CN116670514A - 检体预处理装置的控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及检体检查自动化系统的检体预处理装置(1)的控制方法，该检体检查自动化系统连接有对质量分析中使用的检体实施预处理的检体预处理装置、质量分析装置、以及其他自动分析装置，参照所述其他自动分析装置对所述检体的测定结果或上次值信息判断血清信息，基于所述血清信息决定用于在检体预处理时排除检体中含有的杂质的清洗过程的条件，基于所述条件将清洗液分注到混合所述检体和试剂的反应容器中。由此，在不设置新的构成部件，并且不大幅变更自动分析装置的测定过程的情况下，能保持质量分析装置中的测定精度。

Description

检体预处理装置的控制方法

技术领域

本发明涉及一种在检体检查自动化系统中使预处理工序自动化的检体预处理装置的控制方法，该检体检查自动化系统的目的在于分析血液和尿液等生物试料(以下记载为检体)中的规定成分的浓度。

背景技术

作为使预处理工序自动化的检体检查自动化系统的一例，专利文献1中记载了一种检体检查自动化系统，该检体检查自动化系统具有分注装置、自动分析装置，其特征在于，具有对血清中有无溶血、乳糜、黄疸进行测定的溶血、乳糜、黄疸测定装置，进行溶血、乳糜、黄疸的测定结果和对于自动分析装置的检测项目的选择。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开平7－280814号公报

发明内容

发明所要解决的技术问题

在使预处理工序自动化的质量分析装置中，由于自动处理以往用目视来确认的血清信息，有可能会看漏对测定造成影响的高脂质含有检体等。

而且，认为在使预处理工序自动化的质量分析装置中，由于自动处理以往用主法实施的检体预处理，可能会导致对测定造成影响的磷脂质的去除不充分。

血清和血浆等生物试料中含有的磷脂质在用液相色谱法质量分析装置(LC/MS)进行测定时，会引起对象成分的电离抑制(以下，记载为离子抑制)，特别是在含有高值的磷脂质的高脂质含有检体中会显著发生。另外，离子抑制不仅发生在磷脂质中，在使用电喷雾电离法(ESI法)的分析装置中，由于ESI法具有优先将容易电离的分子电离的特征，因此在测定对象物质和杂质处于未分离的状态，且含有比测定对象物质更容易电离的杂质的情况下，或者含有妨碍测定对象物质分子的离子蒸发的杂质的情况下，也会产生离子抑制。

液相色谱质量分析法(LC/MS法)存在着以下问题：在对象成分电离时，由生物试料中的杂质和磷脂质会产生离子抑制，本应存在的分析对象成分完全无法检测，测定结果会产生假低值等，质量分析的定量性会降低。在无法确保质量分析的定量性的状态下使用质量分析装置时，例如通过免疫抑制剂对治疗中的患者检体进行血中药物监测(TDM)的测定时，有可能无法实施准确的病情管理和用药管理。

此外，在看漏了高脂质含有检体的情况下，将含有超过通常的脂质的检体注入质量分析装置，可能会发生装置污染和质量分析装置的检测器污染，从而导致装置故障或损坏，或加快装置的劣化。为了防止质量分析装置和检测器的污染，注入的检体的预处理工序也非常重要的。

与质量分析装置和检测器的污染风险同样，为了防止液相色谱仪(LC)中使用的色谱柱的污染，高脂质含有检体的检体预处理工序也很重要。由于注入含有超过通常的脂质的检体，可能会使色谱柱的性能劣化和减少色谱柱的寿命。

作为用于去除脂质的清洗方法，有使用利用了疏水性相互作用的清洗过程等已知的方法，但在对象成分的极性较低的情况下，测定对象成分也与磷脂质一起被保持，通过清洗过程一起被去除，可能会降低质量分析中的测定对象物的灵敏度。

