DE3533157C2

DE3533157C2 -

Info

Publication number: DE3533157C2
Application number: DE3533157A
Authority: DE
Inventors: Takashi Sagamihara Kanagawa Jp Yamada
Original assignee: Olympus Optical Co Ltd
Current assignee: Olympus Corp
Priority date: 1984-09-21
Filing date: 1985-09-17
Publication date: 1989-10-05
Also published as: JPS6176957A; DE3533157A1; JPH0690211B2; DE3546659C2; US4837159A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Steuern eines automa tischen immunologischen Analysiergerätes mit den Merkmalen des Oberbegriffs des Patentanspruches 1.

Aufgrund des Fortschrittes in der medizinischen Analysentechnik können heute sehr kleine Mengen von biologischen Substanzen in Proben analysiert werden, so daß bestimmte Krankheiten sehr früh erkannt werden können. Beispielsweise können bösartige Tumore, wie α-Fetoprotein und karzino-embryonales Antigen, abnormale Hormon-Ausscheidungen, wie Insulin und Thyroxin, und immunologische Krankheiten, wie Immunoglobulin in einem sehr frühen Stadium diagnostiziert werden und auch der Behandlungs verlauf dieser Krankheiten kann sehr gut verfolgt werden. Auch kann durch die Messung von unvollständigen Antigenen, z. B. niedermolekulare Spezies, die Medikamentierung gesteuert werden.

Viele biologische Substanzen werden immunologisch dadurch un tersucht, daß eine Antigen/Antikörper-Reaktion ausgenutzt wird, wobei unterschiedliche Verfahren entwickelt worden sind. Bei spielsweise wird die Existenz oder Nicht-Existenz von geballten Klümpchen von Antigen/Antikörper-Verbindungen, welche durch die Antigen/Antikörper-Reaktion gebildet worden sind, durch das Agglutinationsverfahren, das Sedimentationsverfahren, Trübungs messungen oder dergleichen auf die biologischen Substanzen un tersucht. Bei diesen Verfahren ist die Empfindlichkeit aber re lativ gering, so daß eine große Menge von Antigen/Antikörper- Verbindungen erforderlich ist. Auch können nur qualitative Ana lysen oder nur halb-quantitative Analysen durchgeführt werden. Um diese Nachteile zu vermeiden sind unterschiedliche Verfahren vorgeschlagen worden. In einem dieser Verfahren wird ein Anti gen oder ein Antikörper an feine Teilchen aus Kohlenstoff oder einem synthetischen Kunstharz gebunden, welche dann einer Anti gen/Antikörper-Reaktion mit der zu untersuchenden biologischen Substanz ausgesetzt werden und die Substanzen werden mittels eines Agglutinationsverfahrens oder einer Trübungsmessung un tersucht. In einem anderen bekannten Verfahren werden Antigen/ Antikörper-Verbindungen mit hoher Empfindlichkeit dadurch nach gewiesen, daß Antigene oder Antikörper verwendet werden, die mit einer "Markierung" versehen sind, wie einem Radioisotop, fluoreszierendem Material, lumineszierendem Material oder einem Enzym. Das vorstehend zuerst genannte Verfahren ist aber dem zuletzt genannten Verfahren hinsichtlich der Empfindlichkeit unterlegen, so daß sich die Markierung immer mehr durchgesetzt hat.

