DE3737825C2 - - Google Patents

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Description

Die Erfindung betrifft 4,5-Dihydroxy- und 4,5-Dibenzyloxy-2-nitro-phenylacetonitrile, Verfahren zu deren Herstellung und Verfahren zur Herstellung von 5,6-Dihydroxyindol und dessen 3-Alkylderivat.
5,6-Dihydroxyindol ist im Stand der Technik bekannt und spielt bei der Melanogenese eine vorherrschende Rolle. Es beeinflußt das Verfahren der Bildung von Eumelaninen aus 3,4-Dihydroxyphenylalanin (J. Biol. Chem. 172, 83 (1948); Nature 276, 627 (1978)).
5,6-Dihydroxyindol wurde beschrieben und in Färbelösungen zur Färbung keratinischer Fasern, insbesondere menschlicher Haare, verwendet. Dies ist Gegenstand der französischen Patente 11 33 594, 12 64 707, 23 90 158 der Anmelderin und FR-PS 25 36 993.
Die bekannten Herstellungsverfahren gewährleisten keine zufriedenstellende Herstellung der Verbindung, zumindest nicht im industriellen Maßstab, unter Einsatz von billigen Ausgangssubstanzen.
Die üblicherweise angegebenen Herstellungsverfahren für 5,6-Dihydroxyindol verwenden 2,β-Dinitrostyrol, welches in 4- und 5-Stellung disubstituiert ist und der folgenden Formel entspricht:
worin R eine Acetoxy-, Benzyloxy- oder Hydroxygruppe bedeutet.
5,6-Dihydroxyindol wird aus diesen Verbindungen hergestellt, und zwar nach Verfahren, die in einem oder in zwei Schritten verlaufen.
Die Verfahren in einem Schritt bedienen sich einer cyclisierenden Reduktion mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators, wie Palladium auf Kohle, in dem Fall, wo R eine Hydroxygruppe darstellt.
Die bekannten 2-Schritt-Verfahren sind im wesentlichen die folgenden:
In einem ersten Schritt stellt man durch cyclisierende Reduktion 5,6-Diacetoxyindol und 5,6-Dibenzyloxyindol her. Im Falle von 5,6-Dibenzyloxyindol erfolgt die cyclisierende Reduktion mit Hilfe von Eisen in Gegenwart von Essigsäure. In dem zweiten Schritt wird 5,6-Dihydroxyindol erhalten, und zwar
  • - entweder durch Desacetylierung von 5,6-Diacetoxyindol. Diese Reaktion, die in alkalischem Medium durchgeführt wird, erlaubt nicht, daß die Verbindung unter günstigen Bedingungen erhalten wird, wobei insbesondere deren Oxidierbarkeit berücksichtigt wird, und zwar trotz der Gegenwart eines Antioxidationsmittels, wie Na₂S₂O₄; oder
  • - durch Entbenzylierung von 5,6-Dibenzyloxyindol unter Wasserstoffdruck in Gegenwart eines Katalysators, wie Palladium auf Kohle. J.C.S. 2223 (1948); J. of Heterocyclic Compounds 2, 387 (1965).
Die Reihenfolge der Schritte kann umgedreht werden; man kann in der Tat im ersten Schritt 4,5-Dihydroxy-2,β-dinitrostyrol herstellen:
  • - entweder durch Desacetylierung von 4,5-Diacetoxy-2,β- dinitrostyrol, oder
  • - durch Entbenzylierung von 4,5-Dibenzyloxy-2,β- dinitrostyrol für den Fall, daß die Entbenzylierung mit Trifluoressigsäure bewirkt wird. In einem zweiten Schritt wird 5,6-Dihydroxyindol aus 4,5-Dihydroxy-2,β- dinitrostyrol erhalten, wie dies vorstehend angegeben ist (US-A-45 95 765).
Die Verwendung der Verbindungen der Formel (I) als Ausgangsprodukt bringt jedoch weitere Probleme mit sich. Die Herstellung dieser Verbindungen in nennenswerten Mengen erfolgt entweder auf langwierige und schwierige Weise, ausgehend von Piperonal, welches industriell die häufigst eingesetzte Verbindung ist, oder aus einer in industrieller Sicht kostspieligeren Verbindung, dem 4,5-Dihydroxybenzaldehyd.
