NL8702660A - Werkwijze voor de bereiding van 5,6-dihydroxyindool en het 3-alkylderivaat daarvan en van tussenprodukten. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van 5,6-dihydroxyindool en het 3-alkylderivaat daarvan en van tussenprodukten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8702660A NL8702660A NL8702660A NL8702660A NL8702660A NL 8702660 A NL8702660 A NL 8702660A NL 8702660 A NL8702660 A NL 8702660A NL 8702660 A NL8702660 A NL 8702660A NL 8702660 A NL8702660 A NL 8702660A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrogen
- hydrogen atom
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/37—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
- C07C255/43—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
- A61K8/492—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid having condensed rings, e.g. indol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/10—Preparations for permanently dyeing the hair
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/36—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06P—DYEING OR PRINTING TEXTILES; DYEING LEATHER, FURS OR SOLID MACROMOLECULAR SUBSTANCES IN ANY FORM
- D06P3/00—Special processes of dyeing or printing textiles, or dyeing leather, furs, or solid macromolecular substances in any form, classified according to the material treated
- D06P3/02—Material containing basic nitrogen
- D06P3/04—Material containing basic nitrogen containing amide groups
- D06P3/08—Material containing basic nitrogen containing amide groups using oxidation dyes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/14—Layer or component removable to expose adhesive
- Y10T428/1476—Release layer
Description
* N.0. 34833 Λ
Werkwijze voor de bereiding van 5,6-dihydroxy indool en het 3-alkylde-rivaat daarvan en van tussenprodukten._-
De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van 5,6-di hydroxy indolen.
5.6- Dihydroxyindool is bekend om de voorname rol die het speelt bij de melanogenese. Verondersteld wordt dat het optreedt bij de vor- 5 ming van eumelaninen uit 3,4-dihydroxyfenylalanine tJ. Biol. Chem. 172, 83 (1948); Nature 276, 627 (1978)].
5.6- Dihydroxyindool is beschreven en toegepast in verfsamenstel-lingen voor het kleuren van keratinevezels en in het bijzonder van menselijk haar. Hierop zijn in het bijzonder gericht de Franse octrooi- 10 schriften 1.133.594, 1.264.707, 2.390.158 en 2.536.993.
Volgens de bekende bereidingswijzen kan deze verbinding echter niet op bevredigende wijze worden bereid, in ieder geval niet op industriële schaal uitgaande van betrekkelijk goedkope grondstoffen.
Bij de gewoonlijk genoemde bereidingswijzen voor 5,6-dihydroxyin- 15 dool wordt op de 4- en 5-plaats gesubstitueerd 2,B-dinitrostyreen gebruikt dat voldoet aan formule 1, waarin R een acetoxy-, benzylo*y- of hydroxygroep voorstelt. Uit deze verbindingen wordt 5,6-di hydroxy indool in een of twee stappen bereid.
Bij de eenstapswerkwijzen wordt een reductieve ringsluiting met 20 waterstof in aanwezigheid van een katalysator zoals palladium-op-kool-stof toegepast in het geval dat R een hydroxygroep voorstelt.
De bekende tweestapswerkwijzen zijn in principe de volgende:
In een eerste stadium bereidt men door reductieve ringsluiting 5,6-diacetoxy indool en 5,6-dibenzyloxyindool. In het geval van 5,6-di- 25 benzyloxyindool geschiedt de reductieve ringsluiting met ijzer in aanwezigheid van azijnzuur. In een tweede stadium wordt het 5,6-dihydroxy-indool verkregen: - hetzij door deacetylering van 5,6-diacetoxyindool; bij deze bewerking, die in basisch milieu geschiedt, wordt het beoogde produkt 30 niet onder goede omstandigheden verkregen, gezien de oxydeerbaarheid, en dat ondanks de aanwezigheid van een oxydatieremmer zoals Na2$204; - hetzij door debenzylering van 5,6-dibenzyloxyindool onder waterstof druk in aanwezigheid van een katalysator zoals palladium-op-kool- 35 stof; J.C.S. 2223 (1948); J. Heterocyclic Compounds 2,, 387 (1965).
De volgorde van de stappen kan worden omgekeerd: men kan namelijk in een eerste stadium het 4,5-dihydroxy-2,B-dinitrostyreen bereiden . 8/ 0 266 0 *«► 2 - hetzij door deacetylering van 4,5-diacetoxy-2»B-dinitrostyreen; - hetzij door debenzylering van 4,5-dibenzyloxy-2,B-dinitroben-zeen, in welk geval de debenzylering geschiedt met behulp van trifluor-azijnzuur; in een tweede stadium wordt het 5,6-dihydroxyindool verkre- 5 gen uit 4,5-dihydroxy-2,B-dinitrostyreen zoals hierboven aangegeven (US-A-4.595.765).
Gebruik van de verbindingen met formule 1 als uitgangsstoffen levert echter andere problemen. De bereiding van deze verbindingen is bij grotere hoeveelheden tijdrovend en omslachtig wanneer wordt uitgegaan 10 van de voor industriële doeleinden meest toegepaste verbinding pipe-ronal, danwel duur wanneer wordt uitgegaan van een kostbaarder industriële verbinding namelijk 3,4-dihydroxybenzaldehyd.
