含まれる、グルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、フェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)、又はそれぞれに対応する塩の含有量は、特に限定されるものではないが、例えば、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。
　直鎖状ジペプチド又はその塩の含有量は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳに供することで測定することができる。
　また、本発明のリパーゼ阻害剤は、前記環状ジペプチド、又は前記直鎖状ジペプチドのいずれかを含んでいてもよく、前記環状ジペプチド及び直鎖状ジペプチドを両方含んでいてもよい。
　４－３．他の成分
　本発明の剤は、その形態に応じて、環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の他に、任意の添加剤、通常の剤に用いられる任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び／又は成分の例としては、ビタミン類、ミネラル類、栄養成分、香料、酸化防止剤、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、ガム、油、アミノ酸、果汁エキス類、又は野菜エキス類などの生理活性成分の他、製剤化において配合される賦形剤、結合剤、乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤、着色剤、凝固剤、ｐＨ調整剤又はコーティング剤等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　４－４．用途
　本発明のリパーゼ阻害剤は、前述の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を有効量含有するという特徴を有することによりリパーゼ活性が阻害されることで、食後の脂肪の吸収を抑える効果、食後の血中中性脂肪の上昇を抑える効果、食後の血中中性脂肪の上昇を穏やかにする効果、食後の脂肪の吸収を抑えて排泄を増加させる効果、血中中性脂肪を低下させる効果、脂肪の蓄積を抑える効果、体に脂肪をつきにくくする効果、体脂肪を低下させる効果、又は内臓脂肪を低下させる効果等を得ることができる。従って、本発明の一態様は、環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有する、食事由来の脂肪の吸収抑制用のリパーゼ阻害剤である。また、本発明は一態様として、環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有する、血中中性脂肪低下用のリパーゼ阻害剤である。さらに、本発明は、環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有する、脂肪の蓄積抑制用のリパーゼ阻害剤でもある。加えて、本発明は、環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有する、体脂肪低下用のリパーゼ阻害剤でもある。
　本発明のリパーゼ阻害剤は、前述の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を有効量含有するという特徴を有することにより膵リパーゼを阻害して、食物中のトリアシルグリセロールから遊離脂肪酸とモノアシルグリセロールへの分解を阻害し、体内への吸収を抑制することができる。また、本発明のリパーゼ阻害剤では、膵リパーゼが阻害されることで、血中中性脂肪の低下若しくは上昇抑制効果、及び脂肪の蓄積抑制効果等を得ることができる。それらの効果を要する対象としては、肥満や肥満に起因する様々な疾患、例えば、糖尿病、高脂血症、高血圧、又は動脈硬化等が挙げられ、それらの疾患の予防、改善、又は治療に好適に使用され得る。
　本発明は、例えば、食後の脂肪の吸収を抑える、食後の血中中性脂肪の上昇を抑える、食後の血中中性脂肪の上昇を穏やかにする、食後の脂肪の吸収を抑えて排泄を増加させる、血中中性脂肪を低下させる、脂肪の蓄積を抑える、体に脂肪をつきにくくする、体脂肪を低下させる、又は内臓脂肪を低下させるためなどに用いられるものである旨を明示的又は暗示的に示して提供することができる。
　本発明のリパーゼ阻害剤は、例えば、前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を含有する原料に、所望により前述の他の成分を加えて、公知の方法に従って、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、又はカプセル剤等の固形剤や、通常液剤、懸濁剤、又は乳剤等の液剤等に製剤化することができる。これらの剤はそのまま水等と共に服用することができる。また、容易に配合することが出来る形態（例えば、粉末形態や顆粒形態）に調製後、例えば、医薬品の原材料として用いることができる。
　本発明は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。本発明のリパーゼ阻害剤は、当該剤をそのまま組成物として、或いは当該剤を含む組成物として提供することもできる。かかる組成物としては、医薬品（医薬組成物）、飲食品（飲料、食品など）、化粧品（化粧用組成物）などが挙げられるが、これらに限定されない。　本発明のリパーゼ阻害剤は、治療的用途（医療用途）又は非治療用途（非医療用途）のいずれにも適用することができる。具体的には、医薬品、医薬部外品及び化粧料等や薬事法上はこれらに属さないが、食後の脂肪の吸収を抑える効果、食後の血中中性脂肪の上昇を抑える効果、食後の血中中性脂肪の上昇を穏やかにする効果、食後の脂肪の吸収を抑えて排泄を増加させる効果、血中中性脂肪を低下させる効果、脂肪の蓄積を抑える効果、体に脂肪をつきにくくする効果、体脂肪を低下させる効果、又は内臓脂肪を低下させる効果等を明示的又は暗示的に訴求する組成物としての使用が挙げられる。