在以往的质量分析法中，防止由于检体矩阵产生的离子抑制、与以高回收率回收测定对象物质以确保定量性存在权衡关系。为了防止离子抑制，若实施利用了上述疏水性相互作用的清洗过程，则测定对象物质的回收率降低，测定灵敏度降低。以往，对于含有乳糜等超过通常的脂质的检体，有时放弃兼顾防止上述离子抑制和维持测定灵敏度，在通常的测定后实施再次检查。

此外，作为可能产生其他离子抑制的杂质有增塑剂。在使检体预处理自动化的质量分析装置中，传送添加了各种性状的分离剂、凝固促进剂、抗凝固剂等的采血管。根据分离剂、凝固促进剂等种类的不同，可能包含对质量分析装置的光谱造成影响的物质、可能产生离子抑制的物质。

专利文献1的检体检查自动化系统中记载了在血清中出现溶血、乳糜、黄疸的检体中，对测定结果进行标记，或者之后不进行利用自动分析装置的测定本身，但是由于中断了测定本身，有可能导致测定结果报告的延迟。

此外，专利文献1中的检体检查自动化系统需要始终监视是否因溶血、乳糜、黄疸等检体信息而中断测定，这对检查工作产生了更大的负担。

本发明的目的是提供一种检体预处理装置的控制方法，该检体预处理装置的控制方法能在不设置新的构成部件，并且不大幅变更自动分析装置的测定过程的情况下，保持质量分析装置中的测定精度。

用于解决技术问题的技术手段

为了解决上述问题，采用例如权利要求书中所记载的结构。

本申请包括解决上述问题的多种方法，但若列举其中一例，为一种检体检查自动化系统的检体预处理装置的控制方法，该检体检查自动化系统连接有对质量分析中使用的检体实施预处理的检体预处理装置、质量分析装置、以及其他自动分析装置，其特征在于，参照所述其他自动分析装置对所述检体的测定结果或上次值信息来判断血清信息，基于所述血清信息，决定用于在检体预处理时排除检体中含有的杂质的清洗过程的条件，基于所述条件将清洗液分注到混合所述检体和试剂的反应容器中。

发明效果

根据本发明，可提供一种检体预处理装置的控制方法，该检体预处理装置的控制方法能在不设置新的构成部件，并且不大幅变更自动分析装置的测定过程的情况下，保持质量分析装置中的测定精度。

上述以外的问题、结构及效果通过以下实施例的说明来进一步明确。

附图说明

图1是示出了实施例的检体预处理装置的整体结构的图。

图2是示出了在实施例的检体预处理装置中使用磁性颗粒的清洗过程的图。

图3是实施例的检体预处理装置中的检体预处理的流程图。

具体实施方式

下面，利用附图对实施例进行说明。

这里，在下面的实施例中，将说明使用利用了磁性颗粒的检体预处理装置的方法作为一个示例。但是，使用了本方式的清洗过程并不局限于使用了磁性颗粒的方法。

[实施例]

首先，用图1说明本实施例的使用了磁性颗粒的检体预处理装置的整体结构。图1是示出本实施例的检体预处理装置的整体结构的图。

图1所示的检体预处理装置1是通过使用用于使检体与试剂反应并测定该反应溶液的装置来执行检体预处理的装置，包括：传送线100、检体分注机构101、试剂盘102、培养箱103、盒部104、传送机构105、试剂分注机构106、磁性颗粒搅拌机构107、清洗单元110、清洗液储存器111、清洗液供给机构112、清洗液喷嘴113、腔室114、磁分离器115、混合器116、溶出部117、上清液分离部118、液性调整部119、运算部130、控制部131、记录装置132、显示装置133、输入装置134、LC移送器140。

传送线100是用于将能够放置多个容纳有检体的检体容器100A的支架100B传送到检体分注位置等的线路。

检体分注机构101是用于吸引容纳在检体容器100A中的检体并将其排出到培养箱103上的反应容器108的喷嘴。

培养箱103是用于在恒温下进行检体与试剂之间的反应的盘，通过加热器(省略图示)将其温度保持在规定温度，从而促进检体与试剂之间的反应。多个反应容器108被保持在培养箱103中，并且成为用于使检体和试剂混合并反应的地方。

