NO145304B - Fanganordning for lastevogn paa skraabaneheis - Google Patents
Fanganordning for lastevogn paa skraabaneheisInfo
- Publication number
- NO145304B NO145304B NO770113A NO770113A NO145304B NO 145304 B NO145304 B NO 145304B NO 770113 A NO770113 A NO 770113A NO 770113 A NO770113 A NO 770113A NO 145304 B NO145304 B NO 145304B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- diacetamido
- methyl
- triiodobenzoic acid
- triiodobenzoic
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 37
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 29
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 28
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- GGGDNPWHMNJRFN-UHFFFAOYSA-N metrizoic acid Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I GGGDNPWHMNJRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 11
- WFNIFAZYBYPWPG-UHFFFAOYSA-N methyl 3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(NC(C)=O)=C1I WFNIFAZYBYPWPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N methyl sulfate Chemical compound COS(O)(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 5
- HXLHPWRFRAZDQW-UHFFFAOYSA-N 3,5-bis[acetyl(methyl)amino]-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(N(C)C(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I HXLHPWRFRAZDQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- GOQCZMZLABPEME-UHFFFAOYSA-N 3,5-diamino-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical class NC1=C(I)C(N)=C(I)C(C(O)=O)=C1I GOQCZMZLABPEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 3
- VEMBTDFKCRHMLA-UHFFFAOYSA-N methyl 3-acetamido-5-[acetyl(methyl)amino]-2,4,6-triiodobenzoate Chemical compound CN(C(C)=O)C=1C(=C(C(=O)OC)C(=C(C1I)NC(C)=O)I)I VEMBTDFKCRHMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 2
- WBGWGHYJIFOATF-UHFFFAOYSA-M potassium;methyl sulfate Chemical compound [K+].COS([O-])(=O)=O WBGWGHYJIFOATF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 21
- -1 monomethyl compound Chemical class 0.000 description 13
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 12
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 5
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- VYWYYJYRVSBHJQ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 VYWYYJYRVSBHJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 3
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- ZMZGFLUUZLELNE-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-triiodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(I)=CC(I)=C1I ZMZGFLUUZLELNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPKCLSMBVQLWIN-UHFFFAOYSA-N 2-n-methylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CNC1=CC=CC=C1N RPKCLSMBVQLWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001365 aminolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940045348 brown mixture Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- UOJGHJCVRUNRSU-UHFFFAOYSA-N methyl 2,4,6-triiodobenzoate Chemical compound COC(=O)c1c(I)cc(I)cc1I UOJGHJCVRUNRSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B66—HOISTING; LIFTING; HAULING
- B66B—ELEVATORS; ESCALATORS OR MOVING WALKWAYS
- B66B9/00—Kinds or types of lifts in, or associated with, buildings or other structures
- B66B9/06—Kinds or types of lifts in, or associated with, buildings or other structures inclined, e.g. serving blast furnaces
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Automation & Control Theory (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Handcart (AREA)
- Forklifts And Lifting Vehicles (AREA)
- Loading Or Unloading Of Vehicles (AREA)
- Maintenance And Inspection Apparatuses For Elevators (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye derivater av 3,5-diamino-2,4,6 -trijodbenzoesyre, særlig egnet som røntgenkontrastmidler.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en
fremgangsmåte for fremstilling av nye derivater av 3,5-diamino-2,4,6-trijodbenzoesyre som har vist seg særlig egnet som røntgenkontrastmidler og som mellomprodukter ved fremstillingen av nye røntgen-kontrastmidler.
De nye forbindelser som fremstilles ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er karakterisert ved følgende generelle formel I:
hvor R er hydrogen eller en lavere alkylgruppe, fortrinnsvis hydrogen eller methyl, R' er hydrogen eller en methyl-gruppe, og Acyl betegner en lavere alifatisk acylgruppe som f. eks. acetyl eller pro-pionyl, og er fortrinnsvis en acetylgruppe. Fremgangsmåten etter oppfinnelsen for fremstilling av forbindelsene med den generelle formel I bygger på den origi-nale iakttagelse at joderte acylanilider av den generelle formel II:
hvor R er hydrogen eller en lavere alifatisk alkylgruppe, i motsetning til andre anilider lett lar seg N-methylere i vandig alkalisk medium med et alminnelig methyleringsmiddel, som f. eks. dimethylsulfat eller p-toluensulfonsyre-methylester til N-methyl-trijodanilider.
Videre er oppfinnelsen basert på den overraskende nye oppdagelse at mens den kjente methylering av acetamido-derivater av trijodbenzoesyre (f. eks. 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre) i methanol gir de tilsvarende methylestere (f. eks. methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodben-zoat), gir mild methylering i vandig alkali når den utføres i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse, praktisk talt bare N-methylerte syrer.
