FR2606405A1 - Procede de preparation du 5,6-dihydroxyindole et son derive alkyle, leur utilisation en teinture capillaire et composes intermediaires - Google Patents
Procede de preparation du 5,6-dihydroxyindole et son derive alkyle, leur utilisation en teinture capillaire et composes intermediaires Download PDFInfo
- Publication number
- FR2606405A1 FR2606405A1 FR8715365A FR8715365A FR2606405A1 FR 2606405 A1 FR2606405 A1 FR 2606405A1 FR 8715365 A FR8715365 A FR 8715365A FR 8715365 A FR8715365 A FR 8715365A FR 2606405 A1 FR2606405 A1 FR 2606405A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrogen
- denotes
- process according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/37—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
- C07C255/43—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
- A61K8/492—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid having condensed rings, e.g. indol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/10—Preparations for permanently dyeing the hair
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/36—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06P—DYEING OR PRINTING TEXTILES; DYEING LEATHER, FURS OR SOLID MACROMOLECULAR SUBSTANCES IN ANY FORM
- D06P3/00—Special processes of dyeing or printing textiles, or dyeing leather, furs, or solid macromolecular substances in any form, classified according to the material treated
- D06P3/02—Material containing basic nitrogen
- D06P3/04—Material containing basic nitrogen containing amide groups
- D06P3/08—Material containing basic nitrogen containing amide groups using oxidation dyes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/14—Layer or component removable to expose adhesive
- Y10T428/1476—Release layer
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Coloring (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
PROCEDE DE PREPARATION DU 5,6-DIHYDROXYINDOLE OU DE SON DERIVE 3-ALKYLE, CARACTERISE PAR LE FAIT QUE L'ON SOUMET LE COMPOSE DE FORMULE : (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R DESIGNE UN ATOME D'HYDROGENE OU UN RADICAL BENZYLE EVENTUELLEMENT SUBSTITUE, R DESIGNE L'HYDROGENE OU UN GROUPEMENT ALKYLE, SOIT A L'ACTION DE L'HYDROGENE SOUS PRESSION, SOIT A UNE OPERATION DE TRANSFERT D'HYDROGENE, EN MILIEU SOLVANT ET EN PRESENCE D'UN CATALYSEUR D'HYDROGENATION.
Description
PROCEDE DE PREPARATION DU 5,6-DIHYDROXYINDOLE ET DE SON
DERIVE 3-ALKYLE ET COMPOSES INTERMEDIAIRES.
La présente invention est relative à un
nouveau procédé de préparation de 5,6-dihydroxyindoles.
Le 5,6-dihydroxyindole est bien connu dans l'état de la technique pour jouer un rôle prépondérant dans la mélanogénèse. Il interviendrait dans le processus de la formation des eumélanines à partir de la 3,4dihydroxyphénylalanine D. Biol. Chem. 172,83
(1948); Nature 276,627 (1978_7.
Le 5,6-dihydroxyindole a été décrit et utilisé dans des compositions tinctoriales pour la teinture des fibres kératiniques et en particulier des cheveux humains. Ceci fait notamment l'objet des brevets français 1. 133.594, 1.264.707, 2.390.158 de la
demanderesse et 2.536.993.
Les procédés de préparation connus ne permettent pas de préparer ce composé de manière satisfaisante, tout au moins à une échelle industrielle
à partir de matières premières peu chères.
Les procédés de préparation du 5,6-dihydroxy-
indole couramment cités mettent en oeuvre le 2,3-dini-
trostyrène disubstitué en position 4 et 5, et répondant à la formule:
26O6'5
R CH=CH-NO2
R NO2
dans laquelle R désigne un groupement acétoxy, benzyloxy
ou hydroxy.
Le 5,6-dihydroxyindole est préparé à partir de ces composés par des procédés comportant une ou deux étapes. Les procédés en une étape mettent en oeuvre une réduction cyclisante par l'hydrogène en presence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon dans le
cas o R désigne un groupement hydroxy.
Les procédés connus à deux étapes sont essentiellement les suivants: Dans un premier temps, par réduction
cyclisante, on prépare le 5,6-diacétoxyindole et le 5,6-
dibenzyloxyindole. Dans le cas du 5,6-dibenzyloxyindole la réduction cyclisante est effectuée par le fer en présence d'acide acétique. Dans un deuxième temps, le ,6-dihydroxyindole est obtenu:
- soit par désacétylation du 5,6-diacétoxy-
indole. Cette opération effectuée en milieu alcalin ne permet pas d'obtenir le composé attendu dans de bonnes conditions, compte tenu de son oxydabilité et ceci malgré la présence d'antioxydant tel que: Na2S204,
- soit par débenzylation du 5,6-dibenzylo-
xindole sous pression d'hydrogène en présence de catalyseur tel que le palladium sur charbon. J.C.S. 2223
(1948); J. of heterocyclic compounds 2, 387 (1965).
