DE2715853A1 - Wasserloesliche kortikoide - Google Patents

Wasserloesliche kortikoide

Info

Publication number
DE2715853A1
DE2715853A1 DE19772715853 DE2715853A DE2715853A1 DE 2715853 A1 DE2715853 A1 DE 2715853A1 DE 19772715853 DE19772715853 DE 19772715853 DE 2715853 A DE2715853 A DE 2715853A DE 2715853 A1 DE2715853 A1 DE 2715853A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
alpha
beta
methyl
pregnadien
dioxo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19772715853
Other languages
English (en)
Inventor
Joachim-Friedrich Dr Kapp
Ulrich Dr Kerb
Rudolf Prof Wiechert
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Priority to DE19772715853 priority Critical patent/DE2715853A1/de
Priority to NZ186745A priority patent/NZ186745A/xx
Priority to NL7803188A priority patent/NL7803188A/xx
Priority to DD78204456A priority patent/DD135082A5/de
Priority to SU782595445A priority patent/SU668611A3/ru
Priority to BG039252A priority patent/BG28578A3/xx
Priority to CH357378A priority patent/CH638537A5/de
Priority to IL54443A priority patent/IL54443A0/xx
Priority to PL1978205800A priority patent/PL114096B1/pl
Priority to RO7893718A priority patent/RO81076A2/ro
Priority to LU79375A priority patent/LU79375A1/de
Priority to NO781200A priority patent/NO781200L/no
Priority to AU34811/78A priority patent/AU3481178A/en
Priority to PT67872A priority patent/PT67872B/pt
Priority to SE7803837A priority patent/SE7803837L/xx
Priority to ES468572A priority patent/ES468572A1/es
Priority to AT0239978A priority patent/ATA239978A/de
Priority to EG239/78A priority patent/EG13249A/xx
Priority to CA300,512A priority patent/CA1113452A/en
Priority to IE672/78A priority patent/IE46602B1/en
Priority to IT21995/78A priority patent/IT1094296B/it
Priority to FR7810202A priority patent/FR2386557A1/fr
Priority to CS782252A priority patent/CS198295B2/cs
Priority to FI781053A priority patent/FI781053A/fi
Priority to JP4077278A priority patent/JPS53149963A/ja
Priority to BE186622A priority patent/BE865760A/xx
Priority to GB13527/78A priority patent/GB1602266A/en
Priority to ZA00781977A priority patent/ZA781977B/xx
Priority to DK153378A priority patent/DK153378A/da
Publication of DE2715853A1 publication Critical patent/DE2715853A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0023—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J5/003—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes
    • C07J5/0038—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes by an alkyl group

