DE506282C - Verfahren zur Darstellung hochalkylierter Guanidine - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung hachalkylierter Guanidine Es ist bekannt, das Cyanamid sich an Alkylamine und' Alkylendiamine unter Bildung von Guanidinderivaten anlagert. Mit Hilfe dieser Reaktion wurden z. B. Methylguanidin (Erlenmeyer, Berichte 1q., 1868 [188i]), Dimethylguanidin, Tetramethylendiguanidin (A. Kiesel, Chemisches Zentralblatt i 9 i 6, ioi8) und Agmatin (Kossel, Hoppe-Sey1er, Zeitschrift für phys. Chemie 68, 170 [igiol) dargestellt. Die Reaktion ist aber technisch nicht brauchbar, da sie mit einem großen Cyanamidüberschuß arbeitet und z. B. beim Tetramethylendiamin erst nach drei Monate langem Stehen so weit fortgeschritten ist, daß die Ausbeute an Guanidin einigermaßen befriedigt. Auch der Umsatz von Chlorammonium mit Cyanamid (Bericht d. deutschen chem. Ges., Bd.3, S.896 [187o] gibt nur eine geringe Menge Guanidin.
• Es wurde nun gefunden, daß man bei Alkvlaminen und Alkylendiaminen, die mehr als 5 Kohlenstoffatome im Molekül enthalten, wesentlich schneller zum Ziel kommt, wenn man auf die alkoholische oder wäßrige Aminsalzlösung bei erhöhter Temperatur Cyanamid oder dessen Derivate in nahezu molekularen Mengen einwirken läßt. Unter diesen Bedingungen ist die Reaktion bereits in wenigen Stunden beendet. Vor der Verwendung von Isothioharnstoffäthern hat das Verfahren dann einen Vorteil, wenn man bei der Herstellung der Ausgangsamine zuerst die Salze dieser Amine erhält; es erübrigt sich dann die Herstellung der freien Basen.
• Die alkylierten Guanidine und Diguanidine mit mehr als 5 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen sollen therapeutische Verwendung finden, da sie sich durch eine hervorragende Wirkung auf den Blutdruck sowie den Blutzuckerspiegel auszeichnen.
• Es ist zwar bekannt, daß Salze aromatischer Amine mit Cyanamid unter Guanidinbildung einwirken. Es setzt sich jedoch Cyanamid mit. den infolge der hydrolytischen Dissoziierbarkeit in wäßriger Lösung schwach lackmussauer reagierenden Salzen der Arylamine wesentlich leichter und schneller um, und es war nicht vorauszusehen, daß nach dem angegebenen Verfahren die neutral reagierenden Salze der starken Amine und Diamine der aliphatischen Reihe zu guanylieren sind, besonders da bisher nur sehr umständliche, technisch nicht verwertbare Verfahren bekannt waren. Beispiel i i3 g Isoamylaminsulfat werden mit einer alkoholischen Lösung von 5 g Cyanamid 5 bis 6 Stunden im Wasserbad erwärmt. Beim Abkühlen kristallisiert das Isoamylguanidinsulfat in _ Prismen vom Schmelzpunkt 266 unter Aufschäumen. Die Verbindung ist in Wasser spielend leicht, in Alkohol schwer löslich und zersetzt sich beim Kochen mit überschüssiger Barytlauge unter Rückbildung von Isoamylamin. Beispiel e 13 Teile Hexyläminchlorhydrat setzen sich in konzentrierter wäßriger Lösung mit 5 g Cyanamid bei 50° binnen r2 Stunden zum Chlorhydrat des Hexylguanidins um. Die Eigenschaften ähneln sehr denen des Amylderivats, nur ist das Chlorhydrat leichter löslich als das Sulfat und deshalb nicht zur Kristallisation zu bringen. Das Sulfat schmilzt bei z55°. Das Pikrat ist in Wasser sehr schwer löslich; es fällt bei Zugabe von Natriumpikrat zuerst als 0l aus, das sich langsam in eine feste pulverige Masse umwandelt. Beispiel 3 30 g Heptylamin, in der berechneten Menge Weinsäure gelöst, geben, wenn sie auf die gleiche Weise mit 5,5 g Cyanamid behandelt werden, das Heptylguanidin. Das Pikrat ist sehr schwer löslich. Aus der wäßrigen Lösung fällt Phosphorwolframsäure und Phosphormolybdänsäure ein schwer lösliches amorphes Pulver. Beispiel q. 17 g Pentamethylendiamindichlorhydrat werden in 12- ccm Alkohol mit i0,5 g Cyanamid io Stunden auf ioo° erhitzt. Das Chlorhydrat des Pentamethylendigtianidins bildet hygroskopische Kristalle. Das Sulfat kristallisiert und zersetzt sich oberhalb von 32o°. Beispiel s :2o g Hexamethylendiaminsulfat ergeben beim Erhitzen mit io g Cyanamid in wäßriger Lösung auf i io° das Diguanylhexamethylensulfat. Beispiel 6 13,5g Dekamethylendiaminsulfat und 59 Cyanamid liefern das Diguanidodekamethylen. Sein Sulfat ist in Wasser sehr schwer, sein Dichlorhydrat zu etwa d. "/a_ löslich. Beispiel ? i3 Teile Hexylaminchlorhydrat, mit 6 g Methylcyanamid in i 5 ccm Alkohol auf 8o bis ioo° erhitzt, lassen eine Lösung des N-Methyl-N'-hexylguanidinchlorhydrats entstehen, das aus dieser als schwer lösliches Pikrat gefällt werden kann. Beispiel 8 Aus molekularen Mengen Phenyläthylaminsulfat und Cyanamid erhält man das entsprechende Phenyläthylguanidinsulfat von der Formel:

Claims (1)

1. PATI?NTANSPRUCII: Verfahren zur Darstellung hochalkylierter Guanidine, dadurch gekennzeichnet, daß man Cyanamid oder dessen Derivate in nahezu molekularem Verhältnis bei erhöhter Temperatur auf die Salze von Alkylaminen oder Alkvlendiaminen, die mehr als 5 Kohlenstoffatome im Molekül enthalten; einwirken läßt.