TW201713357A - 抗肥胖用組成物 - Google Patents

Abstract

本發明之課題在於提供一種抗肥胖用組成物、用於預防或改善肥胖之素材的使用及預防或改善肥胖的方法。 本案發明人發現來自動植物之胜肽的熱處理物係具有抗肥胖作用。本發明係提供一種用於藉由體重增加之抑制、體脂肪的累積之抑制、內臟脂肪的累積之抑制、體內能量消耗量的增大、體內脂肪的分解促進等而達到肥胖的預防或改善之新的手段。

Description

抗肥胖用組成物

本發明係有關於一種抗肥胖用組成物。更詳而言之，係有關於一種含有來自動植物之胜肽熱處理物作為有效成分的抗肥胖用組成物、用於預防或改善肥胖之來自動植物之胜肽熱處理物的使用及利用來自動植物之胜肽熱處理物之預防或改善肥胖的方法。

肥胖係現代社會中的嚴重問題之一，其主要成因在於日本人生活型態的歐美化所伴隨的高脂肪食物攝取量的增加。又，已知脂肪的過量攝取會引致肥胖，以及起因於肥胖的各種疾病，例如糖尿病、高血脂症、高血壓、動脈硬化等。因此，為了預防前述與肥胖有關之各種疾病的發病，肥胖的預防或改善亦極為重要。

為達肥胖的預防，一般認為藉由飲食限制來減少攝取卡路里係屬有效，惟此方法需有嚴謹的營養指導與生活管理，在日常生活中不易實行。又，為達肥胖的預防或改善，長期攝取人工合成的食慾抑制劑等，會有表現無法預期之副作用的疑慮，因而不佳。

在此種背景之下，安全且可長期攝取的有效成分之開發備受矚目。例如，專利文獻1中揭露，烏龍茶等所含之表沒食子兒茶素多聚物具有脂肪酶活性的抑制作用，藉此可抑制來自飲食的脂肪吸收。又，專利文獻2及3中揭露，非聚合物兒茶素類具有肝臟之β氧化相關基因的表現增加作用及血中總酮體濃度的上昇作用，藉此可發揮脂肪的分解促進效果及脂質的代謝促進效果。在專利文獻4及5中也報導膠原蛋白等會顯示脂質代謝的調節作用及體內脂肪量的減少作用。再者，專利文獻6中揭露，由色胺酸與組胺酸構成的二肽具有AMP激酶活化作用，藉此可得肥胖的預防或治療效果。

〔先前技術文獻〕 〔專利文獻〕

[專利文獻1]日本專利4668553號公報

[專利文獻2]日本專利3756438號公報

[專利文獻3]日本特開2004-035417號公報

[專利文獻4]日本特開2007-254440號公報

[專利文獻5]日本專利5156330號公報

[專利文獻6]日本特開2014-152149號公報

本發明課題在於提供一種與周知之素材相比 更安全、可更簡單地製造，且具有極高效果的抗肥胖用組成物、用於預防或改善肥胖之素材的使用及用於預防或改善肥胖的方法。

本案發明人等鑒於上述問題而致力進行研究的結果發現，來自動植物之胜肽熱處理物，與來自動植物之胜肽未加熱物相比具有更強的抗肥胖作用。具體而言，透過攝取前述來自動植物之胜肽熱處理物，可發揮體重增加之抑制作用或體脂肪的累積之抑制作用、內臟脂肪的累積之抑制作用、體內能量消耗量的增大作用、體內脂肪的分解促進作用等，藉此可獲得抗肥胖效果，終至完成本發明。

亦即，本發明係有關於以下者，但不限定於此等。

(1)一種抗肥胖用組成物，其係含有來自動植物之胜肽熱處理物作為有效成分。

(2)如(1)之抗肥胖用組成物，其中來自動植物之胜肽熱處理物所含之環狀二肽或其鹽的總量為20mg/100g/Brix以上。

(3)如(1)或(2)之抗肥胖用組成物，其中來自動植物之胜肽為大豆胜肽、茶胜肽、麥芽胜肽、乳胜肽、胎盤胜肽或膠原胜肽。

(4)如(1)或(2)之抗肥胖用組成物，其中來自 動植物之胜肽為膠原胜肽。

(5)如(1)~(4)中任一項之抗肥胖用組成物，其中來自動植物之胜肽熱處理物係將來自動植物之胜肽在100℃以上的溫度且0.101MPa以上的壓力下進行高溫高壓處理所得者。

(6)如(1)~(5)中任一項之抗肥胖用組成物，其係用於藉由抑制體重的增加來預防或改善肥胖。

(7)如(1)~(5)中任一項之抗肥胖用組成物，其係用於藉由抑制體脂肪的累積來預防或改善肥胖。

(8)如(1)~(5)中任一項之抗肥胖用組成物，其係用於藉由抑制內臟脂肪的累積來預防或改善肥胖。

(9)如(1)~(5)中任一項之抗肥胖用組成物，其係用於經由體內能量消耗量的增大來預防或改善肥胖。

(10)如(1)~(5)中任一項之抗肥胖用組成物，其係用於經由體內脂肪的分解促進來預防或改善肥胖。

(11)如(10)之抗肥胖用組成物，其係具有醯基輔酶A氧化酶表現量的增加作用。

(12)如(10)之抗肥胖用組成物，其係具有肉鹼棕櫚醯轉移酶1A表現量的增加作用。

(13)如(1)~(12)中任一項之抗肥胖用組成物，其係附加有藉由抗肥胖作用而發揮之機能的顯示。

(14)如(13)之抗肥胖用組成物，其中機能的顯示係由「預防肥胖」、「改善肥胖」、「抑制體重的增加」、「抑制體脂肪的累積」、「抑制內臟脂肪的累 積」、「使體內能量消耗量增大」、「促進體內脂肪的分解」、「使脂肪容易消耗」、「促進脂肪的燃燒」及「促進代謝」所構成之群選出的。