盒部104保管反应容器108，该反应容器108装入在进行检体的分配/分注时被检体分注机构101分配的检体和试剂，并进行反应。

传送机构105将保持在盒部104中的未使用的反应容器108传送到培养箱103，并将使用过的反应容器108传送到反应容器废弃部(省略图示)。

试剂盘102是保管试剂容器121的盘，该试剂容器121容纳磁性颗粒、在检体预处理、分析中使用的试剂，该试剂盘102进行保冷以抑制试剂的劣化。

试剂分注机构106是用于吸引保管在试剂盘102内的试剂容器121中的试剂并将其排出到反应容器108的喷嘴。

磁性颗粒搅拌机构107搅拌试剂盘102内的试剂中的磁性颗粒溶液。

运算部130参照基于其他自动分析装置中的检体的测定结果和上次值信息等中的任一方或双方的信息，检查并判断检体的血清信息。可以参照保存在记录装置132中的信息。

控制部131基于运算部130中的检体的血清信息的判断，决定在清洗单元110中实施的清洗过程的条件。另外，控制部131决定清洗过程的条件，并且控制各个单元的各种动作。由控制部131对各设备的动作的控制通过各种程序来执行。该程序被存储在记录装置132等中，由CPU读取并执行。

由控制部131执行的动作的控制处理可以汇总成一个程序，也可以分别分成多个程序，或者可以是这些程序的组合。另外，程序的一部分或全部可以由专用硬件来实现，也可以模块化。

记录装置132记录用于执行检体预处理装置和质量分析装置等所连接的各设备的动作的控制等的各种计算机程序，还记录各种显示功能、质量分析装置的分析结果。该记录装置132由闪存等或HDD等磁盘等记录介质构成。

记录装置132中记录清洗液的种类、清洗液的混合比率、清洗次数、清洗温度等由清洗单元实施的清洗过程的各个条件，还记录组合了各个条件的清洗模式。

显示装置133是显示与分析结果或分析的进行状况有关的信息的液晶显示器等显示设备。

输入装置134由用于输入数据的键盘或鼠标等构成。

清洗单元110基于由控制部131决定的清洗过程执行用于去除检体中的杂质的检体预处理中的清洗过程。

清洗液储存器111是保管必要且可选择的清洗液的区域，并且与清洗液供给机构112连结。基于由控制部131决定的条件，清洗液供给机构112以所需的分量将所需的清洗液供给到腔室114。

清洗液喷嘴113上设置有未图示的清洗液吸引喷嘴和清洗液排出喷嘴两个喷嘴，并且能实施清洗后的排水和清洗液的供给这双方。供给到腔室114的清洗液通过清洗液排出喷嘴分注到反应容器108。

混合器116通过旋转动作搅拌分注后的清洗液和检体。反应容器108通过传送机构105移送各个单元。

磁分离器115对分注有磁性颗粒溶液和清洗液的反应容器108进行磁分离处理。在磁分离器115中实施的清洗工序是为了去除残留在检体和试剂、磁性颗粒的混合溶液中的来自生物试料的杂质而实施的。经过一段时间后，磁分离结束后，由清洗液吸引喷嘴实施清洗后的排水。

在溶出部117中，排出有机溶剂来实施吸附在磁性颗粒上的测定对象物质的溶出。

在上清液分离部118中，通过传送机构105将分离的测定对象物质分注到被传送的新反应容器108中。

为了将检体调整为适于通LC进行的分离的液性，液性调整部119调整、搅拌稀释液等。

LC移送器140将完成一系列检体预处理的检体移送到LC。

接下来，用图2和图3简要说明图1所示的本实施例的检体预处理装置1中的整个检体预处理的流程。作为清洗过程的一个示例，本文记载使用了磁性颗粒的清洗过程。在检体预处理开始之前，用户将所需的化验试剂和反应容器108等消耗品分别设置在分析装置内的试剂盘102和盒部104中。