L'ordre des étapes peut être inversé, on peut en effet dans un premier temps préparer le 4,5-dihydroxy 2, B-dinitrostyrène:
26061 05
- soit par désacétylation du 4,5-diacétoxy 2, 6-dinitrostyrène - soit par débenzylation du 4,5-dibenzyloxy 2, 8-dinitrostyrène, dans ce cas la débenzylation est effectuée par l'acide trifluoroacétique. Dans un deuxième temps le 5,6-dihydroxyindole est obtenu à partir du 4,5dihydroxy 2, 8-dinitrostyrène comme
indiqué ci-dessus (U.S-A- 4.595.765).
L'utilisation des composés de formule I à titre de produit de départ, présente cependant d'autres problèmes. Les préparations de ces composés sont, soit longues et délicates à mettre en oeuvre, sur des quantités importantes, à partir du pipéronal qui est le composé industriel le plus couramment envisagé, soit effectuées à partir d'un composé industriel plus
onéreux, le 4,5-dihydroxybenzaldéhyde.
On peut citer à ce sujet les procédés décrits dans J.C.S. 2223 (1948); Chem. Ber. 93,1318 (1960); J. of heterocycl. Compounds 2,387 (1965); J.O. C. 45,2750 (1980); le brevet US-A-4.595.765; Synthetic Communications 15, 321-329 (1985) Les différents procédés de l'état de la technique de préparation du 5,6-dihydroxyindole mettent en oeuvre sept à huit étapes lorsque le composé est préparé à partir du pipéronal, soit cinq étapes
lorsqu'il est préparé à partir du 4,5-dihydroxybenzal-
déhyde. La demanderesse a découvert un procédé de préparation du 5,6dihydroxyindole et de son dérivé 3-alkylé à partir d'un composé chimique nouveau, répondant à la formule: RI'
R'IO HCN
I (II)
R'O N02
dans laquelle R' désigne un atome d'hydrogène ou un groupement benzyle éventuellement substitué. R" désigne hydrogène ou un groupement alkyle, de préférence en C1-C4. Dans le cas o le groupement R' est un groupement benzyle, il n'est pas nécessaire d'opérer en deux étapes comme dans le cas du composé I dans lequel R = benzyloxy. Un objet de l'invention est donc constitué par le procédé de préparation du 5,6-dihydroxyindole ou de son dérivé 3-alkylé mettant en oeuvre comme intermédiaire de synthèse le composé répondant à la
formule II.
Un autre objet de l'invention est constitué par les intermédiaires de synthèse permettant de préparer le 5,6-dihydroxyindole ou son dérivé 3alkylé
et répondant en particulier à la formule II.
D'autres objets de l'invention apparaîtront à
la lecture de la description et des exemples qui
suivent.
Le procédé de préparation du 5,6-dihydroxy-
indole ou de son dérivé 3-alkylé est essentiellement caractérisé par le fait que l'on soumet le composé répondant à la formule II à l'action de l'hydrogène sous pression, ou à une opération de transfert d'hydrogène, en milieu solvant et en présence d'un catalyseur d'hydrogénation. L'action de l'hydrogène est effectuée sous une pression comprise entre 105 et 106 Pascals et de
préférence comprise entre 4x105 et 6x105 Pascals.
Le catalyseur d'hydrogénation peut être constitué par exemple par du palladium ou du rhodium sur
un support tel que du charbon.
Les solvants ou mélanges de solvants utilisés ne participent pas à la réaction et sont choisis par exemple parmi les alcools tels que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol; les esters tels que l'acétate d'éthyle ou d'isopropyle, ou bien encore parmi le diméthylformamide, le tetrahydrofuranne, le dioxanne, le diglyme. On peut également utiliser ces solvants en mélange avec de l'eau. La température de réaction est de préférence comprise entre 50 et 150 C, et en particulier entre 80
et 100 C.
La réaction par transfert d'hydrogène met en oeuvre un agent de transfert tel que du cyclohexène, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation comme par exemple du palladium ou du rhodium sur un support inerte et de préférence sur charbon contenant 3 à 10% de métal, en présence d'un solvant ou d'un mélange de
solvants tels que définis ci-dessus.
Grâce au procédé de l'invention, il est possible de préparer le 5,6dihydroxyindole suivant un procédé en une étape de débenzylation et de cyclisation,
en partant plus particulièrement du 4,5-dibenzyloxy 2-
nitrophénylacétonitrile couvert par la formule II.
La mise en oeuvre, dans le procédé conforme à l'invention, de la réduction catalytique débenzylante ou non, permet l'obtention de quantités importantes de produit et la réaction par transfert d'hydrogène ne
nécessite pas l'utilisation d'un matériel particulier.
Au cours de la mise en oeuvre du procédé conforme à l'invention, la demanderesse a constaté la formation d'un autre intermédiaire nouveau, le 2-amino 4,5-dihydroxyphénylacétonitrile de formule III
R"
H C HCN
Il 1 (III)
H NO-N H2
Le 2-amino 4,5-dihydroxyphénylacétonitrile 260u405 de formule III peut être isolé si au cours de la mise en oeuvre du procédé conforme à l'invention, on opère à une température comprise entre 20 et 50 C au cours de
l'hydrogénation catalytique du composé de formule II.