Ved behandling av 3,5-diacylamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-ester (II, R = alkyl) med et methyleringsmiddel i vandig eller vandig alkoholisk miljø under alkaliske, betingelser, fåes således med stort over-, skudd av et kraftig methyleringsmiddel.
(f. eks. dimethylsulfat eller p-toluolsulfon-, syremethylester) N,N'-dimethyl-3,5-diacyl-amido-2,4,6-trijodbenzoesyre-ester (I, R =' alkyl; R' = CH3) som faller ut av opp-<1>
løsningen etterhvert som den dannes på grunn av sin uoppløsellghet i lut. Etter-følgende aminolyse som nedenfor -beskrevet, .gir den tilsvarende syre (I, R = H; R' = 'CH3), og således kan man f. eks. fra '3;5-diacétamido-2,4;6-trijodbenzoesyremethylester .(II, R = CH3, Acyl = CH3CO) lett fremstille N,N'-dlmethyl-3,5-diacetamido-2,4;6-trijodbenzoesyre-methylester (I, R = R' = CH3; Acyl = CH3CO) og den tilsvarende N,N'-d'imethyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (I,R = H, R' = CH3; Acyl = CHgCO) i gode utbytter.
Ved methylering av 3,5-dlacylamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-ester (II, R = alkyl) med en mindre mengde (f. eks. en ekvivalent) methyleringsmiddel (f. eks. dimethylsulfat) kan N-methyl-3,5-diacylamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-ester (I, R = alkyl; R' = H) erholdes og om ønskes deretter aminolyseres eller .hydrolyseres til N-methyl-3,5-diacylamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (I, R = R' = H), og ved fremstilling av N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (I, R = R' = H; Acyl = CH3CO) har det vist seg -særlig hensikts-messig å methylere 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre under alkalisk hydrolytiske betingelser således at 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-methylester (5
ekv. 5 N KOH) og tilsatt et overskudd av
methanolisk methylhydrogensulfat (2 ekv. .1 molar oppløsning) kokes under avdestil-<!>lering av hovedmengden av methanolen '.(ca. %), hvoretter ytterligere lut tilsettes i'(<ca. 5,25 ekv. KOH), og videre oppvarming av blandingen fortsetter med nedadstigende kjøler inntil hydrolysen er kom-plett (ca. 80 min.) og en prøve av blandingen ikke lenger gir et bunnfall av tungt oppløselig ester ved tilsetning av iseddik. Denne utførelse har den fordel at den gir meget gode og. repeterbare utbytter av N-methylsyre (I c) ved store variasjoner av skala (1:100) uten å måtte isolere den in-termediære N-methylester (I a).
På tilsvarende måte kan selvsagt N-methyl-3,5-diacylamido-2,4,6-trijodbenzoesyre eller ester (I, R = H eller alkyl; R' = H) methyleres i alkali til N,N'-dime-thylsyre eller ester (I, R = alkyl; R' = CH3).
Følgende formelrekke illustrerer methylering av 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-methylester V(II a = II, -R = CH3; Acyl = CH3CO) -til N-methyl-3,5-.diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-methylester ,(I a = I, R = CH3; R' = H; acyl = CH3CO) og N,N'-dimethyl-3,5-.diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-methylester (I b = I, R = R' = CH3; Acyl = CH3CO.):
Ved methylering til monomethyl-deri-vatet (f. eks. I a) kan eventuelt dannet dimethyl-derivat ;(*• -eks. I b) lett .'fjernes, da :monomethylforbindelsen >er Hett Uøselig i 'sterk alkali, mens dimethylforbindelsen er -uløselig.
:Eå lignende måte ikan ifølge oppfinnelsen syrene i(.3;5-diacylaimdo-2,4,6-trijodbenzoesyre ;(II, iR = H)) methyleres med et "alminnelig imethyleringsmiddel som ;f. eks. dimethylsulfåt eller pJtoluol-sulfonsyre-methylester i vandig alkalisk oppløsning med eller uten :nærvær av et
organisk oppløsningsmiddél som methanol eller aceton til de tilsvarende N-methyl-syrer (I, R = R' = H) og N,N'-dimethyl-syrer (I, R = H, R' = CH3). Følgende formelrekke illustrerer en sådan imethyle-ring av 3,5-diacetamido-2,4,6-:trijodbenzoesyre (II b = II, R = H, Acyl = CH3CO.) til N-methyl-.3,5-diacetamido-<:.>2,4;6-trijodbenzoesyre (I c = I, ,R = 'R' = iH; Acyl = 'CH3'CO) og N;N'-dimethyl-.3;5-diacet-.amido-2,4;6-trijodbenzoesyre ,(I d = I, R = H; ;R' = iCH3.; .Acyl = vCH3>CØ):
Ved. fullstendig, methylering (f. eks. med overskudd, av dimethylsulfat i varmen) kan syrene overføres i N,N'-dimethyl-3,5-diacylamldo-2,4,6-trijodbenzoesyre-methylester (I, R = R' = CH3).
