Patents

Search tools Text Classification Chemistry Measure Numbers Full documents Title Abstract Claims All Any Exact Not Add AND condition These CPCs and their children These exact CPCs Add AND condition
Exact Exact Batch Similar Substructure Substructure (SMARTS) Full documents Claims only Add AND condition Add AND condition
Application Numbers Publication Numbers Either Add AND condition

Purinové deriváty a jejich farmaceutické použití

Abstract

Purinové deriváty vzorce I, kde R.sub.1 .n.a R.sub.2 .n.jsou atom vodíku, acylová nebo fosfátová skupina za předpokladu, že jeden je fosfát, pak je druhý vodík, nebo spolu tvoří cyklické acetalové, uhlíkaté nebo fosfátové skupiny. Je popsán způsob jejich výroby a jejich účinnost při potírání virových chorob.ŕ

Classifications

C07D473/00 Heterocyclic compounds containing purine ring systems
View 4 more classifications

Landscapes

Chemical & Material Sciences Organic Chemistry
Show more

CZ283721B6

Czechia

Download PDF Find Prior Art Similar
Other languages
English
Inventor
Richard Lewis Jarvest
Michael Raymond Harnden
Worldwide applications
1985 DE EP PT GR NZ CA AU IE DK JP ES MX 1986 HU AT WO KR 1987 MY NO FI 1991 CZ 1993 JP BG HK 1994 CY 1996 NL
Application CS913915A events
1984-09-20
Priority claimed from GB848423833A
1985-04-23
Priority claimed from GB858510331A
1985-08-16
Priority claimed from GB858520618A
1991-12-19
Application filed by Beecham Group P.L.C.
1992-05-13
Publication of CS391591A3
1998-06-17
Publication of CZ283721B6
Info
Patent citations (4)
Cited by (45)
Legal events
Similar documents
Priority and Related Applications
External links
Espacenet
Global Dossier
Discuss

