DE2629100B2 - Dispersion von Kügelchen und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Dispersion von Kügelchen und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number
DE2629100B2
DE2629100B2 DE2629100A DE2629100A DE2629100B2 DE 2629100 B2 DE2629100 B2 DE 2629100B2 DE 2629100 A DE2629100 A DE 2629100A DE 2629100 A DE2629100 A DE 2629100A DE 2629100 B2 DE2629100 B2 DE 2629100B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dispersion
lipid
solution
beads
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2629100A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2629100C3 (de
DE2629100A1 (de
Inventor
Rose-Marie Paris Handjani Geb. Vila
Guy Montjay-La-Tour Vanlerberghe
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9157266&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE2629100(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of DE2629100A1 publication Critical patent/DE2629100A1/de
Publication of DE2629100B2 publication Critical patent/DE2629100B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2629100C3 publication Critical patent/DE2629100C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K23/00—Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
    • C09K23/34—Higher-molecular-weight carboxylic acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K19/00—Liquid crystal materials
    • C09K19/52—Liquid crystal materials characterised by components which are not liquid crystals, e.g. additives with special physical aspect: solvents, solid particles
    • C09K19/54—Additives having no specific mesophase characterised by their chemical composition
    • C09K19/542—Macromolecular compounds
    • C09K19/544—Macromolecular compounds as dispersing or encapsulating medium around the liquid crystal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K23/00—Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K19/00—Liquid crystal materials
    • C09K19/52—Liquid crystal materials characterised by components which are not liquid crystals, e.g. additives with special physical aspect: solvents, solid particles
    • C09K2019/523—Organic solid particles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K19/00—Liquid crystal materials
    • C09K19/52—Liquid crystal materials characterised by components which are not liquid crystals, e.g. additives with special physical aspect: solvents, solid particles
    • C09K2019/528—Surfactants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Description

Es ist bekannt, daß gewisse Lipide die Eigenschaft besitzen, in Abwesenheit von Wasser mesomorphe Phasen zu bilden, deren Anordnungszustand bzw. Aufbau zwischen dem kristallinen und dem flüssigen Zustand liegt. Es ist bekannt, daß gewisse Lipide, die mesomorphe Phasen bilden können, in wäßriger Lösung quellen können, wobei in dem wäßrigen Milieu dispergierte Kügelchen entstehen, die aus multimolekularen Schichten und vorzugsweise aus bimolekularen Schichten mit einer Dicke von etwa 30 bis 100 A (vgl. insbesondere Bangham, Standish und Watkins, ). Mol. Bio!., 13,238 [1965]).
Bisher war es nur möglich, Lipidkügelchen, die aus konzentrischen Blättchen bzw. Lamellen bestehen, unter Anwendung von Lipiden herzustellen, die eine ionische hydrophile Gruppe und eine lipophile Gruppe aufweisen, und die beschriebenen Herstellungsverfahren fuhrea zu Kügelchen mit einem mittleren Durchmesser unter 1000 X Das Herstellungsverfahren für diese Kügelchen besteht darin, eine Dispersion zu bilden, deren disperse Phase die zur Bildung der KOgelchen geeignete Lipidsubstanz enthält und diese Dispersion einer Ultraschallbehandlung zu unterziehen. Zur Erzielung der einer Ultraschallbehandlung zu unterziehenden Dispersion kann man zunächst an einer Wand bzw. Fläche durch Verdampfen einen dünnen
ίο Film der zu dispergierenden Lipidsubstanz bilden, anschließend die kontinuierliche Phase der zu bildenden Dispersion in Kontakt mit der so überzogenen Fache bringen und schließlich rühren bzw. bewegen, um die der Ultraschallbehandlung zu unterziehende Dispersion zu erhalten.
In der DE-OS 22 49552 ist ein Verfahren zur Herstellung von aus konzentrischen Blättchen bzw. Lamellen bestehenden Kügelchen, die auch als Liposome bezeichnet werden, beschrieben. Hierbei werden Lipidverbindungen eingesetzt, die als hydrophile Gruppe eine Phosphat-, Carboxyl-, Sulfat-, Amino- oder Cholingruppe und als hydrophobe Gruppe einen Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest aufweisen. Es handelt sich bei diesen Liposomen um ionogene Verbindungen, wobei
der Durchmesser der Liposome auf höchstens 1000 A begrenzt ist und bevorzugt bei 200 bis 500 A liegt Wie durch nachstehend näher beschriebene Vergleichsversuche überraschend festgestellt wurde, ist die erfindungsgemäße Dispersion dem in der Druckschrift beschriebenen Produkt hinsichtlich des Aufnahmevermögens für eine aktive, einzukapselnde Substanz, hinsichtlich der Stabilität und der Permeabilität wesentlich überlegen. Man hat auch bereits empfohlen. Liposome zum Einschluß von wäßrigen Lösungen zu verwenden, die in den zwischen den Lipiddoppelschichten enthaltenen wäßrigen Räumen aktive Substanzen enthalten und so die eingekapselten Substanzen gegen Einwirkungen von außen zu schützen (vgl. insbesondere Sessa und Weismann, J. Lipid Res., 9, 310 [1968] und Magee und Miller, Nature, Band 235 [1972]). Da die Liposome variable Größen im Bereich unter 1000 A aufweisen können, kann man ihr Penetrationsvermögen in den menschlichen Körper variieren, wodurch zahlreiche Anwendungen auf dem Gebiet der Pharmazie in Betracht gezogen wurden, um so mehr als es ihre äußere elektrische Ladung ermöglichen kann, ihr Fixierungsgebiet auszuwählen (Biochem. J. [1971], 124, S. 58 P). Auf dem Gebiet der Kosmetik jedoch können durch die
so Anwendung von Kügelchen mit Durchmessern unter 1000 A Nachteile entstehen, da die Gefahr des Eindringens der Produkte durch die Haut besteht. Es ist daher ersichtlich, daß zumindest für diesen Anwendungszweck die Erzielung von Kügelchen aus konzen- trischen Lipidblättchen bzw. Lamellen mit einem Durchmesser über 1000 A wünschenswert wäre.
Darüber hinaus besitzen die bisher zur Erzielung von Liposomen bekannten Verfahren, die zwischen ihren konzentrischen Lipidblättchen aktive Substanzen ein schließen, beträchtliche Nachteile: in erster Linie wird die in der kontinuierlichen Phase der Dispersion, die man der Ultraschallbehandlung unterzieht, enthaltene aktive Substanz nur bis zu einem sehr geringen Ausmaß zwischen die Lipidblättchen der Liposome eingeschlos sen, da sich zwischen den genannten Blättchen nur ein sehr geringer Teil der kontinuierlichen Phase der Dispersion eingeschlossen befindet. Wünscht man die Einkapselungs-Liposome zu isolieren, so ist es notwen-
dig, die Dispersion, die man einer Ultraschallbehandlung unterzogen hat, fiber eine Trennsäule mit modifiziertem Dextran zur Gelfritation mit dreidimensional verknüpften Polysaccharidketten zu leiten, wobei man die liposome in Form einer äußerst verdünnten Dispersion s wieder erhält Hieraus ergibt sich einerseits, daß es praktisch nicht möglich ist, mit bekannten Verfahren eine große Konzentration an Liposomen zu erhalten und andererseits daß die aktive Substanz nur zu einem geringen Ausmaß umkapselt ist, und beim Silieren der Trennsäule verlorengeht, ohne daß es praktisch möglich ist, sie in einfacher Weise wiederzugewinnen, wodurch sich die Gestehungskosten der in die Liposome eingeschlossenen aktiven Substanzen stark erhöhen. Es besteht daher ein Bedürfnis nach einem Herstellungverfahren für Kügelchen aus konzentrischen Blättchen bzw. Lamellen, das die Herstellung einer hohen Konzentration an Kügelchen mit einem verringerten Verlust an zwischen den Blättchen bzw. Lamellen der Kögelchen eingekapselten Produkt ermöglicht
Darüber hinaus ist es bei den bisher bekannten Herstellungsverfahren von Liposomen bekannt, daß man nur gewisse wohlbestimmte Kategorien von Lipiden verwenden kann; so wurden bisher Phospho-lipide, Lipide mit einer hydrophilen ionischen und einer lipophilen Gruppe und ungesättigte Fettsäuren verwendet.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Dispersion von Kügelchen mit den Merkmalen des Oberbegriffs des Anspruchs 1 und ein Verfahren zu deren Herstellung mit den Merkmalen des Oberbegriffs des Anspruchs 2 zu schaffen, bei der eine erhöhte Konzentration an Kügelchen vorliegt, wobei es möglich sein soll, daß die Kügelchen die einzuschließenden aktiven Substanzen in einer großen Einschlußausbeute umkapseln, so daß eine erhöhte Menge an aktiver Substanz eingekapselt wird, wobei die erhaltene Dispersion stabil sein und ein günstiges Permeabilitätsverhalten aufweisen soll.
