TW201642896A - 脂肪酶抑制劑 - Google Patents

脂肪酶抑制劑 Download PDF

Info

Publication number
TW201642896A
TW201642896A TW105104960A TW105104960A TW201642896A TW 201642896 A TW201642896 A TW 201642896A TW 105104960 A TW105104960 A TW 105104960A TW 105104960 A TW105104960 A TW 105104960A TW 201642896 A TW201642896 A TW 201642896A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
cyclo
phe
trp
tyr
ile
Prior art date
Application number
TW105104960A
Other languages
English (en)
Inventor
Toshihide Suzuki
Norimasa Kanegawa
Junki Yoshida
Izumi Misawa
Original Assignee
Suntory Holdings Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suntory Holdings Ltd filed Critical Suntory Holdings Ltd
Publication of TW201642896A publication Critical patent/TW201642896A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

提供一種脂肪酶抑制劑、一種雙肽含有飲食品、一種用以抑制脂肪酶之前述製劑的使用、以及一種抑制脂肪酶之方法。 本發明發現特定的環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類具有脂肪酶抑制作用。本發明提供一種協助肥胖和因肥胖而引起之糖尿病、高脂血症、高血壓、或動脈硬化等各種疾病的預防或改善等，有效且嶄新的手段。

Description

脂肪酶抑制劑
本發明與脂肪酶抑制劑有關。更詳細地來說，是與以胺基酸為構成單位的特定環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分之脂肪酶抑制劑以及脂肪酶抑制用飲食品、用以抑制脂肪酶之特定環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的使用、以及抑制脂肪酶之方法有關。
肥胖是現代社會的重大問題之一，其主要的原因是，隨著日本人生活樣式的歐美化而來的高脂肪飲食攝取量的增加。而且，脂肪的過剩攝取不僅與肥胖有關，還與因肥胖而引起的各種疾病，例如，糖尿病、高脂血症、高血壓、動脈硬化等有關。為了要預防肥胖，透過飲食限制減少來卡路里是有效的，但是這個方法需要嚴密的營養指導與生活管理，難以在日常生活中實行。因此，若能健康且簡便地抑制來自飲食之脂肪的體內吸收，對肥胖及與其相關之疾病的預防以及促進健康是有效的。
在這樣的背景之下，結合兩個胺基酸的「雙肽」作為功能性物質而受到矚目。雙肽因為可附加單體胺基酸沒有的 物理性‧化學性性質和新的功能，其應用範圍被期待會超越單體胺基酸，近年來，作為醫藥品或健康食品等的有效成分，被利用來維持健康和預防‧改善生活習慣疾病。
近年來，開發出經由雙肽末端的胺基與羧基脫水縮合而生成的，為具有環狀構造之環狀雙肽的二酮哌嗪衍生物。該環狀雙肽被報告具有各種生理活性，預料在醫療‧藥理領域的需求將會擴大。舉例來說，專利文獻1中報告具有2,5-二酮哌嗪構造的環狀雙肽具有抗憂鬱作用和學習意願改善作用等。而且，非專利文獻1中揭示環組胺醯基脯胺酸〔Cyclo(His-Pro)〕表現體溫降低作用和食慾抑制作用等中樞神經系統作用、和催乳激素分泌抑制作用、生長激素分泌促進作用等激素樣作用等許多生理活性，並且進一步報告環白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Leu-Gly)〕表現出記憶功能改善作用。
而且，非專利文獻2中揭示，環色胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Trp-Pro)〕具有抗癌作用、環組胺醯基脯胺酸〔Cyclo(His-Pro)〕及環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕具有抗菌作用、環組胺醯基脯胺酸〔Cyclo(His-Pro)〕具有神經保護作用、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕具有記憶功能改善作用、環色胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Trp-Pro)〕及環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕具有作為生物性除草劑的作用。
關於脂質代謝，直鏈狀四肽纈胺酸-纈胺酸-酪胺酸-脯胺酸(Val-Val-Tyr-Pro)和直鏈狀三肽纈胺酸-酪胺酸-脯 胺酸(Val-Tyr-Pro)以及纈胺酸-蘇胺酸-白胺酸(Val-Thr-Leu)被報告具有血中三酸甘油酯降低作用(專利文獻2、3)。
〔先前技術文獻〕 〔專利文獻〕
〔專利文獻1〕日本特表2012-517998號公報
〔專利文獻2〕日本特許2805194號公報
〔專利文獻3〕日本特許2800877號公報
〔非專利文獻〕
〔非專利文獻1〕Peptides, 16 (1), 151-164 (1995)
〔非專利文獻2〕Chemical Reviews, 112, 3641-3716 (2012)
本發明的課題為提供一種脂肪酶抑制劑、一種用以抑制脂肪酶之該當製劑的使用、以及一種抑制脂肪酶之方法。而且，本發明的課題也為提供一種具有適合生理活性的組成物。
本發明者群專注研究的結果，發現特定的環狀雙肽或其鹽類具有顯著的脂肪酶抑制作用。本發明者群還更進一 步發現特定的直鏈狀雙肽或其鹽類具有脂肪酶抑制作用，並完成本發明。
即，本發明與以下有關，但並不被限定於此等。
(1)一種脂肪酶抑制劑，其係含有以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類作為有效成分，如前述之脂肪酶抑制劑，其中前述之環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔 Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上者。
(2)如(1)之脂肪酶抑制劑，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp- Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、以及環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕所成群之1個或2個以上者。
(3)如(1)之脂肪酶抑制劑，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自如(1)之群之3個以上者。
(4)如(2)之脂肪酶抑制劑，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自如(2)之群之3個以上者。
(5)如(1)~(4)中任一項之脂肪酶抑制劑，其為抑制來自飲食之脂肪的吸收用。
(6)如(1)~(4)中任一項之脂肪酶抑制劑，其為降低血中中性脂肪用。
(7)如(1)~(4)中任一項之脂肪酶抑制劑，其為抑制脂肪蓄積用。
(8)如(1)~(4)中任一項之脂肪酶抑制劑，其為降低體脂肪用。
(9)如(1)~(8)中任一項之脂肪酶抑制劑，其中以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類是從來自動植物的胜肽而得者。
(10)如(9)之脂肪酶抑制劑，其中來自動植物的胜肽為大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞肽、乳肽、胎盤肽、或膠原蛋白肽。
(11)一種脂肪酶抑制用飲食品，其係含有以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類作為有效成分， 如前述之飲食品，其中前述之環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met- Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕 所成群之1個或2個以上者。
(12)如(11)之飲食品，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(I1e-Leu)〕、以及環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕所成群之1個或2個以上者。
(13)如(11)之飲食品，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自如(11)之群之3個以上者。