Relevante werkwijzen zijn beschreven in J.C.S. 2223 (1948); Chem. Ber. 93^, 1318 (1960); J. Heterocycl. Compounds 2, 387 (1965); J. Org.
15 Chem. 45, 2750 (1980); Amerikaans octrooi schrift 4.595.765; en Synthetic Communications 15_, 321-329 (1985).
De verschillende werkwijzen volgens de stand van de techniek voor de bereiding van 5,6-di hydroxy indool vergen zeven a acht stappen wanneer de uitgangsstof piperonal is, of vijf stappen wanneer de bereiding 20 geschiedt uitgaande van 3,4-dihydroxybenzaldehyd.
Gevonden is nu een werkwijze voor de bereiding van 5,6-dihydroxy-indool en het 3-alkylderivaat daarvan uitgaande van een nieuwe verbinding die voldoet aan de algemene formule 2, waarin R' een waterstofatoom of een eventueel gesubstitueerde benzyl groep is en R" een water-25 stofatoom of een alkylgroep, bij voorkeur een C1-C4 alkylgroep is. Indien de groep R' een benzyl groep is, behoeft niet in twee stappen te worden gewerkt zoals het geval is bij verbinding 1 waarin R een benzyl-oxygroep is.
De werkwijze voor de bereiding van 5,6-di hydroxy indool en het 30 3-alkylderivaat daarvan volgens de uitvinding heeft als kenmerk dat men een verbinding met formule 2 zoals boven omschreven in een oplossend medium en in aanwezigheid van een hydrogeneringskatalysator laat reageren met waterstof onder druk of een waterstofoverdrachtsreactie laat ondergaan.
35 De reactie met waterstof geschiedt onder een druk tussen 10$ en 106 Pascal en bij voorkeur tussen 4xl05 en 6xl05 Pascal.
De hydrogeneringskatalysator kan bijvoorbeeld palladium of rodium op een drager zoals kool zijn.
De gebruikte oplosmiddelen of oplosmiddelmengsels doen niet aan de 40 reactie mee en worden bijvoorbeeld gekozen uit alcoholen zoals metha- .8702660 ét 3 % nol, ethanol en isopropanol, esters zoals ethyl- of isopropylacetaat en dimethylformamide, tetrahydrofuran, dioxaan en diglyme. Deze oplosmiddelen kunnen ook gemengd met water worden gebruikt.
De reactietemperatuur ligt bij voorkeur tussen 50 en 150 °C en in 5 het bijzonder tussen 80 en 100eC.
De waterstofoverdrachtsreactie geschiedt met behulp van een waterstof overdragend middel zoals cyclohexeen in aanwezigheid van een hy-drogeneringskatalysator bijvoorbeeld palladium of rodium op een inerte drager, bij voorkeur op kool met 3-10¾ metaal in aanwezigheid van een 10 oplosmiddel of een oplosmiddelmengsel zoals hierboven omschreven.
Dankzij de werkwijze volgens de uitvinding kan 5,6-di hydroxy indool volgens een ëénstaps debenzylerings- en ringsluitingsproces worden bereid waarbij in het bijzonder wordt uitgegaan van 4,5-dibenzyloxy-2-ni-trofenylacetonitril, waarvan de formule onder formule 2 valt.
15 Toepassing in de werkwijze volgens de uitvinding van de al of niet debenzylerende katalytische reductie levert aanzienlijke hoeveelheden produkt en bij de waterstofoverdrachtsreactie behoeft geen bijzonder materiaal te worden toegepast.
De uitvinding heeft verder betrekking op de nieuwe verbindingen 20 met formule 2, waarin R' en R" de bovengenoemde betekenissen hebben.
Gevonden is verder dat bij de werkwijze volgens de uitvinding een andere nieuwe tussenstof wordt gevormd namelijk het 2-amino-4,5-dihydroxy fenylacetoni tril met formule 3.
Deze verbinding kan worden geïsoleerd indien tijdens de kataly-25 tische hydrogenering van de verbinding met formule 2 wordt gewerkt bij een temperatuur tussen 20 en 50°C.
De uitvinding heeft tevens betrekking op deze nieuwe verbindingen met formule 3, waarin R" een waterstofatoom of een alkylgroep is.
De volgens de uitvinding toegepaste verbindingen met formule 2 30 worden volgens het schema van fig. 1 bereid, in welk schema Bz een eventueel gesubstitueerde benzyl groep voorstelt.
Het tussenprodukt met formule 2 wordt volgens de uitvinding bereid uitgaande van homoveratronitril, een niet zo duur industrieel produkt; dit vormt nog een voordeel van de uitvinding.