　本発明のリパーゼ阻害剤は、その形態に応じた適当な方法で摂取することができる。摂取方法は、本発明の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩が循環血中に移行できるのであれば特に限定はない。例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、又はカプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、又はシロップ剤等の経口用液体製剤、注射剤、外用剤、坐剤、又は経皮吸収剤等の非経口用製剤などの形態とすることができるが、これらに限定されない。なお、本明細書において、摂取とは、摂取、服用、又は飲用の全態様を含むものとして用いられる。
　本発明のリパーゼ阻害剤の投与量は、その形態、投与方法、使用目的及び投与対象である患者又は患獣の年齢、体重、症状によって適時設定され、一定ではない。本発明における本発明の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の有効ヒト摂取量としては、一定ではないが、例えば、体重５０ｋｇのヒトで一日当たり、好ましくは１０ｍｇ以上、より好ましくは１００ｍｇ以上である。また、投与は所望の投与量範囲内において、１日内において単回又は数回に分けて行ってもよい。投与期間も任意である。尚、ここで本発明の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の有効ヒト摂取量とは、ヒトにおいて有効な効果を示す環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の合計摂取量のことであり、環状又は直鎖状ジペプチドの種類は特に限定されない。
　本発明のリパーゼ阻害剤の摂取対象とは、好ましくはヒトであるが、ウシ、ウマ、ヤギ等の家畜動物、イヌ、ネコ、ウサギ等のペット動物、又は、マウス、ラット、モルモット、サル等の実験動物であってもよい。ヒト以外の動物を対象に投与する場合、マウス１個体当たり約２０ｇに対して１日あたりの使用量は、剤中の有効成分の含有量、適用対象者の状態、体重、性別及び年齢等の条件により異なるが、通常、環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の総配合量として、好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ以上、より好ましくは１００ｍｇ／ｋｇ以上を摂取できる量にするとよい。
　５．組成物
　５－１．環状ジペプチド含有組成物
　本発明の一態様は、アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有するリパーゼ阻害用飲食品であって、当該環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含有するものである。好ましくは、前記環状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を含有するものである。
　本発明の飲食品は、リパーゼ阻害効果の観点から、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、及びシクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕からなる群より選ばれる１つ又は２つ以上の環状ジペプチド又はその塩を含有することが好ましい。また、前記環状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を含有することがより好ましい。
　本発明の飲食品は、リパーゼ阻害効果の観点から、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、及びシクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕からなる群より選ばれる１つ又は２つ以上の環状ジペプチド又はその塩を含有することがさらに好ましく、特に、前記環状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を含有することがさらにより好ましい。
　本発明の飲食品は、環状ジペプチド又はその塩を構成するアミノ酸として、フェニルアラニン（Phe）及び／又はトリプトファン（Trp）を含有することが好ましい。
　本発明の飲食品における環状ジペプチド又はその塩の含有量は、その投与形態、投与方法などを考慮し、本発明の所望の効果が得られるような量であればよく、特に限定されるものではない。例えば、動植物由来ペプチド、好ましくは大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド、又はコラーゲンペプチドを原料として用いる場合、本発明における環状ジペプチド又はその塩の含有量の総量は、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。また、本発明の飲食品におけるシクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、シクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕、又はそれぞれに対応する塩の含有量としては、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。
　尚、特に断りがない限り、本明細書において用いる「ｐｐｍ」は、重量／容量（ｗ／ｖ）のｐｐｍを意味し、１．０ｐｐｍは１．０×１０－３ｍｇ／ｍＬと換算され、１．０×１０－４重量％と換算されるものである。
　また、環状ジペプチド又はその塩として、合成品又は精製品を用いる場合、本発明の飲食品における環状ジペプチド又はその塩の含有量の総量は、特に限定されるものではないが、例えば、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。また、環状ジペプチド又はその塩として合成品又は精製品を用いる場合に、本発明の飲食品に含まれる、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、シクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕、又はそれぞれに対応する塩の含有量は、特に限定されるものではないが、例えば、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。