(15)一種來自動植物之胜肽熱處理物的使用，其係用於預防或改善肥胖。

(16)如(15)之使用，其中來自動植物之胜肽為大豆胜肽、茶胜肽、麥芽胜肽、乳胜肽、胎盤胜肽或膠原胜肽。

(17)如(15)之使用，其中來自動植物之胜肽為膠原胜肽。

(18)一種預防或改善肥胖的方法，其係使用來自動植物之胜肽熱處理物作為有效成分。

(19)如(18)之方法，其中來自動植物之胜肽為大豆胜肽、茶胜肽、麥芽胜肽、乳胜肽、胎盤胜肽或膠原胜肽。

(20)如(18)之方法，其中來自動植物之胜肽為膠原胜肽。

於本發明中，可提供一種具有極有效之抗肥胖作用的組成物。本發明之抗肥胖用組成物所含的來自動植物之胜肽熱處理物由於安全性高，本發明之抗肥胖用組成物可謂在市場上的利用價值極高。又，透過攝取本發明之抗肥胖用組成物，由於可獲得體重增加之抑制作用或體 脂肪的累積之抑制作用、內臟脂肪的累積之抑制作用、體內能量消耗量的增大作用、體內脂肪的分解促進作用等，為預防或改善肥胖而能夠有效地利用之。

〔實施發明之形態〕

本發明一形態為一種含有來自動植物之胜肽熱處理物作為有效成分的抗肥胖用組成物。

1. 來自動植物之胜肽

本說明書中「來自動植物之胜肽」可為來自動物之胜肽或來自植物之胜肽。本說明書中「來自動物之胜肽」，若非特別合先敘明，則意指藉由對來自動物之蛋白質或含蛋白質的動物體實施已知之分解處理(藉由熱或壓力之分解處理、藉由酸或鹼之分解處理、藉由酵素之分解處理等)予以低分子化而生成的胜肽。又，本說明書中「來自植物之胜肽」，若非特別合先敘明，則意指藉由對來自植物之蛋白質或含蛋白質的植物體實施已知之分解處理(藉由熱或壓力之分解處理、藉由酸或鹼之分解處理、藉由酵素之分解處理等)予以低分子化而生成的胜肽。此外，本說明書中「動植物」係包含「動物」及「植物」。

本發明之來自動植物之胜肽可為由來自動植物之蛋白質或含蛋白質的動植物體取得的1種胜肽，也可為2種以上之胜肽的混合物。構成來自動植物之胜肽的胺 基酸個數不特別限定，較佳為2~數十個，更佳為2~數個(即寡肽)。

本發明中，來自動植物之胜肽較佳使用分子量5000以下之胜肽的比例較高者，更佳使用分子量3000以下之胜肽的比例較高者，特佳使用分子量1000以下之胜肽的比例較高者。於此，所稱「胜肽的比例較高」，係指來自動植物之胜肽全體的至少50%屬於該胜肽的狀態。該分子量的測定可利用本領域具有通常知識者所熟知的方法及裝置(HPLC等)來進行。

本發明之來自動植物之胜肽不特別限定，可適宜利用豆類、葉類、種子類等來自植物之胜肽；或乳、胎盤、膠原蛋白等來自動物之胜肽。作為豆類，可舉出例如大豆、紅豆、黑豆等。作為葉類，可舉出例如茶葉(綠茶葉、紅茶葉、烏龍茶葉)等。作為種子類，可舉出例如大麥、小麥(含小麥胚芽)、麥芽、芝麻、米等。前述來自動植物之胜肽中，於本發明中較佳為來自膠原蛋白之胜肽。此外，於本說明書中，就來自於特定之動植物的來自動植物之胜肽，有時省略「來自」之記載。例如，若為「來自膠原蛋白之胜肽」時，有時將其稱為「膠原胜肽」。此時，係兩者可互換地使用。

來自動植物之胜肽可藉由將來自動植物之蛋白質或含蛋白質的動植物體以向來周知之方法進行分解處理而得。作為所述分解處理，可舉出藉由熱或壓力之分解處理、藉由酸或鹼之分解處理、藉由酵素之分解處理等。 在任一種處理中，皆可使用水或乙醇等作為溶媒，若為例如藉由加熱之分解處理，可例示100℃以上的溫度、30分~數小時之條件。此外，該加熱處理亦可與上述之來自動植物之胜肽熱處理物的加熱處理同時進行。又，若為藉由酵素之分解處理，則可視其目的適宜使用各種的蛋白質分解酵素(蛋白酶)。

本說明書中的「來自動植物之胜肽」不特別限定，例如可使用大豆胜肽、茶胜肽、麥芽胜肽、乳胜肽、胎盤胜肽、膠原胜肽等。可由來自動植物之蛋白質或含蛋白質的原料來調製來自動植物之胜肽而使用，但也可以使用市售品。作為市售之來自植物之胜肽，可舉出例如HINUTE AM、HINUTE DC、HINUTE HK(以上為不二製油公司製)等的大豆胜肽、ORYZA PEPTIDE-P60(Oryza Oil&Fat Chemical公司製)等的米胜肽、GLUTAMINE PEPTIDE GP-1N、GLUTAMINE PEPTIDE GP-N(以上為Nisshin Pharma公司製)等的小麥胜肽、Sesame peptide KM-20(KISCO公司製)等的芝麻胜肽。作為市售之來自動物之胜肽，可舉出例如W800(森永乳業公司製)等的乳胜肽、MDP1(Nippi公司製)等的膠原胜肽。