35 In het onderstaande wordt onder "benzyl" ook gesubstitueerd benzyl verstaan.
Stap 1
Het 3,4-dihydroxyfenylacetonitri 1 met formule 5 kan worden bereid door demethylering van homoveratronitril met pyridine-hydrochlori-40 de. De opbrengst van deze reactie wordt vooral beter wanneer het pyri- .8702660 ·* dine-hydrochloride in situ wordt bereid en naar gelang de reactie voortschrijdt wordt teruggevormd door toevoeging van gasvormig water-stofchloride aan het reactiemengsel dat aanvankelijk bestaat uit een mengsel van homoveratronitril en pyridine in een verhouding van onge-5 veer 2 mol pyridine per mol homoveratronitril. Op deze manier wordt het werken met pyridine-hydrochloride, dat hygroscopisch en duur is, vermeden en wordt een besparing aan molen pyridine-hydrochloride per mol homoveratronitril bereikt. Extractie van verbinding 5 met een organisch oplosmiddel vergt bij gelijke opbrengst een kleinere hoeveelheid ex-10 tracti emi ddel.
Stappen 2 en 3
Men laat 3,4-dihydroxyfenylacetonitril met formule 5 reageren met een benzyl halogenide in aanwezigheid van een oplosmiddel zoals dimethyl formamide en een base zoals kaliumcarbonaat waarna 3,4-dibenzyl-15 oxyfenylacetonitril met formule 6 wordt verkregen. Deze verbinding wordt vervolgens genitreerd, hetzij met geconcentreerd salpeterzuur in azijnzuur hetzij met verdund salpeterzuur waarbij 4,5-dibenzyloxy-2-ni-trofenylacetonitril met formule 2, waarin R' benzyl en R" waterstof voorstelt, wordt verkregen.
20 Stap 4
Het 4,5-dihydro><y-2-nitrofenylacetonitril kan worden bereid door debenzylering van 4,5-dibenzyloxy-2-nitrofenylacetonitril in alcohol-of water-alcoholmedium door middel van waterstofoverdracht. Bij voorkeur gebruikt men cyclohexeen als waterstofoverdrager in aanwezigheid 25 van een katalysator zoals palladium-op-kool. De reactieduur is ongeveer 1 uur tot 1 uur 30 minuten.
Stap 5
Men onderwerpt verbinding 2 met R' = benzyl aan een behandeling met een alkyl halogenide en bij voorkeur met een C1-C4 alkyljodide 30 in aanwezigheid van een base zoals kaliumcarbonaat en een oplosmiddel zoals dimethylformamide, formamide of N-methylpyrrolidon. Men verkrijgt daarbij een 2-(4,5-dibenzyloxy-2-nitrofenyllalkaannitril met formule 2 waarin R" een (4-C4 alkyl groep voorstelt.
Stap 6 35 Men gaat te werk als beschreven bij stap 4 waarbij de verbinding met formule 2 waarin R' benzyl voorstelt en R" een alkyl groep wordt ge-debenzyleerd. Men krijgt het 2-(4,5-dihydroxy-2-nitrofenyllalkaannitril met formule 2 waarin R' waterstof en R" alkyl voorstelt.
Met de werkwijze volgens de uitvinding kan verbinding 2 met goede 40 opbrengst (60-75¾) en met eenvoudige chemische bewerkingen uit homove- . 8 7 0 2 660 3 5 ratrorritril worden bereid.
Het volgens de uitvinding bereide 5,6-dihydroxyindool en het 3-al-kyl derivaat daarvan zijn in het bijzonder geschikt om te worden gebruikt in verfsamenstellingen voor menselijke keratinevezels en in het 5 bijzonder voor het verven van menselijk haar.
De volgende voorbeelden dienen ter illustratie van de uitvinding zonder deze te beperken.
Berei dingsvoorbeelden Voorbeeld I
10 Bereiding van 3,4-di hydroxyfenylacetonitril (5)
In een suspensie van 2 mol (354 g) homoveratronitril in 161 ml pyridine wordt onder roeren en onder een stikstofatmosfeer zoutzuurgas geleid. Zodra de temperatuur 115°C bereikt en constant wordt, wordt het doorleiden stopgezet; het reactiemengsel wordt 3 uur op 170eC verwarmd 15 waarbij men ongeveer eens per half uur gedurende 5-10 minuten zoutzuur doorleidt. Na afloop van de reactie wordt het reactiemengsel in een ijs-watermengsel (1,2 kg) gegoten.
Het mengsel wordt met ethyl acetaat geëxtraheerd, de ethylace-taatextracten worden verzameld, gewassen met water en op natriumsulfaat 20 gedroogd. Na afdampen van het ethyl acetaat onder verminderde druk verkrijgt men 292 g van het verwachte produkt, dat smelt bij 125eC.
Het aldus verkregen droge extract is rechtstreeks bruikbaar voor de volgende stap.
