DE561901C

DE561901C - Verfahren zur Darstellung von Pyrrol-ª‡-mono- oder-ª‡,ª‡'-dibernsteinsaeuren oder -propionsaeuren

Info

Publication number: DE561901C
Application number: DEI41319D
Authority: DE
Inventors: Dr Kurt Adler; Dr Otto Diels
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1931-04-19
Filing date: 1931-04-19
Publication date: 1932-10-19

Description

Verfahren zur Darstellung von Pyrrol-a-mono- oder -rz, ü -dibernsteinsäuren oder -propionsäuren Es wurde gefunden, daß die Additionsprodukte aus Pyrrolen und aliphatischen a, ß-ungesättigten Dicarbonsäureanhydriden, beispielsweise Maleinsäureanhydrid, bei der Einwirkung von Wasser in gelinder Wärme in Pyrrol-a-bernsteinsäuren, bei höherer Temperatur unter Verlust von Kohlendioxyd in Pyrrol-a-propionsäuren übergehen. So liefert beispielsweise das in dem Patent 526 168 (Beispiel 6) beschriebene Additionsprodukt aus Maleinsäureanhy drid und N-Metlrylpyrroi bei der Einwirkung von Wasser in gelinder Wärme die N-Methylpyrrol-v.-u.bei höherer Temperatur die N-Methylpyrrola-propionsäure. Wird die zuletzt genannte Verbindung weiterhin mit wäßriger Maleinsäure in der Wärme behandelt, so entsteht, offenbar über verschiedene Zwischenstufen, die N-Methylpyrrol-a, ü -dipropiorisäure.
Es wurde weiter gefunden, daß man diese Säure in einer Operation direkt erhält, wenn man vom N-Methylpyrrol ausgeht und auf dieses wäßrige Maleinsäure einwirken läßt. Die hier geschilderte Reaktion ist von allgemeiner Anwendbarkeit und läßt sich auf die verschiedensten Pyrrole ausdehnen, soweit sie mindestens ein Wasserstoffatom in a-Stellung enthalten.
Das vorliegende Verfahren gestattet mithin, in einfachster Weise die Pyrrol-a-bernstein- oder -propionsäuren herzustellen, die bisher nur äußerst schwer oder gar nicht zugänglich waren und die beispielsweise wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von. pharmazeutischen Produkten darstellen. Das Verfahren stellt somit einen erheblichen technischen Fortschritt dar. Beispiele z. 5 Gewichtsteile des Additionsproduktes aus N-Methvlpyrrol und Maleinsäureanhydrid (Patent 526 168, Beispiel 6) vom F. 97 bis 98° und roo Gewichtsteile Wasser erwärmt man unter Rühren vorsichtig auf 4.5 bis 5o°, bis Lösung eingetreten ist. Durch Ausziehen dieser Lösung mit Äther und Abdunsten des Äthers erhält man ein weißes kristallinisches Produkt, das unter Zersetzung bei r2.4° schmilzt. Die neue Verbindung stellt die N-Methylpyrrol-2-bernsteinsäure von der Formel dar. 2. 5 Gewichtsteile des Additionsproduktes aus N-Methylpyrrol und Maleinsäureanhydrid erwärmt man mit i50 Gewichtsteilen Wasser auf dem Dampfbad. Dabei geht zunächst alles in Lösung, und bei 6o bis 70° beginnt eine lebhafte Entwicklung von Kohlendioxyd, die durch weiteres Erhitzen auf 9o bis 95° zu Ende geführt wird. Die heiß filtrierte Lösung scheidet beim Abkühlen farblose Nädelchen ab, die den F. i05° zeigen. Die neue Verbindung stelt die N-Methylpyrrol-2-propionsäure von der Formel dar. 3. 6 Gewichtsteile N-Methylpyrrol-2-propionsäure vom F. i05° löst man in etwa ioo Gewichtsteilen Benzol, vereinigt diese Lösung mit einer benzolischen Lösung von 3 Gewichtsteilen Maleinsäureanhydrid und erhitzt etwa i Stunde auf dem Dampfbad. Den entstandenen weißen kristallinischen Niederschlag saugt man ab, wäscht mit Benzol und trocknet. Er zeigt dann den F. I 17 bis i r8°. Die Verbindung stellt ein Additionsprodukt aus i Mol N - Methylpyrrol-2-propionsäure und i Mol Maleinsäureanhydrid dar.
