CS198295B2 - Method of producing water soluble corticoides - Google Patents
Method of producing water soluble corticoides Download PDFInfo
- Publication number
- CS198295B2 CS198295B2 CS782252A CS225278A CS198295B2 CS 198295 B2 CS198295 B2 CS 198295B2 CS 782252 A CS782252 A CS 782252A CS 225278 A CS225278 A CS 225278A CS 198295 B2 CS198295 B2 CS 198295B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- hydroxy
- methyl
- dioxo
- alkali metal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
- C07J5/0023—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/003—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes
- C07J5/0038—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes by an alkyl group
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby kortikoidů rozpustných ve vodě
Vynález se týká způsobu výroby kortikoidů rozpustných ve vodě, mu vzorci I které od^c^\^íc^í^jí obecnékde znamená znamená znamená
Tyto
atom vodíku, atom fluoru nebo alkalického /I/ atom chloru a kovu nebo N-eetylglukaeinový zbytek., sloučeniny se vyrábějí tak, že kortikoid obecného vzorce II
/II/ kde
X má význam uvedený shora, známým způsobem parciálně esterifikuje anhydridem kyseliny jantarové nebo anhydridem kyseliny glutarové a popřípadě se vzniklé kortikoidy obecného vzorce I, kde Y znamená atom vodíku а X a n mají shora uvedený význam, převedou na jejich soli s alkalickými kovy nebo N-metylglukamínové solí.
Zvláště významné sloučeniny, které lze vyrobit způsobem podle vynálezu, jsou: na triům/6<^, 9^-dif luor-1 \Z> -hydroxy-1 6^me ty 1-3,20-dioxo- 1 ,4-pregnadien-21 -yl /sukcinát, na triům/6-^-f luor—1 1/3-hydroxy-1 6<^-mety 1-3,20-dioxo-1 ,4-pregnadien-21 -yl / sukcinát, natrium/6^-fluor-11^-hydroxy-16«/-mety1-3,20-dioxo-1, 4-pregnadien-21-yl/glutarát, natrium/9<*'-chlor-блг-f luor-1 1/3-hydroxy-1 6cv-me ty 1-3,20-dioxo-1 ,4-pregnadien-21 -yl/-sukcinát, kalium- / 6<*^-9«c—di f luor-1 1/3-hydroxy- 1 6^»-me t у 1-3,20-dioxo -1 ,4-p regnad ien-2 1-yl/sukcinát, / 6oC, 9«t-dí f luor-1 1/3-hydroxy-1 6<*>-me ty 1-3,20-dio xo -1 ,4-p regnadi en-2 1-yl/ herní sukcinát, /6&-f luor-1 1 ^-hydroxy-1 6<^-теty 1-3,20-dioxo-l ,4-pregnadien-2 1 -yl/hemisukcinát, / 6«/-fluor- 1 1^-hydroxy-1 6«c-me ty 1-3,20-dio xo-1 ,4-pregnadien-21 -у 1 /hemig lu t ar át,
Z9dr-chlor-6<*-—f luor-1 1/3-hydroxy-1 6*<*-mety 1-3,20-dioxo-1 ,4-pregnadien-2 1 - yl / herní sukcinát, natrium/9-chlor-6-fluor-11/3-hydroxy-1бл-mety1-3, 20-dioxo-1,4-pregnadien-2Γ-yl/glutarát a N-metylglukamin/6<5^-f luor-1 1/3-hydroxy-1 6<?t-metyl-3,20-dioxo-1,4-pr egnadien-21 -у 1/-sukcinát
Nové kortikoidy rozpustné ve vodě se vyznačují příznivým poměrem mezi terapeutickým účinkem a snášenlivostí. Proti dříve známým derivátům kortikoidů obecného vzorce II rozpustným ve vodě /britský patent Č. 1 286 093/ vyznačují se nové kortikoidy podstatně rychlejším začátkem účinku.
