FI87564B - Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt purinderivat - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt purinderivat Download PDF

Info

Publication number
FI87564B
FI87564B FI875059A FI875059A FI87564B FI 87564 B FI87564 B FI 87564B FI 875059 A FI875059 A FI 875059A FI 875059 A FI875059 A FI 875059A FI 87564 B FI87564 B FI 87564B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
compound
formula
purinderivat
aktivt
terapeutiskt
Prior art date
Application number
FI875059A
Other languages
English (en)
Other versions
FI87564C (fi
FI875059A0 (fi
FI875059L (fi
Inventor
Michael Raymond Harnden
Richard Lewis Jarvest
Original Assignee
Beecham Group Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB848423833A external-priority patent/GB8423833D0/en
Priority claimed from GB858510331A external-priority patent/GB8510331D0/en
Priority claimed from GB858520618A external-priority patent/GB8520618D0/en
Application filed by Beecham Group Plc filed Critical Beecham Group Plc
Publication of FI875059A0 publication Critical patent/FI875059A0/fi
Publication of FI875059L publication Critical patent/FI875059L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI87564B publication Critical patent/FI87564B/fi
Publication of FI87564C publication Critical patent/FI87564C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/007—Esters of unsaturated alcohols having the esterified hydroxy group bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

1 87564
Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen puriinijohdannaisen valmistamiseksi 5 Tämä keksintö koskee menetelmää terapeuttisesti aktiivisen puriinijohdannaisen tai sen suolan valmistamiseksi, jolla on virustenvastaista aktiivisuutta.
Seuraavan kaavan (A) mukainen yhdiste 9-(4-hydroksi-3-10 hydroksimetyylibut-l-yyli)-guaniini (yS" ' TST^ NH, (A) 20 | (ch2)2
0 - CH2 - CH - CH2 - OH
25 on julkaistu julkaisussa Synthetic Communications, 2(6), 345-351 (1972), mutta mainitussa julkaisussa tälle yhdisteelle ei ole esitetty farmaseuttista aktiivisuutta. Tämän jälkeen on osoitettu, että kaavan (A) mukaisella yhdisteellä on farmaseuttista aktiivisuutta, ja tämä on esitetty EP-pa-30 tenttihakemusjulkaisussa 0 141 927.
Esillä olevan keksinnön mukaisesti on valmistettu kaavan (A) mukaisen yhdisteen analogi, jolla on käyttökelpoisia oraalisia absorptio-ominaisuuksia ja joka muuttuu in vivo kaavan 35 (A) mukaiseksi yhdisteeksi, jolla on virustenvastaista ak tiivisuutta.
Esillä oleva keksintö koskee näin ollen menetelmää terapeut tisesti aktiivisen puriinijohdannaisen valmistamiseksi, jol- 40 la on kaava 2 87564 CO.
^Ι'Τ NH, (I) (CH;,)7 10 CH .COOCH ,-CH-CHyOOCCH ( tai sen suolan valmistamiseksi.
15 Tämä kaavan (I) mukainen yhdiste on erityisen edullinen kaavan (A) mukaisen yhdisteen pro-drug-yhdiste ja osoittaa huomattavasti korkeamman konsentraation veressä kuin kaavan (A) mukainen yhdiste.
20 Kaavan (I) mukainen yhdiste esiintyy kahdessa enantiomeeri-sessä muodossa. Esillä olevan keksinnön piiriin kuuluu molempien enantiomeerien valmistus eristetyssä muodossa tai seoksena .
25 Kaavan (I) mukainen yhdiste voi olla kiteisessä muodossa tai hydraatteina, ja molempien muotojen valmistus kuuluu keksinnön piiriin.