Diese Aufgabe wird durch die Maßnahmen des kennzeichnenden Teils der Ansprüche 1 bzw. 2 gelöst.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens beträgt das Gewichtsverhältnis zwischen der Menge der wäßrigen einzuschließenden Phase, die in Kontakt mit den L:p;den gebracht wird, und der Menge der die lamelle'tartige Phase bildenden Lipide etwa 0,1 bis etwa 3. Die wäßrige einzuschließende Phase kann Wasser oder eine wäßrige Lösung des aktiven Produkts sein. Das Gewichtsverhältnis der Menge der Dispersionsphase, die man zufügt, zu der lamellenartigen Phase, die man dispergiert, liegt zweckmäßig bei etwa 2 bis etwa 100. Die Dispersionsphase und die einzuschließende wäßrige Phase sind zweckmäßig isoosmotisch. Die Dispersionsphase kann zweckmäßig eine wäßrige Lösung sein. Das Bewegen bzw. Rühren als letzte Phase des Verfahrens wird mit einer Schüttelvorrichtung durchgeführt Das Verfahren wird zweckmäßig bei Raumtemperatur oder einer höheren Temperatur durchgeführt, wenn das Lipid bei Raumtemperatur fest ist Fills gewünscht ist, daß die erhaltenen Kügelchen einen mittleren Durchmesser unter 1000 A aufweisen, kann man die Dispersion der Kügelchen einer Ultraschallbehandlung unterziehen.
Zur Bildung der lamellenartigen Phase kann man ein einziges Lipid oder eine Mischung von Lipiden verwenden. Das oder die Lipid(e), das bzw. die man verwendet, weist bzw. weisen eine lange lipophile Kette mit 12 bis 30 Kohlenstoffatomen auf, die gesättigt oder ungesättigt, verzweigt oder linear sein kann. Man kann insbesondere Oleyl-, Lanolyl-, Tetradecyl-, Hexadecyl-, Isostearyl-, Lauryl- oder Alkylphenylketten wählen. Die hydrophile Gruppe des die lamellenartige Phase bildenden Lipids ist eine nichtionische Gruppe, zweckmäßig ein Polyoxyäthylen, ein Polyglycerin, ein gegebenenfalls oxyäthylierter Polyolester, beispielsweise ein Sorbitpolyoxyäthylenester.
Man kann eine einzuschließende wäßrige Phase verwenden, die aktive Substanzen jeglicher Art und insbesondere Substanzen enthält, die pharmazeutisch wirksam sind, auf dem Nahrungsmittelgebiet verwendet werden, oder Substanzen mit kosmetischer Wirksamkeit Auf dem Kosmetiksektor kann man als aktive Substanzen Produkte nennen, die zur Pflege der Haut oder der Haare bestimmt sind, beispielsweise Befeuchtungsmittel, wie Glycerin, Sorbit, Pentaerythrit, Inosit, Pyrrolidoucarbonsäure und ihre Salze; künstliche Bräunungsmittel, wie Dihydroxyaceton, Erythrulose, Glycerinaldehyd, die y-Dialdehyde, wie der der Weinsäure entsprechende Aldehyd (wobei diese Produkte gegebenenfalls zusammen mit Farbstoffen vorliegen können); wasserlösliche Sonnenschutzmittel; Antitranspirationsrrtittel, desodorierende Mittel, adstringierende Mittel, erfrischende, tonisierende, lindernde, keratolytische, enthaarende Produkte; wäßrige Parfüms, Extrakte von tierischen oder pflanzlichen Geweben, wie Proteine, Polysaccharide, Amnionsflüssigkeiten; wasserlösliche Farbstoffe, Antischuppenmittel, AntiseborrhoemitteL Oxidationsmittel (Entfärbungsmittel), wie Wasserstoffperoxid, Reduktionsmittel, wie Thioglykolsäure und deren Salze. Als pharmazeutisch wirksame Substanzen kann man nennen; Vitamine, Hormone, Enzyme (beispielsweise Dismutasesuperoxid), Vaccine, antiinffammatorische Mittel (z. B. Hydrocortison), Antibiotika, bakterizide Mittel.
Es ist ersichtlich, daß man die Lipide zur stabilen Einkapselung der gewünschten wäßrigen Phase abhängig von den in der wäßrigen Phase enthaltenen aktiven Substanzen wählt. Zur Erzielung stabiler Kügelchen aus den die lamellenartige Phase bildenden Lipiden sollte eine ausreichende laterale Wechselwirkung zwischen den Ketten der Lipide vorhanden sein, um Seite an Seite liegend die Schichten oder Blättchen der Kügelchen zu bilden, so daß die Van-der-Waals Kräfte zwischen den Ketten eine ausreichende Kohäsion der Blättchen bzw. Lamellen sicherstellen. Diese Bedingung ist für die Lipide mit den Charakteristika der vorstehend gegebenen allgemeinen Definition des erfindungsgemäßen Verfahrens ausreichend erfüllt Die Lipide, die beim erfindungsgemäßen Verfahren verwendet werden können, gehören der Klasse der Emulgiermittel vom Typ Wasser-in-öl an.
Durch das erfindungsgemäße Verfahren wird es möglich, Dispersionen von Kügelchen zu erhalten, die aus amphiphilen Lipidverbindungen nichtionischer Art gebildet werden und die aus diesem Grunde neue Zusammensetzungen darstellen, die eine Einkapselung von aktiven Substanzen ermöglichen, die beispielsweise in der Pharmazie, auf dem Nahrungsmittelgebiet oder in der Kosmetik verwendbar sind. Die Anwendung der nichtionischen Verbindungen zur Bildung der Kügelchen ist von besonderem Interesse in dem Falle, daß die Bildung von Kügelchen mit einer elektrisch geladenen äußeren Oberfläche vermieden werden soll.
Die nichtionischen Lipidverbindungen der erfindungsgemäßen Dispersion von Kügelchen sind zweckmäßig ausgewählt unter:
den linearen oder verzweigte Polyglycerinäthern der allgemeinen Formeln
R-(OCH2CHOHCh2VOH
R-AOCH2CH VOH
I CH2OhJ,
oder
worn π eine ganze Zahl von 1 bis 6 ist, R eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Kette mit 12 bis 30 kohlenstoffatomen, die Kohlenwasserstoffreste von Lanolinalkoholen, oder die 2-Hydroxyalkylreste von «-Diolen mit langer Kette darstellt; den polyoxyäthylierten Fettalkoholen; den gegebenenfalls oxyäthylierten Estern von Polyolen, insbesondere den Estern von polyoxyäthyliertem Sorbit;
den natürlichen oder synthetischen Glykolipiden, beispielsweise den Cerebrosiden.
Die kontinuierliche Phase der Dispersion, die die Kügelchen umgibt, ist eine wäßrige Phase. Die in die Kügelchen eingeschlossene wäßrige Phase ist eine wäßrige Lösung einer aktiven Substanz, die zweckmäßig mit der kontinuierlichen Phase der Dispersion isoosmotisch ist.
Den nichtionischen Lipidverbindungen können verschiedene Zusätze beigefügt werden, um die Permeabilität oder die Oberflächenladung der Kügelchen zu modifizieren. Hier kann man Alkohole und Diole mit langer Kette, Sterine bzw. Steroide, beispielsweise Cholesterin, langkettige Amine und ihre quaternären Ammoniumderivate, Dihydroxyalkylamine, polyoxyäthylierte Fettamine, Ester von Aminoalkoholen mit langer Kette, ihre Salze und quaternären Ammoniumderivate, Ester von Phosphorsäuren mit Fettalkoholen, beispielsweise Natriumdicetylphosphat, Alkylsulfate, beispielsweise Natriumcetylsulfat, bestimmte Polymere, wie Polypeptide und Proteine, nennen.
Die Anwendung der erfindungsgemäßen wäßrigen Dispersionen in der Kosmetik ergibt einen beträchtlichen Vorteil im Hinblick auf die bekannte Anwendung von Emulsionen. Wünscht man in der Praxis Präparate anzuwenden, die gleichzeitig Fettkörper und Wasser enthalten, so ist es notwendig, zur Sicherstellung der Stabilität der Emulsion amphiphile Emulgiermittel zu verwenden. Es ist bekannt, daß bestimmte Emulgiermittel eine ziemliche Reizwirkung ausüben können, wenn sie auf die Haut aufgetragen werden. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde gefunden, daß diese Wirkung der Emulgiermittel mit gegebene! chemischer Struktur beträchtlich von der Form abhängt, in der sie angewendet werden. So konnte nachgewiesen werden, daß eine Wasser/Öl-Emulsion aus 42% Perhydrosqualen, 8% Emulgiermittel und 50% Wasser eine starke Reizwirkung ausübt, wogegen eine wäßrige Dispersion mit 8% des gleichen Emulgiermittels praktisch eine unbedeutende Reizwirkung aufweist und das Perhydrosqualen absolut unschädlich ist. Hieraus ergibt sich ein Synergismus für die Reizwirkung, wenn man ein Emulgiermittel und eine ölige Phase vorliegen hat Die erfindungsgemäße wäßrige Dispersion ermöglicht es, gleichzeitig ein Emulgiermittel und ein öl zu verwenden, wodurch sich auf dem Gebiet der Kosmetik ein beträchtlicher Vorteil ergibt.
Zur erfindungsgemäßen Dispersion von Kügelchen
kann man verschiedene Hilfsstoffe zusetzen, um das
Aussehen oder den organoleptischen Charakter zu
modifizieren, wie Trübungsmittel, gelbildende Mittel, aromagebende Mittel, Parfüms oder Farbstoffe.