Die markierende Substanzen verwendenden Verfahren werden in folgende Klassen unterteilt: Radio-Immuno-Analysen, welche Radioisotope als Markierer verwenden, Fluoreszenz-Immuno-Analy sen, welche fluoreszierende Materialien verwenden und Enzym- Immuno-Analysen, welche Enzyme als markierende Substanzen be nutzen. Unter diesen Verfahren wurde die Enzym-Immuno-Analyse insbesondere deshalb entwickelt, weil sie keine besonders auf wendigen Installationen und Meßtechniken erfordert, vielmehr leicht mittels eines herkömmlichen Kolorimeters durchgeführt werden kann. Die Enzym-Immuno-Analyse wird weiterhin unterteilt in homogene und heterogene Verfahren. Bei der homogenen Analyse wird die Änderung der Aktivität des markierenden Enzyms auf grund des Auftretens oder Nicht-Auftretens der immunologischen Reaktion direkt gemessen, um die zu analysierenden Substanzen nachzuweisen. Bei der heterogenen Analyse werden unlösliche Träger, wie Glasperlen oder Teilchen aus synthetischem Kunst stoff, benutzt, auf welche ein Antigen oder ein Antikörper fixiert wird, worauf durch Enzyme markiertes Antigen oder Anti körper, welches mit dem auf dem Träger fixierten Antikörper oder Antigen verbunden ist und freies durch Enzyme markiertes Antigen oder Antikörper, welche nicht mit dem Antikörper oder Antigen auf dem Träger gebunden ist, durch Waschungen vonein ander getrennt werden und sodann wird die Aktivität des markie renden Enzyms gemessen, um die Menge der zu analysierenden Sub stanz zu bestimmen. Nachfolgend soll der Vorgang des Trennens des gebundenen Antigens oder Antikörpers vom freien Antigen oder Antikörper der Einfachheit halber als B-F-Trennung be zeichnet werden (B-F: bound-free). Obwohl die homogene Analyse mit einfachen Verfahren durchführbar ist, kann sie nur nieder molekulare Haptene, wie medizinische Substanzen, analysieren, nicht aber hochmolekulare biologische Substanzen. Im Gegensatz hierzu ist zwar bei der heterogenen Analyse eine Waschung erforderlich, um die B-F-Trennung durchzuführen, doch läßt dieses Verfahren sich auf nieder- und auf hochmolekulare Substanzen anwenden. Deshalb hat sich in jüngster Zeit die heterogene Enzym-Immuno-Analyse durchgesetzt.

Bei der heterogenen Enzym-Immuno-Analyse wurde das Vergleichs verfahren und das sogenannte "Sandwich"-Verfahren entwickelt. Diese beiden Verfahren sollen nachfolgend anhand der Fig. 1 und 2 erläutert werden.

Fig. 1 illustriert die nacheinander durchgeführten Schritte beim Vergleichsverfahren. Ein gegebenes Antigen oder ein Anti körper, das oder der mit der Antikörper- oder Antigensubstanz 2 der Probe reagiert, wurde zuvor auf die Oberfläche eines unlös lichen Trägers 1 fixiert. Zunächst wird die Antigen/Antikörper- Reaktion zwischen dem Antigen oder Antikörper ausgeführt, wel ches bzw. welcher auf dem Träger 1 fixiert ist, und der Antikör per bzw. das Antigen 2 in der Probe sowie ein markiertes Reagens 3, welches mit der gleichen markierenden Substanz präpariert worden ist wie die Substanz 2, um die Analyse mit dem Enzym-Markierer durchzuführen. Sodann wird eine Waschung ausgeführt, um die B-F-Trennung zwischen der Substanz 2 und dem markierten Reagens 3, welche aufgrund einer Antigen/Antikörper- Reaktion am Träger 1 gebunden ist, sowie der freien Substanzen 2 und des Reagens 3, welches nicht am Träger gebunden ist, zu bewirken. Sodann wird ein Farb-Reagens eingeführt, welches selektiv mit dem markierenden Enzym reagiert und die Reaktions flüssigkeit wird kolorimetrisch vermessen, um die Enzym-Aktivi tät des markierenden Enzyms nachzuweisen.

Fig. 2 zeigt die nacheinander durchgeführten Schritte des Sand wich-Verfahrens, bei dem ein unlöslicher Träger 5 verwendet wird, an dem ein Antikörper oder Antigen fixiert ist, welches mit einem Antigen oder Antikörper in der zu prüfenden Probe 6 reagiert. Zunächst werden der Träger 5 und die Probe 6 gemischt, um die Antigen/Antikörper-Reaktion zwischen den Substanzen 6 in der Probe und dem Antikörper oder Antigen durchzuführen, welche auf dem Träger 5 fixiert sind. Sodann wird die B-F-Trennung mittels einer Waschung durchgeführt. Danach wird das markierte Reagens 7 hinzugefügt, um die Antigen-Antikörper-Reaktion aus zuführen. Das markierte Reagens ist durch Enzym-Substanzen prä pariert worden, welche selektiv mit den zu analysierenden Sub stanzen 6 reagieren. Sodann wird nach einer nochmaligen B-F- Trennung ein Farb-Reagens hinzugefügt, welches mit dem markie renden Enzym des markierten Reagens 7 reagiert und die derart gewonnene Prüfflüssigkeit wird kolorimetrisch vermessen, um die Aktivität des markierenden Enzyms zu bestimmen.