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft den in den Patentanspr chen gekennzeichneten Gegenstand.
Die neuen wasserl"slichen Kortikoide zeichnen sich durch ein g nstiges Verh"ltnis zwischen Therapieeffekt und Toleranz aus. Gegen ber den vorbekannten wasserl"slichen Derivaten von Kortikoiden der allgemeinen Formel II (Britische Patentschrift 1.286.093) zeichnen sich die neuen Kortikoide durch einen wesentlich rascheren Wirkungsbeginn aus.
Die therapeutische Wirksamkeit der neuen wasserl"slichen Kortikoide kann beispielsweise mit Hilfe des bekannten Endotoxin-Schock-Testes, des Eosinophilen-Testes oder des Adjuvans- dem-Testes ermittelt werden. Zur Bestimmung der unerw nschten systemischen Nebenwirkungen, und somit der Toleranz der neuen Kortikoide, kann beispielsweise der bekannte Thymolyse-Test, der Leberglykogen-Test oder der Natrium-Kalium-Retentions-Test verwendet werden.
Die neuen wasserl"slichen Kortikoide k"nnen in blicher Weise zu Arzneimittelspezialit"ten verarbeitet werden, indem man sie gegebenenfalls mit geeigneten Zus"tzen, Tr"gersubstanzen, L"sungsvermittlern, Stabilisatoren und Geschmackskorregentien in die gew nschten Applikationsformen, wie
Tabletten, Dragees, Kapseln, L"sungen etc. berf hrt.
So ist es beispielsweise m"glich, definierte Mengen der wasserl"slichen Kortikoide, gegebenenfalls nach Zusatz der blichen Hilfsmittel unter den in der Galenik blichen Bedingungen als Trockensubstanzen in Ampullen abzuf llen, welche vorzugsweise 10 mg bis 500 mg Wirkstoff enthalten. Der Ampulleninhalt wird vor der Applikation in sterilem destilliertem Wasser gel"st.
Die Arzneimittelspezialit"ten k"nnen vorzugsweise zur Behandlung akuter bedrohlicher Krankheitszust"nde (Schock nach Unfall, Verbrennungen, Operationen, Kreislaufversagen nach Vergiftungen, Herzinfarkt, Lungenembolie, schweren Asthmaanf"llen etc.) verwendet werden.
Zur Behandlung werden den Patienten je nach Schwere des Krankheitszustandes vorzugsweise 10 bis 1000 mg des Wirkstoffes intraven"s appliziert.
Die Herstellung der neuen Kortikoide erfolgt nach einem dem Fachmann wohlbekannten Verfahren. So kann man beispielsweise die Kortikoide der allgemeinen Formel II mit Bernsteins"ureanhydrid oder Glutars"ureanhydrid in Gegenwart von Basen (wie zum Beispiel Pyridin, Lutidin, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd etc.) umsetzen und gegebenenfalls die gebildeten Kortikoide der allgemeinen Formel I mit Y in der Bedeutung von Wasserstoff durch Umsetzen mit Alkalimetallhydroxyden, Alkalimetallcarbonaten, Alkalimetallhydrogencarbonaten oder Alkalimetallalkoholaten in ihre Salze berf hren.
Mit Hilfe des erfindungsgem"áen Verfahrens k"nnen beispielsweise hergestellt werden:
das (6 Alpha,9 Alpha-Difluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-hemiglutarat, sowie dessen Natrium- oder Kaliumsalz sowie das (9 Alpha-Chlor-6 Alpha-fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-hemiglutarat und dessen Natrium- und Kaliumsalz.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erl"uterung des erfindungsgem"áen Verfahrens.
Beispiel 1
2 g 6 Alpha,9 Alpha-Difluor-11 Beta,21-dihydroxy-16 Alpha-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion werden in 10 ml Pyridin gel"st, 1 g Bernsteins"ureanhydrid zugegeben und 30 Minuten unter Argonbegasung zum Sieden erhitzt. Nach dem Abk hlen wird in Eiswasser einger hrt, mit verd. Schwefels"ure anges"uert, das ausgefallene Produkt abgesaugt, neutral gewaschen und getrocknet. Nach Umkristallisation aus Aceton-Hexan erh"lt man 2,1 g (6 Alpha,9 Alpha-Difluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-hemisuccinat vom Schmelzpunkt: 199-201øC.
b) 700 mg Hemisuccinat werden in 10 ml abs. Methanol mit 9,4 ml 0,1 normaler Kaliummethylat L"sung unter Verwendung eines pH-Meters auf pH 8 eingestellt. Die L"sung wird im Vakuum konzentriert und in 600 ml Zther gef"llt. Das ausgef"llte Kaliumsalz wurde abgesaugt, mit Zther gewaschen und im Vakuum ber Phosphorpentoxid getrocknet. Man erh"lt 670 mg Kalium(6 Alpha,9 Alpha-difluor-11 Beta-hydroxy-3,20-dioxo-16 Alpha-methyl-1,4-pregnadien-21-yl)-succinat. Schmelzpunkt: 170-180øC, UV: Epsilon[tief]238=16600.
c) 650 mg Hemisuccinat werden in 10 ml absoluten Methanol mit 11,4 ml 0,1 normaler Natriummethylat-L"sung auf pH 8 eingestellt. Die L"sung wird im Vakuum konzentriert, und in eine auf +3øC gek hlte Mischung aus 500 ml Zther und 100 ml Pentan einger hrt. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt und im Vakuum getrocknet. Man erh"lt so 630 mg Natrium (6 Alpha,9 Alpha-difluor-11 Beta-hydroxy-3,20-dioxo-16 Alpha-methyl-1,4-pregnadien-21-yl)-succinat. Schmelzpunkt: 175-180øC, UV: Epsilon[tief]238=16500.
Beispiel 2
a) 5 g 6 Alpha-Fluor-11 Beta,21-dihydroxy-16 Alpha-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion werden in 25 ml Pyridin mit 5 g Bernsteins"ureanhydrid analog Beispiel 1a umgesetzt und aufgearbeitet. Nach Umkristallisation aus Essigester erh"lt man 5,2 g (6 Alpha-Fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-hemisuccinat. Schmelzpunkt: 210-212øC.
b) 10 g Hemisuccinat werden in 400 ml absoluten Methanol mit 17,9 ml 0,1 normaler Natriummethylat L"sung auf pH 8 eingestellt und gef"llt wie unter 1c) beschrieben. Man erh"lt so 9,6 g Natrium(6 Alpha-Fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-succinat. UV:Epsilon[tief]242=16100.
Beispiel 3
a) 5 g 6 Alpha-Fluor-11 Beta,21-dihydroxy-16 Alpha-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion werden in 20 ml Pyridin mit 2 g Glutars"ureanhydrid 45 Minuten unter Argonbegasung zum Sieden erhitzt. Nach dem Abk hlen wird in Eiswasser einger hrt, mit verd. Schwefels"ure anges"uert, das ausgefallene Produkt abgesaugt, neutral gewaschen und getrocknet. Das Rohprodukt wurde in Essigester gel"st und mit 5%iger Sodal"sung ausgesch ttelt. Die abgetrennte w"ssrige Phase wird mit Salzs"ure anges"uert, mit Essigester extrahiert, der Essigesterextrakt neutralgewaschen und im Vakuum eingedampft. Man erh"lt so 5,2 g (6 Alpha-Fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-hemiglutarat.
b) 2,5 g Hemiglutarat werden analog Beispiel 1c in das Natriumsalz bergef hrt. Man erh"lt so 2,4 g Natrium(6 Alpha-Fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-glutarat. UV:Epsilon[tief]241=16000.
Beispiel 4
Analog Beispiel 1a-c) wurde das 6 Alpha-Fluor,9 Alpha-chlor-11 Beta-21-dihydroxy-16 Alpha-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion in das Hemisuccinat und dessen Natriumsalz berf hrt.
<Anspr che>
1. Wasserl"sliche Kortikoide der allgemeinen Formel I (I)
worin
n die Ziffern 2 oder 3,
X ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom oder ein Chloratom und
Y ein Wasserstoffatom oder ein Alkalimetallatom bedeuten.
2. Natrium-(6 Alpha, 9 Alpha-difluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-succinat
3. Natrium-(6 Alpha-fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-succinat
4. Natrium-(6 Alpha-fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-glutarat
5. Natrium-(9 Alpha-chlor-6 Alpha-fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-succinat
6. Kalium-(6 Alpha,9 Alpha-difluor-11 Beta-hydroxy- 16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-succinat
7. (6 Alpha,9 Alpha-Difluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-hemisuccinat
8. (6 Alpha-Fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-hemisuccinat
9. (6 Alpha-Fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-hemiglutarat
10. (9 Alpha-Chlor-6 Alpha-fluor-11 Beta-hydroxy-16 Alpha-methyl-3,20-dioxo-1,4-pregnadien-21-yl)-hemisuccinat
11. Pharmazeutische Pr"parate, enthaltend ein wasserl"sliches Kortikoid gem"á Anspruch 1 bis 10 als Wirkstoff
12. Verfahren zur Herstellung wasserl"slicher Kortikoide gem"á Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in an sich bekannter Weise ein Kortikoid der Formel II (II)
worin X die in Anspruch 1 genannte Bedeutung besitzt, mit Bernsteins"ureanhydrid oder Glutars"ureanhydrid partiell verestert und gegebenenfalls die gebildeten Kortikoide der allgemeinen Formel I mit Y in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms in ihre Alkalimetallsalze berf hrt.
DE19772715853 1977-04-06 1977-04-06 Wasserloesliche kortikoide Withdrawn DE2715853A1 (de)