Diesbezüglich sind J.C.S. 2223 (1948); Chem. Ber. 93, 1318 (1960); J. of Heterocyclic Compounds 2, 387 (1965); J.O.C. 45, 2750 (1980); US-A-45 95 765; Synthetic Communications 15, 321-329 (1985) zu nennen.
Die verschiedenen Verfahren des Standes der Technik zur Herstellung von 5,6-Dihydroxyindol verwenden sieben oder acht Schritte, wenn die Verbindung aus Piperonal hergestellt wird, oder fünf Schritte, wenn sie aus 4,5-Dihydroxybenzaldehyd hergestellt wird.
Die Anmelderin hat nun ein Verfahren zur Herstellung von 5,6-Dihydroxyindol und dessen 3-Alkylderivat gefunden, wobei von einer chemisch neuen Verbindung ausgegangen wird, die der folgenden Formel entspricht:
worin R′ ein Wasserstoffatom oder eine Benzylgruppe darstellt; R′′ Wasserstoff oder eine C₁-C₄-Alkylgruppe bedeutet. Diese 4,5-Dihydroxy- und 4,5-Dibenzyloxy-2- nitro-phenylacetonitrile werden vom Umfang der Erfindung umfaßt.
Für den Fall, daß die Gruppe R′ in der vorstehenden Formel eine Benzylgruppe darstellt, ist es nicht notwendig, das Verfahren in zwei Schritten durchzuführen, wie es dann der Fall ist, wenn - gemäß dem Stand der Technik in der Verbindung (I) der Substituent R die Bedeutung von Benzyloxy hat.
Die Erfindung umfaßt außerdem ein Verfahren zur Herstellung der vorstehend genannten Verbindungen gemäß Formel (II) sowie ein Verfahren zur Weiterverarbeitung derselben zu 5,6-Dihydroxyindol oder dessen 3-C₁-C₄-Alkylderivat.
Weitere Ziele und Aufgaben gemäß der Erfindung ergeben sich beim Lesen der Beschreibung sowie der nachfolgenden Beispiele.
Das Verfahren zur Herstellung von 5,6-Dihydroxyindol und dessen 3-C₁-C₄-Alkylderivat ist dadurch gekennzeichnet, daß man die vorstehend genannte Verbindung der Formel (II) entweder der Einwirkung von Wasserstoff bei einem Druck zwischen 10⁵ bis 10⁶ Pa oder einer Wasserstoff-Transferreaktion bei einer Temperatur von 50 bis 150°C in einem Lösungsmittel oder -gemisch und in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators unterwirft.
Vorzugsweise liegt der Wasserstoffdruck der vorstehend genannten Reaktion zwischen 4×10⁵ und 6×10⁵ Pa.
Der Hydrierungskatalysator kann z. B. aus Palladium oder Rhodium auf einem Träger, wie Kohle, bestehen.
Die verwendeten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemische nehmen an der Reaktion nicht teil und werden z. B. ausgewählt unter Alkoholen, wie Methanol, Ethanol, Isopropanol; Estern, wie Ethylacetat oder Isopropylacetat, oder Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Dioxan, Diglyme. Man kann diese Lösungsmittel auch im Gemisch mit Wasser verwenden.
Die Reaktionstemperatur der vorstehend genannten Reaktion liegt vorzugsweise zwischen 80 und 100°C.
Bei der Wasserstoff-Transferreaktion verwendet man ein Übertragungsagens, wie Cyclohexen, in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, wie z. B. Palladium oder Rhodium, auf einem inerten Träger, vorzugsweise auf Kohle, wobei dieser 3 bis 10% Metall enthält, in Gegenwart eines Lösungsmittels oder eines Lösungsmittelgemisches, wie es vorstehend definiert ist.
Dank dem erfindungsgemäßen Verfahren ist es möglich, die Herstellung von 5,6-Dihydroxyindol nach einem Verfahren herzustellen, wobei in einem Schritt eine Debenzylierung und Cyclisierung erfolgt, insbesondere ausgehend von 4,5- Dibenzyloxy-2-nitrophenylacetonitril, welches unter die Formel (II) fällt.
Die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren angewendete gegebenenfalls debenzylierende katalytische Reaktion erlaubt die Gewinnung des Produktes in nennenswerten Ausbeuten; die Wasserstoff-Transferreaktion erfordert nicht den Einsatz eines speziellen Materials.
Die gemäß der Erfindung verwendete Verbindung der Formel (II) wird im wesentlichen nach dem folgenden Reaktionsschema hergestellt:
Es ist zu bemerken, daß die Zwischenverbindung der Formel (II) gemäß der Erfindung aus Homoveratronitril hergestellt wird, welches industriell ein wenig kostspieliges Produkt darstellt, was einen weiteren Vorteil der Erfindung bedeutet.
Schritt 1
4,5-Dihydroxyphenylacetonitril der Formel (V) kann hergestellt werden durch Demethylierung von Homoveratronitril mit Hilfe von Pyridin-hydrochlorid. Die Ausbeute dieser Reaktion wird wesentlich verbessert, wenn man das Pyridin-hydrochlorid in situ herstellt und es nach und nach im Verlaufe der Reaktion durch Zugabe von gasförmigem Chlorwasserstoff zu dem Reaktionsmedium, welches anfänglich aus einem Gemisch von Homoveratronitril und Pyridin in Anteilen von ca. 2 Mol Pyridin pro 1 Mol Homoveratronitril besteht, regeneriert. Bei dieser Verfahrensweise verhindert man insbesondere die Handhabung von Pyridin- hydrochlorid (hygroskopisch und teuer) und gewährleistet einen sparsamen Verbrauch der molaren Menge an Pyridin-hydrochlorid pro Mol Homoveratronitril. Die Extraktion der Verbindung (V) mit Hilfe eines organischen Lösungsmittels erfordert - bei gleicher Ausbeute - eine geringere Menge an Extraktionslösungsmittel.
Schritt 2 und 3
Man setzt 4,5-Dihydroxy-phenylacetonitril der Formel (V) mit Benzylhalogenid in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z. B. Dimethylformamid, und einem alkalischen Agens, wie Kaliumcarbonat, um, um 4,5-Dibenzyloxy-phenylacetonitril entsprechend der Formel (VI) zu erhalten. Diese Verbindung wird dann nitriert, und zwar entweder mit konzentrierter Salpetersäure in Essigsäure oder mit verdünnter Salpetersäure, um das 4,5-Dibenzyloxy-2-nitro-phenylacetonitril der Formel (II) zu erhalten, worin R′ Benzyl und R′′ Wasserstoff bedeuten.
Schritt 4
4,5-Dihydroxy-2-nitrophenylacetonitril kann hergestellt werden durch Debenzylierung von 4,5-Dibenzyloxy-2-nitrophenylacetonitril in alkoholischem oder wäßrig-alkoholischem Medium durch Wasserstoffübertragung. Man verwendet vorzugsweise Cyclohexen als Übertragungsagens in Gegenwart eines Katalysators, wie z. B. Palladium auf Kohle.
Die Reaktionszeit beträgt ca. 1 Stunde bis 1,5 Stunden.
Schritt 5
Im folgenden unterwirft man die Verbindung (II) (R′ = Benzyl) und (R′′ = Wasserstoff) einer Behandlung mit C₁-C₄-Alkylhalogenid, vorzugsweise einem C₁-C₄-Alkyljodid, in Gegenwart eines alkalischen Agens, wie Kaliumcarbonat, und eines Lösungsmittels, wie Dimethylformamid, Formamid oder N-Methylpyrrolidon. Man erhält die Verbindung der Formel (IX), worin R′′ C₁-C₄-Alkyl bedeutet.
Schritt 6
Man verfährt, wie dies in Schritt 4 beschrieben ist, zur Debenzylierung der Verbindung der Formel (II), worin R′ Benzyl bedeutet und R′′ eine Alkylgruppe darstellt. Man erhält die Verbindung der Formel (II), worin R′ Wasserstoff und R′′ Alkyl darstellt.
Das erfindungsgemäße Verfahren gewährleistet eine gute Ausbeute (60 bis 75%) der Verbindung (II), ausgehend von Homoveratronitril, unter Anwendung einfacher chemischer Reaktionen.
5,6-Dihydroxyindol und dessen 3-Alkylderivat, welche nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt werden, sind besonders geeignet zur Verwendung in Färbemitteln für menschliche keratinische Fasern, und insbesondere für die Färbung menschlicher Haare.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.
Herstellungsbeispiele Beispiel 1 Herstellung von 4,5-Dihydroxyphenylacetonitril (V)
Man durchspült eine Suspension von 2 Mol (354 g) Homoveratronitril in 161 ml Pyridin mit gasförmigem Chlorwasserstoff unter Rühren und unter Stickstoffatmosphäre. Sobald die Temperatur 115°C erreicht hat und sich stabilisiert, stoppt man die Gaseinleitung; das Reaktionsmedium wird 3 Stunden lang auf 170°C erwärmt. Während dieser Zeitdauer leitet man in Abständen von ca. einer halben Stunde Chlorwasserstoffsäure 5 bis 10 Minuten lang ein. Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsmedium in ein Eis/Wasser- Gemisch (1,2 kg) gegossen.
Die gewünschte Verbindung wird mit Ethylacetat extrahiert. Die Ethylacetatphasen werden vereinigt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Eindampfen des Ethylacetats im Vakuum erhält man 292 g des gewünschten Produktes, das bei 125°C schmilzt.
Der so erhaltene trockene Extrakt kann direkt für den nächsten Schritt eingesetzt werden.
Beispiel 2 Herstellung von 4,5-Dibenzyloxyphenylacetonitril (VI)
Man bringt ein Gemisch aus 1 Mol (149 g) 4,5-Dihydroxyphenylacetonitril, welches im ersten Schritt hergestellt wurde, 2 Mol Kaliumcarbonat (276 g) und 2,2 Mol (278,5 g) Benzylchlorid in 745 ml Dimethylformamid ca. 30 Minuten lang auf 105 bis 110°C. Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit 2,5 kg eines Eis/Wasser-Gemisches verdünnt, mit Salzsäure unter heftigem Rühren neutralisiert. Das gewünschte Produkt, welches ausfällt, wird zentrifugiert, mit Wasser gewaschen, aus wenig Alkohol und schließlich aus wenig Isopropylether umgefällt.
Nach dem Trocknen erhält man 270 g des gewünschten Produktes, das bei 58°C schmilzt. Das auf diese Weise erhaltene Produkt kann direkt für den folgenden Schritt eingesetzt werden.
Die Analyse einer aus Isopropylether umkristallisierten Probe ergibt folgende Ergebnisse:
Analyse für C₂₂H₁₉NO₂
berechnet:
C 80,22; H 5,81; N 4,25; O 9,72
gefunden:
C 80,26; H 5,81; N 4,20; O 9,80
Beispiel 3 Herstellung von 2-Nitro-4,5-dibenzyloxyphenylacetonitril (Verbindung (II) mit R′ = Benzyl) (A) durch Nitrierung in Essigsäure
Man stellt eine Lösung aus 0,22 Mol (72,4 g) 4,5-Dibenzyloxyphenylacetonitril in 300 ml Essigsäure her.
Dann gibt man tropfenweise 22 ml Salpetersäure (d = 1,52) zu. Die Temperatur steigt auf 31°C an. Nach Beendigung der exothermen Reaktion rührt man weitere 15 Minuten. Nach Abkühlen des Reaktionsmediums fällt das gewünschte Produkt aus. Dieses wird zentrifugiert, mit Essigsäure, dann mit Isopropylether gewaschen und schließlich getrocknet; man erhält 65,8 g des gewünschten Produktes, welches bei 124°C schmilzt.
(B) durch Nitrierung mit verdünnter Salpetersäure
Zu 40 ml Salpetersäure (d = 1,40) und 40 ml Wasser gibt man portionsweise unter Rühren 0,05 Mol (16,45 g) 4,5- Dibenzyloxyphenylacetonitril bei einer Temperatur von 63 bis 65°C. Das Produkt fällt nach und nach bei diesem Zugeben aus. Nach 10minütigem weiteren Rühren bei 60°C wird das Reaktionsmedium abgekühlt. Der Niederschlag wird zentrifugiert, mit Wasser gewaschen, dann im Vakuum in Gegenwart von Phosphorpentoxid getrocknet. Man erhält 18,3 g des gewünschten Produktes, welches bei 124°C schmilzt.
Es wird bevorzugt, die Verbindung in Essigsäure oder Ethylacetat umzukristallisieren.
Die Analyse einer aus Ethanol umkristallisierten Probe ergibt folgende Ergebnisse:
Analyse für C₂₂H₁₈N₂O₄
berechnet:
C 70,58; H 4,85; N 7,48; O 17,09
gefunden:
C 70,50; H 4,82; N 7,35; O 17,05
Beispiel 4 Herstellung von 2-Nitro-4,5-dihydroxyphenylacetonitril
Zu einem Gemisch aus 30 ml Ethanol von 96° und 15 ml Cyclohexen gibt man unter Rühren 0,75 g Palladium(10%)-auf-Kohle, dem 3 g Kohle zugegeben werden, dann 0,02 Mol (7,5 g) 2-Nitro-4,5-dibenzyloxyphenylacetonitril; das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde auf Rückfluß erwärmt.
Man eliminiert den Katalysator durch Filtration. Nach Eindampfen des Filtrates auf 1/4 des Volumens und Verdünnung durch Wasser präzipitiert das gewünschte Produkt. Nach dem Zentrifugieren, Waschen mit Wasser und Trocknen erhält man 3 g des gewünschten Produktes, das bei 186°C schmilzt.
Nach Umkristallisieren aus einem Gemisch Ethanol/Wasser, dann Wasser, erhält man für die Elementaranalyse folgende Ergebnisse:
Analyse für C₈H₆N₂O₄
berechnet:
C 49,48; H 3,09; N 14,43; O 32,99
gefunden:
C 49,33; H 3,11; N 14,42; O 32,80
Beispiel 5 Herstellung von 5,6-Dihydroxyindol (A) durch Wasserstoff-Übertragung
Zu einem Gemisch aus 300 ml Isopropanol und 200 ml Cyclohexen sowie 30 ml Wasser gibt man unter Rühren 0,2 Mol (74,8 g) 2-Nitro-4,5-dibenzyloxyphenylacetonitril, welches in Beispiel 3 hergestellt wurde, und 44,6 g Palladium (10%) auf Kohle; das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden auf Rückfluß erwärmt.
Man eliminiert den Katalysator durch Filtration. Dann dampft man das Filtrat zur Trockne ein; der auf diese Weise erhaltene trockene Extrakt wird in der Wärme in 500 ml Isopropylether, dem Kohle zugegeben ist, aufgelöst. Man filtriert in der Wärme; das Filtrat wird zur Trockne eingedampft; der auf diese Weise erhaltene Extrakt (24 g) stellt das gewünschte Produkt dar, welches bei 142°C schmilzt.
(B) durch katalytische Reduktion
Man bereitet in einem Autoklaven das Reaktionsgemisch, indem man ein Gemisch aus 120 ml Ethanol und 3 ml Wasser, 0,04 Mol (15 g) 2-Nitro-4,5-dibenzyloxyphenylacetonitril, 1,5 g Palladium (10%)-auf-Kohle und 1,5 g Kohle zugibt. Es wird 2 Stunden unter Rühren bei einem Druck von 4×10⁵ Pa Wasserstoff auf 80°C erwärmt. Nach dem Abkühlen ergibt das Reaktionsgemisch, das in gleicher Weise wie vorstehend beschrieben behandelt wird, in äquivalenter Ausbeute 5,6-Dihydroxyindol.
Beispiel 6
Man verfährt, wie dies in Beispiel 5 (B) beschrieben ist, wobei man das 4,5-Dibenzyloxyphenylacetonitril durch 4,5- Dihydroxyphenylacetonitril ersetzt.
Beispiel 7 Herstellung von 2′-(2-Nitro-4,5-dibenzyloxy)phenylpropionitril
Zu 0,27 Mol (100 g) 2-Nitro-4,5-dibenzyloxy-acetonitril und 44,3 g Kaliumcarbonat in 500 ml Dimethylformamid, erwärmt auf 35°C, gibt man tropfenweise innerhalb von 2 Stunden 45,5 g Methyljodid, wobei die Temperatur zwischen 38 und 40°C gehalten wird. Nach Beendigung der Reaktion wird die Erwärmung 1 Stunde lang fortgesetzt. Man läßt das Reaktionsgemisch abkühlen, verdünnt vorsichtig mit einem Eis/Wasser-Gemisch. Dabei fällt das gewünschte Produkt aus. Nach dem Zentrifugieren, Waschen mit Wasser bis zur Neutralität, Trocknen im Vakuum in Gegenwart von P₂O₅, wird es aus Essigsäure kristallisiert. Es schmilzt bei 145°C.
