JP6918490B2 - 分析方法および分析装置 - Google Patents

Description

検体中に含まれる分析の対象となる成分（以下、「対象成分」という）を含む複合体の洗浄処理を伴って成分を分析する分析装置がある（たとえば、特許文献１参照）。

上記特許文献１に開示された分析装置では、図２１に示すように、反応部において抗原抗体反応を利用して検体中の対象成分と抗体との複合体が担体上で形成された後、ＢＦ分離部において、洗浄液を用いて複合体の洗浄処理が行われる。対象成分は、たとえば各種抗原や抗体などである。洗浄処理は、対象成分に由来しない検出信号が生じるのを抑制するために、対象成分を含む複合体と、複合体以外の物質とを洗浄液を用いて分離する処理である。臨床検査では大量の検体を取り扱うことが多いため洗浄処理が共通化されており、上記特許文献１に開示されたような分析装置では、対象成分によらずに共通の１種類の洗浄処理が複合体に対して実施される。

特開２００７−１９２７６６号公報

近年、従来よりも多くの様々な対象成分を分析装置により測定できるようにすることが望まれている。しかしながら、本願発明者が鋭意検討した結果、複数の対象成分の測定に共通の洗浄処理を実行する場合、特定の対象成分については、洗浄処理の影響によって測定が阻害され、十分な精度での測定が困難になることを見出した。

この発明は、分析装置により複数の対象成分の測定を行う場合にも、複合体の洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを抑制することに向けたものである。

上記課題を解決するために本願発明者らが鋭意検討した結果、洗浄処理の内容によっては複合体に構造的または機能的な変化を生じさせることがあるため、対象成分に応じて適切な洗浄処理を選択することにより、対象成分の測定を阻害せずに十分な精度で測定できるようになるという知見を得た。すなわち、この発明の第１の局面による分析方法は、分析の対象となる成分（８０）を含む複合体（８１）を担体（８２）上に形成し、複合体（８１）の洗浄処理を伴って成分（８０）を分析する分析方法であって、分析の対象となる成分（８０）が設定される工程と、成分としてリポタンパク質が設定された場合、タグ付加コレステロール（８６ａ）を取り込んだリポタンパク質（８０Ｂ）と、リポタンパク質に結合する抗体（８６ｂ）と、を含む複合体（８１ｃ）を担体上に形成する工程と、成分（８０）に応じて、洗浄液（７０）を選択する工程であって、成分（８０）としてリポタンパク質が設定された場合、界面活性剤を含まないかまたは界面活性剤の濃度が所定濃度未満の洗浄液（７０）を選択する工程と、設定された成分（８０）に応じて選択された洗浄液（７０）を用いた洗浄処理を伴って成分（８０）を分析する工程と、を含む。ここで、「洗浄処理」とは、複合体（８１）を含む担体（８２）以外に測定試料中に存在する測定に不要な成分を除去する処理を意味する。測定に不要な成分は、複合体（８１）を形成することなく複合体（８１）、担体（８２）や反応容器の表面などに非特異的に吸着された対象成分（８０）や試薬含有成分、その他の外部から混入した夾雑物質などを含む。

第１の局面による分析方法では、上記のように、分析の対象となる成分（８０）に応じて、複合体（８１）の洗浄処理を選択し、設定された成分（８０）に応じて選択された洗浄処理を伴って成分（８０）を分析する。これにより、対象成分（８０）毎に、その対象成分（８０）の測定に適した洗浄処理によって、複合体（８１）の洗浄処理を行うことができる。すなわち、複数の対象成分（８０）の測定を行う場合に、一般的な洗浄処理では測定が阻害される特定の対象成分（８０）についても、たとえば使用する洗浄液（７０）の種類や、洗浄回数、洗浄時間などの洗浄処理の内容が適切に選択された洗浄処理を伴って、対象成分（８０）の測定を行うことができる。したがって、分析装置（１００）により複数の対象成分（８０）の測定を行う場合にも、複合体（８１）の洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを抑制することができる。また、本願発明者らの上記知見によれば、従来共通の洗浄処理が実施されていた対象成分（８０）についても、より適した洗浄処理を選択し得ることが示唆された。すなわち、従来共通の洗浄処理が実施されていた一般的な対象成分（８０）についても、適切な洗浄処理を選択することによって、測定精度をさらに向上させることが可能である。なお、「リポタンパク質」とは、脂質とアポタンパク質が結合したものである。「アポタンパク質」は、タンパク質の一部が除去された構造を有する。ここで、リポタンパク質が脂質を含有するため、洗浄処理の際にリポタンパク質が構造的に変化してしまう場合がある。そこで、本発明によれば、リポタンパク質が複合体（８１）中に含まれる場合でも、適切な洗浄処理を選択することができるので、洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを効果的に抑制することができる。

この発明の第２の局面による分析方法は、分析の対象となる成分（８０）を含む複合体（８１）を担体（８２）上に形成し、複合体（８１）の洗浄処理を伴って成分（８０）を分析する分析方法であって、分析の対象となる成分（８０）が設定される工程と、界面活性剤を含まないかまたは界面活性剤の濃度が１．１ｇ／Ｌ未満の第１の洗浄液と、第１の洗浄液と含有成分または界面活性剤の濃度が少なくとも異なる第２の洗浄液とを少なくとも含む複数種類の洗浄液（７０）から、成分（８０）に応じて、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）を選択する工程と、設定された成分（８０）に応じて選択された洗浄液（７０）を用いた洗浄処理を伴って成分（８０）を分析する工程と、を含む。
第２の局面による分析方法では、上記第１の局面と同様に、分析装置（１００）により複数の対象成分（８０）の測定を行う場合にも、複合体（８１）の洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを抑制することができる。また、界面活性剤の影響を受ける対象成分（８０）について、洗浄液（７０）に含まれる界面活性剤の影響を抑制することができる。たとえば脂質を含む対象成分（８０）は、界面活性剤がミセルを形成するなどの影響によって構造的変化が生じる可能性がある。そのため、界面活性剤濃度が１．１ｇ／Ｌ未満の洗浄液（７０）を選択することにより、洗浄液（７０）の影響を効果的に抑制することができる。ミセルは、混じり合わない液体の一方を界面活性剤が粒状に取り囲んで集合した構造である。

この発明の第３の局面による分析方法は、分析の対象となる成分（８０）を含む複合体（８１）を担体（８２）上に形成し、複合体（８１）の洗浄処理を伴って成分（８０）を分析する分析方法であって、分析の対象となる成分（８０）が設定される工程と、成分（８０）に応じて、含有する洗浄液成分または洗浄液成分の割合が少なくとも異なる複数種類の洗浄液（７１ａ〜７１ｃ）の中から、一の洗浄液と他の洗浄液とを混合して、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）を調製する工程と、設定された成分（８０）に応じて調製された洗浄液（７０）を用いた洗浄処理を伴って成分（８０）を分析する工程と、を含む。
第３の局面による分析方法では、上記第１の局面と同様に、分析装置（１００）により複数の対象成分（８０）の測定を行う場合にも、複合体（８１）の洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを抑制することができる。また、予め用意された複数種類の洗浄液（７１ａ〜７１ｃ）から、より多様な組成の洗浄液（７０）を調製できるので、選択可能な洗浄液（７０）の種類を容易に増大させることができる。

上記第１〜第３の局面のいずれかによる分析方法において、好ましくは、分析の対象となる成分（８０）に応じて、所定の洗浄液成分を含む洗浄液（７０）を選択し、所定の洗浄液成分が塩である。このように構成すれば、対象成分（８０）毎に、特に測定に適した洗浄液成分を含む洗浄液（７０）を選択することができる。したがって、特に洗浄効果が高い洗浄液成分を含んだ洗浄液（７０）を選択することによって、測定精度を向上させたり、たとえば洗浄処理に要する時間や、使用する洗浄液（７０）の量、洗浄回数などを減少させうる。「塩」は、酸由来の陰イオンと塩基由来の陽イオンとがイオン結合した化合物のことである。このように構成すれば、適切な濃度の塩を含んだ洗浄液（７０）を用いることによって、洗浄液（７０）の洗浄効果を高めることができる。その結果、バックグラウンド信号を効果的に低減して測定精度（シグナル／バックグラウンド比）をさらに向上させることが可能である。

上記第１〜第３の局面のいずれかによる分析方法において、好ましくは、洗浄液は、液体流通経路用の洗浄液（７５）である。このように構成すれば、液体流通経路の洗浄用の洗浄液（７５）を、複合体（８１）の洗浄に用いる洗浄液（７０）として利用することができる。つまり、複合体（８１）の洗浄処理用の洗浄液（７０）を複数種類用意する場合と異なり、液体流通経路の洗浄用の洗浄液（７５）を流用することによって、分析に際して保管する洗浄液の種類が増大するのを抑制できる。

上記第１〜第３の局面のいずれかによる分析方法において、好ましくは、分析の対象となる成分（８０）が設定される工程は、成分（８０）を特定する情報を取得する工程を含み、取得した成分（８０）を特定する情報に基づいて、洗浄液を選択する。このように構成すれば、対象成分（８０）を特定する情報を取得することにより、容易に、対象成分（８０）に応じた適切な洗浄液（７０）を選択して、分析を行うことができる。

この場合、好ましくは、対象成分（８０）を特定する情報は、検体毎に測定項目が設定された測定オーダー（９１）であり、検体に対する測定オーダー（９１）を取得し、測定オーダー（９１）中の測定項目に応じた洗浄液（７０）を選択する。このように構成すれば、対象成分（８０）の分析を行うために取得する測定オーダー（９１）によって、洗浄液の選択も行えるようになる。このため、洗浄液を選択するための情報を別個に分析装置（１００）に与える必要がなく、対象成分（８０）に応じた適切な洗浄液の選択を、容易に行うことができる。

上記第１〜第３の局面のいずれかによる分析方法において、好ましくは、洗浄処理は、複合体（８１）を集磁する工程と、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）を供給する工程と、洗浄液（７０）を除去する工程と、を含む。このように構成すれば、洗浄液（７０）の供給および除去によって、複合体（８１）を含む担体（８２）以外の測定に不要な成分を効果的に除去することができる。

上記第１〜第３の局面のいずれかによる分析方法において、好ましくは、抗原抗体反応を利用した免疫測定により成分（８０）の分析を行う。抗原抗体反応を利用した免疫測定では、複合体（８１）の構造や機能を維持したまま、対象成分（８０）や、試薬含有成分、その他外部から混入した夾雑物質の非特異的な吸着を抑制するために効果的な洗浄処理を行うことが検出精度を向上させるために望まれるので、本発明による分析方法が特に効果的である。

上記第１〜第３の局面のいずれかによる分析方法において、好ましくは、担体（８２）が固相粒子である。このように構成すれば、反応容器（９０）中で固相粒子上に複合体（８１）を形成することができるので、たとえば担体（８２）を固定化したプレートなどを用いる場合と比較して、分析装置（１００）における試料および反応容器（９０）の取り扱いを容易にすることができる。

この場合、好ましくは、固相粒子が磁性粒子（８２ａ）である。このように構成すれば、磁力によって反応容器（９０）中の磁性粒子（８２ａ）を捕捉することができる。その結果、洗浄処理において複合体（８１）を洗浄する際に、磁性粒子（８２ａ）を磁力により容易に捕捉して、磁性粒子（８２ａ）以外の液体成分を容易に除去することができる。

上記第１〜第３の局面のいずれかによる分析方法において、好ましくは、選択された洗浄液（７０）により、第１洗浄処理を行う工程と、第１洗浄処理の後、複合体（８１）と標識物質（８３）とを結合させる工程と、選択された洗浄液（７０）により、第２洗浄処理を行う工程と、第２洗浄処理の後、標識物質（８３）に基づく信号を測定する工程と、を含む。このように構成すれば、第１洗浄処理と第２洗浄処理とを行うことによって、より高い洗浄効果を得ることができる。その場合でも、適切な洗浄処理の内容を選択することができるので、洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを効果的に抑制することができる。

この発明の第４の局面による分析装置（１００）は、分析の対象となる成分（８０）を設定する設定部（１４）と、成分（８０）を含む複合体（８１）を担体（８２）上に形成するための反応部（１０）と、反応部（１０）において形成された複合体（８１）を、設定された成分（８０）に応じて選択された洗浄液（７０）により洗浄処理を行うための洗浄部（１１）と、洗浄部（１１）による洗浄処理後に、成分（８０）を分析する分析部（１３）と、成分（８０）に応じて洗浄液（７０）を選択する制御部（１２）と、を備え、成分（８０）としてリポタンパク質が設定された場合、反応部（１０）は、タグ付加コレステロール（８６ａ）を取り込んだリポタンパク質（８０Ｂ）と、リポタンパク質に結合する抗体（８６ｂ）と、を含む複合体（８１ｃ）を担体（８２）上に形成し、制御部（１２）は、界面活性剤を含まないかまたは界面活性剤の濃度が所定濃度未満の洗浄液（７０）を選択する。

第４の局面による分析装置（１００）では、上記のように、設定された成分（８０）に応じて選択された洗浄処理を行うための洗浄部（１１）と、成分（８０）に応じて洗浄処理を選択する制御部（１２）と、を設ける。これにより、対象成分（８０）毎に、その対象成分（８０）の測定に適した洗浄処理を選択して、複合体（８１）の洗浄処理を行うことができる。すなわち、複数の対象成分（８０）の測定を行う場合に、一般的な洗浄処理では測定が阻害される特定の対象成分（８０）についても、たとえば使用する洗浄液（７０）の種類や、洗浄回数、洗浄時間などの洗浄処理の内容が適切に選択された洗浄処理を伴って、対象成分（８０）の測定を行うことができる。したがって、分析装置（１００）により複数の対象成分（８０）の測定を行う場合にも、複合体（８１）の洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを抑制することができる。また、従来共通の洗浄処理が実施されていた対象成分（８０）についても、適切な洗浄処理を選択することによって、測定精度をさらに向上させることが可能である。また、リポタンパク質が複合体（８１）中に含まれる場合でも、適切な洗浄処理を選択することができるので、洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを効果的に抑制することができる。

