DE60035639T2

DE60035639T2 - Hydroxydiphenyletherverbindungen

Info

Publication number: DE60035639T2
Application number: DE60035639T
Authority: DE
Inventors: Werner Hölzl; Wolfgang Haap; Dietmar Ochs; Karin Puchtler; Marcel Schnyder; Surendra Umesh Kulkarni; Arakali Srinivasarao Radhakrishna; Mangesh Shivram Sawant; Asawari Bhikaji Mahtre
Original assignee: Ciba Spezialitaetenchemie Holding AG; Ciba SC Holding AG
Current assignee: BASF Schweiz AG
Priority date: 1999-05-20
Filing date: 2000-05-11
Publication date: 2008-05-21
Anticipated expiration: 2020-05-12
Also published as: US20040186174A1; KR100729543B1; US20030162836A1; EP1053989A3; BR0002441A; ID26055A; CN1275376A; EP1053989A2; EP1053989B1; ES2290007T3; ATE368023T1; KR20010049368A; CN1247191C; JP2001011005A; DE60035639D1; US7105577B2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Hydroxydiphenyletherverbindungen als antimikrobielle Wirksubstanzen, bestimmte neue Verbindungen dieses Typs und Verfahren für die Herstellung dieser Verbindungen.
Es ist bekannt, dass bestimmte halogenierte Diphenyletherverbindungen eine ausgezeichnete antimikrobielle Wirksamkeit aufweisen. Diese Verbindungen werden deshalb in großem Umfang verwendet, zum Beispiel als Wirksubstanzen für die antimikrobielle Veredelung von medizinischen Gegenständen und Haushaltsartikeln, wie Waschmittelzusatz, und auf dem Hygienesektor, zum Beispiel in Seifen oder Zahnhygieneprodukten. Solche halogenierten Verbindungen werden in DE 2 538 016 beschrieben. Jedoch ist es erwünscht, dass man in der Lage ist, nichthalogenierte Mittel bereitzustellen, die sehr wirksame antimikrobielle Mittel sind. Polymere Materialien können durch Einarbeiten von halogenierten Diphenyletherverbindungen antimikrobiell veredelt werden, wobei die Wirksubstanzen im Ergebnis ihrer ausgezeichneten Wanderungseigenschaften konstant auf die Oberfläche des entsprechenden Materials transportiert werden ("langsame Freisetzung"). Für bestimmte industrielle Anwendungen ist dieser Effekt unerwünscht, da die Langzeitwirkung von antimikrobiell veredelten Materialien, wie Textilien, Papier, Kunststoffen, Celluloseschwämme, usw., sich mit der Zeit vermindert.
CH-A-148291 offenbart ein Verfahren zur Desinfektion unter Verwendung von Hydroxydiphenyletherverbindungen, worin die OH-Gruppe in der para-Position vorliegt und worin die OH-Gruppe in der ortho-Position vorliegt.
Quant. Struct.-Act. Relat., 17(1998), Seiten 327–337, offenbart die Verwendung von Hydroxydiphenyletherverbindungen, worin die OH-Gruppe in der para-Position und in der ortho-Position gebunden ist, zur Verwendung in Oralformulierungen.
Chem. Abs. Band 76 (1), 3.1.1972, 2525t, offenbart zwei ortho- und eine para-gebundene Hydroxydiphenyletherverbindungen als Antiseptika für Nahrungsmittel.
J. Biol. Chem. (1998), 273(46), Seite 30316–30320, offenbart die Verwendung von vier Hydroxydiphenyletherverbindungen, worin die OH-Gruppe an der ortho-Position gebunden ist, als antimikrobielle Breitbandspektrumbiozide.
Chem. Abs., Band 47, Nr. 4, 1644g offenbart 3-Hydroxy-4-acetyldiphenylether.
JACS 53, 3397–3407 (1931) offenbart Monoether von Resorcin, wie dem unsubstituierten Phenylether, mit bakteriziden Eigenschaften.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist somit, nichthalogenierte Hydroxydiphenyletherverbindungen zur Verwendung als antimikrobielle Wirksubstanzen bereitzustellen und die gleichzeitig gegen Wanderung stabil sind.
Die vorliegende Erfindung stellt die Verwendung von Hydroxydiphenyletherverbindungen der nachstehenden Formeln
worin
R₁ C₁-C₅-Alkyl darstellt, und
worin
R₄ C₁-C₅-Alkyl darstellt,
als antimikrobielle Mittel bereit.
C₁-C₅-Alkyl ist ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest, wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Pentyl, Isopentyl, und tert-Pentyl.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung sind bestimmte Verbindungen, die durch Formeln (1) und (2) beschrieben werden, welche neu sind:
von Formel (1), worin R₁ C₁-C₂₀-Alkyl darstellt.
Vorzugsweise sind diese neuen Verbindungen von der Formel (1), worin R₁ C₁-C₅-Alkyl darstellt.
Verbindungen von besonderem Interesse schließen zum Beispiel die Verbindung der Formel (3) ein.
Von Formel (2), worin R₄ C₁-C₅-Alkyl darstellt, z.B. die Verbindung der Formel
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (1), worin R₁ C₁-C₂₀-Alkyl darstellt.
Das Verfahren umfasst Umsetzen eines substituierten Phenols mit einem Ether-substituierten Halogenphenol, in Gegenwart von Alkali, und einer katalytisch aktiven Menge Kupfer oder von einer Kupferverbindung, und die erhaltene Alkyloxybenzolverbindung wird dann in Gegenwart von Wasserstoffhalogenid und Säure erhitzt, um die Alkyloxygruppe zu einer Hydroxygruppe umzuwandeln. Ein Beispiel des Reaktionsschemas wird nachstehend gezeigt, worin R₁ C₁-C₂₀-Alkyl darstellt, R₂ bis R₄ Wasserstoff darstellen und R₅ C₁-C₃-Alkyl darstellt.
Bevorzugte Kombinationen von Reagenzien schließen 2-C₁-C₂₀-Alkyl-substituierte Phenole und 2-Methoxybromphenol ein.
Das Alkali, das für die Reaktion erforderlich ist, kann in verschiedenen Formen zugesetzt werden. Zum Beispiel kann das substituierte Phenol in Form von Alkaliphenolat umgesetzt werden. Es ist ebenfalls möglich, zum Beispiel festes Kaliumhydrat in das Gemisch von Phenol und Halogenphenol einzuführen, wobei in dem Fall die Homogenität durch Erhitzen auf 120°C bis 130°C erreicht werden kann. Es ist ebenfalls möglich, wässrige Alkalilösungen anzuwenden und das Wasser während der Reaktion zu entfernen, zum Beispiel durch azeotrope Destillation, in Gegenwart eines organischen Schleppmittels.
Die Reaktion kann auch in Gegenwart von einem Lösungsmittel, wie einem aliphatischen Ether, der 6 oder mehr Kohlenstoffatome enthält und bei einer Temperatur oberhalb 130°C siedet, und auch Ethern von Polyglycolen, wie Di- und Triethylenglycol, und in hochsiedenden Lösungsmitteln, wie Pyridin, DMF, DMA, DMSO, Toluol, Xylol, usw., ausgeführt werden.
Allgemeine Katalysatoren für die Ullmann-Kondensation sind Cu, Cu₂Cl₂, basisches CuCO₃, CuCl₂, CuO oder Cu₂O. Kupfer oder Kupferverbindungen werden in bekannter Weise als Katalysatoren, zum Beispiel in Mengen von 0,1 bis 2,5%, bezogen auf das Halogenphenol, verwendet. Die Reaktionstemperaturen sind im Allgemeinen von 150°C bis 200°C, obwohl die Reaktionszeiten von 1 bis 16 Stunden variieren. Die Reaktion kann unter erhöhtem Druck ausgeführt werden.
Geeignete, in dem Demethylierungsschritt verwendete Reagenzien schließen Bromwasserstoff ein. Geeignete, in dem Demethylierungsschritt verwendete Säuren schließen Essigsäure ein. Allgemeine Reagenzien sind AlCl₃, BCl₃, BF₃, HBr, HI, vorzugsweise Pyridinium × HCl.
Die Reaktion kann in üblicher Weise aufgearbeitet werden. Nichtumgesetzte Ausgangsmaterialien können durch Destillation, gegebenenfalls unter Vakuum, abgetrennt werden.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung schließt andere bestimmte Verbindungen der chemischen Struktur, die durch Formel (2) beschrieben wurde, ein, welche neu sind.
Weitere solcher neuen Verbindungen sind von der chemischen Struktur der Formel (2), worin R₄ in der para-Position, bezüglich der Etherbindung, vorliegt, und C₁-C₆-Alkylcarbonyl darstellt, wobei die Verbindung der Formel
aus dem Schutzumfang ausgeschlossen ist.
C₁-C₆-Alkylcarbonyl ist geradkettige oder verzweigte Carbonylreste, wie Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Valeryl, Isovaleryl oder Pivaloyl und dergleichen.
Verbindungen von besonderem Interesse schließen die nachstehenden ein:
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein anderes Verfahren für die Herstellung von Verbindungen der Strukturformel (2), worin R₄ in der para-Position, bezüglich der Etherbindung, vorliegt, und C₁-C₆-Alkylcarbonyl darstellt.
Das Verfahren umfasst Umsetzen eines Acylchlorids mit einem Phenoxyphenol, wie meta-Phenoxyphenol, in Gegenwart von aktiviertem Zink, bei einer Temperatur zwischen 70°C bis 80°C. Die Hydroxylgruppe unterliegt Acylierung, wie in dem nachstehenden Schema gezeigt:
Die Acylverbindung unterliegt dann einer "Fries-Umlagerung", in Gegenwart von Aluminiumchlorid, bei einer Temperatur von 145°C bis 150°C, was ein acyliertes Phenol erzeugt.
Vorzugsweise ist R₆ C₁-C₆-Alkyl.
Diese Verbindungen können auch durch direkte Acylierung von Phenolen mit Katalysatoren, wie Lewis-Säuren, wie AlCl₃, ZnCl₂, FeCl₃, BCl₃, BF₃, Übergangsmetalltrifluorsulfonaten (z.B. Sc(OTf)₃), in inerten Lösungsmitteln, wie EDC, CH₂Cl₂, CS₂ oder Nitrobenzol, zugänglich sein.
Weitere neue Verbindungen sind von Formel (2), worin R₄ in der para-Position, bezüglich der Etherbindung, vorliegt und C₁-C₂₀-Alkyl darstellt.
Vorzugsweise sind diese neuen Verbindungen von der Formel (2), worin R₄ C₁-C₅-Alkyl darstellt.
Verbindungen von besonderem Interesse schließen die nachstehenden ein:
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein anderes Verfahren für die Herstellung von Verbindungen der Formel (2), worin R₄ C₁-C₂₀-Alkyl darstellt.
Das Verfahren umfasst Umsetzen eines Acylchlorids mit meta-Phenoxyphenol, in Gegenwart von aktiviertem Zink, bei einer Temperatur zwischen 70°C bis 80°C. Die Hydroxylgruppe unterliegt Acylierung, wie in dem nachstehenden Schema gezeigt:
Diese Acylverbindung unterliegt dann einer "Fries-Umlagerung", in Gegenwart von Aluminiumchlorid, bei einer Tem peratur von 145°C bis 150°C, was ein acyliertes Phenol erzeugt.
Dieses acylierte Phenol wird dann in Gegenwart von amalgamiertem Zink, Salzsäure und einem Lösungsmittel, wie Toluol, unter Rückfluss erhitzt, um das Endprodukt zu ergeben.
R₆ ist C₁-C₁₉-Alkyl.
Reduktion zu diesen Verbindungen kann auch durch katalytische Hydrierung erreicht werden.
Die Hydroxydiphenyletherverbindungen gemäß der Erfindung sind thermisch stabil und antimikrobiell wirksame Verbindungen mit niedriger Flüchtigkeit und mit einer stark verminderten Tendenz, zu migrieren. Sie sind deshalb für die antimikrobielle Veredelung von polymeren Verbindungen, zum Beispiel in Kunststoffen, Kautschuken, Anstrichstoffen, Oberflächenbeschichtungen, (Textil)-Fasern, die einer mikrobiell kontaminierten Umgebung ausgesetzt sind, geeignet.
Beispiele für Polymere und andere Substrate, die antimikrobiell auf diese Weise veredelt werden können, sind:

– Polymere von Mono- und Diolefinen,
– Polyolefine,
– Copolymere von Mono- und Diolefinen miteinander oder mit anderen Vinylmonomeren,
– Kohlenwasserstoffharze,
– Polystyrol,
– Copolymere von Styrol oder α-Methylstyrol oder Diene oder Acrylderivate,
– Pfropfcopolymere von Styrol oder α-Methylstyrol,
– Halogen enthaltende Polymere,
– Polymere, abgeleitet von α,β-ungesättigten Säuren und Derivaten davon, wie Polyacrylaten und Polymethacrylaten,
– Polymere, abgeleitet von ungesättigten Alkoholen und Aminen oder Acylderivaten oder Acetalen davon,
– Homo- und Copolymere von cyclischen Ethern, Polyacetalen, Polyphenylenoxiden und Polyphenylensulfiden und Gemischen davon mit Styrolpolymeren oder -polyamiden,
– Polyurethane, abgeleitet von Polyethern, Polyestern und Polybutadienen mit endständigen Hydroxylgruppen einerseits und aliphatischen oder aromatischen Polyisocyanaten andererseits, und Vorstufen davon,
– Polyamide und Copolyamide, abgeleitet von Diaminen und Dicarbonsäuren und/oder von Aminocarbonsäuren oder den entsprechenden Lactamen,
– Polyharnstoffe, Polyimide, Polyamidimide, Polyetherimide, Polyesterimide, Polyhydantoine und Polybenzimidazole,
– Polyester,
– Polycarbonate und Polyestercarbonate,
– Polysulfone, Polyethersulfone und Polyetherketone,
– vernetzte Polymere, abgeleitet von Aldehyden einerseits und Phenolen, Harnstoff oder Melamin andererseits, wie Phenol-Formaldehyd-Harze, Harnstoff-Formaldehyd-Harze und Melamin-Formaldehyd-Harze,
– trocknende und nicht trocknende Alkydharze,
– ungesättigte Polyesterharze,
– vernetzbare Acrylharze,
– Alkydharze, Polyesterharze und Acrylatharze,
– vernetzte Epoxidharze,
– Superabsorptionsmittelpolymere,
– natürliche Polymere, wie Cellulose, natürlicher Kautschuk, Gelatine und Derivate davon, chemisch modifiziert in einer Polymer-homologen Weise, wie Celluloseacetate, Cellulosepropionate, Cellulosebutyrate, oder die Celluloseether, wie Methylcellulose; und auch Kolophonium und Derivate.