Description

2-Amino-9-/4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yI/purin, jeho použití pro výrobu farmaceutických prostředků a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
Oblast techniky
Vynález se týká 2-amino-9-/4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yl/purinu, jeho použití pro výrobu farmaceutických prostředků a farmaceutických prostředků s jejich obsahem.
Dosavadní stav techniky
EP-A-108 285 (The Wellcome Foundation Limited) popisuje purinové deriváty s antivirovou aktivitou. Sloučenina 9-/4-hydroxy-3-hydroxymethylbut-l-yl/guanin vzorce A
HO-CH2-CH-CH2- OH (A) je popsána v Synthetic Communications, 2/6/, 345 - 351, (1972), ale žádná farmaceutická aktivita nebyla v tomto dokumentu indikována pro tuto sloučeninu. Pak bylo prokázáno, že sloučenina vzorce (A) má farmaceutickou aktivitu, což je popsáno vEP-A-141 927 (Beecham Group p.l.c.).
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří 2-amino-9-/4-acetoxy-3-acetoxymethylbutyl-l-yl/purin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
Tyto látky jsou vhodné pro použití k léčebným ůčelům, zejména k léčení virových infekcí u lidí i u jiných živočichů.
Součástí podstaty vynálezu je také použití 2-amino-9-/4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-lyl/purinu pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení virových onemocnění.
Podstatu vynálezu rovněž tvoří farmaceutický prostředek pro léčení virových onemocnění, který jako svou účinnou složku obsahuje 2-amino-9-/4-acetoxy-3-acetoxymethyl-but-l-yl/purin spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem.
Příklady farmaceuticky přijatelných solí jsou adiční soli s kyselinami vytvořené s farmaceuticky přijatelnými kyselinami jako je kyselina chlorovodíkovém, kyselina orthofosforečná a kyselina sírová.
- 1 CZ 283721 B6
Sloučeniny jsou potenciálně užitečné v léčení infekcí způsobených herpesovými viry, jako je herpes simplex typ 1, herpes simplex typ 2 a viry varicella zoster.
Sloučenina podle vynálezu nebo její farmaceuticky přijatelná sůl mohou být zpracovány pro užití ve farmaceutickém přípravku. Podstatu vynálezu tedy rovněž tvoří farmaceutický přípravek, který obsahuje tuto sloučeninu nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem.
Přípravek, který může být podáván orální cestou lidem, má formu sirupu, tablety nebo kapsle. Má-li přípravek formu tablety, je možno užít jakýkoli farmaceutický nosič vhodný pro vytvoření takových pevných přípravků, jako je například stearan hořečnatý, škrob, laktóza, glukóza, rýžová mouka a křída. Přípravek může rovněž být ve formě poživatelné kapsle například želatinové, obsahující sloučeninu, nebo ve formě sirupu, roztoku nebo suspenze. Vhodné kapalné farmaceutické nosiče zahrnují ethylalkohol, glycerol, solný roztok a vodu, ke kterým mohou být přidána aromatizující nebo barvicí činidla k vytvoření sirupů. Sloučeniny mohou být také zpracovány se sterilním tekutým nosičem k injekci.
Přípravky mohou být také vytvářeny pro lokální aplikaci na kůži nebo do očí.
Pro lokální aplikaci na kůži, může mít přípravek formu krému, přípravku k omývání nebo masti.
Tyto směsi mohou být běžné směsi v oboru dobře známé, například jak je popsáno ve standardních učebnicích farmacie a kosmetiky, jako Harry's Cosmeticology, Leonard Hill Books a British Pharmacopaeia.
Přípravky pro aplikaci do očí mohou být běžné oční kapky dobře známé v oboru nebo oční masti.
S výhodou jsou přípravky podle tohoto vynálezu v jednotkové dávkové formě nebo v nějaké jiné formě, kterou si může pacient aplikovat v jedné dávce. Vhodná dávková jednotka by mohla obsahovat od 50 mg do 1 g aktivní složky, například 100 až 500 mg.
Takové dávky mohou být aplikovány 1 až 4-krát denně nebo obvykleji 2 nebo 3-krát denně. Účinná dávka sloučeniny bude obecně v rozsahu od 1,0 do 20 mg/kg tělesné hmotnosti na den nebo obvykleji od 2,0 do 10 mg/kg a den.
Žádné toxikologické účinky nebyly zjištěny při shora popsané úrovni dávkování.
Podstatu vynálezu tvoří rovněž použití sloučeniny podle vynálezu nebo jejích farmaceuticky přijatelných solí při výrobě léků pro léčení virových infekcí.
Následující příklady ilustrují vynález.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
2-Amino-9-(4-acetoxy-3-acetoxymethylbutyl-l-yl)purin
Suspenze 0,36 g, 1,0 mmol 2-amino-9-(4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yl)-6-chlorpurinu a 30 mg 10% paladia na aktivním uhlí v methanolu obsahující 10 ml, 400 mmol mravenčanu amonného, byla zahřívána 30 minut pod zpětným chladičem. Směs se ponechala vychladnout, zfiltrovala se a rozpouštědlo bylo odstraněno. Zbytek byl rozpuštěn ve vodě a roztok dvakrát
-2CZ 283721 B6 extrahován chloroformem. Organické vrstvy byly spojeny, sušeny (síran horečnatý) a rozpouštědlo odstraněno k získání 0,29 g (90 % 2-amino-9-(4-acetoxy-3-acetoxymethylbut— 1-yl)purinu. Rekrystalizace z ethylacetátu - hexanu poskytla bílé lesklé destičky (25 g, 78 %) teploty tání 102 až 104 °C.
/MeOH/ 222 /27,500/, 244 /4,890/ a 309 /7,160/ nm.
v^/KBr/3340, 3170, 1745, 1730, 1660,1615 a 1580 cm'1
5h /CDC13/ 1,90 - 2,95 /3H, m, 2'-H a 3’-H/, 2,07 /6H, s, 2 2 x CH3/, 4,15 / 4H, d, J 5,2 Hz, 2 x 4’ H/, 4,21 /2H, t, J 7,2Hz, Γ-Η/, 5,16 /2H, šs, 2-NH2/, 7,79 /1H, s, 8-H/ a 8,70 /1H, s, 6-H/.
Analýza: pro C14H19N5O4 vypočteno C 52,33 %, 5,96 % H, 21,79 %N; nalezeno C 52,10%, 6,00 %H, 21,49%N.
Příklad 2
Orální absorpce 2-amino-9-(4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yl)purinu a jeho přeměna na 9(4—hydroxy-3-hydroxymethylbut-l-yl)guanin u myši
Postup
2-Amino-9-(4—acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yl)purin byl aplikován orálním podáním (0,2 mmol/kg v 0,1 ml 1% karboxymethylcelulózy) 20 g myším samicím Balb/C, které hladověly 18 hodin. Patnáct, šedesát a osmdesát minut později byla shromážděna krev tří myší za časové období získaná kardiální punkcí s použitím heparinisovaných stříkaček. Stejné podíly za každé časové období byly shromážděny a byl přidán stejný objem 16 % kyseliny trichloroctové. Po centrifugaci (8,500 g) k odstranění precipitovaných proteinů, 0,5 ml supematantu bylo bezprostředně přidáno k 0,1 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a výsledná směs byla analyzována vysokotlakou kapalinovou chromatografii nebo skladována při -20 °C před analýzou.
Výsledky aplikovaná sloučenina koncentrace 9-(4-hydroxy-3-hydroxymethylbut-l-yl)guaninu (pg/ml) v krvi v uvedených časech po aplikaci
15 min 1 hodina 3 hodiny
2-amino-9-(4-acetoxy-
-3-acetoxymethylbut-l-
-yl)purin 18,7 4,3 0,3