Wie vorstehend erläutert, wird bei der heterogenen Immuno-Ana lyse die B-F-Trennung einmal im Vergleichsverfahren und zweimal im Sandwich-Verfahren bei der Analyse einer Probe ausgeführt. Weiterhin muß dann, wenn ein Reaktionsgefäß bei der Antigen/ Antikörper-Reaktion mehrfach verwendet wird, zusätzlich eine Waschung des Reaktionsgefäßes nach dem Ende der Analyse der Probe aber vor dem Beginn der Analyse einer weiteren Probe durchgeführt werden. Für die Automatisierung der Enzym-Immuno- Analyse, welche zumindest zwei Wasch-Schritte einschließlich der B-F-Trennung erfordert, müssen getrennte Wascheinrichtungen an unterschiedlichen Positionen vorgesehen werden. Hierdurch wird ein automatisches Analysiergerät sehr voluminös und auf wendig im Aufbau, so daß die Kosten steigen. Diese Nachteile treten auch bei automatischen Analysiergeräten auf, welche die Radio-Immuno-Analyse und die Fluoreszenz-Immuno-Analyse durch führen. Auch ist es bei derartigen Analysiergeräten sehr sel ten, daß nur eine einzige Probe vermessen wird, vielmehr werden gewöhnlich unterschiedliche Messungen durchgeführt. Bei Durch führung unterschiedlicher Meßarten ist es aber relativ schwie rig, Reagenzien bereitzustellen, bei welchen die Reaktionszei ten der immunologischen Reaktionen und der Enzym-Reaktionen bei den unterschiedlichen Meßmethoden gleich sind.

Ein Verfahren der eingangs genannten Art ist aus der DE-OS 34 02 304 bekannt. Dort werden die Reaktionsgefäße entlang der endlosen Reaktionsreihe um zumindest zwei Umdrehungen trans portiert, um zumindest zwei Waschungen einschließlich einer B-F- Trennung zu bewirken. Sollen an mehreren Proben unterschiedli che Messungen durchgeführt werden, wobei die verschiedenen Pro ben jeweils unterschiedliche Zeiten für die Antigen/Antikörper- Reaktion erfordern, so ist es bei Durchführung unterschiedli cher Messungen relativ schwierig, Reagentien bereitzustellen, bei welchen die Reaktionszeiten der immunologischen Reaktionen und der Enzym-Reaktionen gleich sind. Wenn deshalb im Stand der Technik diesen unterschiedlichen Reaktionszeiten dadurch Rech nung getragen wird, daß die Zeitspanne zum Überführen der Reak tionsgefäße variiert wird, so hat dieses Verfahren den Nach teil, daß am Gerät selbst sehr aufwendige Einrichtungen erfor derlich sind.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein gattungsgemäßes Verfahren zum Steuern eines automatischen immunologischen Ana lysiergerätes derart auszubilden, daß mit hohem Durchsatz Mes sungen unterschiedlicher Art durchgeführt werden können, die unterschiedliche Reaktionszeiten aufweisen.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß die Stellung der Wascheinrichtung in bezug auf die endlose Reaktions reihe veränderbar ist.

Durch die Bewegung der Wascheinrichtung in bezug auf die endlose Reaktionsreihe kann die Meßzeit in einfacher Weise an die Reaktionszeit angepaßt werden, wobei auf dem gleichen Drehtisch unterschiedlichste Proben vermessen werden können.

Nachfolgend wird die Erfindung anhand der Zeichnung näher erläutert. Dabei zeigt

Fig. 1 eine schematische Darstellung der Verfahrensschritte beim bereits erwähnten Vergleichsverfahren;

Fig. 2 eine schematische Darstellung der Verfahrensschritte beim bereits erwähnten Sandwich-Verfahren;

Fig. 3 und 4 schematische Darstellungen eines Ausfüh rungsbeispieles eines Analysiergerätes zur Durchführung einer Enzym-Immuno-Analyse;

Fig. 5A bis 5C schematische Darstellungen des Betriebs des in Fig. 4 gezeigten Analysiergerätes; und

Fig. 6 ein Block-Diagramm zur Illustration der Steuerung eines Analysiergerätes.

