DE2954373C2 - - Google Patents
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Description
Gegenstand der Erfindung sind Bicyclo(3,3,0)octanderivate
der allgemeinen Formel
worin bedeuten:
Y = 0, . . . OH oder . . . OR⁹,
worin R⁹ eine Hydroxylschutzgruppe darstellt,
Z eine Carbonylschutzgruppe und
R¹¹ -COOR⁸,
worin R⁸ eine niedrig-Alkylgruppe wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl oder iso-Butyl darstellt, oder wenn
Y die Gruppe . . . OR⁹ bedeutet,
R¹¹ zusätzlich die Formylgruppe, die Hydroxymethylgruppe oder eine Gruppe
Y = 0, . . . OH oder . . . OR⁹,
worin R⁹ eine Hydroxylschutzgruppe darstellt,
Z eine Carbonylschutzgruppe und
R¹¹ -COOR⁸,
worin R⁸ eine niedrig-Alkylgruppe wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl oder iso-Butyl darstellt, oder wenn
Y die Gruppe . . . OR⁹ bedeutet,
R¹¹ zusätzlich die Formylgruppe, die Hydroxymethylgruppe oder eine Gruppe
worin R¹² eine C₁- bis C₁₂-Alkylgruppe oder eine
C₂- bis C₁₂-Alkenylgruppe bedeutet,
sowie 4β-Methoxycarbonyl-7,7′-äthylendioxy-bicyclo- (3,3,0)octan-3-on und 3α-Hydroxy-4β-methoxycarbonyl-7,7′- äthylendioxy-bicyclo(3,3,0)octan.
sowie 4β-Methoxycarbonyl-7,7′-äthylendioxy-bicyclo- (3,3,0)octan-3-on und 3α-Hydroxy-4β-methoxycarbonyl-7,7′- äthylendioxy-bicyclo(3,3,0)octan.
Die erfindungsgemäßen Bicyclo(3,3,0)octanderivate sind
Zwischenprodukte für die Herstellung von Prostacyclin-
bzw. Carbacyclinderivaten, die zusammen mit ihrer Herstellung
und ihren pharmakologischen Eigenschaften in der DE-OS 29 00 352
beschrieben werden.
Die Prostaglandine stellen eine bekannte Verbindungsgruppe dar,
die eine Vielzahl wertvoller pharmakologischer Wirksamkeiten
aufweist. In der letzten Zeit wurde Prostacyclin (PGI₂) entdeckt,
und es zeigte sich, daß es eine starke inhibierende Wirkung auf
die Aggregation von Blutplättchen aufweist. Ungünstigerweise ist
Prostacyclin ziemlich instabil und wird rasch zum stabilen, jedoch
weniger aktiven 6-Oxoprostaglandin F₁α hydrolysiert. Es
wurde nun gemäß der genannten DE-OS 29 00 352 eine Reihe von
Prostacyclinderivaten gefunden, deren Aktivitäten mit der des
Prostacyclins und Prostaglandins E₁ (PGE₁) vergleichbar sind,
die jedoch wesentlich stabiler sind als Prostacyclin und PGE₁.
Derartige Prostacyclin- bzw. Carbacyclinderivate besitzen die
allgemeine Formel I
in welcher R¹ ein Wasserstoffatom oder eine niedrig-Alkylgruppe
mit 1 bis 15 Kohlenwasserstoffatomen bedeutet; R² eine Alkylgruppe mit
1 bis 12 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylgruppe mit 2 bis 12
Kohlenstoffatomen darstellt; n eine ganze Zahl von 1 bis 8 bedeutet;
sie umfassen auch die pharmakologisch geeigneten Salze der Verbindung R¹ = H.
Diese Prostacyclinderivate und ihre pharmakologisch brauchbaren
Salze zeigen eine ausgezeichnete inhibierende Wirkung auf die
Thrombocytenagglutination, eine ausgezeichnete dilatatorische
Wirkung auf die Coronarblutgefäße und eine ausgezeichnete bronchodilatatorische
Wirkung. Sie sind für die Behandlung und Prophylaxe
der Thrombose geeignet.
Die in den erfindungsgemäßen Bicyclo(3,3,0)octanderivaten
durch R¹² dargestellten Alkyl- oder Alkenylgruppen können
geradkettig oder verzweigtkettig sein. Beispiele für durch
R¹² dargestellte Alkylgruppen sind die
Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, n-Pentyl-,
Isopentyl-, 1-Methylpentyl-, 2-Methylpentyl-, n-Hexyl-,
n-Heptyl-, 1,1-Dimethylpentyl-, 2-Äthylpentyl-, n-Octyl-, 2-Methyloctyl-,
n-Nonyl-, 2-Methylnonyl-, 2-Äthyloctyl-, n-Decyl-, 2-Methyldecyl-
und 2-Äthyldecylgruppen. Beispiele für durch R¹²
dargestellte Alkenylgruppen sind die Vinyl-, Allyl-, 2-Butenyl-, 3-Pentenyl-, 2-Methyl-3-pentenyl-,
4-Hexenyl-, 5-Heptenyl-, 6-Methyl-5-heptenyl-, 2,6-Dimethyl-5-heptenyl-,
1,1,6-Trimethyl-5-heptenyl-, 6-Methyl-5-octenyl-, 2,6-Dimethyl-5-octenyl-,
6-Äthyl-5-octenyl-, 2-Methyl-6-äthyl-5-octenyl-
und 2,6-Diäthyl-5-ocentylgruppen.
Die Herstellung der vorliegenden Bicyclo(3,3,0)octanderivate
kann nach der im folgenden Reaktionsschema dargestellten Methode
erfolgen:
In den vorstehenden Formeln ist R¹² wie vorstehend definiert;
R⁶ stellt eine Arylgruppe (z. B. Phenyl) dar; R⁷ und R⁸,
die gleich oder verschieden sein können, stellen jeweils eine
niedrig-Alkylgruppe dar, wie z. B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl,
n-Butyl oder Isobutyl; R⁹ hat die angegebene Bedeutung,
d. h. es ist eine Hydroxyl-Schutzgruppe; R¹⁰
stellt ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxyl-Schutzgruppe dar; und Z bedeutet
eine Carbonyl-Schutzgruppe. Hinsichtlich der Natur der Carbonyl-Schutzgruppe,
die durch Z dargestellt ist, besteht keine Beschränkung,
vorausgesetzt, daß andere Teile der Verbindung nicht beeinflußt
werden, wenn die Schutzgruppe entfernt wird. Beispiele für
derartige Schutzgruppen sind: Dialkoxygruppen, wie Dimethoxy oder
Diäthoxy; Alkylendioxygruppen, wie Methylendioxy oder Äthylendioxy;
und Alkylendithiogruppen, wie Äthylendithio oder Trimethylendithio.
Dieses Reaktionsschema verwendet als Ausgangsmaterial eine Verbindung
der allgemeinen Formel V, die hergestellt werden kann nach der in
Tetrahedron Letters (1976), Seite 101 beschriebenen Verfahrensweise.
In der ersten Stufe dieses Reaktionsschemas erhält man eine Verbindung
der allgemeinen Formel VI durch Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel V
und anschließende Decarboxylierung des Produkts. Diese beiden
Reaktionen könenn durchgeführt werden nach einer Standard-Verfahrensweise
durch Erwärmen der Verbindung V unter Rückfluß mit einem
Gemisch von anorganischen und organischen Säuren. Beispiele für
geeignete anorganische Säuren sind verdünnte Chlorwasserstoffsäure,
verdünnte Schwefelsäure oder verdünnte Perchlorsäure, und Beispiele
für geeignete organische Säuren sind Essigsäure oder Propionsäure.
Die zweite Stufe besteht in der Behandlung einer Verbindung der allgemeinen
Formel VI mit einem Halogenierungsmittel, unter Bildung eines
Säurehalogenids der allgemeinen Formel XVIII
worin R⁶ wie vorstehend definiert ist und X ein Halogenatom, z. B.
Chlor oder Brom darstellt, Reaktion des Halogenids XVIII mit Diazomethan,
gelöst in Äther, unter Bildung eines Diazoketonderivats
der allgemeinen Formel XIX
und anschließendes Unterziehen des Diazoketonderivats XIX einer
Wolff-Umlagerung in Anwesenheit eines Alkohols. Die Reaktion der
2. Stufe ist als Arndt-Eistert-Reaktion bekannt und kann durchgeführt
werden ohne Isolierung der Zwischenverbindungen XVIII und
XIX. Das Halogenierungsmittel, das man in dem ersten Teil dieser
Stufe verwendet, kann beispielsweise Oxalylchlorid, Thionylchlorid,
Phosphoroxychlorid, Phosphorpentachlorid oder Phosphorpentabromid
sein. Es besteht keine Beschränkung hinsichtlich der Natur des bei
der Wolff-Umlagerung des Diazoketonderivats XIX verwendeten Alkohols,
vorausgesetzt, daß er eine Estergruppe in der gewünschten
Verbindung VII bilden kann, und Beispiele für geeignete Alkohole
sind Methanol, Äthanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol und
Isobutanol. Die Wolff-Umlagerungs-Reaktion führt man vorzugsweise
in Anwesenheit eines Metallkatalysators oder von Licht durch. Beispiele
für geeignete Metallkatalysatoren sind Silbersalze oder andere
Silberverbindungen, wie Silbernitrat, Silberoxid, Silberacetat
oder Silberbenzoat; und Kupfersalze, wie Kupfersulfat oder
Kupferacetat.
Die 3. Stufe für dieses Verfahren besteht in der Herstellung einer
Verbindung der allgemeinen Formel VIII durch Reaktion der Verbindung der allgemeinen Formel VII
mit einem Bromierungsmittel, unter Bildung einer bromierten
Verbindung der allgemeinen Formel XX
mit Selenophenol oder Phenylmercaptan; und anschließende Oxidation
der so erhaltenen Seleno- oder Mercaptoverbindung. Alternativ
kann die bromierte Verbindung XX einfach mit einer Base behandelt
werden. Beispiele für geeignete Bromierungsmittel sind N-Bromsäureamide,
wie N-Bromacetamid oder N-Bromsuccinimid. Beispiele für
Oxidationsmittel, die zur Oxidation der Seleno- oder Mercaptoverbindung
verwendet werden können, sind wäßriges Wasserstoffperoxid,
Peressigsäure, m-Chlorperbenzoesäure, t-Butylhydroperoxid und
Natriummetaperiodat. Beispiele für Basen, die verwendet werden
können zur Behandlung der bromierten Verbindung XX sind alle üblichen
Dehydrohalogenierungsmittel, vorzugsweise organische Basen,
wie 1,5-Di-azabicyclo (4,3,0)nonen-5 (DBN) oder 1,8-Diazabicyclo-
(5,4,0)undecen-7 (DBU).
Die 4. Stufe besteht in der Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel IX
durch Unterziehen der Verbindung der allgemeinen Formel VIII einer
oxidativen Aufspaltung, unter Bildung eines Aldehyds der allgemeinen Formel XXI
Oxidation des Aldehyds XXI zu einer Carbonsäure der allgemeinen Formel XXII
und anschließende Veresterung der Carbonsäure XXII in üblicher
Weise. Die gesamte Reaktionsfolge kann ohne Isolierung der Zwischenprodukte
oder Reinigung der Zwischenprodukte XXI und XXII
durchgeführt werden. Das bei der oxidativen Aufspaltung unter
Bildung des Aldehyds XXI verwendete Oxidationsmittel ist vorzugsweise
Natriummetaperiodat oder Osmiumtetraoxid. Das zur Bildung
der Carbonsäure XXII verwendete Oxidationsmittel ist vorzugsweise
ein Chromat, wie Chromsäureanhydrid, Natriumdichromat oder Kaliumdichromat;
Kaliumpermanganat; oder Silberoxid. Die Veresterung der
Carbonsäure XXII zur gewünschten Verbindung IX kann durchgeführt
werden durch Behandeln mit einem Veresterungsmittel, unter Bedingungen,
die man üblicherweise für Veresterungsreaktionen anwendet.
Die 5. Stufe besteht in der Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel X
durch Schutz der Carbonylgruppe der Verbindung der allgemeinen Formel IX.
Die Natur dieser Reaktion hängt von der speziellen gewählten
Carbonyl-Schutzgruppe ab, was für den Fachmann ersichtlich ist.
Normalerweise besteht sie einfach im Kontakt der Verbindung IX
mit einer Verbindung, die zur Bildung der gewünschten Schutzgruppe
geeignet ist. Beispiele für diese Verbindungen sind Orthoameisensäureester,
die Ketale bilden, wie Methylorthoformiat oder Äthylorthoformiat;
Alkylenglykole, die cyclische Ketale bilden, wie
Methylenglykol oder Äthylenglykol; und Alkylendithioglykole, die
cyclische Thioketale bilden, wie Äthylendithioglykol oder Trimethylendithioglykol.
In der 6. Stufe dieses Verfahrens wird die Verbindung der allgemeinen Formel X
einer Dieckmann-Kondensationsreaktion unterzogen, zur Herstellung
einer Verbindung der allgemeinen Formel XI. Diese Reaktion führt man durch,
unter Verwendung einer Base in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels,
unter üblichen Bedingungen. Geeignete Basen sind z. B.
Alkalimetallalkoxide, wie Natriummethoxid oder Kalium-t-butoxid;
oder Alkalimethallhydride, wie Natriumhydrid oder Kaliumhydrid.
Die 7. Stufe besteht in der Reduktion der Verbindung der allgemeinen Formel XI
in eine Verbindung der allgemeinen Formel XII. Eine Begrenzung hinsichtlich
der Natur des verwendeten Reduktionsmittels besteht nicht, vorausgesetzt,
daß es nur eine Carbonylgruppe in eine Hydroxylgruppe umwandelt.
Bevorzugte Reduktionsmittel sind verschiedene Metallhydride,
z. B. Natriumborhydrid, Kaliumborhydrid, Lithiumborhydrid-
Zinkborhydrid, Lithium-tri-t-butoxy-aluminiumhydrid, Lithiumtrimethoxyaluminiumhydrid
oder Natriumcyanoborhydrid.
Die 8. Stufe dieses Verfahrens besteht im Schutz der Hydroxylgruppe
der Verbindung der allgemeinen Formel XII, unter Bildung der Verbindung
der allgemeinen Formel XIII. Diese Reaktion führt man in üblicher Weise durch,
durch einfachen Kontakt der Verbindung der allgemeinen Formel XII mit einer
Verbindung, die zur Bildung einer Hydroxyl-Schutzgruppe geeignet
ist. Beispiele für solche Verbindungen sind heterocyclische Verbindungen,
wie Dihydropyran, Dihydrothiopyran, Dihydrothiophen
und 4-Methoxy-5,6-dihydro-(2H)-pyran; Alkoxy- oder Aralkoxy-
substituierte Alkylhalogenide, wie Methoxymethylchlorid, Äthoxyäthylchlorid
oder Benzyloxymethylchlorid; ungesättigte Äther, wie
Methylvinyläther oder Äthylvinyläther; oder Silylverbindungen,
wie Hexamethyldisilazan oder Trimethylsilylchlorid. Wird eine
heterocyclische Verbindung oder ein ungesättigter Äther verwendet,
so führt man die Reaktion vorzugsweise in Anwesenheit einer geringen
Menge einer Säure durch, bei der es sich um eine Mineralsäure,
z. B. Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoff, oder eine organische
Säure, z. B. Pikrinsäure, Trifluoressigsäure, Benzolsulfonsäure
oder p-Toluolsulfonsäure, handeln kann. Verwendet man eine Alkoxy-
oder Aralkoxy-substituiertes Alkylhalogenid oder eine Vinylverbindung,
so führt man die Reaktion vorzugsweise in Anwesenheit einer
Base durch.
Die 9. Stufe besteht in der Reduktion der Verbindung der allgemeinen Formel XIII
zu einer Verbindung der allgemeinen Formel XIV. Diese Reaktion führt man
gewöhnlich unter Anwendung eines Reduktionsmittels in Anwesenheit
eines Lösungsmittels durch. Bevorzugte Reduktionsmittel sind
Metallhydride, wie Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid, Kaliumborhydrid,
Lithiumborhydrid, Zinkborhydrid, Lithiumtri-t-but
oxyaluminiumhydrid oder Lithiumtrimethoxyaluminiumhydrid.
Die 10. Stufe besteht in der Herstellung einer Verbindung XV
durch Oxidation einer Verbindung der allgemeinen Formel XIV zu einer Verbindung
der allgemeinen Formel XXIII
und anschließende Reaktion dieser Verbindung XXIII mit einem
Wittig-Reagens der allgemeinen Formel XXIV
oder mit einem modifizierten Wittig-Reagens der allgemeinen Formel XXV
Bevorzugte Oxidationsmittel, die zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen
Formel XXIII verwendet werden, sind Chromate, wie Chromsäureanhydrid,
Chromsäureanhydrid-Pyridinkomplex (Collins Reagens), Chromsäure
anhydrid-konzentrierte Schwefelsäure-Wasser (Jones Reagens), Natriumdichromat
oder Kaliumdichromat; eine organische aktive Halogenverbindung,
wie N-Bromacetamid, N-Bromsuccinimid, N-Bromphthalimid,
N-Chlor-p-toluolsulfonamid oder N-Chlorbenzolsulfonamid
ein Aluminiumalkoxid, wie Aluminium-t-butoxid oder Aluminiumisopropoxid;
oder Dimethylsulfoxid-dicyclocarbodiimid. Der so erhaltene
Aldehyd XXIII kann gewöhnlich ohne Reinigung mit dem Wittig-Reagens
XXIV oder modifizierten Wittig-Reagens XXV umgesetzt werden,
und die Reaktionsbedingungen sind gleich den in der
DE-OS 29 00 352 für die Umsetzung der Verbindung II mit dem
Wittig-Reagens III beschrieben.
Die 11. Stufe des Verfahrens besteht in der Reduktion
einer Verbindung der allgemeinen Formel XV zu einer Verbindung der allgemeinen
Formel XVI. Die in dieser Stufe verwendeten Reaktionsbedingungen
sind gleich den vorstehend in der 7. Stufe beschriebenen.
Die 12. Stufe dieses Verfahrens besteht in der Herstellung einer
Verbindung der allgemeinen Formel XVII und kann durchgeführt werden durch Entfernen
der Carbonyl-Schutzgruppe von der Verbindung der allgemeinen Formel XVI.
Die Natur dieser Reaktion hängt von der Natur der Carbonyl-Schutzgruppe
ab, die entfernt werden soll. Ist die Schutzgruppe eine
Dialkoxygruppe (z. B. Dimethoxy oder Diäthoxy) oder Alkylendioxygruppe
(z. B. Methylendioxy oder Äthylendioxy), so kann sie entfernt
werden durch Kontakt der Verbindung der allgemeinen Formel XVI mit einem
Gemisch einer Säure und eines wäßrigen Lösungsmittels, z. B. Essigsäure/Wasser,
verdünnte Chlorwasserstoffsäure/wäßriges Aceton,
verdünnte Chlorwasserstoffsäure/wäßriges Acetonitril oder verdünnte
Schwefelsäure/wäßriges Aceton. Eine derartige Reaktion
entfernt normalerweise gleichzeitig die Hydroxyl-Schutzgruppe.
Ist die Carbonyl-Schutzgruppe eine Alkylendithiogruppe (z. B. eine
Äthylendithio- oder Trimethylendithiogruppe), so kann sie durch
Kontakt der Verbindung mit Quecksilber-II-chlorid in Anwesenheit
eines Lösungsmittels entfernt werden.
In den vorstehend erwähnten Stufen kann, falls gewünscht, jede der
gewünschten Verbindungen am Ende der Reaktion aus dem Reaktionsgemisch
in üblicher Weise abgetrennt werden, die so erhaltenen Verbindungen
können weiter in üblicher Weise, z. B. durch Säulenchromatographie
oder Dünnschichtchromatographie gereinigt werden.
Darüber hinaus können, falls die erhaltene Verbindung aus einem
Gemisch verschiedener geometrischer oder optischer Isomerer besteht,
diese Isomeren im Gemisch verwendet werden, oder können sie
in üblicher Weise vor einer nächsten Stufe getrennt werden.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der
Erfindung. In den sogenannten "Herstellungsverfahren" wird
die Herstellung von Ausgangs- bzw. Zwischenprodukten erläutert.
In einem Gemisch aus 300 ml Essigsäure und 300 ml verdünnter,
wäßriger Chlorwasserstoffsäure wurden 83,5 g 2β,4α-Dimethoxycar
bonyl-3a-(3-phenylpropyl)-cyclopentanon (das hergestellt worden war
nach der in Tetrahedron Letters, 101 (1976) beschriebenen Verfahrensweise)
gelöst, und das resultierende Gemisch wurde 2 Stunden
45 Minuten unter Rückfluß erwärmt. Anschließend wurde eine gesättigte
wäßrige Lösung von Natriumchlorid zugefügt, und das
resultierende Gemisch wurde mit Äthylacetat extrahiert. Nach dem
Waschen des Extrakts mit Wasser und Trocknen wurde das Lösungsmittel
durch Destillieren entfernt. Der so erhaltene Rückstand
wurde durch Säulenchromatographie an Siliciumdioxidgel gereinigt,
unter Bildung von 52,1 g der gewünschten Verbindung als kristalline
Verbindung. Die kristalline Verbindung wurde aus einem gemischten
Lösungsmittel von Äthylacetat und Hexan (3 : 7 Vol) umkristallisiert,
unter Bildung von Kristallen vom Fp = 76-78°C.
Infrarot-Absorptionsspektrum (geschmolzener Film) γ max cm-1: 1705, 1740.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 7,22 (5 H, Singulett); 10,47 (1 H, Singulett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 7,22 (5 H, Singulett); 10,47 (1 H, Singulett).
Zu 2 ml einer Lösung von 496 mg 3α-(3′-Phenylpropyl)-4α-carboxy-
cyclopentanon, gelöst in Benzol, wurden 2 ml Oxalylchlorid gefügt,
und das resultierende Gemisch wurde 30 Minuten unter Rückfluß erwärmt.
Nach beendeter Umsetzung wurde das Lösungsmittel durch
Destillieren entfernt. Zu dem so erhaltenen Rückstand wurde eine
Lösung aus Diazomethan in Äther (hergestellt unter Verwendung von
7 g Diazald) gefügt, und das resultierende Gemisch wurde 1 Stunde
gerührt. Anschließend wurde das Lösungsmittel durch Destillieren
entfernt, und der so erhaltene Rückstand (der die rohe Diazoketonverbindung
enthielt) wurde in einem Gemisch von 10 ml Methanol
und 5 ml Triäthylamin gelöst. Zu der resultierenden Lösung wurde
1 g Silberbenzoat gefügt, und das resultierende Gemisch wurde 20
Minuten gerührt. Nach beendeter Umsetzung wurde das Lösungsmittel
verdampft, und der Rückstand wurde mit Äthylacetat nach Zusatz von
gesättigtem wäßrigem Natriumchlorid extrahiert. Nach dem Waschen
des Extrakts mit Wasser und Trocknen wurde das Lösungsmittel durch
Destillieren entfernt. Der so erhaltene Rückstand wurde durch
Chromatographie aus Siliciumdioxidgel gereinigt, unter Bildung
von 399 mg der gewünschten Verbindung in Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) q max cm-1: 1742.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,72 (3 H, Singulett); 7,34 (5 H, Singulett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,72 (3 H, Singulett); 7,34 (5 H, Singulett).
Zu 6 ml einer Lösung von 376 mg 3α-(3′-Phenylpropyl)-4α-methoxy-
carbonylmethylcyclopentanon in Tetrachlorkohlenstoff wurden 200 mg
N-Bromsuccinimid sowie eine katalytische Menge Azobisdiisobutyronitril
gefügt, und das resultierende Gemisch wurde unter Rückfluß
erwärmt. Nach beendeter Umsetzung wurde das Succinimid durch Filtrieren
entfernt, und das Lösungsmittel wurde aus dem Filtrat abdestilliert,
unter Bildung einer rohen Bromverbindung. Die rohe
Bromverbindung wurde in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst, und die resultierende
Lösung wurde tropfenweise bei Raumtemperatur zu einer
äthanolischen Lösung von Natriumselenophenol (hergestellt unter
Verwendung von 240 mg Diphenyldiselenid, 64 mg Natriumborhydrid
und 10 ml Äthanol) getropft, und das Gemisch wurde 30 Minuten lang
gerührt. Nach der Zugabe von 2 g Magnesiumsulfat, wurden 0,6 ml
einer 30%igen wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung tropfenweise zugesetzt.
Nach 2stündigem Rühren wurde verdünntes wäßriges Natriumbicarbonat
zugefügt, und das Gemisch wurde mit Äthylacetat extrahiert.
Nach dem Waschen des Extrakts mit Wasser und Trocknen wurde
das Lösungsmittel durch Destillieren entfernt. Der so erhaltene
Rückstand wurde durch Säulenchromatographie an Siliciumdioxidgel
gereinigt, unter Bildung von 322 g der gewünschten Verbindung in
Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1738.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,70 (3 H, Singulett); 6,12 (1 H, Multiplett); 6,55 (1 H, Dublett); 7,36 (5 H, Singulett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,70 (3 H, Singulett); 6,12 (1 H, Multiplett); 6,55 (1 H, Dublett); 7,36 (5 H, Singulett).
Zu 4 ml einer Lösung aus 85 mg 3α-(3′-Phenyl-2′-propenyl)-4 α-methoxycarbonylmethylcyclopentanon,
gelöst in Tetrahydrofuran,
wurden 2 ml Wasser und 200 mg Natriummetaperiodat gefügt, und anschließend
wurde eine katalytische Menge Osmiumtetraoxid zugesetzt.
Die resultierende Lösung wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden und
15 Minuten gerührt. Anschließend wurde das Lösungsmittel abdestilliert,
und der Rückstand wurde mit Äthylacetat extrahiert, nach
Zusatz von gesättigtem wäßrigem Natriumchlorid. Nach dem Waschen
des Extrakts mit Wasser und Trocknen wurde das Lösungsmittel durch
Destillieren entfernt. Der so erhaltene Rückstand wurde in 3 ml
Aceton gelöst, 0,5 ml Jones-Reagens wurden zu der resultierenden
Lösung unter Eiskühlen gefügt, und anschließend wurde das Gemisch
15 Minuten stehengelassen. Nach beendeter Umsetzung wurde die über
schüssige Menge des Reagens mit Isopropylalkohol zersetzt, und
nach dem Zusatz von gesättigtem wäßrigem Natriumchlorid wurde das
Gemisch mit Äthylacetat extrahiert. Nach dem Waschen des Extrakts
mit Wasser und Trocknen wurde das Lösungsmittel abdestilliert. Die
so erhaltene rohe Carboxy-Verbindung wurde nach Veresterung mit
Diazomethan gelöst in Äther, gereinigt durch Chromatographie an
Siliciumdioxidgel, unter Bildung von 60 mg der gewünschten Verbindung
in Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1735.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,78 (6 H, Singulett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,78 (6 H, Singulett).
Zu 50 ml einer Lösung von 470 mg 3α,4α-Dimethoxycarbonylmethyl
cyclopentanon, gelöst in Benzol, wurden 2 ml Äthylenglykol sowie
eine katalytische Menge einer p-Toluolsulfonsäure gefügt, und das
resultierende Gemisch wurde unter entwässernden Bedingungen erwärmt.
Nach beendeter Umsetzung wurde verdünntes wäßriges Natriumbicarbonat
und das resultierende Gemisch wurde mit Äthylacetat
extrahiert. Nach dem Waschen des Extrakts mit Wasser und Trocknen
wurde das Lösungsmittel durch Destillieren entfernt. Der so erhaltene
Rückstand wurde durch Chromatographie an Siliciumdioxidgel
gereinigt, unter Bildung von 336 mg der gewünschten Verbindung in
Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1740.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,70 (6 H, Singulett); 3,90 (4 H, Singulett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,70 (6 H, Singulett); 3,90 (4 H, Singulett).
Zu 5 ml einer Lösung aus 120 mg 1,1′-Äthylendioxy-3α,4α-dimeth
oxycarbonylmethylcyclopentan, gelöst in Dimethylsulfoxid, wurden
0,8 ml einer methanolischen Lösung von Natriummethoxid (enthaltend
Natriummethoxid, entsprechend 9,5 mg Na) gefügt, und das resultierende
Gemisch wurde 30 Minuten auf eine Temperatur erwärmt, bei
der das Methanol abdestillierte. Anschließend wurde das Gemisch
bei Raumtemperatur 1 Stunde lang stehengelassen, mit wäßriger
Essigsäure neutralisiert und anschließend mit Äthylacetat extrahiert.
Nach dem Waschen des Extrakts mit Wasser und Trocknen wurde
das Lösungsmittel durch Destillieren entfernt. Der so erhaltene
Rückstand wurde durch Säulenchromatographie an Siliciumdioxidgel
gereinigt, unter Bildung von 73 mg der gewünschten Verbindung in
Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1620, 1665, 1730, 1755.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,78 (3 H, Singulett); 3,90 (4 H, Singulett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,78 (3 H, Singulett); 3,90 (4 H, Singulett).
Zu 5 ml einer Lösung aus 250 mg 4b-Methoxycarbonyl-7,7′-äthylendioxybicyclo(3,3,0)-octan-3-on,
gelöst in wasserfreiem Methanol,
wurden 35 mg Natriumborhydrid unter Eiskühlung gefügt. Nach 13 Minuten
wurde das überschüssige Reagens mit Essigsäure zersetzt;
wäßriges gesättigtes Natriumchlorid wurde zugesetzt; und das resultierende
Gemisch wurde mit Äthylacetat extrahiert. Nach dem
Waschen des Extrakts mit Wasser und Trocknen wurde das Lösungsmittel
abdestilliert. Der so erhaltene Rückstand wurde durch Säulen
chromatographie an Siliciumdioxidgel gereinigt, unter Bildung von
145 mg der gewünschten Verbindung in Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) q max cm-1: 1730, 3450.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,75 (3 H, Singulett); 3,98 (4 H, Singulett); 4,33 (1 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,75 (3 H, Singulett); 3,98 (4 H, Singulett); 4,33 (1 H, Multiplett).
Zu 5 ml einer Lösung aus 140 mg 3α-Hydroxy-4b-methoxycarbonyl-7,7′-äthylendioxybicyclo(3,3,0)octan
in wasserfreiem Benzol wurden
0,6 ml Dihydropyran und eine katalytische Menge Pikrinsäure
gefügt, und das resultierende Gemisch wurde 1 Stunde unter Eiskühlung
stehengelassen. Anschließend wurde Äthylacetat zu dem
Reaktionsgemisch gefügt, und die resultierende Mischung wurde nach
dem Waschen mit verdünntem wäßrigem Natriumbicarbonat und anschließend
Wasser getrocknet. Der nach Entfernen des Lösungsmittels
durch Destillieren erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie
gereinigt, unter Verwendung von Aluminiumoxid
(Stufe III), unter Bildung von 173 mg der gewünschten Verbindung
in Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1735.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,70 (3 H, Singulett); 3,90 (4 H, Singulett); 4,62 (1 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,70 (3 H, Singulett); 3,90 (4 H, Singulett); 4,62 (1 H, Multiplett).
Zu 7 ml einer Lösung aus 165 mg 3α-(2′-Tetrahydropyranyloxy)-4β-
methoxycarbonyl-7,7′-äthylendioxybicyclo[3,3,0]octan in Äther
wurden 130 mg Lithiumaluminiumhydrid unter Eiskühlung gefügt, und
das resultierende Gemisch wurde 20 Minuten gerührt. Nach beendeter
Umsetzung wurden 0,51 ml 4%ige wäßrige kaustische Soda zugesetzt,
und das resultierende Gemisch wurde bei Raumtemperatur gerührt.
Der so gebildete weiße Niederschlag wurde abfiltriert, und das
Filtrat wurde konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde durch
Säulenchromatographie an Siliciumdioxidgel gereinigt, unter Bil
dung von 84 mg des gewünschten Produkts in Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1:
3450.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,82 (4 H, Singulett); 4,55 (1 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,82 (4 H, Singulett); 4,55 (1 H, Multiplett).
Zu 5 ml einer Lösung aus 100 mg 3α-(2′-Tetrahydropyranyloxy)-4β-
hydroxymethyl-7,7′-äthylendioxybicyclo(3,3,0)octan in 5 ml
Methylenchlorid wurde eine Lösung des Chromsäureanhydrid-Pyridin-Komplexes
in Methylenchlorid (hergestellt aus 500 mg Chromsäureanhydrid,
0,7 ml Pyridin und 15 ml Methylenchlorid) gefügt, und
die resultierende Mischung wurde 10 Minuten unter Eiskühlung stehengelassen.
Nach Beendigung der Reaktion wurde eine überschüssige
Äthermenge zugefügt, und die organische Schicht wurde nacheinander
mit gesättigtem wäßrigem Natriumchlorid, verdünntem wäßrigem
Natriumbicarbonat und anschließend gesättigtem wäßrigem Natrium
chlorid gewaschen. Nach dem Trocknen wurde das Lösungsmittel abdestilliert.
Die so erhaltene rohe Aldehydverbindung wurde ohne
Reinigung in 5 ml Äther gelöst, und nach Zusatz von 130 mg 2-Oxo
heptyliden-tri-n-butylphosphoran wurde das resultierende Gemisch
über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Anschließend
wurde das Lösungsmittel abdestilliert, und der verbleibende Rückstand
wurde durch Säulenchromatographie an Siliciumdioxidgel gereinigt,
unter Bildung von 98 mg der gewünschten Verbindung in
Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1620, 1670, 1685.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,90 (4 H, Singulett); 4,65 (1 H, Multiplett); 6,50 (2 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,90 (4 H, Singulett); 4,65 (1 H, Multiplett); 6,50 (2 H, Multiplett).
Zu 6 ml einer Lösung aus 95 mg 3α-(2′-Tetrahydropyranyloxy)-4β-
(3′-oxo-1′-octenyl)-7,7′-äthylendioxybicyclo(3,3,0)octan in
wasserfreiem Methanol wurden 150 mg Natriumborhydrid unter Eiskühlung
gefügt, und das resultierende Gemisch wurde 10 Minuten
stehengelassen. Anschließend wurde Essigsäure zugesetzt, um überschüssiges
Reagens zu zerstören, und gesättigtes wäßriges Natriumchlorid
wurde zugesetzt, worauf mit Äthylacetat extrahiert wurde.
Nach dem Waschen des Extrakts mit Wasser und Trocknen wurde das
Lösungsmittel abdestilliert, und man erhielt die gewünschte Verbindung
als Öl.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 3450.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,90 (3 H, Triplett); 3,90 (4 H, Singulett); 4,67 (1 H, Multiplett); 5,58 (2 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,90 (3 H, Triplett); 3,90 (4 H, Singulett); 4,67 (1 H, Multiplett); 5,58 (2 H, Multiplett).
Zu 100 ml einer Lösung von 4,80 g 3α-(2′-Tetrahydropyranyloxy)-
4β-(3′-hydroxy-1′-octenyl)-7,7′-äthylendioxybicyclo(3,3,0)octan
in wäßrigem Aceton (Wasser : Aceton = 3 : 7) wurden 2,5 ml konz.
Chlorwasserstoffsäure gefügt, und das resultierende Gemisch wurde
1 Stunde lang unter Eiskühlung und anschließend 2 Stunden bei
Raumtemperatur stehengelassen. Verdünntes wäßriges Natriumbicarbonat
und gesättigtes wäßriges Natriumchlorid wurden anschließend
zugefügt, worauf mit Äther extrahiert wurde. Nach dem Waschen
des Extrakts mit Wasser und Trocknen wurde das Lösungsmittel abdestilliert.
Der so erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie
an Siliciumdioxidgel gereinigt, unter Bildung von 580 mg
der gewünschten Verbindung (3′β-Isomeres) in Form eines Öls aus
den weniger polaren Fraktionen und von 1,267 g einer weiteren gewünschten
Verbindung (3′α-Isomeres) in Form eines Öls aus den
polaren Fraktionen.
3′β-Isomeres:
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1732, 3380.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,90 (3 H, Triplett); 4,03 (2 H, Multiplett); 5,61 (2 H, Multiplett).
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1732, 3380.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,90 (3 H, Triplett); 4,03 (2 H, Multiplett); 5,61 (2 H, Multiplett).
3′α-Isomeres:
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1733, 3380.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,89 (3 H, Triplett); 3,80 (2 H, Multiplett); 5,50 (2 H, Multiplett).
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1733, 3380.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,89 (3 H, Triplett); 3,80 (2 H, Multiplett); 5,50 (2 H, Multiplett).
Zu 12 ml einer Lösung von 500 g 3α-Hydroxy-4β-(3′-a-hydroxy-1′-
octenyl)-7-oxobicyclo(3,3,0)octan in wasserfreiem Benzol wurden
8 ml Dihydropyran und eine katalytische Menge Pikrinsäure gefügt,
und das resultierende Gemisch wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur
stehengelassen. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch als solches
durch Säulenchromatographie gereinigt, unter Verwendung von
Aluminiumoxid, wobei man 800 mg der gewünschten Verbindung in
Form eines Öls erhielt.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1:
1740.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,90 (3 H, Triplett); 4,67 (2 H, Multiplett); 5,50 (2 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,90 (3 H, Triplett); 4,67 (2 H, Multiplett); 5,50 (2 H, Multiplett).
Die Reaktion mit Dihydropyran und Nachbehandlung des Reaktionsgemischs
wurden wie im Herstellungsverfahren 7 durchgeführt, jedoch unter Verwendung
von 710 mg 3α-Hydroxy-4b-(3′-β-hydroxy-1′-octenyl)-7-
oxobicyclo(3,3,0)octan, unter Bildung von 1,247 g der gewünschten
Verbindung in Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) q max cm-1: 1740.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,89 (3 H, Triplett); 4,66 (2 H, Multiplett); 5,50 (2 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,89 (3 H, Triplett); 4,66 (2 H, Multiplett); 5,50 (2 H, Multiplett).
648 mg 52,9% Natriumhydrid in Öl wurden mit wasserfreiem Petroläther
zur Entfernung des Öls gewaschen, und der Rückstand wurde
in 25 ml Tetrahydrofuran suspendiert. Zu der Suspension wurden
15 ml einer Lösung aus 5,08 g 2-Oxo-8-methyl-7-nonenylphosphonat
in Tetrahydrofuran gefügt, und das resultierende Gemisch wurde
weitere 3 Stunden 30 Minuten gerührt. Zu der Lösung wurden 20 ml
einer Lösung von 2,50 g 3α-(2′-Tetrahydropyranyloxy)-4β-formyl-
7,7′-äthylendioxybicyclo(3,3,0)octan in Tetrahydrofuran gefügt,
die in gleicher Weise, wie im Beispiel 5 erhalten
worden war, und das resultierende Gemisch wurde weitere 45 Minuten
gerührt. Nach beendeter Reaktion wurden Essigsäure und anschließend
gesättigtes wäßriges Natriumchlorid zu dem Reaktionsgemisch
gefügt, worauf mit Äther extrahiert wurde. Nach dem Waschen
des Extrakts mit Wasser und Trocknen wurde das Lösungsmittel ab
destilliert. Der so erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie
gereinigt, unter Verwendung von Aluminiumoxid, wobei man
die gewünschte Verbindung als Öl erhielt.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1630, 1675, 1700.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 1,60 (3 H, Singulett); 1,78 (3 H, Singulett); 3,93 (4 H, Singulett); 4,70 (1 H, Multiplett); 5,18 (1 H, Triplett); 6,50 (2 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 1,60 (3 H, Singulett); 1,78 (3 H, Singulett); 3,93 (4 H, Singulett); 4,70 (1 H, Multiplett); 5,18 (1 H, Triplett); 6,50 (2 H, Multiplett).
Eine Reduktionsreaktion und die Nachbehandlung des Reaktionsgemischs
wurden in gleicher Weise wie beim Beispiel 6
durchgeführt, jedoch unter Verwendung von 290 mg 3α-(2′-Tetra
hydropyranyloxy)-4b-(3′-oxo-9′-methyl-1′,8′-decadienyl)-7,7′-
äthylendioxybicyclo(3,3,0)octan, unter Bildung der gewünschten
Verbindung in Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) q max cm-1: 3450.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,87 (4 H, Singulett); 4,62 (1 H, Multiplett); 5,10 (1 H, Triplett); 5,54 (2 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 3,87 (4 H, Singulett); 4,62 (1 H, Multiplett); 5,10 (1 H, Triplett); 5,54 (2 H, Multiplett).
Die Reaktion mit Chlorwasserstoffsäurelösung und Nachbehandlung
des Reaktionsgemischs wurden, wie im Herstellungsverfahren 6,
durchgeführt, jedoch unter Verwendung von 3,485 g 3α-(2′-Tetra
hydropyranyloxy)-4β-(3′-hydroxy-9′-methyl-1′-8′-decadienyl)-7,7′-
äthylendioxybicyclo(3,3,0)octan, unter Bildung einer gewünschten
Verbindung (3′β-Isomeres) in Form eines Öls aus den weniger polaren
Fraktionen und einer weiteren gewünschten Verbindung (3′α-Isomeres)
in Form eines Öls aus den polaren Fraktionen.
3′β-Isomeres:
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 3400, 1735.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 1,80 (3 H, Singulett); 1,70 (3 H, Singulett); 5,15 (1 H, Triplett); 5,61 (2 H, Multiplett).
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 3400, 1735.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 1,80 (3 H, Singulett); 1,70 (3 H, Singulett); 5,15 (1 H, Triplett); 5,61 (2 H, Multiplett).
3′α-Isomeres:
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 3400, 1735.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 1,57 (3 H, Singulett); 1,65 (3 H, Singulett); 5,10 (1 H, Triplett); 5,50 (2 H, Multiplett).
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 3400, 1735.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 1,57 (3 H, Singulett); 1,65 (3 H, Singulett); 5,10 (1 H, Triplett); 5,50 (2 H, Multiplett).
Die Reaktion mit Dihydropyran und Nachbehandlung des Reaktionsgemischs
werden in gleicher Weise wie im Herstellungsverfahren 7
durchgeführt, jedoch unter Verwendung von 910 mg 3α-Hydroxy-4β-
(3′α-hydroxy-9′-methyl-1′,8′-decadienyl)-7-oxobicyclo(3,3,0)
octan, unter Bildung der gewünschten Verbindung in Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1740.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 5,10 (1 H, Triplett); 5,50 (2 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 5,10 (1 H, Triplett); 5,50 (2 H, Multiplett).
Die Reaktion mit Dihydropyran und Nachbehandlung des Reaktionsgemischs
werden in gleicher Weise wie im Herstellungsverfahren 7 durchgeführt,
jedoch unter Verwendung von 510 mg 3α-Hydroxy-4β-(3′β-hydroxy-
9′-methyl-1′,8′-decadienyl)-7-oxobicyclo(3,3,0)octan, wobei man
die gewünschte Verbindung in Form eines Öls erhielt.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1740.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 5,10 (1 H, Triplett); 5,60 (2 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 5,10 (1 H, Triplett); 5,60 (2 H, Multiplett).
Die Reaktion und Nachbehandlung wurden in gleicher Weise wie im
Beispiel 7 durchgeführt, jedoch unter Verwendung
von 327 mg 52,9% Natriumhydrid in Öl, 2,74 g Dimethyl-2-oxo-4R,8-
dimethyl-7-nonenylphosphonat und 1,20 g 3α-(2′-Tetrahydropyranyloxy)-
4β-formyl-7,7′-äthylen-dioxybicyclo(3,3,0)octan, das nach
der Verfahrensweise des Beispiels 5 erhalten worden
war, unter Bildung des gewünschten Produkts in Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 1625, 1665, 1690.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,90 (3 H, Dublett); 1,62 (3 H, Singulett); 1,67 (3 H, Singulett); 3,94 (4 H, Singulett); 6,50 (2 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) δppm: 0,90 (3 H, Dublett); 1,62 (3 H, Singulett); 1,67 (3 H, Singulett); 3,94 (4 H, Singulett); 6,50 (2 H, Multiplett).
Die Reduktionsreaktion und Nachbehandlung des Reaktionsgemischs
wurden in gleicher Weise wie im Beispiel 6 durchgeführt,
jedoch unter Verwendung von 1,35 g 3α-(2′-Tetrahydropyra
nyloxy)-4β-(3′-oxo-5′R,9′-dimethyl-1′,8′-decadienyl)-7,7′-äthylen-
dioxy-cis-bicyclo(3,3,0)octan, unter Bildung der gewünschten
Verbindung in Form eines Öls.
Infrarot-Absorptionsspektrum (flüssiger Film) γ max cm-1: 3480.
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) wppm: 3,88 (4 H, Singulett); 5,08 (1 H, Multiplett); 5,52 (2 H, Multiplett).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (CDCl₃) wppm: 3,88 (4 H, Singulett); 5,08 (1 H, Multiplett); 5,52 (2 H, Multiplett).
Claims (5)
1. Bicyclo(3,3,0)octanderivate der allgemeinen Formel
worin bedeuten:
Y = 0, . . . OH oder . . . OR⁹,
worin R⁹ eine Hydroxylschutzgruppe darstellt,
Z eine Carbonylschutzgruppe und
R¹¹ -COOR⁸,
worin R⁸ eine niedrig-Alkylgruppe wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl oder iso-Butyl darstellt, oder wenn
Y die Gruppe . . . OR⁹ bedeutet,
R¹¹ zusätzlich die Formylgruppe, die Hydroxymethylgruppe oder eine Gruppe worin R¹² eine C₁- bis C₁₂-Alkylgruppe oder eine C₂- bis C₁₂-Alkenylgruppe bedeutet,
sowie 4β-Methoxycarbonyl-7,7′-äthylendioxy-bicyclo-(3,3,0)octan-3-on und 3α-Hydroxy-4β-methoxycarbonyl-7,7′- äthylendioxy-bicyclo(3,3,0)octan.
Y = 0, . . . OH oder . . . OR⁹,
worin R⁹ eine Hydroxylschutzgruppe darstellt,
Z eine Carbonylschutzgruppe und
R¹¹ -COOR⁸,
worin R⁸ eine niedrig-Alkylgruppe wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl oder iso-Butyl darstellt, oder wenn
Y die Gruppe . . . OR⁹ bedeutet,
R¹¹ zusätzlich die Formylgruppe, die Hydroxymethylgruppe oder eine Gruppe worin R¹² eine C₁- bis C₁₂-Alkylgruppe oder eine C₂- bis C₁₂-Alkenylgruppe bedeutet,
sowie 4β-Methoxycarbonyl-7,7′-äthylendioxy-bicyclo-(3,3,0)octan-3-on und 3α-Hydroxy-4β-methoxycarbonyl-7,7′- äthylendioxy-bicyclo(3,3,0)octan.
2. Bicyclo(3,3,0)octanderivate gemäß Anspruch 1, worin
R⁹ eine 5- oder 6-gliedrige heterocyclische Gruppe mit einem
Sauerstoff- oder Schwefelatom in dem Ring und gegebenenfalls
mit einem oder mehreren Alkoxysubtstituenten, eine niedrig-
Alkylgruppe mit einem oder mehreren Alkoxy- und/oder Aralkoxysubstituenten
oder eine Tri(niedrig-alkyl)-silylgruppe bedeutet,
und Z eine Dialkoxygruppe, eine Alkylendioxygruppe oder eine
Alkylendithiogruppe ist.
3. Bicyclo(3,3,0)octanderivate gemäß Anspruch 1, worin
R⁸ Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl oder Isobutyl,
R⁹ 2-Tetrahydrofuranyl, 2-Tetrahydropyranyl, 4-Methoxytetrahydropyran-4-yl,
2-Tetrahydrothiopyranyl, Methoxymethyl,
Äthoxymethyl, 1-Äthoxyäthyl, Benzyloxymethyl, Trimethylsilyl,
Triäthylsilyl oder Tri-n-propylsilyl
und Z Dimethoxy, Diäthoxy, Methylendioxy, Äthylendioxy, Äthylendithio
oder Trimethylendithio bedeuten.
4. 3α-(2′-Tetrahydropyranyloxy)-4β-methoxycarbonyl-7,7′-äthylen
dioxy-bicyclo(3,3,0)octan.
5. 3a-(2′-Tetrahydropyranyloxy)-4β-hydroxymethyl-7,7′-äthylen
dioxy-bicyclo(3,3,0)octan.
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