Claims (5)
Hide Dependent

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. 2-Amino-9-/4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yl/purin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
  2. 2. Farmaceutický prostředek pro léčení virových onemocnění, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje 2-amino-9-/4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yl/purin podle nároku 1, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem.
  3. 3r 2-Amino-9-/4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yl/purin podle nároku 1 pro použití k léčebným účelům.
  4. 4. 2-Amino-9-/4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yl/purin podle nároku 1 pro použití k léčení virových infekcí u lidí i u jiných živočichů.
  5. 5. Použití 2-amino-9-/4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yl)purinu podle nároku 1 pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení virových onemocnění.

Patent Citations (4)

Publication number Priority date Publication date Assignee Title
Family To Family Citations
ATE33653T1 * 1982-10-14 1988-05-15 Wellcome Found Antivirale purinderivate.
AU577303B2 * 1983-08-18 1988-09-22 Novartis International Pharmaceutical Ltd 9-substituted-2-amino purines
DE3485225D1 * 1983-08-18 1991-12-05 Beecham Group Plc Antivirale guanin-derivate.
EP0152316B1 * 1984-01-26 1989-07-26 Merck & Co. Inc. Substituted butyl guanines and their utilization in antiviral compositions
* Cited by examiner, † Cited by third party

Cited By (45)