Le composé de formule II utilisé conformément à l'invention, est essentiellement préparé suivant le schéma réactionnel suivant: CH30 H2CN HO H2CN BzO H2CN Etape l\ Etape2) CH3 HO BzOE
(IV) (V) (VI)
BzO < CH2CN HO,CH2CN Etape 3l Etape 4) BzO NO2 HO 02 (II - R' = Benzyl /(Bz) II - R' = H
R"=H XR" = H
/X R"'
XR" BzO v CH-CN HO H-CN Etape 5\ BzO N02 EtaDe 6 HO N02 II - R" = alkyle II - R" = alkyle R' = Bz R' = H Il est à noter que le composé intermédiaire de formule II est préparé, conformément à l'invention, à partir de l'homovératronitrile qui est un produit industriel peu onéreux, ce qui constitue un autre
avantage de l'invention.
Etape 1 Le 4,5-dihydroxyphénylacétonitrile de formule
V peut être préparé par déméthylation de l'homovéra-
tronitrile au moyen de chlorhydrate de pyridine. Le rendement de cette réaction est particulièrement amélioré en préparant in situ le chlorhydrate de pyridine et en le régénérant au fur et à mesure de l'avancement de la réaction par ajout d'acide chlorhydrique gazeux au milieu réactionnel constitué initialement par un mélange d'homovératronitrile et de pyridine dans les proportions d'environ 2 moles de pyridine pour 1 mole d'homovératronitrile. Cette façon de procéder permet notamment d'éviter une manipulation du chlorhydrate de pyridine (hygroscopique et onéreux) et permet une économie en quantité de moles de
chlorhydrate de pyridine par mole d'homovératronitrile.
L'extraction du composé V par un solvant organique nécessite, à rendement égal, une quantité inférieure de
solvant d'extraction.
Etapes 2 et 3: On fait réagir sur le 4,5-dihydroxy-phénylacétonitrile de formule V, un halogénure de benzyle en présence d'un solvant comme par exemple le diméthylformamide et d'un agent alcalin tel que du carbonate de potassium, pour obtenir le 4,5-dibenzyl-oxyphénylacétonitrile répondant à la formule VI. Ce composé est ensuite nitré, soit par de l'acide nitrique concentré dans l'acide acétique, soit par de l'acide nitrique dilué pour obtenir le 4,5-dibenzyloxy 2-nitro phénylacétonitrile de formule (II) dans laquelle R' désigne benzyle et R" désigne
hydrogène.
Etape 4: Le 4,5-dihydroxy 2-nitrophénylacétonitrile peut être préparé par débenzylation du 4,5-dibenzyloxy 2-nitrophénylacétonitrile en milieu alcoolique ou hydroalcoolique, par transfert d'hydrogène. On utilise de préférence le cyclohexène comme agent de transfert en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon. Le temps de réaction est d'environ 1 heure à 1
heure 30.
Etape 5: On soumet le composé (II) (R'=benzyl) et (R"=hydrogène) à un traitement par un halogénure d'alkyle et de préférence un iodure d'alkyle en Cl-C4, en présence d'un agent alcalin tel que le carbonate de potassium et d'un solvant comme le diméthylformamide, le formamide ou la N-méthylpyrrolidone. On obtient le composé de formule (II), dans lequel R" désigne alkyle
en C1-C4 et R' désigne benzyle.
Etape 6: On procède comme décrit à l'étape 4 par débenzylation du composé de formule II dans laquelle R' désigne benzyle et R" un groupement alkyle. On obtient le composé de formule II dans laquelle R' désigne
hydrogène et R" désigne alkyle.
Le procédé conforme à l'invention permet ainsi de préparer avec un bon rendement (60 à 75%) le composé II à partir de l'homovératronitrile par des opérations
chimiques simples.
Le 5,6-dihydroxyindole ou son dérivé 3-alkylé préparé suivant le procédé conforme à l'invention, est particulièrement approprié pour être utilisé dans des compositions tinctoriales pour fibres kératiniques humaines et plus particulièrement pour la teinture des
cheveux humains.
Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un
caractère limitatif.
EXEMPLES DE PREPARATION
EXEMPLE 1
Préparation du 4,5 dihydroxyphénylacétonitrile (V) On fait barboter de l'acide chlorhydrique
gazeux dans une suspension de 2 moles (354 g) d'homo-
vératronitrile dans 161 ml de pyridine sous agitation et atmosphère d'azote. Dès que la température atteint 115 C et se stabilise, on arrête le barbotage; le milieu
réactionnel est chauffé à 170 C pendant 3 heures.
Pendant cette période, on fait barboter de l'acide chlo-
rhydrique pendant 5 à 10 minutes toutes les demi-heures environ. La réaction terminée, le milieu réactionnel est
versé dans un mélange glace/eau (1,2 kg).
Le composé attendu est extrait à l'acétate d'éthyle. Les phases acétate d'éthyle sont rassemblées, lavées à l'eau et séchées sur sulfate de soude. Après évaporation de l'acétate d'éthyle sous vide, on obtient
292 g du produit attendu. Il fond à 125 C.
L'extrait sec ainsi obtenu est directement
utilisable pour l'étape suivante.