1-1. 大豆胜肽

本說明書中所稱「大豆胜肽」，係指藉由對大豆蛋白質實施酵素處理或熱處理，將蛋白質低分子化而得到的低分子胜肽。作為原料的大豆(學名：Glycine max)可不 限品種或產地等地使用，亦可使用粉碎品等的加工品階段者。

1-2. 茶胜肽

本說明書中所稱「茶胜肽」，係指藉由對茶(包含茶葉及茶滓)萃取物實施酵素處理或熱處理，將蛋白質低分子化而得到的來自茶之低分子胜肽。作為萃取原料的茶葉，可使用：用茶樹(學名：Camellia sinensis)所製成的茶葉的葉、莖等經過萃取而能夠飲用的部位。又，其形態亦不限大葉、粉狀等。就茶葉的收成期，也可配合所期望的香味來適宜選擇。

1-3. 麥芽胜肽

本說明書中所稱「麥芽胜肽」，係指藉由對由麥芽或其粉碎物取得的萃取物實施酵素處理或熱處理，將蛋白質低分子化而得到的來自麥芽之低分子胜肽。作為原料的麥芽胜肽可不限品種或產地等地使用，惟特佳使用使大麥的種子發芽所得的大麥麥芽。於本說明書中，亦有將大麥麥芽單純表記為「麥芽」。

1-4. 乳胜肽

本說明書中所稱「乳胜肽」，係指將屬於來自天然的乳之成分的乳蛋白質分解成至少數個胺基酸鍵結而成的分子者。更具體而言，可舉出將乳清(乳清蛋白質)或酪蛋 白等的乳蛋白質藉由蛋白酶等的酵素水解，對將其過濾而得的濾液進行殺菌及/或濃縮並予以乾燥而得到的乳清胜肽、酪蛋白胜肽等。

1-5. 胎盤胜肽

Placenta係指哺乳類的胎盤，基於其優良的功能性，近來被使用作為健康食品、化妝品、醫藥品素材。本說明書中所稱「胎盤胜肽」，係指將胎盤藉由酵素處理或次臨界處理予以溶解化、低分子化而得者。又，有別於原本的意義，由植物的胎座所得之萃取物係具有與來自胎盤之胎盤萃取物同等的生理學效果，而利用於健康食品、化妝品等，此等係稱植物胎盤。本說明書中的「胎盤胜肽」亦包含對植物胎盤實施酵素處理或次臨界處理等，予以溶解化、低分子化而得者。

1-6. 膠原胜肽

本說明書中所稱「膠原胜肽」，汐止藉由對膠原蛋白或其粉碎物實施酵素處理或熱處理，將膠原蛋白低分子化而得到的低分子胜肽。膠原蛋白為動物之結締組織中主要的蛋白質，係最多量含於包含人類之哺乳類的體內的蛋白質。

2. 來自動植物之胜肽熱處理物

來自動植物之胜肽熱處理物可藉由將來自動植物之胜 肽在液體中進行高溫加熱處理而得。該高溫加熱處理不特別限定，較佳的是除高溫條件外，再加上高壓條件之條件下的處理。從而，本說明書中所稱「來自動植物之胜肽熱處理物」，可為來自動植物之胜肽的高溫加熱處理物，亦可為高溫高壓處理物。作為高溫加熱處理及高溫高壓處理中的液體，可適合使用純水，惟亦可使其適宜含有乙醇等有機溶媒。又，亦可藉由對萃取溶媒添加礦物質分來適宜調整硬度。

本說明書中所稱「高溫加熱處理」，係指在100℃以上的溫度且超過大氣壓的壓力下進行一定時間的處理之意。作為高溫高壓處理裝置，可配合條件使用耐壓性萃取裝置或壓力鍋、高壓釜等。

高溫加熱處理中的溫度，只要是100℃以上則不特別限定，較佳為105℃以上、110℃以上、115℃以上、120℃以上、125℃以上、130℃以上或135℃以上。又，該溫度較佳為170℃以下、165℃以下、160℃以下、155℃以下、150℃以下、145℃以下或140℃以下。典型上，該溫度為105℃~170℃，較佳為110℃~150℃，更佳為120℃~140℃。此外，以該溫度而言，在使用耐壓性萃取裝置作為加熱裝置時，係表示測定萃取管柱的出口溫度所得的值；在使用高壓釜作為加熱裝置時，則表示測定壓力容器內之中心溫度的溫度所得的值。

高溫高壓的壓力，只要是超過大氣壓的壓力則不特別限定，較佳為0.101MPa以上、0.15MPa以上、 0.2MPa以上、0.25MPa以上或0.3MPa以上。又，該壓力較佳為0.79MPa以下、0.75MPa以下、0.7MPa以下、0.65MPa以下、0.6MPa以下、0.55MPa以下、0.5MPa以下、0.48MPa以下。典型上，該壓力為0.101MPa~0.79MPa，較佳為0.101MPa~0.60MPa，更佳為0.101MPa~0.48MPa。

高溫加熱處理時間，只要可獲得所期望的處理物則不特別限定，較佳為10分以上、15分以上、30分以上、60分以上、120分以上或180分以上。又，該高溫加熱處理時間較佳為600分以下、500分以下、400分以下、300分以下或200分以下。典型上，該高溫加熱處理時間較佳為10分~600分左右、30分~500分左右、60分~400分左右或180分~300分左右。