Publication number Priority date Publication date Assignee Title
Family To Family Citations
SE8406538D0 * 1984-12-21 1984-12-21 Astra Laekemedel Ab Novel derivatives of purine
GB8628826D0 * 1986-12-02 1987-01-07 Beecham Group Plc Pharmaceutical products
US5175288A * 1987-08-01 1992-12-29 Beecham Group P.L.C. Process for preparing purine derivatives and intermediates thereof
ES2098219T3 * 1987-08-01 1997-05-01 Beecham Group Plc Compuestos de purina y su preparacion.
GB8817270D0 * 1988-07-20 1988-08-24 Beecham Group Plc Novel process
GB8817607D0 * 1988-07-23 1988-09-01 Beecham Group Plc Novel process
GB8822236D0 * 1988-09-21 1988-10-26 Beecham Group Plc Chemical process
CA2009109A1 * 1989-02-02 1990-08-02 John Hannah Antiviral acyclonucleosides and acyclonucleotides
JPH02247191A * 1989-02-02 1990-10-02 Merck & Co Inc 抗レトロウイルス剤としてのプリンおよびピリミジン非環状ヌクレオシドの環状モノホスフエート類
GB8904855D0 * 1989-03-03 1989-04-12 Beecham Group Plc Pharmaceutical treatment
GB8922076D0 * 1989-09-28 1989-11-15 Beecham Group Plc Novel process
GB9004647D0 * 1990-03-01 1990-04-25 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
GB9102127D0 * 1991-01-31 1991-03-13 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9201961D0 1992-01-30 1992-03-18 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
IL111138A * 1993-10-05 1997-04-15 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical compositions comprising penciclovir and/or its bioprecursor and/or its derivatives for the treatment and prophylaxis of post-herpetic neuralgia
US6124304A * 1993-10-05 2000-09-26 Smithkline Beecham Plc Penciclovir for the treatment of zoster associated pain
GB9326177D0 * 1993-12-22 1994-02-23 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9323404D0 * 1993-11-12 1994-01-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9323403D0 * 1993-11-12 1994-01-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US6683084B1 1993-11-12 2004-01-27 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections
GB9402161D0 1994-02-04 1994-03-30 Wellcome Found Chloropyrimidine intermediates
GB9407698D0 1994-04-19 1994-06-15 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
DE4420751A1 * 1994-06-15 1995-12-21 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Lactamen
WO1996011200A1 * 1994-10-05 1996-04-18 Chiroscience Limited Purine and guanine compounds as inhibitors of pnp
RU2181049C2 * 1994-12-12 2002-04-10 Новартис Интернэшнл Фармасьютикал Лтд. Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса
GB9504497D0 * 1995-03-07 1995-04-26 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9600847D0 * 1996-01-16 1996-03-20 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
ES2165020T3 * 1996-02-07 2002-03-01 Novartis Int Pharm Ltd Monohidrato de famciclovir.
US7279483B2 1996-02-07 2007-10-09 Novartis Ag Famciclovir monohydrate
GB9615253D0 * 1996-07-20 1996-09-04 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GR1002949B * 1996-07-20 1998-07-29 Smithkline Beecham P.L.C. Φαρμακα
GB9615276D0 * 1996-07-20 1996-09-04 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
CA2251481A1 1997-11-12 1999-05-12 Junichi Yasuoka Purine derivatives having cyclopropane ring
GB9807116D0 * 1998-04-02 1998-06-03 Smithkline Beecham Plc Novel process
SI20022A * 1998-07-29 2000-02-29 Kemijski inštitut Alkilno substituirani purinovi derivati in njihova priprava
CN1649614A 2002-02-22 2005-08-03 新河药品股份有限公司 活性剂传递系统和保护及施用活性剂的方法
WO2004018470A2 2002-08-26 2004-03-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline solid famciclovir forms i, ii, iii and preparation thereof
ATE398455T1 2003-01-14 2008-07-15 Gilead Sciences Inc Zusammensetzungen und verfahren zur antiviralen kombinationstherapie
AU2006230269A1 2005-03-30 2006-10-05 Novartis Ag Penciclovir or famciclovir for the treatment of recurrent genital herpes with a one-day application
GB2426247A 2005-05-20 2006-11-22 Arrow Int Ltd Methods of preparing purine derivatives such as famciclovir
TWI471145B 2005-06-13 2015-02-01 Bristol Myers Squibb & Gilead Sciences Llc 單一式藥學劑量型
TWI375560B 2005-06-13 2012-11-01 Gilead Sciences Inc Composition comprising dry granulated emtricitabine and tenofovir df and method for making the same
EP3337512A1 2015-08-17 2018-06-27 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. A topical antiviral composition
WO2017099822A1 * 2015-12-08 2017-06-15 Retrophin, Inc. Cyclic phosphates and cyclic phosphoramidates for the treatment of neurologic disorders
WO2021209563A1 2020-04-16 2021-10-21 Som Innovation Biotech, S.A. Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus
* Cited by examiner, † Cited by third party, ‡ Family to family citation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ283721B6 1998-06-17 Purinové deriváty a jejich farmaceutické použití
KR0160768B1 1998-12-01 제약학적 용도를 갖는 8-치환 크산틴 화합물
RU2157215C2 2000-10-10 Способ лечения инфекций, вызываемых вирусом гепатита в
JP4004066B2 2007-11-07 プリン誘導体およびその製法
DE69425574T2 2001-01-04 L-2',3'-dideoxy-nukleosidanaloga als anti-hepatitis b-(hbv) und anti-hiv-wirkstoffe
EP1165096B1 2009-09-09 Use of cytidine derivatives for the treatment of leukaemia
EP0011609B1 1983-04-13 Xanthine derivatives and pharmaceutical preparations containing these derivatives for use in the treatment of chronic obstructive airway disease and cardiac disease
DE2539963A1 1976-03-18 Purinverbindungen und ihre salze, sowie verfahren zu ihrer herstellung
DK154561B 1988-11-28 Analogifremgangsmaade til fremstilling af antivirale 9-substituerede 2-aminopurinderivater eller fysiologisk acceptable salte eller estere deraf
JPS63239294A 1988-10-05 新規アデノシン誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物
DE4207363A1 1993-09-09 Antivirale nucleosidanaloga, ihre herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
JPH04990B2 1992-01-09
JPS63297381A 1988-12-05 ９−〔２−（ヒドロキシメチル）シクロアルキルメチル〕グアニン類
JPS6087298A 1985-05-16 プリン及びピリミジン非環式ヌクレオシドの環状ピロホスフエート
CA1054521A 1979-05-15 Biological materials
EP0361831B1 1992-01-22 Antiviral nucleoside combination
JPS6157584A 1986-03-24 抗ウイルス化合物
JPH10508032A 1998-08-04 アリールチオキサンチン類
DD210274A5 1984-06-06 Verfahren zur herstellung von guaninderivaten
JPH07502740A 1995-03-23 治療用ヌクレオシド
EP0366385A1 1990-05-02 Guanine derivatives having antiviral activity and their pharmaceutically acceptable salts
WO1995001355A1 1995-01-12 9-deazahypoxanthines as pnp inhibitors
DE3854158T2 1996-01-18 Nucleosid-analoge.
US5250688A 1993-10-05 Purine derivatives
DE4121001C1 1993-05-06