Kaavan (I) mukaisen yhdisteen suolat ovat mieluummin farma- 30 seuttisesti hyväksyttäviä suoloja, mutta ei-farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat kuuluvat myös esillä olevan keksinnön piiriin, koska no ovat välivaiheina käyttökelpoisia, kun valmisteitaan farmaseuttisesti, hyväksyttäviä yhdisteitä.
35 Esimerkkejä kaavan (I) mukaisen yhdisteen farmaseuttisesti hyväksyttävistä suoloista ovat happoadditiosuolat, joita muodostetaan farmaseuttisesti, hyväksyttävän hapon, kuten esimerkiksi suolahapon, ortofoslorihapon tai rikkihapon kanssa.
Keksinnön mukaisesti valmistetu yhdisteet ovat potentiaalisesti käyttökelpoisia hoidettaessa infektioita, joita ovat aiheuttaneet herpes-virukset, kuten esimerkiksi herpes 40 i 3 B 7 δ 6 4 simplex -tyyppi 1, herpes simplex -tyyppi 2 sekä varicella zoster -virukset.
Kaavan (I) mukainen yhdiste voidaan keksinnön mukaisesti 5 valmistaa siten, että pelkistetään yhdiste, jolla on kaava
Cl 1U jk 15 (VIII) (CH2)2 CH3COOCH2-CH-ch2oocch3 20 ja haluttaessa saatu yhdiste muutetaan suolaksi.
Pelkistys suoritetaan mieluummin katalyyttisesti käyttämällä 25 palladiumia hiilen pinnalla sekä hydrolysoimalla tämän jälkeen kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi, joka hydrolyysi voidaan sopivasti suorittaa suoraan reaktiotuotteen seokselle.
Kaavan (VIII) mukainen yhdiste voidaan valmistaa käsitte-30 lemällä yhdistettä, jolla on kaava (V) οά 'Ν'" Ti NH. (V) :40 |
H
yhdisteellä, jolla on kaava (X) 45 CH.COOCH.
\ CH (CH,). Z (X) / ch3cooch2 4 87564 jossa Z on poistuva ryhmä, kuten esimerkiksi Cl, Br tai I, mieluummin Br.
Kaavan (V) mukainen yhdiste on tunnettu yhdiste.
5
Kaavun (X) mukainen yhdiste, jossa Z on bromi, voidaan valmistaa bromaamalla kaavan (XI) mukainen yhdiste ch3cooch2 10 \ CH-(CH2)2-OH (XI) / ch3cooch2 15 mieluummin käsittelemällä sitä hiilitetrabromidilla sekä trifenyylifosfiinilla jossain orgaanisessa, aproottisessa liuottimessa, kuten esimerkiksi dimetyyliformamidissa.
Kaavan (X) mukaisia yhdisteitä, joissa Z on Cl tai I, voi-20 daan valmistaa analogisella tavalla.
Kaavan (XI) mukainen yhdiste voidaan valmistaa seuraavan reaktiokaavion mukaisesti: 25 (C2H5OC)2CH2 + Br(CH2)2 0Rg -> (C2H5OC) 2CH (CH2) 2OR6 0 O LiAlH4 30 CH3C00CH2 CH.C0C1 \ CH-(CH2)2OR6 <- (HOCH2)2CH(CH2)2OR6 35 / ch3cooch2 tai (XII) (CH3C0)20 40 CH3C00CH2 \
CH- (CHo) 20H
/ 45 CH3COOCH2 (XI) 5 H 7564 jossa kaaviossa Rg on poistettavissa oleva, suojaava ryhmä.
Sopiva Rg on ryhmä, joka voidaan poistaa hydrolyysin tai hydrogenolyysin avulla.
5 R6 on mieluummin ryhmä, joka voidaan poistaa hydrogenolyysin avulla, se on esimerkiksi bentsyyli. Tämä ryhmä voidaan poistaa tavanomaisin menetelmin, esimerkiksi käyttämällä vetyä palladium/hiili-katalysaattorin läsnäollessa.
10
Seuraava esimerkki valaisee keksintöä.
Esimerkki 9-(4-asetoksi-3-asetoksimetvylibut-l-wli)-2-aminopuriini 15
Suspensiota, jossa oli 9-(4-asetoksi-3-asetoksimetyyli-but-l-yyli)-2-amino-6-klooripuriinia (0,36 g, 1,0 mmoolia) sekä l0-%:ista palladiumia hiilen pinnalla (30 mg) metano-lissa, joka sisälsi ammoniumformaattia (400 mmoolia, 10 ml), 20 palautusjäähdytettiin 30 minuutin ajan. Seoksen annettiin jäähtyä, se suodatettiin, ja liuotin poistettiin. Jäännös otettiin veteen, ja liuos uutettiin kahdesti kloroformilla. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin, kuivattiin (magnesiumsulfaatti) ja liuotin poistettiin, jotta saatiin 9-(4-asetok-25 si-3-asetoksimetyylibut-l-yyli)-2-aminopuriinia (0,29 g, 90 %). Etyyliasetaatti-heksaanista suoritettu uudelleenki-teytys antoi valkoisia, hohtavia levyjä (0,25 g, 78 %) sp. 102- 104°C; X maks. (MeOH) 222 (27500), 244 (4890) ja 309 (7160)nm; v maks. (KBr) 3340, 3170, 1745, 1730, 1660, 1615 30 ja 1580 cm'1; δΗ (CDC13) 1,90-2,05 (3H, m, 2'-H ja 3'-H), 2,07 (6H, s, 2 x CH3), 4,15 (4H, d, J 5,2 Hz, 2x4'-H), 4,21 (2H, t, J 7,2Hz, 1'-H), 5,16 (2H, br s, 2-NH2), 7,79 (1H, s, 8-H), ja 8,70 (1H, S, 6-H); (Määritetty: C, 52,10; H, 6,00; N, 21,49 %. C14H19N504 edellyttää C, 52,33; H, 5,96; N, 35 21,79 %).
6 87564
Biologiset tiedot
Seuraavassa on esitetty biologisia tietoja tarkoituksella verrata keksinnön mukaisesti valmistettua yhdistettä aikai-5 semmin tunnettuun yhdisteeseen, 9-(4-hydroksi-3-hydroksime-tyylibut-1-yyli)guaniini, joka on keksinnön mukaisesti valmistetun yhdisteen metaboliitti ja jolla on tämän selityksen sivulla 1 esitetty kaava (A).
10 Ksantiinioksidaasin katalysoima 2-amino-9-(4-hydroksi-3-hydroksimetyylibut-l-vvli)puriinin hapetus_ 2-amino-9-(4-hydroksi - 3-hydroksimetyyli-1-yyli)puriinin vesiliuokseen (0,5 mmoolia, 0,7 ml; pH 7) lisättiin härän 15 ksantiinioksidaasia (20 μΐ, 0,4 yksikköä). Liuennut ilmakehän happi toimi elektroniakseptorina, ja UV-spektrin muutokset mitattiin. 4 minuutin kuluttua oli tapahtunut 25-%:inen muutos, ja 2,5 tunnin kuluttua muutos oli oleellisesti täydellinen. Hapetustuote identifioitiin 9-(4-hydroksi-3-hydr-20 oksimetyylibut-1-yyli)guaniiniksi UV-spektrinsä ja HPLC-re-tentioajan perusteella.
(9-(4-hydroksi-3-hydroksimetyylibut-1-yyli)guaniinin inku-bointi ksantiinioksidaasin kanssa identtisissä olosuhteissa 25 ei saanut aikaan mitään muutosta yli kahden tunnin mittaisen jakson aikana.) 2-amino-9-(4-asetoksi-3-asetoksimetyylibut-1-yyli)puriinin absorptio suun kautta sekä sen muuttuminen 9-(4-hydroksi-30 3-hydroksimetyylibut-1-yyli)guaniiniksi hiirellä_
Menetelmä 2-amino-9-(4-asetoksi-3-asetoksimetyylibut-l-yyli)puriinia sekä 9-(4-hydroksi-3-hydroksimetyylibut-1-yyli)guaniinia 35 annettiin suun kautta letkun avulla (0,2 mmoolia/kg, 0,1 ml:ssa l-%:ista karboksimetyyliselluloosaa) 20 g:n painoisille, naaraspuolisille Balb/C-hiirille, jotka olivat paastonneet 18 tuntia. 15, 60 ja 180 minuuttia myöhemmin otet- i 7 37564 tiin verta kolmelta hiireltä sydänpunktion avulla hepa-rinoituja ruiskuja käyttäen. Kunakin ajankohtana otettua verta koottiin yhteen yhtä suuret erät ja niihin lisättiin kuhunkin yhtä suuri tilavuus 16 %:ista trikloorietikkahap-5 poa. Sentrifugoinnin jälkeen (8 500 x g), joka suoritettiin saostuneiden proteiinien poistamiseksi, 0,5 ml supernatant-tia lisättiin välittömästi 0,1 mlraan kyllästettyä natrium-bikarbonaattiliuosta, ja syntyvä seos analysoitiin korkea-painenestekromatografiän avulla tai säilytettiin -20°C:ssa 10 ennen analyysiä.
Tulokset
Annosteltu yhdiste 9-(4-hydroksi-3-hydroksimetyyli- but-1-yyli)guaniinin konsentraa- 15 tio (μg/ml) veressä ilmoitettuina ajankohtina annostelun jälkeen 15 min 1 h 3 h 9-(4-hydroksi-3-hydroksi-20 metyylibut-1-yyli)guani- niini 1,3 1,0 0,4 2-amino-9-(4-asetoksi-3 -asetoksimetyylibut-1-yyli)- puriini 18,7 4,3 0,3 25
Edellä esitetyt biologiset tiedot osoittavat, että keksinnön mukaisesti valmistettu yhdiste antaa yllättävän korkean kon-sentraation veressä verrattuna 9-(4-hydroksi-3-hydroksime-tyylibut-1-yyli)guaniiniin.