Voorbeeld II
25 Bereiding van 3,4-dibenzyloxyfenylacetonitril (6)
Een mengsel van 1 mol (149 g) 3,4-dihydroxyfenylacetonitril, bereid volgens voorbeeld I, 2 mol kaliumcarbonaat (276 g) en 2,2 mol (278,5 g) benzylchloride in 745 ml dimethylformamide wordt gedurende ongeveer 30 minuten op 105-110°C gehouden. Na afloop van de reactie 30 wordt het reactiemengsel verdund met 2,5 kg ijs/watermengsel, en onder krachtig roeren met zoutzuur geneutraliseerd. Het neerslag wordt afgezogen, met water gewassen, en in ethanol en vervolgens in isopropyl-ether gesuspendeerd.
Na drogen wordt 270 g van het verwachte produkt verkregen, dat 35 smelt bij 58°C.
Het aldus verkregen produkt is rechtstreeks bruikbaar voor dê volgende stap.
Elementairanalyse van een uit isopropylether herkristalliseerd monster geeft de volgende resultaten: .8702600 a 6
Element Berekend voor Gevonden (%) C22H19NO2 (%) 5 C 80,22 80,26 H 5,81 5,81 N 4,25 4,20 0 9,72 9,80
10 Voorbeeld III
Bereiding van 2-nitro-4,5-dibenzy1oxyfenylacetonitril A/ door nitreren in azijnzuur
Aan een oplossing van 0,22 mol (72,4 g) 3,4-dibenzyloxyfenylace-tonitril in 300 ml azijnzuur wordt druppelsgewijs 22 ml salpeterzuur (d 15 =1,52) toegevoegd. De temperatuur loopt tot 31°C. Na afloop van de warmte-ontwikkeling wordt nog 15 minuten geroerd. Na afkoelen van het reactiemengsel slaat het verwachte produkt neer. Na afzuigen, wassen met azijnzuur, wassen met isopropylether en drogen, wordt 65,8 g van het verwachte produkt verkregen, dat smelt bij 124°C.
20 B/ door nitreren met verdund salpeterzuur
Aan 40 ml salpeterzuur (d = 1,40) en 40 ml water wordt bij een temperatuur van 63-65°C portiegewijs onder roeren 0,05 mol (16,45 g) 3,4-dibenzyloxyfenylacetonitril toegevoegd. Onder het toevoegen slaat het produkt neer. Na nog eens 10 minuten roeren bij 60eC wordt het 25 mengsel afgekoeld. Het neerslag wordt afgezogen, met water gewassen en vervolgens onder verminderde druk in aanwezigheid van fosforpentoxide gedroogd. Er wordt 18,3 g van het verwachte produkt verkregen dat smelt bij 124°C.
De verbinding kan met voordeel worden herkristalliseerd uit azijn-30 zuur of ethyl acetaat.
Elementairanalyse van een uit ethanol herkristalliseerd monster geeft de volgende resultaten: • 8 7 0 2 66 0 Η 7 %
Element Berekend voor Gevonden (%) C22H18N2O4 (¾) 5 C 70,58 70,50 H 4,85 4,82 N 7,48 7,35 0 17,09 17,05
10 Voorbeeld IV
Bereiding van 2-ni tro-4,5-di hydroxyfeny 1acetoni tri1
Aan 30 ml 96% ethanol en 15 ml cyclohexeen worden onder roeren 0,75 g 10% palladium-op-kool en 3 g koolstof en vervolgens 0,02 mol (7,5 g) 2-nitro-4,5-dibenzyloxyfeny lacetonitril toegevoegd; het reac-15 tiemengsel wordt 1 uur onder terugvloeikoeling verwarmd.
De katalysator wordt door filtratie verwijderd. Na indampen tot 1/4 van het filtraat en verdunnen met water slaat het verwachte produkt neer. Na afzuigen, wassen met water en drogen wordt 3 g van het verwachte produkt verkregen dat smelt bij 186°C.
20 Na herkristallisatie uit een mengsel van ethanol en water en vervolgens water geeft elementairanalyse de volgende resultaten:
Element Berekend voor Gevonden (%) C8H6N2O4 (%) 25 C 49,48 49,33 H 3,09 3,11 N 14,43 14,42 0 32,99 32,80 30
Voorbeeld V
Bereiding van 5,6-dihydroxy indool A/ door waterstofoverdracht
Aan 300 ml isopropanol, 200 ml cyclohexeen en 30 ml water worden 35 onder roeren 0,2 mol (74,8 g) 2-nitro-4,5-dibenzyloxyfenylacetonitril, bereid volgens voorbeeld III, en 44,6 g 10% palladium-op-kool toegevoegd; het reactiemengsel wordt 4 uur onder terugvloeikoeling verwarmd.
De katalysator wordt door filtratie verwijderd en het filtraat 40 wordt drooggedampt. Het aldus verkregen droge extract wordt warm in 500 .8702660 * δ ml isopropylether waaraan kool is toegevoegd opgelost en warm gefiltreerd. Het filtraat wordt drooggedampt en het aldus verkregen droge extract (24 g) is het verwachte produkt. Het smelt bij 142°C.
