DE549967C

DE549967C - Verfahren zur Darstellung von Abkoemmlingen des 3-Methylisochinolins

Info

Publication number: DE549967C
Application number: DE1930549967D
Authority: DE
Inventors: Dr Alfred Dobrowsky; Dr Otto Wolfes
Original assignee: E Merck AG
Current assignee: Merck KGaA
Priority date: 1930-11-09
Filing date: 1930-11-09
Publication date: 1932-05-03

Description

Verfahren zur Darstellung von AbkömnAingen des 3-Methylisochinolins Bekannt ist die Herstellung von 3-Methylhydrastinin aus Formylmethylsafrylamin (3, 4-Methylendioxyphenyl-N-methylformylisopropylamin, vgl. Patentschrift 279 194, K1. 12 p) und von Dihydromethylhydrastinin aus Methylsafrylamin und Formaldehyd (vgl. Patentschriften 320 480 und 336 153, K1. 12 p).
Nicht bekannt waren 3-Methylisochinoline, die in Stellung i einen aromatischen Rest tragen. Es wurde nun gefunden, daß die neuhergestellten i-Aryl-3-methylisochinoline qualitativ die gleichen wertvollen therapeutischen Eigenschaften wie das Alkaloid Papav erin besitzen, jedoch jenes an Stärke der spasmolytischen Wirkung übertreffen.
Dies ist um so bemerkenswerter, als die neuen Stoffe die dem Papaverin eigene Benzylgruppe nicht besitzen. Letztere wurde bisher als die für die pharmakologische Wirkung des Alkaloids maßgebende Gruppe angesehen (Meyer und Gottlieb: Experimentelle Pharmakologie, VII. Aufl., S. 357; D. I. Macht: Chem. Zentralbi. igig, III., S. 25,202 u. a. m.). Auf Grund dieser Auffassung wurden Äther des Benzylalkohols, wie Benzylacetat, Benzylbenzoat, Benzylphthalat u. a., hergestellt und medizinisch verwendet. Die neue Beobachtung hat diese Anschauungen umgeworfen und der Therapie eine neue Gruppe wertvoller Heilmittel erschlossen.
Beispiele i. Darstellung von i-Phenyl-3-methyl-6, 7-methylendioxyisochinolin Das aus Safrylamin und Benzoylchlorid erhaltene Amid von F. io5° wird in Toluollösung mit Phosphoroxychlorid gekocht, wobei Ringschluß zur Dihydrobase (i-Phenyl-3-methyl-6, 7-methylendioxy-3, 4-dihydroisochinolin) vom F. io2° stattfindet. Durch Dehydrierung mit Palladiummoor bei 18o bis 21o° erhält man die Isochinolinbase vom F. i38'; F. des Hydrochlorids =175o.
2. Darstellung von x-(3', 4'-Methylendioxy)-phenyl-3-methyl-6, 7-methylendioxyisochinolin Safrylamin wird mit Piperonylsäurechlorid acyliert und das erhaltene Amid (F. ioo°) dem Ringschluß mit Toluol und Phosphoroxychlorid unterworfen.
Das zunächst entstehende 3,4-Dihydroisochinolinderivat (F. x24°) kann durch Dehydrierung in das Isochinolinderivat (F.189 bis igo°) übergeführt werden; F. des Hydrochlorids 16g'. 3. Darstellung von i,,(ß-Pyridyl)-3-methyl-6, 7-methylendioxyisochinolin Amid: 66 g Nicotinsäurechloridhydrochlorid (i Mol) werden in 3oo ccm Chloroform aufgeschwemmt, mit toi g Safrylamin (3 Mol) in 5oo ccm Chloroform gemischt und, biss zum Kochen des Chloroforms erwärmt. Alles geht in Lösung, nachher kristallisiert Safrylaminhydrochlorid aus. Das Chloroform wird mit 2 n-H Cl ausgeschüttelt und so restliches Safrylamin entfernt. Durch Eindampfen des Chloroforms erhält man das Amid, welches nach dem Umkristallisieren aus Toluol bei 9g bis ioo' schmilzt. Dihydrobase: Das Amid wird in Toluol in Gegenwart von P O C13 i Stunde gekocht. Das neue Isochinolinderivat, eine Dihydrobase, schmilzt bei 136 bis i37°; das Hydrochlorid konnte bisher noch nicht kristallisiert erhalten werden.
Dehydrobase: Durch Erhitzen mit Palladium auf Zoo bis 2io' während il,!, Stunden erhält man die dehydrierte Base vom F. ig2 bis =g3°. Sie ist schwer löslich in Äther, Benzol; kaltem Alkohol. (Chlorhydrat nicht kristallisiert erhalten.)

Claims

Verfahren zur Darstellung von Abkömmlingen des 3-Methylisochinolins, darin bestehend, daB man nach an sich bekannten Verfahren aus Phenylpropylaminen und Benzoesäure bzw. Äthern der Benzoesäure, wie z. B. Veratrumsäure, Piperonylsäure oder aus Nicotinsäure hergestellte Säureamide zu 3-Methyl-3, 4-dihydroisochinolinen kondensiert und letztere dehydriert.