Priority Applications (29)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772715853 DE2715853A1 (de) 1977-04-06 1977-04-06 Wasserloesliche kortikoide
NZ186745A NZ186745A (en) 1977-04-06 1978-03-21 Water-soluble corticoids
NL7803188A NL7803188A (nl) 1977-04-06 1978-03-23 In water oplosbare cortocoiden.
DD78204456A DD135082A5 (de) 1977-04-06 1978-03-29 Verfahren zur herstellung wasserloeslicher kortikoide
SU782595445A SU668611A3 (ru) 1977-04-06 1978-03-30 Способ получени кортикоидов или их солей
BG039252A BG28578A3 (bg) 1977-04-06 1978-03-31 Метод за получаване на водоразтворими кортикоиди
CH357378A CH638537A5 (en) 1977-04-06 1978-04-03 Water-soluble corticoids
IL54443A IL54443A0 (en) 1977-04-06 1978-04-04 Water-soluble corticoids
PL1978205800A PL114096B1 (en) 1977-04-06 1978-04-04 Process for preparing novel water-soluble corticoids
RO7893718A RO81076A2 (ro) 1977-04-06 1978-04-04 Procedeu pentru prepararea unor corticoide
LU79375A LU79375A1 (de) 1977-04-06 1978-04-04 Verfahren zur herstellung wasserloeslicher kortikoide
NO781200A NO781200L (no) 1977-04-06 1978-04-05 Vannloeselig korticoider.
AU34811/78A AU3481178A (en) 1977-04-06 1978-04-05 Water-soluble corticoids
PT67872A PT67872B (fr) 1977-04-06 1978-04-05 Procede pour la preparation de corticosteroides solubles dans l'eau
SE7803837A SE7803837L (sv) 1977-04-06 1978-04-05 Vattenlosliga kortikoider och sett att framstella desamma
ES468572A ES468572A1 (es) 1977-04-06 1978-04-05 Procedimiento para la preparacion de corticoides solubles en agua.
AT0239978A ATA239978A (de) 1977-04-06 1978-04-05 Verfahren zur herstellung von neuen, wasserloesli- chen kortikoiden
EG239/78A EG13249A (en) 1977-04-06 1978-04-05 Corticosteroides halogenes et medicaments qui en contiennent
CA300,512A CA1113452A (en) 1977-04-06 1978-04-05 Water-soluble corticoids
IE672/78A IE46602B1 (en) 1977-04-06 1978-04-05 Water-soluble corticoids
IT21995/78A IT1094296B (it) 1977-04-06 1978-04-05 Corticoidi idrosolubili
FR7810202A FR2386557A1 (fr) 1977-04-06 1978-04-06 Corticosteroides halogenes et medicaments qui en contiennent
CS782252A CS198295B2 (en) 1977-04-06 1978-04-06 Method of producing water soluble corticoides
FI781053A FI781053A (fi) 1977-04-06 1978-04-06 Vattenloesliga kortikoider
JP4077278A JPS53149963A (en) 1977-04-06 1978-04-06 Waterrsoluble corticoid process for preparing same and medical composition containing same
BE186622A BE865760A (fr) 1977-04-06 1978-04-06 Corticoides solubles dans l'eau, leur preparation et leur utilisation
GB13527/78A GB1602266A (en) 1977-04-06 1978-04-06 Watersoluble corticoids
ZA00781977A ZA781977B (en) 1977-04-06 1978-04-06 Water-soluble corticoids
DK153378A DK153378A (da) 1977-04-06 1978-04-06 Vandoploeselige kortikoder