この発明の第５の局面による分析装置は、分析の対象となる成分（８０）を設定する設定部（１４）と、成分（８０）を含む複合体（８１）を担体（８２）上に形成するための反応部（１０）と、反応部（１０）において形成された複合体（８１）を、設定された成分（８０）に応じて選択された洗浄液（７０）により洗浄処理を行うための洗浄部（１１）と、洗浄部（１１）による洗浄処理後に、成分（８０）を分析する分析部（１３）と、成分（８０）に応じて洗浄液（７０）を選択する制御部（１２）と、を備え、制御部（１２）は、界面活性剤を含まないかまたは界面活性剤の濃度が１．１ｇ／Ｌ未満の第１の洗浄液と、第１の洗浄液と含有する洗浄液成分または洗浄液成分の割合が少なくとも異なる第２の洗浄液とを少なくとも含む複数種類の洗浄液から、成分（８０）に応じて、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）を選択する。
この発明の第６の局面による分析装置は、分析の対象となる成分（８０）を設定する設定部（１４）と、成分（８０）を含む複合体（８１）を担体（８２）上に形成するための反応部（１０）と、反応部（１０）において形成された複合体（８１）を、設定された成分（８０）に応じて選択された洗浄液（７０）により洗浄処理を行うための洗浄部（１１）と、洗浄部（１１）による洗浄処理後に、成分（８０）を分析する分析部（１３）と、成分（８０）に応じて洗浄液（７０）を選択する制御部（１２）と、洗浄部（１１）において使用される洗浄液（７０）を供給する洗浄液供給部と、を備え、制御部（１２）は、成分（８０）に応じて含有する洗浄液成分または洗浄液成分の割合が少なくとも異なる複数種類の洗浄液（７１ａ〜７１ｃ）の中から、一の洗浄液と他の洗浄液とを混合して、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）を洗浄液供給部に調製させる制御を行う。
第５および第６の局面による分析方法では、上記第４の局面と同様に、分析装置（１００）により複数の対象成分（８０）の測定を行う場合にも、複合体（８１）の洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを抑制することができる。

上記第４〜第６の局面のいずれかによる分析装置（１００）において、好ましくは、複数の洗浄液（７０）を保管する洗浄液保管部（２３）を含み、制御部（１２）は、洗浄液保管部（２３）に保管された洗浄液（７０）の中から、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）を選択する。このように構成すれば、たとえば装置外部から洗浄液（７０）を供給する場合と異なり、分析装置（１００）が単独で洗浄液（７０）を選択して洗浄処理を行うことができる。その結果、装置構成を簡素化できると共に、効率よく対象成分（８０）の分析を行える。

この場合、好ましくは、洗浄液保管部（２３）は、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）を保管する第１保管部（２３ａ）を含み、制御部（１２）は、第１保管部（２３ａ）に保管された洗浄液（７０）を、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）として選択する。このように構成すれば、第１保管部（２３ａ）に保管された洗浄処理用の洗浄液（７０）の中から、容易に適切な洗浄液（７０）を選択して洗浄処理を行うことができる。

上記洗浄液保管部（２３）を備える構成において、好ましくは、洗浄液保管部（２３）は、液体流通経路の洗浄用の洗浄液（７５）を保管する第２保管部（２３ｂ）を含み、制御部（１２）は、第２保管部（２３ｂ）に保管された洗浄液（７５）を、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）として選択する。このように構成すれば、液体流通経路の洗浄用の洗浄液（７５）を、複合体（８１）の洗浄に用いる洗浄液（７０）として利用することができる。つまり、複合体（８１）の洗浄処理用の洗浄液（７０）を複数種類用意する場合と異なり、液体流通経路の洗浄用の洗浄液（７５）を流用することによって、分析装置（１００）が保管する洗浄液（７０）の種類が増大するのを抑制できる。

上記第４〜第６の局面のいずれかによる分析装置（１００）において、好ましくは、反応容器（９０）に試薬を分注する試薬分注部（３２ａ〜３２ｃ）と、対象成分（８０）の分析に用いる試薬を保管するための試薬保管部（３５）とを含み、制御部（１２）は、試薬保管部（３５）に保管された洗浄液（７０）の中から、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）を選択する。このように構成すれば、試薬を保管するための試薬保管部（３５）を利用して、洗浄液（７０）を保管することができる。その結果、複数種類の洗浄液（７０）を保管するための保管部を別途設ける場合と比較して、装置構成を従来から大きく異ならせることなく、多数種類の洗浄液（７０）を容易に保管して、対象成分（８０）に応じて選択できるようになる。

上記洗浄液保管部（２３）を備える構成において、好ましくは、洗浄液保管部（２３）から洗浄液（７０）を洗浄部（１１）に供給する供給経路（５６）を含み、制御部（１２）は、一の洗浄液（７０）から他の洗浄液（７０）に切り替える場合に、一の洗浄液（７０）を送液した供給経路（５６）を他の洗浄液（７０）により洗浄する制御を行う。このように構成すれば、共通の供給経路（５６）を介して洗浄液（７０）を供給する場合に、先に使用していた一の洗浄液（７０）が後に使用する他の洗浄液（７０）と混ざって洗浄部（１１）に供給されるのを防止することができる。

上記洗浄液保管部（２３）を備える構成において、好ましくは、洗浄液保管部（２３）から洗浄液（７０）を洗浄部（１１）に供給する供給経路（５６）を複数含み、制御部（１２）は、選択した洗浄液（７０）に応じて、別々の供給経路（５６）を選択して送液する制御を行う。このように構成すれば、複数種類の洗浄液（７０）の供給経路（５６）を、それぞれ個別に設けることができる。その結果、洗浄液（７０）を洗浄部（１１）に供給する際に、異なる種類の洗浄液（７０）が混ざってしまうことを防止することができる。

上記第４〜第６の局面のいずれかによる分析装置（１００）において、好ましくは、洗浄部（１１）は、複合体（８１）の洗浄処理を行うための洗浄ポート（４４）を複数含み、制御部（１２）は、各々の洗浄ポート（４４）において、供給する洗浄液（７０）を選択する制御を行う。このように構成すれば、洗浄ポート（４４）の数を増大させることなく、各種の洗浄液（７０）を選択して供給することができるようになる。

上記第４〜第６の局面のいずれかによる分析装置（１００）において、好ましくは、ユーザの操作入力を受け付ける入力部（５５）含み、制御部（１２）は、入力部（５５）により受け付けた情報に基づき、洗浄処理に用いる洗浄液（７０）を選択する。このように構成すれば、入力部（５５）を介してユーザに使用する洗浄液（７０）を決定させたり、ユーザが入力した情報に基づいて制御部（１２）が使用する洗浄液（７０）を決定した上で、決定した洗浄液（７０）が洗浄部（１１）に供給されるように選択することができる。その結果、容易に、適切な洗浄液（７０）を選択することができる。

分析装置により複数の対象成分の測定を行う場合にも、複合体の洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを抑制することができる。

一実施形態による分析装置および分析方法の概要を説明するための図である。 分析装置の一構成例における第１階層を示した平面図（Ａ）および第２階層を示した平面図（Ｂ）である。 洗浄部の構成例を示す模式的な側面図である。 洗浄部による複合体の洗浄方法を示した模式図である。 洗浄液の第１の選択方法を説明するための図である。 洗浄液の第２の選択方法を説明するための図である。 洗浄液の第３の選択方法を説明するための図である。 洗浄液を調製する構成例を示した図である。 洗浄部における洗浄液の供給方法の第１の例を説明するための図である。 洗浄部における洗浄液の供給方法の第２の例を説明するための図である。 洗浄部における洗浄液の供給方法の第３の例を説明するための図である。 洗浄液を選択する制御処理を説明するためのフロー図である。 対象成分の特定方法の一例を説明するための図である。 測定動作を一時停止して、洗浄液の選択入力を受け付ける構成例を説明するための図である。 測定動作をスキップして、洗浄液の種類毎に洗浄処理をまとめて行う構成例を説明するための図である。 対象成分をＢ型肝炎表面抗原とする測定方法を示す図（Ａ）および対象成分を高密度リポタンパク質とする測定方法を示す図（Ｂ）である。 分析装置の測定処理動作を説明するためのフローチャートである。 実施例１において使用した洗浄液Ａ〜Ｄの組成を示す図である。 実施例１における洗浄液毎の対象成分の検出結果を示す図である。 実施例２における洗浄液Ｃを用いた対象成分の検出結果を示す図である。 従来の分析装置における処理の流れを示す図である。

以下、実施形態を図面に基づいて説明する。

［分析装置および分析方法の概要］
まず、図１を参照して、一実施形態による分析装置１００の概要について説明する。

分析装置１００は、分析の対象となる成分８０（以下、対象成分８０という）を分析する分析装置である。本実施形態の分析装置１００は、検体中に含まれる対象成分８０を含む複合体８１の洗浄処理を伴って対象成分８０を分析する。すなわち、分析装置１００は、対象成分８０と特異的に反応する物質とを結合させて複合体８１を形成し、形成された複合体８１と、反応に関与しなかった遊離物質を洗浄処理により分離（ＢＦ分離）した後、複合体８１を測定する方法であるヘテロジニアスアッセイを利用して対象成分８０の計測を行う。

対象成分８０や、形成される複合体８１は特に限定されない。対象成分８０は、たとえば血液、尿、組織などの生体試料中に含まれる物質である。複合体８１は、たとえば対象成分８０と、対象成分８０に特異的に反応する標識物質８３とを含む。対象成分８０と標識物質８３との間に、両者を結合するための捕捉物質を介在させてもよい。複合体８１中の標識物質８３に基づく信号を検出することにより、対象成分８０を測定することが可能となる。

分析装置１００は、対象成分８０と、対象成分８０に特異的に反応する物質との組み合わせを異ならせることにより、様々な対象成分８０を測定することが可能である。

反応に関与しなかった遊離物質や、測定中に外部から混入した夾雑物質が測定試料中に存在する場合、対象成分８０に由来しない非特異的な検出信号が発生し、信号雑音比の低下の要因となる。洗浄処理は、測定試料中から、対象成分８０に由来しない非特異的な検出信号の発生源となる不要成分を除去するために実施される。不要成分は、複合体８１を形成することなく複合体８１、担体８２や反応容器９０の表面などに非特異的に吸着された成分、その他の外部から混入した夾雑物質などを含む。

分析装置１００は、反応部１０と、洗浄部１１と、制御部１２と、分析部１３と、設定部１４とを備える。図１の例では、分析装置１００は、対象成分８０を収容する反応容器９０を用いて、測定動作を行う。分析装置１００は、反応容器９０を用いずに分析装置１００に設けられた収容部に対象成分８０を収容して測定動作を行ってもよい。

制御部１２は、たとえば、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）やＦＰＧＡ（ｆｉｅｌｄ−ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ ｇａｔｅ ａｒｒａｙ）などのプロセッサと、揮発性メモリや不揮発性のメモリまたはそれらの組み合わせからなる記憶部とを主として備えたコンピュータからなり、記憶部に記憶されたプログラムを実行することにより分析装置１００の動作制御を行う。

設定部１４は、対象成分８０を設定する機能を有する。設定部１４は、たとえば入力装置を介して、ユーザから検体中に含まれる対象成分８０を特定する情報の入力を受け付け、特定された対象成分８０を測定項目として設定する。対象成分８０を特定する情報が検体毎の測定オーダーの形式で管理される場合、設定部１４は、たとえばリーダ装置により検体容器に付された検体の識別情報を読み取り、検体の識別情報に対応する測定オーダーを取得することにより、対象成分８０を特定してもよい。設定部１４は、制御部１２と同様のコンピュータにより構成することができ、制御部１２と共通の制御装置により構成されてもよい。

反応容器９０は、たとえば、使い捨て可能な樹脂製の容器である。反応容器９０は、たとえば、底部が塞がれた概略円筒形状を有し、上部開口から内部に検体などの各種液体を収容できる。

反応部１０は、反応容器９０内で担体８２と、検体に含まれる対象成分８０とを接触させて、対象成分８０を含む複合体８１を担体８２上に形成する機能を有する。たとえば、反応部１０は、反応容器９０を加温することにより、複合体８１を形成するための反応を促進させる。この場合、反応部１０は、対象成分８０を含む検体と、担体８２を含んだ試薬とを収容する反応容器９０を保持して、所定時間の間、所定の反応温度に維持する。

担体８２は、複合体８１と結合して担持し得るものであれば特に限定されない。担体８２は、たとえば複合体８１と結合する結合物質を固定化したプレートや、公知の粒子であってよい。担体８２としては、好ましくは、たとえば、磁性粒子、ラテックス粒子、ゼラチン粒子などの固体粒子である。この場合、反応容器９０中で固体粒子上に複合体８１を形成することができるので、たとえば担体８２を固定化したプレートなどを用いる場合と比較して、分析装置１００における試料および反応容器９０の取り扱いを容易にすることができる。

より好ましくは、固体粒子は、磁性粒子８２ａである。この場合、磁力によって反応容器９０中の磁性粒子８２ａを捕捉することができる。その結果、洗浄処理において複合体８１を洗浄する際に、磁性粒子８２ａを磁力により捕捉して、磁性粒子８２ａ以外の液体成分を容易に除去することができる。

磁性粒子としては、磁性を有する材料を基材として含む粒子であればよい。例えば、基材としてＦｅ₂Ｏ₃および／またはＦｅ₃Ｏ₄、コバルト、ニッケル、フィライト、マグネタイトなどを用いた磁性粒子などが利用できる。磁性粒子８２ａは、対象成分８０と結合するための結合物質がコーティングされていてよいし、磁性粒子８２ａと対象成分８０とを結合させるための捕捉物質を介して対象成分８０と結合してもよい。

反応部１０において、担体８２と、対象成分８０と、標識物質８３とが、反応容器９０内で直接または間接的に結合することにより、担体８２上に複合体８１が形成される。

洗浄部１１は、反応部１０において形成された複合体８１を、設定された対象成分８０に応じて選択された洗浄処理を行う機能を有する。洗浄処理は、複合体８１を含む担体８２以外に測定試料中に存在する不要成分を除去する処理である。たとえば、洗浄部１１は、複合体８１を担持する担体８２を反応容器９０内の所定位置に集めて、担体８２以外の液体を除去する。担体８２を集めるのは、たとえば遠心分離、電気泳動の原理を利用した電界による捕捉や、磁力による集磁などの方法を採用してよい。

図１の例では、洗浄部１１は、液体を除去した後、反応容器９０中に洗浄液７０を供給して、反応容器９０の内表面や、担体８２に非特異的に吸着した不要成分を洗い流す。洗浄部１１は、不要成分を効率的に除去するため、たとえば、洗浄液７０の供給と液体の除去とを、複数回繰り返す。