EXEMPLE 2
Préparation du 4,5-dibenzyloxyphénylacétonitrile (VI)
On porte à 105-110 C pendant 30 minutes envi-
ron, le mélange constitué d'une mole (149 g) de 4,5-di-
hydroxyphénylacétonitrile préparé à l'étape 1, de deux moles de carbonate de potassium (276 g) et de 2,2 moles
(278,5 g) de chlorure de benzyle dans 745 ml de dimé-
thylformamide. A la fin de la réaction, le mélange réac-
tionnel est dilué par 2,5 kg d'un mélange glace/eau, neutralisé à l'acide chlorhydrique, sous vive agitation. Le produit attendu, qui a précipité, est essoré, lavé à l'eau, réempâté dans l'éthanol puis dans
l'éther isopropylique.
Après séchage, on obtient 270 g du produit
attendu. Il fond à 58 C.
Le produit ainsi obtenu est directement
utilisable pour l'étape suivante.
L'analyse d'un échantillon recristallisé de l'éther isopropylique donne les résultats suivants: Analyse Calculé pour Trouvé
C22H1 9N02
C 80,22 80,26
H 5,81 5,81
N 4,25 4,20
0 9,72 9,80
EXEMPLE 3
Préparation du 2-nitro 4,5-dibenzyloxyphénylacétonitrile (composé II avec R'=benzyle) A/ par nitration dans l'acide acétique
On prépare une solution de 0,22 mole (72,4 g) de 4,5-di-
benzyloxyphénylacétonitrile dans 300 ml d'acide acé-
tique. On ajoute goutte à goutte 22 ml d'acide nitrique (d = 1,52). La température atteint 31 C. Après la fin de
l'exothermicité, on agite 15 minutes supplémentaires.
Après refroidissement du milieu réactionnel, le produit attendu précipite. On obtient après essorage, lavage à l'acide acétique, à l'éther isopropylique, puis séchage,
,8 g du produit attendu, qui fond à 124 C.
il B/ par nitration à l'acide nitrique dilué A 40 ml d'acide nitrique (d = 1,40) et 40 ml d'eau, on ajoute par portion, sous agitation 0,05 mole (16,45 g) de 4,5-dibenzyloxyphénylacétonitrile à une température de 63 C650C. Le produit précipite au fur et à mesure de l'ajout. Après 10 minutes d'agitation supplémentaire à C, le milieu réactionnel est refroidi. Le précipité est essoré, lavé à l'eau puis séché sous vide en présence de pentaoxyde de phosphore. On obtient 18,3 g
de produit attendu qui fond à 124 C.
Le composé peut être avantageusement recristallisé de l'acide acétique ou de l'acétate d'éthyle. L'analyse d'un échantillon recristallisé de l'éthanol donne les résultats suivants: Analyse Calculé pour Trouvé
C22H 1 8N204
C 70,58 70,50
H 4,85 4,82
N 7,48 7,35
0 17,09 17,05
EXEMPLE 4
Préparation du 2-nitro 4,5-dihydroxyphénylacétonitrile A 30 ml d'éthanol à 96 additionnés de 15 ml de cyclohexène, on ajoute sous agitation 0,75 g de palladium à 10% sur charbon additionné de 3 g de
charbon, puis 0,02 mole (7,5 g) de 2-nitro 4,5-dibenzy-
loxyphénylacétonitrile; le mélange réactionnel est
chauffé 1 heure au reflux.
On élimine le catalyseur par filtration. Après
2606!&0S
évaporation au 1/4 du filtrat, puis dilution par l'eau, le produit attendu précipite. On obtient après essorage, lavage à l'eau puis séchage, 3 g du produit attendu; il
fond à 186 C.
Après recristallisation d'un mélange éthanol- eau, puis eau, l'analyse élémentaire donne les résultats suivants; Analyse Calculé pour Trouvé
C8H6N204
C 49,48 49,33
H 3,09 3,11
N 14,43 14,42
0 32,99 32,80
EXEMPLE 5
Préparation du 5,6-dihydroxyindole A/ par transfert d'hydrogène
A 300 ml d'isopropanol additionnés de 200 ml de cyclo-
hexène et de 30 ml d'eau, on ajoute sous agitation 0,2
mole (74,8 g) de 2-nitro 4,5-dibenzyloxyphénylacéto-
nitrile préparé à l'exemple 3 et 44,6 g de palladium à 10% sur charbon; le mélange réactionnel est chauffé 4
heures au reflux.
On élimine le catalyseur par filtration. On évapore à sec le filtrat; 1 'extrait sec ainsi obtenu est dissous à chaud dans 500 ml d'éther isopropylique additionné de charbon. On filtre à chaud; le filtrat est évaporé à sec; l'extrait sec ainsi obtenu (24 g) est
constitué par le produit attendu. Il fond à 142 C.
B/ par réduction catalytique On prépare dans un autoclave le milieu réactionnel en ajoutant à 120 ml d'éthanol additionnés de 3 ml d'eau,
0,04 mole (15 g) de 2-nitro 4,5-dibenzyloxyphénylacéto-
nitrile, 1,5 g de palladium à 10% sur charbon et 1,5 g de charbon. On chauffe pendant 2 heures sous agitation à 80 C sous une pression de 4.105 Pa d'hydrogène. Après refroidissement, le mélange réactionnel, traité de la même manière que ci-dessus, conduit avec un rendement
équivalent, au 5,6-dihydroxyindole.