Die Analyse des erhaltenen Produktes ergibt die folgenden Ergebnisse:
Analyse für C₂₃H₂₀N₂O₄
berechnet:
C 71,12; H 5,19; N 7,21; O 16,48
gefunden:
C 71,16; H 5,17; N 7,16; O 16,46
Beispiel 8 Herstellung von 3-Methyl-5,6-dihydroxyindol
Ein Reaktionsmedium, das hergestellt wird, indem man zu 300 ml Methanol 0,77 Mol (300 g) 2′-(2-Nitro-4,5-dibenzyloxy)phenylpropionitril und 60 g Palladium (10%ig)-auf- Kohle und 50% Feuchte zugegeben werden, unterwirft man einem Wasserstoffdruck von 7 bar. Es findet eine starke exotherme Reaktion statt und die Temperatur wird durch Kühlen auf 100°C gehalten. Nach 1,5 Stunden bei 90°C hört der Wasserstoffverbrauch auf. Das abgekühlte Reaktionsmedium wird unter Stickstoff filtriert, um den Katalysator zu eliminieren. Das zur Trockne eingedampfte Filtrat wird teilweise in der Wärme in Gegenwart von Tierkohle in Isopropylether aufgelöst. Nach Filtrieren wird das Filtrat zur Trockne eingedampft. Der auf diese Weise erhaltene Extrakt schmilzt nach Trocknen im Vakuum und anschließende Kristallisierung bei 152°C.
Die Analyse des auf diese Weise erhaltenen Produktes ergibt die folgenden Ergebnisse:
Analyse für C₉H₉NO₂
berechnet:
C 66,25; H 5,52; N 8,58; O 19,63
gefunden:
C 66,23; H 5,53; N 8,65; O 19,48

Claims (9)

1. 4,5-Dihydroxy- und 4,5-Dibenzyloxy-2-nitrophenylacetonitrile der allgemeinen Formel: worin R′ ein Wasserstoffatom oder einen Benzylrest darstellt und R′′ Wasserstoff oder eine C₁-C₄- Alkylgruppe bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • a) Homoveratronitril der Formel: mit Hilfe von Pyridin-hydrochlorid demethyliert,
  • b) das erhaltene 4,5-Dihydroxyphenylacetonitril der Formel in an sich bekannter Weise mit Benzylhalogenid in Gegenwart eines Lösungsmittels und in alkalischem Medium umsetzt,
  • c) das gebildete 4,5-Dibenzyloxyphenylacetonitril der Formel einer Nitrierungsreaktion unterwirft und
  • d) die erhaltene Verbindung der Formel (II), in der R′ Benzyl und R′′ Wasserstoff bedeuten, oder die daraus durch Entbenzylierung durch Wasserstofftransfer gebildete Verbindung der Formel (II) mit R′ = R′′ = Wasserstoff, gegebenenfalls in an sich bekannter Weise mit einem C₁-C₄-Alkylhalogenid in einem Lösungsmittel in Gegenwart eines alkalischen Agens alkyliert.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß Pyridin-hydrochlorid in situ hergestellt und im Verlaufe der Reaktion durch Zugabe von Chlorwasserstoffsäure regeneriert wird.
4. Verfahren zur Herstellung von 5,6-Dihydroxyindol und dessen 3-C₁-C₄-Alkylderivat, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindung der Formel: worin R′ ein Wasserstoffatom oder einen Benzylrest darstellt, R′′ Wasserstoff oder eine C₁-C₄-Alkylgruppe bedeutet, entweder der Einwirkung von Wasserstoff bei einem Druck zwischen 10⁵ und 10⁶ Pa oder einer Wasserstoff-Transferreaktion bei einer Temperatur von 50 bis 150°C in einem Lösungsmittel oder -gemisch und in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators unterwirft.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Einwirkung von Wasserstoff bei einem Druck zwischen 4×10⁵ und 6× 10⁵ Pa erfolgt.
6. Verfahren nach Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Einwirkung von Wasserstoff bei einer Temperatur zwischen 80 und 100°C erfolgt.
7. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Alkohole, Ester, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Dioxan, Diglyme und deren Gemische, oder deren Gemische mit Wasser einsetzt.
8. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 4 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man als Katalysator Palladium oder Rhodium auf Kohle einsetzt.
9. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 4 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß 5,6- Dihydroxyindol oder dessen 3-(C₁-C₄)-Alkylderivat in einem einzigen Entbenzylierungs- und Cyclisierungsschritt aus 4,5-Dibenzyloxy-2-nitro-phenylacetonitril hergestellt werden.
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