また、分析部１３は、洗浄部１１による洗浄処理後に、対象成分８０を分析する機能を有する。分析部１３は、たとえば、複合体８１中の標識物質８３に基づく信号を検出する検出器を含む。

標識物質８３は、対象成分８０と特異的に結合し、分析部１３により測定可能な標識を含有する。捕捉物質を用いる場合、標識物質８３が捕捉物質と結合し、捕捉物質を介して対象成分８０と結合してもよい。標識物質８３に含まれる標識としては、たとえば、酵素、蛍光物質、放射性同位元素などである。酵素としては、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、ペルオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、チロシナーゼ、酸性ホスファターゼなどが挙げられる。蛍光物質としては、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、グリーン蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、ルシフェリン、ホウ素ジピロメテン（ＢＯＤＩＰＹ（商標））などが利用できる。放射性同位元素としては、１２５Ｉ、１４Ｃ、３２Ｐ、３Ｈなどが利用できる。

標識が酵素である場合、標識物質８３の酵素に対する基質は、用いる酵素に応じて適宜公知の基質を選択すればよい。例えば、酵素としてアルカリホスファターゼを用いる場合の基質としてはＣＤＰ−Ｓｔａｒ（登録商標）、（４−クロロ−３−（メトキシスピロ[１，２−ジオキセタン−３，２’−（５’−クロロ）トリクシロ［３．３．１．１３，７］デカン]−４−イル）フェニルリン酸２ナトリウム）、ＣＳＰＤ（登録商標）（３−（４−メトキシスピロ[１，２−ジオキセタン−３，２−（５’−クロロ）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン]−４−イル）フェニルリン酸２ナトリウム）などの化学発光基質；ｐ−ニトロフェニルホスフェート、５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリルリン酸（ＢＣＩＰ）、４−ニトロブルーテトラゾリウムクロリド（ＮＢＴ）、ヨードニトロテトラゾリウム（ＩＮＴ）などの発光基質；４−メチルウムベリフェニル・ホスフェート（４ＭＵＰ）などの蛍光基質；５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリルリン酸（ＢＣＩＰ）、５−ブロモ−６−クロロ−インドリルリン酸２ナトリウム、ｐ−ニトロフェニルリンなどの発色基質などが利用できる。

分析部１３は、検出器により反応容器９０内に収容された複合体８１に含まれる標識物質８３に基づく信号を検出することにより、対象成分８０の分析を行う。分析部１３は、洗浄部１１による洗浄処理後の反応容器９０中の測定用試料から、信号を検出する。検出は、標識物質８３に用いる標識の種類に応じた適切な方法で行われればよく、測定方法は特に限定されない。たとえば、標識物質８３が酵素である場合、検出は、酵素に対して基質を反応させることにより発生する光、色などを測定することにより行うことができる。この場合の検出器として、分光光度計、ルミノメータなどが利用できる。また、標識物質８３が放射性同位体である場合、検出器としてシンチレーションカウンターなどが利用できる。

ここで、分析装置１００が様々な対象成分８０の測定を行うに際して、特定の対象成分８０については、洗浄処理の影響によって測定が阻害され、十分な精度での測定が困難になることがある。たとえば、洗浄液７０に含まれる洗浄液成分が複合体８１に作用して複合体８１に構造的または機能的な変化を生じさせることがあり、その場合には、対象成分８０や標識物質８３が複合体８１から分離したり、変質したりすることにより、測定が阻害される可能性がある。

そこで、本実施形態では、制御部１２が、設定された対象成分８０に応じて洗浄処理を選択する制御を行うように構成されている。制御部１２が洗浄処理を選択することにより、洗浄部１１は、対象成分８０に応じて選択された洗浄処理を行う。選択肢となる洗浄処理は、たとえば、洗浄処理に用いる洗浄液７０の種類や、洗浄方法の一部又は全部が異なる。洗浄方法は、洗浄液７０の供給量、洗浄液７０の入れ替え回数、洗浄時間、などを含んでよい。

たとえば、図１では、ある種類の対象成分８０Ａの測定を行う状況を図１の左側に記載し、別の種類の対象成分８０Ｂの測定を行う状況を図１の右側に記載している。設定部１４により対象成分８０Ａの測定が設定された場合、対象成分８０Ａに応じた種類の洗浄液７０Ａを用いる洗浄処理Ａが選択され、設定部１４により対象成分８０Ｂの測定が設定された場合、対象成分８０Ｂに応じた種類の別の洗浄液７０Ｂを用いる洗浄処理Ｂが選択される。なお、洗浄液７０の種類とは、洗浄液７０を構成する成分の組成が共通するものの分類である。組成は、洗浄液が含有する成分と、成分の含有割合あるいは濃度とを含む概念である。

このように本実施形態の分析装置１００は、対象成分８０を設定する設定部１４と、担体８２と、対象成分８０を含む複合体８１とを接触させて、複合体８１を担体８２上に形成するための反応部１０と、反応部１０において形成された複合体８１を、設定された対象成分８０に応じて選択された洗浄処理を行うための洗浄部１１と、洗浄部１１による洗浄処理後に、対象成分８０を分析する分析部１３と、対象成分８０に応じて洗浄処理を選択する制御部１２と、を備える。これにより、対象成分８０毎に、その対象成分８０の測定に適した洗浄処理を選択して、複合体８１の洗浄処理を行うことができる。すなわち、複数の対象成分８０の測定を行う場合に、一般的な洗浄処理では測定が阻害される特定の対象成分８０についても、たとえば使用する洗浄液７０の種類や、洗浄回数、洗浄時間などの洗浄処理の内容が適切に選択された洗浄処理を伴って、対象成分８０の測定を行うことができる。したがって、分析装置１００により複数の対象成分８０の測定を行う場合にも、複合体８１の洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを抑制することができる。また、従来共通の洗浄処理が実施されていた対象成分８０についても、適切な洗浄処理を選択することによって、測定精度をさらに向上させることが可能である。

また、本実施形態では、分析装置１００の動作により、対象成分８０が設定される工程と、担体８２と、対象成分８０を含む複合体８１とを接触させて、複合体８１を担体８２上に形成する工程と、対象成分８０に応じて、洗浄処理を選択する工程と、設定された対象成分８０に応じて選択された洗浄処理を伴って対象成分８０を分析する工程と、を実行する分析方法が実施される。これにより、対象成分８０毎に、その対象成分８０の測定に適した洗浄処理によって、複合体８１の洗浄処理を行うことができる。すなわち、複数の対象成分８０の測定を行う場合に、一般的な洗浄処理では測定が阻害される特定の対象成分８０についても、たとえば使用する洗浄液７０の種類や、洗浄回数、洗浄時間などの洗浄処理の内容が適切に選択された洗浄処理を伴って、対象成分８０の測定を行うことができる。したがって、分析装置１００により複数の対象成分８０の測定を行う場合にも、複合体８１の洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを抑制することができる。

なお、洗浄液７０の成分の影響によって測定が阻害されることがあるのと同様に、特定の対象成分８０を洗浄するのに特に適した成分がありうる。その場合、特定の対象成分８０を洗浄するのに適した洗浄処理を選択してもよい。この場合、従来共通の洗浄処理が実施されていた一般的な対象成分８０についても、適切な洗浄処理を選択して、選択された洗浄処理を行うことによって、不要成分の効率的な除去が可能となる。その結果、測定精度をさらに向上させることが可能である。

また、同一の対象成分８０でも、測定項目によっては、形成される複合体８１を構成する物質、担体８２などが異なる場合があり得る。その場合、対象成分８０に加えて、分析装置１００が測定する測定項目に応じて、複合体８１の洗浄処理を選択する。これにより、同一の対象成分８０について複数の測定項目が存在し、それぞれの測定項目で使用される試薬等が異なる場合には、それぞれの測定項目に適した、より適切な洗浄処理を選択することが可能となる。

複合体８１の洗浄に使用する洗浄処理を決定するのは、制御部１２が行ってもよいし、ユーザの操作入力を制御部１２が受け付ける形式で、ユーザが行ってもよい。制御部１２は、決定された洗浄処理を選択して、洗浄部１１へ供給するように分析装置１００を制御する。

好ましくは、制御部１２は、対象成分８０に応じて、複合体８１の洗浄処理に用いる洗浄液７０を選択する。これにより、対象成分８０毎に、特に測定に適した組成を有する洗浄液７０を選択して、洗浄処理を行うことができる。その結果、洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを効果的に抑制することができる。

洗浄液７０は、たとえば予め特定された複数の選択肢の中から選択される。選択肢となる洗浄液７０は、互いに組成が異なる。すなわち、含有する洗浄液成分または洗浄液成分の割合が少なくとも異なる複数種類の洗浄液７０から、使用する洗浄液７０が選択される。これにより、対象成分８０毎に、特に測定に適した成分および成分割合の洗浄液７０を選択して、洗浄処理を行うことができる。

生体試料を扱う分析装置１００に用いられる洗浄液７０は、たとえば、緩衝液、界面活性剤、塩などを含んで構成される。選択肢となる洗浄液７０は、一般に洗浄液として用いられる成分以外の成分を含みうる。選択肢となる洗浄液７０は、複数の対象成分８０に対して共通で使用可能な組成を有していてもよいし、特定の対象成分８０のみに適した特定の組成を有していてもよい。

洗浄液７０の選択基準として、たとえば、対象成分８０に応じて、所定の洗浄液成分を含まないかまたは所定の洗浄液成分が所定濃度以下の洗浄液７０を選択する。これにより、対象成分８０毎に測定に不適な成分がある場合に、測定に不適な成分を含まないかまたは測定に影響しない程度の濃度しか含まない洗浄液７０を選択することができる。

具体的には、たとえば、対象成分８０に応じて、界面活性剤を含まないかまたは界面活性剤の濃度が１．１ｇ／Ｌ未満の洗浄液７０が選択される。これにより、界面活性剤の影響を受ける対象成分８０について、洗浄液７０に含まれる界面活性剤の影響を抑制することができる。界面活性剤は、一般に洗浄液に含有されることが多いが、親水性物質と疎水性物質とが反応容器９０中に混在するような系では、界面活性剤の影響を受ける可能性がある。たとえば脂質を含む対象成分８０は、界面活性剤がミセルを形成するなどの影響によって構造的変化が生じる可能性がある。そのため、界面活性剤濃度が１．１ｇ／Ｌ未満の洗浄液７０を選択することにより、洗浄液７０の影響を効果的に抑制することができる。

なお、界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤などの種類がある。界面活性剤の種類によって測定に与える影響が異なる場合、界面活性剤の種類が異なる洗浄液を選択肢として設けてもよい。

また、洗浄液７０の選択基準として、たとえば、対象成分８０に応じて、所定の洗浄液成分を含む洗浄液７０を選択する。これにより、対象成分８０毎に測定には影響を与えず、かつ、洗浄効果を高めることが可能な洗浄液成分がある場合に、特に測定に適した洗浄液成分を含む洗浄液７０を選択することができる。したがって、特に洗浄効果が高い洗浄液成分を含んだ洗浄液７０を選択することによって、測定精度を向上させたり、たとえば洗浄処理に要する時間や、使用する洗浄液７０の量、洗浄回数などを減少させうる。

具体的には、たとえば所定の洗浄液成分が塩である。「塩」は、酸由来の陰イオンと塩基由来の陽イオンとがイオン結合した化合物のことである。適切な濃度の塩を含んだ洗浄液７０を用いることによって、洗浄液７０の洗浄効果を高めることができる。その結果、バックグラウンド信号を効果的に低減して測定精度をさらに向上させることが可能である。塩の種類は、特に限定されない。塩は、たとえばＮａＣｌなど、生体内に存在するイオンにより構成される。塩は、たとえば、ＫＣｌ、Ｎａ₂ＨＰＯ₄、ＫＨ₂ＰＯ₄であってもよい。

対象成分８０と、対応する洗浄液７０との組み合わせとしては、たとえば、脂質を含む対象成分８０に対応して、界面活性剤の含有量がゼロまたは低濃度に低減された洗浄液７０が選択される。また、たとえば対象成分８０が酵素であり、その酵素を捕捉して機能を測定する場合には、酵素反応を阻害する金属を含有しない洗浄液７０が選択される。

たとえば、対象成分８０がリポタンパク質である場合に、洗浄液７０としてリポタンパク質用の洗浄液７０が選択される。リポタンパク質は、脂質とアポタンパク質が結合したものである。これにより、脂質を有し、洗浄液７０に影響を受けやすいリポタンパク質を測定する場合でも、複合体８１の洗浄処理に用いる洗浄液７０の影響によって測定が阻害されるのを抑制することができる。

具体的には、対象成分８０としてリポタンパク質が設定された場合、分析方法は、タグ付加コレステロールを取り込んだリポタンパク質と、リポタンパク質に結合する抗体と、を含む複合体を形成する工程を含む。これにより、リポタンパク質の機能を定量的に分析することができる。ここで、「リポタンパク質の機能」とは、リポタンパク質の脂質取り込み機能や、吐き出し機能であり、たとえばリポタンパク質が取り込み可能な脂質の量を含む概念である。この場合、リポタンパク質の脂質取り込みに関する機能が、洗浄処理によって阻害されるのを抑制して、精度よくリポタンパク質の機能を評価することができる。

対象成分８０がリポタンパク質である場合に、界面活性剤を含まないかまたは界面活性剤の濃度が１．１ｇ／Ｌ未満の洗浄液がリポタンパク質用の洗浄液７０として選択される場合、界面活性剤の影響によって、リポタンパク質が構造的に変化してしまうのを抑制できる。

リポタンパク質用の洗浄液７０として、適切な濃度範囲の塩を含んだ洗浄液７０を用いれば、対象成分８０がリポタンパク質である場合にも、高い洗浄効果を得ることができる。その結果、洗浄処理によって、バックグラウンド信号を効果的に低減することができる。

［分析装置の具体的な構成例］
以下では、分析装置１００の具体的な構成例について詳細に説明する。上記した分析装置１００の各部は、図２に示すような構成によって具体的に実現される。