(14)如(12)之飲食品，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自如(12)之群之3個以上者。
(15)如(11)~(14)中任一項之飲食品，其中環狀雙肽或其鹽類的總量為1.0×10~2.0×105ppm，環狀雙肽或其鹽類的各個含有量為1.0×10~2.0×105ppm。
(16)如(11)~(15)中任一項之飲食品，其中以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類是從來自動植物的 胜肽而得者。
(17)如(16)之飲食品，其中來自動植物的胜肽為大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞肽、乳肽、胎盤肽、或膠原蛋白肽。
(18)如(11)~(17)中任一項之飲食品，其附有透過抑制脂肪酶而發揮的功能的聲明。
(19)如(18)之飲食品，其中功能聲明為選自「抑制飲食後的脂肪吸收」、「抑制脂肪蓄積」、「使血中中性脂肪降低」、以及「使體脂肪降低」所成群者。
(20)一種以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類的使用，其係用以抑制脂肪酶，如前述之使用，其中前述之環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo (Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色 胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上者。
(21)一種抑制脂肪酶的方法，其係使用以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類作為有效成分，如前述之方法，其中前述之環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯 丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上者。
(22)一種脂肪酶抑制劑，其係含有以胺基酸為構成 單位的直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分，如前述之脂肪酶抑制劑，其中前述之直鏈狀雙肽或其鹽類為包含選自麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、以及苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)所成群之1個或2個以上者。
(23)一種組成物，其以胺基酸為構成單位之環狀雙肽或其鹽類的總量為1.0×10~2.0×105ppm，如前述之組成物，其中前述之環狀雙肽或其鹽類為包含選自環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔 Cyclo(Phe-Pro)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、以及環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕所成群之1個或2個以上者，而且組成物中前述之環狀雙肽或其鹽類的各個含有量為1.0×10~2.0×105ppm。
(24)一種脂肪酶抑制用飲食品，其係含有以胺基酸為構成單位的直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分，如前述之飲食品，其中前述之直鏈狀雙肽或其鹽類為包含選自麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、以及苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)所成群之1個或2個以上者。
(25)如(24)之飲食品，其附有透過抑制脂肪酶而發揮的功能的聲明。
(26)如(25)之飲食品，其中功能聲明為選自「抑制飲食後的脂肪吸收」、「抑制脂肪蓄積」、「使血中中性脂肪降低」、以及「使體脂肪降低」所成群者。
於本發明，可藉由利用特定的環狀或直鏈狀雙肽或其 鹽類抑制脂肪酶。本發明之脂肪酶抑制劑提供一種協助來自飲食之脂肪的體內吸收的抑制、血中中性脂肪的降低、脂肪的蓄積抑制、以及體脂肪的降低的嶄新手段。
而且，藉由本發明，實現含有特定環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類之脂肪酶抑制用飲食品的提供。
〔圖1〕於圖1，圖示環狀雙肽Cyclo(Gly-Pro)、與直鏈狀雙肽Gly-Pro及Pro-Gly的胰臟脂肪酶活性的抑制率。
〔圖2〕於圖2，圖示環狀雙肽Cyclo(Phe-Phe)、與直鏈狀雙肽Phe-Phe的胰臟脂肪酶活性的抑制率。
〔圖3〕於圖3，圖示環狀雙肽Cyclo(Phe-Tyr)、與直鏈狀雙肽Phe-Tyr及Tyr-Phe的胰臟脂肪酶活性的抑制率。
〔圖4〕於圖4，圖示環狀雙肽Cyclo(Trp-Ile)、與直鏈狀雙肽Trp-Ile及Ile-Trp的胰臟脂肪酶活性的抑制率。
〔圖5〕於圖5，圖示環狀雙肽Cyclo(Trp-Glu)、與直鏈狀雙肽Trp-Glu及Glu-Trp的胰臟脂肪酶活性的抑制率。
1.脂肪酶及脂肪酶抑制
本說明書中所謂的「脂肪酶」，是指消化脂肪的酵素。脂肪酶大致分為胰臟脂肪酶、激素敏感性脂肪酶、以及脂蛋白脂肪酶，胰臟脂肪酶分解食物中的三酸甘油酯、激素敏感性脂肪酶分解組織中(脂肪細胞中)的三酸甘油酯、脂蛋白脂肪酶分解血液中(乳糜微粒中)的三酸甘油酯。本發明中所謂的脂肪酶，是指從胰臟被分泌出來的胰臟脂肪酶。被胰臟脂肪酶分解的三酸甘油酯變成游離脂肪酸與單醯甘油，被小腸吸收後於細胞內被再次合成為的三酸甘油酯，其後，經由體液循環被分配到周邊組織。
本發明中所謂的脂肪酶抑制，是指胰臟脂肪酶抑制。藉由抑制胰臟脂肪酶，可以抑制食物中從三酸甘油酯往游離脂肪酸與單醯甘油的分解，並抑制往體內的脂肪的吸收。脂肪酶抑制活性可依照眾所周知的方法測量，例如，可以使用4-甲基繖形酮的油酸酯為基質，測量經由脂肪酶反應而生成的4-甲基繖形酮的螢光強度，藉此測量對脂肪酶的抑制活性。而且，脂肪酶抑制活性也可依常規方法表示為對脂肪酶活性造成50%抑制的50%抑制濃度(IC50)。
2.環狀雙肽及直鏈狀雙肽
本發明中的雙肽，可以為環狀雙肽，也可以為直鏈狀雙肽。本說明書中所謂的環狀雙肽，是指特徵為以胺基酸為構成單位，而且具有經由胺基酸的胺基與羧基脫水縮合所生成的二酮哌嗪構造之雙肽。需要說明的是，本說明書 中，有時會將環狀雙肽或其鹽類簡單地統稱為環狀雙肽。而且，本說明書中，環狀雙肽的胺基酸的組成若是相同，其記載順序無論何者為先都無妨，例如，〔Cyclo(Trp-Ile)〕與〔Cyclo(Ile-Trp)〕是代表相同的環狀雙肽。
本說明書中所謂的直鏈狀雙肽，是指特徵為以胺基酸為構成單位，經由其中一方的胺基酸的胺基與另一方的胺基酸的羧基脫水縮合而以1個胜肽鍵連結的雙肽。需要說明的是，本說明書中，有時會將直鏈狀雙肽或其鹽類簡單地統稱為直鏈狀雙肽。
環狀雙肽由於兩個胺基酸末端部分是以醯胺鍵結合，所以和在分子末端部分露出極性基羧基和胺基的直鏈狀雙肽相比，環狀雙肽具有脂溶性高的特徵。因此，環狀雙肽與直鏈狀雙肽相比，消化道透過性和膜透過性優異。
本說明書中，所謂的環狀或直鏈狀雙肽的鹽類，是指前述環狀或直鏈狀雙肽在藥理學上被容許的任意的鹽類(包含無機鹽類及有機鹽類)，例如可列舉出，前述環狀或直鏈狀雙肽的鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銨鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、有機酸鹽(醋酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、丙酸鹽、蟻酸鹽、安息香酸鹽、苦味酸鹽、苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽等)等，但並不被限定於此等。環狀或直鏈狀雙肽的鹽類，可經由該領域眾所周知的任何方法，由本領域人員簡單調配而得。
本發明中使用的直鏈狀雙肽，可依照該領域眾所周知 的方法調配。例如，可以將任意序列的直鏈狀雙肽經由胜肽合成調配，也可以用微生物發酵或酵素合成，也可以對蛋白質進行酵素處理或熱處理並分解，然後透過分離‧精製來調配。而且，本發明中直鏈狀雙肽也可使用市售品或合成品。
本發明中使用的環狀雙肽，可依照該領域眾所周知的方法調配。例如，可以經由化學合成法或酵素法、微生物發酵法來製造，也可以經由將直鏈狀胜肽脫水及環化來合成，也可以依照日本特開2003-252896號公報或Journal of Peptide Science,10,737-737,2004所揭示的方法來調配。例如，可適宜地使用對包含來自動植物之蛋白質的成分進行酵素處理或熱處理，並且更進一步將經由將蛋白質低分子化而得到的來自動植物的胜肽，例如，大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞肽、乳肽、胎盤肽、或膠原蛋白肽進行熱處理而得的處理物。