本發明中用於獲得來自動植物之胜肽熱處理物的更適合的高溫處理條件，係例如在將橫軸設為時間(min.)、將縱軸設為溫度(℃)的座標系中，在由以下座標系(i)~(vi)所包圍之時間及溫度的範圍內保持的高溫處理：(i)(170℃，30min.)、(ii)(150℃，30min.)、(iii)(115℃，180min.)、(iv)(105℃，480min.)、(v)(135℃，480min.)、(vi)(150℃，180min.)。

與用於獲得來自動植物之胜肽熱處理物的來自植物之胜肽的溫度、壓力及時間有關的處理條件不特別限定，例如可如下設定： (溫度、壓力、時間)=(105℃~170℃、0.101MPa~0.79MPa、15分~600分)、(105℃~170℃、0.101MPa~0.79MPa、30分~500分)、(105℃~170℃、0.101MPa~0.79MPa、60分~300分)、(105℃~170℃、0.15MPa~0.48MPa、15分~600分)、(105℃~170℃、0.15MPa~0.48MPa、30分~500分)、(105℃~170℃、0.15MPa~0.48MPa、60分~300分)、(110℃~150℃、0.101MPa~0.79MPa、15分~600分)、(110℃~150℃、0.101MPa~0.79MPa、30分~500分)、(110℃~150℃、0.101MPa~0.79MPa、60分~300分)、(110℃~150℃、0.15MPa~0.48MPa、15分~600分)、(110℃~150℃、0.15MPa~0.48MPa、30分~500分)、(110℃~150℃、0.15MPa~0.48MPa、60分~300分)、(120℃~140℃、0.101MPa~0.79MPa、15分~600分)、(120℃~140℃、0.101MPa~0.79MPa、30分~500分)、(120℃~140℃、0.101MPa~0.79MPa、60分~300分)、(120℃~140℃、0.15MPa~0.48MPa、15分~600分)、(120℃~140℃、0.15MPa~0.48MPa、30分~500分)、(120℃~140℃、0.15MPa~0.48MPa、60分~300分)等。

本發明中來自動植物之胜肽熱處理物可使用可提供上述之處理條件的裝置來調製。作為此種裝置，可舉出例如本領域具有通常知識者所熟知的耐壓性萃取裝置、壓力鍋及高壓釜等，但不特別限定於此等。又，來自 動植物之胜肽熱處理物亦可於加熱處理前及/或後進行過固液分離。藉由進行固液分離之處理，可回收液體部分，而能夠僅以固體加以處理。固液分離可使用濾液及/或離心分離等的手段。又，來自動植物之胜肽熱處理物亦可於加熱處理後進一步實施過精製處理。藉由進行精製處理，可濃縮來自動植物之胜肽熱處理物所含的特定成分。來自動植物之胜肽熱處理物的精製處理可利用周知之方法及裝置來進行。再者，來自動植物之胜肽熱處理物亦可於加熱處理前及/或後進一步進行過澄清化處理。澄清化處理可利用周知之方法及裝置來進行，透過該處理可增大添加來自動植物之胜肽熱處理物的組成物的設計自由度。又，來自動植物之胜肽熱處理物亦可利用周知之方法及裝置進行過冷凍乾燥或粉末化。另外，本發明中的來自動植物之胜肽熱處理物的製造方法能以國際公開第2014/200000號所記載的方法為參考。

作為本發明中的來自動植物之胜肽熱處理物的較佳形態，可例示膠原胜肽熱處理物。以下，就膠原胜肽熱處理物詳細加以敘述。

2-1. 膠原胜肽熱處理物

本發明中之膠原胜肽熱處理物所含有的環狀二肽不特別限定，作為膠原胜肽熱處理物所富含的環狀二肽，可舉出環甘胺醯基精胺酸〔Cyclo(Gly-Arg)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環甘胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Gly- Ala)〕、環羥脯胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Hyp-Ala)〕、環甘胺醯基羥脯胺酸〔Cyclo(Gly-Hyp)〕、環甘胺醯基離胺酸〔Cyclo(Gly-Lys)〕、環甘胺醯基絲胺酸〔Cyclo(Gly-Ser)〕、環脯胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Pro-Glu)〕、環甘胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Gly-Val)〕、環甘胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Gly-Glu)〕等，分別按每單位布里克氏(Brix)計，為1.0ppm/Brix以上，較佳為3.0ppm/Brix以上，且為3000ppm/Brix以下，較佳為2000ppm/Brix以下，典型上，宜為以1.0ppm/Brix~3000ppm/Brix，較佳為3.0ppm/Brix~2000ppm/Brix的濃度含有的膠原胜肽熱處理物。本說明書中「每單位布里克氏(Brix)的含量」係指以相當於20℃之蔗糖溶液(僅含蔗糖作為溶質之水溶液)的質量百分率的值所規定的量。此外，若非特別合先敘明，則本說明書中所使用的「ppm」係指重量/容量(w/v)之ppm。每單位Brix之環狀二肽或其鹽的含量能以市售之Brix測定量測器來量測。

本發明之膠原胜肽熱處理物中的每單位Brix之環狀二肽或其鹽的總量，以每單位Brix計較佳為20mg/100g/Brix以上，更佳為30mg/100g/Brix以上。又，該總量較佳為500mg/100g/Brix以下，更佳為400mg/100g/Brix以下。典型上，本發明中來自植物之胜肽熱處理物所含之環狀二肽或其鹽的總量較佳為20mg/100g/Brix~500mg/100g/Brix，更佳為30mg/100g/Brix~400mg/100g/Brix。