首先，用户在将作为分析对象的血液、尿液等检体注入检体容器100A中的状态下，将支架100B投入质量分析装置和自动分析装置中(S1)。

此时，运算部130中检查除了在质量分析中使用的实施检体的预处理的检体预处理装置和质量分析装置之外，是否连接有样品检查器模块(S2)，在连接有样品检查器模块的情况下，利用现有技术检测血清信息(S2A)。

此外，在运算部130中，检查是否连接有生化自动分析装置、免疫自动分析装置、电解质分析装置、样品检查器模块等其他模块(S3)。在连接了其他模块的情况下，用它们的现有技术检测血清信息(S3A)。

在上述模块中的任何模块都未连接的情况下，运算部130中检查电子病历和记录装置，检查上次值信息和既往病历等患者信息。

运算部130参照S2～S4的信息或其他连接模块的测定结果，判断检体信息中是否存在高脂质检体或其他相关项目中怀疑磷脂质高值的检体，或者是否不存在影响其他测定的血清信息(S5)。

从运算部130传输的血清信息被传输到控制部131，并且在控制部131中决定清洗条件(S6)。作为示例，依次使用两种清洗液来进行清洗。清洗液A使用水溶液，主要除去无机盐等共存物质。清洗液B使用含有有机溶剂的溶液，主要除去脂质或蛋白质等共存物质。在通常的脂质范围和其他血清信息中未观察到异常点的情况下，例如选择100％乙腈作为清洗液，清洗次数选择1次，并将清洗条件传送至清洗单元(S7)。

在此期间，在检体预处理装置中继续检体预处理(S8)。以下，对检体预处理装置中的检体预处理的概要进行说明。未使用的反应容器108通过传送机构105传送到培养箱103。若支架100B通过传送线100并到达检体分注位置，则检体通过检体分注机构101分注到反应容器108。在将检体分注到反应容器108之后，将以规定浓度含有作为测定对象物的同位素的内部标准液分注到反应容器108中。此时，反应容器108在培养箱103中恒温保持在37℃。

随后，试剂分注机构106进入试剂盘102内，从而将保管在试剂容器121内的用于质量分析的化验试剂分注到培养箱103上的反应容器108中，并开始检体和试剂的反应。

在检体和化验试剂的反应开始之后，在特定的定时将使抗体结合到表面上的磁性颗粒进一步添加到反应容器108中。此时，反应容器108在培养箱103中恒温保持在37℃。放置在培养箱103中规定时间的反应容器108通过传送机构105传送到清洗单元110。

基于由控制部131判断的清洗过程来实施清洗(S9)。符合清洗条件的清洗液通过清洗液供给机构112排出到腔室114。在排出清洗液之后，反应容器108通过传送机构105传送到混合器116，并搅拌清洗液和检体。

此后，反应容器108通过传送机构105传送到磁分离器115，进行反应容器108中的磁分离。之后，不需要的清洗液通过清洗液喷嘴113排出。

在磁分离的过程结束后，反应容器108通过传送机构105被输送到溶出部117。将使用乙腈等有机溶剂的溶出液分注到反应容器108中，并由混合器116搅拌。在37℃下溶出规定时间，与磁性颗粒结合的测定对象物质被溶出到溶出液中(S10)。

在溶出部117中溶出了测定对象物质的反应容器108通过传送机构105传送到上清液分离部118。在上清液分离部118中，通过磁分离再次汇集剩余的磁性颗粒，并且在此期间回收上清液(S11)。

液性调整部119分注用于将上述上清液调整为适于通过LC进行的分离的液性的稀释液(S12)。实施一系列预处理的检体最终通过LC移送器140移送到LC(S13)。在LC中分离后，被移送到质量分析(MS)模块，由MS模块的检测器进行测定，求出检体中测定对象物质的浓度，结果被显示在显示装置133上，通知用户，并且记录在记录装置132中(S14)。