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772715853 DE2715853A1 (de) 1977-04-06 1977-04-06 Wasserloesliche kortikoide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2715853A1 true DE2715853A1 (de) 1978-10-19

Family

ID=6005979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19772715853 Withdrawn DE2715853A1 (de) 1977-04-06 1977-04-06 Wasserloesliche kortikoide

Country Status (29)

Country Link
JP (1) JPS53149963A (de)
AT (1) ATA239978A (de)
AU (1) AU3481178A (de)
BE (1) BE865760A (de)
BG (1) BG28578A3 (de)
CA (1) CA1113452A (de)
CH (1) CH638537A5 (de)
CS (1) CS198295B2 (de)
DD (1) DD135082A5 (de)
DE (1) DE2715853A1 (de)
DK (1) DK153378A (de)
EG (1) EG13249A (de)
ES (1) ES468572A1 (de)
FI (1) FI781053A (de)
FR (1) FR2386557A1 (de)
GB (1) GB1602266A (de)
IE (1) IE46602B1 (de)
IL (1) IL54443A0 (de)
IT (1) IT1094296B (de)
LU (1) LU79375A1 (de)
NL (1) NL7803188A (de)
NO (1) NO781200L (de)
NZ (1) NZ186745A (de)
PL (1) PL114096B1 (de)
PT (1) PT67872B (de)
RO (1) RO81076A2 (de)
SE (1) SE7803837L (de)
SU (1) SU668611A3 (de)
ZA (1) ZA781977B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4948533A (en) * 1984-03-28 1990-08-14 The Upjohn Company 11a-hydroxy steroid diester

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1286093A (en) * 1968-08-17 1972-08-16 Schering Ag Water-soluble corticoids
DE2330159A1 (de) * 1973-06-08 1975-01-02 Schering Ag Radioaktiv markierte steroidderivate