Fig. 3 zeigt schematisch ein Analysiergerät zur Durchführung einer Enzym-Immuno-Analyse entsprechend Fig. 2. Bei diesem Beispiel ist eine einzige Reaktionsreihe vorgesehen.

Als Reaktionsgefäß dient ein U-förmiges Röhrchen 11, welches Schenkel 11 a bzw. 11 b mit großem und kleinem Durchmesser auf weist (s. Fig. 5). Auf dem Drehtisch 12 sind äqudistant vier undzwanzig U-förmige Röhrchen 11 entlang dem Umfang angeordnet. Der Drehtisch 12 wird intermittierend in Richtung des Pfeiles a mit einer gegebenen Periode von beispielsweise 15 sec gedreht, wobei die U-förmigen Röhrchen 11 in einen Thermostaten 10 (Fig. 5) eingetauscht sind. Die Stellungen, an denen die U-förmigen Röhrchen 11 beim schrittweisen Drehen des Drehtisches 12 ange halten werden, sind mit den Bezugszeichen S ₁ bis S ₂₄ versehen. Bei diesem Ausführungsbeispiel wird in das in der Station S ₁ positionierte U-förmige Röhrchen 11 eine Probe aus dem Proben behälter 15 abgegeben, welcher direkt an einer Proben-Ansaug stellung eines Probenbehälters 14 angeordnet ist. Zum Überfüh ren dient eine Proben-Abgabevorrichtung 13. Der Probenbehälter 14 trägt vierundzwanzig Probengefäße 15, die mit gleichen Ab ständen auf einer Scheibe verteilt sind, die sich intermittie rend in Richtung des Pfeiles b synchron zur Drehung des Dreh tisches 12 dreht. In das U-förmige Röhrchen 11 in der Station S ₃ wird selektiv ein Enzym-Reagens 17 entsprechend den zu untersuchenden Substanzen mittels einer Reagens-Zugabeein richtung 16 eingegeben. In das in der Station S ₄ angeordnete U-förmige Röhrchen 11 wird ein Farb-Reagens 19 mittels der Reagens-Zugabeeinrichtung 18 eingeführt. In das in der Station S ₁₇ befindliche U-förmige Röhrchen 11 wird ein Träger 21, wie ein synthetisches Kunstharzteilchen oder eine Glasperle, aus einem Träger-Vorratsbehälter 20 eingeführt. Der Träger 21 hat einen Durchmesser, der kleiner ist als der innere Durchmesser des Schenkels 11 a mit größerem Durchmesser des U-förmigen Röhr chens 11, doch ist der Durchmesser des Trägers größer als der innere Durchmesser des Schenkels 11 b des Röhrchens 11, der einen kleineren Durchmesser aufweist. Auf der Außenfläche des Trägers 21 sind zuvor Antikörper oder Antigene fixiert worden, welche die Antigen/Antikörper-Reaktion mit dem Antigen oder Antikörper in der zu prüfenden Probe auslösen. Weiterhin werden in dem Träger-Vorratsgefäß 20 die Träger 21 mittels einer Pufferlösung angefeuchtet. An der Station S ₁₉ wird in dem U- förmigen Röhrchen 11 befindliche Reaktionsflüssigkeit in ein Kolorimeter 22 gesaugt und an der Station S ₂₀ wird der in dem U-förmigen Röhrchen 11 enthaltene Träger 21 mittels einer Trä ger-Entfernungseinrichtung 23 herausgenommen. In der Station S ₂₂ wird in das U-förmige Röhrchen 11 eine Waschflüssigkeit, wie ein Ionen-Austauscher-Wasser, eine Pufferlösung für immuno logische Analysen, eine physiologische Salzlösung oder der gleichen eingegeben. In das in der Station S ₂₄ befindliche U-förmige Röhrchen wird selektiv eine Pufferlösung 26 mittels der Pufferlösungs-Zugabeeinrichtung 25 eingegeben. An den Stationen S ₂ bis S ₄ wird eine umwälzende Luftpumpe 27 abnehmbar an die Schenkel 11 b mit kleinerem Durchmesser der U-förmigen Röhren angeschlossen und an den Stationen S ₂₂ und S ₂₃ wird eine Absaugpumpe 28 an die Schenkel 11 b des U-förmigen Rohres 11 angelegt.