Die Erfindung stellt somit auch eine Zusammensetzung bereit, umfassend:

(A) ein organisches Material, das antimikrobiell veredelt werden soll und
(B) eine Verbindung der Formeln (1) oder (2).

Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren für die antimikrobielle Veredelung von einem organischen Material, das Zusetzen mindestens einer Verbindung der Formeln (1) oder (2) dazu und die Verwendung der Verbindungen der Formeln (1) oder (2) für die antimikrobielle Veredelung von Polymermaterialien umfasst.
Die Menge der zu verwendenden antimikrobiell wirksamen Substanz hängt von dem antimikrobiell zu veredelnden organischen Material und von der vorgesehenen Verwendung des auf diese Weise zu veredelnden Materials ab. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst im Allgemeinen pro 100 Gewichtsteile Komponente (A), von 0,01 bis 15 Gewichtsteile, insbesondere von 0,05 bis 10 Gewichtsteile, und ganz besonders von 0,1 bis 5 Gewichtsteile der antimikrobiellen Wirksubstanz (Komponente (B)).
Die antimikrobielle Wirksubstanz (Komponente (B)) kann auch ein Gemisch von zwei oder mehreren Verbindungen der Formeln (1) oder (2) sein. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können, zusätzlich zu den erfindungsgemäßen Verbindungen, auch andere Additive, zum Beispiel Antioxidantien oder Lichtschutzmittel, umfassen.
Die Einarbeitung in die organischen Polymere, zum Beispiel in die synthetischen organischen, insbesondere thermoplastischen, Polymere kann durch Zusetzen der Hydroxydiphenyletherverbindung gemäß der Erfindung und, falls erwünscht, weiterer Additive zu den Verfahren, die üblicherweise auf dem Fachgebiet verwendet werden, stattfinden. Die Einarbeitung kann zweckmäßigerweise vor oder während des Formens stattfinden, zum Beispiel durch Vermischen der pulverförmigen Komponenten oder durch Zusetzen der antimikrobiellen Wirksubstanz zu der Schmelze oder Lösung des Polymers, oder durch Auftragen der gelösten oder dispergierten Verbindungen auf das Polymer, falls erwünscht, mit der anschließenden Verdampfung des Lösungsmittels. Ein weiteres Verfahren der Einarbeitung der erfindungsgemäßen Gemische in Polymere beinhaltet das Zusetzen des Vorangehenden, vor oder während der Polymerisation der entsprechenden Monomere oder vor dem Vernetzen.
Die erfindungsgemäßen Gemische können auch zu den in Form eines Masterbatch endzubehandelnden organischen Polymeren gegeben werden, welche diese Verbindungen umfassen, zum Beispiel in einer Konzentration von 2,5 bis 25 Gewichtsprozent.
Die erhaltenen, antimikrobiell veredelten Polymerzusammensetzungen können zu Formgegenständen, zum Beispiel Fasern, Filmen, Bändern, Folien, mehrwandigen Folien, Behältern, Rohren und anderen Profilen, durch herkömmliche Verfahren, zum Beispiel durch Heißpressen, Schleudern, Extrusion oder Spritzgießformen, umgewandelt werden.
Die Hydroxydiphenyletherverbindungen der Formeln (1) oder (2) sind auch für die antimikrobielle Veredelung von ungefärbten oder gefärbten oder bedruckten Fasermaterialien, die zum Beispiel aus Seide, Wolle, Polyamid, Polyester oder Polyurethan und insbesondere aus Cellulosefasermaterialien aller Arten hergestellt wurden, geeignet. Beispiele für solche Fasermaterialien sind die natürlichen Cellulosefasern, wie Baumwolle, Leinen, Jute und Hanf, und auch Zellstoff und regenerierte Cellulose. Die erfindungsgemäßen Hydroxydiphenyletherverbindungen sind auch für die antimikrobielle Veredelung von Hydroxylgruppen enthaltenden Fasern geeignet, die in gemischten Fasern, zum Beispiel in Gemischen aus Baumwolle mit Polyesterfasern oder Polyamidfasern, vorliegen. Die Hydroxydiphenyletherverbindungen der Formeln (1) oder (2) sind auch zur Einarbeitung in Vliese geeignet.
"Vlies" ist ein Fasertyp, der nicht gesponnen und nicht zu einem Tuch gewebt ist, sondern stattdessen miteinander verbunden wurde. Gemäß der ISO-Definition ist es eine hergestellte Folie, ein Flächengebilde oder Batt von gerichteten oder statistisch orientierten Fasern, gebunden durch Reibung und/oder Anhaftung.
Vliestextilien werden sowohl in wegwerfbaren als auch dauerhaften Waren, wie Babywindel, Damenhygiene, Erwachseneninkontinenz, Wischtüchern, Betteinlagen, Kraftfahrzeugindustrie, medizinischen Gesichtsmasken, Luft- und Wasserfiltration, Hausmöbel und Geotextilien breit verwendet. Solche Materialien können durch verschiedene Techniken, wie Schleuderbeschichten, Schmelzblasen, kardiertes thermisches Binden und kardiertes chemisches Binden, Trocken- und/oder Nasslegen und Nadelfilz hergestellt werden. Aufgrund der Beschaffenheit solcher Anwendungen fordert der ansteigende Markt Produkte mit speziellen Eigenschaften, wie antimikrobielle Wirksamkeit.
Für diesen Zweck werden eine oder mehrere Verbindungen der Formeln (1) oder (2) in vorteilhafter Weise auf das Textilfasermaterial in einer Menge von 0,01 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,1–3 Gewichtsprozent und insbesondere 0,25 bis 2 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gewicht des Fasermaterials, in einem zum Färben analogen Verfahren aufgetragen.
Die erfindungsgemäßen Hydroxydiphenyletherverbindungen können auf das Fasermaterial aufgetragen werden und auf der Faser in verschiedener Weise, insbesondere in Form von wässrigen Dispersionen oder Druckpasten, fixiert werden.
Die unter Verwendung der Verbindungen der Formeln (1) oder (2) gemäß der Erfindung zu verwendenden, endzubehandelnden Textilfasermaterialien haben einen ausgezeichneten und lang anhaltenden antimikrobiellen Schutz.
Eine antimikrobielle Textilbehandlungsformulierung hat zum Beispiel die nachstehende Zusammensetzung:

20 Gewichtsprozent einer Verbindung der Formeln (1) oder (2),
5 Gewichtsprozent Natriumlaurylsulfat,
10 Gewichtsprozent eines ethoxylierten Fettalkohols,
40 Gewichtsprozent Propylenglycol und
25 Gewichtsprozent Wasser.

Die erfindungsgemäßen Hydroxydiphenyletherverbindungen können auch in Papierveredelung, Druckverdickungsmitteln, die Stärke enthalten, Lacken und Anstrichstoffen verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Hydroxydiphenyletherverbindungen sind auch für die Desinfektion und allgemeine antimikrobielle Behandlung, wie Desodorieren der Haut, Schleimhautmembran und Haar, vorzugsweise für die Desinfektion von Händen und Wunden, verwendbar.
Die erfindungsgemäßen Hydroxydiphenyletherverbindungen sind für die Konservierung von kosmetischen und Haushaltsprodukten gegen mikrobielle Verderbnis verwendbar.
Deshalb sind diese Verbindungen als eine antimikrobielle Wirksubstanz in Körperpflegeprodukten, wie Shampoos, Bade- und Duschzusätzen, Haarpflegeprodukten, flüssigen und Seifenriegeln, Lotionen und Cremes, Deodorantien, anderen wässrigen oder alkoholischen Lösungen, zum Beispiel Reinigungslösungen für die Haut, feuchten Reinigungstüchern, ölen und Pulvern, geeignet.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist deshalb eine Körperpflegezusammensetzung, die mindestens eine Verbindung der Formeln (1) oder (2) und kosmetisch tolerierbare Träger oder Hilfsmittel enthält.
Die erfindungsgemäße Körperpflegezusammensetzung umfasst 0,01 bis 15, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, von den Hydroxydiphenyletherverbindungen der Formeln (1) oder (2) und kosmetisch tolerierbaren Trägern oder Hilfsstoffen.
Die erfindungsgemäße Körperpflegezusammensetzung kann als eine Wasser-in-Öl- oder Öl-in-Wasser-Emulsion, als eine Öl-in-Alkohol-Lotion, als eine vesikuläre Dispersion von einer ionischen oder nichtionischen amphiphilen Flüssigkeit, als ein Gel, fester Stift, Aerosolformulierung oder eine auf Tensid basierende Formulierung, wie eine Seife oder ein Reinigungsmittel, formuliert werden.
Als eine Wasser-in-Öl- oder Öl-in-Wasser-Emulsion enthält das kosmetisch verträgliche Hilfsmittel vorzugsweise 5 bis 50% einer Ölphase, 5 bis 20 von einem Emulgator und 30 bis 90% Wasser. Die Ölphase kann in diesem Fall beliebige, für Öl geeignete kosmetische Formulierungen, z.B. ein oder mehrere Kohlenwasserstofföle, ein Wachs, ein natürliches Öl, ein Silikonöl, einen Fettsäureester oder einen Fettalkohol, enthalten. Bevorzugte Mono- oder Polyole sind Ethanol, Isopropanol, Propylenglycol, Hexylenglycol, Glycerin und Sorbit.
Jeder herkömmlich verwendbare Emulgator kann für die erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung verwendet werden, zum Beispiel ein oder mehrere ethoxylierte Ester von natürlichen Derivaten, z.B. poly-ethoxylierte Ester von hydriertem Rizinusöl; oder ein Silikonölemulgator, z.B. ein Silikonpolyol; eine gegebenenfalls ethoxylierte Fettsäureseife; ein ethoxylierter Fettalkohol; ein gegebenenfalls ethoxylierter Sorbitanester; eine ethoxylierte Fettsäure; oder ein ethoxyliertes Glycerid.
Die kosmetische Zusammensetzung kann auch weitere Komponenten; z.B. Erweichungsmittel, Emulsionsstabilisatoren, Hautfeuchthaltemittel, Hautbräunungsbeschleuniger, Verdickungsmittel, wie Xanthan, Feuchtigkeit zurückhaltende Mittel, wie Glycerin, Konservierungsmittel, Parfüms und Färbemittel, enthalten.
Die Herstellung der kosmetischen Zusammensetzung kann durch physikalisches Vermischen des/der antimikrobiellen Mittel(s) mit dem Hilfsmittel durch übliche Verfahren, z.B. durch einfaches Verrühren der einzelnen Komponenten miteinander, bewirkt werden.
Kosmetische Formulierungen schließen einen sehr breiten Bereich von kosmetischen Produkten ein. Geeignete Produkte sind zum Beispiel insbesondere die nachstehenden:

– Hautpflegeprodukte, zum Beispiel Hautwasch- und -reinigungsprodukte in Form von Riegeln von Seife oder flüssige Seifen, Syndets oder Waschpasten,
– Badeprodukte, zum Beispiel flüssige (Badeschäume, -milch, Duschprodukte) oder feste Badeprodukte, wie Badeperlen und Badesalze;
– Hautpflegeprodukte, wie Hautemulsionen, Mehrfachemulsionen oder Hautöle;
– dekorative Körperpflegeprodukte, zum Beispiel Gesichts-make-ups in Form von Tages- oder Pudercremes, Gesichtspuder (lose oder verpresst), Rouge oder Creme-make-ups, Augenpflegeprodukte, zum Beispiel Lidschattenprodukte, Mascara, Lidstrich, Augencremes oder Augenfixiercremes; Lippenpflegeprodukte, zum Beispiel Lippenstift, Lippenglanz, Lippenstrich, Nagelpflegeprodukte, wie Nagellack, Nagellackentferner, Nagelhärter oder Kutikelentferner;
– Damenhygieneprodukte, wie Damenhygienewaschlotionen oder -sprays;
– Fußpflegeprodukte, zum Beispiel Fußbäder, Fußpuder, Fußcremes oder Fußbalsame, spezielle Deodorantien und schweißhemmende Produkte oder Produkte zum Abreiben von Schwielen;
– Sonnenschutzmittel, wie Sonnenmilch, Lotionen, Cremes, Öle, Sonnenblocker oder tropische Vorsonnenprodukte oder Nachsonnenprodukte;
– Sonnenbräunungsprodukte, zum Beispiel Selbstbräunungscremes;
– Depigmentierungsprodukte, zum Beispiel Produkte zum Bleichen oder Aufhellen von Haut;
– Insekten abweisende Mittel, zum Beispiel Insektenöle, Lotionen, Sprays oder Stifte;
– Deodorantien, zum Beispiel Deodorantsprays, Nicht-Aerosolsprays, Deodorantgele, -stifte oder -roll-ons;
– schweißhemmende Mittel, zum Beispiel schweißhemmende Stifte, Cremes oder Roll-ons;
– Produkte zum Reinigen und Behandeln unreiner Haut, zum Beispiel Syndets (fest oder flüssig), Peeling- oder reibende Produkte oder Peelingmasken;
– chemische depilatorische Produkte, zum Beispiel depilatorische Puder, flüssige depilatorische Produkte, cremige oder pastenartige depilatorische Produkte, depilatorische Gele oder Aerosolschäume;
– Rasierprodukte, zum Beispiel Rasierseife, schäumende Rasiercremes, nichtschäumende Rasiercremes, Rasierschäume und -gele, Vorrasurprodukte für Trockenrasur, nach dem Rasieren oder After-shave-Lotion;
– Duftstoffe, zum Beispiel Parfüms (Eau de Cologne, Eau de Toilette, Eau de Parfum, Parfum de Toilette, Parfüm), Parfümöle oder Parfümcremes;
– Produkte zur oralen und Zahnhygiene sowie für Gebisse, zum Beispiel Zahnpasten, Zahngele, Zahnpulver, Mundwaschkonzentrate, Antiplaque-Mundwäschen, Gebissreinigungsprodukte oder Gebisshaftprodukte;
– kosmetische Formulierungen zur Haarbehandlung, zum Beispiel Haarwäschen in Form von Shampoos, Haarkonditionierer, Haarpflegeprodukte, zum Beispiel Vorbehandlungsprodukte, Haartonik, Haarstylingcremes und -gele, Pomaden, Haarspülungen, Tiefenkonditionierungsbehandlungen, intensive Haarpflegebehandlungen, Haarhaltprodukte, zum Beispiel Wellenmittel für Dauerwellen (Heißwelle, Mildwelle, Kaltwelle), Haarglättungsprodukte, flüssige Haarfestiger, Haarschäume, Haarsprays, bleichende Mittel, zum Beispiel Wasserstoffperoxidlösungen, bleichende Shampoos, bleichende Cremes, bleichende Pulver, bleichende Pasten oder Öle, temporäre, halbtemporäre oder dauerhafte Haarfarben, Produkte, die selbstoxidierende Farbstoffe enthalten, oder natürliche Haarfarbstoffe, wie Henna oder Kamille.

Eine antimikrobielle Seife hat zum Beispiel die nachstehende Zusammensetzung:

0,01 bis 5 Gewichtsprozent einer Verbindung der Formeln (1) oder (2)
0,3 bis 1 Gewichtsprozent Titandioxid
1 bis 10 Gewichtsprozent Stearinsäure auf 100% Seifengrundlage, zum Beispiel Natriumsalze von Talgfett- und Kokosnussfettsäure oder Glycerinen.

Ein Shampoo hat zum Beispiel die nachstehende Zusammensetzung:

0,01 bis 5 Gewichtsprozent einer Verbindung der Formeln (1) oder (2),
12,0 Gewichtsprozent Natriumlaureth-2-sulfat,
4,0 Gewichtsprozent Cocamidopropylbetain,
3,0 Gewichtsprozent NaCl und
Wasser auf 100%.

Ein Deodorant hat zum Beispiel die nachstehende Zusammensetzung:

0,01 bis 5 Gewichtsprozent einer Verbindung der Formeln (1) oder (2),
60 Gewichtsprozent Ethanol,
0,3 Gewichtsprozent Parfümöl und
Wasser auf 100%.

Die vorstehend angeführten Körperpflegeformulierungen können in sehr breiten Darreichungsformen vorliegen, zum Beispiel

– in Form von flüssigen Formulierungen als eine O/W-Emulsion,
– in Form eines Gels,
– in Form eines Öls, einer Creme, Milch oder Lotion,
– in Form eines Puders, Lacks, Pellets oder Make-ups,
– in Form eines Stifts,
– in Form eines Sprays (Spray mit Treib- oder Pumpspray) oder eines Aerosols,
– in Form eines Schaums oder
– in Form einer Paste.

Die Oralhygienezusammensetzung kann ein zusätzliches antibakteriell verstärkendes Mittel, zum Beispiel ein anionisches polymeres Polycarboxylat, ein dehydriertes Polyphosphatsalz, eine Verbindung, die eine Quelle von Fluoridionen be reitstellt, ein Poliermittel, einschließlich Kieselsäure-haltiges Material oder Natriumbicarbonat, einen oral verträglichen Träger, einschließlich einer Wasserphase mit Feuchthaltemittel, Verdickungsmittel, oberflächenaktive Mittel und ein Geschmacks- oder Süßungsmaterial, bereitstellen.
Die erfindungsgemäße Oralhygienezusammensetzung enthält 0,003 bis 5 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, von antimikrobiellem Mittel oder einem Gemisch von antimikrobiellen Mitteln.
Die Herstellung der Oralhygienezusammensetzung kann durch physikalisches Vermischen des/der antimikrobiellen Mittel(s) mit anderen Bestandteilen durch übliche Verfahren, zum Beispiel durch einfaches Rühren der einzelnen Komponenten miteinander, dann weiteres Vermischen unter Vakuum, bewirkt werden.
Eine Oralpflegeformulierung hat zum Beispiel die nachstehende Zusammensetzung:

10 Gewichtsprozent Sorbit,
10 Gewichtsprozent Glycerin,
15 Gewichtsprozent Ethanol,
15 Gewichtsprozent Propylengylcol,
0,5 Gewichtsprozent Natriumlaurylsulfat,
0,25 Gewichtsprozent Natriummethylcocoyltaurat,
0,25 Gewichtsprozent Poloxypropylen/Polyoxyethylen-Blockcopolymer,
0,10 Gewichtsprozent Minzegeschmack,
0,3 Gewichtsprozent einer Verbindung der Formeln (1) oder (2),
48,6 Gewichtsprozent Wasser.