3. 環狀二肽或其鹽

來自動植物之胜肽熱處理物可藉由將來自動植物之胜肽進行高溫加熱處理或高溫高壓處理而得，透過該處理，大量的環狀二肽或其鹽即含於來自動植物之胜肽熱處理物中。亦即，本發明中來自動植物之胜肽熱處理物，其特徵之一為含有環狀二肽或其鹽。較理想為不受特定的理論所侷限，而來自動植物之胜肽熱處理物中由於含有大量的環狀二肽或其鹽，該環狀二肽或其鹽可作為抗肥胖劑的有效成分。此外，於本說明書中，有將環狀二肽或其鹽一併單稱為環狀二肽。

本說明書中所稱環狀二肽，係指特徵為以胺基酸為構成單位，且具有胺基酸的胺基與羧基經脫水縮合而生成的二酮哌嗪結構之二肽。因此，環狀二肽係有別於直鏈狀的二肽。

環狀二肽由於係經由醯胺鍵結合二個胺基酸的末端部分，因此，與在分子末端部分屬極性基之羧基或胺基露出的直鏈狀二肽相比，具有脂溶性較高之特徵。因此，環狀二肽與直鏈狀的二肽相比，消化管穿透性或膜穿透性較優異。

環狀二肽係包含所有胺基酸的組合，2種胺基酸可相同或相異。就環狀二肽的種類而言，不特別限定。此外，於本說明書中，若非特別合先敘明，則環狀二肽係以Cyclo(X-Y)表記，X及Y分別為選自由甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、天 門冬胺酸、麩胺酸、天冬醯胺、麩胺酸、精胺酸、離胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、苯基丙胺酸、酪胺酸、色胺酸、組胺酸、脯胺酸、羥脯胺酸等所成之群中的任意胺基酸，X及Y可相同或相異。環狀二肽可僅為1種，也可為2種以上之組合。此外，就環狀二肽而言，若2種胺基酸之構成相同，則彼等的記載順序可任一者為先，例如，〔Cyclo(Gly-Arg)〕與〔Cyclo(Arg-Gly)〕係表示相同的環狀二肽。

環狀二肽的鹽係包含藥理學上可容許的任意的鹽(包含無機鹽及有機鹽)。作為此種鹽，可舉出例如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銨鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、有機酸鹽(乙酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、丙酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、苦味酸鹽、苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽等)等，但不限定於此等。

來自動植物之胜肽熱處理物所含之環狀二肽或其鹽的量係因來自動植物之胜肽熱處理物的種類等而異，不特別限定。例如，本發明中來自動植物之胜肽熱處理物所含之環狀二肽或其鹽的總量，以每單位布里克氏(Brix)計較佳為20mg/100g/Brix以上，更佳為30mg/100g/Brix以上。又，該總量較佳為500mg/100g/Brix以下，更佳為400mg/100g/Brix以下。典型上，本發明中來自植物之胜肽熱處理物所含之環狀二肽或其鹽的總量較佳為20mg/100g/Brix~500mg/100g/Brix，更佳為30mg/100g /Brix~400mg/100g/Brix。當環狀二肽為鹽的形態時，係換算為游離體(自由體)後再算出上述含量。此外，於本說明書中，若非特別合先敘明，則環狀二肽或其鹽的總量係表示前述以Cyclo(X-Y)表記之任意的環狀二肽或其鹽的合計值。

4. 抗肥胖用組成物 4-1. 含有來自動植物之胜肽熱處理物作為有效成分的抗肥胖用組成物

本發明一形態為含有來自動植物之胜肽熱處理物作為有效成分的抗肥胖用組成物。本發明之抗肥胖用組成物中來自動植物之胜肽熱處理物的含量，只要是如考量其投予形態、投予方法等，而能夠獲得本發明所期望效果的量即可，不特別限定。例如，來自動植物之胜肽熱處理物的含量，相對於本發明之組成物的總重量為0.02重量%以上，較佳為0.2重量%以上，更佳為2重量%以上。又，來自動植物之胜肽熱處理物的含量，相對於本發明之組成物的總重量為50重量%以下，較佳為10重量%以下，更佳為5.0重量%以下。典型上，來自動植物之胜肽熱處理物的含量，相對於本發明之組成物的總重量為0.10重量%~50重量%，較佳為0.20重量%~10重量%，更佳為0.4重量%~5.0重量%。此外，若非特別合先敘明，則本說明書中所使用的「重量%」係指重量/重量(w/w)。

4-2. 其他成分

本發明之組成物，依據其形態，除來自動植物之胜肽熱處理物以外，亦可含有任意的添加劑、通常使用的任意成分。作為此等添加劑及/或成分的實例，除維生素E、維生素C等的維生素類、礦物質類、營養成分、香料等的生理活性成分外，尚可舉出在製劑化中摻混的溶劑、分散劑、崩解劑、潤滑劑、賦形劑、黏合劑、乳化劑、張力劑(等滲壓劑)、緩衝劑、助溶劑、防腐劑、安定化劑、抗氧化劑、著色劑、凝固劑或塗覆劑等，但不限定於此等。