Die Wascheinrichtung, die an der Reaktionsreihe angeordnet ist und eine Waschpumpe 24 und eine Absaugpumpe 28 aufweist, kann entlang der Reaktionsreihe in Richtung der Pfeile b und c bewegt wer den. Zunächst werden die Waschpumpe 24 und die Absaugpumpe 28 in eine Stellung des U-förmigen Röhrchens 11 bewegt, welche der gerade durchgeführten Meßmethode entspricht und sodann werden die Waschoperationen einschließlich der B-F-Trennung in glei cher Weise wie oben durchgeführt.

Da in diesem Falle die Wascheinrichtung in jede Stellung ent lang der Reaktionsreihe bewegbar ist, läßt sich die minimale Zeitspanne der Reaktion willkürlich bestimmen und entsprechend kann auch die Gesamtreaktionszeit auf jede gewünschte Länge festgesetzt werden, die für das betreffende Meßverfahren geeig net ist. Bei bekannten Wascheinrichtungen lassen sich die Zeit spannen für die erste und die zweite Antigen/Antikörper-Reaktion nicht angleichen, da die ersten und die zweiten Reagens-Zuführ stellungen unterschiedlich sind. Da aber gemäß der Erfindung die Wascheinrichtung sogar während der Reaktion in eine ge wünschte Stellung bewegbar ist, können die Zeitspannen für die erste und die zweite Antigen/Antikörper-Reaktion gleichgesetzt werden und somit ergeben sich die optimalen Reaktions-Zeitspan nen für die einzelnen Reaktionen, so daß auch das Analysier gerät einen einfachen Aufbau aufweisen kann.

Fig. 4 zeigt schematisch ein weiteres Ausführungsbeispiel eines automatischen Analysiergerätes, bei dem die Enzym-Immuno-Analy se im sogenannten Vergleichsverfahren gemäß Fig. 1 durchgeführt wird. Auch bei diesem Ausführungsbeispiel sind dem Analysier gerät gemäß Fig. 3 entsprechende Bauteile mit gleichen Bezugs zeichen versehen. Bei diesem Ausführungsbeispiel sind die Ab gabe des Farb-Reagenzes in der Station S ₄ und die Mischung in der Station S ₅ entfernt. In der Station S ₃ wird eine bestimmte Menge eines Farb-Reagenzes 30 anstelle des Enzym-Reagenzes mittels der Reagens-Zuführeinrichtung 29 eingegeben und in der Station S ₂₄ wird eine bestimmte Menge eines markierenden Enzym- Reagenzes 32 anstelle der Pufferlösung mittels der Enzym-Rea gens-Zuführeinrichtung 31 zugegeben, wobei das Enzym-Reagens 32 derart hergestellt wird, daß mit einem Enzym die gleiche Sub stanz markiert wird, die sich in der zu analysierenden Probe befindet. Im übrigen entspricht der Aufbau dieses Analysier gerätes dem in Fig. 3 gezeigten Ausführungsbeispiel.

Nunmehr wird der Betrieb des automatischen Analysiergerätes gemäß Fig. 4 zur Durchführung einer Enzym-Immuno-Analyse anhand der Fig. 5A bis 5C erläutert.

