JPS6037109B2 - ５，６，７，３′，４′，５′−ヘキサハイドロオキシフラボン - Google Patents
５，６，７，３′，４′，５′−ヘキサハイドロオキシフラボンInfo
- Publication number
- JPS6037109B2 JPS6037109B2 JP732077A JP732077A JPS6037109B2 JP S6037109 B2 JPS6037109 B2 JP S6037109B2 JP 732077 A JP732077 A JP 732077A JP 732077 A JP732077 A JP 732077A JP S6037109 B2 JPS6037109 B2 JP S6037109B2
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- compound
- dopamine
- hydroxylase
- compounds
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式（１）
で示される新規化合物５，６，７，３，４′，５−へキ
ノ、ィドロオキシフラボンに関するものである。
ノ、ィドロオキシフラボンに関するものである。
化合物（１）は、優れたドパミン−３−ハイドロオキシ
ラーゼ阻害作用を有する。
ラーゼ阻害作用を有する。
近年、ジピリジル系化合物、チオウレア系化合物、フザ
リン酸およびその誘導体等の各種の、ドパミン−３−ハ
イドロオキシラーゼ阻害物質の抗潰楊剤、向精神剤、降
圧剤等の医薬品への応用が検討され、ドパミン−Ｂ−ハ
イドロオキシラーゼ阻害物質のうちでも特にフザリン酸
およびその譲導体の薬理作用の研究が中心となっている
。
リン酸およびその誘導体等の各種の、ドパミン−３−ハ
イドロオキシラーゼ阻害物質の抗潰楊剤、向精神剤、降
圧剤等の医薬品への応用が検討され、ドパミン−Ｂ−ハ
イドロオキシラーゼ阻害物質のうちでも特にフザリン酸
およびその譲導体の薬理作用の研究が中心となっている
。
ＵＰｈａｒｍａｃｅｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９１，Ｎ
ｏ．３３４８〜９２（１９７４）〕しかし、これらフザ
リン酸およびその誘導体のドパミン−３−ハイドロオキ
シラーゼ阻害作用は非常に強力であるが、その反面毒性
も強い。例えばフザリン酸の急性毒性（ＬＤ副ｍｇノｋ
ｇ：腹腔内没与）は８肌ｇノｋ９とされ、かなり毒性が
強いと判断される〔０ｈｅｍ，Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｕ７
（１１）２３７７〜２３８０（１９６９）〕。一方、梅
沢によりフラボン系化合物のクェルセチンにドパミン−
８一ハイドロオキシラーゼ阻害作用の存在する事が報告
されている（Ｃｈｅｍｏｔｈ−ｅｒａｐｙｌ９７４，２
４〜３４）。
ｏ．３３４８〜９２（１９７４）〕しかし、これらフザ
リン酸およびその誘導体のドパミン−３−ハイドロオキ
シラーゼ阻害作用は非常に強力であるが、その反面毒性
も強い。例えばフザリン酸の急性毒性（ＬＤ副ｍｇノｋ
ｇ：腹腔内没与）は８肌ｇノｋ９とされ、かなり毒性が
強いと判断される〔０ｈｅｍ，Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｕ７
（１１）２３７７〜２３８０（１９６９）〕。一方、梅
沢によりフラボン系化合物のクェルセチンにドパミン−
８一ハイドロオキシラーゼ阻害作用の存在する事が報告
されている（Ｃｈｅｍｏｔｈ−ｅｒａｐｙｌ９７４，２
４〜３４）。
しかし、フラボン系化合物は一般に毒性が低いと云う特
長があるが、強力なドパミン−８一ハイドロオキシラー
ゼ阻害作用を有するフラボン系化合物は未だ見出されて
いない。本発明者等は、優れたドパミン−８−ハイドロ
オキシラーゼ阻害作用を有するフラボン系化合物を探索
する目的で研究を行い、本発明の化合物（１）によって
所期の目的の達成される事を確認した。
長があるが、強力なドパミン−８一ハイドロオキシラー
ゼ阻害作用を有するフラボン系化合物は未だ見出されて
いない。本発明者等は、優れたドパミン−８−ハイドロ
オキシラーゼ阻害作用を有するフラボン系化合物を探索
する目的で研究を行い、本発明の化合物（１）によって
所期の目的の達成される事を確認した。
化合物（１）のドパミンー８一ハイドロオキシラーゼ阻
害作用は次の薬理試験によって示される。薬理試験 ０ドパミンーＢ−ハイドロオキシラーゼ阻害作用の測定
１ ドパミンー３−ハイドロオキシラーゼの調製および
その酵素活性測定ゥシ副腎髄質を原料とし、ドパミン−
８一ハイドロオキシラーゼを調製し、その酵素活性を測
定した。
害作用は次の薬理試験によって示される。薬理試験 ０ドパミンーＢ−ハイドロオキシラーゼ阻害作用の測定
１ ドパミンー３−ハイドロオキシラーゼの調製および
その酵素活性測定ゥシ副腎髄質を原料とし、ドパミン−
８一ハイドロオキシラーゼを調製し、その酵素活性を測
定した。
調製法および活性測定法は文献Ｍｅ−ｔｈｏｄｓｏｆＥ
ｍＭｍｏｌｏ鰍ｖｏｌ １７−Ｂ Ｐ７５４〜７６１記
載の方法に従って行った。活性測定には、日立 フロレ
ッセンス スベクトロフオトメーター ２０４型〔日立
製作所■製〕を用い、生成するノエルェピネフリンの蟹
光を励起波長３９８ｈ一、放出波長５１伍ｈ仏において
測定した。
ｍＭｍｏｌｏ鰍ｖｏｌ １７−Ｂ Ｐ７５４〜７６１記
載の方法に従って行った。活性測定には、日立 フロレ
ッセンス スベクトロフオトメーター ２０４型〔日立
製作所■製〕を用い、生成するノエルェピネフリンの蟹
光を励起波長３９８ｈ一、放出波長５１伍ｈ仏において
測定した。
２ 試験化合物及び試料の調製
次のフラボン系化合物を試験化合物とした。
５，６，７，３，４′，５′ーヘキサハイドロオキシフ
ラボン（化合物１と称する）バイカレイン（５，６，ー
トリハイドロオキシフラボン）スクテラレイン（５，６
，７，４′ーテトラハイドロオキシフラボン）ルテオリ
ン（５，７，３′，４′ーテトラハイドロオキシフラポ
ン）クエルセチン（３，５，７，３′，４′−ペンタハ
イドロオキシフラボン）ミリセチン（３，５，７，３，
４，５′ーヘキハイドロオキシフラボン）ルチン。
ラボン（化合物１と称する）バイカレイン（５，６，ー
トリハイドロオキシフラボン）スクテラレイン（５，６
，７，４′ーテトラハイドロオキシフラボン）ルテオリ
ン（５，７，３′，４′ーテトラハイドロオキシフラポ
ン）クエルセチン（３，５，７，３′，４′−ペンタハ
イドロオキシフラボン）ミリセチン（３，５，７，３，
４，５′ーヘキハイドロオキシフラボン）ルチン。
試験化合物は、１×１０‐５Ｍ濃度の０．０２Ｍリン酸
カリウム緩衝液溶液とし、更に適宜希釈して測定用の試
料とした。
カリウム緩衝液溶液とし、更に適宜希釈して測定用の試
料とした。
試料調製に際して、試験化合物は水または０．０２Ｍリ
ン酸カリウム緩衝液に不落であるので、一度適量の０．
１Ｎ苛性カリ水溶液で溶解し、次いで０．００２Ｍリン
酸カリウム緩衝液で希釈した。０．１Ｎ苛性カリ水溶液
は最小限用いるようにし、試料等のｐＨに影響を与えな
い程度にとどめた。
ン酸カリウム緩衝液に不落であるので、一度適量の０．
１Ｎ苛性カリ水溶液で溶解し、次いで０．００２Ｍリン
酸カリウム緩衝液で希釈した。０．１Ｎ苛性カリ水溶液
は最小限用いるようにし、試料等のｐＨに影響を与えな
い程度にとどめた。
３ ドパミンー８−ハイドロオキシラーゼ作用の測定お
よび結果１）で調製したドパミンー８−ハイドロオキシ
ラーゼ活性に対する、２）で調製した試料の活性阻害作
用を文献ＭｅｔｈｏｄｓｏｆＥｎｚのｍｏｌ ｏ鋤ｖｏ
ｌ１７一Ｂ Ｐ７５４〜７６１記載の方法に従って行っ
た。
よび結果１）で調製したドパミンー８−ハイドロオキシ
ラーゼ活性に対する、２）で調製した試料の活性阻害作
用を文献ＭｅｔｈｏｄｓｏｆＥｎｚのｍｏｌ ｏ鋤ｖｏ
ｌ１７一Ｂ Ｐ７５４〜７６１記載の方法に従って行っ
た。
測定の結果を次の第１表に示す。表１
この測定結果より明らかなように、化合物１のドパミン
−ａ−ハイドロオキシラーゼ阻害作用は比較に用いた他
のフラボン系化合物の阻害作用よりも強力である。
−ａ−ハイドロオキシラーゼ阻害作用は比較に用いた他
のフラボン系化合物の阻害作用よりも強力である。
従って化合物（１）の医薬品への応用は大いに期待され
る。化合物（１）はその化学構造上、種々の合成法が存
在するが、次の方法もその一種である。即ち、５，６，
７，３′，４′，５′ーヘキサメトキシフラボン（０）
（ＩｎｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ
ｖｏ１ ８，Ｊｕｌｙｌ９７０，５７３〜５７４）を、
臭化水素またはョウ化水素の濃水溶液とともに熱する事
により容易に脱メチル化反応が進行して化合物（１）を
得る事ができる。脱メチル化の方法としては、化合物（
０）をベンゼンクロルベンゼン、ニトロベンゼン等の漆
作用性溶媒に熔解し、これに無水の塩化アルミニウム臭
化アルミニウムを反応させて行う事もできる次に実施例
により本発明を説明する。実施例 １ ５，６，７，３，４′，５′−へキサメトキシフラボン
１ｇに窒素気流中、沃化水素、水溶液（ｄ＝１．７）２
５ｇを加え、１０時間、１３０ｏｏで加熱したのち放冷
し、次いで沃素の色が消失するまで亜硫酸ソーダを蝿梓
下に加えた。
る。化合物（１）はその化学構造上、種々の合成法が存
在するが、次の方法もその一種である。即ち、５，６，
７，３′，４′，５′ーヘキサメトキシフラボン（０）
（ＩｎｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ
ｖｏ１ ８，Ｊｕｌｙｌ９７０，５７３〜５７４）を、
臭化水素またはョウ化水素の濃水溶液とともに熱する事
により容易に脱メチル化反応が進行して化合物（１）を
得る事ができる。脱メチル化の方法としては、化合物（
０）をベンゼンクロルベンゼン、ニトロベンゼン等の漆
作用性溶媒に熔解し、これに無水の塩化アルミニウム臭
化アルミニウムを反応させて行う事もできる次に実施例
により本発明を説明する。実施例 １ ５，６，７，３，４′，５′−へキサメトキシフラボン
１ｇに窒素気流中、沃化水素、水溶液（ｄ＝１．７）２
５ｇを加え、１０時間、１３０ｏｏで加熱したのち放冷
し、次いで沃素の色が消失するまで亜硫酸ソーダを蝿梓
下に加えた。
生成した黄色沈澱物を炉敬し、水洗したのち、多量のメ
タノールより再結晶した。目的物を黄色微細針状晶とし
て得た。収量 ５．５仇ｈｇ（収率６９．５％）融点
３００ｏｏ以上 ＦｅＣそ３反応（メタノール溶媒）：潟色元素分折値：
Ｃ，５日，ｏＣ８として Ｃ 日 ○
タノールより再結晶した。目的物を黄色微細針状晶とし
て得た。収量 ５．５仇ｈｇ（収率６９．５％）融点
３００ｏｏ以上 ＦｅＣそ３反応（メタノール溶媒）：潟色元素分折値：
Ｃ，５日，ｏＣ８として Ｃ 日 ○
Claims (1)
- １ １．５，６，７，３′，４′，５′−ヘキハイドロ
オキシフラボン
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP732077A JPS6037109B2 (ja) | 1977-01-27 | 1977-01-27 | ５，６，７，３′，４′，５′−ヘキサハイドロオキシフラボン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP732077A JPS6037109B2 (ja) | 1977-01-27 | 1977-01-27 | ５，６，７，３′，４′，５′−ヘキサハイドロオキシフラボン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5392774A JPS5392774A (en) | 1978-08-15 |
| JPS6037109B2 true JPS6037109B2 (ja) | 1985-08-24 |
Family
ID=11662676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP732077A Expired JPS6037109B2 (ja) | 1977-01-27 | 1977-01-27 | ５，６，７，３′，４′，５′−ヘキサハイドロオキシフラボン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6037109B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62190620U (ja) * | 1986-05-28 | 1987-12-04 | ||
| JPS6316816U (ja) * | 1986-07-15 | 1988-02-04 | ||
| JPH0520409Y2 (ja) * | 1987-09-14 | 1993-05-27 |
-
1977
- 1977-01-27 JP JP732077A patent/JPS6037109B2/ja not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62190620U (ja) * | 1986-05-28 | 1987-12-04 | ||
| JPS6316816U (ja) * | 1986-07-15 | 1988-02-04 | ||
| JPH0520409Y2 (ja) * | 1987-09-14 | 1993-05-27 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5392774A (en) | 1978-08-15 |
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