　本発明の一態様は、アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩の総量が１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである組成物であって、前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、及びシクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものであり、組成物中の前記環状ジペプチド又はその塩の各々の含有量が、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである、前記組成物である。
　環状ジペプチド又はその塩の含有量は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳに供することで測定することができる。
　５－２．直鎖状ジペプチド含有組成物
　本発明の一態様は、アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有するリパーゼ阻害用飲食品であって、当該直鎖状ジペプチド又はその塩が、グルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、及びフェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含有するものである。好ましくは、前記直鎖状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を含有するものである。
　本発明の飲食品における直鎖状ジペプチド又はその塩の含有量は、その投与形態、投与方法などを考慮し、本発明の所望の効果が得られるような量であればよく、特に限定されるものではない。例えば、動植物由来ペプチド、好ましくは大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド、又はコラーゲンペプチドを原料として用いる場合、本発明における直鎖状ジペプチド又はその塩の含有量の総量は、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。また、本発明の飲食品におけるグルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、フェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)、又はそれぞれに対応する塩の含有量としては、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。
　また、直鎖状ジペプチド又はその塩として、合成品又は精製品を用いる場合、本発明の飲食品における直鎖状ジペプチド又はその塩の含有量の総量は、特に限定されるものではないが、例えば、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。また、直鎖状ジペプチド又はその塩として合成品又は精製品を用いる場合に、本発明の飲食品に含まれる、グルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、フェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)、又はそれぞれに対応する塩の含有量は、特に限定されるものではないが、例えば、１．０×１０ｐｐｍ以上、好ましくは１．０×１０２ｐｐｍ以上、より好ましくは１．０×１０３ｐｐｍ以上であり、２．０×１０５ｐｐｍ以下、好ましくは１．０×１０５ｐｐｍ以下、より好ましくは２．５×１０４ｐｐｍ以下であり、典型的には、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍ、好ましくは１．０×１０２～１．０×１０５ｐｐｍ、より好ましくは１．０×１０３～２．５×１０４ｐｐｍである。
　直鎖状ジペプチド又はその塩の含有量は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳに供することで測定することができる。
　また、本発明の組成物は、前記環状ジペプチド、又は前記直鎖状ジペプチドのいずれかを含んでいてもよく、前記環状ジペプチド及び直鎖状ジペプチドを両方含んでいてもよい。
　５－３．他の成分
　本発明の組成物は、その効果を損なわない限り、その形態に応じて、環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の他に、任意の添加剤、通常の剤に用いられる任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び／又は成分の例としては、ビタミン類、ミネラル類、栄養成分、香料、酸化防止剤、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、ガム、油、アミノ酸、果汁エキス類、又は野菜エキス類などの生理活性成分の他、製剤化において配合される賦形剤、結合剤、乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤、着色剤、凝固剤、ｐＨ調整剤又はコーティング剤等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　本発明の組成物は特に限定されるものではないが、例えば、前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を含有する飲食品、好ましくは飲料や食品である。当該飲料又は食品における前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の含有量は前記の通りである。
