KR970001536B1 - 트리요오도벤젠 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

트리요오드벤젠 유도체의 제조방법
본 발명은 벤젠고리의 2,4,6-위치에 요오드가 치환되어 있는 일반식(I)의 트리요오드벤젠 유도체의 제조방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로 말하자면, 본 발명의 제조방법은 일반식(II)의 아닐린 유도체를 얻은 다음, 유기용매에서 아세틸기로 보호된 일반식(IV)의 α-히드록시 카르복실산 또는 그의 염화물과 반응시키고, 얻어진 일반식(V)의 아실화물에 구아니딘을 촉매량 가하는 것으로 이루어진다.
상기 식에서, R1, R2는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 저급알킬(C1-C6)이다.
본 발명에서 제조되는 트리요오드벤젠 유도체는 X선 조영제로서 사용되고 있다. 이러한 X선 조영제의 제조와 관련된 특허로는 미국 특허 제4,001,323호를 들 수 있으나, 여기서는 세리놀 곁가지의 4개의 히드록시기가 보호되지 않아 아닐린 유도체의 아실화반응이 완결되지 않는다. 따라서 아민기의 아실화와 동시에 히드록시기의 아실화가 발생하므로 목적 화합물의 수율이 저조하고 부생성물이 얻어진다는 단점이 있다.
또한, 상기 특허에서는 아세틸 보호기를 수산화나트륨 수용액을 가하여 가수분해 반응으로 제거함으로서 여러 가지 양이온 및 음이온이 생성되어 이온 교환수지를 사용하여 이들 이온기를 제거해야하는 단점도 있다. 더욱이 사용 용매가 수용액으로 물을 분산건조시키는 공정이 추가된다.
본 발명에서는 이와 같은 단점을 개선하기 위하여 연구하던차 세리놀 곁가지의 4개의 히드록시기를 모두 아세틸기로 보호하여 아실화반응을 완결시킴으로서 부반응이 생성되지 않아 수율이 크게 증가하였고, 일반식(I)의 목적화합물을 얻기 위하여 용기용매에서 구아니딘을 촉매량 사용하여 보호기를 제거함으로써 양이온 및 음이온 교환수지를 전혀 사용할 필요가 없었다.
이하 본 발명을 단계별로 더욱 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
일반식(II)의 아닐린 유도체를 피리딘, 아민, 아닐린과 같은 유기염기 존재하에 초산, 무수초산, 염화초산등과 10∼25℃에서 반응시켜 아세틸기로 보호된 일반식(III)의 아닐린 유도체를 합성한다. 이때 아세틸 화합물을 가하여 주는 단계에서는 0∼10℃ 사이에서 반응을 진행시킨다.
일반식(III)의 아니린 유도체를 디메틸아세트아미드, 디메틸 포름아미드등의 유기용매에서 아세틸기로 보호된 α-히드록시 카르복실산 또는 그의 염화물(IV)과 반응시키면 일반식(V)의 아실화물이 얻어진다. 이때에도 위의 제1단계와 마찬가지로 아실화물을 가할때는 0∼10℃에서 하고 반응은 10∼25℃에서 진행시킨다.
상기 제2단계에서 아실화물(V)의 아세틸 보호기는 구아니딘을 촉매량(10%) 가함으로서 유기용매내에서 간편하게 제거되어 최종 화합물(I)이 생성된다. 이때 반응속도는 35∼45℃이다.
본 발명의 이해를 돕기 위하여 다음에 실시예를 제시한다.
[실시예 1]
5-아미노-2,4,6-트리요오도이소프탈산 디-(1,3-아세톡시이소프로필아미드)의 제조
5-아미노-2,4,6-트리요오도이소프탈산 디(1,3-히드록시이소프로필아미드)8.4g을 피리딘 5.5g에 넣고 교반한다. 무수초산 1.1g을 빙냉하에서 천천히 가한다. 이때 내부온도는 33∼34℃로 유지한다. 완전히 가한 다음 실온으로 식힌다. 20시간 교반한 뒤 냉수에 쏟아 붓고 2N-HCl로 pH 2∼3에 맞추고 교반하면 고체가 생성된다. 생성된 고체를 여과하고 냉수로 2∼3회 씻어준다. 공기중에서 2∼3일 건조하면 백색고체 9.8g을 얻는다.
'H-NMR(300MHz, DMSOd-6) : δ2.01(s, 12H), 4.12(bs, 8H), 4.38(m,2H), 5.35(bs,2H), 8.63(d,1H), 8.09(d,1H)
[실시예 2]
5-(α-아세톡시프로필아미노)-2,4,6-트리요오도프탈산 디-(1,3-디아세톡시이소프로필아미드)의 제조
5-아미노-2,4,6-트리요오도이소프탈산 디(1,3-아세톡시이소프로필아미드)10.0g을 디메틸 아세트아미드 10㎖에 넣고 교반한다. 빙냉하에서 2-아세톡시프로필클로라이드 7.8g을 천천히 가한다. 완전히 가한 뒤 실온으로 온도를 올린다. 18시간 교반한 후 물 2㎖를 가하고 5분간 또 교반한다. 냉수에 쏟아 붓고 에틸아세테이트로 여러번 추출한다. 추출된 유기용액을 10% NaHCO3용액, 물로 씻어준다. 무수 Na2SO4로 건조한 뒤 감압하에서 용매를 제거하면 7.6g의 고체를 얻는다.
'H-NMR(300MHz, DMSOd-6) : δ1.55(d,3H), 2.01(s,12H), 2.08(s,3H), 4.20(bs,8H), 4.45(m,2H), 5.29(m,1H), 8.45(d,1H), 8.59(d,1H), 9.75(d,1H).
[실시예 3]
5-(α-아세톡시프로필아미노)-2,4,6-트리요오도프탈산 디-(1,3-디히드록시이소프로필아미드)의 제조
5-(α-아세톡시프로필아미노)-2,4,6-트리요오도프탈산 디-(1,3-디히드록시이소프로필아미드) 10g을 메탄올 5㎖에 넣고 녹인다. 온도를 40∼45℃로 유지하면서 1몰 구아니딘 용액을 1㎖ 가하고 2∼3시간 교반한다.
백색고체가 생성된다. 이 고체를 여과한 뒤 메탄올로 2∼3번 씻어주고 공기중에 건조시키면 4.5g의 고체를 얻는다.
'H-NMR(300MHz, DMSOd-6) : δ1.38(d, 3H), 3.52(bs, 4H), 3.66(bs, 2H), 3.82(bs, 2H), 4.18(d, 1H), 4.50(bs, 2H), 4.68(bs, 1H), 5.68(bs, 1H), 7.58(d, 1H), 8.25(t, 2H), 9.68(bs, 1H).

Claims (1)

  1. 일반식(II)의 아닐린 유도체를 유기염기 존재하에 아세틸 화합물과 반응시켜 히드록시기가 보호된 일반식(III)의 아닐린 유도체를 얻은 다음, 유기용매에서 아세틸기로 보호된 일반식(IV)의 α-히드록시카르복실산 또는 그의 염화물과 반응시키고, 얻어진 일반식(V)의 아실화물에 구아니딘을 촉매량 가하는 것으로 이루어진 일반식(I)의 트리요오도벤젠 유도체의 제조방법.
    상기 식에서, R1, R2는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 저급알킬(C1-C6)이다.
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