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1169444B (de) * 1961-02-22 1964-05-06 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von ?-16ª‡-Methylsteroiden

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1286093A (en) * 1968-08-17 1972-08-16 Schering Ag Water-soluble corticoids
DE2330159A1 (de) * 1973-06-08 1975-01-02 Schering Ag Radioaktiv markierte steroidderivate

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Antiinflammatory Agents Vol. 1, San Francisco, London 1974, S. 282, Abs. 2 bis 283 *

Also Published As

Publication number Publication date
ZA781977B (en) 1979-03-28
BG28578A3 (bg) 1980-05-15
PL205800A1 (pl) 1979-01-29
IT7821995A0 (it) 1978-04-05
SE7803837L (sv) 1978-10-07
FI781053A (fi) 1978-10-07
FR2386557A1 (fr) 1978-11-03
ES468572A1 (es) 1978-12-01
LU79375A1 (de) 1978-07-13
FR2386557B1 (de) 1980-02-01
IL54443A0 (en) 1978-07-31
ATA239978A (de) 1981-06-15
NO781200L (no) 1978-10-09
IT1094296B (it) 1985-07-26
IE46602B1 (en) 1983-07-27
CS198295B2 (en) 1980-05-30
PT67872A (fr) 1978-05-01
PT67872B (fr) 1979-11-14
GB1602266A (en) 1981-11-11
NL7803188A (nl) 1978-10-10
CH638537A5 (en) 1983-09-30
EG13249A (en) 1980-12-31
IE780672L (en) 1978-10-06
JPS53149963A (en) 1978-12-27
RO81076B1 (ro) 1983-01-30
CA1113452A (en) 1981-12-01
RO81076A2 (ro) 1983-02-01
DD135082A5 (de) 1979-04-11
AU3481178A (en) 1979-10-11
BE865760A (fr) 1978-10-06
PL114096B1 (en) 1981-01-31
SU668611A3 (ru) 1979-06-15
DK153378A (da) 1978-10-07
NZ186745A (en) 1980-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3342624A1 (de) Benzaronderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel
DE2715853A1 (de) Wasserloesliche kortikoide
DE1238909B (de) Verfahren zur Herstellung von Diacylcymarolen
US3189598A (en) Fatty acid esters of riboflavin
DE2337067A1 (de) Indensaeure-glucuronide
DE2617655C2 (de) Kortikoide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2427207A1 (de) Verfahren zur herstellung von kondensierten pyrrolmercapto-verbindungen
CH366523A (de) Verfahren zur Herstellung der neuen 1,3,4,6- und 1,3,4,5-Tetranicotinoyl-fructose
DE2337882C3 (de) Bis-Piperazino-Androstan-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE69518258T2 (de) Kortikoidderivate und pharmazeutische und kosmetische Zusammensetzungen
DE2753838A1 (de) Wasserloesliche kortikoide
DE2360475B2 (de) Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhytmusstörungen
DE2005255C3 (de) Verwendung von Ca-5-butylpicolinat und/oder Ca-5-pentylpicolinat zur Herstellung eines blutdrucksenkenden Arzneimittels
DD202024A5 (de) Verfahren zur herstellung von 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-pyrrolidinon
AT222807B (de) Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Produktes
DE1958016C3 (de) Inosin-3&#39; zu 5&#39;-monophosphat-2&#39;-O-ester
DE1918905C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dihydro-2H-1 ^-benzodiazepin^-on-derivaten
DE2206358C3 (de) Benzolsulfonyl-sermicarbazide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE2712862C2 (de) Derivate des 9-Fluorprednisolons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1941933B2 (de) Basisch substituierte 10,11- Dihydro-5,10-endoxa-5H-dibenzo- [a,d] -cycloheptene und deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1793422C3 (de) 4,6-Dichlor-4,6-östradiene, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel, sowie rac-u.nat. 6-Chlor- lTbeta-acetoxy-ie-methyl-17 a-äthinyl-4,6-östradien-3-on als Ausgangsverbindungen
DE1768161C (de) Äther des 1 a, 2 a-Methylen-19-nor-testosterons und seiner 18- Alkylhomologen, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Arzneimittel sowie entsprechende S a-östran-Zwischenprodukte
DE2612114A1 (de) Prostaglandin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische oder veterinaermedizinische zusammensetzungen
DE1643036C3 (de) Neue 11 beta-Halogensterolde, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0078432A1 (de) Neue Kortikoide, ihre Herstellung und Verwendung

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8130 Withdrawal