Umethylert ester (II, R = CH3) og mono-N-methylester (I, R = CH3; R' = H) synes ikke å oppstå ved methylering i vandig alkali. Ved methylering av 3,5-di-acylamido-2,4,6-trijodbenzoesyre fåes lett N,N'-dimethylsyre (I, R = H, R' = CH3) ved å anvende et overskudd av et sterkt methyleringsmiddel som dimethylsulfat ved romtemperatur, eller med et stort overskudd av et svakere methyleringsmiddel (f. eks. methylhydrogensulfat) i methanolisk lut.
Mono-N-methylsyre (I, R = R' = H)
fåes som hovedprodukt når reaksjonen ut-føres under mildere betingelser eller med mindre- overskudd av methyleringsmiddel, men aldri som eneste reaksjonsprodukt når en ekvivalent dimethylsulfat eller mere anvendes, og, må derfor etter utfelning av reaksjonsblandingen, med syre (f. eks. saltsyre), atskilles fra samtidig dannet N,N'-dimethylsyre (I, R = H, R' = CH3.)
og/eller eventuelt uomsatt utgangsstoff. De øvrige omtalte utførelsesformer til fremstilling av monomethylsyre (I, R = R' = H) vil imidlertid i regelen være å fore-trekke, særlig den kombinerte methylering og hydrolyse av umethylert ester (II, R = CH3).
En annen særlig interessant utførel-sesform av methyleringsreaksjonen ifølge oppfinnelsen bygger på den oppdagelse at 3,5-diacylamido-2,4,6-trijodmethylester
(II, R — CH3) selv er methyleringsagenser og at man derfor ved å underkaste methyl-esteren (II, R = CH3) alkalisk hydroly-fciske betingelser får en blanding av 3,5-diacylamldo-2,4,6-trijodbenzoesyre (II, R = H) og N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (I, R — R' = H) som al-kalisalter, som ved omfelling med syre og oppløsning i base, eventuelt etter avfarvning med kull, gir en blanding av syrene (I, R = R' = H) og (II, R = H), eventu-
elt iblandet små mengder N,N'-dime.thyl-syre (I, R = H, R' = CH3).
Anvendelse av de hydrolytiske betingelser (f. eks. 2 deler 5 N KOH, ved 100° C i 1 time) på 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-methylester (II a = II, R = CH3, Acyl = CH3CO) gir således en blanding av 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (II b, = II, R = H, Acyl = CH3CO) og N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (I c = I, R = R' = H; Acyl = CH3CO) samt ganske små mengder N,N'-dimethyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (I d = I, R = H; R' = CH3; Acyl = CH3CO). Blandingsforholdet kan fastslåes ved kvantitativt papirkromato-grafi og måling av ultrafiolett absorpsjo-nen.. Et typisk blandingsforhold er ca. 54 pst. (II b)„40.pst. (I c). og 6 pst. (I d).
Umethylert syre (II b) og N-methylsyre (I c) atskilles f", eks. over ammonium-og. pyridinsaltene.
At (I c), er N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijod-benzoesyre er vist ved a) ana-lyse, b). degradasjon til N-methyl-l,3-di-acetamidobenzol identisk med samme forbindelse synthetisert fra N-methylfenylen-diamin, c) ved degradasjon til N-methyl-3,5-diacetamidobenzoesyre identisk med samme forbindelse synthetisert fra 3-ami-no-4-nitrobenzoesyre og d) ved synthese fra 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre ved methylering med dimethylsulfat.
Reaksjonskinetiske studier har videre vist at N-methylsyre (I c) ikke dannes ved intramolekylær omleiring, idet forholdet (II b): (I c) øker med synkende konsentra-sjon, av ester (II a), slik at en ren hydrolyse av esteren (II a) til 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (II b) finner sted i sterk fortynning (lav esterkonsentrasjon). Dog har det vist seg. at esterkonsentrasjo-nen må være uhensiktsmessig lav for å lede hydrolysen slik at der praktisk talt bare dannes 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (II b). Ved stigende esterkonsentrasjon synker forholdet (II b) : (I c) idet det nærmer seg approximativt 1:1. Videre tyder preliminære undersøkelser i forbindelse med denne oppfinnelse på at den dominerende reaksjonsmekanisme ved de midlere og høyere ester konsentrasjoner er kjennetegnet ved at ett molekyl ester (II a) methylerer et annet molekyl ester (II a) under dannelse av ett molekyl 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (II b) og ett molekyl N-methyl-3,5-dlacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-methylester (I a) som så hydrolyserer normalt til N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (I c):
Det essensielle ved denne reaksjon er at en carboxylalkylgruppe kan alkylere en acet-amidogruppe, et hittil ukjent forhold, som antas å bero på halogenatomenes dimen-sjoner og elektronegativitet og derav føl-gende steriske hindring ved carboxylalkyl-gruppen og acetamidogruppenes og car-boxylgruppenes relativt høye aciditet.