Allgemein gesehen liegt die Bedeutung der erfindungsgemäßen Dispersion darin, daß sie die Einarbeitung von hydrophilen Substanzen in ein im wesen dichen lipophiles Medium ermöglicht. Es ergibt sich um er diesen Bedingungen, daß diese in maskierter 7orm vorliegen, woraus ein Schutzeffekt gegenüber verschiedenen möglicherweise verändernden Einwirkungen, wie Oxidationsmittel, Verdauungssäfte und allgemein den eingekapselten Substanzen gegenüber reaktiven Verbindungen resultiert. Das Eindringen und/oder die Fixierung der aktiven Substanzen kann durch Variation der Größe der Kügelchen und ihrer elektrischen Ladung modifiziert werden. Ihre Wirkung kann auch aufgeschoben werden (Verzögerungseffekt). Darüber hinaus erlaubt es die Maskierungswirkung, ihren organoleptischen Charakter und insbesondere den Geschmack zu unterdrücken oder wesentlich zu verändern. Schließlich weisen die in den Präparaten verwendeten Lipide selbst eine günstige, beispielsweise weichmachende, gleitendmachende oder giänzendmachende Wirkung auf.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung.
' Beispiel 1
In einem 50-ml-Rundkolben bringt man 500 mg oxyäthyliertes Sorbit-trioleat zu 20 MoI Äthylenoxid mit 0335 ml einer 0,7-m-Lösung von Sorbit in Kontakt und homogenisiert die Mischung. Man arbeitet dabei bei
Raumtemperatur.
Man fügt schließlich 3 ml einer wäßrigen Lösung mit 1% mit Polyallylsucrose vernetzter Polyacrylsäure zu. Der auf einer Schüttelvorrichtung befindliche Kolben wird eine Stunde lang kräftig unter Bewegung gehalten.
Die erhaltene Dispersion ist gelartig, und der Durchmesser der Kügelchen liegt über 1 Mikron.
Beispiel 2
In einem 50-ml-Rundkolben vermischt man 250 mg oxyäthylierten Oleinalkohol zu 10 Mol Äthylenoxid und 250 mg oxyäthylierten Oleinalkohol zu 2 Mol Äthylenoxid und bringt anschließend die erhaltene Mischung mit 1 ml einer 0,5 m-Glycerinlösung in Kontakt und homogenisiert die Mischung bei Raumtemperatur, so Man fügt darauf 20 ml einer 0,245 m-Lösung von NaCl, KCl zu. Der Kolben wird auf eine Schüttelvorrichtung aufgesetzt und eine Stunde kräftig unter Bewegung gehalten.
Die erhaltene Dispersion ist flüssig und milchig; der Durchmesser der Kügelchen liegt bei etwa 1 Mikron.
Beispiel 3
In einem 50-ml-Rundkolben bringt man 500 mg der Verbindung der allgemeinen Formel
R /OCH2-CH
OH
CH2OH ;
worin R den Alkylrest von hydrierten Lanolinalkoholen darstellt und π einen mittleren statistischen Wert von 3 hat, mit 0,220 ml einer 0,5 m-Lösung von Pentaerythrit
R-
R-
OCH2-CH
CH2OH
OH
worin R den Hexadecylrest darstellt und π = 2, mit 0,335 ml einer 0,3 m-Cystein-Hydrochloridlösung in Kontakt und homogenisiert die Mischung bei 55° C.
Anschließend fügt man 4,1 ml einer 0,145 m-Lösung von NaCl, KCI zu. Man bringt den Kolben auf eine Schüttelvorrichtung auf und hält 3 Stunden unter kräftigem Bewegen.
Die erhaltene Dispersion ist bei 55° C praktisch klar; der Durchmesser der Kügelchen liegt bei etwa 2 Mikron. Beim langsamen Abkühlen der Dispersion auf Raumtemperatur erhält man ein weißes opakes Gel.
Die bei 550C entnommene Dispersion kann mit einer gegebenenfalls isoosmotischen Lösung verdünnt werden, die ein Eindickungsmittel, wie Kautschuke oder Polymere, enthält; man erhält eine leicht opake Lösung, wobei man den Verdünnungsgrad je nach dem gewünschten Aussehen der Lösung wählt.
Beispiel 6
In einem 50-ml-Rundkolben, der sich in einem Wasserbad von 55° C befindet, bringt man 500 mg der Verbindung der allgemeinen Formel
OCH2-CH
OH
in Kontakt und homogenisiert die Mischung bei Raumtemperatur.
Man fügt darauf 5 ml Wasser zu, bringt den Kolben auf eine Schüttelvorrichtung auf und hält 30 Minuten unter kräftiger Bewegung.
Die erhaltene Dispersion weist ein milchiges Aussehen auf; der Durchmesser der Kügelchen liegt über 1 Mikron.
Beispiel 4
In einem 50-ml-Rundkolben bringt man 500 mg der Verbindung der allgemeinen Formel
Die erhaltene Dispersion ist klar, der Durchmesse der Kügelchen liegt bei etwa 1 Mikron. Durch Abkühle auf Raumtemperatur erhält man ein weißes Gel.
Beispiel 7
In einem 50-ml-Rundkolben bringt man 500 mg de Verbindung der allgemeinen Formel
R /OCH2-CH
[ CH2OH
OH
OCH2-CH \ OH
CH2OH / „
worin R den Tetradecylrest darstellt und π gleich 2 ist, mit 0,75 ml einer 0,4 m-Lösung Sorbit in Kontakt und homogenisiert die Mischung bei 400C.
Man fügt darauf 4 ml Wasser zu, bringt den Kolben auf eine Schüttelvorrichtung auf und hält 30 Minuten unter kräftiger Bewegung.
Man erhält eine klare Dispersion nach Ultraschallbehandlung; der Durchmesser der Kügelchen liegt unter 1 Mikron.
Beispiel 5
In einem 50-ml-Rundkolben bringt man 500 mg der Verbindung der allgemeinen Formel
CH2OHj
worin R den Alkylrest des Isostearylalkohols bedeute! und η einen mittleren statistischen Wert von 2 hat, mi 5 ml Wasser in Kontakt und homogenisiert dii Mischung bei Raumtemperatur.
Der auf eine Schüttelvorrichtung aufgebrachti Kolben wird vier Stunden kräftig unter Bewegunj gehalten.
Die erhaltene Dispersion ist milchig, und de Durchmesser der Kügelchen liegt bei etwa 5 Mikron.
Die Dispersion kann einer Ultraschallbehandlunj unterzogen werden, um die Größe der Kügelchei beträchtlich zu verringern.
Beispiel 8
In einem 50-ml-Rundkolben löst man 83,2 mg (200 μΜοΙ) der Verbindung der allgemeinen Formel
R-
OCH7-CH
CH2OH
OH
worin R den Alkylrest von Oleylalkohol darstellt unc η = 2, in 2 ml einer Chloroform-Methanol-Mischung irr Verhältnis 2:1. Man verdampft das Lösungsmitte mittels eines Rotationsverdampfers und eliminiert letzte Spuren des Lösungsmittels durch einstündige Behandlung mit einer Flügelpumpe.
Man bringt mit dem Lipid 10 ml einer 0,3 m-Lösung von Glucose in Kontakt. Der auf eine Schüttelvorrichtung aufgebrachte Kolben wird vier Stunden untei kräftiger Bewegung gehalten, wobei man bei Raumtemperatur arbeitet.
Die Dispersion wird 20 Minuten einer Ultraschallbe handlung ausgesetzt, um den Durchmesser der Kugelchen auf einen Wert unter 0,5 Mikron zu verringern Man filtriert die Dispersion anschließend über eine Säule von in einer Lösung von 0,145-mNaCl, KC
so gequollenem Gel aus modifiziertem Dextran Perlgröße »grob«. Man erhält eine leicht bläuliche Lösung.
Beispiel 9
In einem 50-ml-Rundkolben vermischt man 58 mg dei Verbindung der allgemeinen Formel
R /OCH2-CH
OH
CH2OH
60
worin R den Hexadecylrest darstellt und π = 2, mit 10 ml einer 0,3 m-Methioninlösung in Kontakt und homogenisiert die Mischung bei 55° C
Man bringt den Kolben auf eine Schüttelvorrichtung auf und hält 3 Stunden unter kräftigem Bewegen bei 55°C
worin R den Alkylrest des Isostearylalkohols bedeute und π = 2, innig mit 58 mg der Verbindung dei allgemeinen Formel
R /OCH2-C1 \ OH
worin R den Alkylrest des Isostearylalkohols bedeutet
und η = 6, und bringt die erhaltene Mischung mit 10 ml einer 1 m-Lösung von Glucose in Kontakt. Man arbeitet bei Raumtemperatur und bringt den Kolben in eine Schüttelvorrichtung ein, wo man vier Stunden kräftig bewegt
Man erhält eine sehr feine Dispersion von Kügelchen mit einem Durchmesser von etwa 1 Mikron. Man kann diese Dispersion einer 30minütigen Ultraschallbehandlung unterziehen, um eine Kügelchengröße von einem Wert unter 0,5 Mikron zu erzielen.
Die Dispersionen (entweder Kügelchen mit einem Durchmesser über 1 Mikron oder Kügelchen mit einem Durchmesser unter 0,5 Mikron) werden über eine Säule mit Gel aus modifiziertem Dextran Perlgröße »grob«, gequollen in einer 0,475 m-Lösung von NaCl1 KCl, filtriert.
Beispiel 10
In einem 50-ml-Rundkolben bringt man 500 mg Tetraäthylenglykolmonolauryläther mit 0,4 ml einer 03 m-Lösung von Glucose in Kontakt und homogenisiert die Mischung bei Raumtemperatur.