Claims (3)

  1. 8 87564 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen puriinijohdannaisen valmistamiseksi, jolla on kaava 5 ("Tl (I) 15 (CH2)2 CH3COOCH2-CH-ch2oocch3 20 tai sen suolan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että pelkistetään yhdiste, jolla on kaava Cl
  2. 25 I (X i 30 (VIII) (CH2)2 : CH3COOCH2-CH-CH2OOCCH3 . 35 ja haluttaessa saatu yhdiste muutetaan suolaksi. 9 8 7 564 Förfarande för framställning av ett terapeutiskt aktivt pu-rinderivat med formeln 5 m (I) (CH2)2
  3. 15 CH,COOCH2-CH-CH2OOCCH2 eller ett. sait. därav, kännetecknat av att en förening med formeln 20 C 1 /N\ /Αχ 25 // (Ιλ NH2 (VI11) 30 (CH2)2 ch3cooch2-ch-ch2oocch3 55 reduceras, och, om sä önskas, överförs den erhällna för-eningen tili ett sait.
FI875059A 1984-09-20 1987-11-16 Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt purinderivat FI87564C (fi)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB848423833A GB8423833D0 (en) 1984-09-20 1984-09-20 Compounds
GB8423833 1984-09-20
GB858510331A GB8510331D0 (en) 1985-04-23 1985-04-23 Compounds
GB8510331 1985-04-23
GB858520618A GB8520618D0 (en) 1985-08-16 1985-08-16 Compounds
GB8520618 1985-08-16
PCT/GB1986/000153 WO1987005604A1 (en) 1984-09-20 1986-03-17 2-aminopurine derivatives and process for their preparation
GB8600153 1986-03-17

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI875059A0 FI875059A0 (fi) 1987-11-16
FI875059L FI875059L (fi) 1987-11-16
FI87564B true FI87564B (fi) 1992-10-15
FI87564C FI87564C (fi) 1993-01-25

Family

ID=27262464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI875059A FI87564C (fi) 1984-09-20 1987-11-16 Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt purinderivat

