PL167155B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych propyloaminy PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych pochodnych propyloaminy PLInfo
- Publication number
- PL167155B1 PL167155B1 PL91297846A PL29784691A PL167155B1 PL 167155 B1 PL167155 B1 PL 167155B1 PL 91297846 A PL91297846 A PL 91297846A PL 29784691 A PL29784691 A PL 29784691A PL 167155 B1 PL167155 B1 PL 167155B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- hydroxyphenyl
- ethyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/48—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups
- C07C215/54—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Circuits Of Receivers In General (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych propyloaminy o ogólnym wzorze (I) a takze ich soli, znamienny tym, ze sprzega sie, z uzyciem srodka sprzegajacego, zwiazek o wzorze (III) ze zwiazkiem o ogólnym wzorze (IV) z wytworzeniem zwiazku o ogólnym wzorze (V) który redukuje sie z uzyciem srodka redukujacego do aminy o ogólnym wzorze (I), która ewentualnie przeprowadza sie w sól, korzystnie w chlorowodorek. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych propyloaminy. Pewne aminy znane są z działania przeciwkurczowego.
Sposobem według wynalazku wytwarza się nowe pochodne propyloaminy o ogólnym
I2 5 ch2-ch2-ch2-n-ch2-ch2-ch2
(I) lub ich sole, a cechą sposobu według wynalazku jest to, że sprzęga się, z użyciem środka sprzęgającego, związek o wzorze (III)
ch2-ch2-ch2-nhch2ch (ΙΠ) ze związkiem o ogólnym wzorze (IV)
HO
O ch2-ch2-c-oh (IV), z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze (V)
O C-HII I2 5
-CH2-CH2-C-N-CH2-CH2-CH2(V),
HO który redukuje się z użyciem środka redukującego do aminy o ogólnym wzorze (I), którą ewentualnie przeprowadza się w sól, korzystnie chlorowodorek.
Korzystnym środkiem sprzęgającym jest dwucykloheksylokarbodwuimid, przy czym reakcję sprzęgania prowadzi się korzystnie w chlorku metylenu, redukcję zaś korzystnie prowadzi się z użyciem glinowodorku litowego jako środka redukującego, korzystnie w eterze etylowym.
Szczególnie użytecznym związkiem objętym wzorem (I) jest związek (II) będący N-etylo-N-(3-fenylopropylo)-3-(4-hydroksyfenylo) propyloaminą, to jest p-hydroksy-związek.
Wspomniana pochodna propyloaminy (I) lub (II) może mieć postać farmakologicznie dopuszczalnej soli nieorganicznej, np. chlorowodorku, lub soli organicznej, np. cytrynianu.
W przypadku związków wytwarzanych sposobem według wynalazku wykazano istnienie znacznego działania przeciwkurczowego.
Związek (I) najkorzystniej stosuje się w postaci jednej z jego soli, np. chlorowodorku, jako że zwiększa to jego rozpuszczalność w wodzie i może poprawić jego biodostępność.
Związek (I) lubjego farmakologicznie dopuszczalna sól mogą stanowić substancję czynną środka farmaceutycznego, zawierającego oprócz nich farmakologicznie dopuszczalny nośnik. Taki środek może mieć postać tabletek, kapsułek, mikrokuleczek, płynu, substancji półstałej lub czopka. Środek ten można podawać doustnie, dożylnie, domięśniowo, miejscowo lub doodbytniczo.
Przykład wytwarzania
Wytwarzanie N-etylo-N-(3-fenylopropylo)-3-(4-hydroksyfenylo)propyloaminy (II)
Syntezę rozpoczyna się stosując kwas 3-fenylopropionowy (kwas dihydrocynamonowy)
16*7 155 (a) o wzorze
rek kwasowy o wzorze ch2-ch2cooh (VI), który przeprowadza się w odpowiedni chlo(VII) yzia(aniem chlorku tionylu (b).