Utgangsmaterialene (II) er kjente og kan fremstilles på flere forskjellige måter og erholdes i høye utbytter. En fordelaktig
fremstillingsmåte for estrene (II, R = alkyl) er følgende:
3,5-dinitrobenzoesyre (III) forestres til 3,5-dinitrobenzoesyre-ester (IV, R = alkyl), som deretter reduseres til den tilsvarende 3,5-diaminobenzoesyreester (V, R = alkyl). Diaminoesteren (V, R = alkyl) joderes til den tilsvarende 3,5-diaml-no-2,4,6-trijodbenzoesyre-ester (VI, R = alkyl) som så acyleres til den korrespon-derende 3,5-diacylamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-ester (II, R = alkyl): De tilsvarende syrer (3,5-diacylamido-2,4,6-trijodbenzoesyre, (II, R = H)) erholdes ifølge patent nr. 103 175 fra nærværen-de oppfinnere, i fremragende kvalitet og utbytter ved aminolyse av de lavere alkyl
estere (II, R = alkyl), fortrinsvis av me-thylesterne (II, R = CH3), f. eks. ved behandling av en methylester (II, R = CH3) med dimethylamin i vandig alkalisk opp-løsning etter følgende reaksjonsskjema:
De N-methylerte syrer (I, R = H) kan også som ovenfor nevnt, fremstilles på samme måte ved aminolyse av de tilsvarende es-tere (I, R = CH3). Denne reaksjon bygger på den ovenfor nevnte iakttagelse at de lavere alkylestere av de aktuelle syrer rea-gerer som alkyleringsagenser, idet de 1 den aminolytiske reaksjon alkylerer det til-satte amin.
Eksempel 1:
Blanding av 3, 5- diacetamido- 2, 4, 6-trijodbenzoesyre og N- methyl- 3, 5- diacet
amido- 2, 4, 6- triodbenzoesyre. 10 g 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre-methylester oppvarmes i 20 ml 4,3 N kalilut i 75 minutter ved 100° C. Deretter fortynnes med vann til 80 ml volum, nøy-traliseres med iseddik (hvorved ingen esterutskillelse finner sted) og felles videre med konsentrert saltsyre til pH ca. 0,5. Etter røring ved romtemperatur til neste dag filtreres og tørres, hvorved, oppnåes 9,2 g råhydrolysat bestående av omtrent like deler 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre og N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre (samt ganske små mengder N,N'-dlmethyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre, f. eks. 1 forholdet 54 : 40 : 6, bestemt ved kvantitativ ultrafiolett absorp-sjonsanalyse av eluater fra papirkromato-grammer utført i n-butanol : ethanol : ammoniakk : vann (4:1:2:1)).
Eksempel 2:
Blanding av 3, 5- diacetamido- 2, 4, 6-trijodbenzoesyre og N- methyl- 3, 5- diacet
amido- 2, 4, 6- trijodbenzoesyre.
10 g 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodben-zoesyremethyl-ester opphetes i 20 ml 4,3
N kalilut i 5 minutter ved 120° C. Etter fortynning med vann, nøytralisasjon med iseddik som beskrevet under eksempel 1 fåes ingen esterutskillelse. Videre felling med saltsyre som ovenfor beskrevet (eksempel 1) gir 9,25 g tørr blanding av 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre og N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trljodben-zoesyre i omtrent samme blandingsforhold som i foregående eksempel.
Eksempel 3:
Atskillelse av en blanding av 3, 5- diacetamido- 2, 4, 6- trijodbenzoesyre og N- methyl-3, 5- diacetamido- 2, 4, 6- trijodbenzoesyre. 22 g råhydrolysat fremstillet som beskrevet i eksempel 1 slemmes koldt i 130 ml vann og titreres til fullstendig oppløsning med 3,2 ml konsentrert ammoniakkvann til pH ca. 6. Etter avfarvning med 2 g kull i varmen, filtreres og tilsettes 15 g ammoniumklorid til filtratet. Ved røring ut-felles etterhvert ammonium 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoat. Etter 4 døgn isoleres 7,5 g av denne forbindelse, som slemmes i vann, tilsettes saltsyre til pH ca. 0,5, filt-treres, vaskes og tørres.
Moderluten fra de 7,5 g ammoniumsalt-felning ansyres til pH ca. 0,5 med saltsyre og 12,6 g bunnfall isoleres etter filtrering, vasking og tørring. Til isolering av N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre behandles bunnfallet på f. eks. en av de følgende to måter: a) 6,3 g av de 12,6 g bunnfall løses klart i 5,3 ml vann og 0,85 ml pyridin ved oppvarming. Ved avkjøling til romtemperatur begynner straks utskillelsen av det ønskede pyridinsalt. Etter 2 døgns omrøring isoleres stoffet og vaskes med methanol. Pyridinsaltet felles i vann med; saltsyre til pH ca. 0,5, røres, filtreres; vaskes og tørres. Det isoleres 2,65<:> g N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre, smp; 265° C (I =• 60,3 pst. beregnet 60,65 pst., N = 4,43 pst. beregnet 4,46 pst. ekv.v. = 642 beregnet 628). b) En blanding av 6,3. g av. de 12,6 g bunnfall beskrevet ovenfor, 31,5 ml ethanol' og 0,85 ml pyridin kokes under rø-ring i 3 timer, hvorved pyridinsaltet av N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodben-zoesyren forblir uløst. Etter avkjøling nut-sjes og vaskes stoffet med ethanol og med ether. Stoffet tilsettes vann og saltsyre til pH ca. 0,5. Etter røring, filtrering, vasking og tørring isoleres 3,5 g N-methyl-2,4,6-trijodbenzoesyre smp. 263—265° G. Hvis et papirkromatogram (butanoI-NH3-vann-ethanol)' fremdeles- viser- forurensninger, gjentas ekstraksjonen.
Eksempel 4: N- methyl- 3, 5- diacetamido- 2;4, 6-
trij odbenzoesyre.
502,4 g (0;8 mol) 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyremethylester løses i 800 ml 5 N kalilut (4 mol) ved mekanisk røring og svak oppvarming. Alt løser seg og oppløsningen avkjøles til romtemperatur og tilsettes under mekanisk røring 1600 ml molar methanolisk methylsvovelsyre. Blandingen varmes på kokende vannbad i 10 minutter under tilbakeløpskjøling. Deretter fortsetter oppvarmingen på det kokende vannbad med nedadstigende kjøler. Etter omkring 2 timer er ca. 1420 ml destillert over ved 72—82° C. En del fast stoff er utfelt.. Det tilsettes nå ytterligere- 200 ml (1 mol) 5 N kalilut og 22 g. fast (85 pst.'s) kaliumhydroxyd, hvoretter opphetningen på kokende vannbad- fortsetter med nedadstigende kjøler. Etter 80 minutter gir en prøve av blandingen etter tilsetning av iseddik til pH eau 4,5 ikke lenger noe bunnfall.. Der har da tilsammen- destillert av ca.. 1-560. ml,
Opphetningen avbrytes, og. den mørke-brune blanding tilsettes 500-ml vann og av-kjøles til romtemperatur. Det utfelte stoff filtreres ifra på sinternutsj og vaskes med! 250- ml vann. De to filtrater kombineres og filtreres. Denne klare,, brune, filtrerte væs-ke (1920. ml.) tilsettes 97.0 ml fortynnet saltsyre (.1 :. 2). under mekanisk røring, til pH ca. 4. Etter henstand over natten filtreres oppløsningen fra et. voluminøst, sjokolade-brunt bunnfall som vaskes med 400 ml vann. Filtrat og vaskevann kombineres og tilsettes 70 g adsorpsjonskull (index 35), kokes opp og filtreres. Filtratet vaskes med ca. 1000 ml vann og de to filtrater blandes; Den tefarvede oppløsning tilsettes ca. 250 ml fortynnet saltsyre (1:2) under mekanisk røring til pH 1—0,5. Etter røring over natten filtreres på sinternutsj (G 4) og bunnfallet vaskes to ganger med vann (500 ml og 300 ml), og tørres til konstant vekt over fosforpentoxyd i vakuum. Det svakt gulfarvede stoff veier 378 g (75,6 pst.) og består av ca. 85 pst. N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre, for-urenset av 5 pst. 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre og ca. 15 pst. N,N'-dimethyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre. 3 g av dette produkt ekstraheres to ganger med pyridinholdig alkohol. Det uløste pyridinsalt behandles med fortynnet saltsyre, vaskes og tørres, hvorved- 56 pst. kromatogra-fisk ren N-methyr-3,5-diacetamldo-2,4,6-trijodbenzoesyre erholdes. Ved opparbei-delse av dé alkoholiske moderluter kan denne forbindelse erholdes i et utbytte på mellom 30 og 40 pst. beregnet på dinitrobenzoesyre.
Eksempel 5: N- methyl- 3, 5- diacetamido- 2, 4, 6-
trijodbenzoesyre.
200 g 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre løses i 600 ml 7 pst. NaOH (3 ekv.) og tildryppes 24 g (0,6' ekv.)' dimethylsulfat i 20 ml aceton-under god røring ved 15—20° C i løpet av 30 minutter: Etter ansyring med: HCl (1:1) til pH 0,5 kan- de methylerte syrer isoleres- og tørres, og vil bestå- av ca. halvparten monomethylert forbindelse N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre, og resten 3',5-diacetamido-2,4',6-trijodbenzoesyre og små mengder 3,5-di-methylacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre. Utbytte 198 g.