　本発明の組成物は、例えば、公知の飲食品を調製する際に、その原材料に前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を所定量混合して、公知の飲食品の製造方法に従って調製してもよく、また、既製の公知の飲食品に、前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を前記所定量となるように添加して、溶解及び／又は懸濁することで調製してもよい。尚、公知の飲食品が、前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を元来含有するものであってもよく、本発明の環状又は直鎖状ジペプチドが所定量となるのであれば、適宜配合して調製することができる。
　５－４．用途
　本発明の組成物は、様々な生理作用を有する。特に、前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を含有することで、リパーゼ活性の阻害という効果を得ることができ、食後の脂肪の吸収を抑える効果、食後の血中中性脂肪の上昇を抑える効果、食後の血中中性脂肪の上昇を穏やかにする効果、食後の脂肪の吸収を抑えて排泄を増加させる効果、血中中性脂肪を低下させる効果、脂肪の蓄積を抑える効果、体に脂肪をつきにくくする効果、体脂肪を低下させる効果、又は内臓脂肪を低下させる効果等を得ることができる。それらの効果を要する対象としては、肥満や肥満に起因する様々な疾患、例えば、糖尿病、高脂血症、高血圧、又は動脈硬化等が挙げられ、それらの疾患の予防、改善、又は治療に好適に使用され得る。
　本発明の飲食品は、例えば、食後の脂肪の吸収を抑えるため、食後の血中中性脂肪の上昇を抑えるため、食後の血中中性脂肪の上昇を穏やかにするため、食後の脂肪の吸収を抑えて排泄を増加させるため、血中中性脂肪を低下させるため、脂肪の蓄積を抑えるため、体に脂肪をつきにくくするため、体脂肪を低下させるため、又は内臓脂肪を低下させるためなどに用いられるものである旨を明示的又は暗示的に示して提供することができる。
　本発明の飲食品は特に限定されないが、例えば、飲料、食品などが挙げられる。
　本発明の飲料の具体例としては、烏龍茶飲料、紅茶飲料、緑茶飲料、果汁飲料、野菜ジュース、スポーツドリンク、アイソトニック飲料、エンハンスドウォーター、ミネラルウォーター、ニアウォーター、栄養ドリンク剤、美容ドリンク剤、又は各種アルコール飲料等を挙げることができる。また、当該飲料には、必要に応じて、酸化防止剤、香料、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、ガム、油、ビタミン類、アミノ酸、果汁エキス類、野菜エキス類、ｐＨ調整剤、又は品質安定剤等の添加剤を単独で又は併用して配合してもよい。
　また、本発明の飲料は、必要に応じて殺菌等の工程を経て、容器詰め飲料とされる。例えば、飲料を容器に充填した後に加熱殺菌等を行う方法や、飲料を殺菌してから無菌環境下で容器に充填する方法により、殺菌された容器詰め飲料を製造することができる。
　容器詰め飲料に用いる容器の種類は特に制限されず、例えば、ペットボトルなどの樹脂製容器、紙パックなどの紙容器、ガラス瓶などのガラス容器、アルミ缶やスチール缶などの金属製容器、アルミパウチなど、通常、飲料に用いられる容器であればいずれも用いることができる。
　本発明の一態様は、前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を含有する食品であり、例えば、健康食品、機能性食品（特定保健用食品、条件付き特定保健用食品、栄養機能食品が含まれる）、特別用途食品、又は健康補助食品等が挙げられる。本発明の食品における前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の含有量は前記の通りである。
　本発明の食品は、例えば、公知の食品を調製する際に、その原材料に前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を所定量混合して、公知の食品の製造方法に従って調製してもよく、また、既製の公知の食品に、前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を前記所定量となるように添加することで調製してもよい。尚、公知の食品が、前記環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を元来含有するものであってもよく、本発明の環状又は直鎖状ジペプチドが所定量となるのであれば、適宜配合して調製することができる。
　本発明の組成物は、その形態に応じた適当な方法で摂取することができる。摂取方法は、本発明の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩が循環血中に移行できるのであれば特に限定されるものではない。尚、本明細書において、摂取とは、摂取、服用、又は飲用の全態様を含むものである。
　本発明の組成物の摂取量は、その形態、投与方法、使用目的及び当該組成物の摂取対象である患者又は患獣の年齢、体重、症状によって適宜設定され一定ではない。例えば、本発明における本発明の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の有効ヒト摂取量としては、一定ではないが、例えば、体重５０ｋｇのヒトで一日当たり、好ましくは１０ｍｇ以上、より好ましくは１００ｍｇ以上である。また、投与は所望の投与量範囲内において、１日内において単回又は数回に分けて行ってもよい。投与期間も任意である。尚、ここで、本発明の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の有効ヒト摂取量とは、ヒトにおいて有効な効果を示す環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の合計摂取量のことであり、環状又は直鎖状ジペプチドの種類は特に限定されない。