本發明中，以胺基酸為構成單位的環狀或直鏈狀雙肽，也可以為從大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞肽、乳肽、胎盤肽、或膠原蛋白肽熱處理物而得者。而且，本發明中環狀或直鏈狀雙肽，也可以為對包含來自動植物之蛋白質的成分進行熱處理的在一個階段的步驟中所得到者。例如，也可以為對大豆蛋白質、茶蛋白質、麥芽蛋白質、米蛋白質、乳蛋白質、胎盤蛋白質、或膠原蛋白質進行熱處理而得到者。需要說明的是，若是大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞肽、乳肽、胎盤肽、膠原蛋白肽的熱處理物 中的特定環狀或直鏈狀雙肽、或大豆蛋白質、茶蛋白質、麥芽蛋白質、米蛋白質、乳蛋白質、胎盤蛋白質、膠原蛋白質的熱處理物中的特定環狀或直鏈狀雙肽不滿特定含有量，不足的特定環狀或直鏈狀雙肽也可以用其他來自動植物的胜肽或市售品、合成品適當地追加。
3.來自動植物的胜肽
3-1.大豆肽
本說明書中所謂的「大豆肽」，是指對大豆蛋白質進行酵素處理或熱處理，經由將蛋白質低分子化而得的低分子胜肽。作為原料的大豆(學名：Glycine max)可以不限品種或產地等使用，也可使用粉碎品等加工品階段的大豆。
經由將大豆肽進行熱處理，可以得到含有高濃度環狀或直鏈狀雙肽的大豆肽熱處理物。具體地來說，例如，可以將大豆肽在40~150℃的條件下，加熱5分鐘~120小時來調配。也可以根據需要對所得到的熱處理物進行過濾、離心分離、濃縮、超過濾、冷凍乾燥、粉末化等處理。
3-2.茶肽
本說明書中所謂的「茶肽」，是指對茶(包含茶葉和茶葉渣)萃取物進行酵素處理或熱處理，經由將蛋白質低分子化而得的來自茶的低分子胜肽。作為萃取原料的茶葉，可以使用以茶樹(學名：Camellia sinensis)所製造之茶葉 的葉、莖等，萃取後可以飲用的部位。而且，其形態也無限制，可為大葉、粉狀等。茶葉的採收期也可以配合所期望的香味適當地選擇。
本發明中所使用的茶萃取物，以副產物含有量少，香味好者為佳。從香味的觀點來看，作為原料的茶葉以使用煎茶、粗茶、焙茶、玉露、冠茶、甜茶等蒸製的不發酵茶(綠茶)、或嬉野茶、青柳茶、各種中國茶等炒青茶等的不發酵茶為佳。
3-3.麥芽肽
本說明書中所謂的「麥芽肽」，是指對從麥芽或其粉碎物而得的萃取物進行酵素處理或熱處理，經由將蛋白質低分子化而得的來自麥芽的低分子胜肽。作為原料的麥芽肽，可以不限品種或產地等使用，但使大麥種子發芽後的大麥麥芽特別適合使用。大麥麥芽，將皮部去除並且分離出蛋白質含量高的部分來使用是實用且有效率的。例如可以舉出，蛋白質含量高的部分是將麥芽從表面慢慢刮削，去除穀皮，其後削取稱為糊粉層以及胚乳之包含許多蛋白質的部分的方法。
3-4.米肽
本說明書中所謂的「米肽」，是指對從米、糙米、彼等的一部分或粉碎物、以米為原料所得的油脂類(米糠油或米胚芽油)而得的萃取物進行酵素處理或熱處理，經由將 蛋白質低分子化而得的來自米的低分子胜肽。作為原料的米肽，可以不限品種或產地等使用。
3-5.雞肽
本說明書中所謂的「雞肽」，是指經由將從雞肉或雞的一部分組織而得的蛋白質低分子化而得的來自雞的低分子胜肽，例如可以如WO2011/077759所揭示那樣得到。
3-6.乳肽
本說明書中所謂的「乳肽」，是指將來自天然乳的成分的乳蛋白質分解為結合至少數個胺基酸的分子者。更具體地來說，可以舉出將乳清(乳清蛋白質)或酪蛋白等乳蛋白質經由蛋白酶等酵素加水分解，將之過濾後再將所得到的濾液經過殺菌及/或濃縮後乾燥而得的乳清肽、酪蛋白肽等。
3-7.胎盤肽
所謂的胎盤為哺乳類的胎盤，由於其優異的功能性，近年來被用作健康食品、化妝品、醫藥品材料。本說明書中所謂的「胎盤肽」，是指經由酵素處理，或次臨界處理將胎盤可溶化、低分子化者。此外，雖然和本來的意義不同，但是從植物的胎座得到的萃取物作為具有和來自胎盤的胎盤同等的生理學效果的物質而被用於健康食品、化妝品等，這些被稱為植物胎盤。所謂的植物的胎座，是雌蕊 的一部分而且是和胚珠相連的部分。本發明中所謂的「胎盤肽」中，也包含對植物胎盤進行酵素處理，或次臨界處理，而可溶化、低分子化者。
3-8.膠原蛋白肽
本說明書中所謂的「膠原蛋白肽」，是指對膠原蛋白或其粉碎物進行酵素處理或熱處理，經由將膠原蛋白低分子化而得的低分子胜肽。膠原蛋白是動物結締組織的主要蛋白質，為包含人類的哺乳類體內含量最大的蛋白質。
經由熱處理膠原蛋白肽可以得到含有多量環狀或直鏈狀雙肽的組成物。具體地來說，例如可以在比100℃更高溫的條件下，以100~170℃為佳，以110~150℃為較佳，以120~140℃為更佳的條件下，加熱5分鐘~120小時，以加熱3~10小時為佳來調配。也可以根據需要對所得到的熱處理物進行過濾、離心分離、濃縮、超過濾、冷凍乾燥、粉末化等處理。
4.脂肪酶抑制劑
4-1.含有環狀雙肽之脂肪酶抑制劑
本發明的其中一個方式為，以特定的環狀雙肽或其鹽類作為有效成分之脂肪酶抑制劑。
本發明之脂肪酶抑制劑，為以選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp- Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環 天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上之環狀雙肽或其鹽類作為有效成分者。以選自前述環狀雙肽或其鹽類的3個以上作為有效成分者為佳。
從脂肪酶抑制效果的觀點來看，本發明以含有選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo (Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、以及環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕所成群之1個或2個以上的環狀雙肽或其鹽類為佳。而且，以選自前述環狀雙肽或其鹽類的3個以上作為有效成分為較佳。
從脂肪酶抑制效果的觀點來看，本發明以含有選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、以及環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕所成群之1個或2個以上的環狀雙肽或其鹽類為更佳，尤其是，以選自前述環狀雙肽或其鹽類的3個以上作為有效成分為進一步更佳。
本發明之脂肪酶抑制劑，以含有苯丙胺酸(Phe)及/或色胺酸(Trp)作為構成環狀雙肽或其鹽類的胺基酸為佳。
本發明之脂肪酶抑制劑中環狀雙肽或其鹽類的含有量，只要是考慮其給藥方式、給藥方法等，且能得到本發明所期望的效果的份量即可，並無特殊限制。例如，在使用來自動植物的胜肽，且以使用大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞肽、乳肽、胎盤肽、或膠原蛋白肽作為原料為佳的情況下，本發明中環狀雙肽或其鹽類之含有量的總量為 1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。而且，作為本發明之脂肪酶抑制劑中環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp- Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕、或與各個對應的鹽類的含有量，為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為 1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。
需要說明的是，只要沒有特別聲明，本說明書中使用的「ppm」代表重量/容量(w/v)的ppm，1.0ppm為被換算成1.0×10-3mg/mL，且為被換算成1.0×10-4重量%者。
此外，在使用合成品或精製品作為環狀雙肽或其鹽類的情況下，本發明之脂肪酶抑制劑中環狀雙肽或其鹽類的含有量的總量雖無特殊限制，但是例如為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。而且，在使用合成品或精製品作為環狀雙肽或其鹽類的情況下，本發明之脂肪酶抑制劑中所包含的，環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、 環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val- Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕、或與各個對應的鹽類的含有量，雖無特殊限制，但是例如為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。
環狀雙肽或其鹽類的含有量，可依照眾所周知的方法測量，例如，能以供試於LC-MS/MS來測量。
4-2.含有直鏈狀雙肽之脂肪酶抑制劑
本發明的其中一個方式為，以特定的直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分之脂肪酶抑制劑。
而且，本發明之脂肪酶抑制劑的其中一個方式為，以選自麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、以及苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)所成群之1個或2個以上之直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分者。以選自前述直鏈狀雙肽或其鹽類的3個以上作為有效成分者為佳。