5 Gewichtsteile dieses Reaktionsproduktes erhitzt man mit etwa ioo Gewichtsteilen Wasser auf dem Dampfbad. Nach vorübergehender Auflösung erhält man dann unter lebhafter Entwicklung von Kohlendioxyd einen weißen kristallinischen Niederschlag, der aus Methanol in feinen weißen Nädelchen kristallisiert und den F. 197 bis I98° zeigt. Die neue Verbindung stellt die N-Methylpyrrol-2, 5-dipropionsäure von folgender Formel dar. 4. 5 Gewichtsteile N-Methylpyrrol-2-propionsäure in etwa ioo Gewichtsteilen Wasser gelöst und mit einer wäßrigen Lösung von 15 Gewichtsteilen Maleinsäure versetzt, erwärmt man auf dem Dampfbad, bis die einsetzende Kohlendioxydentwicklung beendet ist. Der entstandene weiße Niederschlag wird abgesaugt und aus Methanol umkristallisiert. Die so erhaltenen feinen weißen Nadeln schmelzen bei 197 bis 198° und sind identisch mit der im Beispiel 3 beschriebenen Verbindung.
5. In eine Auflösung von 2r Gewichtsteilen Maleinsäureanhydrid und 5o Gewichtsteilen heißem Wasser werden nach dem Abkühlen 5 Gewichtsteile frisch destilliertes N-Methylpyrrol eingetragen. Das Gemisch wird längere Zeit verrührt, färbt sich dabei gelb, erwärmt sich schwach und scheidet allmählich Fuinarsäure ab. Diese wird durch Filtration abgetrennt und das Filtrat am Rückflußkühler während mehrerer Stunden zum Sieden erhitzt und dann .abgekühlt. Nach längerem Stehen in der Kälte scheidet sich ein weißes Produkt ab, das aus Methanol in weißen Nadeln vom Schmelzpunkt 197 bis i98° kristallisiert. Die Verbindung ist mit der im Beispiel 3 und 4 beschriebenen Verbindung identisch. Die Analyse der Verbindung ergibt folgende Zusammensetzung: Cif His 04 N Ber. C 58,7 H 6,7 N 6,2 Gef. C 58,5 H 6,8 N 6,2 6. Kondensiert man in entsprechender Weise Maleinsäure und Pyrrol, so erhält man nach Abtrennung der gebildeten Fumarsäure und gleichzeitig entstandener Dilävulinsäure eine Verbindung vom Schmelzpunkt 163 bis 164°, die die Pyrrol-2, 5-dipropionsäure darstellt (vgl. Ber. 35 [190:21, :2010).
7. 36 Gewichtsteile Maleinsäureanhydrid werden in Zoo Gewichtsteilen Wasser in der Wärme gelöst und die erhaltene Lösung nach dem Erkalten mit io Gewichtsteilen a.-Methylpyrrol unter Rühren und Kühlung versetzt. Die Flüssigkeit färbt sich allmählich dunkler, und das neue Kondensationsprodukt scheidet sich als fein kristallinischer Niederschlag ab. Zur Reiniggung wird aus Acetonitril umkristallisiert, und man erhält farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 134°. Die neue Verbindung stellt die 2-Methylpyrrol-5-bernsteinsäure von folgender Formel dar: Die Analyse der Verbindung ergibt folgende Zusammensetzung: C9 H11 04 Ber. C 54,8 H 5,6 N 7,1 Gef. C 55,0 H 5,7 1\T 7,5 B. Wird die im Beispiel 7 beschriebene 2=Methylpyrrol-5-bernsteinsäure mit Wasser mehrere Stunden auf dem Wasserbade erhitzt, so spaltet die Verbindung Kohlendioxyd ab, und man erhält bei der Aufarbeitung die 2-Methylpyrrol-5-propionsäure vom Schmelz-punkt 112 bis I13°.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Darstellung von Pyrrola-mono- oder -a, c' -dibernsteinsäuren oder -propionsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man die Additionsprodukte aus aliphatisch.en a, ß-ungesättigten Dicarbonsäureanhydriden und Pyrrolen mit Wasser oder Pyrrole, die mindestens ein a-ständigesWasserstoffatom enthalten, mit den entsprechenden Dicarbonsäuren behandelt.