W wyniku działania na ten chlorek kwasowy (VII) dużym nadmiarem bezwodnej etyloaminy otrzymuje się z dobrą wydajnością biały krystaliczny amid o wzorze (VIII)
CH2CH2CONH-CH2-CHj.
Redukcja tego amidu glinowodorkiem litowym przebiegała dobrze w eterze etylowym (c) (lecz nie w tetrahydrofuranie) z wytworzeniem gęstego, żółto-brązowego oleju, który wolniej ulegał elucji w TLC (chromatografia cienkowarstwowa). Wyraźną pare protonów H2 zaobserwowano przy 1,8 ppm w widmie magnetycznego rezonansu jądrowego (Ή NMR). Produkt można było wyekstrahować wodnym roztworem kwasu i dawał on dodatnią reakcję w próbie barwnej z p-nitrofenylomrówczanem benzylu ze względu na wydzielanie p-nitrofenolu (żółty).
Obie te próby świadczą o obecności grupy aminowej.
Powstałą aminę o wzorze
(IX) sprzężono z powodzeniem z kwasem 3-(p-hydroksyfenylo)propionowym o wzorze
OH
ch2-ccoh (X) z użyciem dwucykloheksylokarbodwuimidu (DCC) w chlorku metylenu. Większość produktu ubocznego, dwucykloheksylomocznika (DCU) usunięto po przesączeniu surowej mieszaniny reakcyjnej, a reszta wytrąciła się z zatężonego roztworu po obróbce wodą. III-Rzędowy amid o wzorze (XI) 0 c H
II i2 5 <^>-CH,-CH,-C-N-CH,-CHo-CH--fXXS
JeT ® dawał rozszczepienie AB charakterystyczne dla ugrupowania p-hydroksyalkilu w aromatycznym obszarze widma ’H NMR.
Amid (XI) zredukowano z użyciem glinowodorku litowego w eterze etylowym, przy czym stosunek eteru do amidu wynosił od 20 : 1 do 3: 1 (a b c ) i otrzymano żądany produkt, N-etylo-N-(3-fenylopropylo)-3-(4-hydroksyfenylo)-propyloaminę (II).
Część doświadczalna
N-Etylo-3-fenylopropionamid (VIII)
Wytworzony metodą literaturową, (b) *H NMR 7,6 (5H, s, aromatyczne), 3,2 (2H, m, 2H2), 2,9 (2H, m, 2H4), 2,4 (2H, m, 2H1), 1,0 (3H, t, 7Hz, 3H5).
N-Etylo-3-fenylopropyloamina (IX)
Glinowodorek litowy (5,78g, 152 mmola) rozpuszczono w bezwodnym eterze etylowym (250 ml) w trójszyjnej, jednolitrowej kolbie, wyposażonej we wkraplacz, chłodnicę zwrotną, korek i sztabkę mieszadła magnetycznego. Wszystkie wyloty zatkano rurkami osuszającymi. Roztwór doprowadzono do wrzenia z refluksem i usunięto ogrzewanie. Amid (VIII) (16g, 90 mmoli) rozpuszczony w bezwodnym eterze etylowym (250 ml) wkroplono w trakcie intensywnego mieszania w ciągu 30 minut. Roztwór ogrzewano następnie w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 36 godzin. Dodano ostrożnie wody 700 ml i gumowaty żel odsączono, a przesącz wyekstrahowano eterem (5 x 350 ml). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono nad siarczanem magnezowym, przesączono i po odparowaniu otrzymano żółty olej (14,5g, 100%).
TLC wyjściowego związku Rf 0,46
Produkt Rf 0,2
167 155
Płytki z żelem krzemionkowym, eluent 98% chloroformu, 2% metanolu/1 H NMR (CDCI3)
7,2 ppm (5H, m, aromatyczne), 2,65 (6H, m, 2H1, 2H3, 2H4), 1,8 (2H, m, 2H2), 1,1 (3H, t, 7Hz, 3H5).