Man fügt darauf 5 ml einer 0,145 m-Lösung von NaCl, KCl zu. Der Kolben wird in eine Schüttelvorrichtung eingebracht und 15 Minuten kräftig bewegt
Man erhält eine klare Dispersion mit einem Durchmesser der Kügelchen von etwa 1 Mikron.
Beispiel 11
In einem 50-ml-Rundkolben bringt man 500 mg der Verbindung der allgemeinen Formel
R /OCH2-CH \ OH
CH2OH Jn-
worin R den Hexadecylrest bedeutet und π einen mittleren statistischen Wert von 3 hat, mit 0,5 ml einer Lösung von 50 mg/ml Protein mit einem Molekulargewicht von etwa 10 000 in Kontakt
Man homogenisiert die Mischung bei 60° C und fügt anschließend 4 ml einer 0,145 m-Lösung von NaCl, KCl zu.
Man bringt den Kolben in eine Schüttelvorrichtung ein und bewegt kräftig während 3 Stunden.
Man erhält eine klare Dispersion mit einem Durchmesser der Kügelchen von etwa 1 Mikron. Durch iangsäines Abkühlen auf Rüiimienipcfäüif erhält
ein opakes weißes Gel.
Beispiel 12
In einem 50-ml-Rundkolben bringt man 300 mg Sphingomyelin mit 0350 ml einer 03 m-Lösung von Glucose in Kontakt und homogenisiert die Mischung bei Raumtemperatur.
Man fügt darauf 5 ml einer 0,145 m-Lösung von NaCI, KQ zu. Der Kolben wird in eine Schüttelvorrichtung eingebracht und zwei Stunden unter kräftiger Bewegunggehalten.
Man erhält eine milchige Dispersion mit einem Durchmesser der Kügelchen von etwa 2 Mikron.
Die Dispersion kann einer einstflndigen Ultraschallbehandlung unterzogen werden, um den Durchmesser der Kügelchen zu verkleinern.
Beispiel 13
In einem 50-ml-Rundkolben vermischt man innig 300 mg des durch Molekulardestillation erhaltenen Produkts der allgemeinen Formel
R /OCH2-CH \ OH
[ CH2OHJn
worin R den Alkylrest des Oleylalkohols bedeutet und η = 2. mit 150 mg Cholesterin und 50 mg eines Amins der allgemeinen Formel
RCOO(CH2CH2O)n-CH2CH2N
C2H5
worin RCOO den Coprahrest darstellt und π eine Zahl von 2 bis 5 bedeutet und bringt die erhaltene Mischung mit 0,5 ml einer 0,3 m-Lösung von Sorbit in Kontakt. Man homogenisiert die Mischung bei Raumtemperatur.
Man fügt darauf 4 ml einer 0,145 m-NaCl-, KCl-Lösung zu.
Der Kolben wird in eine Schüttelvorrichtung eingebracht und vier Stunden kräftig bewegt.
Man erhält eine opaleszierende Dispersion mit einem Durchmesser der Kügelchen von etwa 2 Mikron.
Beispiel 14
In einem 50-ml-Rundkolben bringt man 425 mg der Verbindung der allgemeinen Formel
R /OCH2-CH
OH
CH2OH
-to worin R den Alkylrest des Oleylalkohols bedeutet und π = 2, und 75 mg eines Amins der Formel
R—/OCH2-CH
CH2OH
-OCH2CHOH-CH2N O
worin R den Oleylrest und η einen mittleren statistischen Wert von 1 darstellt, mit 0,5 ml einer so 03 m-Glucoselösung in Kontakt und homogenisiert die Mischung bei Raumtemperatur.
Man fügt dann 4 ml einer 0,145 m-Lösung von NaCl, KCl zu. Der Kolben wird in eine Schüttelvorrichtung eingebracht, und es wird vier Stunden unter kräftiger Bewegung gehalten.
Man erhält eine opake Dispersion mit einem Durchmesser der Kügelchen fiber 2 Mikron.
Die Dispersion kann einer Ultraschallbehandlung unterzogen werden, wodurch sich die Größe der bo Kügelchen unter die Mikrongrenze verringert
Beispiel 15
In einem 50-ml-Rundkolben bringt man 300 mg Sphingomyelin mit 0350 ml einer 03 m-Lösung von Ascorbinsäure in Kontakt und homogenisiert die Mischung bei Raumtemperatur.
Man fugt darauf 2,650 ml einer 0,145 m-Lösung von NaCL KCl zu. Man "bringt den Kolben in eine
Schüttelvorrichtung ein und bewegt kräftig während 4 Stunden.
Man erhält eine milchige Lösung und einen Durchmesser der Kügelchen von etwa 2 Mikron.
Gegebenenfalls kann man die Dispersion über eine Säule mit Gel aus modifiziertem Dextran Perlgröße »grob«, gequollen in einer 0,145 m-Lösung von NaCl, KCl1 filtrieren.
Beispiel 16
In einem 50-ml-Rundkolben löst man 142 mg des Natriumsalzes von N^Alkyl-TalgJ-N-dodecyl-N-(N',N'-diäthylaminoäthyl)-asparagin in 2 ml einer Chloroform-Methanol-Mischung im Verhältnis 2 :1. Man verdampft das Lösungsmittel mittels eines Rotationsverdampfers und eliminiert letzte Spuren an Lösungsmittel durch einstündige Behandlung des Produkts unter dem verminderten Druck einer Flügelpumpe.
Man bringt 10 ml einer 03 m-Lösung von Glucose mit dem Lipid in Kontakt
Der auf eine Schüttelvorrichtung aufgebrachte Kolben wird vier Stunden kräftig bewegt, wobei man bei Raumtemperatur arbeitet Die Größe der Kügelchen liegt bei etwa 1 Mikron. Die Dispersion wird anschließend über eine Säule mit Gel aus modifiziertem Dextran Perlgröße »grob«, gequollen in einer Lösung von 0,145-m (NaCl, KCl), filtriert
Beispiel 17
In einem 50-ml-Kolben löst man 80 mg der Verbindung der allgemeinen Formel
R-
/OCH2-CH
OH
CH2OH
worin R den Hexadecylrest darstellt und π = 2, 10 mg Cholesterin und 10 mg Dicetylphosphat in 2 ml einer Chloroform/Methanol-Mischung im Verhältnis 2 :1.
Man verdampft das Lösungsmittel mittels eines Rotationsverdampfers und eliminiert letzte Spuren an Lösungsmittel durch einstündige Behandlung mit einer Flügelpumpe.
Man bringt 10 ml einer 0,15 m-Lösung des Natriumsalzes von Pyroglutaminsäure mit den Lipider. in Kontakt Der auf eine Schattelvorrichtung aufget rächte Kolben wird zwei Stunden im Wasserbad von 55° C kräftig geschüttelt und anschließend nach und nach bis zur Rückkehr auf Raumtemperatur abgekühlt
Die Dispersion wird einer einstündigen Ultraschallbehandlung unterzogen, «obel die Temperatur etwa bei Raumtemperatur gehalten wird. Man filtriert anschließend die Dispersion über eine Säule mit Gel aus modifiziertem Dextran Perlgröße »grob«, gequollen in destilliertem Wasser.
Die erhaltene Dispersion ist nach Ultraschallbehandlung flüssig und klar; der Durchmesser der Kügelchen liegt unter 1 Mikron.
Beispiel 18
In einem 50 ml-RundkoIben vermischt man innig 240 mg der Verbindung der allgemeinen Formel
R /OCH2-CH ^ OH
darstellt und η einen mittleren statistischen Wert von 3 bedeutet, mit 60 mg Cholesterin.
Man bringt die erhaltene Mischung mit 0,4 ml einer 0,15 m-Natriumsalzlösung von Pyroglutaminsäure in Kontakt und homogenisiert die Mischung bei 45° Q Man fügt darauf 4,6 ml einer 9%o-Natriumchloridlösung zu.
Der Kolben wird in ein Wasserbad eingebracht und
kräftig mittels einer Schüttelvorrichtung während 2
Stunden bei 450C und unter anschließendem langsamem
ίο Abkühlen bis zur Rückkehr auf Raumtemperatur bewegt.
Man erhält eine flüssige, milchige Dispersion; der Durchmesser der Kügelchen liegt über 1 Mikron.
Beispiel 19
In einem 50 ml-Rundkolben vermischt man innig 200 mg der Verbindung der allgemeinen Formel
CH2OH
R /OCH2-CH \ OH
\ CH2OHJn
worin R den Hexadecylrest bedeutet und π = 2, 25 mg Cholesterin und 25 mg Dicetylphosphat Man bringt die erhaltene Mischung mit 0,3 ml einer 10%igen Weinsäurealdehydlösung in Kontakt und homogenisiert die Mischung. Man arbeitet bei 55° C Man fügt darauf 4,7 ml einer 0,145 m-Lösung von NaCl, KCl zu.
Der Kolben wird in ein Wasserbad eingebracht und
mittels einer Schüttelvorrichtung zwei Stunden bei 55° C kräftig geschüttelt und anschließend nach und nach bis zur Rückkehr auf Raumtemperatur abgekühlt
Die erhaltene Dispersion ist gelartig von leicht
bläulichem Aussehen.
