DE615581C

DE615581C - Verfahren zur Darstellung von 7-Chlorkaffein

Info

Publication number: DE615581C
Application number: DEB165224D
Authority: DE
Inventors: Dr Dr Wilhelm Dirscherl; Dipl-Ing Lorenz Holzer
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1934-04-25
Filing date: 1934-04-25
Publication date: 1935-07-08

Description

Verfahren zur Darstellung von 71-Chlorkaffein Aus der Patentschrift 151 133 ist es bekannt, daß man aus den gemäß Patentschriften 146714 und 146715 erhältlichen Tri-bzw. Tetrachlormethylxanthinen durch hydrolytische Spaltung die entsprechenden Xanthine erhalten kann.
Es wurde nun gefunden, daß bei dem zu dieser Körperklasse gehörenden Tetrachlor-8-methylkaffein bei geeigneter Führung der. Hydrolyse eine nur teilweise Uerseifung eintritt, bei der die 7-Chlormethylgruppe nicht mit abgespalten wird.
Man erreicht dies dadurch, daß man das Tetrachlor-8-methylkaffein in der Wärme. mit konzentrierten, im allgemeinen über etwa 70 % starken, wasserhaltigen Säuren behandelt. Mit verdünnteren Säuren tritt demgegenüber die in der Patentschrift 151 133 beschriebene vollständige Hydrolyse ein. Auch mit wasserfreien Säuren läßt sich die den Gegenstand vorliegender Erfindung bildende teilweise Hydrolyse nicht mit Erfolg durchführen.
Beispiele i. i oo g gemäß Patentschrift 146 715 erhältlichen. Tetrachlor-8-methylkaffeins werden mit 175 g 8oo/oiger Schwefelsäure langsam erwärmt, wobei die Kaffeinverbindung allmählich in Lösung geht. Bei. etwa 7o° beginnt die Abspaltung von Chlorwasserstoffsäure. Die Temperatur wird langsam weiter gesteigert, bis eine klare Lösung entstanden ist und die Gasentwicklung aufhört. Man gelangt dabei auf etwa iio bis 115°. Nach Abkühlen. wird auf Eis gegossen und das gebildete 7i Chlorkaffein. durch Filtration abgetrennt und gewaschen.
2. 2o g Tetrachlor-8-methylkaffein werden mit 5o g go%iger Schwefelsäure 3 Stunden auf i i o bis 115' im Stickstoffstrom unter Rücküußkühlung erhitzt. Das Reaktionspro-Bukt wird nach Abkühlen auf Eis gegossen und das ausgefallene 7i Chlorkaffein durch Filtration abgetrennt. Ausbeute i i,o g.
In ähnlicher Weise kann die Umsetzung mit z. B. Phosphorsäure oder Essigsäure entsprechender Konzentration ausgeführt werden, wie durch die beiden folgenden Beispiele belegt werden soll.
3. i o g Tetrachlor-8-methylkaffein werden mit Zoo g 7oo/oiger Essigsäure auf dem Wasserbad q. Stunden erwärmt. Man gießt das Reaktionsgemisch auf Eis und saugt von einem aus unverändertem Ausgangsstoff bestehenden Niederschlag ab. Dann wird das Filtrat mittels eines Lösungsmittels extrahiert, nach dessen Abdunsten das 71-Chlorkaffein hinterbleibt. Ausbeute 2, 5 g.
q.. i o g Tetrachlor-8-methylkaffein werden mit i=2o g 8o%iger Phosphorsäure i Stunde auf 1 I o° erhitzt, bis alles in Lösung gegangen ist. _ Die Lösung wird auf Eis gegossen und das so -entstandene Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid extrahiert. Nach Verdunsten des Lösungsmittels und Umkristallisieren erhält man 4,2 g 71-Chlorkaffein.
Das 7-Chlorkaffein gibt bei Weiterer Verseifung durch Kochen mit Wasser oder verdünnten Säuren unter Abspaltung von Chlorwasserstoffsäure und Formaldehyd Theophyllin. Es ist löslich in Alkohol, Benzol und Chloroform und schmilzt bei etwa 162'.
Wegen der Austauschfähigkeit des Halogens in der 7-Chlormethylgruppe, die zur Herstellung von neuen Heilmitteln und von Zwischenprodukten für sie ausgenutzt werden kann, kommt der beschriebenen neuen Um-Setzung eine erhebliche technische Bedeutung zu. So kann man beispielsweise das Chlor durch die Cyan-, Rhodan-, die gegebenenfalls substituierte oder zu substituierende Aminogruppe, durch Theophyllin, durch Barbitursäurereste usw. ersetzen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 71-Chlorkaffein, dadurch gekennzeichnet, daß man Tetrachlor-8-methylkaffein ,einer teilweisen Hydrolyse mittels konzentrierter wasserhaltiger Säuren in der Wärme unterwirft.