在完成所有测定之后，反应容器108通过LC移送器140被传送到反应容器废弃部(省略图示)，并被废弃。

接下来，说明由运算部130判断为检体信息是乳糜的高脂质含有检体的在本实施例的检体预处理装置1中使用的清洗方法的概要。

与通常血清同样地，运算部130参照S2～S4为止的信息或其他连接模块的测定结果，判断检体信息中是否存在高脂质检体或其他相关项目中怀疑磷脂质高值的检体，或者是否存在影响其他测定的血清信息(S5)。判断标准存储在运算部中，作为一例，根据脂质异常症的指南，适用LDL胆固醇≥140mg/dL、HDL胆固醇＜40mg/dL、中性脂肪≥150mg/dL的标准进行判断，判断是否是偏离判断标准的检体。

此外，对于上述其他连接模块的中性脂肪、LDL胆固醇、HDL胆固醇、总胆固醇、β-脂蛋白、脂蛋白(a)、类脂蛋白-胆固醇、载脂蛋白(apolipoprotein)A-I、载脂蛋白(apolipoprotein)A-II、载脂蛋白(apolipoprotein)B、载脂蛋白(apolipoprotein)C-II、载脂蛋白(apolipoprotein)C-III、载脂蛋白(apolipoprotein)等检查项目，也可以在运算部判断测定结果是否超过标准范围。

或者，在该检查时没有通过其他连接模块记录上述记载的检查项目的测定结果的情况下，也可以通过运算部130判断与记录装置132或使用了HIS、LIS、STS等的医院内电子病历等连接的患者信息以及上述记载的项目的上次值信息。也可以通过运算部判断过去是否有高脂血症、糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能低下症、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、肥胖、库欣综合症等既往病史，在有相应既往病史的情况下，判断含有高脂质检体的可能性较高。

在通过上述运算部的判断(S5)而判断为血清信息为高脂质含有检体时，在清洗单元中，作为一个示例，选择清洗过程中的清洗液为5％水、95％乙腈，并且清洗次数2次的清洗条件，并将清洗条件传送到清洗单元。在设定多次清洗次数的情况下，将反应容器移送到另一个清洗单元，再次实施清洗过程。

此外，清洗过程通常在室温下实施，但是，在设定37℃以上等的温度时，可以在磁分离器115中设置温度调整机构(省略图示)，在指定温度下实施清洗过程。

该清洗条件在控制部131中有几个模式化的组合。作为一个示例，在获得中性脂肪为150～200mg/dL的检体信息时，作为模式1.，选择上述“5％水，95％乙腈，清洗次数2次”。在中性脂肪为200mg/dL以上时，可以选择疏水性清洗液的比率进一步降低的模式2.“8％水，92％乙腈，清洗2次，温度设定37℃”。

清洗条件显示在显示装置133的分析画面的维护项目栏等中，用户也可以手动选择并设定各个条件。

另外，在显示装置133的分析画面的维护项目栏中，用户可以确认当前的清洗过程在哪个条件下被实施。或者，用户在确认分析结果时，也可以在其测定结果中附记已实施的清洗过程的条件。

在本文的实施例中，记载了高脂质检体的清洗条件，但在上述模式中，也可以通过运算部参照血清信息为溶血、黄疸、或者使用的采血管的信息等，通过控制部选择适合各自的清洗模式。

如上所述，在本实施例中，在用于对质量分析中使用的检体实施预处理的检体预处理装置中，通过使用生化自动分析装置、免疫自动分析装置、电解质分析装置、样品检查器模块等其他连接模块的信息和测定结果，能根据检体信息，针对高脂质检体、怀疑为磷脂质高值的检体、或判断为溶血、黄疸等除乳糜以外的血清的检体，变更在检体预处理时清洗单元中实施的清洗中使用的清洗液的种类、比率、清洗次数、清洗温度。