図２に示す例では、分析装置１００は、抗原抗体反応を利用した免疫測定により対象成分８０の分析を行う。抗原抗体反応を利用した免疫測定では、複合体８１の構造や機能を維持したまま、対象成分８０や、試薬含有成分、その他外部から混入した夾雑物質の非特異的な吸着を抑制するために効果的な洗浄処理を行うことが検出精度を向上させるために望まれるので、本実施形態の分析方法を実施する分析装置１００が特に効果的である。

この場合、対象成分は、たとえば、血液に含まれる抗原または抗体、タンパク質や、ペプチドなどである。分析装置１００は、血清を検体として取得して、検体に含まれる抗原または抗体などを定量測定または定性測定する。検体は、血漿でもよい。なお、抗原抗体反応は、抗原と抗体との反応のみならず、アプタマー等の特異的結合物質を用いた反応を含む。アプタマーは、特定の物質と特異的に結合するように合成された核酸分子またはペプチドである。

分析装置１００は、測定機構部２０、検体搬送部２１、流体回路２２および洗浄液保管部２３（図５参照）を備え、これらの各部が筐体２４内に収容されている。反応部１０、洗浄部１１、制御部１２および分析部１３は、測定機構部２０に設けられている。

測定機構部２０は、検体分注部３１と、試薬分注部３２ａ〜３２ｅと、チップ供給部３３と、容器供給部３４と、試薬保管部３５と、階層間搬送部３６とを含む。また、測定機構部２０は、これらの各部に反応容器を搬送する移送部３７、３８、３９および４０を備えている。

筐体２４は、上下方向に複数の階層が設けられた階層構造を有している。筐体２４は、第１階層２４ａ（図２（Ａ）参照）と、第１階層２４ａの下側にある第２階層２４ｂ（図２（Ｂ）参照）と、洗浄液保管部２３などが配置される第３階層２４ｃ（図５参照）とを含んでいる。反応容器９０は、階層間搬送部３６によって第１階層２４ａと第２階層２４ｂとの間を移送される。なお、筐体２４は、１つの階層のみで構成されていてもよい。以下では、便宜的に、筐体２４の長辺に沿う水平方向をＸ方向とし、筐体２４の短辺に沿う水平方向をＹ方向とする。Ｘ方向およびＹ方向と直交する上下方向をＺ方向とする。

図２（Ａ）は、第１階層２４ａに設置された各部の構成例を示す。

検体搬送部２１は、検体を収容した試験管２１ａが複数設置されたラック２１ｂを所定の検体吸引位置まで搬送できる。チップ供給部３３は、多数の分注チップ（図示せず）を貯留し、検体分注部３１に分注チップを供給できる。分注チップは、たとえば所定量の検体を収容可能な中空筒状の先端部品であり、使い捨て可能に構成されている。

検体分注部３１は、反応容器９０に検体を分注する機能を有する。検体分注部３１は、分注チップを用いて試験管２１ａ中の検体を吸引し、吸引した検体を検体分注位置６３に配置された反応容器９０に分注できる。

容器供給部３４は、未使用の反応容器９０を複数貯留できる。容器供給部３４は、反応容器供給位置６２において、移送部４０に反応容器９０を１つずつ順次供給できる。

移送部４０は、反応容器９０の保持部４０ａを含み、Ｙ方向に直線移動できる。移送部４０は、受け渡し位置６１、反応容器供給位置６２、検体分注位置６３および試薬分注位置６４に反応容器９０を移送できる。

試薬保管部３５は、円筒形状のケース３５ａと、円環状の試薬設置部３５ｂおよび３５ｃと、を含んでいる。試薬保管部３５は、断熱機能を有するケース３５ａ内に設置した試薬を冷却機構によって冷却する保冷庫である。

円環状の試薬設置部３５ｂおよび３５ｃは、同心状に配置されていて、互いに独立して回転できる。外周側の試薬設置部３５ｂおよび内周側の試薬設置部３５ｃは、それぞれ、試薬容器３５ｄを複数保持できる。試薬容器３５ｄを複数保持できる。これらの試薬容器３５ｄには、後述するＲ１試薬〜Ｒ３試薬やＲ１１〜Ｒ１３試薬が収容されている。試薬設置部３５ｂおよび３５ｃの回転によって、複数の試薬容器３５ｄがそれぞれ所定の試薬吸引位置に位置付けられる。ケース３５ａの上面には、開閉可能な吸引口３５ｅが、試薬分注部３２ａ〜試薬分注部３２ｃのそれぞれの吸引用に３つ設けられている。

図４の構成例では、分析装置１００は３つの反応部１０ａ〜１０ｃを備えており、３つの反応部１０ａ〜１０ｃは、それぞれ固定的に設置されている。反応部１０ａ〜１０ｃは、それぞれ図示しないヒーターおよび温度センサを備え、反応容器９０を保持して反応容器９０に収容された試料を加温して反応させる機能を有する。具体的には、反応部１０ａ〜１０ｃは、それぞれ複数の容器保持孔１０ｄを有し、容器保持孔１０ｄに設置された反応容器９０に収容された試料を所定温度に加温できる。

反応部１０ａは、移送部４０の近傍に設置されている。反応部１０ａと反応部１０ｂとの間には、保持孔内に反応容器９０を保持して、反応容器９０内の試料中の磁性粒子８２ａを磁石により集める集磁ポート４１がある。集磁ポート４１において、移送部３７と移送部３８との間の反応容器９０の受け渡しができる。

反応部１０ｂは、反応部１０ａと洗浄部１１との間の位置にある。反応部１０ｂと試薬保管部３５との間には、分注ポート４１ａがある。反応部１０ｂと洗浄部１１との間には、分注ポート４１ｂがある。反応部１０ｃは、洗浄部１１に対してＸ２方向側の位置にある。洗浄部１１と反応部１０ｃとの間には、中継部４２と、階層間搬送部３６とがある。

試薬分注部３２ａ〜試薬分注部３２ｃは、反応容器９０への試薬の分注処理を行う。試薬分注部３２ａは、試薬の吸引および吐出を行うためのピペット４３を、吸引口３５ｅと試薬分注位置６４との間で移動できる。ピペット４３は、試薬保管部３５の試薬容器３５ｄから試薬を吸引し、試薬分注位置６４に移送された反応容器９０に試薬を分注する。

試薬分注部３２ｂは、ピペット４３を吸引口３５ｅと分注ポート４１ａとの間で移動できる。ピペット４３は、試薬保管部３５の試薬容器３５ｄから試薬を吸引し、分注ポート４１ａに移送された反応容器９０に試薬を分注する。

試薬分注部３２ｃは、ピペット４３を吸引口３５ｅと分注ポート４１ｂとの間で移動できる。ピペット４３は、試薬保管部３５の試薬容器３５ｄから試薬を吸引し、分注ポート４１ｂに移送された反応容器９０に試薬を分注する。

洗浄部１１は、上記の通り、反応容器９０内に洗浄液７０を供給して、複合体８１の洗浄処理であるＢＦ分離処理を実行する機能を有する。洗浄部１１は、それぞれ反応容器９０を設置可能な複数の洗浄ポート４４を含む。洗浄部１１は、反応容器９０中の複合体８１を磁力により捕捉する集磁部４５、反応容器９０中の液体成分を除去する吸引部４６、洗浄液７０を吐出する吐出部４７、を含む。各洗浄ポート４４には、集磁部４５、吸引部４６および吐出部４７がそれぞれ設けられている。集磁部４５は、たとえば、永久磁石により構成される。集磁部４５は電磁石でもよい。図２の構成例では、洗浄ポート４４は４つ設けられている。

中継部４２は、反応容器９０を保持できる保持孔を有する。中継部４２において、移送部３８と移送部３９との間の反応容器９０の受け渡しが行われる。

試薬分注部３２ｄおよび試薬分注部３２ｅは、並んで配置され、それぞれ試薬ノズル４９を含む。試薬分注部３２ｄおよび試薬分注部３２ｅは、それぞれ、試薬ノズル４９からＲ４（Ｒ１４）試薬およびＲ５（Ｒ１５）試薬を反応容器９０内に吐出する。

階層間搬送部３６は、反応容器９０を保持できる保持孔を有する。階層間搬送部３６は、昇降装置５０によって、第１階層２４ａと第２階層２４ｂとの間を昇降される。

移送部３７、３８および３９は、それぞれ、反応容器９０を保持して各部に搬送する機能を有する。移送部３７、３８および３９は、いずれも、水平２軸および上下１軸の直交３軸への移動が可能な直交ロボット機構である。移送部３７、３８および３９の構造は基本的に同様であり、公知の構成を採用することができる。

移送部３７〜３９は、反応容器９０を把持するキャッチャ５１を含む。移送部３７〜３９は、キャッチャ５１により１つずつ反応容器９０を取り出して、可動範囲内の任意の位置に搬送できる。たとえば、移送部３８が、反応部１０ｂに設置された反応容器９０を、洗浄部１１のいずれかの洗浄ポート４４に移送する。

（第２階層）
図２（Ｂ）は、第２階層２４ｂに設置された各部の構成例を示す。

分析装置１００は、筐体２４の第２階層２４ｂにおいて、分析部１３、昇降装置５０、容器搬送部５２、容器廃棄口５３、制御部１２および流体回路２２を備える。

容器搬送部５２は、第２階層２４ｂに下降された階層間搬送部３６と、分析部１３と、容器廃棄口５３との間で反応容器９０を搬送する。

分析部１３は、光電子増倍管などの光検出器１３ａを含む。分析部１３は、対象成分８０に結合する標識物質８３と発光基質との反応過程で生じる光を光検出器１３ａで取得することにより、その試料中に含まれる対象成分８０を定量分析する。

制御部１２は、ＣＰＵ１２ａや記憶部１２ｂなどを含む。ＣＰＵ１２ａは、記憶部１２ｂに記憶された制御プログラム１２ｃを実行することにより、分析装置１００の制御部として機能する。制御部１２は、上述した分析装置１００の各部の動作を制御する。図２の例では、設定部１４は、制御部１２と同一のハードウェアにより構成されている。つまり、ＣＰＵ１２ａは、記憶部１２ｂに記憶された制御プログラム１２ｃを実行することにより、分析装置１００の設定部１４として機能する。言い換えると、図２の例では、制御部１２が設定部１４としても機能するように構成されている。

なお、分析装置１００は、各種画面表示を行う表示部５４（図５参照）と、操作入力を受け付ける入力部５５（図５参照）とを備えている。入力部５５は、たとえばタッチパネルであり、表示部５４と一体化されている。入力部５５は、キーボードやマウスなどの入力装置であってもよい。

流体回路２２は、洗浄部１１や、検体分注部３１および試薬分注部３２ａ〜３２ｅなどの各部に流体的に接続されている。流体回路２２は、検体および試薬の吸引動作および吐出動作に伴う圧力を供給する機能、および、洗浄部１１における洗浄動作に伴い洗浄液７０を供給する機能を有する。また、流体回路２２は、液体流通経路の洗浄用の後述する洗浄液７５を装置内に供給し、液体流通経路を洗浄することが可能である。流体回路２２は、たとえば、液体の供給経路、供給経路に圧力を付与して送液を行う空圧源、液体の経路切替を行うためのバルブ、液体の計量を行うための液体チャンバーなどを含んで構成される。流体回路２２は、たとえば洗浄液保管部２３（図５参照）に設置された各種洗浄液容器７７（図５参照）に接続チューブなどを介して接続され、洗浄液容器７７から洗浄液７０を吸引できる。

（洗浄部）
図３は、洗浄部１１の構成例を示す。吸引部４６は、たとえば、未反応の標識物質８３を含む液体などの不要成分を吸引する吸引管を含む。吐出部４７は、たとえば、反応容器９０内に洗浄液７０を吐出する吐出管を含む。

担体８２として磁性粒子８２ａが用いられる場合、洗浄部１１は、対象成分８０と標識物質８３とを含む複合体８１が形成された磁性粒子８２ａを集磁部４５によって捕捉する。洗浄部１１は、洗浄ポート４４に反応容器９０を保持可能に構成され、集磁部４５は、洗浄ポート４４に保持された反応容器９０の近傍に設置される。図３では、洗浄ポート４４に設置された反応容器９０の側面に近接する位置に集磁部４５が配置され、磁性粒子８２ａを反応容器９０の内側面に集磁する構成例を示している。

また、洗浄部１１は、たとえば洗浄ポート４４毎に配置された撹拌部４８を備える。撹拌部４８は、洗浄ポート４４に保持された反応容器９０を把持して持ち上げるように移動可能なキャッチャ４８ａと、キャッチャ４８ａに把持された反応容器９０に振動を付与する駆動源４８ｂとを含む。

〈洗浄処理〉
洗浄処理（ＢＦ分離）は、洗浄処理は、複合体８１を集磁する工程と、洗浄処理に用いる洗浄液７０を供給する工程と、洗浄液７０を除去する工程と、を含む。これにより、洗浄液７０の供給および除去によって、複合体８１を含む担体８２以外の測定に不要な成分を効果的に除去することができる。

たとえば図４では、洗浄処理は、（ａ）反応容器９０中の複合体８１の集磁工程、（ｂ）反応容器９０中の洗浄液７０の除去工程、（ｃ）反応容器９０中への洗浄液７０の供給工程、（ｄ）集磁解除状態での攪拌工程、の各工程を含む。洗浄処理は、制御部１２が洗浄部１１を制御することにより実施される。

まず、（ａ）集磁工程において、集磁部４５が、洗浄ポート４４に設置された反応容器９０中の磁性粒子８２ａを集磁する。次に、（ｂ）除去工程において、吸引部４６が、洗浄ポート４４内で捕捉状態にある反応容器９０中から、液体成分を吸引して反応容器９０内から除去する。反応容器９０中に洗浄液７０が供給された後は、除去工程において洗浄液７０が除去される。この際、複合体８１を担持する磁性粒子８２ａは、反応容器９０内に集磁されたまま残留する。次に、（ｃ）供給工程において、吐出部４７が、洗浄ポート４４内で捕捉状態にある反応容器９０中に、所定量の洗浄液７０を供給する。この際、制御部１２が、流体回路２２を制御して、対象成分８０に応じて選択された洗浄液７０を吐出部４７から吐出させる。次に、（ｄ）攪拌工程において、撹拌部４８が、洗浄ポート４４内から反応容器９０を取り出し、振動を付与して磁性粒子８２ａを含んだ試料を攪拌する。洗浄ポート４４内から反応容器９０が取り出されることによって、集磁部４５による集磁が解除される。振動により、磁性粒子８２ａが洗浄液７０中に拡散する。