Terapeutický účinek nových kortikoidů rozpustných ve vodě se může stanovit například pomocí známého endotoxinového šoku, eosinofilního testu nebo adjuvants-edemového testu. Ke stanovení nežádoucích systemických vedlejších účinků a tak snášenlivosti nových kortikoidů se může použít například thymolýzový test, test jaterních glykogenů nebo zkouška zadržování sodíku a draslíku nebo test snášenlivosti.
Nové kortikoidy rozpustné ve vodě se mohou zpracovávat obvyklým způsobem na speciální léčiva tím, že se převedou popřípadě s vhodnými přísadami, nosiči, látkami usnadňujícími rozpuštění, stabilizátory a ochucovadly, na požadované aplikační formy, jako tablety, dražé, kapsle, roztoky a podobně.
Například je možné určité množství kortikoidů rozpustných ve vodě, popřípadě po přidání běžných pomocných látek za podmínek obvyklých ve farmacii plnit jako suché látky do ampulí, které s výhodou obsahují 10 az 500 mg účinné látky. Obsah ampule se před aplikací rozpustí ve sterilní destilované vodě.
Speciální léčiva se mohou s výhodou používat pro ošetřování akutních nebezpečných stavů nemoci /nervový otřes po úrazu, popáleniny, operace, selhání krevního oběhu po otravách, srdeční infarkt, piícní embolie, těžké astmatické záchvaty a podobně/.
К ošetřování pacientů se intravenózně aplikuje vždy podle obtížnosti chorobného stavu s výhodou 10 až 1 000 mg účinné látky.
Výroba nových kortikoidů probíhá způsobem dobře známým odborníkům. Tak se například kortokoidy obecného vzorce II nechají reagovat s anhydridem kyseliny jantarové nebo s anhydridem kyseliny glutarové v přítomnosti báze, například pyridinu, lutidinu, kyselého uhličitanu draselného, uhličitanu sodného nebo draselného, hydroxidu sodného nebo draselného a podobně, a popřípadě vzniklé kortikoidy obecného vzorce I, kde Y znamená vodík, se převedou na jejich 3oli reakcí s hydroxidy, uhličitany, kyselými uhličitany nebo alkoholáty alkalických kovů.
Způsobem podle vynálezu se mohou vyrobit například tyto sloučeniny:
/6et·, 9^-d i f l.uor-1 1/3-hydroxy-1 6eC-me ty 1-3, 20-dioxn- 1,4~pregnadien-21-у 1/hemiglutarát , stejně jako jeho sodná a draselná sůl, jakož i / 9x/-chl or-6cO-f luor -11/3-hyďr oxy -1 6ťv-me ty 1 -3,20-dio xo-1 ,4-p regnadi en-21 -у 1/hemiglut ar át a jeho sodná nebo draselná sůl.
Následující příklady slouží к objasnění způsobu podle vynálezu.
Přiklad 1 a/ 2 g 6 6/, 99-dif luor-1 1/3,21-di.hydroxy-16<^-mety 1-1 ,4-pregnadien-3,20-di.onu se rozpustí v 10 ml pyridinu, přidá se 1 g anhydridu kyseliny jantarové a 30 minut se zahřívá k varu pod argonovou atmosférou. Po ochlazeni se rozmíchá v ledové vodě, okysslí zředěnou kyselinou sírovou, vysrážený produkt odsaje, promyýe do neutrální reakce a suší. Po rekrystalizaci ze směěí acetonu a hexanu se získá 2,1 g /6¾ 9<-di f luos-ll/My droxy-1 6ít-me ty 1-3,20-disxo-1,4-prlgnadiln-21-yl/hlmittkcínátt o teplotě tání 199 až 201 °C.
b/ 700 mg hemisukcinátu se v 10 ml absolutního metanolu upraví 9,4 ml 0,1 N roztoku meeylátu draselného při pouužtí pH^i^eeru na pH 8. Roztok se zahubí ve vakuu a vysráží v 600 ml eteru. Vysrážená draselná sůl se promyje eterem a suší ve vakuu nad kyssičníkem fosforečným. Získá se 670 mg kalúum /6¾ 9#^-dif Iuor11l3-hydroxy-3,20~dioxo‘116-mmet-l-1,4-prlgiadili-21-yl/ttkcinátt. Teplota tání 170 až 180 °C, υν:^ 238 “ 16 600.
