SU471716A3 - Способ получени 5-/2-аминофенилсульфамоил/-4-хлор- -фурфурилантраниловой кислоты - Google Patents

Description

ными  вл ютс  сложные эфиры, галогениды, амиды, гидразиды, нитрилы или соли используемых в качестве исход ых веществ приведенных кислот.

Из сложных эфиров исходных веществ применимы низшие алкиловые, например метиловый , этиловый, н-пропиловый, изопропиловый , н-бутиловый или грег-бутиловый, или арил-низщие-алкиловые, например бензиловый или I- или 2-феиилэтиловый, из амидов и гидразидов, за исключением незамещенных амидов и гндразидов, - моно- или ди-(низший-алкил ) амиды или-гидразиды, ариламиды или-гидразиды, например метиламид, диметиламид , этиламид, диэтиламид, изопропиламид , диизоп.ропиламид, фениламид или 2ацетиламинофениламид , а также соответствующие замещенные гидразиды. Сол ми  вл ютс  приведенные, в частности соли металлов или аммони .

N-ацилпроизвадными исходных веществ  вл ютс  производные органических: алифатических , ароматических или аралифатических карбоновых кислот, таких как низщие алкаикарбоповые, например уксусна , пропионова , масл на  или пивалинова , низшие алкенкарбоновые кислоты, например акрилова  или метакрилова , фенил-(низщий алкан ) карбоновые или фенил-(низщий алкен) карбоновые кислоты, например бензойна , фенилуксусна  ИЛИ корична , причем В таком ацилпроизводном ацилированы вторичные аминогруппы.

Азогруппа Y означает преимущественно арилазогруппу, где арил-фенил, который может содержать до 2 заместителей, таких как низщий алкил, свободные или этерифицированные в простой или сложный эфир гидроксильные группы, например низша  алкоксигруппа , атом галогена или нитро- или аминогруппа .

Восстановление провод т известными методами , например каталитически активированчшьм водородом (водород в присутствии платинового или преимущественно никелевого катализатора, такого как скелетный никель ) или хил1ичеокими восстановител ми, например цинком или железом, в присутствии донора водорода, .например сол ной или борной кислоты, или сол ми элементов IV, V и VI групп периодической системы Менделеева, такими как галогениды олова (II), например хлорид, или бисульфиты щелочных металлов, например бисульфит натри .

Получаемые функциональные кислотные производные (сложные эфиры, галогеииды, амнды, гидразиды или нитрилы), а также Nацилпроизводные гидролизуют обычным способом , причем примен ют, например, основани , такие как водные гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов или четвертичные гидроокиси аммони . Полученные Nацилпроизводные , где ациловый остаток замещает вторичную аминогруппу фурфурилгминогруппы , можно гидролизовать путем гидролиза или алкоголиза, например обработки вадным или спиртовым основанием , таким как водный карбонат щелочного металла, например карбонат натри , или гидроокись , или карбонат щелочного металла, например натри  или кали , или четвертичной гидроокисью триметилбензиламмони  в присутствии воды или низщего алкоксида щелочного металла, например метоксида, этоксида, изопропилоксида или трет-бутилоксида натри  или кали , в присутствии низшего алканола, например метанола, этанола, изопропанола или трет-бутанола, или кислым гидролизующим средством (разбавленной минеральной кислотой, например сол ной или серной кислотой). Соединение указанной формулы можно в зависимости от

условий получить в свободном виде или в виде его солей. Соли можно известными способами перевести в свободное соединение, так кислотно-аддитивные соли можно перевести в свободное соединение действием основани ,

например гидроО|Кисей или карбонатов щелочных металлов, или анионообменников, а соли металлов или аммони  - путем воздействи  кислотами или катионообменниками. Свободное соединение можно выделить из его

солей или рН 4-7.

Вследствие указанной тесной св зи между соединением в свободном виде и в виде его солей под свободными соединени ми и сол ми следует понимать в соответствующем случае также и соответствующие соли или соответственно свободные соединени .

Описанные реакции провод т известными способами В присутствии разбавителей или без них, преимущественно таких, которые не

реагируют с компонентами реакции и могут их раствор ть, катализаторов или конденсаторов и/или при необходимости в атмосфере инертного газа, например азота, при низких температурах с охлаждением, при комнатной

температуре или предпочтительно при повышенных температурах и/или при атмосферном или повыщенном давлении.

Исходные вещества можно синтезировать известным способом. Так, например, 4-хлор-2галогенбензойную кислоту можно ввести в реакцию с хлорсульфоновой кислотой, полученную при этом соответствующую 4-хлор-5хлорсульфонил-2-галогенбензойную кислоту или ее функциональное производное подвергают взаимодействию с 2-У-анилином.

Функциональное производное кислоты, например сложный эфир, галогенид, амид или гидразид можно нолучить известными приемами из соответствующей кислоты. Затем полученную 5-(2-У-фенилсульфамоил)-4-хлор-2галогенбензойную кислоту или ее производное подвергают взаимодействию с фурфуриламином .

Пример 1. Смесь 2 г 4-хлор- -фурфурпл-5 - (2-нитрофенилсульфамоил)антраниловой кислоты, 100 мл метанола и 0,5 г никел  Рене  гидрируют при комнатной температуре и атмОСферном давлении до поглощенР1  теоретического количества водорода, затем фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, остаток растирают с этанолом . Таким образом получают 5-(2-аминофе11илсульфамоил )-4-хлор - N - фурфурилантраниловую кислоту, т. пл. 217-219° С (с разложением ).

Исходное веш,ество можно синтезировать следующим образом. В раствор 8,3 г 2-нитроанилина в 100 мл этилового сложного эфира уксусной кислоты и 1,6 г пиридина порци ми добавл ют при размешивании 5,8 г 2,4-дихлор - 5 - хлорсульфонилбензойной кислоты. Смесь размешивают 4 час при комнатной температуре , 16 час отсеивают и фильтруют. Фильтрат концеР1трИруют при пониженном давлении, в концентрат добавл ют 50 мл 1 н. сол ной кислоты и экстрагируют затем 10%ным водным раствором карбоната кали . Водный раствор подкисл ют сол ной кислотой , полученный осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 2,4-дихлор-5-(2нитрофенилсульфамоил ) бензойную кислоту, т. пл. 193-195° С.

Смесь 2,4 г 2,4-дихлор-5-(2-нитрофенилсульфамоил ) бензойной кислоты, 10 мл 2этоксиэтанола и 2,4 г фурфуриламина 4 час кип т т с обратным холодильником, затем выливают на 50 мл 2 н. сол ной кислоты. Полученный осадок отфильтровывают и распредел ют между этиловым эфиром уксусной кислоты и водным раствором гидроокиси натри . Водный раствор подкисл ют сол ной кислотой, полученный осадок отфильтровывают и про.мывают водой, получают 4-хлор-М-фурфурил-5-(2-нитрофенилсульфамоил ) антраниловую кислоту, которую перерабатывают дальше без дополнительной очистки.

Пример 2. Раствор 2 г 2-(2-хлор-4-фурфуриламино-5 - карбоксифенилсульфониламино ) азобензола в 100 мл диоксана гидрируют в присутствии 0,5 г никел  Рене  при 25-30° С и атмосферном давлении до теоретического количества поглошенного водорода . Реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают при пониженном давлении, остаток распредел ют между водным раствором окиси натри  и этиловым эфиром уксусной ки:слоты. Водную фазу подкисл ют сол ной кислотой, образовавшийс  осадок растирают с теплым этанолом, смесь охлаждают и фильтруют, остаток высушивают. Получают 5-(2-амИНофенилсульфамоил) - 4-хлор-Х-фурфурилантраниловую кислоту, т. пл. 215- 218° С (с разложением).

Исходное вещество можно получить следующим образом. В раствор 12 г 2-аминоазобензола в 35 мл диметилформа.мида при комнатной температуре добавл ют порци ми при перемешивании 5,8 г 2,4-дихлор-5-хлорсульфонилбензойной кислоты. Через 4 час смесь концентрируют при пониженном давлении, концентрат выливают в 100 мл 1 н. сол ной кислоты , образовавшийс  осадок отфильтрозывают и распредел ют между этиловым эфиром уксусной кислоты п водным раствором гил,.роокиси натри . Водную фазу подкисл ют сол ной кислотой и образовавшийс  осадок отфильтровывают. Получают 2-(2,4-дихлор-5карбоксифенилсульфониламино ) азобензол.

Смесь 4,5 г 2-(2,4-дихлор-5-карбоксифенилсульфониламино ) азобензола, 20 мл 2-этоксиэтанола и 4 г фурфуриламина кш т т 4 час с обратным холодильником, затем охлаждают и выливают в 100 мл 1 «. сол ной кислоты . Образовавшийс  осадок отдел ют и распредел ют между этиловым эфиром уксусной кислоты п водным раствором гидроокиси натри . Водную фазу подкисл ют сол ной

кислотой, образовавшийс  осадок отфильтровывают и промывают водой, получают 2-(2хлор-4-фурфурилами}Ю-5- карбоксифенилсульфониламино ) азобензол, который перерабатывают дальше бгз дополнительной очистки.

Пример 3. Теплый раствор 1 г 5-(2аминофенилсульфамоил ) - 4-хлор - N - фурфурилантраниловой кислоты в 100 мл этилового эфира уксусной кислоты подкисл ют растзором хлористого водорода в этиловом эфире

уксусной кислоты. Образовавшийс  после охлаждени  осадок отфильтровывают и промывают этиловым эфиром уксусной кислоты. Получают гидрохлорид 5-(2-аминофенилсульфамоил )-4-хлор-М-4)урфурилантраниловой кислоты . т. пл. 208°С (с разложением).

Пример 4. Смесь 46 г гидрохлорида 5 (2-аминофенилсульфамоил) - 4-хлор-Ы - фурфурилантраниловой кислоты, ПО мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри  и 100 мл

воды нагревают при 50-60° С до тех пор, пока не будет достигнуто полного растворени . Раствор фильтруют, фильтрат концентрируют, охлаждают, после чего заражают несколькими кристаллами предварительно приготовленного вещества. Зателг отстаи вают при приблизительно 4° С, отфильтровывают осадок, промывают небольшим количеством лед ной воды и изопропанола п получают натриевую соль 5- (2-аминофенилсульфамоил) -4-хлоо- фурфу .рилантраниловой кислоты, т. пл. 190° С (с разложением).

Предмет изобретени 

Claims (3)

1. Способ получени  5-(2-аминофеннлсульфамо;-:л )-4-хлор-М - фурфурилантраниловой кислоты формулы

O Sсоон

О

.

МН-СНг

С1

пл1 ее солей, отличающийс  тем, что 46° хлор-N - фурфурил-5-(2- -фенилсульфамоил)

антранилоБую кислоту, где Y - нитро- или азогруппа, или соответствующее функциональное кислотное производное, или д -ацилпроизводное восстанавливают и выдел ют целевой продукт в виде свободной кислоты или И1дролизуют полученное функциональное кислотное производное или N-ацилпроизводное и выдел ют полученное соединение или перевод т его в свободную кислоту или свободную

кислоту перевод т в соль ооычнымн нрием а м и.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что восстановление провод т каталитически активированным водородом.

3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что восстановле«ие осуществл ют химическим восстановителел, 1 апрнмер цинком в присутствии сол ной кислоты.