接下来，对本实施例的效果进行说明。

上述的本实施例的检体预处理装置1能够通过使以往用户的手动方法实施的检体预处理自动化，来识别被看漏的可能性较高的高脂质含有检体。在能与其他生化自动分析装置、免疫自动分析装置、电解质分析装置、样品检查器模块等连接，并能利用其他模块的信息的上述质量分析装置中是有效的方法。

根据以往的质量分析法中防止上述离子抑制与测定对象物质的高回收率之间的权衡关系，不统一适用相同的清洗方法，通过准确识别超出通常范围的高脂质含有检体，并实施本实施例中的清洗过程，从而能在通常的清洗条件下保持足够的检体的测定灵敏度，并且防止离子抑制，确保保持测定灵敏度并确保测定的定量性。

如上述的专利文献1公开的检体检查自动化系统中那样，如果对测定结果进行标记，并中断测定本身，则测定结果报告会产生延迟。因此，在测定过程中需要始终监视血清信息，但是通过本实施例中的清洗过程，基于其他连接的模块的信息，由运算部和控制部自动判断清洗过程，因此不需要用户对装置的监视，能减轻处理多个业务的用户的负担。

此外，通过本实施例中的清洗过程，防止由于脂质对检体预处理装置、LC的配管、MS主体、MS的检测器等的污染，从而能防止装置的劣化或故障，或者MS检测器的故障或破损。

此外，本实施例中的清洗过程还防止了LC中使用的色谱柱的污染，因此能在不缩短作为消耗品的寿命的情况下使用。

由于能在不设置新单元或构成部件的情况下实施本实施例中的清洗过程，因此能防止装置的大型化。

在上述检体预处理装置中，可以连接一台其他连接模块，也可以分别连接多台其他连接模块。并且，不指定其顺序。

本发明并不局限于上述实施例，也包含各种变形例。例如，上述的实施例是为了便于理解本发明而进行的详细说明，并不限于必须要具备所说明的所有结构。

标号说明

1：检体预处理装置，100：传送线，100A：检体容器，100B：支架，101：检体分注机构，102：试剂盘，103：培养箱，104：盒部，105：传送机构，106：试剂分注机构，107：磁性颗粒搅拌机构，108：反应容器，110：清洗单元，111：清洗液储存器，112：清洗液供给机构，113：清洗液喷嘴，114：腔室，115：磁分离器，116：混合器，117：溶出部，118：上清液分离部，119：液性调整部，130：运算部，131：控制部，132：记录装置，133：显示装置，134：输入装置，140：LC移送器。

Claims (5)

1.一种检体预处理装置的控制方法，是检体检查自动化系统的检体预处理装置的控制方法，该检体检查自动化系统连接有对质量分析中使用的检体实施预处理的检体预处理装置、质量分析装置、以及其他自动分析装置，其特征在于，

参照所述其他自动分析装置对所述检体的测定结果或上次值信息来判断血清信息，

基于所述血清信息，决定用于在检体预处理时排除检体中含有的杂质的清洗过程的条件，

基于所述条件将清洗液分注到混合所述检体和试剂的反应容器中。

2.如权利要求1所述的检体预处理装置的控制方法，其特征在于，

参照在所述其他自动分析装置中的检体的测定结果或所述上次值信息，判断所述检体是否为在质量分析中可能产生电离抑制的检体。

3.如权利要求2所述的检体预处理装置的控制方法，其特征在于，

基于所述血清信息变更所述清洗液的种类或所述清洗液的混合比率。

4.如权利要求3所述的检体预处理装置的控制方法，其特征在于，

基于所述血清信息变更所述清洗过程中的清洗次数或清洗温度。

5.如权利要求1至4中任一项所述的检体预处理装置的控制方法，其特征在于，

将含有磁性颗粒的试剂分注到所述反应容器中，分离所述反应容器中的磁性成分和非磁性成分，并实施所述清洗过程。