Den umethylerte syre skilles fra ved å løse syrene (1:1) i fortynnet ammoniakk til' pH ca. 7, varme 60' min. ved' 80—85° G og tilsette. 6,5—8 pst. NH4C1. Ved røring i 3—5- dager ved 15° C skilles det meste av 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyren ut som NH4-salt og kan filtreres fra (95 g beregnet som syre). Fra moderluten kan så resten felles ut ved ansyring med HCl
(1:1). En får ca. 90 g N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre minst 85 pst. ren, inneholdende mindre mengder 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre og 3,5-dimethylacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre.
N-methyl-2,5-diacetamido-2,4,6-tri-jodbenzoesyren kan om ønskes renses vi-, dere på forskjellig .vis (Æ. eks. som beskrevet i eksempel 3).
Eksempel 6: ■ N , N'- dimethyl- 3, 5- diacetamido ■ 2, 4, 6- trijodbenzoesyremethylester .50 g 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyremethylester løses i en blanding av 50 ml 5 N kalilut (f = 1;00) og 200 ml vann ved forsiktig oppvarming under mekanisk røring. Ved 48—50° C tilsettes under stadig røring 21,5 ml .dimethylsulfat, 12—16 dråper pr. minutt. Etter at opp-løsningen er blitt nøytral opphetes .5 minutter .til 55—65° C. Produktet filtreres fra, ekstraheres få minutter i varmen med 2 N kalilut, avkjøles, filtreres, vaskes og tør-res, hvorved 50,0 g (94 pst.) ren N,N'-dimethyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trij odbenzoesyremethylester isoleres.
Æksem<p>el 7: Methylering av 3, 5- diacetamido- 2, 4, 6-trijodbenzoesyre til N- methyl- 3, 5-. diacetamido- 2, 4, 6- trijodbenzoesyre og N, N'-■ dimethyl-. 3, 5- diacetamido- 2, 4, 6-trijodbenzoesyre. 1,23 ,g (2 .millimol) 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre løses i 2,4 ml 5 N kalilut (12 millimol) og tilsettes 4,0 ml molar methanolisk methylsvovelsyre (CH3HSO4). Blandingen varmes på kokende vannbad i 30 minutter med langsom nitrogeninnledning, svakt redusert trykk og nedadstigende kjøler. Varmt vann tilsettes til oppløsningen (6 ml) blir klar, hvoretter fortynnet saltsyre (1:2) blir tilsatt under røring til pH 1—0,5. Det utfelte stoff blir filtrert, vaskes og tørres og ut-gjør da 1,09 g (86,6 pst.) av et stoff som ved kromatografi viser seg å inneholde ca. 10 pst. uomsatt utgangsamteriale, 50—60 pst. N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre og 30-40 pst. N,N'-dimethyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre.
Eksempel 8: N- methyl- 3, 5- diacetamido- 2, 4, 6-trijodbenzoesyremethylester ved methylering av 3, 5- diacetamido- 2, 4, 6- trijod
benzoesyremethylester. 5,0 g 3,5 diacetamido-2,4,6-trijodben
zoesyremethylester ble oppløst i -3,8 ml 5 N kaliumhydroxydoppløsning og fortynnet med 15 ml vann. 0,8 ml (1,1 ekvivalent) dimethylsulfat oppløst i 1 ml aceton ble tilsatt under omrøring (temp. 10—12° C). Etter iy2 times omrøring .ble 0,3 g alkali-uoppløselig N,N'-dimethyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyremethylester filtrert fra. Filtratet ble ansyret med konsentrert saltsyre (2 ml), .utfelt ester ble frafiltrert og vasket med vann. Esteren ble oppløst i >ca. 30 ml 0,5—1 N kaliumhydroxydopp-løsning, .og 0,4 g uoppløselig N,N'-dimethyl-ester ble frafiltrert. Ved ansyring av filtratet med konsentrert saltsyre, filtrering, vask med vann og tørring ble det .isolert 3,8 g N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-tri-j odbenzoesyremethylester.
Claims (7)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av nye derivater av 3,5-diamino-2,4,6-tnijod-benzoesyre, særlig egnet som røntgen-kontrastmidler, og som mellomprodukter for fremstilling av røntgenkontrastmidler, av følgende generelle -formel:
hvor R er hydrogen eller en lavere alifatisk alkylgruppe, R' er hydrogen eller methyl, og Acyl er en lavere alifatisk acylgruppe, fortrinsvis acetyl, karakterisert ved at en forbindelse av formelen:
hvor R og Acyl har den ovenfor angitte be-tydning, methyleres i vandig alkalisk opp-løsning, fortrinsvis kalilut, med et methyleringsmiddel.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at 3,5-diacetamido-2,4,6-trij odbenzoesyremethylester ■behandles med sterk alkali i varmen under dannelse av en blanding av 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre og N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre.
3. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at 3,5-dlacet-amido-2,4,6-trij odbenzoesyremethylester methyleres i vandig eller vandig methanolisk alkali med kaliummethylsulfat eller dimethylsulfat, hvoretter N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyremethylester skilles fra N,N'-dlmethyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyremethylester ved å løses i alkali, hvoretter den igjen kan bunnfelles ved nøytralisasjon med syre.
4. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyremethylester methyleres under hydrolytiske betingelser til N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre ved å behandles med kaliummethylsulfat i vandig methanolisk alkali, idet methanolen avdestilleres under opp-varmning som fortsetter inntil en prøve av reaksjonsblandlngen ikke lenger gir et bunnfall ved ansyring til ph 3.
5. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at 3,5-diacetamido-2,4,6-trij odbenzoesyre methyleres partielt 1 vandig alkali med mindre enn 1 ekvivalent dimethylsulfat, fortrinsvis med mellom 0,3—0,7 ekvivalent dimethylsulfat, ved mellom 0—40° C og fortrinsvis mellom 10—20° C under dannelse av N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodben
zoesyre som så om ønskes kan skilles fra uomsatt 3,5-diaoetamido-2,4,6-trij odben-zoesyre ved å felle reaksjonsproduktene med mineralsyre og fortrinsvis med saltsyre med påfølgende oppløsning av de utfelte syrer i vandig ammoniakk, fraskillelse av uomsatt 3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre som ammoniumsalt ved utsalt-ning med ammoniumklorid og presipite-ring av den dannede N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre ved ansyring av moderluten med en sterk mineralsyre og fortrinsvis med saltsyre.
6. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at 3,5-dlacet-amido-2,4,6-trijodbenzoesyre methyleres ved en temperatur mellom 0° og 40° C og fortrinsvis mellom 10—20° C 1 vandig alkali, 1 eller uten nærvær av et med vann blandbart oppløsningsmiddel som methanol eller dioxan, med et overskudd av dimethylsulfat til N,N'-dimethyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesyre.
7. Fremgangsmåte Ifølge påstand 2— 5, karakterisert ved at den erhold-te N-methyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trij od-benzoesyre methyleres i vandig alkali, i eller uten nærvær av et med vann blandbart organisk oppløsningsmiddel, med dimethylsulfat eller alkalisater av methylsvovelsyre til N,N'-dimethyl-3,5-diacetamido-2,4,6-trlj odbenzoesyre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7600684A SE399410B (sv) | 1976-01-23 | 1976-01-23 | Fanganordning for lastvagn a snedbanehiss |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO770113L NO770113L (no) | 1977-07-26 |
| NO145304B true NO145304B (no) | 1981-11-16 |
| NO145304C NO145304C (no) | 1982-02-24 |
Family
ID=20326789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO770113A NO145304C (no) | 1976-01-23 | 1977-01-14 | Fanganordning for lastevogn paa skraabaneheis. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4089391A (no) |
| AT (1) | AT352339B (no) |
| AU (1) | AU509429B2 (no) |
| BE (1) | BE850547A (no) |
| CA (1) | CA1047432A (no) |
| DE (1) | DE2700404A1 (no) |
| DK (1) | DK7777A (no) |
| FI (1) | FI770081A (no) |
| FR (1) | FR2338893A1 (no) |
| GB (1) | GB1548824A (no) |
| NO (1) | NO145304C (no) |
| SE (1) | SE399410B (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0096953B1 (en) | 1982-03-25 | 1986-12-30 | Devitec Limited | Hoisting system |
| DE3535823C1 (de) * | 1985-10-08 | 1986-12-11 | GEDA-Dechentreiter Maschinenbau GmbH, 8854 Asbach-Bäumenheim | Fangvorrichtung fuer den Foerderschlitten eines Aufzuges |
| US5209325A (en) * | 1991-04-12 | 1993-05-11 | Eaton-Kenway, Inc. | Braking apparatus and method for storage and retrieval vehicles |
| US5142991A (en) * | 1991-06-14 | 1992-09-01 | Access Mobility Systems, Inc. | Inclined rail trolley safety device with lever operated cable shieve for taking up slack in the cable to control trolley drive |
| KR100279363B1 (ko) * | 1998-12-12 | 2001-01-15 | 장병우 | 엘리베이터의 비상 정지장치 |
| US6360848B1 (en) | 2000-06-23 | 2002-03-26 | Pflow Industries, Inc. | Safety system for a vertical reciprocating conveyor |
| CN103171586B (zh) * | 2013-04-18 | 2015-05-13 | 向正国 | 一种柔性矿车安全装置 |
| CN104477725B (zh) * | 2014-12-31 | 2016-09-07 | 中国矿业大学 | 基于离心传动机构的架空乘人装置钢丝绳超速抓捕装置 |
| JP6987421B2 (ja) * | 2019-10-11 | 2022-01-05 | 株式会社シェルタージャパン | 昇降式シェルター扉 |
| CN113236350B (zh) * | 2021-06-16 | 2022-04-08 | 无锡市市政设施建设工程有限公司 | 一种地铁施工的斜井运输结构 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US292366A (en) * | 1884-01-22 | Teeeitoey | ||