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0182024B1 (fi)
JP (2) JPS6185388A (fi)
KR (1) KR930006349B1 (fi)
AT (1) AT389118B (fi)
AU (1) AU589371B2 (fi)
BG (1) BG61493B2 (fi)
CA (1) CA1262899A (fi)
CY (1) CY1747A (fi)
CZ (1) CZ283721B6 (fi)
DE (1) DE3582399D1 (fi)
DK (1) DK167019B1 (fi)
ES (1) ES8703876A1 (fi)
FI (1) FI87564C (fi)
GR (1) GR852272B (fi)
HK (1) HK128693A (fi)
HU (1) HU198934B (fi)
IE (1) IE58141B1 (fi)
MX (1) MX165116B (fi)
MY (1) MY102473A (fi)
NL (1) NL960006I2 (fi)
NO (1) NO167572C (fi)
NZ (1) NZ213528A (fi)
PT (1) PT81160B (fi)
WO (1) WO1987005604A1 (fi)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8406538D0 (sv) 1984-12-21 1984-12-21 Astra Laekemedel Ab Novel derivatives of purine
GB8628826D0 (en) * 1986-12-02 1987-01-07 Beecham Group Plc Pharmaceutical products
EP0302644B1 (en) * 1987-08-01 1997-01-29 Beecham Group Plc Purine compounds and their preparation
US5175288A (en) * 1987-08-01 1992-12-29 Beecham Group P.L.C. Process for preparing purine derivatives and intermediates thereof
GB8817270D0 (en) * 1988-07-20 1988-08-24 Beecham Group Plc Novel process
GB8817607D0 (en) * 1988-07-23 1988-09-01 Beecham Group Plc Novel process
GB8822236D0 (en) * 1988-09-21 1988-10-26 Beecham Group Plc Chemical process
JPH02247191A (ja) * 1989-02-02 1990-10-02 Merck & Co Inc 抗レトロウイルス剤としてのプリンおよびピリミジン非環状ヌクレオシドの環状モノホスフエート類
CA2009109A1 (en) * 1989-02-02 1990-08-02 John Hannah Antiviral acyclonucleosides and acyclonucleotides
GB8904855D0 (en) * 1989-03-03 1989-04-12 Beecham Group Plc Pharmaceutical treatment
GB8922076D0 (en) * 1989-09-28 1989-11-15 Beecham Group Plc Novel process
GB9004647D0 (en) * 1990-03-01 1990-04-25 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
GB9102127D0 (en) * 1991-01-31 1991-03-13 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9201961D0 (en) 1992-01-30 1992-03-18 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9326177D0 (en) * 1993-12-22 1994-02-23 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US6124304A (en) * 1993-10-05 2000-09-26 Smithkline Beecham Plc Penciclovir for the treatment of zoster associated pain
IL111138A (en) * 1993-10-05 1997-04-15 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical compositions comprising penciclovir and/or its bioprecursor and/or its derivatives for the treatment and prophylaxis of post-herpetic neuralgia
GB9323404D0 (en) * 1993-11-12 1994-01-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US6683084B1 (en) 1993-11-12 2004-01-27 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections
GB9323403D0 (en) * 1993-11-12 1994-01-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9402161D0 (en) * 1994-02-04 1994-03-30 Wellcome Found Chloropyrimidine intermediates
GB9407698D0 (en) * 1994-04-19 1994-06-15 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
DE4420751A1 (de) * 1994-06-15 1995-12-21 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Lactamen
HUT77436A (hu) * 1994-10-05 1998-04-28 Darwin Discovery Limited Purin- és guaninszármazékok, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
RU2181049C2 (ru) * 1994-12-12 2002-04-10 Новартис Интернэшнл Фармасьютикал Лтд. Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса
GB9504497D0 (en) 1995-03-07 1995-04-26 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9600847D0 (en) 1996-01-16 1996-03-20 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US7279483B2 (en) 1996-02-07 2007-10-09 Novartis Ag Famciclovir monohydrate
ES2165020T3 (es) * 1996-02-07 2002-03-01 Novartis Int Pharm Ltd Monohidrato de famciclovir.
AT412211B (de) * 1996-07-20 2004-11-25 Novartis Int Pharm Ltd Verfahren zur herstellung von penciclovir und famciclovir
GB9615253D0 (en) * 1996-07-20 1996-09-04 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9615276D0 (en) * 1996-07-20 1996-09-04 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
CA2251481A1 (en) 1997-11-12 1999-05-12 Junichi Yasuoka Purine derivatives having cyclopropane ring
GB9807116D0 (en) 1998-04-02 1998-06-03 Smithkline Beecham Plc Novel process
SI20022A (sl) * 1998-07-29 2000-02-29 Kemijski inštitut Alkilno substituirani purinovi derivati in njihova priprava
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
AU2003268213A1 (en) 2002-08-26 2004-03-11 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline solid famciclovir forms i, ii, iii and preparation thereof