Die Oralhygienezusammensetzung kann in verschiedenen Darreichungsformen vorliegen, einschließlich der Form eines Gels, einer Paste, Creme oder Mundwäsche.
Weiterhin sind die erfindungsgemäßen Hydroxydiphenyletherverbindungen als Haushaltsreiniger für das Reinigen und für die Desinfektion harter Oberflächen verwendbar.
Ein Waschmittel hat zum Beispiel die nachstehende Zusammensetzung:

0,01 bis 5 Gewichtsprozent einer Verbindung der Formeln (1) oder (2),
3,0 Gewichtsprozent Octanol 4 EO,
1,3 Gewichtsprozent Fettalkohol C₈-C₁₀-Polyglucosid,
3,0 Gewichtsprozent Isopropanol,
Wasser auf 100%.

Ein besseres Verständnis der vorliegenden Erfindung und von ihren vielen Vorteilen wird durch Bezugnehmen auf die nachstehenden Beispiele gemacht, als ein Erläugerungsweg. BEISPIEL 1 Reaktionsschema erster Reaktionsschritt:
In einen mit einem Überkopfrührer und Kühler ausgestatteten Dreihalskolben wurde Säurechlorid [57,25 mMol], Toluol [250 ml] und aktiviertes Zink [57,24 mMol] gegeben. Dieses Gemisch wurde bei Raumtemperatur [30°C] 15 Minuten gerührt. m-Phenoxyphenol [4,5 g, 24,20 mMol] in Toluol [150 ml] wurde zugegeben und das Reaktionsgemisch 30 Minuten bei 70–75°C gerührt. DC zeigte die Abwesenheit von Ausgangsmaterial. Das Reaktionsgemisch kühlte auf Raumtemperatur und wurde filtriert. Die organische Schicht wurde mit 2 × 100 ml wässriger Lösung [20%] Kaliumcarbonat, gefolgt von Waschen mit Wasser, gewaschen. Sie wurde schnell über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, um O-Acylverbindung zu ergeben. Ausbeute 85%. Reaktionsschema zweiter Reaktionsschritt:
O-Acetat [16 mMol], Aluminiumchlorid [20 mMol], wurden miteinander vermischt und geschützt vor Feuchtigkeit für 3 bis 4 Stunden auf 145–150°C erhitzt. DC nach 4 Stunden zeigte die Abwesenheit von Ausgangsmaterial. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und auf verdünnte Salzsäure gegossen und mit 2 × 50 ml Dichlormethan extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, bis die Waschungen laut Lackmus neutral sind. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert und der Rückstand an Kieselgel unter Verwendung von Hexan : Essigsäureethylester [98 : 2] als Elutionsmittel chromatographiert. Ausbeute von 2-Acylphenol ist 72%. Reaktionsschema dritter Reaktionsschritt:
Amalgamiertes Zink [12 g], hergestellt gemäß den Standardverfahren, wurde zu einem mit einem Überkopfrührer und einem Rückflusskühler ausgestatteten Dreihalsrundkolben überführt. Wasser [10 ml], konz. Salzsäure [20 ml] wurden zugegeben, gefolgt von 2-Acylphenol [10 mMol], gelöst in 20 ml Toluol. Ethanol [2 ml] wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, gerührt und unter Rückfluss erhitzt. Konz. Salzsäure [3 bis 4 ml] wurde alle 3–4 Stunden unter Rückfluss zugegeben. Das Erhitzen stoppte nach 24 Stunden unter Rückfluss. [DC nach 24 Stunden Rückfluss zeigte das Vorliegen von Ausgangsmaterial an. Zugabe von weiterer Menge Zinkamalgam war nicht notwendig]. Organisches Material wurde mit 2 × 35 ml Toluol extrahiert und die Extrakte mit Wasser gewaschen, bis die Waschungen laut Lackmus neutral waren. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand über Kieselgel unter Verwendung von Hexan : Essigsäureethylester [97 : 3] als Elutionsmittel chromatographiert, um das reine Produkt der Formel (102) zu erhalten.
Ausbeute 50–55%.
BEISPIEL 2
Ein Agareinarbeitungstest wird ausgeführt, um die MIC von verschiedenen, in Tabelle 1 gezeigten Verbindungen zu bestimmen.
Medium:
Nähragar als Testagar für Bakterien:

Mueller-Hinton-Agar zum Kultivieren von aeroben Bakterien
Mueller-Hinton-Brühe zum Gewinnen von Suspension aus Mikroorganismus
Ethanol als Lösungsmittel
Wilkins-Chalgren-Agar zum Kultivieren von aeroben Bakterien
Sabouraud-Glucoseagar zum Kultivieren der Dermatophyten
Beispiele von Testbakterien
Staphylococcus aureus ATCC 6538
Staphylococcus hominis DSM 20330
Escherichia coli NCTC 8196
Pseudomonas aeruginosa CIP A-22
Candida albicans ATCC 10231
Aspergillus niger ATCC 6275

Verfahren: Die Testsubstanzen werden in Ethanol gelöst und eine Verdünnungsreihe von der Verbindung der Formel (102) in Agar wird hergestellt.
Anaerobe Bakterien und Dermatophyten werden auf Agarplatten aktiviert und mit Mueller-Hinton-Brühe gewaschen. Aerobe Bakterien werden in Mueller-Hinton-Brühe über Nacht aktiviert. Die Testkeimsuspension wird mit Mueller-Hinton-Brühe zu einer Dichte von McFarland-Standard 0,5 verdünnt.
10 μl von jeder Keimsuspension werden auf die Agarplatten, die die Testsubstanz enthalten, getropft, und die Platten werden dann bei 37°C für 2 Tage inkubiert. (Aerobe Bakterien werden bei 36°C für 72 Stunden inkubiert, anaerobe Bakterien werden bei 30°C für 72 Stunden inkubiert). Als Kontrollen werden die bakteriellen Suspensionen auf Agarplatten ohne Testsubstanzen aufgetragen. Um das Lösungsmittel Ethanol mit einem Einfluss auf die Wachstumseigenschaften auszuschließen, werden die bakteriellen Suspensionen auf Agarplatten, die Ethanol enthalten, aufgetragen, jedoch ohne Testsubstanz. Nachdem die Platten inkubiert wurden, wird das Wachstum der Bakterien auf den Testsubstanz enthaltenden Platten mit jenem der Kontrollplatten verglichen.
Die Minimale Inhibitor-Konzentration (MIC) wird als die geringste Konzentration angegeben, die deutliche Inhibierung, verglichen mit der Kontrolle, zeigt.
Die MIC-Werte werden in der nachstehenden Tabelle 1 angegeben.