N-Etylo-N-(3-fenylopropylo)-3-(4-hydroksyfenylo)-propionamid(XI)
Kwas (X) (50g, 0,3 mmola) i DCC (32g, 0,16 mola) przeprowadzono w stan suspensji w chlorku metylenu (200 ml). Z wkraplacza ze zrównoważonym ciśnieniem wkroplono aminę (IX) (16g, 0,1 mola). Zaszła łagodna reakcja egzotermiczna. Po dwugodzinnym mieszaniu mieszaninę reakcyjną przesączono, a przesącz wlano do nasyconego roztworu wodorowęglanu sodowego (300 ml), który wyekstrahowano chlorkiem metylenu (5 x 200 ml). Połączone ekstrakty osuszono siarczanem sodowym i, po odparowaniu, otrzymano pomarańczowy olej (51,68g). Na podstawie *H NMR okazało się, że odsączoną, wytrąconą substancję stanowił wyłącznie DCU (wydajność 30g, 93%). *H NMR (CDCI3) 7,5 - 6,9 ppm (10H, m, aromatyczne, OH), 3,5 - 2,2 (10 H, m, 2H1 2H2, 2H4,2H6,2H7), 2-1,5 (2H, m, 2H5), 1,1 (3H, t, 7Hz, 3H8).
N-Etylo-N-(3-fenylopropylo)-3-(4-hydroksyfenylo)-propyloamina(n)
Glinowodorek litowy (20g, 52 mmola) rozpuszczono w bezwodnym eterze etylowym (1 litr, osuszony CaH2) w 10-litrowej trójszyjnej kolbie wyposażonej we wkraplacz, chłodnicę zwrotną, korek i sztabkę mieszadła magnetycznego. Wszystkie wyloty zatkano rurkami osuszającymi. Amid (XI) (40g, 12,8 mmola) w bezwodnym eterze etylowym (1 litr) wkroplono w ciągu 1 godziny do roztworu łagodnie wrzącego z refluksem. Chłodnicę przeniesiono na wkraplacz, który przemyto do czysta refluksem. Chłodnicę umieszczono, jak poprzednio i wrzenie z refluksem utrzymywano przez 4 godziny. Po dodaniu wody (5 ml) i siedmiowodzianu siarczanu magnezowego (l00g) otrzymano substancję stałą, którą odsączono i przemyto małymi porcjami na przemian wody (2 litry) i eteru etylowego. Po rozdzieleniu faz i ekstrakcji fazy wodnej eterem (8 x 300 ml), wysuszeniu nad siarczanem magnezowym, przesączeniu i odparowaniu otrzymano żółty olej, który dalej wysuszono drogą azetropowej destylacji z benzenu. Faza wodna miała pH 11, co jest wartością nieco za wysoką przy ekstrakcji fenolem. Tak więc dodano kwasu solnego do pH 5 i całość zobojętniono wodorowęglanem sodowym do pH 8. Po dalszej ekstrakcji widoczne były jednak zaledwie ślady kwasu 3-(4-hydroksyfenylo)propionowego (co potwierdziło widmo Ή NMR).
TLC: Rf produktu 0,2, eluent 95% chloroformu, 5% metanolu *H NMR (CDCI3) 7,4 ppm (5H, m, fenyl), 7,2 (2H, 8Hz, aromatyczne, część pary AB), 6,2 (1H, szeroki s, OH), 2,5 (10H, 2H1, 2H3,2H4, 2H6,2H7), 1,8 (4H, m, 2H2,2^), 1,0 (3H, t, 7Hz, 3H8).
Działanie przeciwkurczowe
Działanie przeciwkurczowe oznaczono przy użyciu standardowej procedury (d).
