DE69924463T2

DE69924463T2 - Vorrichtung und Verfahren zur Ausführung von einem Stat Immunoassay in einem segmentierten Durchflussanalysesystem

Info

Publication number: DE69924463T2
Application number: DE69924463T
Authority: DE
Inventors: Robert Montrose Adolfsen
Original assignee: Bayer AG; Bayer Corp
Current assignee: Bayer AG; Bayer Corp
Priority date: 1999-01-11
Filing date: 1999-12-27
Publication date: 2006-05-04
Anticipated expiration: 2019-12-28
Also published as: US6623971B2; US20030138357A1; DE69924463D1; ATE292284T1; JP2000206122A; EP1024365B1; EP1024365A1

Description

Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Kapsel-Chemie-Probenflüssigkeitsanalysensystem, das sich für die automatisierte klinische Analyse einer Vielzahl biologischer Probenflüssigkeiten des Menschen eignet, und insbesondere betrifft die Erfindung ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Durchführung einer Stat-Immunoassayanalyse in solch einem System.
Stand der Technik
US 5,268,147 (das "147-Patent") und 5,399,497 (das "497-Patent"), deren Inhaberin die hier auftretende Anmelderin ist, beschreiben ein Kapsel-Chemie-Probenflüssigkeitsanalysensystem, das durch wiederholten reversiblen Fluss in zwei Richtungen eines entsprechend konfigurierten Stroms von Flüssigkeitstestpackungen abläuft, wobei jede Testpackung aus abwechselnden Segmenten einer Flüssigkeit, wie einer Probe, eines Reagens oder eines Puffers, und von Luft besteht, um eine wiederholte, zeitlich genau abgestimmte Analyse der Probe einer jeden Testpackung im Strom durch ein oder mehrere Probenflüssigkeitsanalysenmittel zu schaffen. Wie in den '147- und '497-Patenten beschrieben, umfasst das System ganz allgemein Probenflüssigkeitstestpackungsmess- und -nachschubmittel, die in Betrieb gesetzt werden, um aufeinander folgende Testpackungen zur Reaktion und Analyse innerhalb des Systems messend zu verfolgen, reversibel verlaufende Probenflüssigkeitstestpackungsverschiebungsmittel, die in Betrieb gesetzt werden, um die so messend verfolgten und nachgeschobenen Testpackungen durch das System in 2 Richtungen zu verschieben, Testpackungstransfermittel, die im Zusammenwirken mit den Testpackungsmess- und -nachschubmitteln und den Testpackungsverschiebungsmitteln in Betrieb gesetzt werden, um für den aufeinander folgenden Testpackungsnachschub und die in 2 Richtungen verlaufenden Funktionen des Systems zu sorgen, Testpackungsreaktions- und -analysenmittel zur Analyse der so bereitgestellten und verschobenen Testpackungen sowie Nachweismittel, die operativ mit den Reaktions- und Analysenmitteln in Verbindung stehen, um die nach einander gemessenen Probenflüssigkeitstestpackungsanalysenergebnisse nachzuweisen und quantitativ anzugeben.
Ein derartiges System eignet sich besonders zur Durchführung automatisierter klinischer Analysen einer Vielzahl biologischer Probenflüssigkeiten des Menschen und kann zur Durchführung verschiedener spezifischer Ana lysen, einschließlich gut bekannter so bezeichneter Immunoassayanalysen, konfiguriert werden. Eine Ausgestaltung des gerade beschriebenen Systems, das zur Durchführung einer Immunoassayanalyse konfiguriert ist, ist in 1 dargestellt.
Wie in den '147- und '497-Patenten im Detail beschrieben, läuft das System ganz allgemein so ab, dass eine Vielzahl von Testpackungen erzeugt und die Testpackungen in eine in 1 dargestellte Analysenlinie 30 nacheinander eingeleitet werden, welche vorzugsweise eine biegsame Leitung aus durchsichtigem Teflon oder einem ähnlichen Material umfasst. Die parallele US-Anmeldung mit der Nummer 09/111,162, deren Inhaberin die hier auftretende Anmelderin ist, beschreibt im Detail, wie die in 1 dargestellte Vorrichtung, die eine Ansaugsonde 10, die in Verbindung mit einer Serviceschleife 15 steht, einen Flüssigkeitsnachschub 20, eine Ansaugpumpe 25, eine Transferschleife 35 und ein Scherventil 40 einschließt, die Flüssigkeitstestpackungen zu erzeugen und diese anschließend in die Analysenlinie 30 zur Analyse einzuleiten vermag. Demzufolge wird eine Diskussion darüber hier nicht wiederholt.