4-3. 作用機制

來自飲食的脂質在小腸被吸收後，藉由β氧化而轉換成NADH₂或ATP等的體內能量。另一方面，未轉換成體內能量的脂質則被輸送至全身，而以脂肪組織累積。與前述β氧化有關的酵素係廣為人知為β氧化相關酵素，可舉出例如屬過氧化體β氧化酵素的醯基輔酶A氧化酶(Acyl-CoA oxidase(ACO))、與對粒線體內之脂質輸送有關的肉鹼棕櫚醯轉移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A(CPT1A))、屬粒線體β氧化酵素的中鏈醯基輔酶A脫氫酶(medium-chain acyl-CoA dehydrogenase(MCAD))等。而且，藉由使此等β氧化相關酵素的表現量增大，可促進β氧化，隨之亦可促進脂質的分解及向體內能量的轉換。其結果，可獲得體重增加之抑制作用或體脂肪的累積之抑制作用、內臟脂肪的累積之抑制作用、體內能量消耗量的 增大作用、體內脂肪的分解促進作用、脂肪燃燒作用等，而達到肥胖的預防或改善等的抗肥胖效果。

4-4. 用途

透過攝取本發明之抗肥胖用組成物，可使體內的醯基輔酶A氧化酶、肉鹼棕櫚醯轉移酶1A、中鏈醯基輔酶A脫氫酶等的表現量增大，藉此可促進β氧化，同時亦可促進脂質的分解及向體內能量的轉換。從而，本發明一形態為一種具有醯基輔酶A氧化酶表現促進作用、肉鹼棕櫚醯轉移酶1A表現促進作用或中鏈醯基輔酶A脫氫酶表現促進作用的抗肥胖用組成物。又，藉由前述作用，可發揮體重增加之抑制作用或體脂肪的累積之抑制作用、內臟脂肪的累積之抑制作用、體內能量消耗量的增大作用、體內脂肪的分解促進作用等，而能夠獲得肥胖的預防或改善等的抗肥胖效果。從而，本發明一形態亦為一種用於藉由體重的增加之抑制、體脂肪的累積之抑制、內臟脂肪的累積之抑制、體內能量消耗量的增大或體內脂肪的分解促進等來預防或改善肥胖的抗肥胖用組成物。

本發明之抗肥胖用組成物可依循周知之方法，製劑化成錠劑、顆粒劑、散劑、粉末劑或膠囊劑等的固形劑或一般的液劑、懸浮劑或乳劑等的液劑等。此等組成物可直接與水等共同服用。又，調製成可容易地摻混的形態(例如粉末形態或顆粒形態)後，例如，可作為醫藥品的原材料使用。

就本發明而言，作為其一例，能以組成物之形態提供，但不限定於本形態，亦能以例如製劑之形態提供。又，亦可將前述製劑直接以組成物，或者以包含前述製劑的組成物提供。作為其一例，能以醫藥等的形態提供，但不限定於本形態。作為本發明之組成物，可舉出醫藥組成物、飲食品組成物、食品組成物、飲料組成物、化妝用組成物等，但不限定於此等。作為食品組成物的非限定性實例，可舉出機能性食品、健康輔助食品、營養機能食品、特別用途食品、特定保健用食品、營養輔助食品、膳食療法用食品、健康食品、補充劑、食品添加物等。

本發明之抗肥胖用組成物對於治療的用途(醫療用途)或非治療用途(非醫療用途)均可應用。具體而言，可舉出作為醫藥品、準醫藥品及化妝料的使用；又，可舉出作為藥事法上雖非屬於此等，但明示或暗示性地訴求肥胖的預防效果、肥胖的改善效果、體重的增加之抑制效果、體脂肪的累積之抑制效果、內臟脂肪的累積之抑制效果、體內能量消耗量的增大效果、體內脂肪的分解促進效果等之組成物的使用。

本發明，在另一方面，係有關於一種附加有藉由抗肥胖作用而發揮之機能的顯示的前述抗肥胖用組成物。此種顯示或機能顯示不特別限定，可舉出例如「預防肥胖」、「改善肥胖」、「抑制體重的增加」、「抑制體脂肪的累積」、「抑制內臟脂肪的累積」、「使體內能量消耗量增大」、「促進體內脂肪的分解」、「使脂肪容易 消耗」、「促進脂肪的燃燒」、「促進代謝」等。此外，本發明中，如該顯示及機能顯示之顯示可附加於組成物本身，亦可附加於組成物的容器或包裝上。

本發明之抗肥胖用組成物能以因應其形態的適當方法來攝取。作為攝取方法，可舉出例如採內用(口服用)、外用、注射等的方法，但只要可發揮本發明所期望之效果，則其方法不特別限定。此外，本說明書中所稱「攝取」，係以包含攝取、服用或飲用等的全部形態使用。

本發明之抗肥胖用組成物的攝取量係依據其形態、攝取方法、使用目的及作為攝取對象之患者或患病動物的年齡、體重、症狀適時設定，非為一定。就本發明中來自動植物之胜肽熱處理物的有效人類攝取量而言，雖非為一定，例如，按體重50kg的人類每日較佳為500mg以上，更佳為1000mg以上。又，投予可在所期望的攝取量範圍內，於1日內分作單次或數次來進行。攝取時間亦為任意者。此外，所稱來自動植物之胜肽熱處理物的有效人類攝取量，係指對人類顯示有效之效果的來自動植物之胜肽熱處理物的攝取量。

本發明之抗肥胖用組成物的攝取對象較佳為人類，惟亦可為牛、馬、羊等的家畜動物、犬、貓、兔等的寵物動物或小鼠、大鼠、豚鼠、猴子等的實驗動物。以人類以外的動物為對象使其攝取時，對小鼠每1個體約20g之每日的用量係因組成物中之有效成分的含量、攝取 對象的狀態、體重、性別及年齡等的條件而異，通常，來自動植物之胜肽熱處理物的攝取量較佳為100mg/kg以上，更佳為1000mg/kg以上。