c/ 650 mg herníí ukcinátu se uprav i v 10 ml abso lutního meai^olu s 11,4 ml 0,1 N roztoku mej^látu sodného na pH 8. Roztok se odpaří ve vakuu a zamíchá do směsi ochlazené na +3 °C, která sestává z 500 ml eteru a 100 ml pentanu. Vvsrážený produkt se odsaje a sušíve vakuu. Získá se tak 630 mg natrum/iM*/, 9<--df lusr- 11/5-hydroxy-3,20-dioxo-1 /ťC-meyS-l ^-pregnadien-21-yS/-ttCciiátu. Tep^ta ‘tání 175 az 180 °c, UV: ^ 238 500Příklad2 a/ 5 g /cv-ffut s-11β,21-dihydmsxy~1/ot·-шelyS-1,4-prlgnadiln-3,20-dion.u se nechá reagovat v 25 ml pyridinu s 5 g anhydridu kyseliny jantarové analogicky jako v příkladě 1a a stejní tak se zpracuje. Po r^rystalizaci z ltsljcltátt se získá 5,2 g /^-^ио^ 11/--yddoxxy-1 6l— -me ey l-3,20-dioxo-1 ' ^-p^g^dim-Z!-yl/heiiiúsukcinátu. Teplota tání 210 až 212 °C.
b/ 10 g hemisukcinátu se upraví ve 400 ml absolutního mlanι^^ίu pomocí. 17,9 ml 0,1 N roztoku met^S-átu sodného na pH 8 a sráží se za podmnek popsaných v příkladě 1c. Tak se získá 9,6 g Μ(^ιτύ^//Ι^«^-f luos-1 l/^-yydoxyy 1 6<0νηβtyy-3,20—disxo—1 s^^^nadim-?. 1-11/^0^(11. UV: ^238 - 16 1θ°, Teplota tání 163 až 170 °C /rozklad/.
Příklad 3 a/ 5 g 6<^flusr-1 1/3, 21 -dihydroxy-l 6<^ι-^^ιγΧι-1 í4-prlgnjdiln-3>20-dionu se zahřívá na teplotu varu ve 20 ml pyridinu s 2 g anhydridu kyseliny glutarové 45 mnut pod argonovou atmosférou. Po ochlazení se rozmíchá v ledové vodě, skysseí zředěnou kyselinou sírovou, vysrážený produkt odsaje, promyje do ieutrálií reakce a · suší. Surový produkt se rozpučí v ltχljcltátt a vytřepe 5% rszsokenb sody. Odddlená vodná fáze se skysslí kyselinou chlorovodíkovou, extrahuje ^х1яс1Г deem, ι^χ1ιοι£ átový extrakt se pomyje do ieutrá1ií reakce . a odpaří ve vakuu. Získá se tak 5,2 g /G^f lusr-1 lA-hydroxy-l S~3,20~dioxo~l ,4-pregnadien-2 1 hplota tání /71 . až 173 °C.
b/ 2,5 g hlmiβlutarátt se převede analogicky jaks ' v příkladě 1c na sodnou sůl. Získá se 2,4 g luor-1 1.3-ySdox y-1 6íx.—me tsl-3,20-disxo-1 ,4-lrlgnadien--21-Slgl.utjrátu.
UVí£241 ® 16 000, Tep^ta tání 167 °C /jrozklad/.