Nach Einleitung in die Analysenlinie 30 werden die Testpackungen wiederholt und in 2 Richtungen zurück und nach vor in der Analysenlinie 30 durch Einsatz der in 1 dargestellten Strompumpe 46 und schließlich hinter die entsprechenden Testpackungsreaktions-, -analysen- und -nachweismittel zum Fließen gebracht. Abhängig vom Typ der durchzuführenden Analyse werden besondere Vorrichtungen entlang der Analysenlinie 30 so angeordnet, dass die Linie die Reaktions-, Analysen- und Nachweismittel umfasst. Wie in 1 dargestellt, schließt eine zur Durchführung einer Immunoassayanalyse geeignete Konfiguration eine Schwundzone 50, erste, zweite und dritte Blasen-Detektoren 55, erste und zweite Magnete 60 und ein Luminometer 65 ein. Die Funktionsweise dieser Komponenten wird detaillierter sowohl unten als auch in den '147- und '497-Patenten beschrieben.
Für den Fachmann ist es ersichtlich, dass eine Testpackung, die sich für einen so bezeichneten Sandwich-Typ-Magnetpartikel-basierten heterogenen Immunoassay eignet, eine in 2 dargestellte ist. Insbesondere besteht diese Testpackung aus 6 Flüssigkeitssegmenten: einer Magnetpartikel-Suspension, bezeichnet mit MP, einer Mischung aus Probe und ersten und zweiten Reagenzien, bezeichnet mit S/R₁/R₂, einer ersten Wäsche, bezeichnet mit W₁, einer zweiten Wäsche, bezeichnet mit W₂, einer Kombination aus einem dritten Reagens und einem vierten Reagens, bezeichnet mit R₃/R₄, und aus einem Marker-Farbstoff, bezeichnet mit D. Wie in 2 veranschau licht, ist jedes dieser Flüssigkeitssegmente getrennt durch ein Luftsegment. Für den Fachmann ist es ebenfalls ersichtlich, dass zusätzliche geeignete Immunoassay-Protokolle und somit zusätzliche Immunoassay-Testpackungen, z.B. eine Testpackung, die 8 Flüssigkeitssegmente enthält, vorliegen können. Außerdem könnten die in 2 dargestellte Testpackung sowie die unten beschriebene und in 3 dargestellte Testpackung ein zusätzliches Pufferflüssigkeitssegment als erstes Flüssigkeitssegment einschließen.
Wie der Fachmann weiß, lässt man in einer typischen Sandwich-Immunoassayanalyse mit der in 2 dargestellten Testpackung die Probe S mit ersten und zweiten Reagenzien R₁ und R₂ innerhalb der Testpackung über einen besonderen, festgelegten Zeitraum reagieren, wie er durch das Assayprotokoll definiert wird. Dann werden die Magnetpartikel aus der Magnetpartikel-Suspension MP in das S/R₁/R₂-Segment überführt, wo sie eine zusätzliche spezifizierte Zeitspanne lang, wie diese durch das Assayprotokoll definiert wird, vermischt werden. Danach werden die Magnetpartikel aus dem S/R₁/R₂-Segment abgetrennt, in Waschstufen W₁ und W₂ eingeleitet und dort gewaschen und in eine Kombination dritter und vierter Reagenzien R₃/R₄ eingeleitet und damit zur Reaktion gebracht. Die Reaktion zwischen den Magnetpartikeln und der Kombination aus den dritten und vierten Reagenzien R₃/R₄ erzeugt eine nachweisbare Reaktion in der Form ausgestrahlter Fotonen, die in proportionalem Verhältnis zur Analyt-Konzentration in der Probe S stehen. Das R₃/R₄-Segment, das die Fotonen ausstrahlt, wird ganz allgemein als ein glühendes Segment bezeichnet. Wie oben bereits angemerkt, ist eine geeignete Vorrichtung zur Durchführung eines solchen Immunoassay in 1 dargestellt und schließt erste und zweite Magnete 60, erste, zweite und dritte Blasen-Detektoren 55 und ein Luminometer 65 ein. Der erste Magnet 60 wird angewandt, um die Magnetpartikel in das S/R₁/R₂-Segment nach Ablauf einer spezifischen Zeitspanne zu überführen, und der zweite Magnet 60 wird angewandt, um die Magnetpartikel