EXEMPLE 6
On opère de la même manière qu'indiqué à
l'exemple 5b en remplaçant le 4,5-dibenzyloxyphényla-
cétonitrile, par le 4,5-dihydroxyphénylacétonitrile.
EXEMPLE 7
Préparation du 2-amino 4,5-dihydroxyphénylacétonitrile On opère de la même manière qu'au cours de la préparation du 5,6-dihydroxyindole (exemple 5B), la température de la réaction étant de 35 -40 C. La réaction est arrêtée lorsque l'on n'observe plus de consommation d'hydrogène. Après élimination du catalyseur, par filtration à chaud, le filtrat est évaporé à sec. Il est repris par de l'acétate d'éthyle bouillant; par filtration à chaud on élimine un insoluble. Le filtrat ainsi obtenu est dilué par environ 2 fois son volume d'éther de pétrole. Le produit attendu précipite. Après essorage, puis lavage à l'alcool chaud,
il se décompose à 200 C.
- Spectre de masse m/Z = 164 (M+) - RMN 1H solvant: DMSO d6; référnce: TMS déplacements chimique (Cn) 3,61 ppm 2H (singulet) 6,20 ppm 1H (singulet) 6,55 ppm 1H (singulet) massif vers 7 ppm NH2,OH - RMN 13C solvant: DMS0 d6; référence TMS déplacements chimiques (ppm) 18,13 ppm (C7), 103,98 ppm (C5), 104,74 (C1); 116,32 ppm (C2); 119,24 ppm (C8); 136, 52 ppm (C3); 138,70 ppm (C6); 145,57 ppm (C4). correspondant à la formule:
HO S CH2 CN
HO NH2
EXEMPLE 7
Préparation du 2'-(2-nitro 4,5 dibenzyloxy)phényl propionitrile A 0,27 mole (100 g) de 2-nitro-4,5 dibenzyloxy acétonitrile et 44,3 g de carbonate de potassium dans 500 ml de diméthylformamide, porté à 35 C, on ajoute goutte à goutte en 2 heures, 45,5 g d'iodure de méthyle la température étant maintenue entre 38 C et C. Le chauffage est maintenu une heure après la fin de l'addition. Le mélange réactionnel est refroidi puis dilué, avec précaution, par un mélange glace-eau. Le produit attendu précipite. Après essorage, lavage à l'eau jusqu'à neutralité, puis séchage sous vide en présence de P205, il est
cristallisé dans l'acide acétique. Il fond à 145 C.
L'analyse du produit obtenu donne les résultats suivants: Analyse Calculé pour Trouvé
C23H20N204
C 71,12 71,16
H 5,19 5,17
N 7,21 7,16
0 16,48 16,46
EXEMPLE 8
Préparation du 3-méthyl 5,6-dihydroxyindole On porte sous une pression de 7 bars d'hydrogène le milieu réactionnel préparé par ajout à
300 ml de méthanol de 0,77 mole (300 g) de 2'-(2-nitro-
4,5-dibenzyloxy)phénylpropionitrile et de 60 g de
palladium à 10% sur charbon et 50% humide.
L'exothermicité est très vive et la température est maintenue à 100 C par refroidissement. Après 1 h 30 à C, la -consommation d'hydrogène cesse. Le milieu réactionnel refroidi est filtré sous azote afin d'éliminer le catalyseur. Le filtrat évaporé à sec est partiellement dissout à chaud en présence de noir animal dans l'éther isopropylique. Après filtration, le filtrat est évaporé à sec. L'extrait sec ainsi obtenu après
séchage sous vide, puis cristallisation, fond à 152 C.
L'analyse du produit obtenu donne les résultats suivants: Analyse Calculé pour Trouvé C9gHgN02
C 66,25 66,23
H 5,52 5,53
N 8,58 8,65
0 19,63 19,48
26064 05
Claims (17)
1. Procédé de préparation du 5,6-dihydroxy-
indole ou de son dérivé 3-alkylé, caractérisé par le fait que l'on soumet le composé de formule: R"' R 'O _ HC (z
R'0O NO2
dans laquelle R' désigne un atome d'hydrogène ou un radical benzyle éventuellement substitué, R" désigne hydrogène ou un groupement alkylé, soit à l'action de l'hydrogène sous pression, soit à une opération de transfert d'hydrogène, en milieu solvant et en présence
d'un catalyseur d'hydrogénation.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'action de l'hydrogène est mise en oeuvre à une pression comprise entre 105 et 106 Pascals et de préférence entre 4 x 105 et 6 x 105 Pascals.
3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que l'action de l'hydrogène est mise en oeuvre à une température de 50 à 150 C et de
préférence entre 80 et 100 C.
4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le transfert d'hydrogène est
mis en oeuvre avec du cyclohexène.
5. Procédé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que le
milieu solvant est constitué de solvants ou de mélanges de solvants ne participant pas à la réaction, choisis parmi les alcools, les esters, le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, le diglyme et leurs
mélanges avec de l'eau.
6. Procédé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que le
catalyseur est choisi parmi le palladium ou le rhodium
sur support inerte.