B/ door katalytische reductie 5 In een autoclaaf worden aan 120 ml ethanol en 3 ml water 0,04 mol (15 g) 2-nitro-4,5-dibenzylo)tyfenylacetonitril, 1,5 g 10¾ palla-dium-op-kool en 1,5 g koolstof toegevoegd. Onder een druk van 4.10$
Pa waterstof en onder roeren wordt 2 uur op 80°C verwarmd. Na afkoel en leidt behandeling van het reactiemengsel op de bovenbeschreven wijze 10 met een gelijkwaardige opbrengst tot 5,6-di hydroxy indool.
Voorbeeld VI
De werkwijze van voorbeeld III, IV en V wordt gevolgd met 3,4-dihydroxyfenylacetonitril in plaats van 3,4-dibenzyloxyfenylacetoni-tri 1.
15 Voorbeeld VII
Bereiding van 2-amino-4,5-dihydroxyfenylacetonitril
De werkwijze voor de bereiding van 5,6-dihydroxyindool (voorbeeld VB) wordt gevolgd, echter bij een temperatuur van 35-40eC. Wanneer geen waterstofopname meer wordt waargenomen, wordt de reactie be-20 eindigd. Na verwijdering van de katalysator door warm filtreren wordt het filtraat drooggedampt. Het wordt opgenomen in kokend ethyl acetaat en warm gefiltreerd. Het aldus verkregen filtraat wordt verdund met ongeveer het dubbele volume petroleumether. Het verwachte produkt slaat neer en na afzuigen en wassen met warme alcohol ontleedt het bij 25 200°C.
- Massaspectrum: m/Z = 164 (M+) - *H-NMR (DMSO-dg; TMS) chemische verschuiving in ppm: 3,61 (2H, singlet) 30 6,20 (1H, singlet) 6,55 (1H, singlet) ca. 7 (bult NHgjOH) - 13C-NMR (DMSO-dg; TMS) chemische verschuiving in ppm: 35 18,13 (C7), 103,98 (C5), 104,74 (Cu 116,32 (C2); 119,24 (C8); 136,52 (C3); 138,70 (Cö); 145,57 (C4). een en ander komt overeen met formule 7.
Voorbeeld VIII
Bereiding van 2-(2-nitro-4,5-dibenzyloxyfenyl)propiononitri1 40 Aan 0,27 mol (100 g) 2-nitro-4,5-dibenzyloxyacetonitril en 44,3 . 87G 2 6 6 0 9 * g kaliumcarbonaat In 500 ml dimethylformamide van 35eC wordt in 2 uur druppelsgewijs 45,5 g methyljodide toegevoegd, waarbij de temperatuur tussen 38 en 40°C wordt gehouden. Na de toevoeging wordt nog 1 uur verwarmd. Het reactiemengsel wordt afgekoeld, en voorzichtig met een ijs-5 watermengsel verdund. Het neerslag wordt afgezogen, met water gewassen tot het waswater neutraal is, onder verminderde druk in aanwezigheid van PgOg gedroogd en uit azijnzuur herkristalliseerd. Het smelt bij 145eC.
Elementairanalyse van het verkregen produkt geeft de volgende re-10 sultaten:
Element Berekend voor Gevonden (%) C23H20N2O4 (¾) 15 C 71,12 71,16 H 5,19 5,17 N 7,21 7,16 0 16,48 16,46
20 Voorbeeld IX
Bereiding van 3-methyl-5,6-di hydroxy indool
Aan een mengsel van 300 ml methanol, 0,77 mol (300 g) 2-(2-ni-tro-4,5-dibenzylo*yfenyl)propiononitril en 60 g palladium (10% op kool en 50% vocht) wordt onder een waterstofdruk van 7 bar gebracht. De 25 warmte-ontwikkeling is zeer heftig en de temperatuur wordt door koeling op 100eC gehouden. Na 1 uur 30 minuten bij 90eC houdt het waterstofver-bruik op. Het afgekoelde reactiemengsel wordt onder stikstof gefiltreerd ter verwijdering van de katalysator. Het drooggedampte filtraat wordt warm in aanwezigheid van beenderkool gedeeltelijk in isopropyl-30 ether opgelost. Na filtratie wordt het filtraat drooggedampt. Het na drogen onder verminderde druk verkregen extract wordt herkristalliseerd en smelt dan bij 152eC.
Elementairanalyse:
. 8 7 0 2 6 6 G
-¾ 10 *
Element Berekend voor Gevonden (¾) C9H9NO2 (¾) 5 C 66,25 66,23 H 5,52 5,53 N 8,58 8,65 0 19,63 19,48 .870265u
Claims (17)
1. Werkwijze voor het bereiden van 5,6-di hydroxy indool of het 3-alkylderivaat daarvan, met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 2 volgens het formuleblad waarin R' een waterstofatoom of een 5 eventueel gesubstitueerde benzylgroep voorstelt en R" een waterstofatoom of een alkyl groep voorstelt hetzij laat reageren met waterstof onder druk, hetzij aan een waterstofoverdrachtsreactie onderwerpt, in een oplossend medium en in aanwezigheid van een hydrogeneringskatalysa-tor.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de reactie met waterstof wordt uitgevoerd bij een druk tussen 105 en 106 Pascal en bij voorkeur tussen 4xl05 en 6xl05 Pascal.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat de reactie met waterstof wordt uitgevoerd bij een temperatuur van 50-150eC 15 en bij voorkeur van 80-100eC.
4. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de water-stofoverdracht wordt uitgevoerd met cyclohexeen.
5. Werkwijze volgens een der conclusies 1-4, met het kenmerk, dat het oplossende medium wordt gevormd door een of meer oplosmiddelen die 20 niet aan de reactie deelnemen en zijn gekozen uit alcoholen, esters, dimethylformamide, tetrahydrofuran, dioxaan, diglyme en mengsels daarvan met water.
6. Werkwijze volgens een der conclusies 1-5, met het kenmerk, dat de katalysator palladium en/of rodium op een inerte drager is.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat de drager kool is.
8. Werkwijze volgens een der conclusies 1-7, met het kenmerk, dat de verbinding met formule 2 4,5-dibenzyloxy-2-nitrofenylacetonitril is en in een stap door debenzylering en ringsluiting in 5,6-di hydroxyin- 30 dool wordt omgezet.
9. Nieuwe verbinding, met het kenmerk, dat deze voldoet aan formule 2, waarin R‘ een waterstofatoom of een eventueel gesubstitueerde benzylgroep voorstelt en RH een waterstofatoom of een alkyl groep voorstelt.
10. Nieuwe verbinding, met het kenmerk, dat deze voldoet aan for mule 3, waarin R" een waterstofatoom of een alkylgroep voorstelt.
11. Werkwijze voor de bereiding van een verbinding met formule 2, waarin R‘ een eventueel gesubstitueerde benzyl groep en R" een waterstofatoom voorstelt, met het kenmerk, dat men 3,4-dihydroxyfenylaceto- 40 nitril in aanwezigheid van een oplosmiddel en in basisch milieu laat .8702660 f reageren met een eventueel gesubstitueerd benzyl halogenide en het aldus verkregen 3,4-dibenzyloxyfenylacetonitril nitreert.
12. Werkwijze volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat men het 3,4-dihydroxyfenylacetonitril bereidt door demethylering van homovera- 5 tronitril (3,4-dimethoxyfenylacetonitril) met behulp van pyridine-hydrochloride.
13, Werkwijze volgens conclusie 12, met het kenmerk, dat men het pyridine-hydrochloride in situ bereidt en tijdens de reactie door toevoeging van zoutzuur terugvormt.
14. Werkwijze voor de bereiding van een verbinding met formule 2, waarin R" een alkyl groep voorstelt, met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 2, waarin R" een waterstofatoom voorstelt, laat reageren met een alkyl halogenide in een oplossend medium en in aanwezigheid van een base.
15. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met formule 2, waarin R' een waterstofatoom voorstelt, met het kenmerk, dat men een volgens een der conclusies 11-14 bereide verbinding debenzyleert door middel van waterstofoverdracht.
16. Werkwijze volgens een der conclusies 1-8, met het kenmerk, dat 20 men de verbinding met formule 2 bereidt volgens de werkwijze van een der conclusies 11-15.
17. Toepassing van de volgens een der conclusies 1-8 en 15 bereide verbindingen voor het verven van keratinevezels en in het bijzonder van mensel ijk haar. +++++++ .8702680
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US92772386A | 1986-11-07 | 1986-11-07 | |
| US92772386 | 1986-11-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8702660A true NL8702660A (nl) | 1988-06-01 |
Family
ID=25455154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8702660A NL8702660A (nl) | 1986-11-07 | 1987-11-06 | Werkwijze voor de bereiding van 5,6-dihydroxyindool en het 3-alkylderivaat daarvan en van tussenprodukten. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5410067A (nl) |
| JP (1) | JP2553108B2 (nl) |
| KR (1) | KR970002746B1 (nl) |
| CN (1) | CN1019972C (nl) |
| AR (1) | AR245695A1 (nl) |
| AT (1) | AT390950B (nl) |
| AU (1) | AU604780B2 (nl) |
| BE (1) | BE1000762A5 (nl) |
| BR (1) | BR8705980A (nl) |
| CA (2) | CA1300633C (nl) |
| CH (2) | CH679150A5 (nl) |
| DE (1) | DE3737825A1 (nl) |
| ES (1) | ES2007747A6 (nl) |
| FR (1) | FR2606405B1 (nl) |
| GB (1) | GB2198128B (nl) |
| GR (1) | GR871701B (nl) |
| IT (1) | IT1211506B (nl) |
| NL (1) | NL8702660A (nl) |
| PT (1) | PT86088B (nl) |
| ZA (1) | ZA878313B (nl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH679150A5 (nl) * | 1986-11-07 | 1991-12-31 | Oreal | |
| FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| US5283352A (en) * | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
| US5489614A (en) * | 1987-11-27 | 1996-02-06 | Orion-Yhtyma Oy | Catechol derivatives, their physiologically acceptable salts, esters and use |