SI1583542T1 (sl) 2003-01-14 2008-12-31 Gilead Sciences Inc Sestavki in postopki za kombinacijsko antivirusnoterapijo
AU2006230269A1 (en) 2005-03-30 2006-10-05 Novartis Ag Penciclovir or famciclovir for the treatment of recurrent genital herpes with a one-day application
GB2426247A (en) 2005-05-20 2006-11-22 Arrow Int Ltd Methods of preparing purine derivatives such as famciclovir
TWI375560B (en) 2005-06-13 2012-11-01 Gilead Sciences Inc Composition comprising dry granulated emtricitabine and tenofovir df and method for making the same
TWI471145B (zh) 2005-06-13 2015-02-01 Bristol Myers Squibb & Gilead Sciences Llc 單一式藥學劑量型
WO2017029298A1 (en) 2015-08-17 2017-02-23 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. A topical antiviral composition
WO2017099822A1 (en) * 2015-12-08 2017-06-15 Retrophin, Inc. Cyclic phosphates and cyclic phosphoramidates for the treatment of neurologic disorders
US20230218644A1 (en) 2020-04-16 2023-07-13 Som Innovation Biotech, S.A. Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ205955A (en) * 1982-10-14 1988-02-29 Wellcome Found 2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)-9h-purine
AU577303B2 (en) * 1983-08-18 1988-09-22 Novartis International Pharmaceutical Ltd 9-substituted-2-amino purines
EP0141927B1 (en) * 1983-08-18 1991-10-30 Beecham Group Plc Antiviral guanine derivatives
DE3571810D1 (en) * 1984-01-26 1989-08-31 Merck & Co Inc Substituted butyl guanines and their utilization in antiviral compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CY1747A (en) 1994-06-03
KR930006349B1 (ko) 1993-07-14
HU198934B (en) 1989-12-28
MY102473A (en) 1992-06-30
JPH0625241A (ja) 1994-02-01
DE3582399D1 (de) 1991-05-08
NL960006I1 (nl) 1996-09-02
DK424685A (da) 1986-03-21
GR852272B (fi) 1986-01-21
FI87564C (fi) 1993-01-25
NO167572C (no) 1991-11-20
DK167019B1 (da) 1993-08-16
PT81160A (en) 1985-10-01
WO1987005604A1 (en) 1987-09-24
EP0182024A3 (en) 1989-03-08
NL960006I2 (nl) 1996-09-02
CS391591A3 (en) 1992-05-13
NZ213528A (en) 1989-03-29
AU4756085A (en) 1986-03-27
AU589371B2 (en) 1989-10-12
JPH0826021B2 (ja) 1996-03-13
ES547128A0 (es) 1987-03-01
HUT47576A (en) 1989-03-28
CZ283721B6 (cs) 1998-06-17
JPS6185388A (ja) 1986-04-30
PT81160B (pt) 1988-01-22
ATA904286A (de) 1989-03-15
EP0182024B1 (en) 1991-04-03
BG61493B2 (bg) 1997-09-30
EP0182024A2 (en) 1986-05-28
FI875059A0 (fi) 1987-11-16
DK424685D0 (da) 1985-09-18
NO874764D0 (no) 1987-11-16
JPH0586792B2 (fi) 1993-12-14
CA1262899A (en) 1989-11-14
FI875059L (fi) 1987-11-16
IE852307L (en) 1986-03-20
MX165116B (es) 1992-10-27
NO167572B (no) 1991-08-12
ES8703876A1 (es) 1987-03-01
AT389118B (de) 1989-10-25
IE58141B1 (en) 1993-07-14
NO874764L (no) 1987-11-16
HK128693A (en) 1993-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI87564B (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt purinderivat
US4495190A (en) Derivatives of guanine for combating herpes virus infections
EP0322854B1 (en) Purinyl cyclobutanes
US5246937A (en) Purine derivatives
US5036071A (en) Derivatives of purine
EP0165289B1 (en) Novel derivatives of guanine
AU637015B2 (en) Dideoxydidehydrocarbocyclic pyrimidines
JPH06293764A (ja) グアニン誘導体及びその製造方法及びそれを含有する製薬組成物
HU188000B (en) Process for production of n-2 substituated 9-/1,3 dihydroxi-2-propoxi-methil/-guanins
IE48216B1 (en) Purine derivatives
EP0103551B1 (en) Novel derivatives of guanine
CA1281323C (en) Purine derivatives
US5061708A (en) Therapeutic guanine esters
JP2825132B2 (ja) 化合物の新規な製造方法
CA1075237A (en) Purine derivatives
CA2315909C (fr) Nouveaux derives de l&#39;acronycine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0103552B1 (en) Novel derivatives of guanine
US5250688A (en) Purine derivatives
MA21932A1 (fr) Procede de preparation de nouveaux composes .
US7371857B2 (en) Synthesis for hydroxyalkylated heterocyclic bases
AU697447B2 (en) Propenone derivatives
JPS61143367A (ja) ピリミジン誘導体
IE48217B1 (en) Novel purine derivatives
FR2463142A1 (fr) Nouveaux composes de purine, leur procede de production et composition pharmaceutique les contenant
IE950194L (en) Therapeutic nucleosides

Legal Events

Date Code Title Description
ND Supplementary protection certificate (spc) granted
SPCG Supplementary protection certificate granted

Spc suppl protection certif: L53

Extension date: 20081210

FG Patent granted

Owner name: NOVARTIS INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL LTD

MA Patent expired