制御部１２は、洗浄処理において、上記の（ａ）〜（ｄ）の各工程を所定の複数回（ｎ回）、反復するように洗浄部１１を制御する。これにより、反応容器９０や磁性粒子８２ａに非特異的に付着した不要成分が除去される。（ａ）〜（ｄ）の各工程を所定回数反復した後、最後に（ｂ）除去工程によって洗浄液７０が反応容器９０から除去されて、洗浄処理が終了する。

図４の例では、たとえば、対象成分８０に応じて、洗浄処理の洗浄方法が選択され、選択された洗浄方法で対象成分８０を含む複合体８１の洗浄が行われる。この場合、対象成分８０に応じて適切な洗浄液７０を使用するのみならず、さらに適切な洗浄方法を選択して洗浄処理を実行することができる。これにより、洗浄液７０と洗浄方法とを最適化できるので、洗浄液７０の影響をより効果的に抑制した洗浄処理や、バックグラウンド信号をより効果的に低減した洗浄処理が可能となる。

洗浄方法の選択内容は、たとえば、複合体８１の集磁時間、集磁力の強度、洗浄液７０の供給量、洗浄方法の反復回数のいずれかを含む。

複合体８１の集磁時間は、（ａ）集磁工程において、集磁部４５による磁性粒子８２ａの集磁を継続する時間であり、反応容器９０を洗浄ポート４４に設置してから、（ｂ）除去工程が実施されるまでの待機時間に相当する。

集磁力の強度は、集磁部４５が反応容器９０中の磁性粒子８２ａに作用させる磁力の強度である。集磁力の強度は、たとえば図４の構成例の場合、磁石と反応容器９０との間の距離を変化させたり、洗浄ポート４４に設置する磁石の数又は種類を切り替えたりすることにより制御できる。集磁部４５が電磁石を備える場合、磁力の強度を電気的に制御することができる。集磁時間や集磁力の強度の選択により、使用される磁性粒子８２ａの種類が対象成分８０に応じて異なる場合などに、集磁工程が最適化できる。

洗浄液７０の供給量は、除去工程の後、反応容器９０内に吐出する洗浄液７０の量である。洗浄方法の反復回数は、（ａ）〜（ｄ）の各工程を何回反復するかを規定するものである。洗浄液７０の最適化によって、より少ない反復回数で洗浄処理に要する時間を短縮したり、バックグラウンド信号の強度が高くなりやすい対象成分８０について、特に反復回数を増やして洗浄処理による不要成分の除去効果を最適化することが可能となる。

洗浄方法を選択する場合、たとえば、制御部１２の記憶部１２ｂに、対象成分８０と、使用する洗浄液７０と、実施する洗浄方法とを相互に関連付ける情報を記憶させておく。これにより、対象成分８０に応じて最適化された洗浄液７０と洗浄方法とが選択される。

（洗浄液の選択）
次に、洗浄液７０を選択するための構成について説明する。図５〜図７の例では、複数の対象成分８０の測定を行うに当たり、複数の洗浄液７０のうちから、対象成分８０に応じて適切な洗浄液７０が選択され、洗浄部１１に供給される。洗浄液７０の選択には、様々な構成が採用できる。

図５に示す構成例では、分析装置１００に配置された複数種類の洗浄液７０の内から、使用する洗浄液７０が選択される。具体的には、分析装置１００が、複数の洗浄液７０を保管する洗浄液保管部２３を備え、制御部１２が、洗浄液保管部２３に保管された洗浄液７０の中から、洗浄処理に用いる洗浄液７０を選択する。これにより、たとえば装置外部から洗浄液７０を供給する場合と異なり、分析装置１００が単独で洗浄液７０を選択して洗浄処理を行うことができる。その結果、装置構成を簡素化できると共に、効率よく対象成分８０の分析を行える。

たとえば、図５では、洗浄液保管部２３は、複合体８１の洗浄処理に用いる洗浄液７０を保管する第１保管部２３ａ、液体流通経路の洗浄用の洗浄液７５を保管する第２保管部２３ｂ、試薬分注部３２ａ〜３２ｅのピペット４３の洗浄用の洗浄液７６を保管する第３保管部２３ｃを含む。

洗浄液保管部２３は、洗浄液７０の容器をそのまま設置可能に構成されていてもよいし、洗浄液７０を収容するチャンバーを備えていてもよい。図５では、洗浄液保管部２３は、複数の洗浄液容器７７を設置可能に構成されている。第１保管部２３ａには、互いに異なる種類の洗浄液７０を収容する洗浄液容器７７が複数設置され、それぞれ流体回路２２に接続されている。

この構成例では、制御部１２は、第１保管部２３ａに保管された洗浄液７０を、洗浄処理に用いる洗浄液７０として選択する。これにより、第１保管部（２３ａ）に保管された複合体８１の洗浄処理用の洗浄液７０の中から、容易に適切な洗浄液７０を選択して洗浄処理を行うことができる。

分析装置１００に、用途の異なる複数の洗浄液が保管されている場合、複合体８１の洗浄処理以外の用途で用いられる洗浄液を、複合体８１の洗浄処理に利用してもよい。

図６の構成例では、第１保管部２３ａ、第２保管部２３ｂおよび第３保管部２３ｃが、それぞれ１つの洗浄液容器７７を設置可能に構成されている。各洗浄液容器７７は、それぞれ流体回路２２に接続されている。

図６の構成例では、制御部１２は、第２保管部２３ｂに保管された洗浄液７５を、洗浄処理に用いる洗浄液７０として選択する。すなわち、制御部１２は、第１保管部２３ａに保管された複合体８１の洗浄処理用の洗浄液７０と、第２保管部２３ｂに保管された液体流通経路の洗浄用の洗浄液７５との中から、対象成分８０に応じて複合体８１の洗浄処理に使用する洗浄液を選択する。

これにより、液体流通経路の洗浄用の洗浄液７５を、複合体８１の洗浄に用いる洗浄液７０として利用することができる。つまり、複合体８１の洗浄処理用の洗浄液７０を複数種類用意する場合と異なり、液体流通経路の洗浄用の洗浄液７５を流用することによって、分析装置１００が保管する洗浄液７０の種類が増大するのを抑制できる。

複合体８１の洗浄処理に使用する洗浄液７０は、分析装置１００の外部から供給される構成であってもよい。図７では、分析装置１００と、洗浄液供給装置２００とを備えた検体分析システム３００の構成例を示している。

分析装置１００は、反応容器９０内で、検体に含まれる対象成分８０を含む複合体８１を担体８２上に形成し、洗浄液７０を反応容器９０内に供給して複合体８１を洗浄する。洗浄液供給装置２００は、分析装置１００と流体的に接続され、複数の洗浄液７０を保管している。洗浄液供給装置２００は、対象成分８０に応じて選択された洗浄液７０を分析装置１００に供給するように構成されている。これにより、分析装置１００は、対象成分８０に応じて選択された洗浄液７０を洗浄液供給装置２００から取得して、複合体８１の洗浄処理を行う。

たとえば、分析装置１００は、洗浄液７０を装置外部から導入するための接続口５９を備え、接続チューブなどを介して洗浄液供給装置２００の供給口と接続される。

洗浄液供給装置２００は、複数の洗浄液容器７７と流体的に接続され、各洗浄液容器７７から洗浄液７０を選択的に吸引して、分析装置１００に送液できる。洗浄液供給装置２００に接続された各洗浄液容器７７には、それぞれ異なる種類の洗浄液７０が収容されている。

これにより、対象成分８０毎に、その対象成分８０の測定に適した洗浄液７０を洗浄液供給装置２００から分析装置１００に供給して、複合体８１の洗浄処理を行うことができる。すなわち、複数の対象成分８０の測定を行う場合に、一般的な洗浄液７０では測定が阻害される特定の対象成分８０についても、測定を阻害しない洗浄液７０を使用して測定を行うことができる。したがって、分析装置１００により複数の対象成分８０の測定を行う場合にも、複合体８１の洗浄処理に用いる洗浄液７０の影響によって測定が阻害されるのを抑制することができる。また、従来共通の洗浄液７０が使用されていた一般的な対象成分８０についても、適切な洗浄液７０を選択して、選択された洗浄液７０を洗浄液供給装置２００から分析装置１００に供給して洗浄処理を行うことによって、測定精度をさらに向上させることが可能である。

また、洗浄液７０は、試薬保管部３５から選択されてもよい。たとえば図２（Ａ）において、試薬保管部３５には、各種試薬容器３５ｄに加えて、洗浄液容器７７（二点鎖線参照）が設置される。制御部１２は、試薬保管部３５に保管された洗浄液７０の中から、洗浄処理に用いる洗浄液７０を選択する。これにより、試薬を保管するための試薬保管部３５を利用して、洗浄液７０も保管することができる。その結果、複数種類の洗浄液７０を保管するための保管部を別途設ける場合と比較して、装置構成を従来から大きく異ならせることなく、多数種類の洗浄液７０を容易に保管して、対象成分８０に応じて選択することができるようになる。

〈洗浄液の調製〉
選択される洗浄液７０は、予め所定の組成を有するように調製された調製済みのものでなくてもよく、選択された洗浄液７０を各種成分から調製してもよい。図８の構成例では、複数の洗浄液７１ａ〜７１ｃの中から、一の洗浄液と他の洗浄液とを混合して、洗浄処理に用いる洗浄液７０を調製する。これにより、予め用意された複数種類の洗浄液７１ａ〜７１ｃから、より多様な組成の洗浄液７０を調製できるので、選択可能な洗浄液７０の種類を容易に増大させることができる。

具体的には、洗浄液７１ａ、洗浄液７１ｂおよび洗浄液７１ｃのうち２種または３種全部を、それぞれ所定の割合で混合して、洗浄液７０が調製される。各洗浄液７１ａ〜７１ｃは、たとえば、溶媒となる水や緩衝液、洗浄成分としての界面活性剤や塩、その他の補助剤や調整剤などを含みうる。たとえば、洗浄液供給装置２００が、純水作成装置２５０（図７参照）と接続され、洗浄液容器７７に収容された高濃度の洗浄液７１と混合して、洗浄液７０を調製してもよい。この場合、洗浄液供給装置２００は、洗浄液７１を混合する混合部２１０、混合部２１０と洗浄液容器７７とを接続する流路部２２０、流路部２２０を介して送液を行う空圧源２３０および流路切替のための各種バルブ（図示せず）などを含む。

（洗浄液の供給方法）
図２（Ａ）に示した構成例のように、洗浄部１１が複数の洗浄ポート４４を備える場合、洗浄部１１は、たとえば各々の洗浄ポート４４において、複数種類の洗浄液７０を切り替えて供給できるように構成される。

具体的には、図９に示すように、制御部１２は、各々の洗浄ポート４４において反応容器９０に供給する洗浄液７０を選択する制御を行う。制御部１２は、流体回路２２を制御することにより、複数の洗浄ポート４４の各々において吐出部４７から供給される洗浄液７０の種類を、個別に選択する。図９では、洗浄液Ａ〜洗浄液Ｃのうちから選択された洗浄液７０の供給経路５６と、吐出部４７とが接続される。この場合、洗浄ポート４４の数を増大させることなく、各種の洗浄液７０を選択して供給することができるようになる。図９の構成例では、複数種類の洗浄液７０が共通の供給経路５６を介して送液される。

また、たとえば図１０に示す構成例では、洗浄部１１は、各々の洗浄ポート４４において、特定の１種類の洗浄液７０のみが供給されるように構成される。そして、洗浄部１１は、複数種類の洗浄液７０が、別々の洗浄ポート４４から供給されるように構成される。図１０では、２つの洗浄ポート４４Ａでは洗浄液Ａが供給され、２つの洗浄ポート４４Ｂでは洗浄液Ｂが供給される例を示している。

この場合、制御部１２は、選択された洗浄液７０を供給する洗浄ポート４４に反応容器９０を配置させる制御を行う。つまり、制御部１２は、対象成分８０を収容した反応容器９０をセットする洗浄ポート４４を複数の洗浄ポート４４Ａおよび４４Ｂのうちから選択することにより、反応容器９０に供給する洗浄液７０を選択する。制御部１２は、たとえば移送部３８を制御して、選択した洗浄ポート４４に反応容器９０をセットさせる。この場合には、個々の洗浄ポート４４が供給する洗浄液７０の種類を固定できるので、洗浄液７０を反応容器９０に供給する際に、異なる種類の洗浄液７０が混ざってしまうことを防止することができる。

図１１の構成例では、個々の洗浄ポート４４が、洗浄液保管部２３から洗浄液７０を洗浄部１１に供給する供給経路５６を複数備える。この場合、制御部１２は、選択した洗浄液７０に応じて、別々の供給経路５６を選択して送液する制御を行う。これにより、複数種類の洗浄液７０の供給経路５６を、それぞれ個別に設けることができる。その結果、洗浄液７０を反応容器９０に供給する際に、異なる種類の洗浄液７０が混ざってしまうことを防止することができる。

図１１では、３種類の洗浄液７０に対応して供給経路５６が３系統設けられ、各々の供給経路５６が特定の洗浄液７０を流通させる例を示している。洗浄ポート４４には、３つの吐出部４７がそれぞれ別の供給経路５６と接続されている。制御部１２は、流体回路２２を切り替えることにより、選択した洗浄液７０を、対応する供給経路５６を介して反応容器９０に供給する。

（洗浄液の選択）
図１２は、制御部１２による洗浄液７０の選択を行う制御の例について示している。

ステップＳ１において、制御部１２は、洗浄部１１による洗浄処理の対象となる検体の対象成分８０または測定項目を取得する。

ステップＳ２において、制御部１２は、取得した対象成分８０または測定項目に応じて、洗浄液７０を選択する。たとえば、記憶部１２ｂには、流体回路２２の接続ポート（ポートＡ、ポートＢ、・・・）と、洗浄液７０の種類（洗浄液Ａ、洗浄液Ｂ、・・・）と、対象成分８０または測定項目（対象成分Ｖ、Ｗ、Ｘ、対象成分Ｙ、・・・）とを関連付ける情報９２が記録される。制御部１２は、取得した対象成分８０または測定項目に基づいて、対象成分８０または測定項目に関連付けられた洗浄液７０を特定して、特定した洗浄液７０の洗浄液容器７７と接続された接続ポートを選択する。流体回路２２は、指定されたポートを介して、洗浄液７０を洗浄部１１に供給する。