Priority And Related Applications

Applications Claiming Priority (3)

Application Filing date Title
GB848423833A 1984-09-20 Compounds
GB858510331A 1985-04-23 Compounds
GB858520618A 1985-08-16 Compounds

Legal Events

Date Code Title Description
2000-06-30 IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
2000-11-15 MK4A Patent expired

Effective date: 20000920

Concepts

machine-extracted
Download Filter table
Name Image Sections Count Query match
7H-purine title,claims,description 6 0.000
pharmaceutical preparation title 2 0.000
manufacturing process claims,abstract,description 7 0.000
disease claims,abstract,description 5 0.000
diseases, disorders, signs and symptoms claims,abstract,description 5 0.000
virological effect claims,abstract,description 5 0.000
cyclic acetal claims,abstract 2 0.000
famcyclovir claims,description 11 0.000
pharmaceutical composition claims,description 9 0.000
salts claims,description 7 0.000
drug carrier claims,description 5 0.000
Viral infection claims,description 3 0.000
viral infection claims,description 3 0.000
Metazoa claims,description 2 0.000
therapeutic procedure claims 1 0.000
hydrogen abstract,description 3 0.000
method abstract,description 2 0.000
peripheral vasodilators purine derivative abstract,description 2 0.000
PO4 abstract 2 0.000
hydrogen abstract 2 0.000
hydrogen atom abstract 2 0.000
phosphate abstract 2 0.000
phosphate group abstract 2 0.000
Carbon abstract 1 0.000
acetaldehyde Diethyl Acetal abstract 1 0.000
acyl group abstract 1 0.000
carbon abstract 1 0.000
phosphate abstract 1 0.000
purinyl group abstract 1 0.000
Show all concepts from the description section
Data provided by IFI CLAIMS Patent Services