本發明之脂肪酶抑制劑中直鏈狀雙肽或其鹽類的含有量，只要是考慮其給藥方式、給藥方法等，且能得到本發明所期望的效果的份量即可，並無特殊限制。例如，在使用來自動植物的胜肽，且以使用大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞肽、乳肽、胎盤肽、或膠原蛋白肽作為原料為佳的情況下，本發明中直鏈狀雙肽或其鹽類之含有量的總量為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。而且，作為本發明之脂肪酶抑制劑中麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)、或與各個對應的鹽類的含有量，為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。
此外，在使用合成品或精製品作為直鏈狀雙肽或其鹽類的情況下，本發明之脂肪酶抑制劑中直鏈狀雙肽或其鹽類的含有量的總量雖無特殊限制，但是例如為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為 較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。而且，在使用合成品或精製品作為直鏈狀雙肽或其鹽類的情況下，本發明之脂肪酶抑制劑中所包含的麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)、或與各個對應的鹽類的含有量，雖無特殊限制，但是例如為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。
直鏈狀雙肽或其鹽類的含有量，可依照眾所周知的方法測量，例如，能以供試於LC-MS/MS來測量。
此外，本發明之脂肪酶抑制劑可以包含前述環狀雙肽、或前述直鏈狀雙肽的任何一者，也可以包含前述環狀雙肽以及直鏈狀雙肽兩者。
4-3.其他成分
本發明之製劑除了環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類以外，還可以視其形態含有任意的添加劑、用於普通製劑的任意 成分。作為這些添加劑及/或成分之例，除了可以列舉出維生素類、礦物質類、營養成分、或香料、氧化防止劑、有機酸類、有機酸鹽類、無機酸類、無機酸鹽類、無機鹽類、色素類、乳化劑、保存料、調味料、甜味料、酸味料、膠、油、胺基酸、果汁萃取物類、或蔬菜萃取物類等生理活性成分以外、還可列舉出在製劑化過程中搭配的賦形劑、黏合劑、乳化劑、張力劑(等滲壓劑)、緩衝劑、溶解輔助劑、防腐劑、穩定劑、抗氧化劑、著色劑、凝固劑、pH調整劑或塗覆劑等，但並不被限定於此等。
4-4.用途
本發明之脂肪酶抑制劑，因具有含有有效量之前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的特徵而抑制脂肪酶的活性，藉此可以得到抑制飲食後的脂肪吸收的效果、抑制飲食後的血中中性脂肪上升的效果、使飲食後的血中中性脂肪上升穩定的效果、抑制飲食後的脂肪吸收並使排泄增加的效果、使血中中性脂肪降低的效果、抑制脂肪蓄積的效果、使脂肪難以附著於體內的效果、使體脂肪降低的效果、或使內臟脂肪降低的效果等。因此，本發明的其中一個方式為一種抑制來自飲食之脂肪的吸收用脂肪酶抑制劑，其含有環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分。而且，作為本發明的其中一個方式，為一種降低血中中性脂肪用的脂肪酶抑制劑，其含有環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分。更進一步，本發明也是一種抑制脂肪蓄積用的脂肪 酶抑制劑，其含有環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分。此外，本發明也是一種降低體脂肪用的脂肪酶抑制劑，其含有環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分。
本發明之脂肪酶抑制劑，因具有含有有效量之前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的特徵而抑制胰臟脂肪酶，可以抑制食物中從三酸甘油酯往游離脂肪酸與單醯甘油的分解，並抑制往體內的吸收。而且，以本發明之脂肪酶抑制劑，可以藉由抑制胰臟脂肪酶而得到血中中性脂肪的降低或上升抑制效果、以及脂肪的蓄積抑制效果等。作為需要那些效果的對象，可列舉出肥胖或因肥胖而引起的各種疾病，例如糖尿病、高脂血症、高血壓、或動脈硬化等，可以適宜地使用於那些疾病的預防、改善、或治療。
可以明示地或暗示地表述本發明為被用於，例如，抑制飲食後的脂肪的吸收、抑制飲食後的血中中性脂肪的上升、使飲食後的血中中性脂肪的上升穩定、抑制飲食後的脂肪的吸收並使排泄增加、使血中中性脂肪降低、抑制脂肪蓄積、使脂肪難以附著於體內、使體脂肪降低、或使內臟脂肪降低等的主旨並且提供。
本發明之脂肪酶抑制劑，例如可以在含有前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的原料中，根據需要加入前述之其他成分，並且依照眾所周知的方法，製劑化為錠劑、顆粒劑、散劑、粉末劑、或膠囊等固體劑、和普通液劑、懸浮劑、或乳劑等液劑。這些製劑可以直接和水一起服用。此外，調配為可以簡單地搭配的型態(例如，粉末型態和 顆粒型態)之後，例如，可以作為醫藥品的原材料使用。
作為其中一個例子，本發明能夠以製劑的型態提供，但並不被限定於本型態。本發明之脂肪酶抑制劑，也可以直接將該製劑以組成物的形式提供，或是以包含該製劑的組成物的形式提供。作為相關的組成物，可以列舉出醫藥品(醫藥組成物)、飲食品(飲料、食品等)、化妝品(化妝用組成物)等，但並不被限定於此等。本發明之脂肪酶抑制劑，無論是在治療性用途(醫療用途)或是在非治療用途(非醫療用途)皆適用。具體地來說，在藥事法上雖然不屬於醫藥品、準醫藥品及化妝料等，但可以舉出作為明示地或暗示地訴求抑制飲食後的脂肪吸收的效果、抑制飲食後的血中中性脂肪上升的效果、使飲食後的血中中性脂肪上升穩定的效果、抑制飲食後的脂肪吸收並使排泄增加的效果、使血中中性脂肪降低的效果、抑制脂肪蓄積的效果、使脂肪難以附著於體內的效果、使體脂肪降低的效果、或使內臟脂肪降低的效果等的組成物的使用。
本發明之脂肪酶抑制劑，可以視其形態以適當的方法攝取。只要是本發明的環狀雙肽或其鹽類能夠在循環血中移動，則攝取方法無特殊限制。例如可以作成錠劑、包覆錠劑、顆粒劑、散劑、或膠囊劑等口服固體製劑、內服液劑、或糖漿劑等口服液體製劑、注射劑、外用劑、栓劑、或經皮吸收劑等的非口服製劑等的型態，但並不被限定於此等。需要說明的是，本說明書中所謂的攝取，為被用作包含攝取、服用、或飲用的所有方式者。
本發明之脂肪酶抑制劑的給藥量，根據其形態、給藥方法、使用目的及給藥對象患者或患獸的年齡、體重、症狀適時設定，並非固定不變。本發明中作為本發明之環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的有效人類攝取量，並非固定不變，但是例如為，以體重50kg的人類來說，每一天以10mg以上為佳，以100mg以上為較佳。而且，在需要的給藥量範圍內，1天之內可以給藥一次或分成數次進行給藥。給藥期間也是任意的。需要說明的是，這裡所謂的本發明之環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的有效人類攝取量，為在人類表現出有效的效果之環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的合計攝取量，環狀或直鏈狀雙肽的種類並無特殊限制。
本發明之脂肪酶抑制劑的攝取對象，雖然以人類為佳，但也可以是牛、馬、山羊等家畜動物、狗、貓、兔子等寵物動物、或者，小鼠、大鼠、天竺鼠、猴子等實驗動物。在以人類以外的動物作為對象給藥的情況，對1隻約20g的小鼠，每1天的使用量雖然視製劑中有效成分的含有量、適用對象者的狀態、體重、性別及年齡等條件而有所不同，但作為環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的總搭配量，通常以設定能夠攝取到10mg/kg以上的量為佳，以能夠攝取到100mg/kg以上的量為較佳即可。
5.組成物
5-1.含有環狀雙肽之組成物
本發明的其中一個方式為，含有以胺基酸為構成單位 的環狀雙肽或其鹽類作為有效成分之脂肪酶抑制用飲食品，且該當環狀雙肽或其鹽類為含有選自環甲硫胺醯基纈胺酸環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔 Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上者。以含有選自前述環狀雙肽或其鹽類的3個以上者為佳。
從脂肪酶抑制效果來看，本發明之飲食品以含有選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、 環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、以及環甘胺醯基苯丙 胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕所成群之1個或2個以上的環狀雙肽或其鹽類為佳。而且，以含有選自前述環狀雙肽或其鹽類的3個以上為較佳。
從脂肪酶抑制效果來看，本發明之飲食品以含有選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、以及環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕所成群之1個或2個以上的環狀雙肽或其鹽類為佳，尤其是，以含有選自前述環狀雙肽或其鹽類的3個以上為進一步更佳。