このように、図１２の例では、制御部１２は、対象成分８０に応じて、複合体８１の洗浄処理に使用する洗浄液７０を選択する。これにより、たとえば外部装置からの洗浄液７０の選択指令を受け付けたり、ユーザの入力操作による洗浄液７０の選択を受け付ける必要がなく、分析装置１００が単独で適切な洗浄液７０を選択して洗浄処理を行うことができる。

また、ステップＳ３において、制御部１２は、洗浄処理を実施する洗浄ポート４４において、使用する洗浄液７０を別の種類の洗浄液７０に切り替えるか否かを判断する。他の洗浄液７０に切り替える場合には、制御部１２は、ステップＳ４において、洗浄ポート４４の吐出部４７および供給経路５６に残留する洗浄液７０を、選択した洗浄液７０によって置換して洗浄する制御を行う。

このように、図１２の例では、制御部１２は、一の洗浄液７０から他の洗浄液７０に切り替える場合に、一の洗浄液７０を送液した供給経路５６を他の洗浄液７０により洗浄する制御を行う。これにより、たとえば図９の構成例のように共通の供給経路５６を介して洗浄液７０を供給する場合に、先に使用していた洗浄液７０が後に使用する洗浄液７０と混ざって反応容器９０に供給されるのを防止することができる。図１０および図１１のように個別の供給経路５６を介して洗浄液７０を供給する構成では、供給経路５６を洗浄液７０で洗浄する必要はない。

ステップＳ３において使用する洗浄液７０に変更がない場合、または、ステップＳ４の後、制御部１２は、洗浄処理に移行する。

（対象成分の特定方法）
図１３は、対象成分８０の特定方法の一例を示す図である。

図１３では、対象成分８０を特定する情報を取得する工程と、取得した対象成分８０を特定する情報に基づいて、洗浄処理を選択する工程と、が実行される。すなわち、設定部１４が対象成分８０を特定する情報を取得し、制御部１２が、取得した対象成分８０を特定する情報に基づいて洗浄処理を選択する。対象成分８０を特定する情報は、たとえば、検体の種類、検体ＩＤ、測定オーダーなどである。対象成分８０を特定する情報を取得することにより、容易に、対象成分８０に応じた適切な洗浄液７０を選択して、洗浄処理を行うことができる。

図１３の例では、設定部１４は、バーコードリーダーなどの読取部５７から、分析装置１００にセットされた検体容器に付された検体ＩＤを読み出し、測定オーダー９１を管理するホスト装置４００に問合せを行う。ホスト装置４００は、問合せに対する応答として、検体ＩＤに対応する測定オーダー９１を設定部１４に送信する。

これにより、設定部１４は、分析装置１００にセットされた検体に対する測定オーダー９１を取得する。測定オーダー９１には、検体毎に測定項目が検体ＩＤと対応付けて設定されている。分析装置１００内で反応容器９０に分注される全ての検体は、検体ＩＤと対応付けて管理され、測定オーダー９１に従って測定動作が実施される。そのため、測定オーダー９１に基づいて、洗浄処理の実施対象となる反応容器９０中の対象成分８０が特定される。設定部１４は、測定オーダー９１を制御部１２に受け渡す。

制御部１２は、測定オーダー９１中の測定項目に応じた洗浄処理を選択する。たとえば、制御部１２は、測定項目と、図１２に示した対象成分８０と洗浄液７０の種類とを関連付ける情報９２とに基づいて、使用する洗浄液７０を選択する。これにより、分析装置１００が測定を行うために取得する測定オーダー９１によって、洗浄液７０の種類などの洗浄処理の選択も行えるようになる。このため、洗浄処理を選択するための情報を別個に分析装置１００に与える必要がなく、対象成分８０に応じた適切な洗浄処理の選択を、容易に行うことができる。

なお、測定オーダー９１において、洗浄処理の種類を指定してもよい。たとえば、測定オーダー９１が、使用する洗浄液７０などの洗浄処理の情報を予め含んでいてもよい。この場合、制御部１２は、測定オーダー９１において指定された洗浄処理を選択して、洗浄処理を実施する制御を行う。

（選択入力の受付）
洗浄処理の選択は、制御部１２が対象成分８０に応じて自動的に行う他、ユーザの操作入力を受け付ける形式で行ってもよい。

図１４に示す例では、制御部１２は、入力部５５により受け付けた情報に基づき、洗浄処理に用いる洗浄液７０を選択する。これにより、入力部５５を介してユーザに使用する洗浄液７０を決定させたり、ユーザが入力した情報に基づいて制御部１２が使用する洗浄液７０を決定した上で、決定した洗浄液７０が洗浄部１１に供給されるように選択することができる。その結果、容易に、適切な洗浄液７０を選択することができる。

たとえば、制御部１２は、洗浄処理の対象となる反応容器９０が洗浄部１１に移送された際、使用する洗浄液７０が選択（特定）できない場合や、選択した洗浄液７０の残量が不足する場合などに、分析装置１００の測定動作の一部又は全部を一時停止する。制御部１２が洗浄処理の度に測定動作の一部又は全部を一時停止してもよい。

測定動作の一時停止は、たとえば装置全部を停止させてもよい。また、たとえば洗浄処理が未実施の試料についての測定動作だけを一時停止して、洗浄処理が実施済みの試料については、後続の処理を継続して実施してもよい。

この場合、たとえば、制御部１２は、洗浄処理を行う際に測定を一時停止して、入力部５５による入力を促す報知を行うように報知部５８を制御する。報知部５８は、たとえば、音声報知を行うスピーカーや、メッセージ表示による報知を行う表示部５４であってよい。これにより、洗浄液７０の選択が必要な場合に報知部５８を介してユーザに報知することができるので、より確実に、適切な洗浄液７０を選択して洗浄処理を行うことができる。

たとえば、制御部１２は、検体ＩＤ、対象成分８０の情報や、使用する洗浄液７０の選択肢を表示部５４に表示させ、ユーザに対して入力部５５による入力を促す報知を行う。ユーザは、入力部５５を介して、たとえば表示部５４に表示された選択肢の内から適切な洗浄液７０を選択する。洗浄液７０が不足している場合、洗浄液保管部２３の洗浄液容器７７を交換する。

制御部１２は、対象成分８０に応じた洗浄液７０が選択された後、停止していた分析装置１００の測定動作を再開する。制御部１２は、選択された洗浄液７０を洗浄部１１に供給し、洗浄処理を実施する。このように、図１４の例では、測定動作を一時停止させてユーザが適切な洗浄液７０を選択することができる。また、洗浄液７０が不足した場合などにも、不適切な洗浄液７０が供給されたり、洗浄液７０が供給されなくなるのを抑制できる。

（測定動作のスキップ処理）
図１５に示す例では、対象成分８０に応じて、分析装置１００による対象成分８０の測定動作の一部または全部がスキップされ、対象成分８０に応じた洗浄液７０が選択された後、スキップされた対象成分８０の測定動作が実行される。

たとえば、簡単のため、洗浄液Ａと対応する特定の対象成分８０を含む第１群Ｇ１の反応容器９０と、洗浄液Ｂと対応する他の対象成分８０を含む第２群Ｇ２の反応容器９０とが存在する場合を考える。図１５では、便宜的に第２群Ｇ２の反応容器９０にハッチングを付して図示している。

この場合、制御部１２は、たとえば最初に洗浄液Ａを選択して、第１群Ｇ１の反応容器９０中の複合体８１の洗浄処理を洗浄液Ａにより行うように洗浄部１１および移送部３８を制御する。そして、第１群Ｇ１の各反応容器９０の洗浄処理が完了するまでの間、第２群Ｇ２の反応容器９０の洗浄処理をスキップし、反応部１０（ここでは、反応部１０ｂ）に保持させる。

一定数の第１群Ｇ１の各反応容器９０の洗浄処理が完了した後、制御部１２は、洗浄液Ｂを選択して、反応部１０に保持させていた第２群Ｇ２の反応容器９０中の複合体８１の洗浄処理を洗浄液Ｂにより行うように洗浄部１１を制御する。

これにより、第１群Ｇ１に属する洗浄液Ａを使用する対象成分８０の測定動作を実施した後、スキップしておいた第２群Ｇ２に属する他の洗浄液Ｂを用いる測定動作をまとめて実行することができる。この結果、洗浄液７０を切り替える回数を低減することができ、対象成分８０の分析を効率的に実施できる。

（測定の具体例）
次に、分析装置１００による測定の具体例について説明する。図１６に示すように、Ｒ１試薬〜Ｒ５試薬を用いて免疫測定が行われる。ここでは、対象成分８０の測定例として、対象成分８０ＡがＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）である例（図１６（Ａ））と、対象成分８０ＢがＨＤＬ（高密度リポタンパク質）である例（図１６（Ｂ））と、について説明する。

〈Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）の測定〉
まず、反応容器９０に対象成分８０Ａを含む検体とＲ１試薬とが分注される。Ｒ１試薬は、捕捉物質８４を含有し、対象成分８０Ａと反応して結合する。捕捉物質８４は、捕捉物質８４が担体８２（磁性粒子８２ａ）と結合するための結合物質を含む。

この結合物質と担体との結合には、たとえばビオチンとアビジン類、ハプテンと抗ハプテン抗体、ニッケルとヒスタチジンタグ、グルタチオンとグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼなどの組み合わせが利用できる。

たとえば、捕捉物質８４は、ビオチンで修飾された抗体（ｂｉｏｔｉｎ抗体）である。すなわち、捕捉物質８４は、対象成分８０Ａと特異的に結合する抗ＨＢｓ抗体であり、結合物質としてビオチンが修飾されている。

次に、反応容器９０にＲ２試薬が分注される。Ｒ２試薬は、担体８２として、磁性粒子８２ａを含有する。磁性粒子８２ａは、捕捉物質８４の結合物質と結合する。磁性粒子８２ａは、ビオチンと結合するストレプトアビジンを固定した磁性粒子（ＳｔＡｖｉ結合磁性粒子）である。ＳｔＡｖｉ結合磁性粒子のストレプトアビジンは、捕捉物質８４の結合物質であるビオチンと反応して結合する。この結果、対象成分８０Ａと、捕捉物質８４とが磁性粒子８２ａと結合する。

磁性粒子８２ａ上に形成された対象成分８０Ａおよび捕捉物質８４の複合体８１ａと、未反応の捕捉物質８４などの不要成分とは、第１洗浄処理（１次ＢＦ分離処理）によって分離される。第１洗浄処理によって、不要成分が反応容器９０中から除去される。制御部１２によって選択された洗浄処理により、第１洗浄処理が行われる。第１洗浄処理の際、使用する洗浄液７０Ａとして、対象成分８０ＡであるＢ型肝炎表面抗原に応じたＢ型肝炎表面抗原用の洗浄液７０Ａが選択される。Ｂ型肝炎表面抗原用の洗浄液７０Ａは、たとえば、所定濃度以上の界面活性剤および塩をそれぞれ含む。

次に、反応容器９０にＲ３試薬が分注される。Ｒ３試薬は、標識物質８３を含有し、対象成分８０Ａと反応して結合する。この結果、磁性粒子８２ａ上に、対象成分８０Ａと、標識物質８３と、捕捉物質８４とを含む複合体８１ｂが形成される。図１６（Ａ）の例では、標識物質８３は、ＡＬＰ（アルカリホスファターゼ）標識抗体である。すなわち、標識物質８３は、対象成分８０Ａと特異的に結合する抗ＨＢｓ抗体であり、ＡＬＰで標識されている。

磁性粒子８２ａ上に形成された複合体８１ｂと、未反応の標識物質８３などの不要成分とは、第２洗浄処理（２次ＢＦ分離処理）によって分離される。第２洗浄処理によって、不要成分が反応容器９０中から除去される。制御部１２によって選択された洗浄処理により、第２洗浄処理が行われる。第２洗浄処理の際、使用する洗浄液７０Ａは、第１洗浄処理の際に選択された洗浄液７０Ａと同じＢ型肝炎表面抗原用の洗浄液７０Ａが選択される。

その後、反応容器９０にＲ４試薬およびＲ５試薬が分注される。Ｒ４試薬は、緩衝液を含有する。磁性粒子８２ａと結合した複合体８１ｂが緩衝液中に分散される。Ｒ５試薬は、化学発光基質を含有する。Ｒ４試薬に含有される緩衝液は、複合体８１ｂに含まれる標識物質８３の標識（酵素）と基質との反応を促進する組成を有する。標識に対して基質を反応させることによって光が発生し、発生する光の強度が分析部１３により測定される。

このように、本実施形態では、選択された洗浄処理により、第１洗浄処理を行う工程と、第１洗浄処理の後、複合体と標識物質とを結合させる工程と、選択された洗浄処理により、第２洗浄処理を行う工程と、第２洗浄処理の後、標識物質に基づく信号を測定する工程と、を含む。このように第１洗浄処理と第２洗浄処理とを行うことによって、より高い洗浄効果を得ることができる。その場合でも、選択された洗浄液７０Ａを用いるなど、適切な洗浄処理の内容を選択することができるので、洗浄処理の影響によって測定が阻害されるのを効果的に抑制することができる。

〈高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の測定〉
図１６（Ｂ）は、対象成分８０ＢがＨＤＬ（リポタンパク質である）であり、ＨＤＬの機能を評価する測定例を示す。より具体的には、測定項目は、ＨＤＬの脂質取り込み機能の評価である。ＨＤＬは、リン脂質、コレステロール、アポタンパク質、トリグリセライドなどから主として構成され、内部にコレステロールを取り込む性質を有する。ＨＤＬに取り込まれるコレステロールの量により脂質取り込み機能が評価できる。

まず、反応容器９０に対象成分８０Ｂを含む検体とＲ１１試薬とが分注される。Ｒ１１試薬は、標識物質８５と結合するための捕捉物質８６ａを含有し、対象成分８０Ｂと結合する。

この結合物質と標識物質８５との結合には、たとえばビオチンとアビジン類、ハプテンと抗ハプテン抗体、ニッケルとヒスタチジンタグ、グルタチオンとグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼなどの組み合わせが利用できる。

たとえば、捕捉物質８６ａは、ＤＮＰ（ジニトロフェニル基）がタグとして付加されたコレステロールである。コレステロールは、対象成分８０ＢであるＨＤＬ中に取り込まれて一体化する。