aus dem S/R₁/R₂-Segment in die Waschstufen W₁ und W₂ und schließlich in das R₃/R₄-Segment zu überführen. Das Luminometer 65 wird eingesetzt, um die Fotonen nachzuweisen und zu messen, die aus dem Segment R₃/R₄ ausgestrahlt werden, das die Magnetpartikel enthält. Die Blasen-Detektoren 55 sind dazu befähigt, die Grenzfläche zwischen einem Luftsegment und einem Flüssigkeitssegment wie in einem fließenden Strom aus Luft- und Flüssigkeitssegmenten zu erfassen, und sie werden somit angewandt, den Fluss des Stroms der Testpackungen in der Analysenlinie 30 überwachend zu verfolgen. Blasen-Detektoren sind im Stand der Technik gut be kannt, und Beispiele davon sind in US 5,466,946 und in der US-Anmeldung mit der Nummer 08/995,738 beschrieben, deren Inhaberin die hier auftretende Anmelderin ist.
Wie im gerade beschriebenen Sandwich-Immunoassay ist die Zeit, die man zur Durchführung der Reaktionen und verschiedenen Waschstufen braucht und somit letztendlich die Zeit, die benötigt wird, um ein glühendes Segment, das analysiert werden kann, zu ergeben, in typischer Weise relativ lang und liegt z.B. in der Größenordnung von 20 min. Es kann allerdings oft erwünscht sein, Analysenergebnisse für eine besondere Probe S in einer viel kürzeren Zeitdauer zu erhalten. Ein so bezeichneter Stat-Immunoassay mit der in 3 dargestellten Testpackung ist entwickelt worden, um Analysenergebnisse schneller zu liefern. Wie durch Vergleich von 2 und 3 erkennbar, unterscheiden sich die herkömmliche Immunoassay-Testpackung, d.h. eine Nicht-Stat-Immunoassay-Testpackung, und die Stat-Immunoassay-Testpackung dadurch, dass für den Stat-Immunoassay die Magnetpartikel-Suspension MP entlang und zusammen mit der Probe S, dem Reagens R₁ und dem Reagens R₂ vielmehr bei der Erzeugung der Testpackung angesaugt wird, als davon durch ein Luftsegment abgetrennt zu sein. Somit starten, für einen Stat-Immunoassay, die immunochemischen Reaktionen, sobald die Testpackung erzeugt ist, und daher kann eine Messung viel früher nach der Erzeugung der Testpackung durchgeführt werden.
Wie für den Fachmann ersichtlich, würde es zur Anwendung einer solchen Stat-Immunoassaypackung in einem System wie dem in 1 dargestellten notwendig sein, zusätzliche Hardware entlang der Analysenlinie 30 einzubringen, und zwar insbesondere mindestens einen zusätzlichen Magnet und ein zusätzliches Luminometer an einer Position relativ nahe an einem Punkt, wo die Testpackungen in die Analysenlinie 30 eingeleitet werden. Eine derartige Konfiguration und Anwendung eines Stat-Immunoassay würden allerdings ein signifikantes Problem erzeugen. Falls, wie insbesondere für den Fachmann erkennbar, eine in 3 dargestellte Immunoassay-Testpackung in die Analysenlinie 30 entlang und zusammen mit weiteren herkömmlichen Immunoassay-Testpackungen eingeleitet würde, würden eine Zeitdauer lang, während der sicch die Stat-Immunoassay-Testpackung in der Analysenlinie 30 befindet, 2 glühende Segmente in der Analysenlinie 30 gleichzeitig vorliegen. Das gleichzeitige Vorliegen von 2 glühenden Segmenten in der Analysenlinie 30 kann zu Fotonen aus nur 1 glühendem Segment, d.h. aus dem Stat-Immunoassay-Glühsegment, führen, das durch die Analysenlinie 30 übertragen und in den Detektor des Luminometer 65 gestreut wird, welcher die Fotonen misst, die vom glühenden Segment einer herkömmlichen Immunoassay-Testpackung ausgestrahlt werden. Dieses Phänomen, das als optische Mitschleppung bekannt ist, verursacht in den meisten Fällen einen Fehler bei den von diesem Luminometer 65 vorgenommenen Ablesungen.
