DE495336C - Verfahren zur Darstellung von basischen Oximaethern und ihren Salzen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von basischen Oximäthern und ihren Salzen Es wurde gefunden, daß man zu technisch wertvollen Produkten g--langt, wenn man Aldehyde oder Ketone in basische Oximäther und deren Salze verwandelt. Auf diese Weise gelingt es, zu wasserlöslichen Substanzen zu gelangen, die sich ohne Reiz--,virkung subkutan einspritzen lassen und sich daher für pharmazeutische Zwecke .eignen. Die neuen Körper werden nach den für die Darstellung basischer Äther bekannten Methoden gewonnen, z. B. setzt man die Salze von Oximen mit Aminoalkylhalogeniden um.
• Äther von Oximen sind bekannt. Sie sind aber in Wasser schwer löslich und daher für Injektionszwecke nicht geeignet. Beim Kochen mit Wasser und Säuren erleiden sie meist Zersetzungen. Im Gegensatz hierzu liefern die Salze der basischen Äther haltbare und sterilisierbare Lösungen in Wasser. Über die Verwendbarkeit solcher Äther war nichts bekannt. Ihre gute Wirksamkeit ist überraschend, da die Einführung einer =@m.inogruppe die therapeutische Wirkung in vielen Fällen aufhebt (s. z. B. V a n d e r v e e r Voorhees und Glenn S. Skinner, Journal Americ. Chem. Soc. 47, S. 1124. bis 1I27).
• Gegenüber den Phenolen unterscheiden sich die Oxime durch ihre leichte Spaltbarkeit und ihre Eigenschaft sich umzulagern. Die basischen Halogenalkyle sind viel zersetzlicher ,als einfache Halogenalkyle und neigen diese, besonders bei Gegenwart von Alkali, zur Bildung von Piperazinen und anderen Umwandlungsprodukten (vgl. L. K n o r r , Ber. 37, S. 3507). Es war daher nicht vorauszusehen, daß die neuen Oximäther sich bilden würden. Beispiel 1 2,3 Gewichtsteile Natrium werden in Trokkensprit gelöst und 11,3 Gewichtsteile Cyklohexanonoxim zugegeben sowie 14 Gewichtsteile Diäthylaminoäthylchlorid. Es wird einige Stunden auf. dem Wasserbade erwärmt, vom .entstandenen Kochsalz abfiltriert, die alkoholische Lösung verdampft, mit Normalnatronlauge versetzt und ausgeäthert. Nach dem Verdampfen des Äthers wird die neue Base destilliert. Sie siedet bei 15 m/m bei I35°. Das Chlorhydrat ist in Wasser leicht löslich. Aus Essigester und Äther umkristallisiert zeigt es den Schmelzpunkt 95 °.
• Beispiel e Man löst 2,3 Gewichtsteile Natrium in trockenem Sprit, fügt 16,7 Gewichtsteile Kampferoxim und 14 Gewichtsteile Diäthylaminoäthylchorid hinzu und kocht mehrere Stunden auf dem Wasserbade, filtriert, verdampft die alkoholische Lauge, versetzt den Rückstand mit Alkali, äthert aus, verdampft und destilliert. Der Äther siedet bei 14 m/m bei 15o bis 16o0. Zur Herstellung des Chlorhydrates neutralisiert man den Äther mit alkoholischer Salzsäure und fällt mit Äther. Das Chlorhydrat ist in Wasser und Alkohol sehr leicht löslich, schwer in Äther. Es schmilzt bei 1y20. Das Salz hat die Neigung, Lösungsmittel festzuhalten, wodurch der Schmelzpunkt leicht heruntergedrückt wird. Statt des Diäthylaminoäthylchlorids-kann man natürlich auch andere Ami.noalkylhalogenide verwenden.
• Beispiel 3 23 Gewichtsteile Natrium werden in Alkohol gelöst und z51 Gewichtsteile -Anisaldoxim sowie iq.o Gewichtsteile Diäthylaminoäihylchlorid zugegeben und gekocht. Die Unisetzung vollzieht sich in ein bis zwei Stunden. Nach der Filtration wird der Alkohol verdampft, mit Essigester aufgenommen und alkoholische Salzsäure bis zur Neutralisation zugegeben. Das Chlorhydrat fällt aus und wird mit Äther gewaschen. Es .ist leicht löslich in Wasser mit neutraler Reaktion. Schmelzpunkt 1q.50.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von .basischen Oximäthern und .ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, .daß man Aldehyde oder Ketone nach den für basische Äther bekannten Methoden in basische Oximä,ther und ihre Salze verwandelt.