Der Auftrag auf die Haut dieser Niosomen-Dispersion und einer wäßrigen Lösung mit gleicher Endkonzentration an Weinsäurealdehyd ermöglicht die Bewertung der Auswirkung der Niosomen, die die entwickelte Färbung beträchtlich verstärken und die Dauerhaftig keit dieser Färbung gegenüber Waschen mit Wasser und Detergentien beträchtlich verbessern.
worin R den Alkylrest von hydrierten Lanolinalkoholen
Vergleichsversuche
A. Vergleichsversuch zur Permeabilität der ionischen und nichtionis ?hen Liposom-Dispersionen
Bei klassischen Rührverfahren kann man mit Phospholipiden sowie auch mit nichtionischen Lipiden
so Dispersionen von »vielschichten Bläschen« erhalten, welche einen mittleren Durchmesser von größer oder gleich 1 Mikron haben.
Durch die Anwendung von Ultraschall kann man die Größe der Bläschen stark verringern und Bläschen mit einem Durchmesser von etwa 500 A erhalten.
Man kann die Größe der mit Ultraschall behandelten Bläschen (250—1000 A) durch die Beobachtung unter
dem Elektronenmikroskop einstellen, wobei man einen geeigneten Entwickler, beispielsweise das Natriumsalz der Phosphorwolframsäure, verwendet
Es wurde die Permeabilität der Bläschen vor und nach der Ultraschallbehandlung durch enzymatische Mikrobestimmung der Glucose gemessen.
Die Dispersionen werden wie folgt hergestellt: Man vereinigt die lipide, indem man sie in ein Chloroform-Methanol-Lösungsmittelgemisch 2:1 gibt
Man stellt eine 3%ige Dispersion der Iipidmischung in einer 03 m-Glucoselösung her.
Die Temperatur der Dispersion wird auf eine Temperatur oberhalb des Kristallisationspunktes des Haupt-Lipids eingestellt, dann kühlt man die Dispersion unter Rühren auf Umgebungstemperatur ab.
Man behandelt 30 Minuten lang mit Ultraschall durch direkten Kontakt mit der Mikrosonde, wobei man die Dispersion unter Stickstoffatmosphäre hält, falls oxydierbare Liposome enthalten sind. Die Temperatur wird oberhalb der Kristallisationstemperatur des Haupt-Li-
Tabelle I
pids gehalten.
Danach filtriert man über eine Säule mit Gel aus modifiziertem Dextran Perlgröße »grob« (angesetzt in einer Kochsalzlösung, 9%).
Die Versuchsergebnisse der Aufnahmefähigkeit der Liposome für aktive Lösringen (hier: Glucose) und die Permeabilität der Liposome sind in den folgenden Tabellen 1 bis 3 zusammengefaßt:
Art der Dispersion nicht-ionische Liposome
ionische Liposome
Lipidzusammensetzung in % Produkt der allgemeinen Fennel -OH
R (OCH2-CH
CH2OH
47,5 Ei-Lecithin 85 Ei-Lecithin 75 Ei-Lecithin 54
47,5 Cholesterin 10 Cholesterin 20 Cholesterin 40
5 Natrium-
dicetylphosphat 		5 Natrium-
dicetylphosphat 		5 Natrium-
dicetylphosphat 		6
90
0,24 0,24 0,35 0,35 87
92
R bedeutet einen Hexadecylxest π gleich 2 45
Cholesterin 50 Natrium-dicetylphosphat 5 Aufquellen0/.·) 93
% Verlust an Glucose
1 Std.··) 0,02
18Std 0,02
ITag
5 Tage 0,05
7 Tage
Durchschnittliche Größe >■ 1000A
*) Quellen der Liposome:
Das Ausmaß des Quellens der Bläschen ist ausgedrückt durch das Verhältnis des Gewichts der eingekapselten Lösung zum Gesamtgewicht der Bläschen. Hierzu muß die Menge der eingekapselten Glucose ermittelt werden. Sie wird besähnmt durch den Unterschied zwischen der Gesamtglucosemenge und der freien Glucose, gemessen in der Dispersion 1 Stunde nach Beendigung des Filtriervorganges.
**) Permeabilität der Liposome:
Die Permeabilität der Bläschen für die eingekapselte gelöste Substanz wird mengenmäßig bestimmt durch den prozentualen Verlust an aufgenommener Glucose. Die aufgenommene Glucose ergibt sich aus dem Verhältnis der freien Glucose zu Beginn der Messung und der Gesamtglucose, einen oder mehrere Tage nach der Beendigung der Filtration.
0,40 0,08
3,52 0,80 0,13
1,00 0,24
1,00 0,48
1,00 1,00
3-lOOOA <100OA »11
Ultraschallbehandlung der ionischen Liposom-Dispersion:
Zusammensetzung:
Ei-Lecithin
Cholesterin
Natriumdicetylphosphat
TabeUe 2
85%
10%
5%
Daner der Ultraschall- Quellen % Verlust nach
behandlung, Minuten 1 Tag
Ultraschallbehandlung der nicht-ionischen Liposom-Dispersion (Niosome):
Zusammensetzung:
Produkt der allgemeinen Formel
OH
R /OCH2-CH
[ CH2OHJy
R = Alkylrest von hydrierten Landinalkoholen
η entspricht einem statistischen
70%
76 0,6 65 Mittelwert 3 20%
44 0,5 10%
33 1,0 Cholesterin
21 LO Natrium-dicetvlDhosnhat
Tabelle 3
Dauer der Ultraschall- Quellen
behandlung, Minuten
% Verlust nach ITag
80
53
0,0
0,1
Analyse der Versuchsergebnisse:
Die Versuchsergebnisse der Tabelle 1 zeigen, daß bei den Liposomen (Durchmesser > 1000 A und < lOOOÄ) eine Verringerung der Größe der Bläschen in jedem Fall mit einer Erhöhung der Durchlässigkeit für die eingekapselte gelöste Substanz verbunden ist Die Permeabilität der nichtionischen Liposome nimmt jedoch bei Verkleinerung des Durchmessers der Bläschen weniger stark zu als die der ionischen Liposome.
Die Versuchsergebnisse der Tabelle 1 zeigen weiterhin, daß die nichtionischen Liposome mit Größen von < 10O0Ä den bekannten Liposomen äquivalenter Größen auch hinsichtlich der Menge der aufgenommenen Glucoselösung überlegen sind. Sie nehmen, wie den Aufquelldaten zu entnehmen ist, etwa die dreifache Menge der gelösten Substanz auf.
Die Versuchsergebnisse der Tabellen 2 und 3 zeigen, daß der Verlust an eingeschlossener Glucose bei den ionischen Lipsomen (s. Tabelle 2), d. h., die Permeabilität dieser Liposome mit der Dauer der Ultraschallbehandlung erheblich zunimmt. Die Permeabilität scheint hier an die Größe der Bläschen gebunden zu sein, wobei die Bläschen mit kleinem Durchmesser durchlässiger sind als die mit großem Durchmesser.
Dagegen weisen die nichtionischen Liposome (s. Tabelle 3) auch bei einer 20minütigen Ultraschallbehandlung und der damit verbundenen Verkleinerung des Durchmessers nur eine äußerst geringfügige Vergrößerung der Permeabilität auf.
B. Vergleichsversuch zur Stabilität der ionischen
und nichtionischen Liposom-Dispersionen
I. Ionische Liposom-Dispersion
Die Formulierung umfaßt 75% Ei-Lecithin, 20% Cholesterin und 5% Dicetylphosphat.
Herstellung der ionischen Liposom-Dispersion
In einem 50-ml-Rundkolben löst man 375 mg Ei-Lecithin, 100 mg Cholesterin und 25 mg Natriumdicetylphosphat in 3 ml einer Mischung Chloroform zu Methanol(2:l).
Man entfernt das Lösungsmittel mit Hilfe eines Rotationsverdampfers und entfernt denn die letzten Spuren von Lösungsmittel, indem man die Mischung eine Stunde bei verringertem Druck hält.
Man versetzt den erhaltenen Lipidfilm bei 400C mit 8 ml einer wäßrigen Natriumchloridlösung (9%o). Man rührt den Kolbeninhalt 2 Stunden bei 4O0C und kühlt dann langsam auf Umgebungstemperatur ab. Der Kolben befindet sich während des Rührvorgangs auf einem Rüttler.
Dann setzt man die Dispersion einer 1 stündigen Ultraschallbehandlung durch direkten Kontakt mit der Schallsonde aus. Die unter Stickstoff stehende Dispersion wird mittels eines Wasserbades bei einer Außentemperatur von 50° C gehalten.
Nach der Ultraschallbehandlung filtriert man die
Dispersion über eine Säule mit Agarose-Gel in Perlform, gequollen in einer 9%o-Natriumchlorid-Lösung (geeignete Maße für die Säule: 0 2,6 cm, Länge
-, 30 cm).
Das Eluat wird in Fraktionen von 10 ml aufgenommen.
Die elektronenmikroskopische Untersuchung zeigt, daß die letzteren Fraktionen die Liposome enthalten.
κι Die zu untersuchende Fraktion wird im gleichen Volumensverhältnis mit einer wäßrigen, 2%igen Lösung des Ammoniumsalzes der Phosphorwolframsäure mindestens 30 Minuten vor der Messung verdünnt
Man gibt 10 Mikroliter dieser Verdünnung auf ein Gitter aus Gold, das mit einem Kollodiumfilm überzogen ist.
Nach einer Einwirkungszeit von 30 Sekunden wird das Gitter mit Filterpapier getrocknet, und das Präparat ist dann für die Untersuchung bereit
Stufe 1:
Feld von Bläschen, Dispersion mit getrennten Bläschen, Gn 3e 150 bis 300 A.
,- Stufe 2:
Auftreten von Bläschenanhäufungen
Stufen 3 und 4:
Verschmelzungen von Bläschen untereinander.
"' Stufe 5:
Rückkehr zur geordneten Lamellen-Phase.
Der Übergang von Stufe 1 zu Stufe 4, d. h. die υ Ausflockung dieser Liposome, erfolgt rasch (innerhalb von 24 Stunden).
In der klaren, bläulichen Ausgangsdispersion zeigt
sich die Trennung der Liposome im makroskopischen Maßstab durch das Auftreten von Spiralen bzw. Rollen und dann durch die Bildung von verschmolzenen Bläschenanhäufungen.
II. Nichtionische Liposom-Dispersion (Niosome)
Die Formulierung umfaßt 80% Niosome, 10% Cholestantriol und 10% Dicetylphosphat.
Herstellung der nichtionischen Liposom-Dispersion
In einem 50-ml-Rundkolben löst man 400 mg des Produkts der allgemeinen Formel
R /OCH2-CH
50 mg Cholestantriol und 50 mg Natriumdicetylphosphat in 3 ml einer 2 :1-Mischung von Chloroform-Methanol.
Man dampft das Lösungsmittel mit Hilfe eines Rotationsverdampfers ein und entfernt dann die letzten
to Spuren von Lösungsmittel, indem man die Mischung 1 Stunde bei verringertem Druck einengt.
Den erhaltenen Lipidfilm versetzt man mit 8 ml einer wäßrigen, 0,3molaren Glucoselösung. Der Versuch wird bei einer Temperatur von 700C durchgeführt.
b5 Man stellt den Kolben auf einen Rüttler, rührt 2 Stunden lang heftig bei 700C und kühlt dann auf Umgebungstemperatur ab. Dann unterwirft man die Dispersion 20 Minuten lang bei einer Außentemperatur,
909 548/328
die durch ein Eiswasserbad unterhalb der Umgebungstemperatur gehalten wird, durch direkten Kontakt mit der Sonde der Einwirkung von Ultraschall.
Die mit Ultraschall behandelte Lösung verdünnt man dann in destilliertem Wasser bis die Lipidkonzentration 1% beträgt und verdünnt dann erneut in einem Volumensverhältais von 1:1, mindestens 30 Minuten vor der Messung mit einer 2%igen Lösung des Ammoniumsalzes der Phosphorwolframsäure.
Man gibt 10 Mikroliter dieser Verdünnung auf ein Goldgitter, das mit einem Kollodoniumfilm bedeckt ist Nach einer Einwirkungszeit von 30 Sekunden trocknet man das Gitter mit einem Filterpapier.
8 Tage nach Verdünnung der Dispersion in der Lösung des Ammoniumsulzes der Phosphorwolframsäure beobachtet man das Vorliegen einer Dispersion von Niosomen kleiner Größen (300 A). Man beobachtet
ϊ weder Aggregationen noch Strukturveränderungen der Bläschen während mehrerer Tage. Die Dispersion ist für mehrere Monate stabil.
Der Versuch zeigt, daß die nichtionischen Liposom-Dispersionen (hier Liposom-Durchmesser z. B. 300 Ä)
in wesentlich stabiler sind als die bekannten ionischen Liposome mit einem Durchmesser bis 1000 A, insbesondere 500 A (vgl. DE-OS 22 49 552).

Claims (4)

Patentansprüche:
1. Dispersion von Kügelchen, welche aus molekularen Schichten von Iodverbindungen, die eine wässerige Phase umschließen, bestehen, dadurch gekennzeichnet, daß die Lipid verbindungen nichtionische Verbindungen der allgemeinen Formel
X-Y
sind, worin X eine hydrophile Polyoxyäthylengruppe, Polyglyceringruppe oder oxyäthylierte oder nicht oxyäthylierte Polyolestergruppe und Y eine lipophile Gruppe darstellen und die KOgelchen einen Durchmesser von 100 bis 50 000 A aufweisen.
2. Verfahren zur Herstellung der Dispersion nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man mindestens eine in Wasser dispergierbare nichtionische Lipidverbindung der allgemeinen Formel
X-Y
worin X eine hydrophile Polyoxyäthylengruppe, Polyglyceringruppe oder oxyäthylierte oder nicht oxyäthylierte Polyolestergruppe und Y eine lipophile Gruppe darstellen, und die in die Kügelchen einzuschließende wässerige Phase vermischt, wobei das Verhältnis von Lipophil/Hydrophil des Lipids derart gewählt wird, daß das Lipid in der einzuschließenden wäßrigen Phase unter Bildung einer lamellenartigen Phase gequollen wird, darauf eine Dispergierflüssigkeit in überschüssiger Menge zur erhaltenen lamellenartigen Phase hinzugibt und während 15 Minuten bis 3 Stunden kräftig schüttelt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man das Gewichtsverhältnis der einzuschließenden wäßrigen Phase und des (der) die lamellenartige Phase bildenden Lipids(e) auf 0,1 bis 3 einstellt.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß man bei einer Temperatur von mindestens gleich der Schmelztemperatur des (der) Lipids(e) arbeitet
DE2629100A 1975-06-30 1976-06-29 Dispersion von Kügelchen und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE2629100C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7520456A FR2315991A1 (fr) 1975-06-30 1975-06-30 Procede de fabrication de dispersions aqueuses de spherules lipidiques et nouvelles compositions correspondantes

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2629100A1 DE2629100A1 (de) 1977-01-20
DE2629100B2 true DE2629100B2 (de) 1979-11-29
DE2629100C3 DE2629100C3 (de) 1980-08-14

Family

ID=9157266

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2661108A Expired - Lifetime DE2661108C2 (de) 1975-06-30 1976-06-29 Verwendung einer Liposomendispersion in der Kosmetik
DE2660069A Expired - Lifetime DE2660069C2 (de) 1975-06-30 1976-06-29
DE2629100A Expired DE2629100C3 (de) 1975-06-30 1976-06-29 Dispersion von Kügelchen und Verfahren zu ihrer Herstellung

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2661108A Expired - Lifetime DE2661108C2 (de) 1975-06-30 1976-06-29 Verwendung einer Liposomendispersion in der Kosmetik
DE2660069A Expired - Lifetime DE2660069C2 (de) 1975-06-30 1976-06-29

Country Status (14)

Country Link
JP (2) JPS588287B2 (de)
AT (1) AT361893B (de)
AU (1) AU505843B2 (de)
BE (1) BE843300A (de)
BR (1) BR7604270A (de)
CA (1) CA1063908A (de)
CH (2) CH616087A5 (de)
DE (3) DE2661108C2 (de)
DK (1) DK150967C (de)
ES (1) ES449312A1 (de)
FR (1) FR2315991A1 (de)
GB (1) GB1539625A (de)
IT (1) IT1062389B (de)
NL (1) NL168715C (de)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3447499A1 (de) * 1984-12-27 1986-07-10 PWA Waldhof GmbH, 6800 Mannheim Nicht-trocknendes reinigungstuch
DE3619883A1 (de) 1985-06-14 1986-12-18 L'oreal, Paris Hemiacetal-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und anwendungsverfahren
DE4018995A1 (de) * 1989-06-15 1990-12-20 Oreal Verfahren zur verbesserung der therapeutischen wirksamkeit von fettloeslichen kortikosteroiden und mittel zur anwendung dieses verfahrens
DE19748796A1 (de) * 1997-11-05 1999-05-06 Beiersdorf Ag Verfahren zur Herstellung von Liposomen

Families Citing this family (178)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217344A (en) * 1976-06-23 1980-08-12 L'oreal Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres
GB1575343A (en) * 1977-05-10 1980-09-17 Ici Ltd Method for preparing liposome compositions containing biologically active compounds
CH624011A5 (de) * 1977-08-05 1981-07-15 Battelle Memorial Institute
BE871908R (fr) * 1977-11-15 1979-05-10 Oreal Procede de fabrication de dispersions aqueuses de spherules lipidiques et nouvelles compositions correspondantes
SE7900458L (sv) * 1978-01-27 1979-07-28 Sandoz Ag Liposom-avgivningssystem for lekemedel
GB2026340B (en) * 1978-07-03 1982-12-22 Ash P Stabilising microvesicles
JPS5639033A (en) * 1979-09-04 1981-04-14 Kao Corp Alpha-mono(methyl-branched alkyl glyceryl ether and skin cosmetic containing the same
JPS56120612A (en) * 1980-02-27 1981-09-22 Kanebo Keshohin Kk Beautifying cosmetic
US5489426A (en) * 1980-07-01 1996-02-06 L'oreal Cosmetic composition based on an aqueous dispersion of small lipid spheres
US5439672A (en) * 1980-07-01 1995-08-08 L'oreal Cosmetic composition based on an aqueous dispersion of small lipid spheres
DE3161962D1 (en) * 1980-07-01 1984-02-23 Oreal Process for obtaining stable dispersions in an aqueous phase of at least a water immiscible liquid phase, and corresponding dispersions
FR2492829A1 (fr) * 1980-10-24 1982-04-30 Oreal Agents de surface non-ioniques derives du glucose, procede pour les preparer et compositions les contenant
JPS57197236A (en) * 1981-05-28 1982-12-03 Kao Corp 2-hydroxy-3-methyl branched alkoxypropyl glyceryl ether and cosmetic containing the same
FR2521565B1 (fr) * 1982-02-17 1985-07-05 Dior Sa Parfums Christian Melange pulverulent de constituants lipidiques et de constituants hydrophobes, procede pour le preparer, phases lamellaires lipidiques hydratees et procede de fabrication, compositions pharmaceutiques ou cosmetiques comportant des phases lamellaires lipidiques hydratees
JPS5916534A (ja) * 1982-07-19 1984-01-27 Lion Corp 非イオン性界面活性剤系ベシクル分散液
US4670185A (en) * 1982-07-19 1987-06-02 Lion Corporation Aqueous vesicle dispersion having surface charge
JPS607934A (ja) * 1983-06-29 1985-01-16 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd リポソ−ムの製造方法
JPS607932A (ja) * 1983-06-29 1985-01-16 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd リポソーム懸濁液およびその製法
JPS6072831A (ja) * 1983-09-29 1985-04-24 Kao Corp ベシクル用組成物
JPS6072830A (ja) * 1983-09-29 1985-04-24 Kao Corp ベシクル用組成物
JPS60224638A (ja) * 1984-04-23 1985-11-09 Kao Corp 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤
FR2571963B1 (fr) * 1984-10-24 1987-07-10 Oreal Composition a usage cosmetique ou pharmaceutique contenant des niosomes et au moins un polyamide hydrosoluble et procede de preparation de cette composition.
LU85971A1 (fr) * 1985-06-25 1987-01-13 Oreal Nouveaux composes lipidiques amphiphiles, leur procede de preparation et leurs applications,notamnent en cosmetique et en dermopharmacie
FR2597345B1 (fr) * 1986-04-22 1990-08-03 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique a base d'une dispersion aqueuse de spherules lipidiques.
FR2597346B1 (fr) * 1986-04-22 1989-08-18 Oreal Procede pour faciliter la formation de niosomes en dispersion dans une phase aqueuse et pour ameliorer leur stabilite et leur taux d'encapsulation, et dispersions correspondantes.
JPS63182029A (ja) * 1987-01-22 1988-07-27 Agency Of Ind Science & Technol リポソ−ム
US4917951A (en) * 1987-07-28 1990-04-17 Micro-Pak, Inc. Lipid vesicles formed of surfactants and steroids
US4942038A (en) * 1987-03-13 1990-07-17 Micro Vesicular Systems, Inc. Encapsulated humectant
US5000960A (en) * 1987-03-13 1991-03-19 Micro-Pak, Inc. Protein coupling to lipid vesicles
US5628936A (en) * 1987-03-13 1997-05-13 Micro-Pak, Inc. Hybrid paucilamellar lipid vesicles
US5023086A (en) * 1987-03-13 1991-06-11 Micro-Pak, Inc. Encapsulated ionophore growth factors
US4855090A (en) * 1987-03-13 1989-08-08 Micro-Pak, Inc. Method of producing high aqueous volume multilamellar vesicles
US5234767A (en) * 1987-03-13 1993-08-10 Micro-Pak, Inc. Hybrid paucilamellar lipid vesicles
US4911928A (en) * 1987-03-13 1990-03-27 Micro-Pak, Inc. Paucilamellar lipid vesicles
JP2554880B2 (ja) * 1987-05-07 1996-11-20 ポーラ化成工業株式会社 皮膚化粧料
US4853228A (en) * 1987-07-28 1989-08-01 Micro-Pak, Inc. Method of manufacturing unilamellar lipid vesicles
EP0319638A1 (de) * 1987-12-08 1989-06-14 Estee Lauder Inc. Liposome enthaltende Kosmetika und Arzneimittel sowie Verfahren zur Anwendung solcher Mittel
US5032457A (en) * 1988-03-03 1991-07-16 Micro Vesicular Systems, Inc. Paucilamellar lipid vesicles using charge-localized, single chain, nonphospholipid surfactants
US5019392A (en) * 1988-03-03 1991-05-28 Micro-Pak, Inc. Encapsulation of parasiticides
US5160669A (en) * 1988-03-03 1992-11-03 Micro Vesicular Systems, Inc. Method of making oil filled paucilamellar lipid vesicles
US5019174A (en) * 1988-03-03 1991-05-28 Micro Vesicular Systems, Inc. Removing oil from surfaces with liposomal cleaner
US5104736A (en) * 1988-03-03 1992-04-14 Micro-Pak, Inc. Reinforced paucilamellar lipid vesicles
US4959205A (en) * 1989-03-23 1990-09-25 Collagen Corporation Composition and method for treatment of dermal inflammation
FR2658721B1 (fr) * 1990-02-23 1992-06-19 Oreal Procede de fabrication d'une composition cosmetique pour application sur les cheveux, composition obtenue par ce procede et procede de traitement cosmetique a l'aide de ladite composition.
ES2056665T5 (es) * 1990-11-23 1998-05-01 Unilever Nv Uso de fases mesomorficas en productos alimentarios.
US5652011A (en) * 1990-11-23 1997-07-29 Van Den Bergh Foods Co., Division Of Conopco, Inc. Low fat spreads and dressings
US5164191A (en) * 1991-02-12 1992-11-17 Micro Vesicular Systems, Inc. Lipid vesicles having an alkyd as a wall-forming material
EP0512270B1 (de) * 1991-04-08 1999-11-03 Kao Corporation Kosmetische Zusammensetzung
US5229104A (en) * 1991-04-29 1993-07-20 Richardson-Vicks Inc. Artificial tanning compositions containing positively charged paucilamellar vesicles
FR2679446B1 (fr) * 1991-07-24 1993-10-29 Oreal Procede de fabrication d'une composition cosmetique pour application sur les cheveux, composition obtenue par ce procede et procede de traitement cosmetique a l'aide de ladite composition.
US5213805A (en) * 1991-07-25 1993-05-25 Micro Vesicular Systems, Inc. Lipid vesicles having n,n-dimethylamide derivatives as their primary lipid
US5643600A (en) * 1991-09-17 1997-07-01 Micro-Pak, Inc. Lipid vesicles containing avocado oil unsaponifiables
US5405615A (en) * 1991-09-17 1995-04-11 Micro Vesicular Systems, Inc. Sucrose distearate lipid vesicles
US5439967A (en) * 1991-09-17 1995-08-08 Micro Vesicular Systems, Inc. Propylene glycol stearate vesicles
US5260065A (en) * 1991-09-17 1993-11-09 Micro Vesicular Systems, Inc. Blended lipid vesicles
US5318774A (en) * 1992-02-28 1994-06-07 Richardson-Vicks Inc. Composition and method for imparting an artificial tan to human skin
FR2687913A1 (fr) * 1992-02-28 1993-09-03 Oreal Composition pour traitement topique contenant des vesicules lipidiques encapsulant au moins une eau minerale.
US6368653B1 (en) 1992-03-05 2002-04-09 Van Den Berghfoods Co., Division Of Conopco, Inc. Use of mesomorphic phases in food products
FR2695034B1 (fr) 1992-09-01 1994-10-07 Oreal Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant en association une peroxydase et un agent anti-oxygène singulet.
JP3187622B2 (ja) 1993-10-07 2001-07-11 カネボウ株式会社 リポソーム
FR2714598B1 (fr) * 1993-12-30 1996-02-09 Oreal Composition amincissante à deux types de liposomes pour traitement topique, son utilisation.
FR2714604B1 (fr) * 1993-12-30 1996-01-26 Oreal Utilisation d'un accepteur de spin dans une composition cosmétique ou dermatologique.
FR2714600B1 (fr) * 1993-12-30 1996-02-09 Oreal Composition protectrice, nutritive et/ou raffermissante pour le traitement simultané des couches superficielles et profondes de la peau, son utilisation.
FR2714597B1 (fr) * 1993-12-30 1996-02-09 Oreal Composition hydratante pour le traitement simultané des couches superficielles et profondes de la peau, son utilisation.
FR2715933B1 (fr) * 1994-02-07 1996-04-12 Oreal Nouveaux N-(hydroxyalkyl) carbamates d'alkyle et leurs applications en cosmétique, plus particulièrement dans des compositions capillaires.
FR2719468B1 (fr) * 1994-05-05 1996-05-31 Oreal Compositions cosmétiques à base de certains bioflavonoïdes et utilisations notamment dans le domaine capillaire.
FR2720635B1 (fr) 1994-06-03 1996-07-26 Oreal Compositions cosmétiques antisolaires et utilisations.