7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que le support est constitué par
du charbon.
8. Procédé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que le
composé de formule (II) est le 4,5-dibenzyloxy 2-nitro-
phénylacétonitrile transformé en une seule étape de
débenzylation et de cyclisation en 5,6-dihydroxyindole.
9. Composé nouveau caractérisé par le fait qu'il répond à la formule:
R"
R'O N CHCN
(II)
R'O N02
dans laquelle R' désigne un atome d'hydrogène ou un radical benzyle éventuellement substitué, R" désigne
hydrogène ou un groupement alkyle.
10. Composé nouveau caractérisé par le fait qu'il répond à la formule:
R"
HO CHCN
III (III)
H".X NH2
R" désigne hydrogène ou un groupement alkyle.
11. Procédé de préparation du composé répondant à la formule (II) dans laquelle R' désigne un radical benzyle éventuellement substitué caractérisé par le fait que l'on fait réagir sur le 4,5dihydroxyphénylacétonitrile de formule:
HO CH2CN
(V) HO un halogénure de benzyle en présence d'un solvant et
d'un milieu alcalin pour obtenir le 4,5-dibenzyloxy-
phénylacétonitrile de formule: BzO CH2CN
(VI)
BzOC-N ce composé étant soumis à une réaction de nitration pour
préparer le composé de formule (II).
12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé par le fait que l'on soumet le composé obtenu à une réaction de débenzylation par transfert d'hydrogène, pour obtenir le composé de formule (II) dans laquelle R' désigne H.
13. Procédé selon la revendication 11 ou 12, caractérisé par le fait que le composé de formule (V) est préparé par déméthylation de l'homoveratronitrile de formule:
CH30 T CH2CN
CH30- X
au moyen de chlorhydrate de pyridine.
14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé par le fait que le chlorhydrate de pyridine est préparé in situ et régénéré au cours de la réaction
par addition d'acide chlorhydrique.
15. Procédé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que le
composé de formule (II) est préparé selon un procédé
UUU UU
tel que défini dans l'une quelconque des revendications
11 à 14.
16. Procédé de préparation des composés de formule (II) dans lesquels R" désigne alkyle, caractérisé par le fait que l'on fait réagir sur le composé de formule (II) dans lequel R" désigne hydrogène, un halogénure d'alkyle en milieu solvant et
en présence d'un agent alcalin.
17. Utilisation du composé préparé selon l'une
quelconque des revendications 1 à 8 et 15, pour la
teinture des fibres kératiniques et en particulier des
cheveux humains.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US92772386A | 1986-11-07 | 1986-11-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2606405A1 true FR2606405A1 (fr) | 1988-05-13 |
| FR2606405B1 FR2606405B1 (fr) | 1995-06-23 |
Family
ID=25455154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8715365A Expired - Fee Related FR2606405B1 (fr) | 1986-11-07 | 1987-11-05 | Procede de preparation du 5,6-dihydroxyindole et son derive alkyle, leur utilisation en teinture capillaire et composes intermediaires |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5410067A (fr) |
| JP (1) | JP2553108B2 (fr) |
| KR (1) | KR970002746B1 (fr) |
| CN (1) | CN1019972C (fr) |
| AR (1) | AR245695A1 (fr) |
| AT (1) | AT390950B (fr) |
| AU (1) | AU604780B2 (fr) |
| BE (1) | BE1000762A5 (fr) |
| BR (1) | BR8705980A (fr) |
| CA (2) | CA1300633C (fr) |
| CH (2) | CH679150A5 (fr) |
| DE (1) | DE3737825A1 (fr) |
| ES (1) | ES2007747A6 (fr) |
| FR (1) | FR2606405B1 (fr) |
| GB (1) | GB2198128B (fr) |
| GR (1) | GR871701B (fr) |
| IT (1) | IT1211506B (fr) |
| NL (1) | NL8702660A (fr) |
| PT (1) | PT86088B (fr) |
| ZA (1) | ZA878313B (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0776977A1 (fr) | 1995-12-06 | 1997-06-04 | L'oreal | Procédé de préparation de composés indoliques |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH679150A5 (fr) * | 1986-11-07 | 1991-12-31 | Oreal | |
| FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| US5283352A (en) * | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
| US5489614A (en) * | 1987-11-27 | 1996-02-06 | Orion-Yhtyma Oy | Catechol derivatives, their physiologically acceptable salts, esters and use |
| DE4204089A1 (de) * | 1992-02-12 | 1993-08-19 | Henkel Kgaa | Synthese von indolen durch dehydrierung von indolinen |
| US5262546A (en) * | 1992-11-17 | 1993-11-16 | Clairol, Inc. | Process for the preparation of 5,6-diacetoxyindole |
| US6160127A (en) * | 1998-07-15 | 2000-12-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of substituted indoles |
| JP2003525856A (ja) * | 1998-08-28 | 2003-09-02 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | ２−アミノ−５−シアノフェノールの製法 |