Zusammenfassung der Erfindung
Gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird eine Vorrichtung zur Analyse einer Vielzahl von Proben gemäß einem Analysenprotokoll bereitgestellt, worin jede der Proben innerhalb einer Flüssigkeitstestpackung enthalten ist, die eine Vielzahl von Flüssigkeits- und Luftsegmenten, einschließlich eines Reagenssegments, umfasst, und worin während zumindest einem Teil des Protokolls das Reagenssystem Fotonen ausstrahlt. Mindestens eine der Flüssigkeitstestpackungen schließt ein Puffersegment ein, das vom Reagenssegment durch eine Schwundblase abgetrennt ist. Die Vorrichtung umfasst eine Fluid-Leitung, durch welche die Flüssigkeitstestpackungen fließen, ein erstes Luminometer, das entlang der Fluid-Leitung zum Nachweis von Fotonen angeordnet ist, die durch das Reagenssegment der zumindest einen Flüssigkeitstestpackung ausgestrahlt werden, ein zweites Luminometer, das entlang der Fluid-Leitung zum Nachweis von Fotonen angeordnet ist, die durch die Reagenssegmente der Flüssigkeitstestpackungen ausgestrahlt werden, die sich von der zumindest einen Flüssigkeitstestpackung unterscheiden, und eine Schwundzone, die innerhalb der Fluid-Leitungen zwischen den ersten und zweiten Luminometern enthalten ist. Das Reagenssegment und das Puffersegment der zumindest einen Flüssigkeitstestpackung werden in der Schwundzone vermischt.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung strahlen die Reagenssegmente Fotonen als Ergebnis einer Licht-erzeugenden Reaktion aus, die ein hohes pH-Niveau benötigt, und die Puffersegmente weisen ein niedriges pH-Niveau auf, und wenn die Puffersegmente und die Reagenssegmente in der Schwundzone vermischt werden, hört die Licht-erzeugende Reaktion im wesentlichen auf. Gemäß noch einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung schließt jede der Flüssigkeitstestpackungen ein Segment ein, das Magnetpartikel enthält. Die Vorrichtung gemäß dieser Ausführungsform umfasst ferner einen Magnet, der entlang der Fluid-Leitung an einem Ort in Front des ersten Luminometer angeordnet wird, wobei der Magnet dazu befähigt ist, die Magnetpartikel der mindestens einen Flüssigkeitstestpackung zwischen den Luftsegmenten der mindestens einen Flüssigkeitstestpackung zu überführen. Gemäß noch einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung schließt die Vorrichtung einen Blasen-Detektor ent lang der Fluid-Leitung an einem Ort in Front des Magnets ein, um Grenzflächen zwischen den Flüssigkeits- und Luftsegmenten der Flüssigkeitstestpackungen nachzuweisen.