Příklad 4 a/ 1 g 6t-f 1 uor-9<,--Clor- 11/3, 21 - dihydroxy- 1 6л>теtyl-1 ,4-prlgnadili-·3t2O--dionu se zahřívá. na teplotu varu v 5 ml pyridinu s 0,5 g anhydridu kyseliny jantar^své 30 minut pod argonovou atmosférou. Po zpracování jak je popsáno v příkladě la a rekrys ta-lizaci ze směsi acetonu a ^sladtá^ se získá 1,23 g /69-f 1 ^-904-:1101 ll/3-hXroxx-l 6«о-шс‘1у 1-3,20-dioxo-l ^-pregnadili-2 1-χ1/hltittkcCiát^l. Teplota tání 249 °C /rozklad/.
b/ 700 mg hemísuk cínátu se v 15 ml mtanolu převede 0,1 N roztokem nieeylátu sodného na sodnou sůl. Získá se 570 mg natři ^/6/1^000^9^--chlsr-ll.U-hyXdoxy-l /л-me ty 1-3,20-dioxo-1 ,4-lrlgijrilll~21-χ1 / suke Cná tu. Tep^ta tání 165 °C /rozklad/,
98295
Přiklad 5 ,
Analogicky,j ak je popsáno v příkladě.3, 8e 60of luor-9d-chlor-11/3,22-dihydroxy-1 6«a-metyl-1,4-pregnadien--3t20-dion převede na /6<-ffuurr99^hhlrr-1 l3-hydrrxy-16<>o-metyl-3,20-dioxo-1,4-pregaac^i^<^i^-21-il/h^<^miglutarát /teplota tání 182 až 183,5 °C, rozklad/ a ten se dále nechá reagovat na natrúum/6ov--f lurr-96-/hlor-11//-hhddť>rχ-1 6<^/^ t у^з^О^^^о-О ,4/pregnadien/ /21/yl/glutarát. Teplota tání 124 °C /rozklaď.
Příklad 6 »5 g /6A-/luor-11/3-hydroxy-16rfme tyl-S^O-dloxo-1 ,4/pregnadíen-21 -yl.h^i^uií^ukhí^nát^u a 0,646 g N—ueeylglukauinu se rozpustí ve 30 ml dvojnásobně deBílované vody a čirý roztok se suší vyurazováním 24 hodiny. Získá se tak 2,07 g ' amo^niho N-ueУylglukaaina//^f luor-1 1/33hydroxy-1 66v-me tyO-3,20-drxxo-1,4-prygajdi.ya-21-yl/θskhináts.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby kortikoidů rozpustných ve vodě, obecného vzorce I kde n znamena číslo 2 nebo3,X znamenáY znamená atom vodíku, atom vodíku, atom atom fluoru nebo alkalického atom kovu chloru a /I/, nebo N-meylglukamínový zbytek vyznačuúící se tím, že se kortikoid obecného vzorce II kdeX má význam uvedený shora, parciálně esteri^O-uje anhydridem kyseliny jantarové nebo anhydritem kyseliny glutarové a popřípadě se vzniklé korti^í-dy obecného vzorce I, kde Y znamená atom vodíku a X a n mm jí shora uvedený význam, převedou na jejích sol.i.s alkalckkými kovy nebo N-meeylglukaminové solí.
- 2. Způsob podle bodu 1 pro výrobu sloučenin obecného vzorce Ia kdeX a n maji význam uvedený v bodě 1 a znamená atom vodíku nebo atom alkalického kovu, /Ia/, vyznaaující se tím, že se kortikoíd obecného vzorce II
CH?OH 1 oo JLZ CH3 XT F kdeX má význam uvedený shora, parciálně esterifikuje anhydridem kyseliny jantarové nebo anhydridem kyseliny glutarové a popřípadě se vzniklé kortikoidy obecného vzorce Ia, kde Y znamená atom vodíku a X a n mají shora uvedený význam, převedou na jejich soli s alkalikkými kovy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772715853 DE2715853A1 (de) | 1977-04-06 | 1977-04-06 | Wasserloesliche kortikoide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198295B2 true CS198295B2 (en) | 1980-05-30 |
Family
ID=6005979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS782252A CS198295B2 (en) | 1977-04-06 | 1978-04-06 | Method of producing water soluble corticoides |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53149963A (cs) |
| AT (1) | ATA239978A (cs) |
| AU (1) | AU3481178A (cs) |
| BE (1) | BE865760A (cs) |