Mięsień krętnicy świnki morskiej zawieszono w łaźni do preparatów w natlenionym roztworze Tyrode’a, w 37°C. Do cieczy dodano dawki acetylocholiny, zarejestrowano skurcz i łaźnię przemyto świeżym roztworem Tyrode’a. Postępowanie takie powtarzano dla ustalenia dawki acetylocholiny, wywołującej reakcję submaksymalną. Dawkę tę stosowano powtarzalnie w cyklach dwuminutowych dla uzyskania stałych reakcji. Następnie na 30 sekund przed dawką acetylocholiny dodawano dawki środka przeciwkurczowego dla ustalenia wartości zmniejszania kurczu po acetylocholinie.
Z użyciem siarczanu atropiny jako wzorca stwierdzono, że N-etylo-N-(3-fenylopropylo)3-(4-hydroksyfenylo)propyloamina (II) w postaci chlorowodorku ma działanie przeciwkurczowe około 25 razy słabsze od wzorca (1,5 ng tego chlorowodorku aminy odpowiadało 0,06 ng siarczanu atropiny).
Odnośniki literaturowe (a) - (d) wymieniono poniżej.
Odnośniki literaturowe.
(a) T. Hudlicky, Reductions in Organie Chemistry, Ellis Horwood, Chichester, 1984.
(b) A.C. Cope i E. Ciganek, Organic Synthesis, 1960, 39, 19.
(c) V.M. Micovic i M.L. Mihailovic, J. Org. Chem., 1953, 18, 1190.
(d) Pharmacological Experiments on Isolated Preparations, E. i S. Livingstone, Edynburg i Londyn, 1970.
167 155
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 1,,00 zł
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych propyloaminy o ogólnym wzorze (I)H0- ,2 5CH2-ch2-ch2-n-ch2-ch2-ch2 (I) a także ich soli, znamienny tym, że sprzęga się, z użyciem środka sprzęgającego, związek o wzorze (III) ch2-ch2-ch2-nhch2ch3 (III) ze związkiem o ogólnym wzorze (IV) (IV) z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze (V) (V) który redukuje się z użyciem środka redukującego do aminy o ogólnym wzorze (I), którą ewentualnie przeprowadza się w sól, korzystnie w chlorowodorek.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środek sprzęgający stosuje się dwucykloheksylokarbodwuimid.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że redukcję prowadzi się z użyciem glinowodorku litowego jako środka redukującego.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etylo-N-(3fenylopropylo)-3-(4-hydroksyfenylo)propyloaminy sprzęga się N-etylo-3-fenylopropyloaminę z kwasem 3-(p-hydroksyfenylo)propionowym i powstały N-etylo-N-(3-fenylopropylo)-3-(4-hydroksyfenylo)propionamid redukuje się.* * *167 155
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB909017390A GB9017390D0 (en) | 1990-08-08 | 1990-08-08 | Improvements in or relating to propylamine derivatives |
PCT/GB1991/001348 WO1992002488A1 (en) | 1990-08-08 | 1991-08-07 | Propylamine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL167155B1 true PL167155B1 (pl) | 1995-08-31 |
Family
ID=10680351
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL91297846A PL167155B1 (pl) | 1990-08-08 | 1991-08-07 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych propyloaminy PL |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0542837B1 (pl) |
JP (1) | JP2766728B2 (pl) |
KR (1) | KR0174525B1 (pl) |
AT (1) | ATE122333T1 (pl) |
AU (1) | AU641799B2 (pl) |
BR (1) | BR9106733A (pl) |
CA (1) | CA2088985A1 (pl) |
CZ (1) | CZ281461B6 (pl) |
DE (1) | DE69109682T2 (pl) |
DK (1) | DK0542837T3 (pl) |