Gemäß wiederum einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Analyse einer Vielzahl von Proben gemäß einem Analysenprotokoll angegeben und zur Verfügung gestellt, worin jede der Proben innerhalb einer Flüssigkeitstestpackung aus einer Vielzahl von Flüssigkeits- und Luftsegmenten, einschließlich eines Reagenssegments, enthalten ist, und worin während mindestens einem Teil des Protokolls das Reagenssegment Fotonen ausstrahlt. Mindestens eine der Flüssigkeitstestpackungen schließt ein Puffersegment ein, das vom Reagenssegment durch ein Luftsegment abgetrennt wird. Das Verfahren umfasst Stufen, in denen man die Flüssigkeitstestpackungen in eine Fluid-Leitung einleitet, man die Flüssigkeitstestpackungen hinter ein erstes Luminometer fließen lässt, das entlang der Fluid-Leitung angeordnet wird und Fotonen nachweist, die vom Reagenssegment der mindestens einen Flüssigkeitstestpackung ausgestrahlt werden, man das Reagenssegment und das Puffersegment der mindestens einen Flüssigkeitstestpackung nach dem Nachweis der Fotonen vermischt und die Flüssigkeitstestpackungen hinter ein zweites Luminometer fließen lässt, das entlang der Fluid-Leitung angeordnet wird, und man die Fotonen nachweist, die von den Reagenssegmenten der Flüssigkeitstestpackungen ausgestrahlt werden, die sich von der zumindest einen Flüssigkeitstestpackung unterscheiden.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung werden beim Lesen und Bewerten der nun folgenden detaillierten Beschreibung der vorliegenden Erfindung im Zusammenhang mit den folgenden Zeichnungen erkennbar, in denen gleiche Bezugszeichen gleiche Teile bezeichnen und das Folgende dargestellt ist:
1 ist eine Darstellung eines Kapsel-Chemie-Probenflüssigkeitsanalysensystems des Standes der Technik, das zur Durchführung einer Immunoassayanalyse konfiguriert ist;
2 ist ein Diagramm einer Flüssigkeitstestpackung des Standes der Technik, die sich zur Durchführung einer Magnetpartikel-basierten heterogenen Immunoassayanalyse eignet;
3 ist ein Diagramm einer Flüssigkeitstestpackung des Standes der Technik, die sich zur Durchführung einer Stat-Immunoassayanalyse eignet;
4 ist ein Diagramm einer Flüssigkeitstestpackung gemäß einer Ausführungsform gemäß der vorliegenden Erfindung, die sich zur Durchführung einer Stat-Immunoassayvorrichtung eignet;
5 ist eine Darstellung eines Kapsel-Chemie-Probenflüssigkeitsanalysensystems gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung, die zur Durchführung einer Stat-Immunoassayanalyse mit der in 4 dargestellten Flüssigkeitstestpackung konfiguriert ist.
Detaillierte Beschreibung
Betreffend 4, ist eine Flüssigkeitstestpackung zur Durchführung eines Stat-Immunoassay gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung dargestellt. Wie in 4 dargestellt, schließt die Stat-Immunoassay-Flüssigkeitstestpackung 6 Flüssigkeitssegmente ein: Eine Mischung aus einer Magnetpartikel-Suspension (MP), einer Probe (S) und aus ersten und zweiten Reagenzien (R₁/R₂), welche mit S/R₁/R₂/MP bezeichnet ist, eine erste Waschstufe, bezeichnet mit W₁, eine zweite Waschstufe, bezeichnet mit W₂, eine Kombination aus einem dritten und vierten Reagens, bezeichnet mit R₃/R₄, einen mit Q bezeichneten Löscher (quencher) und einen mit D bezeichneten Marker-Farbstoff (dye) ein. Das Löschersegment Q umfasst einen Puffer mit niedrigem pH-Wert, wie 1 Molares Tris mit pH = 7,0. Wie in 4 zu sehen ist, sind das Löschersegment Q und das dritte und vierte Reagenssegment R₃/R₄ durch einen besonderen Typ eines Luftsegments getrennt, das Schwundblase genannt wird und mit VB (vanish bubble) bezeichnet ist. Die Bedeutung der Schwundblase VB wird unten detaillierter beschrieben. Wie in 4 dargestellt, sind alle weiteren Flüssigkeitssegmente durch ein Luftsegment wie den im Zusammenhang mit dem in 2 und 3 dargestellten Stand der Technik beschriebenen getrennt.