本發明之飲食品，以含有苯丙胺酸(Phe)及/或色胺酸(Trp)作為構成環狀雙肽或其鹽類的胺基酸為佳。
本發明之飲食品中環狀雙肽或其鹽類的含有量，只要是考慮其給藥方式、給藥方法等，且能得到本發明所期望的效果的份量即可，並無特殊限制。例如，在使用來自動植物的胜肽，且以使用大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞 肽、乳肽、胎盤肽、或膠原蛋白肽作為原料為佳的情況下，本發明中環狀雙肽或其鹽類之含有量的總量為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。而且，作為本發明之飲食品中環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯 丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕、或與各個對應的鹽類的含有量，為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且 為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。
需要說明的是，只要沒有特別聲明，本說明書中使用的「ppm」代表重量/容量(w/v)的ppm，1.0ppm為被換算成1.0×10-3mg/mL，且為被換算成1.0×10-4重量%者。
此外，在使用合成品或精製品作為環狀雙肽或其鹽類的情況下，本發明之飲食品中環狀雙肽或其鹽類的含有量的總量雖無特殊限制，但是例如為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。而且，在使用合成品或精製品作為環狀雙肽或其鹽類的情況下，本發明之飲食品中所包含的，環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔 Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪 胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕、或與各個對應的鹽類的含有量，雖無特殊限制，但是例如為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。
本發明的其中一個方式為，一種組成物，其以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類的總量為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳；其特徵為，前述之環狀雙肽或其鹽類為包含選自環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔 Cyclo(Gly-Phe)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、以及環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕所成群之1個或2個以上者，且組成物中前述之環狀雙肽或其鹽類的各個含有量為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。
環狀雙肽或其鹽類的含有量，可依照眾所周知的方法測量，例如，能以供試於LC-MS/MS來測量。
5-2.含有直鏈狀雙肽之組成物
本發明的其中一個方式為，含有以胺基酸為構成單位的直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分之脂肪酶抑制用飲食 品，且該直鏈狀雙肽或其鹽類為含有選自麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、以及苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)所成群之1個或2個以上者。以含有選自前述直鏈狀雙肽或其鹽類的3個以上為佳。
本發明之飲食品中直鏈狀雙肽或其鹽類的含有量，只要是考慮其給藥方式、給藥方法等，且能得到本發明所期望的效果的份量即可，並無特殊限制。例如，在使用來自動植物的胜肽，且以使用大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞肽、乳肽、胎盤肽、或膠原蛋白肽作為原料為佳的情況下，本發明中直鏈狀雙肽或其鹽類之含有量的總量為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。而且，作為本發明之飲食品中麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)、或與各個對應的鹽類的含有量，為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為 1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。
此外，在使用合成品或精製品作為直鏈狀雙肽或其鹽類的情況下，本發明之飲食品中直鏈狀雙肽或其鹽類的含有量的總量雖無特殊限制，但是例如為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。而且，在使用合成品或精製品作為直鏈狀雙肽或其鹽類的情況下，本發明之飲食品中所包含的麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)、或與各個對應的鹽類的含有量，雖無特殊限制，但是例如為1.0×10ppm以上，以1.0×102ppm以上為佳，以1.0×103ppm以上為較佳，且為2.0×105ppm以下，以1.0×105ppm以下為佳，以2.5×104ppm以下為較佳；典型地來說，為1.0×10~2.0×105ppm，以1.0×102~1.0×105ppm為佳，以1.0×103~2.5×104ppm為較佳。
直鏈狀雙肽或其鹽類的含有量，可依照眾所周知的方法測量，例如，能以供試於LC-MS/MS來測量。
此外，本發明之組成物可以包含前述環狀雙肽、或前 述直鏈狀雙肽的任何一者，也可以包含前述環狀雙肽以及直鏈狀雙肽兩者。
5-3.其他成分
只要不損害其效果，本發明之組成物除了環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類以外，還可以視其形態含有任意的添加劑、用於普通製劑的任意成分。作為這些添加劑及/或成分之例，除了可以列舉出維生素類、礦物質類、營養成分、香料、氧化防止劑、有機酸類、有機酸鹽類、無機酸類、無機酸鹽類、無機鹽類、色素類、乳化劑、保存料、調味料、甜味料、酸味料、膠、油、胺基酸、果汁萃取物類、或蔬菜萃取物類等生理活性成分以外、還可列舉出在製劑化過程中搭配的賦形劑、黏合劑、乳化劑、張力劑(等滲壓劑)、緩衝劑、溶解輔助劑、防腐劑、穩定劑、抗氧化劑、著色劑、凝固劑、pH調整劑或塗覆劑等，但並不被限定於此等。
本發明之組成物雖無特殊限制，但是例如為含有前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類之飲食品，以飲料或食品為佳。該飲料或食品中前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的含有量如前所述。
本發明之組成物，例如，可以在調配眾所周知的飲食品時，將前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類以設定量混合至其原料中，並依照眾所周知的飲食品製造方法調配，或者，也可以將前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類以達到前述 設定量的方式添加、溶解及/或懸浮於現成的眾所周知的飲食品中來調配。需要說明的是，眾所周知的飲食品也可以為原本就含有前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類者，只要是本發明之環狀或直鏈狀雙肽能達到設定量，即可以適當地搭配並且調配。
5-4.用途
本發明之組成物具有各式各樣的生理作用。尤其是，因為含有前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類，而可以得到所謂抑制脂肪酶的活性的效果、抑制飲食後的脂肪吸收的效果、抑制飲食後的血中中性脂肪上升的效果、使飲食後的血中中性脂肪上升穩定的效果、抑制飲食後的脂肪吸收並使排泄增加的效果、使血中中性脂肪降低的效果、抑制脂肪蓄積的效果、使脂肪難以附著於體內的效果、使體脂肪降低的效果、或使內臟脂肪降低的效果等。作為需要那些效果的對象，可列舉出肥胖或因肥胖而引起的各種疾病，例如糖尿病、高脂血症、高血壓、或動脈硬化等，可以適宜地使用於那些疾病的預防、改善、或治療。
可以明示地或暗示地表述本發明為被用於，例如，抑制飲食後的脂肪的吸收、抑制飲食後的血中中性脂肪的上升、使飲食後的血中中性脂肪的上升穩定、抑制飲食後的脂肪的吸收並使排泄增加、使血中中性脂肪降低、抑制脂肪蓄積、使脂肪難以附著於體內、使體脂肪降低、或使內臟脂肪降低等的主旨並且提供。
本發明之飲食品雖無特殊限制，但是例如可以列舉出飲料、食品等。