次に、反応容器９０にＲ１２試薬が分注される。Ｒ１２試薬は、担体８２として、磁性粒子８２ａを含有する。また、Ｒ１２試薬は、磁性粒子８２ａと結合するための捕捉物質８６ｂを含有し、対象成分８０Ｂと磁性粒子８２ａとにそれぞれ反応して結合する。なお、図１６（Ｂ）では、図示の都合上、磁性粒子８２ａの表面の一部のみを拡大して示している。

磁性粒子８２ａは、Ｒ２試薬と共通化することができる。すなわち、磁性粒子８２ａは、ビオチンと結合するストレプトアビジンを固定した磁性粒子（ＳｔＡｖｉ結合磁性粒子）である。この場合、Ｒ１２試薬の捕捉物質８６ｂは、ＨＤＬを構成するアポリポタンパク質であるａｐｏＡ１と特異的に結合する抗ａｐｏＡ１抗体であり、磁性粒子８２ａとの結合物質としてのビオチンで修飾されている。これにより、捕捉物質８６ａを取り込んだ対象成分８０Ｂと、捕捉物質８６ｂとが結合した複合体８１ｃが、磁性粒子８２ａ上に形成される。言い換えると、タグ付加コレステロールを取り込んだリポタンパク質（捕捉物質８６ａである）と、リポタンパク質に結合する抗体（捕捉物質８６ｂである）と、を含む複合体８１ｃが、形成される。

磁性粒子８２ａ上に形成された捕捉物質８６ａ、対象成分８０Ｂおよび捕捉物質８６ｂの複合体８１ｃと、未反応の各捕捉物質８６ａ、８６ｂとは、第１洗浄処理（１次ＢＦ分離処理）によって分離される。制御部１２によって選択された洗浄処理により、第１洗浄処理が行われる。第１洗浄処理によって、未反応の捕捉物質などの不要成分が、反応容器９０中から除去される。第１洗浄処理の際、使用する洗浄液７０Ｂとして、対象成分８０Ｂであるリポタンパク質に応じたリポタンパク質用の洗浄液７０Ｂが選択される。

次に、反応容器９０にＲ１３試薬が分注される。Ｒ１３試薬は、標識物質８５を含有し、捕捉物質８６ａと反応して結合する。この結果、磁性粒子８２ａ上に、対象成分８０Ｂと、標識物質８５と、捕捉物質８６ａおよび捕捉物質８６ｂとを含む複合体８１ｄが形成される。図１６（Ｂ）の例では、標識物質８５は、ＡＬＰで標識された抗ＤＮＰ抗体である。

磁性粒子８２ａ上に形成された複合体８１ｄと、未反応の標識物質８５などの不要成分とは、第２洗浄処理によって分離される。制御部１２によって選択された洗浄処理により、第２洗浄処理が行われる。第２洗浄処理によって、未反応の標識物質８５などの不要成分が、反応容器９０中から除去される。第２洗浄処理の際、使用する洗浄液７０Ｂは、第１洗浄処理の際に選択された洗浄液７０Ｂと同じリポタンパク質用の洗浄液７０Ｂが選択される。

その後、反応容器９０にＲ１４試薬およびＲ１５試薬が分注される。Ｒ１４試薬は、Ｒ４試薬と同様の緩衝液を用いることができる。Ｒ１５試薬は、Ｒ５試薬と同様の発光基質を用いることができる。標識に対して基質を反応させることによって光が発生し、発生する光の強度が分析部１３により測定される。

標識物質８５は、ＨＤＬ中に取り込まれた捕捉物質８６ａ（コレステロール）に修飾された結合物質と結合するため、ＨＤＬ中に取り込まれた捕捉物質８６ａの量が多いほど、信号強度が高くなる。したがって、信号の強度が、ＨＤＬの脂質取り込み機能の評価指標となる。

（測定処理動作の説明）
次に、分析装置１００の測定処理動作の一例を、図１７を用いて説明する。以下の説明では、測定処理動作の各ステップについて図１７を参照し、分析装置１００の各部について図２を参照するものとする。分析装置１００の測定処理の動作制御は、制御部１２により行われる。なお、ここではＲ１試薬〜Ｒ５試薬を使用するＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）の測定処理動作を例に示すが、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の場合には、使用する試薬がＲ１１試薬〜Ｒ１５試薬に変更される他は、同様である。

ステップＳ１１において、反応容器９０にＲ１試薬が分注される。具体的には、容器供給部３４から移送部４０に反応容器９０が供給される。移送部４０が試薬分注位置６４に反応容器９０を移送し、試薬分注部３２ａが移送部４０に保持された反応容器９０にＲ１試薬を分注する。ステップＳ１２において、移送部４０が反応容器９０を検体分注位置２６ａに搬送し、検体分注部３１が試験管２１ａから吸引した検体を反応容器９０に分注する。

分注後、移送部４０が反応容器９０を受け渡し位置６１に搬送し、移送部３７が反応容器９０を取り出して反応部１０ａにセットする。この状態で、反応容器９０内の検体およびＲ１試薬が所定時間、所定温度に加温される。

ステップＳ１３において、移送部３７が反応容器９０を反応部１０ａから分注ポート４１ａに搬送し、試薬分注部３２ｂがＲ２試薬を反応容器９０に分注する。分注後、移送部３７が反応容器９０を分注ポート４１ａから取り出して反応部１０ａにセットする。この状態で、反応容器９０内の検体、Ｒ１試薬およびＲ２試薬が所定時間、所定温度に加温される。

ステップＳ１４において、１次ＢＦ分離処理が行われる。具体的には、移送部３７が反応容器９０を反応部１０ａから集磁ポート４１に搬送する。集磁ポート４１では、磁石により反応容器９０内の磁性粒子がプレ集磁される。次に、移送部３８が、反応容器９０を集磁ポート４１から洗浄部１１に搬送する。

この際、ステップＳ１４ａにおいて、制御部１２が、反応容器９０中に収容された対象成分８０に応じて、洗浄処理を選択する。これにより、洗浄液７０の種類や洗浄方法などの洗浄処理の内容が決定される。ステップＳ１４ｂにおいて、洗浄部１１は、選択された洗浄処理を実施する。

ステップＳ１５において、移送部３８が反応容器９０を洗浄部１１から分注ポート４１ｂに搬送する。試薬分注部３２ｃが、分注ポート４１ｂに移動して、Ｒ３試薬を反応容器９０に分注する。分注後、移送部３８が反応容器９０を分注ポート４１ｂから取り出して反応部１０ｂにセットする。この状態で、反応容器９０内の検体、Ｒ１試薬、Ｒ２試薬およびＲ３試薬が所定時間、所定温度に加温される。

ステップＳ１６において、２次ＢＦ分離処理が行われる。具体的には、移送部３８が反応容器９０を反応部１０ｂから集磁ポート４１に搬送し、反応容器９０内の磁性粒子８２ａをプレ集磁する。次に、移送部３８が反応容器９０を集磁ポート４１から洗浄部１１に搬送する。

この際、ステップＳ１６ａにおいて、制御部１２が、１次ＢＦ分離処理と同じ洗浄処理を選択する。洗浄部１１は、ステップＳ１６ｂにおいて、選択された洗浄処理を実施する。洗浄後、移送部３８が反応容器９０を洗浄部１１から中継部４２に搬送する。

ステップＳ１７およびＳ１８において、Ｒ４試薬およびＲ５試薬の分注が行われる。移送部３９が反応容器９０を中継部４２から取り出して試薬分注部３２ｄおよび試薬分注部３２ｅに順に搬送する。試薬分注部３２ｄがＲ４試薬を反応容器９０に分注し、試薬分注部３２ｅがＲ５試薬を反応容器９０に分注する。

分注後、移送部３９が反応容器９０を反応部１０ｃにセットする。この状態で、反応容器９０内の検体およびＲ１試薬〜Ｒ５試薬が所定時間、所定温度に加温される。この結果、測定用試料の調製処理が完了する。

測定用試料の調製処理が完了すると、移送部３９が反応容器９０を反応部１０ｃから取り出して階層間搬送部３６にセットする。そして、昇降装置５０が階層間搬送部３６を下降させて反応容器９０を第２階層２４ｂ（図２（Ｂ）参照）に搬送する。

ステップＳ１９において、複合体８１の測定処理が行われる。具体的には、容器搬送部５２が反応容器９０を階層間搬送部３６から取り出して分析部１３に搬送する。分析部１３は、標識に対して基質を反応させることによって生じる光の強度を測定する。分析部１３の測定結果は、制御部１２に出力される。

検出終了後、ステップＳ２０において、容器搬送部５２が測定済みの反応容器９０を分析部１３から取り出して、容器廃棄口５３に廃棄する。以上により、分析装置１００の測定処理動作が行われる。

［実施例］
（実施例１）
次に、実施例１について説明する。実施例１では、組成の異なる複数種類の洗浄液７０を用いて洗浄処理を実施し、使用する洗浄液７０が対象成分８０の測定結果に与える影響を評価した。

（１−１） ＨＤＬ画分の抽出
脂質異常症の患者の血清（０．１ｍｌ）に等量の２２％ポリエチレングリコール４０００（和光純薬工業株式会社製）を添加し、懸濁した。得られた懸濁液を室温にて２０分間静置した後、３０００ｒｐｍで１５分間室温にて遠心分離した。そして、上清をＨＤＬ画分として回収した。画分は、混合物から分けられた個々の成分のことである。得られたＨＤＬ画分は４℃にて保存した。得られた異常検体を生体試料として、以下の操作に用いた。

（１−２）担体上でのＨＤＬと抗ＡｐｏＡＩ抗体との複合体の形成
（ｉ）測定用試料の調製
異常検体を反応バッファーにより希釈して、ＡｐｏＡＩ濃度が０．２μｇ／ｍｌのＨＤＬ画分含有希釈液を調製した。反応バッファーは、２％ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）及び２ｍＭリポソーム（日本精化株式会社製）を含むＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた。

また、ＨＤＬ画分を含まない対照検体（ＡｐｏＡＩ濃度０μｇ／ｍｌ）として、上記反応バッファーを用いた。

反応バッファーに、０．５ｍＭＤＮＰ付加コレステロールを終濃度５μＭとなるように添加した後、上記のＨＤＬ画分含有希釈液を全体量の１／１００の量で添加した。得られた混合物を３７℃に保持して８００ｒｐｍで２時間振とうし、測定用試料を調製した。

（ｉｉ）コレステロールを取り込んだＨＤＬと抗ＡｐｏＡＩ抗体との複合体の形成
調製した測定用試料３０ｕｌを別のチューブに分取し、２．５ｎｇ／ｕｌのビオチン化抗ＡｐｏＡ１抗体を４０ｕｌ添加し、４２℃で１２分間反応させた。ビオチン化抗ＡｐｏＡ１抗体は、抗ＡｐｏＡ１抗体（ＳＡＮＢＩＯ株式会社製）を２−Ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（ナカライテスク株式会社製）で還元し、Ｂｉｏｔｉｎ−ＰＥＡＣ５−ｍａｌｅｉｍｉｄｅ（株式会社同仁化学研究所製）を標識したものを用いた。

続いて、ＨＩＳＣＬ磁性粒子（シスメックス株式会社製）を３０ｕｌ添加し、４２℃で１０分間反応させた。

磁性粒子を集磁して上清を除去し、洗浄液を入れる洗浄操作を３回繰り返し、磁性粒子と結合した複合体を洗浄した。洗浄には、図１８に記載した４種類の洗浄液Ａ〜Ｄをそれぞれ使用した。

（１−３） 化学発光による、ＨＤＬに取り込まれたコレステロール量の測定
（ｉ）ＤＮＰ付加コレステロール量の測定
集磁して上清を除去し、６４０ｎｇ／μｌ ＡＬＰ標識抗ＤＮＰ抗体を添加し、それぞれ４２℃で１０分間反応させた。ＡＬＰ標識抗ＤＮＰ抗体は、抗ＤＮＰ抗体（北山ラベス株式会社製）のＦｃ領域をペプシンで除去した後、ＭＥＡにてＳＨを還元後ＡＬＰ−ｍａｌｅｉｍｉｄｅと反応させた抗体を用いた。

チューブ中の磁性粒子を集磁して上清を除去し、洗浄液を入れる操作を３回繰り返し、磁性粒子と結合した複合体を洗浄した。洗浄には、洗浄液Ａ〜Ｄのうちから、それぞれ１回目の洗浄で使用したものと同じ洗浄液を使用した。

チューブ中の磁性粒子を集磁して上清を除去し、ＨＩＳＣＬ発光基質（シスメックス株式会社製Ｒ５試薬）を５０μｌ、Ｒ４試薬を１００μｌ添加し、４２℃で５分間反応させた後、磁性粒子を集磁して上清をマイクロプレートに移し、プレートリーダーにより発光量を測定した。

測定結果を図１９に示す。縦軸はプレートリーダーにより検出された信号強度である。図１８および図１９から、界面活性剤を含む洗浄液ＢおよびＤでは、測定用試料と対照検体とで信号強度の差がほとんど見られず、界面活性剤を含まない洗浄液ＡおよびＣでは、ＨＤＬを含まない対照検体の信号強度と比較して明確な信号強度の差が生じた。なお、洗浄液Ｂは、上述したＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）の測定において一般に使用される組成を有しているものである。そのため、対象成分と洗浄液との組み合わせによって、洗浄液により測定を阻害される場合と、阻害されない場合とがあることが確認された。

塩（ＮａＣｌ）を含む洗浄液Ｃでは、塩を含まない洗浄液Ｄと比較してバックグラウンド信号の強度が低減し、信号／バックグラウンド比が洗浄液Ａと比較して約２５倍改善された。

以上から、ＨＤＬに取り込まれたコレステロール量（ＨＤＬの脂質取り込み機能）の評価を行う測定項目について、対象成分に応じて洗浄液ＡまたはＣを使用して洗浄処理を行うことにより、ＨＤＬのコレステロール取り込み能を評価できることが確認された。

また、洗浄液Ｃでは、バックグラウンド信号の低減により信号／バックグラウンド比が向上することから、適切な洗浄液を選択することにより測定精度を向上させることが可能であることが確認された。

洗浄液ＢおよびＤについては、ＨＤＬが主要な構成成分として脂質を含んでいるため、界面活性剤の影響によりＨＤＬの構造が変化してしまう。その結果、ＨＤＬ中に取り込まれたＤＮＰ付加コレステロールがＨＤＬ中から洗浄液中に取り出されてしまうと考えられる。そのため、脂質を含有する対象成分８０については、界面活性剤を含まないか、測定に影響を与えない程度の所定濃度よりも低濃度で界面活性剤を含む洗浄液を選択することが適切である。

界面活性剤が非特異に吸着した不要成分を担体上の複合体や反応容器から洗い流す洗浄成分として機能することから、界面活性剤を含まないか所定濃度以下の洗浄液では、バックグラウンド信号が高くなる可能性がある。塩を含む洗浄液Ｃにおいて塩を含まない洗浄液Ａよりもバックグラウンド信号が低減されたことから、脂質を含有する対象成分８０について、塩が界面活性剤と同様の洗浄成分として機能し、適切な濃度の塩を含む洗浄液を選択することが適切であると考えられる。

（実施例２）
実施例２では、図２に示した分析装置１００において洗浄液Ｃを用いて洗浄処理を実施し、対象成分８０としてのＨＤＬの脂質取り込み機能の評価を行うための測定動作を実施した。

（１）Ｒ１１試薬の調製
２％ＢＳＡ及び２ｍＭリポソーム（日本精化株式会社製）を含むＰＢＳに、０．５ｍＭのＤＮＰ付加コレステロールを終濃度５μＭとなるように添加し、Ｒ１１試薬として調製した。

（２）Ｒ１２試薬の調製
ＨＩＳＣＬ磁性粒子と、２．５ｎｇ／ｕｌのｂｉｏｔｉｎ化した抗ＡｐｏＡ１抗体を３：４の混合比率で混ぜ、２５℃、２時間、１２００ｒｐｍの条件で磁性粒子上に抗体を結合させた。集磁した後に上清を除去し、２％ＢＳＡで洗浄した後、２％ＢＳＡに懸濁させた。この際、磁性粒子濃度が初期濃度の２倍となるようにＲ１２試薬を調製した。

（３）Ｒ１３試薬の調製
Ｓｔａｒｔｉｎｇ ｂｌｏｃｋ （ＴＢＳ） （Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）に、ＡＬＰ標識抗ＤＮＰ抗体を希釈し、６４０ｎｇ／μｌの検出用抗体液をＲ１３試薬として調製した。ＡＬＰ標識抗ＤＮＰ抗体は、抗ＤＮＰ抗体（北山ラベス株式会社製）のＦｃ領域をペプシンで除去した後、ＭＥＡ（メルカプトエチルアミン）にてＳＨ（チオール基）を還元し、ＡＬＰ−ｍａｌｅｉｍｉｄｅと反応させた抗体を用いた。

（４） 測定用試料の調製
異常検体を２．２５％ＢＳＡ／ＰＢＳで希釈し、酸化剤（８．８Ｍ過酸化水素、１．７６ｍＭ亜硝酸ナトリウム及び０．８６ｍＭジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ））を添加した。この際、ＡｐｏＡ１、ＢＳＡの終濃度がそれぞれ１０ｕｇ／ｍｌ、２％になるように添加した。３７℃、１時間、８００ｒｐｍの条件で振とうし、２％ＢＳＡ／ＰＢＳを用いてＡｐｏＡ１濃度が１ｕｇ／ｍｌになるように希釈した。

調製したＲ１１試薬、Ｒ１２試薬、Ｒ１３試薬、測定用試料、及び市販のＨＩＳＣＬ Ｒ４試薬およびＲ５試薬を分析装置１００に設置し、以下の工程を実施した。

（５） コレステロールの取り込み機能の評価
ＨＩＳＣＬキュベットにＲ１試薬を９０ｕｌ分注し、測定用試料を１０ｕｌ添加し、攪拌して反応部１０に４２℃で１２分静置した。続いてＲ２試薬を３０ｕｌ分注、攪拌し、反応部１０に同時間静置した。洗浄液Ｃ（１３８ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７．４））を選択して１次ＢＦ分離処理を実施し、磁性粒子８２ａ上の複合体８１を３回洗浄した。その後、Ｒ３試薬を１００ｕｌ分注し、攪拌し、反応部１０に４２℃で１０分静置した。洗浄液Ｃを選択して２次ＢＦ分離処理を実施し複合体を３回洗浄した。その後、Ｒ４試薬、Ｒ５試薬をそれぞれ５０ｕｌ、１００ｕｌ分注し、攪拌し、反応部１０に４２℃で５分静置した。分析部１３により、化学発光信号を検出した。

検出結果を図２０に示す。対照検体は上記実施例１と同様である。図２０においても、洗浄液Ｃを選択して複合体８１の洗浄処理に使用することにより、バックグラウンドに相当する対照検体の信号強度と比較して明確な信号強度の差が生じた。これにより、分析装置１００においてＨＤＬのコレステロール取り込み能を評価できることが確認された。

［変形例］
なお、今回開示された実施形態は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記した実施形態の説明ではなく請求の範囲によって示され、さらに請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更（変形例）が含まれる。

たとえば、上記実施形態で示した測定方法とは異なる測定方法として、免疫複合体転移法を用いて測定を行ってもよい。免疫複合体転移法では、担体８２上に形成した複合体８１を担体８２から遊離させ、遊離させた複合体８１を抽出する。たとえば、担体８２上に形成した複合体８１を含む試料を収容した反応容器９０に遊離試薬を分注する。反応容器９０中で担体８２を捕捉し、容器中の上清を吸引して別の反応容器９０に移し替えることにより、上清中に存在する遊離した複合体８１が抽出される。その後、反応容器９０に移し替えた複合体８１を別の担体８２と結合させれば、図１７のステップＳ１５以降に示した手順で、測定を行うことができる。免疫複合体転移法により、担体８２に非特異的に吸着した不要成分を複合体８１から切り離して除去することができ、バックグラウンド信号を低減した更なる高精度な測定が可能となる。

１０：反応部、１１：洗浄部、１２：制御部、１３：分析部、１４：設定部、２３：洗浄液保管部、２３ａ：第１保管部、２３ｂ：第２保管部、３５：試薬保管部、４４：洗浄ポート、５５：入力部、５６：供給経路、７０：洗浄液、８０：対象成分、８１：複合体、８２：担体、８２ａ：磁性粒子、８３：標識物質、９１：測定オーダー、１００：分析装置

Claims (23)

1. 分析の対象となる成分を含む複合体を担体上に形成し、前記複合体の洗浄処理を伴って前記成分を分析する分析方法であって、
   分析の対象となる前記成分が設定される工程と、
   前記成分としてリポタンパク質が設定された場合、タグ付加コレステロールを取り込んだリポタンパク質と、前記リポタンパク質に結合する抗体と、を含む前記複合体を前記担体上に形成する工程と、
   前記成分に応じて、洗浄液を選択する工程であって、前記成分としてリポタンパク質が設定された場合、界面活性剤を含まないかまたは前記界面活性剤の濃度が所定濃度未満の洗浄液を選択する工程と、
   前記設定された前記成分に応じて選択された前記洗浄液を用いた洗浄処理を伴って前記成分を分析する工程と、を含む、分析方法。
2. 分析の対象となる成分を含む複合体を担体上に形成し、前記複合体の洗浄処理を伴って前記成分を分析する分析方法であって、
   分析の対象となる前記成分が設定される工程と、
   界面活性剤を含まないかまたは前記界面活性剤の濃度が１．１ｇ／Ｌ未満の第１の洗浄液と、前記第１の洗浄液と含有成分または前記界面活性剤の濃度が少なくとも異なる第２の洗浄液とを少なくとも含む複数種類の洗浄液から、前記成分に応じて、洗浄処理に用いる洗浄液を選択する工程と、
   前記設定された前記成分に応じて選択された前記洗浄液を用いた前記洗浄処理を伴って前記成分を分析する工程と、を含む、分析方法。
3. 分析の対象となる成分を含む複合体を担体上に形成し、前記複合体の洗浄処理を伴って前記成分を分析する分析方法であって、
   分析の対象となる前記成分が設定される工程と、
   前記成分に応じて、含有する洗浄液成分または前記洗浄液成分の割合が少なくとも異なる複数種類の洗浄液の中から、一の洗浄液と他の洗浄液とを混合して、洗浄処理に用いる洗浄液を調製する工程と、
   前記設定された前記成分に応じて調製された前記洗浄液を用いた前記洗浄処理を伴って前記成分を分析する工程と、を含む、分析方法。
4. 前記成分に応じて、所定の洗浄液成分を含む洗浄液を選択し、
   前記所定の洗浄液成分が塩である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の分析方法。
5. 前記洗浄液は、液体流通経路用の洗浄液である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の分析方法。
6. 前記分析の対象となる成分が設定される工程は、
   前記成分を特定する情報を取得する工程を含み、
   取得した前記成分を特定する情報に基づいて、前記洗浄液を選択する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の分析方法。
7. 前記成分を特定する情報は、検体毎に測定項目が設定された測定オーダーであり、
   前記検体に対する前記測定オーダーを取得し、前記測定オーダー中の前記測定項目に応じた前記洗浄液を選択する、請求項６に記載の分析方法。
8. 前記洗浄処理は、
   前記複合体を集磁する工程と、
   前記洗浄処理に用いる洗浄液を供給する工程と、
   前記洗浄液を除去する工程と、を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の分析方法。
9. 抗原抗体反応を利用した免疫測定により前記成分の分析を行う、請求項１〜８のいずれか１項に記載の分析方法。
10. 前記担体が固相粒子である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の分析方法。
11. 前記固相粒子が磁性粒子である、請求項１０に記載の分析方法。
12. 選択された前記洗浄液により、第１洗浄処理を行う工程と、
    前記第１洗浄処理の後、前記複合体と標識物質とを結合させる工程と、
    選択された前記洗浄液により、第２洗浄処理を行う工程と、
    前記第２洗浄処理の後、前記標識物質に基づく信号を測定する工程と、を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の分析方法。
13. 分析の対象となる成分を設定する設定部と、
    前記成分を含む複合体を担体上に形成するための反応部と、
    前記反応部において形成された前記複合体を、前記設定された前記成分に応じて選択された洗浄液により洗浄処理を行うための洗浄部と、
    前記洗浄部による洗浄処理後に、前記成分を分析する分析部と、
    前記成分に応じて前記洗浄液を選択する制御部と、を備え、
    前記成分としてリポタンパク質が設定された場合、
    前記反応部は、タグ付加コレステロールを取り込んだリポタンパク質と、前記リポタンパク質に結合する抗体と、を含む前記複合体を前記担体上に形成し、
    前記制御部は、界面活性剤を含まないかまたは前記界面活性剤の濃度が所定濃度未満の洗浄液を選択する、分析装置。
14. 分析の対象となる成分を設定する設定部と、
    前記成分を含む複合体を担体上に形成するための反応部と、
    前記反応部において形成された前記複合体を、前記設定された前記成分に応じて選択された洗浄液により洗浄処理を行うための洗浄部と、
    前記洗浄部による洗浄処理後に、前記成分を分析する分析部と、
    前記成分に応じて前記洗浄液を選択する制御部と、を備え、
    前記制御部は、界面活性剤を含まないかまたは前記界面活性剤の濃度が１．１ｇ／Ｌ未満の第１の洗浄液と、前記第１の洗浄液と含有する洗浄液成分または前記洗浄液成分の割合が少なくとも異なる第２の洗浄液とを少なくとも含む複数種類の洗浄液から、前記成分に応じて、前記洗浄処理に用いる洗浄液を選択する、分析装置。
15. 分析の対象となる成分を設定する設定部と、
    前記成分を含む複合体を担体上に形成するための反応部と、
    前記反応部において形成された前記複合体を、前記設定された前記成分に応じて選択された洗浄液により洗浄処理を行うための洗浄部と、
    前記洗浄部による洗浄処理後に、前記成分を分析する分析部と、
    前記成分に応じて前記洗浄液を選択する制御部と、
    前記洗浄部において使用される洗浄液を供給する洗浄液供給部と、を備え、
    前記制御部は、前記成分に応じて含有する洗浄液成分または前記洗浄液成分の割合が少なくとも異なる複数種類の洗浄液の中から、一の洗浄液と他の洗浄液とを混合して、前記洗浄処理に用いる洗浄液を前記洗浄液供給部に調製させる制御を行う、分析装置。
16. 複数の洗浄液を保管する洗浄液保管部を含み、
    前記制御部は、前記洗浄液保管部に保管された洗浄液の中から、前記洗浄処理に用いる洗浄液を選択する、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の分析装置。
17. 前記洗浄液保管部は、前記洗浄処理に用いる洗浄液を保管する第１保管部を含み、
    前記制御部は、前記第１保管部に保管された洗浄液を、前記洗浄処理に用いる洗浄液として選択する、請求項１６に記載の分析装置。
18. 前記洗浄液保管部は、液体流通経路の洗浄液を保管する第２保管部を含み、
    前記制御部は、前記第２保管部に保管された洗浄液を、前記洗浄処理に用いる洗浄液として選択する、請求項１６または１７に記載の分析装置。
19. 反応容器に試薬を分注する試薬分注部と、前記成分の分析に用いる試薬および洗浄液を保管するための試薬保管部とを含み、
    前記制御部は、前記試薬保管部に保管された洗浄液の中から、前記洗浄処理に用いる洗浄液を選択する、請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の分析装置。
20. 前記洗浄液保管部から洗浄液を前記洗浄部に供給する供給経路を含み、
    前記制御部は、一の洗浄液から他の洗浄液に切り替える場合に、前記一の洗浄液を送液した前記供給経路を前記他の洗浄液により洗浄する制御を行う、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の分析装置。
21. 前記洗浄液保管部から前記洗浄液を前記洗浄部に供給する供給経路を複数含み、
    前記制御部は、選択した洗浄液に応じて、別々の前記供給経路を選択して送液する制御を行う、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の分析装置。
22. 前記洗浄部は、前記洗浄処理を行うための洗浄ポートを複数含み、
    前記制御部は、各々の前記洗浄ポートにおいて、供給する洗浄液を選択する制御を行う、請求項１３〜２１のいずれか１項に記載の分析装置。
23. ユーザの操作入力を受け付ける入力部を含み、
    前記制御部は、前記入力部により受け付けた情報に基づき、前記洗浄処理に用いる洗浄液を選択する、請求項１３〜２２のいずれか１項に記載の分析装置。

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