| DE4204089A1 (de) * | 1992-02-12 | 1993-08-19 | Henkel Kgaa | Synthese von indolen durch dehydrierung von indolinen |
| US5262546A (en) * | 1992-11-17 | 1993-11-16 | Clairol, Inc. | Process for the preparation of 5,6-diacetoxyindole |
| FR2742162B1 (fr) | 1995-12-06 | 1998-01-16 | Oreal | Procede de preparation de composes indoliques |
| US6160127A (en) * | 1998-07-15 | 2000-12-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of substituted indoles |
| JP2003525856A (ja) * | 1998-08-28 | 2003-09-02 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | ２−アミノ−５−シアノフェノールの製法 |
| US6384263B1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-05-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for making 3-hydroxyalkanelnitriles and conversion of the 3-hydroxyalkanelnitrile to an hydroxyaminoalkane |
| CN102976957A (zh) * | 2012-11-30 | 2013-03-20 | 四川大学 | 一种制备4-氨基邻苯二酚的方法 |
| CN103073495B (zh) * | 2013-02-06 | 2015-08-05 | 苏州立新制药有限公司 | 一种ent-3-甲氧基吗喃的制备方法 |
| SG11202003954QA (en) * | 2017-11-01 | 2020-05-28 | Kao Corp | Method for producing dihydroxyindoles |
| CN114805126A (zh) * | 2022-05-03 | 2022-07-29 | 浙江荣耀生物科技股份有限公司 | 2-硝基-4,5-二苄氧基苯乙腈的制备方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT199319B (de) * | 1955-07-29 | 1958-08-25 | Oreal | Mittel zum Färben von keratinhaltigen Fasern, insbesondere von menschlichem Haar |
| NL254075A (nl) * | 1959-07-24 | |||
| US3370063A (en) * | 1964-10-05 | 1968-02-20 | Mcneilab Inc | Substituted dimethoxy indoles and method of making the same |
| US3976695A (en) * | 1970-01-13 | 1976-08-24 | Smithkline Corporation | Halogen substituted α-(aminoalkyl)-3,4-dihydroxybenzyl alcohols |
| US3995041A (en) * | 1975-10-30 | 1976-11-30 | Miles Laboratories, Inc. | Derivatives of 2-substituted-hydroxyanilino-hexahydro-2H-benzo[α]quinolizines |
| DE2604838A1 (de) * | 1976-02-07 | 1977-08-11 | Knoll Ag | Alkylendioxypiperazinderivate |
| JPS5562061A (en) * | 1978-10-31 | 1980-05-10 | Ihara Chem Ind Co Ltd | Production of indoles |
| JPS5576859A (en) * | 1978-12-01 | 1980-06-10 | Fujimoto Seiyaku Kk | Novel preparation of 4-hydroxyindole |
| CA1201067A (en) * | 1982-12-07 | 1986-02-25 | Keith Brown | Hair dyeing process and composition |
| ES532455A0 (es) * | 1983-05-13 | 1985-06-16 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Un procedimiento para la produccion de un derivado de catecol |
| LU86256A1 (fr) * | 1986-01-20 | 1988-01-20 | Oreal | Procede de teinture des fibres keratiniques avec du 5,6-dihydroxyindole associe avec un iodure |
| LU86314A1 (fr) * | 1986-02-20 | 1987-09-10 | Oreal | Procede de teinture des fibres keratiniques humaines avec le 5,6-dihydroxyindole et un anion metallique |
| CH679150A5 (nl) * | 1986-11-07 | 1991-12-31 | Oreal | |
| DE3642331A1 (de) * | 1986-12-11 | 1988-06-23 | Basf Ag | Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
-
1987
- 1987-11-04 CH CH680/90A patent/CH679150A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 CH CH4303/87A patent/CH676845A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 GR GR871701A patent/GR871701B/el unknown
- 1987-11-05 ZA ZA878313A patent/ZA878313B/xx unknown
- 1987-11-05 FR FR8715365A patent/FR2606405B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-06 PT PT86088A patent/PT86088B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-11-06 ES ES8703180A patent/ES2007747A6/es not_active Expired
- 1987-11-06 IT IT8767951A patent/IT1211506B/it active
- 1987-11-06 AU AU80870/87A patent/AU604780B2/en not_active Ceased
- 1987-11-06 CN CN87107372A patent/CN1019972C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-06 JP JP62279443A patent/JP2553108B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-06 BE BE8701255A patent/BE1000762A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-11-06 NL NL8702660A patent/NL8702660A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-11-06 AR AR87309214A patent/AR245695A1/es active
- 1987-11-06 AT AT0294087A patent/AT390950B/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-06 KR KR87012500A patent/KR970002746B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-11-06 DE DE19873737825 patent/DE3737825A1/de active Granted