作為本發明之飲料的具體例，可以列舉出烏龍茶飲料、紅茶飲料、綠茶飲料、果汁飲料、蔬菜汁、運動飲料、等滲飲料、機能強化水、礦泉水、清涼飲料水、營養飲劑、美容飲劑、或各種酒精飲料等。而且，還可以視需要在該飲料中單獨或併用搭配氧化防止劑、香料、有機酸類、有機酸鹽類、無機酸類、無機酸鹽類、無機鹽類、色素類、乳化劑、保存料、調味料、甜味料、酸味料、膠、油、維生素類、胺基酸、果汁萃取物類、蔬菜萃取物類、pH調整劑、或品質穩定劑等添加劑。
而且，本發明之飲料，視需要經過殺菌等步驟後，被作成容器裝飲料。例如，可以經由將飲料填充至容器後進行加熱殺菌的方法，或是將飲料殺菌後再在無菌環境下將飲料填充至容器的方法，來製造殺菌過的容器裝飲料。
用於容器裝飲料的容器種類並無特殊限制，例如，寶特瓶等樹脂製容器、紙盒等紙容器、玻璃瓶等玻璃容器、鋁罐或鋼罐等金屬製容器、鋁袋等，只要是普通用於飲料的容器無論何者皆可使用。
本發明的其中一個方式為，含有前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的食品，例如可以列舉出健康食品、功能性食品(包含特定保健用食品、附條件的特定保健用食品、營養功能食品)、特別用途食品、或健康輔助食品等。本發明之食品中，前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的含有量 如前所述。
本發明之食品，例如，可以在調配眾所周知的食品時，將前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類以設定量混合至其原料中，並依照眾所周知的食品製造方法調配，或者，也可以將前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類以達到前述設定量的方式添加於現成的眾所周知的食品中來調配。需要說明的是，眾所周知的食品也可以是原本就含有前述環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類者，只要是本發明之環狀或直鏈狀雙肽能達到設定量，即可以適當地搭配並且調配。
本發明之組成物，可以視其形態以適當的方法攝取。只要是本發明的環狀雙肽或其鹽類能夠在循環血中移動，則攝取方法無特殊限制。需要說明的是，本說明書中所謂的攝取，為包含攝取、服用、或飲用的所有方式者。
本發明之組成物的攝取量，根據其形態、給藥方法、使用目的及該組成物的攝取對象患者或患獸的年齡、體重、症狀適當設定，並非固定不變。例如，本發明中作為本發明之環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的有效人類攝取量，並非固定不變，但是例如為，以體重50kg的人類來說，每一天以10mg以上為佳，以100mg以上為較佳。而且，在需要的給藥量範圍內，1天之內可以給藥一次或分成數次進行給藥。給藥期間也是任意的。需要說明的是，這裡所謂的本發明之環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的有效人類攝取量，為在人類表現出有效的效果之環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的合計攝取量，環狀或直鏈狀雙肽的種類並無 特殊限制。
本說明書中本發明之組成物的攝取對象，雖然以人類為佳，但也可以是牛、馬、山羊等家畜動物、狗、貓、兔子等寵物動物、或者，小鼠、大鼠、天竺鼠、猴子等實驗動物。在以人類以外的動物作為對象給藥的情況，對1隻約20g的小鼠，每1天的使用量雖然視組成物中有效成分的含有量、適用對象者的狀態、體重、性別及年齡等諸條件而有所不同，但作為環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的總搭配量，通常以設定能夠攝取到10mg/kg以上的量為佳，以能夠攝取到100mg/kg以上的量為較佳即可。
本發明之組成物，因保健功能成分(相關成分)環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類，而發揮各種保健功能(或生理作用)。在這裡，所謂的保健功能成分(相關成分)，是指藉由一定量的攝取而對健康的維持增進等有貢獻的成分。因此，本發明之組成物可以被用於那種因保健功能成分而產生的用途。具體地來說，可以舉出作為明示地或暗示地訴求抑制飲食後的脂肪吸收的效果、抑制飲食後的血中中性脂肪上升的效果、使飲食後的血中中性脂肪上升穩定的效果、抑制飲食後的脂肪吸收並使排泄增加的效果、使血中中性脂肪降低的效果、抑制脂肪蓄積的效果、使脂肪難以附著於體內的效果、使體脂肪降低的效果、或使內臟脂肪降低的效果等的組成物的使用。
本發明在另一方面，是與附有透過抑制脂肪酶而發揮的功能的聲明之，含有環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的組成 物有關。這種聲明或功能聲明雖無特殊限制，但是例如可以列舉出「抑制飲食後的脂肪吸收」、「抑制飲食後的血中中性脂肪的上升」、「使飲食後的血中中性脂肪的上升穩定」、「抑制飲食後的脂肪的吸收並使排泄增加」、「使血中中性脂肪降低」、「抑制脂肪蓄積」、「使脂肪難以附著於體內」、「使體脂肪降低」、以及「使內臟脂肪降低」等。於本說明書，類似該聲明及功能聲明的聲明，可以附在飲食品本身，也可以附在飲食品的容器或包裝上。
6.用以抑制脂肪酶之環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的使用
本發明的其中一個方式為，用以抑制脂肪酶之含有以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類的使用。以用以抑制脂肪酶之選自環甲硫胺醯基纈胺酸環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯 基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色 胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上之環狀雙肽或其鹽類的使用為佳。以用以抑制脂肪酶之包含選自前述環狀雙肽或其鹽類的3個以上者的使用為較佳。
而且，本發明的其中一個方式為，用以抑制脂肪酶之以胺基酸為構成單位的特定直鏈狀雙肽或其鹽類的使用。以用以抑制脂肪酶之選自麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、以及苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)所成群之1個或2個以上之直鏈狀雙肽或其鹽類的使用為佳。以用以抑制脂肪酶之包含選自前述直鏈狀雙肽或其鹽類的3個以上者的使用為較佳。
此外，本發明的其中一個方式也可以為，用以抑制脂肪酶之包含前述環狀雙肽以及直鏈狀雙肽兩者的物質的使用。
雖然包含用以預防、改善、或處置例如肥胖或因肥胖而引起的各種疾病，例如糖尿病、高脂血症、高血壓、或動脈硬化等的使用，但並不被限定於此等。該使用為在人類或非人類動物的使用，而且可以是治療性使用，也可以是非治療性的使用。在這裡，所謂的「非治療性」為不包含醫療行為，即治療對人體的處理行為，的概念。
7.抑制脂肪酶的方法
本發明的其中一個方式為，對需要脂肪酶抑制的對象提供一種抑制脂肪酶的方法，其係包括以特定之環狀雙肽或其鹽類作為有效成分並給藥治療有效量者。以提供包括以選自環甲硫胺醯基纈胺酸環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp- Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上之環狀雙肽或其鹽類作為有效成分並給藥治療有效量之抑制脂肪酶的方法為佳。以提供包括包含選自前述環狀雙肽或其鹽類的3個以上者作為有效成分並給藥治療有效量之抑制脂肪酶的方法為較佳。
而且，本發明的其中一個方式為，對需要脂肪酶抑制的對象提供一種抑制脂肪酶的方法，其係包括以特定之直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分並給藥治療有效量者。以提供包括以選自麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、以及苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)所成群之1個或2個以上之直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分並給藥治療有效量之抑制脂肪酶的方法為佳。以提供包括以包含選自前述直鏈狀雙肽或其鹽類的3個以上者作為有效成分並給藥治療有效量之抑制脂肪酶的方法為較佳。
此外，本發明的其中一個方式為，提供一種抑制脂肪酶的方法，其係包括包含以前述環狀雙肽以及直鏈狀雙肽兩者作為有效成分並給藥治療有效量。
需要說明的是，所謂的需要脂肪酶抑制的對象，與本發明之脂肪酶抑制劑的前述給藥對象相同。
此外，本說明書中所謂的治療有效量為，在將本發明之環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類對上述對象給藥時，與未給藥的對象相比，脂肪酶活性受到抑制的量。作為具體的有效量，根據給藥形態、給藥方法、使用目的及該個體的年齡、體重、症狀做適時設定，並非固定不變。
於本發明之方法，也可以以達到前述治療有效量的方式，將前述之特定環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類直接給藥，或作為含有特定環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類的組成物給 藥。