SA = Staphylococcus aureus ATCC 6538
SH = Staphylococcus hominis DSM 20328
EC = Escherichia coli NCTC 8196
PA = Pseudomonas aeruginosa CIP A-22
CA = Candida albicans ATCC 10231
AN = Aspergillus niger ATCC 6275

Die Ergebnisse in der vorstehenden Tabelle zeigen deutlich, dass die Verbindungen antimikrobielle Wirksamkeit aufweisen.
BEISPIEL 3: Herstellung von speziellen Diphenyletherverbindungen
Die nachstehenden, in Tabelle 2 aufgeführten Verbindungen werden durch die im Einzelnen nachstehend beschriebenen Verfahren hergestellt:
Allgemeine Synthesen von Hydroxydiphenylethern
Allgemeines Verfahren I.
Beispiel (Bezug):
Ullmann-Kondensationen werden wie das durch R. G. R. Bacon und O. J. Stewart, J. Chem. Soc., 1965, 4953, ausgewiesene Verfahren ausgeführt.
Zu einer gerührten Lösung von o-Cresol 21,6 g (0,2 Mol) in 110 ml N,N-Dimethylacetamid wurde unter Stickstoffatmosphäre o-Bromanisol 74,8 g (0,4 Mol), gefolgt von Kupfer (I) Oxid 28,62 g (0,4 Mol) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde für 24 h bei 165–167°C unter Rückfluss erhitzt. Es wurde auf Raumtemperatur gekühlt und in 1 l Wasser, enthaltend 100 ml konzentrierte HCl, gegossen. Das Reaktionsgemisch extrahierte mit 3 × 150 ml Ether. Der organische Extrakt wurde mit 10%iger NaOH-Lösung gewaschen, um nicht umgesetztes Cresol zu entfernen. Das Lösungsmittel und Überschuss an o-Bromanisol destillierten unter vermindertem Druck ab. Das Produkt wurde durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule gereinigt. Ausbeute = 28 g.
% Ausbeute der Theorie = 65%
Allgemeine Katalysatoren für die Ullmann-Kondensation: Cu, Cu₂Cl₂, bas. CuCO₃, CuCl₂, CuO, Cu₂O, Reaktion in hochsiedenden Lösungsmitteln, wie Pyridin, DMF, DMA, DMSO, Toluol, Xylol und andere, Basen sind Hydroxide/Carbonate der Metalle der Gruppe 1/2.
Allgemeines Verfahren – II
Beispiel (Bezug):
Acylierung von Methoxydiphenylether.
Isovaleroylchlorid 1,2 g (0,01 Mol) und Ethylendichlorid (10 ml) wurden vermischt und unter Rühren auf 0°C gekühlt. Wasserfreies AlCl₃ 2,7 g (0,02 Mol) wurde portionsweise unter Halten der Temperatur unter 5°C zugegeben. p-Methoxydiphenylether 2 g (0,01 Mol) wurde tropfenweise innerhalb 15 Minuten zugegeben; Rühren wurde 1 Stunde bei 0–5°C fortgesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 100 ml kaltem Wasser unter heftigem Rühren versetzt, gefolgt von Extraktion mit 50 ml Ethylendichlorid. Die organische Schicht wurde abgetrennt, mit 50 ml Wasser gewaschen und kurz über wasserfreiem Na₂SO₄ getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, um das Rohprodukt zu ergeben. Es wurde über Kieselgelsäule unter Verwendung von Hexan : Essigsäureethylester als Elutionsmittel gereinigt.
Ausbeute: 2,46 g
% Ausbeute der Theorie: 85–90%
Allgemeine Friedl-Crafts-Acylierungskatalysatoren: Lewis-Säuren, wie AlCl₃, ZnCl₃, FeCl₃, BCl₃, BF₃, Übergangsmetall-Trifluorsulfonate (z.B. Sc(OTf)₃)
Reaktion in inerten Lösungsmitteln, wie EDC, CH₂Cl₂, CS₂, Nitrobenzol Allgemeines Verfahren – III Beispiel:
Hydrierung von Keto zu Methylen
Zu einem 125 ml-Autoklaven wurde eine Lösung der Ketoverbindung 3,67 g (0,01 Mol) in 50 ml Ethanol gegeben, gefolgt von 10 ml Eisessig, 10%igem Pd-C (5 mg), 0,1 ml Perchlorsäure, und zweimal mit Wasserstoff gespült. Das Reaktionsgemisch wurde bei einer Autoklaventemperatur von 65°C und einem Druck von 100–110 psi für 4–6 Stunden hydriert. Die Beendigung der Reaktion wurde durch DC verfolgt. Das Reaktionsgemisch kühlte auf Raumtemperatur, der Druck wurde entlastet und filtriert. Das Filtrat wurde mit 200 ml Wasser versetzt. Ethylendichlorid (100 ml) wurde zugegeben, die organische Schicht mit 2 × 50 ml 5%iger NaHCO₃-Lösung gewaschen und über wasserfreiem Na₂SO₄ getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, um das Produkt zu erhalten.
Ausbeute: 3,33 g
% Ausbeute laut Theorie: 90–95% Allgemeines Verfahren – IV Beispiel (Bezug):
Demethylierung von Methoxyether zu Phenol
Methylether 14 g (0,065 Mol), Essigsäure 25 ml, Jodwasserstoffsäure 25 ml, Acetanhydrid 20 ml, wurden vermischt und unter Rühren bei 105–110°C für 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in 1 l eiskaltes Wasser ge gossen, mit Natriumsulfitlösung entfärbt, mit gesättigter NaHCO₃-Lösung (2 × 100 ml) neutralisiert und mit DCM (3 × 100 ml) extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Das rohe Reaktionsgemisch wurde über eine Kieselgelsäule chromatographiert, um das reine Produkt zu erhalten.
Ausbeute: 10 g
% Ausbeute laut Theorie: 75%
Allgemeine Demethylierungsmittel sind AlCl₃, BCl₃, BF₃, HBr, Pyridinium × HCl Allgemeines Verfahren – V Beispiel (Bezug):
Herstellung von m-Phenoxyphenol
Zu einer gerührten Lösung von 49,5 g (0,45 Mol) Resorcin in 75 ml trockenem Pyridin wurden unter Stickstoffatmosphäre 16,2 g (0,3 Mol) Natriummethoxid gegeben. Das Erhitzen begann und das Methanol wurde fraktionell über einen Zeitraum von 0,5 Stunden abdestilliert. Brombenzol, 142 g (0,9 Mol), wurde in das Reaktionsgemisch laufen lassen, gefolgt von 2,2 g Kupfer(I)chlorid. Das Reaktionsgemisch wurde 3–4 h unter Rückfluss erhitzt, Pyridin abdestilliert, während die Topftemperatur auf 150°C stieg. Der Rückstand wurde in 50 ml konz. HCl in 120 ml Wasser gegossen und gerührt. Das organische Material extrahierte in 200 ml Benzol, gefolgt von Waschen mit 25 ml 20%iger HCl. Die organische Schicht extrahierte mit 100 ml 10%iger NaOH-Lösung, gefolgt von einer zweiten Extraktion mit 20 ml 10%iger NaOH. Die vereinigten wässrigen Extrakte wurden mit konz. HCl angesäuert, freigesetztes m-Phenoxyphenol wurde in Benzol (300 ml) extrahiert. Aus der organischen Schicht wurde Benzol durch Destillation entfernt. Rohprodukt wurde über eine Kieselgelsäule durch Filtration gereinigt.
Ausbeute: 35 g
% Ausbeute laut Theorie: 40–42%
Katalysatoren für Ullmann-Kondensation siehe Verfahren I Allgemeines Verfahren – VI – A Beispiel:
Acylierung von m-Phenoxyphenol
Hexansäure 12,87 g (0,11 Mol) wurde zu gebranntem ZnCl₂, 6,50 g (0,15 Mol), gelöst bei 145–150°C, gegeben. Zu dem vorstehenden Reaktionsgemisch wurde m-Phenoxyphenol, 5,9 g (0,032 Mol), gegeben. Die Reaktionsmasse wurde bei 145–150°C für 3 Stunden gerührt. Sie wurde auf Raumtemperatur gekühlt und über 250 ml kaltes Wasser gegossen, mit gesättigter NaHCO₃-Lösung (2 × 150 ml) gewaschen, mit Essigsäureethylester (2 × 100 ml) extrahiert. Der organische Extrakt wurde über Na₂SO₄ getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie über Kieselgel gereinigt.
Ausbeute: 2,5 g
% Ausbeute laut Theorie: 25–30% Allgemeines Verfahren – VI – B Beispiel:
O-Acylierung von m-Phenoxyphenol
Hexanoylchlorid 7,70 g (57,24 mMol) in 250 ml trockenem Toluol wurde mit aktiviertem Zinkstaub 3,74 g (57,24 mMol) bei Raumtemperatur für 15 Minuten gerührt, m-Phenoxyphenol 4,5 g (24,2 M Mol) in 150 ml Toluol zugegeben und das Reaktionsgemisch bei 70 bis 75°C für 30 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und filtriert. Die organische Schicht wurde mit 100 ml 20%iger K₂CO₃-Lösung gewaschen, gefolgt von einem zweiten Waschen mit 15 ml 20%iger K₂CO₃-Lösung. Die Toluolschicht wurde mit Wasser gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, um das Produkt zu erhalten.
Ausbeute: 6 g
% Ausbeute laut Theorie: 85%
Acylierung auch mit Carbonsäureanhydriden
Fries-Umlagerung
O-Hexanoat 0,8 g (2,81 mMol) und AlCl₃ 0,45 g (3,47 mMol) wurden miteinander in einem Rundkolben vermischt. Nach 4 Stunden bei 145–150°C wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur gekühlt und durch Gießen über 50 ml 1 : 1 HCl (50 ml), gefolgt von Extraktion in DCM (100 ml), aufgearbeitet. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft. Rohe Reaktionsmasse wurde durch Kieselgelsäulenchromatographie gereinigt, unter Gewinnung des reinen Produkts.
Ausbeute: 0,6 g
% Ausbeute laut Theorie: 75% Allgemeines Verfahren – VII Beispiel:
Reduktion von Keto zu Methylen durch Clemmenson's-Verfahren
Zinkamalgam wurde aus 12 g Zn-Staub, 0,9 g Quecksilber(II)chlorid in 20 ml Wasser und 2–3 ml HCl konz. hergestellt. Dies wurde zu der Lösung der Ketoverbindung 1,5 g (5,28 mMol) in 25 ml Toluol und 20 ml HCl konz. gegeben. Das HCl-Gas wurde in das Reaktionsgemisch für 2 Stunden geleitet. 50 ml Toluol wurden zugegeben und die Toluolschicht abgetrennt und mit Wasser gewaschen. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, um das Produkt zu erhalten.
Ausbeute: 1,45 g
% Ausbeute laut Theorie: 85–90%
Reduktion verläuft auch mit H₂ siehe Verfahren III BEISPIEL 5 Herstellung der Verbindung der Formel
Reaktionsschema:
BEISPIEL 6 Herstellung der Verbindung der Formel
Reaktionsschema:
BEISPIEL 7 Herstellung der Verbindung der Formel
Reaktionsschema:

Claims

Verwendung der Verbindungen der Formel
worin R₁ C₁-C₅-Alkyl darstellt, als antimikrobielle Mittel.
Verwendung der Verbindungen der Formel
worin R₄ C₁-C₅-Alkyl darstellt, als antimikrobielle Mittel.
Verbindungen der Formel (1) nach Anspruch 1, worin R₁ C₁-C₂₀-Alkyl darstellt.
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 3, umfassend Umsetzen eines substituierten Phenols mit einem Ether-substituierten Halogenphenol in Gegenwart von Alkali und einer katalytisch aktiven Menge von Kupfer oder von einer Kupferverbindung, dann Erhitzen der erhaltenen Alkyloxybenzolverbindung in Gegenwart von Wasserstoffhalogenid und Säure.
Verbindungen der Struktur der Formel (2) nach Anspruch 2, worin R₄ C₁-C₆-Alkylcarbonyl darstellt, wobei die Verbindung der Formel
aus dem Schutzumfang ausgeschlossen ist.
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 5, das Umsetzen eines Acylchlorids mit einem Phenoxyphenol in Gegenwart von aktiviertem Zink bei einer Temperatur zwischen 70°C bis 80°C, dann Erhitzen der erhaltenen Acylverbindung auf eine Temperatur von 145°C bis 150°C in Gegenwart von Aluminiumchlorid umfasst.
Verbindungen der Formel (2), worin R₄ C₁-C₂₀-Alkyl darstellt.
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 7, das Umsetzen eines Acylchlorids mit einem Phenoxyphenol in Gegenwart von aktiviertem Zink bei einer Temperatur zwischen 70°C bis 80°C, dann Erhitzen der erhaltenen Acylverbindung auf eine Temperatur von 145°C bis 150°C in Gegenwart von Aluminiumchlorid, dann Erhitzen des erhaltenen acylierten Phenols in Gegenwart von amalgamiertem Zink, Salzsäure und einem Lösungsmittel, wie Toluol, unter Rückfluss umfasst.