Betreffend 5, ist ein Kapsel-Chemie-Probenflüssigkeitsanalysensystem gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung dargestellt, das zur Durchführung einer Stat-Immunoassayanalyse mit der in 4 dargestellten Flüssigkeitstestpackung konfiguriert ist. Wie in 5 zu sehen ist, schließt das System einen Blasen-Detektor 70, einen Magnet 75, einen Blasen-Detektor 78 und ein Luminometer 80 entlang der Analysenlinie 30 in Front der Schwundzone 50, Blasen-Detektoren 55, Magnete 60 und ein Luminometer 65 ein, die oben beschrieben sind. Vorzugsweise wird der Magnet 75 entlang der Analysenlinie 30 in einem Abstand, der im Bereich von 4,5 bis 7,0 min liegt, vom Scherventil 40 angeordnet, d.h. in einem Abstand, für den die Flüssigkeitssegmente 4,5 bis 7,0 min brauchen, um aus dem Scherventil 40 in der Weise zu laufen, die oben und insbesondere in den '147- und '497-Patenten und in der Anmeldung mit der Nummer 09/111,162 beschrieben ist. Außerdem wird die Schwundzone 50 vorzugsweise entlang der Analysenlinie 30 in einem Abstand, der annähernd 10 min ausmacht, vom Scherventil 40 angeordnet.
Somit kann, wenn Immunoassayergebnisse für eine Probe in relativ kurzer Zeit erwünscht sind, d.h. in einer kürzeren Zeit als der mit der in 2 dargestellten Flüssigkeitstestpackung erhältlichen, die in 4 dargestellte Flüssigkeitstestpackung erzeugt und in eine Analysenlinie 30 eingeleitet werden. Weil, wie oben diskutiert, die Magnetpartikel-Suspension entlang und zusammen mit der Probe S, dem ersten Reagens R₁ und dem zweiten Reagens R₂ während der Erzeugung der in 4 dargestellten Flüssigkeitstestpackung angesaugt wird, beginnen die immunochemischen Reaktionen und insbesondere der Einfang des Sandwich auf den Magnetpartikeln unmittelbar. Die Magnetpartikel in der Magnetpartikel-Suspension MP werden mit der Probe S und den ersten und zweiten Reagenzien R₁ und R₂ eine vorbestimmte Zeitdauer lang, die durch das Assayprotokoll definiert ist, zur Reaktion gebracht und danach aus der Probe S und den ersten und zweiten Reagenzien R₁ und R₂ durch den Magnet 75 abgetrennt. In einer bevorzugten Ausgestaltung der vorliegenden Erfindung werden die Magnetpartikel aus der Probe S und den ersten und zweiten Reagenzien R₁ und R₂ 4,5 bis 7,0 min nach Einleitung in die Analysenlinie 30 abgetrennt. Danach werden die Magnetpartikel durch den Magnet 75 in die Waschsegmente W₁ und W₂ und schließlich in das Segment überführt, das aus den dritten und vierten Reagenzien R₃/R₄ besteht. Wie oben angemerkt, führt die Reaktion zwischen den dritten und vierten Reagenzien und den Magnetpartikeln zur Ausstrahlung von Fotonen, die in proportionalem Verhältnis zur Analyt-Konzentration in der Probe S stehen, d.h., es wird ein glühendes Segment hergestellt. Die ausgestrahlten Fotonen werden vom in 5 enthaltenen Luminometer 80 nachgewiesen und gemessen. Der Blasen-Detektor 70 wird angewandt, um die Grenzflächen zwischen den Flüssigkeits- und Luftsegmenten der in 4 dargestellten Flüssigkeitstestpackung zu erfassen, so dass die oben beschriebenen Transfers zum geeigneten Zeitpunkt durchgeführt werden können. Desgleichen wird der Blasen-Detektor 78 angewandt, um die Grenzflächen zwischen den Flüssigkeits- und Luftsegmenten zu erfassen, so dass die ausgestrahlten Fotonen zum geeigneten Zeitpunkt gemessen werden können.
Falls man, wie oben angemerkt, es zulassen würde, dass das glühende Segment in der Analysenlinie 30 entlang und zusammen mit den zusätzlichen glühenden Segmenten zurückbleibt, die durch die in 2 dargestellten herkömmlichen Immunoassay-Testpackungen erzeugt werden, besteht die Wahr scheinlichkeit, dass eine optische Mitschleppung aus dem Stat-Immunoassay-Glühsegment die Messungen nachteilig beeinflussen würden, die vom Luminometer 65 auf den glühenden Segmenten durchgeführt werden, die aus den herkömmlichen Immunoassay-Testpackungen erzeugt werden. Somit schließt zur Korrektur dieses Problems das in 5 dargestellte System die Schwundzone 50 ein. Wie im Detail in den '147- und '497-Patenten beschrieben, umfasst die Schwundzone 50 ein vergrößertes Teilstück der Analysenlinie 30, das im Zusammenwirken mit einer Schwundblase VB zum Einsatz gelangt, um eine Vermischung der Flüssigkeitssegmente auf jeder der beiden Seiten der Schwundblase zu verursachen, wenn diese Flüssigkeitssegmente und die Schwundblase in die Schwundzone 50 eintreten. Somit werden, wenn das Stat-Immunoassay-Glühsegment, d.h. das R₃/R₄-Segment, das die Magnetpartikel enthält, und das Löschersegment Q, die durch die Schwundblase VB getrennt sind, wie dargestellt in 4, in die Schwundzone 50 zu einem Zeitpunkt eintreten, nachdem das Luminometer 80 die entsprechenden Ablesungen vorgenommen hat, das glühende Segment und der Löscher Q miteinander vermischt. Die Lumineszenzreaktionen, die veranlassen, dass das glühende Segment Fotonen ausstrahlt, benötigen ein hohes pH-Niveau. Mischt sich das glühende Segment mit einem Puffer mit niedrigem pH-Wert, wird eine instabile Reaktionszwischenstufe, durch welche die Fotonen aufhören ausgestrahlt zu werden, durch den niedrigeren pH-Wert stabilisiert, was die Licht/Foton-Ausstrahlung um gemessene 99,99% verringert. Mischt sich das glühende Segment mit dem Puffer mit dem niedrigen pH-Wert aus dem Löscher Q, hören die Lumineszenzreaktionen, d.h. die Licht/Foton-erzeugenden Reaktionen, im wesentlichen auf, und die glühenden Segmente beenden in wirkungsvoller Weise die Ausstrahlung von Fotonen, wodurch die Gefahr einer optischen Mitschleppung beseitigt wird, die die Messungen beeinflussen kann, die vom Luminometer 65 durchgeführt werden. Als Ergebnis, können sowohl analytische Verfahren von kurzer Dauer, d.h. ein Stat-Immunoassay, als auch solche von längerer Dauer, d.h. ein herkömmlicher Immunoassay, in der gleichen Analysenlinie 30 durchgeführt werden, ohne sich gegenseitig nachteilig zu beeinflussen.
Der Fachmann wird erkennen, dass die vorliegende Erfindung auch mit anderen als den beschriebenen Ausgestaltungen durchgeführt werden kann, die zur Erläuterung und nicht zur Einschränkung dargelegt wurden.

Claims

Vorrichtung zur Analyse einer Vielzahl von Proben gemäß einem Analysenprotokoll, wobei jede der genannten Proben innerhalb einer Flüssigkeitstestpackung enthalten ist, die eine Vielzahl von Flüssigkeits- und Luftsegmenten umfasst, einschließlich eines Reagenssegments, worin während mindestens einem Teil des genannten Protokolls das genannte Reagenssegment Fotonen ausstrahlt, wobei zumindest eine der genannten Flüssigkeitstestpackungen ein Puffersegment einschließt, das vom genannten Reagenssegment durch eine Schwundblase abgetrennt wird, wobei die Vorrichtung umfasst: eine Fluid-Leitung, durch welche die genannten Flüssigkeitstestpackungen fließen; ein erstes Luminometer entlang der genannten Fluid-Leitung zum Nachweis der Fotonen, die vom genannten Reagenssegment der genannten zumindest einen Flüssigkeitstestpackung ausgestrahlt werden, und ein zweites Luminometer entlang der genannten Fluid-Leitung zum Nachweis von Fotonen, die von den genannten Reagenssegmenten der genannten Flüssigkeitstestpackungen ausgestrahlt werden, die sich von der genannten mindestens einen Flüssigkeitstestpackung unterscheiden; und eine Schwundzone, die innerhalb der genannten Fluid-Leitung zwischen den genannten ersten und zweiten Luminatoren enthalten ist, wobei das genannte Reagenssegment und das genannte Puffersegment der genannten mindestens einen Flüssigkeitstestpackung in der genannten Schwundzone vermischt werden.