5. 用於預防或改善肥胖之來自動植物之胜肽熱處理物的使用

本發明一形態為用於預防或改善肥胖之來自動植物之胜肽熱處理物的使用。

本發明之使用係包含用於例如體重的增加之抑制、體脂肪的累積之抑制、內臟脂肪的累積之抑制、體內能量消耗量的增大、體內脂肪的分解促進、肥胖的預防或肥胖的改善等的使用，但不限定於此等。又，該使用為針對人類或非人類動物的使用，可為治療性的使用或非治療性的使用。於此，所稱「非治療性」，係指不包含醫療行為，亦即對人體藉由治療的處理行為之概念。

6. 預防或改善肥胖的方法

本發明一形態為一種對需要肥胖的預防或改善之對象，使用來自動植物之胜肽熱處理物作為有效成分的預防或改善肥胖的方法。

上述方法中，需要肥胖的預防或改善之對象係與本發明之抗肥胖用組成物的前述施用對象相同。又，上述方法中來自動植物之胜肽熱處理物的用量不特別限定，較佳為有效量以上。此外，本說明書中所稱有效量， 係指使上述對象攝取本發明之抗肥胖用組成物時，與未予攝取的對象相比，更可預防或改善肥胖的量。例如，係為使上述對象攝取本發明之抗肥胖用組成物時，與未予攝取的對象相比，可抑制體重的增加的量、可抑制體脂肪的累積的量、可抑制內臟脂肪的累積的量、可使體內能量消耗量增大的量或可促進體內脂肪的分解的量等。就具體的有效量而言，係隨攝取形態、攝取方法、使用目的及對象的年齡、體重、症狀等適時設定，非為一定。

於本發明之方法中，可直接攝取來自動植物之胜肽熱處理物，或者將其調成含有來自動植物之胜肽熱處理物的組成物來攝取，以達到前述治療有效量。

根據本發明之方法，可預防或改善肥胖而不會產生副作用。

〔實施例〕

以下，根據實施例對本發明更詳細地加以說明，本發明之範圍不受此限定。本領域具有通常知識者可對本發明之方法施以種種變更、修飾而使用，且此等亦包含於本發明之範圍。

實施例1：膠原胜肽熱處理物的調製

作為來自動物之胜肽係使用膠原胜肽，在液體中進行高溫高壓處理而製成膠原胜肽熱處理物。具體而言，係將膠原胜肽(MDP1，Nippi公司)添加於蒸餾水而成為 250mg/mL，予以置入高壓釜(TOMY SEIKO公司製)，施加135℃、0.31MPa、10小時高溫高壓處理。如此所得之膠原胜肽熱處理物所含之環狀胜肽或其鹽的總量為242mg/100g/Brix。又，作為比較例，係調製使用相同胜肽而未進行高溫高壓處理的膠原胜肽未加熱物。

實施例2：膠原胜肽熱處理物所產生之抗肥胖作用的評估

將8適齡的公C57BL/6J系小鼠各取8隻分成4群，各使其自由攝取低脂肪精製飼料(AIN93M)、高脂肪精製飼料(D12451)及添加有5%膠原胜肽熱處理物的高脂肪精製飼料、添加有5%之膠原胜肽未加熱物的高脂肪精製飼料達8週。將飼料組成示於表1。

餵養結束後，在各試驗群間比較體重(g)、每日之攝取卡路里(kcal/day)、攝餌效率(體重增加量(mg)/攝取卡路里(kcal))、內臟脂肪量(g)。

將結果示於表2。

注)顯著性差異檢定(n=8)

(a)相對於攝取低脂肪精製飼料之群，P<0.01

(b)相對於攝取低脂肪精製飼料之群，P<0.05

(c)相對於攝取高脂肪精製飼料之群，P<0.01

(d)相對於攝取高脂肪精製飼料之群，P<0.05

由表2之結果，藉由使小鼠攝取摻有膠原胜肽熱處理物的高脂肪精製飼料，與使其攝取一般的高脂肪精製飼料之群及使其攝取摻有膠原胜肽熱處理物的高脂肪精製飼料之群相比較，可看出體重增加之抑制效果、攝餌效率的降低效果及內臟脂肪的累積之抑制效果。

實施例3：膠原胜肽熱處理物對體內能量消耗量所造成之影響的評估

將8適齡的公C57BL/6J系小鼠各取8隻分成3群，各使其自由攝取高脂肪精製飼料(D12451)、摻有5%之膠原胜肽熱處理物的高脂肪精製飼料及摻有7.5%之膠原胜肽熱處理物的高脂肪精製飼料達6週。將飼料組成示於表3。

在餵養第6週，使用OXYMAX SYSTEM(Columbus Instruments)測定約22小時(在未進食下約4小時(12：00~16：00左右)、在餵食下約18小時(16：00~翌日10：00左右))的耗氧量(VO₂)及二氧化碳排出量(VCO₂)。呼吸交換比及每單位體重之總 能量消耗量(kcal/day/kg)係以所得VO₂及VCO₂的值為基準根據下式來算出，在各試驗群間進行比較。此外，測定係按每1室以1隻進行。

呼吸交換比(呼吸商：RQ)=二氧化碳排出量(VCO₂)/耗氧量(VO₂) 總能量消耗量(kcal/day)=放熱量(CV)×耗氧量(VO₂)×時間(CV=3.815+1.232×RQ)將結果示於表4。

註)顯著性差異檢定(n=8)