ES (1) | ES2072616T3 (pl) |
GB (2) | GB9017390D0 (pl) |
GR (1) | GR1001327B (pl) |
HU (1) | HUT66944A (pl) |
IE (1) | IE71040B1 (pl) |
MX (1) | MX9100593A (pl) |
PL (1) | PL167155B1 (pl) |
PT (1) | PT98599B (pl) |
SK (1) | SK279235B6 (pl) |
WO (1) | WO1992002488A1 (pl) |
ZA (1) | ZA916242B (pl) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5984919A (en) * | 1991-02-13 | 1999-11-16 | Applied Medical Resources Corporation | Surgical trocar |
FR2869538B1 (fr) * | 2004-04-30 | 2006-08-04 | Cerep Sa | Utilisation de l'alverine, seul ou en combinaison avec un antidepresseur tricyclique ou un antidepresseur inhibiteur specifique de la recapture de la serotonine pour le traitement de la depression |
FR2855970A1 (fr) * | 2003-06-13 | 2004-12-17 | Cerep | Utilisation de l'alverine et de ses metabolites pour le traitement de la depression |
JP2006527240A (ja) * | 2003-06-13 | 2006-11-30 | スレプ | うつ治療のためのアルベリンの単独使用または三環系抗うつ薬や選択的セロトニン再取込み阻害型抗うつ薬との併用 |
FR2900337A1 (fr) * | 2006-04-28 | 2007-11-02 | Cerep Sa | Utilisation de l'alverine pour le traitement des dysfonctions sexuelles |
US8092778B2 (en) | 2007-01-24 | 2012-01-10 | Eden Energy Ltd. | Method for producing a hydrogen enriched fuel and carbon nanotubes using microwave assisted methane decomposition on catalyst |
CN108658786B (zh) * | 2018-05-28 | 2019-12-03 | 吉林大学 | 一种降低阿尔维林中n-乙基-3-苯基丙胺残留的方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DD11922A (pl) * | ||||
FR2356417A1 (fr) * | 1976-07-01 | 1978-01-27 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de monohydroxyphenethylamines et leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments de ces nouveaux produits |
FR2436773A1 (fr) * | 1978-09-22 | 1980-04-18 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du 3-(aminoethyl) phenol et leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments |
-
1990
- 1990-08-08 GB GB909017390A patent/GB9017390D0/en active Pending
-
1991
- 1991-08-07 ZA ZA916242A patent/ZA916242B/xx unknown
- 1991-08-07 WO PCT/GB1991/001348 patent/WO1992002488A1/en active IP Right Grant
- 1991-08-07 AT AT91914457T patent/ATE122333T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-08-07 SK SK66-93A patent/SK279235B6/sk unknown
- 1991-08-07 DE DE69109682T patent/DE69109682T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-07 JP JP3513955A patent/JP2766728B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-07 CA CA002088985A patent/CA2088985A1/en not_active Abandoned
- 1991-08-07 BR BR919106733A patent/BR9106733A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-08-07 DK DK91914457.6T patent/DK0542837T3/da active
- 1991-08-07 IE IE279591A patent/IE71040B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-08-07 AU AU83272/91A patent/AU641799B2/en not_active Ceased
- 1991-08-07 KR KR1019930700363A patent/KR0174525B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-08-07 ES ES91914457T patent/ES2072616T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-07 PT PT98599A patent/PT98599B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-08-07 EP EP91914457A patent/EP0542837B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-07 CZ CZ9394A patent/CZ281461B6/cs unknown
- 1991-08-07 PL PL91297846A patent/PL167155B1/pl unknown
- 1991-08-07 HU HU9300299A patent/HUT66944A/hu unknown
- 1991-08-07 GB GB9117024A patent/GB2246778B/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-08 GR GR910100343A patent/GR1001327B/el unknown
- 1991-08-08 MX MX919100593A patent/MX9100593A/es not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT98599A (pt) | 1992-06-30 |
JPH06500094A (ja) | 1994-01-06 |
GB2246778B (en) | 1993-09-29 |
AU641799B2 (en) | 1993-09-30 |
GB2246778A (en) | 1992-02-12 |
ATE122333T1 (de) | 1995-05-15 |
ZA916242B (en) | 1992-05-27 |
AU8327291A (en) | 1992-03-02 |
GB9017390D0 (en) | 1990-09-19 |
GR1001327B (el) | 1993-08-31 |
DE69109682T2 (de) | 1995-09-14 |
JP2766728B2 (ja) | 1998-06-18 |
HUT66944A (en) | 1995-01-30 |
HU9300299D0 (en) | 1993-04-28 |
MX9100593A (es) | 1992-04-01 |
CZ281461B6 (cs) | 1996-10-16 |
EP0542837A1 (en) | 1993-05-26 |
WO1992002488A1 (en) | 1992-02-20 |
DK0542837T3 (da) | 1995-09-11 |
GB9117024D0 (en) | 1991-09-18 |
SK6693A3 (en) | 1993-07-07 |
ES2072616T3 (es) | 1995-07-16 |
IE71040B1 (en) | 1997-01-15 |
IE912795A1 (en) | 1992-02-12 |
CZ9493A3 (en) | 1993-05-12 |
SK279235B6 (sk) | 1998-08-05 |
DE69109682D1 (en) | 1995-06-14 |
EP0542837B1 (en) | 1995-05-10 |
CA2088985A1 (en) | 1992-02-09 |
BR9106733A (pt) | 1993-08-31 |
KR0174525B1 (ko) | 1999-04-01 |
GR910100343A (en) | 1992-08-31 |
PT98599B (pt) | 1999-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kende et al. | Regioselective C-3 alkylations of oxindole dianion | |
Schneider et al. | N, N′-bis (S-Benzoylmercaptoacetamido) ethylenediamine and propylenediamine ligands as renal function imaging agents: I. Alternate synthetic methods | |
PL167155B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych propyloaminy PL | |
SU1356960A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
JP2012521352A (ja) | [2−(8,9−ジオキソ−2,6−ジアザビシクロ[5.2.0]ノナ−1(7)−エン−2−イル)エチル]ホスホン酸およびその前駆体を調製するための方法 | |
HU228841B1 (hu) | Eljárás 5-(1-piperazinil)-benzofurán-2-karboxamid elõállítására átmeneti fémkatalizált aminálással | |
JPS6312063B2 (pl) | ||
KR100224330B1 (ko) | 골관절 질환의 치료에 유용한 n-((4,5-디히드록시-및 4,5,8-트리히드록시-9,10-디히드로-9,10-디옥소-2-안트라센-일)카르보닐)아미노산 | |
US5346995A (en) | Preparation of copper 2-alkoxyisobutylisonitrile complexes and 99m Tc labelling of 2-alkoxyisobutylisonitrile | |
JP3744538B2 (ja) | 抗真菌剤の合成における中間体の調製方法 | |
KR980009229A (ko) | 4-하이드록시아닐린의 제조 방법 | |
JPH05508633A (ja) | デフェロキサミンの調製に用いる中間体 | |
CH623818A5 (en) | Process for producing derivatives of thiochroman | |
JP2801078B2 (ja) | アセチレン誘導体の製造法 | |
JPH09295962A (ja) | 2,2−ジ置換−エタンスルホン酸誘導体およびその塩 | |
JPS6127964A (ja) | 新規フエニルピペリジン誘導体 | |
GB1560470A (en) | N - alkyl derivatives of 1-phenyl -2- amino -1,3 - propandiol and process for preparing same | |
CA1266050A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'indole carboxamide et de leurs sels | |
KR830001683B1 (ko) | 4급 암모늄 부정맥 치료제의 제조방법 | |
SK280287B6 (sk) | Spôsob prípravy izokyanoéterov | |
JPS6183180A (ja) | イソクロマン誘導体およびその製造法 | |
JPH0353301B2 (pl) | ||
WO2000058264A1 (en) | Method for the synthesis of non-symmetrical dtpa compounds | |
JPS5934699B2 (ja) | 3−ハイドロキシフェネチルアミン−2−カルボン酸エステル類の製造法 | |
WO2000058265A1 (en) | Preparation of dtpa esters with different ester groups |