| US437993A (en) * | 1890-10-07 | isenberg | ||
| US375203A (en) * | 1887-12-20 | Automatic catch for inclined railways | ||
| FR402348A (fr) * | 1909-04-24 | 1909-10-05 | Wilhelm Rzadki | Parachute pour cages d'extraction de mines |
| GB1000555A (en) * | 1960-08-29 | 1965-08-04 | Albert Cousins | Improvements in or relating to lifting devices |
| FR1525068A (fr) * | 1966-12-20 | 1968-05-17 | Mauritzon & Co Ab | Dispositif de sécurité pour ascenseur ou grue de chantier |
| GB1172880A (en) * | 1967-06-30 | 1969-12-03 | Martin Hoist And Engineering C | Improvements in or relating to Trip Mechanisms |
-
1976
- 1976-01-23 SE SE7600684A patent/SE399410B/xx not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-01-06 DE DE19772700404 patent/DE2700404A1/de not_active Withdrawn
- 1977-01-07 CA CA269,342A patent/CA1047432A/en not_active Expired
- 1977-01-10 DK DK7777A patent/DK7777A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-01-12 FI FI770081A patent/FI770081A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-01-14 NO NO770113A patent/NO145304C/no unknown
- 1977-01-17 US US05/759,716 patent/US4089391A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-01-17 AT AT21477A patent/AT352339B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-01-19 BE BE174219A patent/BE850547A/xx unknown
- 1977-01-19 GB GB2094/77A patent/GB1548824A/en not_active Expired
- 1977-01-24 AU AU21590/77A patent/AU509429B2/en not_active Expired
- 1977-01-24 FR FR7701862A patent/FR2338893A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT352339B (de) | 1979-09-10 |
| AU509429B2 (en) | 1980-05-15 |
| NO145304C (no) | 1982-02-24 |
| NO770113L (no) | 1977-07-26 |
| CA1047432A (en) | 1979-01-30 |
| US4089391A (en) | 1978-05-16 |
| FR2338893B1 (no) | 1982-04-09 |
| DK7777A (da) | 1977-07-24 |
| DE2700404A1 (de) | 1977-07-28 |
| FR2338893A1 (fr) | 1977-08-19 |
| AU2159077A (en) | 1978-08-03 |
| FI770081A (no) | 1977-07-24 |
| GB1548824A (en) | 1979-07-18 |
| SE399410B (sv) | 1978-02-13 |
| BE850547A (fr) | 1977-05-16 |
| ATA21477A (de) | 1979-02-15 |
| SE7600684L (sv) | 1977-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO122430B (no) | ||
| US2936308A (en) | Novel reductones and methods of making them | |
| NO145304B (no) | Fanganordning for lastevogn paa skraabaneheis | |
| US4528393A (en) | Derivatives having expectorant activity, the procedure for their preparation and the pharmaceutical compositions which contain them | |
| HU221980B1 (hu) | Eljárás diacerein előállítására és új acilezett aloin intermedier | |
| DE2104620C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von a -L-Aspartyl-Lphenylalanin-und a -L- Aspartyl-L-ryrosin-C,. bis C 3-alkylestern | |
| EP0080229B1 (en) | Salicylic derivatives of n-acetylcysteine | |
| US3178473A (en) | Process for the n-alkylation of acyl anilides halogen substituted in the nucleus | |
| EP0080819B1 (en) | 11-0-alkylerythromycin a derivatives | |
| DE2535930C3 (de) | Abietinsaureamidderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3585214A (en) | Hydroxyl derivatives of coumarine and processes for the preparation thereof | |
| Singer et al. | Synthesis of 7-Indolecarboxylic Acid1 | |
| US4603210A (en) | Preparation process of acemetacin | |
| US3459764A (en) | Preparation of nitroimidazole carbamates | |
| US3114756A (en) | Tetracyano-benzoquinone-(1, 4) and process for preparing it | |
| US3892802A (en) | Processes for making benzamide compounds | |
| US4227016A (en) | Process for manufacturing α-chloroarylacetic acids | |
| NO823213L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av antranilsyreestere | |
| US4638082A (en) | Method of producing the p-chlorophenol ester of p-chlorophenoxyisobutyric acid | |
| US5395964A (en) | Preparation process for hydroxyphenylacetic acids | |
| US4339593A (en) | Process for the manufacture of 3,6-dialkyl resorcylic acid esters | |
| DE1960130A1 (de) | Neue Verfahren zur Herstellung von N-(Diaethylaminoaethyl)-4-amino-5-chloro-2-methoxybenzamid | |
| US5113001A (en) | Process for preparing sulfophenylalkylsiloxanes or sulfonaphthylalkylsiloxanes | |
| AU603512B2 (en) | New acrylic derivative of urea | |
| SU1710563A1 (ru) | Способ получени левоглюкозенона |