　本明細書中において本発明の組成物の摂取対象とは、好ましくはヒトであるが、ウシ、ウマ、ヤギ等の家畜動物、イヌ、ネコ、ウサギ等のペット動物、又は、マウス、ラット、モルモット、サル等の実験動物であってもよい。ヒト以外の動物を対象に投与する場合、マウス１個体当たり約２０ｇに対して１日あたりの使用量は、組成物中の有効成分の含有量、適用対象者の状態、体重、性別及び年齢等の諸条件により異なるが、通常、環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の総配合量として、好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ以上、より好ましくは１００ｍｇ／ｋｇ以上を摂取できる量にするとよい。
　本発明の組成物は、保健機能成分（関与成分）である環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩に起因して、種々の保健機能（又は生理作用）を発揮する。ここで、保健機能成分（関与成分）とは、一定量摂取することで健康の維持増進等に役立つ成分をいう。従って、本発明の組成物は、そのような保健機能成分に起因する用途に用いられ得る。具体的には、食後の脂肪の吸収を抑える効果、食後の血中中性脂肪の上昇を抑える効果、食後の血中中性脂肪の上昇を穏やかにする効果、食後の脂肪の吸収を抑えて排泄を増加させる効果、血中中性脂肪を低下させる効果、脂肪の蓄積を抑える効果、体に脂肪をつきにくくする効果、体脂肪を低下させる効果、又は内臓脂肪を低下させる効果等を明示的又は暗示的に訴求する組成物としての使用が挙げられる。
　本発明は、別の側面では、リパーゼ阻害により発揮される機能の表示を付した、環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を含有する組成物に関する。このような表示又は機能表示は特に限定されないが、例えば、「食後の脂肪の吸収を抑える」、「食後の血中中性脂肪の上昇を抑える」、「食後の血中中性脂肪の上昇を穏やかにする」、「食後の脂肪の吸収を抑えて排泄を増加させる」、「血中中性脂肪を低下させる」、「脂肪の蓄積を抑える」、「体に脂肪をつきにくくする」、「体脂肪を低下させる」、又は「内臓脂肪を低下させる」などが挙げられる。本明細書において、当該表示及び機能表示のような表示は、組成物自体に付されてもよいし、組成物の容器又は包装に付されていてもよい。
　６．リパーゼを阻害するための環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩の使用
　本発明の一態様は、アミノ酸を構成単位とする特定の環状ジペプチド又はその塩のリパーゼ阻害のための使用である。好ましくは、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上の環状ジペプチド又はその塩のリパーゼ阻害のための使用である。より好ましくは、前記環状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を含むもののリパーゼ阻害のための使用である。
　また、本発明の一態様は、アミノ酸を構成単位とする特定の直鎖状ジペプチド又はその塩のリパーゼ阻害のための使用である。好ましくは、グルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、及びフェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)からなる群から選択される１つ又は２つ以上の直鎖状ジペプチド又はその塩のリパーゼ阻害のための使用である。より好ましくは、前記直鎖状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を含むもののリパーゼ阻害のための使用である。
　また、本発明の一態様は、前記環状ジペプチド及び直鎖状ジペプチドの両方を含むもののリパーゼ阻害のための使用でもある。
　例えば、肥満や肥満や肥満に起因する様々な疾患、例えば、糖尿病、高脂血症、高血圧、又は動脈硬化等を予防、改善、又は処置するための使用が含まれるが、これらに限定されるものではない。当該使用は、ヒト又は非ヒト動物における使用であり、治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。ここで、「非治療的」とは、医療行為、即ち、治療による人体への処理行為を含まない概念である。
　７．リパーゼを阻害する方法
　本発明の一態様は、リパーゼ阻害を必要とする対象に、特定の環状ジペプチド又はその塩を有効成分として治療有効量を投与することを含む、リパーゼを阻害する方法を提供するものである。好ましくは、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上の環状ジペプチド又はその塩を有効成分として治療有効量を投与することを含む、リパーゼを阻害する方法を提供する。より好ましくは、前記環状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を含むものを有効成分として治療有効量を投与することを含む、リパーゼを阻害する方法を提供する。
　また、本発明の一態様は、リパーゼ阻害を必要とする対象に、特定の直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分として治療有効量を投与することを含む、リパーゼを阻害する方法を提供するものである。好ましくは、グルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、及びフェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)からなる群から選択される１つ又は２つ以上の直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分として治療有効量を投与することを含む、リパーゼを阻害する方法を提供する。より好ましくは、前記直鎖状ジペプチド又はその塩から選択される３つ以上を含むものを有効成分として治療有効量を投与することを含む、リパーゼを阻害する方法を提供する。
　また、本発明の一態様は、前記環状ジペプチド及び直鎖状ジペプチドの両方を含むものを有効成分として治療有効量を投与することを含む、リパーゼを阻害する方法を提供する。