Zunächst werden die Waschpumpe 24 und die Absaugpumpe 28 in eine Stellung des U-förmigen Röhrchens 11 gebracht, welche dem gerade ausgewählten Meßverfahren entspricht. Die Wascheinrich tung weist eine Waschpumpe und eine Absaugpumpe 28 auf, welche in jede der Stationen S ₁ bis S ₁₄ bewegbar sind. Für die nach folgende Erläuterung sei die Wascheinrichtung in der Station S ₁₀ positioniert. In der Station S ₁₇ wird ein mit einer Puffer lösung angefeuchteter Träger 21 aus der Träger-Vorratseinrich tung 20 in das U-förmige Röhrchen 11 gemäß Fig. 5A eingeführt. Sodann wird in der Station S ₁₀ Waschflüssigkeit intermittierend in das Röhrchen 11 mittels der Waschpumpe 24 eingesprüht und in dem Röhrchen verbleibende Waschflüssigkeit wird an der Station S ₁₁ mittels der Absaugpumpe 28 über den Schenkel 11 b des Röhr chens 11 abgesaugt. Sodann wird gemäß Fig. 5B in der Station S ₂₄ eine bestimmte Menge eines mit einem Enzym markierten Rea gens 32 in das U-förmige Röhrchen 11 über dessen Schenkel 11 a mit großer Öffnung mittels der Reagens-Zuführeinrichtung 31 eingegeben und danach wird in der Station S ₁ eine bestimmte Menge einer Probe aus dem Probengefäß 15 im Probenhalter 14 in das U-förmige Röhrchen 11 eingeführt. Danach wird in den Sta tionen S ₂ bis S ₄ ein Luftstrom durch das U-förmige Röhrchen 11 vom Schenkel 11 b mit schmaler Öffnung ausgehend mittels der Luftpumpe 27 gelenkt, um den Träger 21, das mit einem Enzym markierte Reagens 32 und die Probe zu mischen und so die Anti gen/Antikörper-Reaktion zu fördern. Nachdem sie einmal für das betroffene U-förmige Röhrchen 11 in Betrieb genommen worden sind, bleiben die Reagens-Zuführeinrichtungen 31, die Proben- Zuführeinrichtung 13 und der Probenhalter 14 außer Betrieb.

Nachdem die Reaktion begonnen hat, wird gemäß Fig. 5B in der Station S ₁₀ Reaktionsflüssigkeit aus dem U-förmigen Röhrchen 11 mittels der Absaugpumpe 28 abgesaugt und gleichzeitig wird Waschflüssigkeit in das Röhrchen 11 eingesprüht und verbleiben de Waschflüssigkeit wird an den Stationen S ₁₀ und S ₁₁ mittels der Pumpe 28 abgesaugt, um die B-F-Trennung durchzuführen.

Um die gewünschte Reaktionszeitspanne durch Hinzufügung von ganzzahligen Vielfachen der Grund-Zeitspanne zur minimalen Zeitspanne zu erhalten, wird das U-förmige Röhrchen 11, in welches das mittels eines Enzymes markierte Reagens 32 und die Probe eingeführt sind, in die Station S ₁₀ transportiert und sodann wird das U-förmige Röhrchen 11 um eine vorgegebene An zahl von Drehungen rotiert, wobei alle anderen Einrichtungen außer dem Drehtisch 12 und der Luftpumpe 27 unbetätigt sind. Danach wird die B-F-Trennung in der oben beschriebenen Weise durchgeführt, während das Röhrchen 11 in die Station S ₁₀ gebracht wird.

Wie in Fig. 5C gezeigt ist, wird in der Station S ₃ eine be stimmte Menge eines Farb-Reagens 30 mittels der Reagens-Zuführ einrichtung 29 in das U-förmige Röhrchen 11 eingeführt. Danach werden in den Stationen S ₃ und S ₄ Luftströme mittels der Luft pumpe 27 durch das Röhrchen 11 geschickt, um den Träger 21 und das Farb-Reagens 30 zu mischen, so daß die Reaktion gefördert wird. Danach wird in der Station S ₁₉ das Reaktionsgemisch aus dem U-förmigen Röhrchen 11 in die Strömungszelle des Kolori meters 22 gesaugt, um die kolorimetrische Messung zu ermögli chen.

Um während dieser kolorimetrischen Reaktion die gewünschte Reaktionszeitspanne durch Hinzufügung eines ganzzahligen Viel fachen einer Grund-Zeitspanne zur minimalen Zeitspanne zu erhalten, wird das U-förmige Röhrchen 11, in welches das Farb- Reagens 30 eingefügt wurde, zur Station S ₁₉ transportiert und sodann um eine vorgegebene Anzahl von Drehungen rotiert, wobei alle anderen Einrichtungen außer dem Drehtisch 12 und der Luft pumpe 27 unbetätigt bleiben. Danach wird die kolorimetrische Messung mittels des Kolorimeters 22 durchgeführt, nachdem das Röhrchen 11 wieder zur Station S ₁₉ geführt wurde.