(a)相對於攝取高脂肪精製飼料之群，P<0.01

(b)相對於攝取高脂肪精製飼料之群，P<0.05

由表4之結果，藉由使小鼠攝取摻有膠原胜肽熱處理物的高脂肪精製飼料，與使其攝取一般的高脂肪精製飼料之群相比，顯示每單位體重之總能量消耗量增加。再者，其亦顯示每單位體重之總能量消耗量的增加程度，係隨摻 於高脂肪精製飼料之膠原胜肽熱處理物的含量增加而變大。

實施例4：膠原胜肽熱處理物對β氧化相關基因表現量所造成之影響的評估

將來自人類肝癌的細胞(HepG2：RCB1889)播種於24-well平板(Corning)上達4.8×10⁵cells/well，在DMEM培養基(10%FBS，2mM麩胺酸，添加有1%抗生素)中培養24小時後，添加膠原胜肽熱處理物使最終濃度達0.5mg/mL。進而在24小時後，使用NucleoSpin(註冊商標)RNA(TAKARA BIO公司)由細胞中萃取出RNA。其後，使用PrimeScript(註冊商標)RT Master Mix(TAKARA BIO公司)合成cDNA，並藉由使用SYBR(註冊商標)Premix Ex Taq(商標)II(TAKARA BIO公司)的即時PCR，來測定醯基輔酶A氧化酶(ACO)及肉鹼棕櫚醯轉移酶1A(CPT1A)的mRNA表現量。解析係應用使用gapdh基因作為內標準基因的比較Ct法。該基因的表現量係以相對於對照群(未添加膠原胜肽熱處理物之群)的相對表現量表示。數據係以平均值±標準誤差表示。將結果示於表5。

註)顯著性差異檢定(n=9)

** 相對於對照群，P<0.01

# 相對於對照群，P<0.1

由表5之結果，藉由在添加膠原胜肽熱處理物的條件下對肝細胞(HepG2)進行培養，與對照群相比，顯示肝細胞(HepG2)中的ACO及CPT1A的mRNA表現量增大。

〔產業上可利用性〕

本發明係提供一種含有來自動植物之胜肽熱處理物作為有效成分的抗肥胖用組成物。本發明由於可提供一種用於藉由體重增加之抑制、體脂肪的累積之抑制、內臟脂肪的累積之抑制、體內能量消耗量的增大、體內脂肪的分解促進等而達到肥胖的預防或改善之安全且有效的新的手段，產業上的利用性極高。

Claims (20)

1. 一種抗肥胖用組成物，其係含有來自動植物之胜肽熱處理物作為有效成分。
2. 如請求項1之抗肥胖用組成物，其中來自動植物之胜肽熱處理物所含之環狀二肽或其鹽的總量為20mg/100g/Brix以上。
3. 如請求項1或2之抗肥胖用組成物，其中來自動植物之胜肽為大豆胜肽、茶胜肽、麥芽胜肽、乳胜肽、胎盤胜肽或膠原胜肽。
4. 如請求項1或2之抗肥胖用組成物，其中來自動植物之胜肽為膠原胜肽。
5. 如請求項1~4中任一項之抗肥胖用組成物，其中來自動植物之胜肽熱處理物係將來自動植物之胜肽在100℃以上的溫度且0.101MPa以上的壓力下進行高溫高壓處理所得者。
6. 如請求項1~5中任一項之抗肥胖用組成物，其係用於藉由抑制體重的增加來預防或改善肥胖。
7. 如請求項1~5中任一項之抗肥胖用組成物，其係用於藉由抑制體脂肪的累積來預防或改善肥胖。
8. 如請求項1~5中任一項之抗肥胖用組成物，其係用於藉由抑制內臟脂肪的累積來預防或改善肥胖。
9. 如請求項1~5中任一項之抗肥胖用組成物，其係用於經由體內能量消耗量的增大來預防或改善肥胖。
10. 如請求項1~5中任一項之抗肥胖用組成物，其係 用於經由體內脂肪的分解促進來預防或改善肥胖。
11. 如請求項10之抗肥胖用組成物，其係具有醯基輔酶A氧化酶表現量的增加作用。
12. 如請求項10之抗肥胖用組成物，其係具有肉鹼棕櫚醯轉移酶1A表現量的增加作用。
13. 如請求項1~12中任一項之抗肥胖用組成物，其係附加有藉由抗肥胖作用而發揮之機能的顯示。
14. 如請求項13之抗肥胖用組成物，其中機能的顯示係由「預防肥胖」、「改善肥胖」、「抑制體重的增加」、「抑制體脂肪的累積」、「抑制內臟脂肪的累積」、「使體內能量消耗量增大」、「促進體內脂肪的分解」、「使脂肪容易消耗」、「促進脂肪的燃燒」及「促進代謝」所構成之群選出的。
15. 一種來自動植物之胜肽熱處理物的使用，其係用於預防或改善肥胖。
16. 如請求項15之使用，其中來自動植物之胜肽為大豆胜肽、茶胜肽、麥芽胜肽、乳胜肽、胎盤胜肽或膠原胜肽。
17. 如請求項15之使用，其中來自動植物之胜肽為膠原胜肽。
18. 一種預防或改善肥胖的方法，其係使用來自動植物之胜肽熱處理物作為有效成分。
19. 如請求項18之方法，其中來自動植物之胜肽為大豆胜肽、茶胜肽、麥芽胜肽、乳胜肽、胎盤胜肽或膠原胜 肽。
20. 如請求項18之方法，其中來自動植物之胜肽為膠原胜肽。