| US6384263B1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-05-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for making 3-hydroxyalkanelnitriles and conversion of the 3-hydroxyalkanelnitrile to an hydroxyaminoalkane |
| CN102976957A (zh) * | 2012-11-30 | 2013-03-20 | 四川大学 | 一种制备4-氨基邻苯二酚的方法 |
| CN103073495B (zh) * | 2013-02-06 | 2015-08-05 | 苏州立新制药有限公司 | 一种ent-3-甲氧基吗喃的制备方法 |
| SG11202003954QA (en) * | 2017-11-01 | 2020-05-28 | Kao Corp | Method for producing dihydroxyindoles |
| CN114805126A (zh) * | 2022-05-03 | 2022-07-29 | 浙江荣耀生物科技股份有限公司 | 2-硝基-4,5-二苄氧基苯乙腈的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3370063A (en) * | 1964-10-05 | 1968-02-20 | Mcneilab Inc | Substituted dimethoxy indoles and method of making the same |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT199319B (de) * | 1955-07-29 | 1958-08-25 | Oreal | Mittel zum Färben von keratinhaltigen Fasern, insbesondere von menschlichem Haar |
| NL254075A (fr) * | 1959-07-24 | |||
| US3976695A (en) * | 1970-01-13 | 1976-08-24 | Smithkline Corporation | Halogen substituted α-(aminoalkyl)-3,4-dihydroxybenzyl alcohols |
| US3995041A (en) * | 1975-10-30 | 1976-11-30 | Miles Laboratories, Inc. | Derivatives of 2-substituted-hydroxyanilino-hexahydro-2H-benzo[α]quinolizines |
| DE2604838A1 (de) * | 1976-02-07 | 1977-08-11 | Knoll Ag | Alkylendioxypiperazinderivate |
| JPS5562061A (en) * | 1978-10-31 | 1980-05-10 | Ihara Chem Ind Co Ltd | Production of indoles |
| JPS5576859A (en) * | 1978-12-01 | 1980-06-10 | Fujimoto Seiyaku Kk | Novel preparation of 4-hydroxyindole |
| CA1201067A (fr) * | 1982-12-07 | 1986-02-25 | Keith Brown | Procede et compose pour teindre les cheveux |
| ES532455A0 (es) * | 1983-05-13 | 1985-06-16 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Un procedimiento para la produccion de un derivado de catecol |
| LU86256A1 (fr) * | 1986-01-20 | 1988-01-20 | Oreal | Procede de teinture des fibres keratiniques avec du 5,6-dihydroxyindole associe avec un iodure |
| LU86314A1 (fr) * | 1986-02-20 | 1987-09-10 | Oreal | Procede de teinture des fibres keratiniques humaines avec le 5,6-dihydroxyindole et un anion metallique |
| CH679150A5 (fr) * | 1986-11-07 | 1991-12-31 | Oreal | |
| DE3642331A1 (de) * | 1986-12-11 | 1988-06-23 | Basf Ag | Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
-
1987
- 1987-11-04 CH CH680/90A patent/CH679150A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 CH CH4303/87A patent/CH676845A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 GR GR871701A patent/GR871701B/el unknown
- 1987-11-05 ZA ZA878313A patent/ZA878313B/xx unknown
- 1987-11-05 FR FR8715365A patent/FR2606405B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-06 PT PT86088A patent/PT86088B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-11-06 ES ES8703180A patent/ES2007747A6/es not_active Expired
- 1987-11-06 IT IT8767951A patent/IT1211506B/it active
- 1987-11-06 AU AU80870/87A patent/AU604780B2/en not_active Ceased
- 1987-11-06 CN CN87107372A patent/CN1019972C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-06 JP JP62279443A patent/JP2553108B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-06 BE BE8701255A patent/BE1000762A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-11-06 NL NL8702660A patent/NL8702660A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-11-06 AR AR87309214A patent/AR245695A1/es active
- 1987-11-06 AT AT0294087A patent/AT390950B/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-06 KR KR87012500A patent/KR970002746B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-11-06 DE DE19873737825 patent/DE3737825A1/de active Granted
- 1987-11-06 BR BR8705980A patent/BR8705980A/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-11-09 GB GB8726173A patent/GB2198128B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-09 CA CA000551349A patent/CA1300633C/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-09-12 CA CA000615860A patent/CA1300643C/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-29 US US07/921,097 patent/US5410067A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-05 US US08/462,667 patent/US5498746A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-05 US US08/465,513 patent/US5536865A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 US US08/480,297 patent/US5508464A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3370063A (en) * | 1964-10-05 | 1968-02-20 | Mcneilab Inc | Substituted dimethoxy indoles and method of making the same |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 77, no. 14, 26 juillet 1955, pages 3844-3850, American Chemical Society; G.N. WALKER: "Synthesis of 5,6-dimethoxyindoles and 5,6-dimethoxyoxindoles. A new synthesis of indoles" * |
| JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 78 , no. 15, 6 août 1956, pages 3698-3701, American Chemical Society; G.N. WALKER: "Synthesis of 5,6-dimethoxyindole-3-propionic acids and 6,7-dimethoxy-3,4-dihydrocarbostyrils, by reduction of nitrocompounds" * |
| PATENT ABSTRACTS OF JAPAN, vol. 4, no. 124, 2 septembre 1980, page 17 C 23; & JP-A³55 76 859 (FUJIMOTO SEIYAKU K.K.) 10-06-1980 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0776977A1 (fr) | 1995-12-06 | 1997-06-04 | L'oreal | Procédé de préparation de composés indoliques |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63135365A (ja) | 1988-06-07 |
| JP2553108B2 (ja) | 1996-11-13 |
| AU604780B2 (en) | 1991-01-03 |
| CN87107372A (zh) | 1988-08-03 |
| IT1211506B (it) | 1989-11-03 |
| CA1300633C (fr) | 1992-05-12 |
| AR245695A1 (es) | 1994-02-28 |
| US5536865A (en) | 1996-07-16 |
| US5508464A (en) | 1996-04-16 |
| BR8705980A (pt) | 1988-06-14 |
| ZA878313B (en) | 1989-07-26 |
| PT86088A (fr) | 1987-12-01 |
| US5410067A (en) | 1995-04-25 |
| PT86088B (pt) | 1990-11-20 |
| CH679150A5 (fr) | 1991-12-31 |
| KR880006168A (ko) | 1988-07-21 |
| NL8702660A (nl) | 1988-06-01 |
| FR2606405B1 (fr) | 1995-06-23 |
| GB2198128B (en) | 1990-11-07 |
| US5498746A (en) | 1996-03-12 |
| GR871701B (en) | 1988-03-04 |
| CA1300643C (fr) | 1992-05-12 |
| AU8087087A (en) | 1988-06-02 |
| DE3737825A1 (de) | 1988-05-19 |
| IT8767951A0 (it) | 1987-11-06 |
| CH676845A5 (fr) | 1991-03-15 |
| DE3737825C2 (fr) | 1990-05-31 |
| ATA294087A (de) | 1990-01-15 |
| BE1000762A5 (fr) | 1989-03-28 |
| KR970002746B1 (en) | 1997-03-10 |
| AT390950B (de) | 1990-07-25 |
| GB8726173D0 (en) | 1987-12-16 |
| GB2198128A (en) | 1988-06-08 |
| CN1019972C (zh) | 1993-03-03 |
| ES2007747A6 (es) | 1989-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2606405A1 (fr) | Procede de preparation du 5,6-dihydroxyindole et son derive alkyle, leur utilisation en teinture capillaire et composes intermediaires | |
| CH651542A5 (fr) | Derives nitres de la serie benzenique et leur utilisation en teinture des fibres keratiniques. | |
| FR2681860A1 (fr) | Nouveaux 2,6-diaminotoluenes substitues, procede pour leur obtention ainsi que teintures pour fibres keratiniques qui les contiennent. | |
| EP0358550A2 (fr) | Procédé de préparation d'alfa, omega-diamines aliphatiques, composés nouveaux et leur utilisation en teinture capillaire | |
| EP0119892B1 (fr) | Nouveau dérivés de l'hydroxylamine, leur procédé de préparation, leur application comme facteur de croissance des végétaux et les compositions les renfermant | |
| EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2629454A1 (fr) | Procede de preparation de 1-methoxy-2,4-diamino-benzene, de certains de leurs composes et des produits intermediaires, ainsi que des teintures en solution aqueuse pour des fibres de keratine | |
| EP0412899A2 (fr) | Dérivés d'oxazolo pyridines, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CA2296742C (fr) | Procede de preparation de derives amines d'alkyloxyfuranone, composes issus de ce procede et utilisation de ces composes | |
| FR2458546A1 (fr) | Procede de fabrication d'aryl-5 hydantoines racemiques et produits nouveaux en resultant | |
| BE1013120A5 (fr) | Procede pour la preparation de 2-amino-5-alkyl-phenols. | |
| FR2581644A1 (fr) | 2,4-diaminophenyltetrahydrofurfurylethers nouveaux, procede pour leur fabrication ainsi que colorants pour les fibres keratiniques contenant ces produits | |
| CH445723A (fr) | Composition tinctoriale pour la teinture des cheveux | |
| CH627446A5 (fr) | Nouveaux derives de la benzamide. | |
| FR2479816A1 (fr) | Nouveau derive de benzamide, procede de preparation de celui-ci et application de celui-ci notamment a la preparation de metoclopramide | |
| CH456003A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux colorants nitrés | |
| BE877428A (fr) | Procede de preparation de 2-(phenylamino)-imidazolines-(2). | |
| CH247711A (fr) | Procédé de préparation de l'acétylaminobenzène-sulfonylguanidine. | |
| CH370093A (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés de l'acide diamino-caproïque | |
| BE890739A (fr) | Nouveaux derives nitres de la serie, benzenique, leur procede de preparation et leur utilisation en teinture des fibres keratiniques | |
| CH299930A (fr) | Procédé de préparation du thréo-1-para-nitrophényl-2-dichloracétamido-1,3-dichloro-propane. | |
| BE560496A (fr) | ||
| FR2568882A1 (fr) | Procede de production de n-phosphonomethylglycines | |
| FR2686877A1 (fr) | Procede de preparation de l'acide orthohydroxyphenylacetique. | |
| CH435290A (fr) | Procédé de préparation de sels de dithiazolium et utilisation de ceux-ci dans des compositions défoliantes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |
Effective date: 20060731 |