Danach wird in der Station S ₂₀ der im Röhrchen 11 enthaltene Träger 21 aus dem Schenkel 11 a mit größerer Öffnung mittels der Träger-Entfernungseinrichtung 23 entnommen. In der Station S ₁₀ wird die Waschflüssigkeit intermittierend in das U-förmige Röhrchen mittels der Waschpumpe gesprüht und gleichzeitig wird Waschflüssigkeit aus dem Schenkel 11 b mit schmaler Öffnung mit tels der Absaugpumpe 28 entfernt. Die im Röhrchen 11 verblei bende Waschflüssigkeit wird in der Station S ₁₁ mittels der Pumpe 28 abgesaugt. Auf diese Weise wird das U-förmige Röhrchen 11 sorgsam gewaschen und für die nächste Analyse vorbereitet.

Bei diesem Ausführungsbeispiel wird das Vergleichsverfahren be nutzt und es wird eine endlose Reaktionsreihe eingesetzt, wobei nur eine einzige Wascheinrichtung bewegbar entlang der Reak tionsreihe angeordnet ist mit einer Waschpumpe 24 und einer Ab saugpumpe 28, welche auch die B-F-Trennung durchführen. Deshalb läßt sich die Reaktions-Zeitspanne leicht willkürlich variieren, indem das An- und Abstellen der Wascheinrichtung mittels der Steuerung gemäß Fig. 6 vorgenommen wird. Da weiterhin die Wascheinrichtung entlang der Reaktionsreihe bewegbar ist, läßt sich die minimale Zeitspanne der Reaktion frei einstellen.

In den vorstehenden Ausführungsbeispielen wird das mittels eines Enzymes markierte Reagens benutzt, um die Enzym-Immuno- Analyse durchzuführen, doch lassen sich die Vorrichtungen auch für die Radio-Immuno-Analyse und die Fluoreszenz-Immuno-Analyse einsetzen. Auch ist es nicht immer erforderlich, eine kreisför mige Reaktionsreihe vorzusehen, vielmehr kann die Reaktions reihe auch in Form einer gewundenen Kette ausgebildet sein. Auch kann bei den einen Träger verwendenden Ausführungsbei spielen die Kolorimetrie direkt derart ausgeführt werden, daß die Prüfflüssigkeit im Reaktionsgefäß verbleibt. Falls der Träger die Messung stört, kann er vor Durchführung der Kolori metrie entfernt werden. Auch in diesem Falle kann die Einrich tung zum Entfernen des Trägers höchst einfach gestaltet sein. Auch ist es nicht erforderlich, die Reaktionsgefäße mehrfach zu verwenden, vielmehr können sie nach einer Messung entfernt wer den.

Claims

1. Verfahren zum Steuern eines automatischen immunologischen Analysiergerätes, bei dem Substanzen in Proben analysiert wer den und eine Anzahl von Reaktionsgefäßen (11) mit Trägern (21), auf die ein Antikörper oder Antigen fixiert ist, entlang einer endlosen Reaktionsreihe schrittweise bewegt werden; Proben und markierte Reagentien in die Reaktionsgefäße (11) zur Einleitung einer Antigen/Antikörper-Reaktion eingegeben werden; eine B-F- Trennung durch Trennung von Antigen oder Antikörper, welche am Träger gebunden sind, und freiem Antigen bzw. Antikörper mit tels einer Wascheinrichtung (24, 28) nach Ablauf einer für die Antigen/Antikörper-Reaktion erforderlichen Reaktionszeitspanne durchgeführt wird; und die gegebenen Substanzen in der Probe mittels der markierenden Substanzen des markierten Reagenzes vermessen werden, wobei die Reaktionszeitspanne durch die für einen Schritt erforderliche Zeitspanne und die Anzahl der Schritte zwischen dem Reaktionsstart (Station S ₁, S ₃) und der Waschstation (S ₂₂) beeinflußt wird, dadurch gekennzeichnet, daß die Stellung der Wascheinrichtung (24, 28) in bezug auf die endlose Reaktionsreihe verändert wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Waschung für eine Probe an unterschiedlichen Stationen der Reaktionsreihe mittels der Wascheinrichtung vorgenommen wird.