經由本發明之方法，可以實現不產生副作用而抑制脂肪酶。
〔實施例〕
以下，透過實施例更詳細地說明本發明，但並不因此而限定本發明之範圍。本領域技術人員有可能將本發明之方法進行各種變更、修飾再使用，這些也都被包含在本發明之範圍內。
實施例1.環狀雙肽之胰臟脂肪酶抑制效果
1.試劑
環狀雙肽使用神戶天然物化學株式會社(譯註KNC Laboratories Co.,Ltd.)所合成者。使用分別取自nacalai tesque株式會社的三羥甲基胺基甲烷(Tris)、氯化鈉(NaCl)、以及檸檬酸一水合物(C6H8O7‧H2O)，取自和光純藥工業株式會社(譯註：Wako Pure Chemical Industries,Ltd.)的氯化鈣二水合物(CaCl2‧2H2O)，取自Sigma株式會社的油酸4-甲基繖形酯(4-MU)、以及來自豬的胰臟脂肪酶，取自Thermo Scientific株式會社的聚苯乙烯製96孔板。
在Tris 0.79g、NaCl 4.38g、CaCl2‧2H2O 0.1g中加入500mL蒸餾水，以1N HCl(鹽酸)調配至pH8.0，作為共用緩衝溶液。使用共用緩衝溶液調配15μM 4-MU 溶液，作為基質溶液。以共用緩衝溶液稀釋胰臟脂肪酶，做成400U/mL。在21g C6H8O7‧H2O中添加蒸餾水後使用4N NaOH調配至pH4.2，作為反應停止溶液。
2.in vitro下的胰臟脂肪酶抑制效果
針對210種環狀雙肽，研究在in vitro下的胰臟脂肪酶抑制效果。具體地來說為，在96孔板的各孔中，添加25μL溶解於共用緩衝溶液的各環狀雙肽(各環狀雙肽的最終濃度為500μM)，其後，添加50μL基質溶液(基質的最終濃度為7.5μM)。添加25μL胰臟脂肪酶至環狀雙肽-基質混合液中並使之反應(胰臟脂肪酶的最終濃度為100U/mL)，在30分鐘後添加100μL反應停止液。利用分光光度計(Synegy HT，Bio Tek社製造)測量反應溶液中的螢光強度(激發波長：355nm，螢光波長：460nm，Sensitivity：100)。胰臟脂肪酶抑制率(%)經由下述計算式(I)算出。於表1示出被確認有30%以上抑制率之環狀雙肽的抑制率。於表2示出45種環狀雙肽的胰臟脂肪酶抑制活性(IC50值)。
A：胰臟脂肪酶添加而且樣本非添加群的螢光強度
B：胰臟脂肪酶非添加而且樣本非添加群的螢光強度
C：胰臟脂肪酶添加而且樣本添加群的螢光強度
D：胰臟脂肪酶非添加而且樣本添加群的螢光強度
實施例2.環狀雙肽與直鏈狀雙肽之胰臟脂肪酶抑制效果的比較
評價環狀雙肽與直鏈狀雙肽的脂肪酶抑制效果。試驗按照實施例1進行。於圖1示出Cyclo(Gly-Pro)、Gly-Pro、以及Pro-Gly的結果，於圖2示出Cyclo(Phe-Phe)、以及Phe-Phe的結果，於圖3示出Cyclo(Phe- Tyr)、Phe-Tyr、以及Tyr-Phe的結果，於圖4示出Cyclo(Trp-Ile)、Trp-Ile、以及Ile-Trp的結果，於圖5示出Cyclo(Trp-Glu)、Trp-Glu、以及Glu-Trp的結果。
實驗的結果，如圖1~5所示，無論哪個環狀雙肽都表現出50%以上之胰臟脂肪酶抑制率。與直鏈狀雙肽相比，此環狀雙肽的脂肪酶抑制效果為顯著的高脂肪酶抑制效果(p<0.05，Dunnett’s test)。
此外，雖然不如環狀雙肽，但是在直鏈狀雙肽之中，麩胺醯基色胺酸(Glu-Trp)、色胺醯基麩胺酸(Trp-Glu)、色胺醯基異白胺酸(Trp-Ile)、苯基丙胺醯基酪胺酸(Phe-Tyr)、以及苯基丙胺醯基苯丙胺酸(Phe-Phe)表現出20%以上的脂肪酶抑制效果。
〔產業上的利用可能性〕
本發明為提供含有以特定的環狀或直鏈狀雙肽或其鹽類作為有效成分之脂肪酶抑制劑及飲食品者。因此，由於本發明可以提供一種協助肥胖和因肥胖而引起之糖尿病、高脂血症、高血壓、或動脈硬化等各種疾病的預防或改善等，有效且嶄新的手段，所以產業上的利用性高。

Claims (21)

  1. 一種脂肪酶抑制劑，其係含有以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類作為有效成分，前述之環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、 環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上者。
  2. 如請求項1之脂肪酶抑制劑，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸 〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、以及環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕所成群之1個或2個以上者。
  3. 如請求項1之脂肪酶抑制劑，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自如請求項1之群之3個以上者。
  4. 如請求項2之脂肪酶抑制劑，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自如請求項2之群之3個以上者。
  5. 如請求項1~4中任一項之脂肪酶抑制劑，其為抑制來自飲食之脂肪的吸收用。
  6. 如請求項1~4中任一項之脂肪酶抑制劑，其為降低血中中性脂肪用。
  7. 如請求項1~4中任一項之脂肪酶抑制劑，其為抑制脂肪蓄積用。
  8. 如請求項1~4中任一項之脂肪酶抑制劑，其為降低體脂肪用。
  9. 如請求項1~8中任一項之脂肪酶抑制劑，其中以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類是從來自動植物的 胜肽而得者。
  10. 如請求項9之脂肪酶抑制劑，其中來自動植物的胜肽為大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞肽、乳肽、胎盤肽、或膠原蛋白肽。
  11. 一種脂肪酶抑制用飲食品，其係含有以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類作為有效成分，前述之環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯 丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上者。
  12. 如請求項11之飲食品，其中前述之環狀雙肽或 其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、以及環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕所成群之1個或2個以上者。
  13. 如請求項11之飲食品，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自如請求項11之群之3個以上者。
  14. 如請求項12之飲食品，其中環狀雙肽或其鹽類為包含選自如請求項12之群之3個以上者。
  15. 如請求項11~14中任一項之飲食品，其中環狀雙肽或其鹽類的總量為1.0×10~2.0×105ppm，環狀雙肽或其鹽類的各自含有量為1.0×10~2.0×105ppm。
  16. 如請求項11~15中任一項之飲食品，其中以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類是從來自動植物的胜肽而得者。
  17. 如請求項16之飲食品，其中來自動植物的胜肽 為大豆肽、茶肽、麥芽肽、米肽、雞肽、乳肽、胎盤肽、或膠原蛋白肽。
  18. 如請求項11~17中任一項之飲食品，其附有透過抑制脂肪酶而發揮的功能的聲明。
  19. 如請求項18之飲食品，其中功能聲明為選自「抑制飲食後的脂肪吸收」、「抑制脂肪蓄積」、「使血中中性脂肪降低」、以及「使體脂肪降低」所成群者。
  20. 一種以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類的使用，其係用以抑制脂肪酶，前述之環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn- Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp-Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp- Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上者。