　尚、リパーゼ阻害を必要とする対象とは、本発明のリパーゼ阻害剤の前記投与対象と同様である。
　また、本明細書中において治療有効量とは、本発明の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を上記対象に投与した場合に、投与していない対象と比較して、リパーゼ活性が阻害される量のことである。具体的な有効量としては、投与形態、投与方法、使用目的及び対象の年齢、体重、症状等によって適時設定され一定ではない。
　本発明の方法においては、前記治療有効量となるよう、前記特定の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩をそのまま、或いは、特定の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を含有する組成物として投与してもよい。
　本発明の方法によれば、副作用を生じることなくリパーゼを阻害することが可能になる。
　以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、これにより本発明の範囲を限定するものではない。当業者は、本発明の方法を種々変更、修飾して使用することが可能であり、これらも本発明の範囲に含まれる。
実施例１：環状ジペプチドによる膵リパーゼの阻害効果
１．試薬
　環状ジペプチドは神戸天然物化学株式会社で合成したものを用いた。トリスヒドロキシメチルアミノメタン（Tris）、塩化ナトリウム（NaCl）、及びクエン酸一水和物（C6H8O7・H2O）はナカライテスク株式会社、塩化カルシウム二水和物（CaCl2・2H2O）は和光純薬工業株式会社、オレイン酸４－メチルウンベリフェリルエステル（4-MU）、及び豚由来の膵リパーゼはシグマ株式会社、ポリスチレン製ブラック９６ウェルプレートはThermo Scientific株式会社よりそれぞれ入手して使用した。
　Tris 0.79g、NaCl 4.38g、CaCl2・2H2O 0.1gに蒸留水500mLを加え、1N HCl（塩酸）でpH8.0に調製し、共通バッファーとした。共通バッファーを用いて15μM 4-MU溶液を調製し、基質溶液とした。膵リパーゼを共通バッファーで希釈し、400U/mLとした。C6H8O7・H2O 21gに蒸留水を加えた後に4N NaOHを用いてpH4.2に調製し、反応停止液とした。
２．in vitroにおける膵リパーゼ阻害効果
　２１０種類の環状ジペプチドについて、in vitroにおける膵リパーゼ阻害効果を検討した。具体的には、９６ウェルプレートの各ウェルに、共通バッファーに溶解させた各環状ジペプチドを25μL添加し(各環状ジペプチドの最終濃度は500μM)、その後、基質溶液を50μL添加した(基質の最終濃度は7.5μM)。環状ジペプチド－基質混合液に膵リパーゼを25μL添加して反応させ(膵リパーゼの最終濃度は100U/mL)、30分後に反応停止液を100μL加えた。分光光度計(Synegy HT、Bio Tek社製)を用いて、反応溶液中の蛍光強度を測定した（励起波長：355nm、蛍光波長：460nm、Sensitivity：100）。膵リパーゼ阻害率(％)は下記の式（Ｉ）により算出した。表１に30%以上の阻害率が確認された環状ジペプチドの阻害率を示す。表２に４５種類の環状ジペプチドの膵リパーゼ阻害活性(IC50値)を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
　Ａ：膵リパーゼ添加かつサンプル非添加群の蛍光強度
　Ｂ：膵リパーゼ非添加かつサンプル非添加群の蛍光強度
　Ｃ：膵リパーゼ添加かつサンプル添加群の蛍光強度
　Ｄ：膵リパーゼ非添加かつサンプル添加群の蛍光強度
 
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　実施例２：環状ジペプチドと直鎖状ジペプチドの膵リパーゼ阻害効果
　環状ジペプチドと直鎖状ジペプチドの膵リパーゼ阻害効果を評価した。試験は実施例１に準じて実施した。図１にCyclo(Gly-Pro)、Gly-Pro、及びPro-Glyの結果、図２にCyclo(Phe-Phe)、及びPhe-Pheの結果、図３にCyclo(Phe-Tyr)、Phe-Tyr、及びTyr-Pheの結果、図４にCyclo(Trp-Ile)、Trp-Ile、及びIle-Trpの結果、図５にCyclo(Trp-Glu)、Trp-Glu、及びGlu-Trpの結果を示す。
　実験の結果、図１～５に示す通り、いずれの環状ジペプチドも５０％以上の膵リパーゼ阻害率を示した。この環状ジペプチドによる膵リパーゼ阻害効果は、直鎖状ジペプチドと比較して有意に高いものであった（ｐ＜０．０５、Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ ｔｅｓｔ）。
　また、環状ジペプチドほどではないが、直鎖状ペプチドのうち、グルタミルトリプトファン(Glu-Trp)、トリプトファニルグルタミン酸(Trp-Glu)、トリプトファニルイソロイシン(Trp-Ile)、フェニルアラニルチロシン(Phe-Tyr)、及びフェニルアラニルフェニルアラニン(Phe-Phe)は、２０％以上のリパーゼ阻害効果を示した。
　本発明は、特定の環状若しくは直鎖状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有するリパーゼ阻害剤及び飲食品を提供するものである。従って、本発明は、肥満や肥満に起因する糖尿病、高脂血症、高血圧、又は動脈硬化等の様々な疾患の予防又は治療に資する、効果的かつ新たな手段を提供することができるため、産業上の利用性が高い。

Claims (21)

  1. 　アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有するリパーゼ阻害剤であって、
    　前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、前記リパーゼ阻害剤。
  2. 　環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、及びシクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、請求項１に記載のリパーゼ阻害剤。