| BG (1) | BG28578A3 (cs) |
| CA (1) | CA1113452A (cs) |
| CH (1) | CH638537A5 (cs) |
| CS (1) | CS198295B2 (cs) |
| DD (1) | DD135082A5 (cs) |
| DE (1) | DE2715853A1 (cs) |
| DK (1) | DK153378A (cs) |
| EG (1) | EG13249A (cs) |
| ES (1) | ES468572A1 (cs) |
| FI (1) | FI781053A (cs) |
| FR (1) | FR2386557A1 (cs) |
| GB (1) | GB1602266A (cs) |
| IE (1) | IE46602B1 (cs) |
| IL (1) | IL54443A0 (cs) |
| IT (1) | IT1094296B (cs) |
| LU (1) | LU79375A1 (cs) |
| NL (1) | NL7803188A (cs) |
| NO (1) | NO781200L (cs) |
| NZ (1) | NZ186745A (cs) |
| PL (1) | PL114096B1 (cs) |
| PT (1) | PT67872B (cs) |
| RO (1) | RO81076A2 (cs) |
| SE (1) | SE7803837L (cs) |
| SU (1) | SU668611A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA781977B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4948533A (en) * | 1984-03-28 | 1990-08-14 | The Upjohn Company | 11a-hydroxy steroid diester |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1169444B (de) * | 1961-02-22 | 1964-05-06 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von ?-16ª-Methylsteroiden |
| YU34304B (en) * | 1968-08-17 | 1979-04-30 | Schering Ag | Process for preparing corticoid-21-mono-phosphates |
| DK290774A (cs) * | 1973-06-08 | 1975-02-03 | Schering Ag |
-
1977
- 1977-04-06 DE DE19772715853 patent/DE2715853A1/de not_active Withdrawn
-
1978
- 1978-03-21 NZ NZ186745A patent/NZ186745A/xx unknown
- 1978-03-23 NL NL7803188A patent/NL7803188A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-29 DD DD78204456A patent/DD135082A5/xx unknown
- 1978-03-30 SU SU782595445A patent/SU668611A3/ru active
- 1978-03-31 BG BG7839252A patent/BG28578A3/xx unknown
- 1978-04-03 CH CH357378A patent/CH638537A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-04 IL IL54443A patent/IL54443A0/xx unknown
- 1978-04-04 RO RO7893718A patent/RO81076A2/ro unknown
- 1978-04-04 LU LU79375A patent/LU79375A1/de unknown
- 1978-04-04 PL PL1978205800A patent/PL114096B1/pl unknown
- 1978-04-05 PT PT67872A patent/PT67872B/pt unknown
- 1978-04-05 AT AT0239978A patent/ATA239978A/de not_active Application Discontinuation
- 1978-04-05 ES ES468572A patent/ES468572A1/es not_active Expired
- 1978-04-05 CA CA300,512A patent/CA1113452A/en not_active Expired
- 1978-04-05 AU AU34811/78A patent/AU3481178A/en active Pending
- 1978-04-05 IE IE672/78A patent/IE46602B1/en unknown
- 1978-04-05 IT IT21995/78A patent/IT1094296B/it active
- 1978-04-05 SE SE7803837A patent/SE7803837L/xx unknown
- 1978-04-05 NO NO781200A patent/NO781200L/no unknown
- 1978-04-05 EG EG239/78A patent/EG13249A/xx active
- 1978-04-06 ZA ZA00781977A patent/ZA781977B/xx unknown
- 1978-04-06 FI FI781053A patent/FI781053A/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-04-06 CS CS782252A patent/CS198295B2/cs unknown
- 1978-04-06 GB GB13527/78A patent/GB1602266A/en not_active Expired
- 1978-04-06 BE BE186622A patent/BE865760A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 DK DK153378A patent/DK153378A/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 JP JP4077278A patent/JPS53149963A/ja active Pending
- 1978-04-06 FR FR7810202A patent/FR2386557A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT7821995A0 (it) | 1978-04-05 |
| RO81076A2 (ro) | 1983-02-01 |
| ATA239978A (de) | 1981-06-15 |
| IL54443A0 (en) | 1978-07-31 |
| CA1113452A (en) | 1981-12-01 |
| EG13249A (en) | 1980-12-31 |
| IT1094296B (it) | 1985-07-26 |
| SE7803837L (sv) | 1978-10-07 |
| PT67872A (fr) | 1978-05-01 |
| IE46602B1 (en) | 1983-07-27 |
| BE865760A (fr) | 1978-10-06 |
| LU79375A1 (de) | 1978-07-13 |
| PT67872B (fr) | 1979-11-14 |
| JPS53149963A (en) | 1978-12-27 |
| DD135082A5 (de) | 1979-04-11 |
| PL114096B1 (en) | 1981-01-31 |
| DK153378A (da) | 1978-10-07 |
| CH638537A5 (en) | 1983-09-30 |
| AU3481178A (en) | 1979-10-11 |
| FR2386557B1 (cs) | 1980-02-01 |
| FI781053A (fi) | 1978-10-07 |
| RO81076B1 (ro) | 1983-01-30 |
| NL7803188A (nl) | 1978-10-10 |
| GB1602266A (en) | 1981-11-11 |
| NO781200L (no) | 1978-10-09 |
| FR2386557A1 (fr) | 1978-11-03 |
| SU668611A3 (ru) | 1979-06-15 |
| BG28578A3 (bg) | 1980-05-15 |
| PL205800A1 (pl) | 1979-01-29 |
| ZA781977B (en) | 1979-03-28 |
| ES468572A1 (es) | 1978-12-01 |
| DE2715853A1 (de) | 1978-10-19 |
| IE780672L (en) | 1978-10-06 |
| NZ186745A (en) | 1980-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0324387B1 (en) | Composition for treatment of ischemic disorder in organs | |
| DE3132613A1 (de) | Imidazolderivate | |
| KR20220066303A (ko) | 항바이러스 전구약물 및 이의 약제학적 조성물 | |
| CZ283721B6 (cs) | Purinové deriváty a jejich farmaceutické použití | |
| NO140300B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive (omega-1)-oksodialkylxantiner | |
| US3892852A (en) | Pharmaceutical compositions containing cysteine derivatives | |
| DD283613A5 (de) | Verfahren zur herstellung von in 6-stellung substituierte acyclopyrimidin-nucleosid-derivaten | |
| US3758684A (en) | Treating dna virus infections with amino purine derivatives | |
| US4119720A (en) | Unsaturated esters of 4-hydroxy-2-quinolinone-3-carboxylic acids and salts thereof | |
| US4362729A (en) | Alkoxyalkanoate esters of cyclaradine | |
| US5391751A (en) | 2,2-dimethylchromene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present | |
| EP0497001A2 (en) | Oxidized-type glutathione alkyl ester | |
| CA1054521A (en) | Biological materials | |
| US3781273A (en) | N(6)-benzyl-adenosine compounds and therapeutic compositions | |
| KR100192642B1 (ko) | 카스타노스퍼민 에스테르를 포함하는, 포진 바이러스 감염 치료용 약제학적 조성물 | |
| BE1001621A3 (fr) | Nouveaux derives de l'acide furannuronique, leur preparation et leur utilisation comme medicaments. | |
| CS198295B2 (en) | Method of producing water soluble corticoides | |
| WO1998025612A1 (fr) | Nouvelle application therapeutique des derives du pyrrole | |
| US4185111A (en) | Daunorubicin derivatives | |
| EP0166302A2 (en) | "1-[Bis-(4-fluorophyl)methyl]-4-(3-phenyl-2-propenyl)-hexahydro-1H-1,4-diazepine, preparation thereof and compositions containing it | |
| FR2574407A1 (fr) | Nouveaux derives de la pyrrolo(2,3-d) pyrimidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US3470297A (en) | Coronary dilating compositions and their administration | |
| EP0074411A1 (en) | Ascorbic acid derivatives | |
| US3792057A (en) | Substituted indenoimidazoles | |
| EP0162924A1 (en) | 5-fluorouracil derivatives and medicinal preparation containing same |