  21. 一種抑制脂肪酶的方法，其係使用以胺基酸為構成單位的環狀雙肽或其鹽類作為有效成分，前述之環狀雙肽或其鹽類為包含選自環色胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Trp-Ile)〕、環色胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Trp-Glu)〕、環色胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Trp-Val)〕、環酪胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、環苯基丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環丙胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ala-Phe)〕、環纈胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Val-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環甲硫胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Met-Met)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環甲硫胺醯基白胺酸〔Cyclo(Met-Leu)〕、環異白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ile-Leu)〕、環麩胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Glu-Phe)〕、環苯基丙胺醯基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環白胺醯基白胺酸〔Cyclo(Leu-Leu)〕、環天門冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環甲硫胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Met-Phe)〕、環異白胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Ile-Ile)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Leu-Phe)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環色胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Trp- Thr)〕、環色胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Trp-Met)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環離胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Lys-Val)〕、環甲硫胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Met-Ile)〕、環異白胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Ile-Phe)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環天門冬醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、環異白胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Ile-Val)〕、環天門冬胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Asp-Phe)〕、環異白胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、環甘胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gly-Phe)〕、環異白胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環苯基丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Phe-Pro)〕、環色胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Trp-Ala)〕、環異白胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Ile-Gly)〕、環甲硫胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Met-Tyr)〕、環纈胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Val-Val)〕、環纈胺醯基白胺酸〔Cyclo(Val-Leu)〕、環丙胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環羥脯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Hyp-Gly)〕、以及環甘胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gly-His)〕所成群之1個或2個以上者。
TW105104960A 2015-02-19 2016-02-19 脂肪酶抑制劑 TW201642896A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015030694 2015-02-19
JP2015030703 2015-02-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201642896A true TW201642896A (zh) 2016-12-16

Family

ID=56692316

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW105104960A TW201642896A (zh) 2015-02-19 2016-02-19 脂肪酶抑制劑

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JP6713981B2 (zh)
TW (1) TW201642896A (zh)
WO (1) WO2016133157A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6666912B2 (ja) * 2015-07-17 2020-03-18 サントリーホールディングス株式会社 Ｔｒｐｖ１刺激用組成物
WO2017014149A1 (ja) * 2015-07-17 2017-01-26 サントリーホールディングス株式会社 抗肥満用組成物
WO2017034011A1 (ja) * 2015-08-27 2017-03-02 アサヒグループホールディングス株式会社 腸内有用菌増殖剤

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1335567C (en) * 1988-02-02 1995-05-16 Kyoichi Kagawa Lipid metabolism promoting agent
JP5576653B2 (ja) * 2008-12-26 2014-08-20 サントリー食品インターナショナル株式会社 環状ジペプチド含有飲料
JP2010229118A (ja) * 2009-03-30 2010-10-14 Up Well:Kk リパーゼ阻害剤
JP5456876B1 (ja) * 2012-12-25 2014-04-02 ゼライス株式会社 環状ジペプチドの製造方法
TWI665970B (zh) * 2013-06-10 2019-07-21 日商三得利控股股份有限公司 含有二酮哌嗪之植物萃取物及其製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2016133157A1 (ja) 2017-11-30
JP6713981B2 (ja) 2020-06-24
WO2016133157A1 (ja) 2016-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6669750B2 (ja) 環状ジペプチド含有血清カルノシン分解酵素阻害用組成物
US20100166859A1 (en) Novel nutraceutical compositions and use thereof
JP6772133B2 (ja) Ｇｌｐ−２分泌促進用組成物
TW201626980A (zh) 以環狀二肽作為有效成分之皮膚保濕機能改善劑
TW201642896A (zh) 脂肪酶抑制劑
JP6857602B2 (ja) エンドセリン受容体拮抗用組成物
WO2017119481A1 (ja) 環状ジペプチド含有神経性疾患予防用組成物
JP6666912B2 (ja) Ｔｒｐｖ１刺激用組成物
WO2017119476A1 (ja) 神経性疾患予防用組成物
TW201642895A (zh) α－葡萄糖苷酶抑制劑
TWI701031B (zh) 含有胺基酸及環狀二肽之組成物
JP6687619B2 (ja) メラニン凝集ホルモン受容体拮抗用組成物
TW201716066A (zh) 酒精吸收抑制用組成物
JP6786490B2 (ja) 抗肥満用組成物
JP6770515B2 (ja) 血圧降下用組成物
JPWO2017014153A1 (ja) 環状ジペプチド含有抗肥満用組成物
WO2017002838A1 (ja) レニン－アンジオテンシン系抑制用組成物