  3. 　環状ジペプチド又はその塩が、請求項１に記載の群から選択される３つ以上を含むものである、請求項１に記載のリパーゼ阻害剤。
  4. 　環状ジペプチド又はその塩が、請求項２に記載の群から選択される３つ以上を含むものである、請求項２に記載のリパーゼ阻害剤。
  5. 　食事由来の脂肪の吸収抑制用である、請求項１～４のいずれか一項に記載のリパーゼ阻害剤。
  6. 　血中中性脂肪低下用である、請求項１～４のいずれか一項に記載のリパーゼ阻害剤。
  7. 　脂肪の蓄積抑制用である、請求項１～４のいずれか一項に記載のリパーゼ阻害剤。
  8. 　体脂肪低下用である、請求項１～４のいずれか一項に記載のリパーゼ阻害剤。
  9. 　アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩が、動植物由来ペプチドから得られるものである、請求項１～８のいずれか一項に記載のリパーゼ阻害剤。
  10. 　動植物由来ペプチドが、大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド、又はコラーゲンペプチドである、請求項９に記載のリパーゼ阻害剤。
  11. 　アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有する、リパーゼ阻害用飲食品であって、
    　前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、前記飲食品。
  12. 　前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、及びシクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、請求項１１に記載の飲食品。
  13. 　環状ジペプチド又はその塩が、請求項１１に記載の群から選択される３つ以上を含むものである、請求項１１に記載の飲食品。
  14. 　環状ジペプチド又はその塩が、請求項１２に記載の群から選択される３つ以上を含むものである、請求項１２に記載の飲食品。
  15. 　環状ジペプチド又はその塩の総量が１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍであり、環状ジペプチド又はその塩の各々の含有量が、１．０×１０～２．０×１０５ｐｐｍである、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の飲食品。
  16. 　アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩が、動植物由来ペプチドから得られるものである、請求項１１～１５のいずれか一項に記載の飲食品。
  17. 　動植物由来ペプチドが、大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド、米ペプチド、チキンペプチド、乳ペプチド、プラセンタペプチド、又はコラーゲンペプチドである、請求項１６に記載の飲食品。
  18. 　リパーゼ阻害により発揮される機能の表示を付した、請求項１１～１７のいずれか一項に記載の飲食品。
  19. 　機能表示が、「食後の脂肪の吸収を抑える」、「脂肪の蓄積を抑える」、「血中中性脂肪を低下させる」、及び「体脂肪を低下させる」からなる群から選択されるものである、請求項１８に記載の飲食品。
  20. 　リパーゼを阻害するための、アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩の使用であって、
    　前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、前記使用。
  21. 　アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩を有効成分として使用する、リパーゼを阻害する方法であって、
    　前記環状ジペプチド又はその塩が、シクロトリプトファニルイソロイシン〔Cyclo(Trp-Ile)〕、シクロトリプトファニルグルタミン酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、シクロトリプトファニルバリン〔Cyclo(Trp-Val)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Phe-Phe)〕、シクロアラニルフェニルアラニン〔Cyclo(Ala-Phe)〕、シクロバリルフェニルアラニン〔Cyclo(Val-Phe)〕、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロメチオニルメチオニン〔Cyclo(Met-Met)〕、シクログリシルトリプトファン〔Cyclo(Gly-Trp)〕、シクロメチオニルロイシン〔Cyclo(Met-Leu)〕、シクロイソロイシルロイシン〔Cyclo(Ile-Leu)〕、シクログルタミルフェニルアラニン〔Cyclo(Glu-Phe)〕、シクロフェニルアラニルトリプトファン〔Cyclo(Phe-Trp)〕、シクロロイシルロイシン〔Cyclo(Leu-Leu)〕、シクロアスパラギニルバリン〔Cyclo(Asn-Val)〕、シクロメチオニルフェニルアラニン〔Cyclo(Met-Phe)〕、シクロイソロイシルイソロイシン〔Cyclo(Ile-Ile)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕、シクロヒスチジルフェニルアラニン〔Cyclo(His-Phe)〕、シクロトリプトファニルトレオニン〔Cyclo(Trp-Thr)〕、シクロトリプトファニルメチオニン〔Cyclo(Trp-Met)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロリシルバリン〔Cyclo(Lys-Val)〕、シクロメチオニルイソロイシン〔Cyclo(Met-Ile)〕、シクロイソロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Ile-Phe)〕、シクロロイシルトリプトファン〔Cyclo(Leu-Trp)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクロイソロイシルバリン〔Cyclo(Ile-Val)〕、シクロアスパルチルフェニルアラニン〔Cyclo(Asp-Phe)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクログリシルフェニルアラニン〔Cyclo(Gly-Phe)〕、シクロイソロイシルトレオニン〔Cyclo(Ile-Thr)〕、シクロフェニルアラニルプロリン〔Cyclo(Phe-Pro)〕、シクロトリプトファニルアラニン〔Cyclo(Trp-Ala)〕、シクロイソロイシルグリシン〔Cyclo(Ile-Gly)〕、シクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕、シクロバリルバリン〔Cyclo(Val-Val)〕、シクロバリルロイシン〔Cyclo(Val-Leu)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクロメチオニルバリン〔Cyclo(Met-Val)〕、シクロトリプトファニルトリプトファン〔Cyclo(Trp-Trp)〕、シクログリシルプロリン〔Cyclo(Gly-Pro)〕、シクロヒドロキシプロリルグリシン〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、及びシクログリシルヒスチジン〔Cyclo(Gly-His)〕からなる群から選択される１つ又は２つ以上を含むものである、前記方法。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017014120A1 (ja) * 2015-07-17 2017-01-26 サントリーホールディングス株式会社 Ｔｒｐｖ１刺激用組成物
WO2017034011A1 (ja) * 2015-08-27 2017-03-02 アサヒグループホールディングス株式会社 腸内有用菌増殖剤
JPWO2017014149A1 (ja) * 2015-07-17 2018-04-26 サントリーホールディングス株式会社 抗肥満用組成物

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989006970A1 (en) * 1988-02-02 1989-08-10 Hankyu-Kyoei Bussan Co., Ltd. Lipid metabolism improving agent and method of its use
JP2010166911A (ja) * 2008-12-26 2010-08-05 Suntory Holdings Ltd 環状ジペプチド含有飲料
JP2010229118A (ja) * 2009-03-30 2010-10-14 Up Well:Kk リパーゼ阻害剤
JP2014125427A (ja) * 2012-12-25 2014-07-07 Jellice Co Ltd 環状ジペプチドの製造方法
WO2014200000A1 (ja) * 2013-06-10 2014-12-18 サントリーホールディングス株式会社 ジケトピペラジンを含有する植物エキス及びその製造方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989006970A1 (en) * 1988-02-02 1989-08-10 Hankyu-Kyoei Bussan Co., Ltd. Lipid metabolism improving agent and method of its use
JP2010166911A (ja) * 2008-12-26 2010-08-05 Suntory Holdings Ltd 環状ジペプチド含有飲料
JP2010229118A (ja) * 2009-03-30 2010-10-14 Up Well:Kk リパーゼ阻害剤
JP2014125427A (ja) * 2012-12-25 2014-07-07 Jellice Co Ltd 環状ジペプチドの製造方法
WO2014200000A1 (ja) * 2013-06-10 2014-12-18 サントリーホールディングス株式会社 ジケトピペラジンを含有する植物エキス及びその製造方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PRASAD C: "Bioactive cyclic dipeptides", PEPTIDES, vol. 16, no. 1, 1995, pages 151 - 164, XP002477201, ISSN: 0196-9781, DOI: doi:10.1016/0196-9781(94)00017-Z *
TSURUOKA N ET AL.: "A DKP cyclo(L-Phe-L-Phe) found in chicken essence is a dual inhibitor of the serotonin transporter and acetylcholinesterase", PLOS ONE, vol. 7, no. 11, November 2012 (2012-11-01), pages e50824, XP055245725, ISSN: 1932-6203, DOI: doi:10.1371/journal.pone.0050824 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017014120A1 (ja) * 2015-07-17 2017-01-26 サントリーホールディングス株式会社 Ｔｒｐｖ１刺激用組成物
JPWO2017014149A1 (ja) * 2015-07-17 2018-04-26 サントリーホールディングス株式会社 抗肥満用組成物
WO2017034011A1 (ja) * 2015-08-27 2017-03-02 アサヒグループホールディングス株式会社 腸内有用菌増殖剤

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