- 1987-11-06 BR BR8705980A patent/BR8705980A/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-11-09 GB GB8726173A patent/GB2198128B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-09 CA CA000551349A patent/CA1300633C/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-09-12 CA CA000615860A patent/CA1300643C/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-29 US US07/921,097 patent/US5410067A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-05 US US08/462,667 patent/US5498746A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-05 US US08/465,513 patent/US5536865A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 US US08/480,297 patent/US5508464A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63135365A (ja) | 1988-06-07 |
| JP2553108B2 (ja) | 1996-11-13 |
| AU604780B2 (en) | 1991-01-03 |
| CN87107372A (zh) | 1988-08-03 |
| IT1211506B (it) | 1989-11-03 |
| CA1300633C (fr) | 1992-05-12 |
| AR245695A1 (es) | 1994-02-28 |
| US5536865A (en) | 1996-07-16 |
| US5508464A (en) | 1996-04-16 |
| BR8705980A (pt) | 1988-06-14 |
| ZA878313B (en) | 1989-07-26 |
| PT86088A (fr) | 1987-12-01 |
| US5410067A (en) | 1995-04-25 |
| PT86088B (pt) | 1990-11-20 |
| CH679150A5 (nl) | 1991-12-31 |
| KR880006168A (ko) | 1988-07-21 |
| FR2606405B1 (fr) | 1995-06-23 |
| GB2198128B (en) | 1990-11-07 |
| US5498746A (en) | 1996-03-12 |
| GR871701B (en) | 1988-03-04 |
| CA1300643C (fr) | 1992-05-12 |
| AU8087087A (en) | 1988-06-02 |
| DE3737825A1 (de) | 1988-05-19 |
| IT8767951A0 (it) | 1987-11-06 |
| CH676845A5 (nl) | 1991-03-15 |
| DE3737825C2 (nl) | 1990-05-31 |
| ATA294087A (de) | 1990-01-15 |
| BE1000762A5 (fr) | 1989-03-28 |
| KR970002746B1 (en) | 1997-03-10 |
| AT390950B (de) | 1990-07-25 |
| GB8726173D0 (en) | 1987-12-16 |
| FR2606405A1 (fr) | 1988-05-13 |
| GB2198128A (en) | 1988-06-08 |
| CN1019972C (zh) | 1993-03-03 |
| ES2007747A6 (es) | 1989-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8702660A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van 5,6-dihydroxyindool en het 3-alkylderivaat daarvan en van tussenprodukten. | |
| Atkins et al. | Substituted coumarins and azacoumarins. Synthesis and fluorescent properties | |
| CA2543345A1 (en) | Androgen receptor modulators | |
| CH620907A5 (en) | Process for the preparation of antimicrobial bispyridinium derivatives | |
| JPH0559295A (ja) | １，３−ジアミノベンゾール誘導体、その製法及びこれを含有するケラチン繊維用水性染色剤 | |
| Parker et al. | Approaches to anthracyclines: efficient syntheses of substituted naphthylacetonitriles | |
| Jacobs et al. | New and highly efficient synthesis of 3-substituted 1-hydroxybenz [g] isoquinoline-5, 10-diones | |
| Theodoridis et al. | Selective hydrogenation of polynitroaromatic derivatives with noble metal catalysts in the presence of catalytic amounts of iron | |
| PL167155B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych propyloaminy PL | |
| US5378244A (en) | 2-alkoxy-3,5-diaminopyridine derivatives and their salts, and dye compositions for keratinous fibers containing the derivatives or salts | |
| Tendulkar et al. | Synthesis and Biological Evaluation of Novel Flavones Derivatives, as Dual Anticancer Anti-Inflammatory Agents | |
| JPS6227063B2 (nl) | ||
| Rümper et al. | A New Efficient Synthesis of the Stilbenoid Laser Dyes BPS and Stilbene I by Palladium‐Catalyzed Coupling of Ethene with Bromoarenes | |
| Viteva et al. | Nucleophilic addition of organolithium reagents to cyanine dyes. A new access to functionalized hexatrienes | |
| Love et al. | Reaction of 2-phenyl-1-pyrroline with phenyl isocyanate | |
| Jones et al. | Lewis acid assisted cyclization of arylcyanoguanidines to 2, 4‐diaminoquinazolines | |
| BE1000112A5 (fr) | Procede de preparation d'encainide. | |
| FR2681318A1 (fr) | Composition tinctoriale a base de derives d'hydroxyindoline, procede de teinture des fibres keratiniques et nouveaux derives d'hydroxyindoline. | |
| DE10119204A1 (de) | 5-Aryl-1,3,3-trimethyl-2-methylen-indolin-Derivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung dieser Verbindungen zum temporären Färben von Fasern | |
| JPS6037109B2 (ja) | ５，６，７，３′，４′，５′−ヘキサハイドロオキシフラボン | |
| CN115850139A (zh) | 4-酯基取代苯乙酮缩胺基硫脲衍生物及其作为酪氨酸酶抑制剂的应用 | |
| CN115925561A (zh) | 一种染发剂初级中间体的合成方法 | |
| US5994575A (en) | Phenylenediamines and process for preparing the same | |
| DE3744889C2 (de) | 4,5-Dihydroxy-2-aminophenylacetonitrile und Verfahren zu deren Herstellung | |
| Hughes et al. | Synthesis of clonidine and 1, 3‐dimethylclonidine labelled at specific positions with deuterium and carbon‐13 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |