DE291421C

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Publication number: DE291421C
Application number: DENDAT291421D
Authority: DE

Description

KAISERLICHES Λ

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

- JVi 291421 KLASSE XIp. GRUPPE

Firma E. MERCK in DARMSTADT.

Zusatz zum Patent 249908.

Patentiert im Deutschen Reiche vom 28. April 1914 ab. ' Längste Dauer: 18.Oktober 1926.

Aus der Patentschrift 249908 ist ein Verfahren zur Darstellung von Verbindungen aus Chinin und Dialkylbarbitursäuren bekannt. In weiterer Ausbildung dieser Erfindung hat sich nun gezeigt, daß die Verbindungen aus Chinihderivaten — wie z. B. Hydrochinin, Äthylhydrocuprein, Propylhydrocuprein — und Dialkylbarbitursäuren Eigenschaften aufweisen, die sich sowohl von denen der Chinin-Dialkylbarbitursäuren als auch von denen der einzelnen Komponenten wesentlich unterscheiden.

Die Toxizität der Hydrochinin- und Äthylhydrocuprein-Dialkylbarbitursäuren ist zwar gegenüber den Chinin - Dialkylbarbitursäuren etwas größer, die Einführung des höheren Radikals Propyl an Stelle des Äthyls nur in einen der beiden Komponenten bewirkt aber bereits eine bedeutende Verminderung der Toxizität, die der der Chinin-Dialkylbarbitursäuren fast gleichkommt. Schon die Propylhydrocuprein-Dipropylbarbitursäure ist, selbst in größeren Mengen genossen, vollständig unschädlich.

Durch vergleichende Versuche wurde ferner festgestellt, daß sich die Verbindungen des vorliegenden Verfahrens vor den Dialkylbarbitursäuren selbst und deren Verbindungen mit Chinin durch weit größere narkotische Wirkungen auszeichnen, Eigenschaften, welche durch Zunahme des Molekulargewichts der einzelnen Verbindungen nur ganz wenig beeinträchtigt werden.

Durch vorliegende Erfindung ist also die Möglichkeit an die Hand gegeben, zu außerordentlich stark narkotisch wirkenden, aber ungiftigen Präparaten zu gelangen. Ihre Darstellung geschieht, indem man molekulare Mengen der Komponenten oder deren Salze zweckmäßig in Gegenwart geeigneter Lösungsmittel unter Benutzung der im Hauptpatent beschriebenen Arbeitsweise aufeinander einwirken läßt.

Beispiele:

1. 65 g Hydrochinin werden mit 37 g Diäthylbarbitursäure in 360 ecm Aceton ^Stunde gekocht und nach dem Abkühlen der Kristallisation überlassen.

2. 65 g Hydrochinin werden mit 37 g Diäthylbarbitursäure in 100 ecm Chloroform während 15 Minuten unter Rückfluß gekocht. Sodann wird das Chloroform abdestilliert. Zur völligen Entfärbung wird der Rückstand mit 200 ecm Benzol versetzt und abermals abdestilliert. Der verbleibende Sirup wird in 150 ecm Benzol aufgenommen und der Kristallisation überlassen.

3. Die gleichen Mengen Diäthylbarbitursäure und Hydrochinin wie im Beispiel 1 werden

kurze Zeit zusammengeschmolzen und das entstandene Produkt aus ■ einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert. ■'■■. ■■■■

4. Wässerige Lösungen von 18,1 g Hydrochininchlorhydrat und 10,3 g diäthylbarbitursaurem Natrium werden vereinigt und die klare heiße Mischung längere Zeit gekocht und wie oben angegeben weiterbehandelt.

Die Hydrochinin-Diäthylbarbitursäure wird aus den Lösungsmitteln als farbloses Kristallpulver vom Schmelzpunkt iio° erhalten, beim Umkristallisieren fällt sie in farblosen, zu Büscheln vereinigten Nädelchen aus; sie ist sehr leicht löslich in Chloroform, Alkohol, Essigester, weniger löslich in kaltem Äther, Aceton, Benzol; dagegen wird sie in der Hitze von letzteren leicht aufgenommen. Schwer löslich ist sie in Wasser und Ligroin.

5. 77,8 g Äthylhydrocupreinsulfat werden ao mit 41,6 g diäthylbarbitursaurem Natrium in 500 ecm absolutem Alkohol unter kurzem gelinden Erwärmen gelöst, wobei gleichzeitig eine Ausscheidung von Natriumsulfat eintritt. Die filtrierte Lösung scheidet nach starkem Einengen das diäthylbarbitursaure Äthylhydrocuprein in derben prismatischen Kristallen aus, die zur Reinigung nochmals aus Äther umkristallisiert werden. Die Verbindung bildet so feine, stumpfe lanzettförmige, farblose Nädeichen vom Schmelzpunkt 161 bis 162⁰, die leicht in Alkohol, Aceton und Chloroform, [etwas schwerer in Äther und Benzol, noch schwerer in heißem Wasser löslich sind.

6. 34 g Äthylhydrocuprein werden mit 21,2 g Dipropylbarbitursäure in 300 ecm absolutem Alkohol kurze Zeit erwärmt, worauf die Lösung zur Trockne eingedampft und der kristallinische Rückstand nochmals aus Äther oder Benzol umkristallisiert wird. Das dipropylbarbitursäure Äthylhydrocuprein stellt feine, farblose, elektrische Nädelchen dar, die bei 127 bis 128 ° schmelzen. Im Verhalten gegen Lösungsmittel gleicht die Verbindung vollkommen der im Beispiel 5 beschriebenen.

7. 35,2 g Propylhydrocupreinbase vom Smp. 142 ° wird mit 20,8 g Dipropylbarbitursäure in 300 ecm absolutem Alkohol bei möglichst geringer Temperatur gelöst und die Lösung im Vakuum zur Trockne verdampft. Das hierbei entstehende dipropylbarbitursäure Propylhydrocuprein stellt ein weißes mikrokristallinisches Pulver dar vom Smp. 103 °.

Claims

Patent-An SPRU ch:

Weitere Ausbildung der durch Patent 249908 geschützten Erfindung, darin bestehend, daß man zwecks Darstellung von Verbindungen aus Chininderivaten und Dialkylbarbitursäuren in dem Verfahren des Hauptpatents das Chinin oder seine Salze durch Chininderivate oder deren Salze ersetzt.