Vorrichtung gemäß Anspruch 1, worin das genannte Reagenssegment die genannten Fotonen als Ergebnis einer Licht-erzeugenden Reaktion ausstrahlt, die ein hohes pH-Niveau benötigt, worin das genannte Puffersystem ein niedriges pH-Niveau aufweist, und worin das genannte Puffersegment und das genannte Reagenssegment in der genannten Schwundzone gemischt werden, wodurch die genannte Licht-erzeugende Reaktion im wesentlichen aufhört.
Vorrichtung gemäß Anspruch 1, worin jede der Flüssigkeitstestpackungen ein Segment mit Magnetpartikeln einschließt, wobei die genannte Vorrichtung ferner einen Magnet entlang der genannten Fluid-Leitung an einem Ort in Front des genannten ersten Luminometer umfasst, wobei der genannte Magnet eingesetzt wird, die genannten Magnetpartikel der genannten mindes tens einen Flüssigkeitstestpackung zwischen den Flüssigkeitssegmenten der genannten mindestens einen Flüssigkeitstestpackung zu überführen.
Vorrichtung gemäß Anspruch 3, ferner umfassend einen ersten Blasen-Detektor entlang der genannten Fluid-Leitung an einem Ort in Front des genannten Magnets und einen zweiten Blasen-Detektor entlang der genannten Fluid-Leitung an einem Ort zwischen dem genannten Magnet und dem genannten ersten Luminometer, wobei die genannten ersten und zweiten Blasen-Detektoren Grenzflächen zwischen den Flüssigkeitssegmenten und den Luftsegmenten der genannten Flüssigkeitstestpackungen nachweisen.
Verfahren zur Analyse einer Vielzahl von Proben gemäß einem Analysenprotokoll, wobei jede der genannten Proben innerhalb einer Flüssigkeitstestpackung enthalten ist, die eine Vielzahl von Flüssigkeits- und Luftsegmenten, einschließlich eines Reagenssegments, umfasst, worin während zumindest einem Teil des genannten Protokolls das genannte Reagenssegment Fotonen ausstrahlt, wobei mindestens eine der genannten Flüssigkeitstestpackungen ein Puffersegment einschließt, das vom genannten Reagenssegment durch ein Luftsegment getrennt wird, wobei das Verfahren Stufen umfasst, in denen man: die genannten Flüssigkeitstestpackungen in eine Fluid-Leitung einleitet, man die genannten Flüssigkeitstestpackungen hinter ein erstes Luminometer entlang der genannten Fluid-Leitung fließen lässt und Fotonen nachweist, die vom genannten Reagenssegment der genannten mindestens einen Flüssigkeitstestpackung ausgestrahlt werden, man das genannte Reagenssegment und das genannte Puffersegment der genannten mindestens einen Flüssigkeitstestpackung nach dem Nachweis der genannten Fotonen vermischt und die genannten Flüssigkeitstestpackungen hinter ein zweites Luminometer entlang der genannten Fluid-Leitung fließen lässt und Fotonen nachweist, die von den genannten Reagenssegmenten der genannten Flüssigkeitstestpackungen ausgestrahlt werden, die sich von der genannten mindestens einen Flüssigkeitstestpackung unterscheiden.
Verfahren gemäß Anspruch 5, worin das genannte Reagenssegment die genannten Fotonen als Ergebnis einer Licht-erzeugenden Reaktion ausstrahlt, die ein hohes pH-Niveau benötigt, und worin das genannte Puffersegment ein niedriges pH-Niveau aufweist, wobei die genannte Mischstufe ferner beinhaltet, dass die genannte Licht-erzeugende Reaktion im wesentlichen aufhört.
Verfahren gemäß Anspruch 5, worin jede der genannten Flüssigkeitstestpackungen ein Segment mit Magnetpartikeln einschließt, wobei das genannte Verfahren ferner eine Stufe umfasst, worin die genannten Magnetpartikel der genannten mindestens einen Flüssigkeitstestpackung zwischen den Flüssigkeitssegmenten der mindestens einen genannten Flüssigkeitstestpackung vor der genannten Nachweisstufe der Fotonen überführt werden, die vom genannten Reagenssegment der genannten mindestens einen Flüssigkeitstestpackung ausgestrahlt werden.