FR2722102B1 (fr) 1994-07-11 1996-08-23 Cird Galderma Utilisation de particules creuses deformables dans une composition cosmetique et/ou dermatologique, contenant des matieres grasses
FR2723848B1 (fr) 1994-08-31 1997-06-20 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique contenant des extraits vegetaux encapsules
WO1996009812A1 (en) * 1994-09-27 1996-04-04 Rijksuniversiteit Leiden Phospholipid- and cholesterol-free aqueous composition for topical application to the skin
FR2730928B1 (fr) * 1995-02-23 1997-04-04 Oreal Composition a base de vesicules lipidiques a ph acide et son utilisation en application topique
US6077816A (en) * 1995-08-07 2000-06-20 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Liquid cleansing composition comprising soluble, lamellar phase inducing structurant
FR2741263B1 (fr) * 1995-11-22 1997-12-26 Oreal Composition comprenant une dispersion aqueuse de vesicules lipidiques encapsulant un filtre uv a fonction acide et utilisations en application topique
FR2742674B1 (fr) * 1995-12-21 1998-02-06 Oreal Dispersion stable d'une phase non miscible a l'eau, dans une phase aqueuse au moyen de vesicules a base de tensioactif silicone
FR2742676B1 (fr) * 1995-12-21 1998-02-06 Oreal Nanoemulsion transparente a base de tensioactifs silicones et utilisation en cosmetique ou en dermopharmacie
FR2742988B1 (fr) 1996-01-03 1998-01-30 Oreal Composition aqueuse contenant des vesicules lipidiques non-ioniques et au moins un pigment non-enrobe disperse dans la phase aqueuse, procede de preparation, utilisations
FR2763852B1 (fr) 1997-05-28 1999-07-09 Oreal Composition comprenant un derive de l'acide cinnamique et un polymere polyamine
FR2763851B1 (fr) 1997-05-28 1999-07-09 Oreal Compositions comprenant un derive de dibenzoylmethane et un polymere polyamine
US6136301A (en) * 1997-05-30 2000-10-24 E-L Management Corp. Lipid mix for lip product
FR2770523B1 (fr) * 1997-11-04 1999-12-31 Oreal Compose de type ceramide, procede de preparation et utilisation
FR2775977B1 (fr) 1998-03-10 2000-06-23 Oreal Composes lipidiques derives des bases sphingoides, leur procede de preparation et leurs utilisations en cosmetique et en dermopharmacie
FR2789579B1 (fr) 1999-02-12 2002-02-01 Oreal Compositions cosmetiques pour la photoprotection de la peau et/ou des cheveux contenant un derive de benzotriazole et une bis-resorcinyl triazine
FR2795638B1 (fr) 1999-07-02 2003-05-09 Oreal Compositions cosmetiques photoprotectrices et utilisations
FR2799650B1 (fr) 1999-10-14 2001-12-07 Oreal Procede pour limiter la penetration dans la peau et/ou les fibres keratiniques d'un agent cosmetique et/ou pharmaceutique actif
US7468195B2 (en) 2000-06-09 2008-12-23 Crawford Healthcare Limited Skin treatment preparation
FR2811553B1 (fr) 2000-07-12 2002-09-13 Oreal Compositions contenant des composes du type sel de flavylium non substitues en position 3 pour la coloration de la peau et une silicone organomodifiee
FR2811554B1 (fr) 2000-07-12 2002-09-13 Oreal Composition comprenant au moins un filtre uv et un sel de flavylium non substitue en position 3 pour la coloration de la peau et utilisations
FR2811555B1 (fr) 2000-07-12 2002-09-13 Oreal Compositions comprenant au moins un autobronzant mono ou polycarbonyle et un compose du type sel de flavylium non substitue en position 3 pour la coloration de la peau et utilisations
FR2816852B1 (fr) * 2000-11-21 2005-08-26 Nuxe Lab Association stabilisee d'un colorant et d'un emulsionnant, composition cosmetique et/ou dermatologique la contenant et procede de preparation
US8080257B2 (en) 2000-12-12 2011-12-20 L'oreal S.A. Cosmetic compositions containing at least one hetero polymer and at least one film-forming silicone resin and methods of using
FR2824266B1 (fr) 2001-05-04 2005-11-18 Oreal Composition cosmetique de soin ou de maquillage des matieres keratiniques comprenant un ester a groupement aromatique et un agent photoprotecteur et utilisations
FR2826264B1 (fr) 2001-06-26 2005-03-04 Oreal Solubilisation de derives 1,3,5 triazine par des esters n-acyles d'acide amine
EP1302199A3 (de) 2001-10-16 2004-07-28 L'oreal Zusammensetzung auf Basis eines Pigments der Sorte Monascus, um der Haut eine der natürlichen Sonnenbräune ähnliche Farbe zu verleihen, und ihre Verwendung
FR2833164B1 (fr) 2001-12-07 2004-07-16 Oreal Compositions cosmetiques antisolaires a base d'un melange synergique de filtres et utilisations
FR2836042B1 (fr) 2002-02-15 2004-04-02 Sederma Sa Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques pour diminuer les poches et cernes sous les yeux
US20050008598A1 (en) 2003-07-11 2005-01-13 Shaoxiang Lu Cosmetic compositions comprising a structuring agent, silicone powder and swelling agent
FR2843963B1 (fr) 2002-08-30 2004-10-22 Sederma Sa Nouvelles molecules derivees de la noraporphine
JP5180474B2 (ja) 2003-08-04 2013-04-10 カムルス エービー 両親媒性粒子の特性を改良する方法
FR2872413B1 (fr) 2004-07-02 2008-06-27 Oreal Procede de photostabilisation d'un derive de dibenzoylmethane par un derive arylalkyl benzoate et compositions photoprotectrices
ATE510828T1 (de) 2004-09-02 2011-06-15 Oreal S-triazinverbindungen besitzend zwei substituenten ausgewählt aus der gruppe von sperrigen para-aminobenzalmalonat- und para- aminobenzalmalonamidgruppen und einem aminobenzoatesubstituenten, deren zusammensetzungen und verwendungen.
FR2885808B1 (fr) * 2005-05-19 2007-07-06 Oreal Vectorisation de dsrna par des particules cationiques et utilisation topique.
US9139850B2 (en) 2005-05-19 2015-09-22 L'oreal Vectorization of dsRNA by cationic particles and topical use
FR2888491B1 (fr) 2005-07-13 2010-12-24 Oreal Composition photoprotectrice et agents de filtration pour une telle composition
FR2918269B1 (fr) 2007-07-06 2016-11-25 Oreal Composition de protection solaire contenant l'association d'un polymere semi-cristallin et de particules de latex creuses.
FR2918563B1 (fr) 2007-07-12 2009-12-04 Oreal Composition photoprotectrice fluide aqueuse a base d'un polymere polyamide a terminaison amide tertiaire.
FR2931064B1 (fr) 2008-05-14 2010-08-13 Oreal Composition cosmetique contenant un derive de dibenzoylmethane et un derive de pyrrolidinone; procede de photostabilisation du derive de dibenzoylmethane
FR2936706B1 (fr) 2008-10-08 2010-12-17 Oreal Composition cosmetique contenant un derive de dibenzoylmethane et un compose dithiolane ; procede de photostabilisation du derive de dibenzoylmethane
FR2939309B1 (fr) 2008-12-08 2010-12-17 Oreal Utilisation d'un derive ester de 2-pyrrolidinone 4-carboxy comme solvant dans les compositions cosmetiques ; compositions cosmetiques les contenant
FR2939315B1 (fr) 2008-12-08 2011-01-21 Oreal Composition cosmetique contenant un derive de dibenzoylmethane et un compose ester de 2-pyrrolidinone 4-carboxy ; procede de photostabilisation du derive de dibenzoylmethane
FR2939310B1 (fr) 2008-12-08 2012-04-20 Oreal Compositions cosmetiques comprenant un derive ester de 2-pyrrolidinone 4-carboxy et un filtre lipophile triazine ; utilisation dudit derive comme solvant d'un filtre lipophile triazine
FR2947724B1 (fr) 2009-07-10 2012-01-27 Oreal Materiau composite comprenant des filtres uv et des particules plasmoniques et utilisation en protection solaire
WO2011023886A2 (fr) 2009-08-28 2011-03-03 L'oreal Composition contenant au moins un filtre du type 2- hydroxybenzophenone lipophile et une s-triazine siliciee substituee par au moins deux groupes alkylaminobenzoates
FR2951079B1 (fr) 2009-10-08 2012-04-20 Oreal Composition photoprotectrice a base d'un compose 2-alcoxy-4-alkylcetone phenol ; utilisation dudit compose pour augmenter le facteur de protection solaire
WO2011073576A2 (fr) 2009-12-18 2011-06-23 L'oreal Procede de coloration de la peau impliquant un compose apte a condenser in situ et un agent colorant de la peau
FR2954940B1 (fr) 2010-01-04 2011-12-23 Oreal Composes ureidopyrimidones ; utilisation cosmetique comme filtre uv ; compositions solaires les contenant
WO2011113719A2 (en) 2010-03-15 2011-09-22 L'oreal Composition comprising a dibenzoylmethane screening agent and a merocyanine dicyano or cyanoacetate derivative; method for the photostabilization of the dibenzoylmethane screening agent
JP2013522259A (ja) 2010-03-15 2013-06-13 ロレアル ジベンゾイルメタン系遮断剤と親水性又は水溶性のメロシアニン系ｕｖ遮断剤とを含有する組成物、及びジベンゾイルメタン系遮断剤を光安定化させる方法
WO2012010554A1 (en) 2010-07-20 2012-01-26 L'oreal Use of compounds resulting from a sugar polyol or from a dehydrogenated sugar polyol derivative as a uv-screening agent; antisun compositions containing same; and novel compounds
GB201017113D0 (en) 2010-10-11 2010-11-24 Chowdhury Dewan F H Surfactant vesicles
FR2967056B1 (fr) 2010-11-05 2012-11-09 Oreal Composition solaire fluide aqueuse a base d'un polymere superabsorbant et d'un copolymere reticule d'acide methacrylique et d'acrylate d'alkyle en c1-c4.
JP6274477B2 (ja) * 2010-12-21 2018-02-07 学校法人神奈川大学 乳化剤製造用材料の製造方法、乳化剤製造用材料、及び乳化剤の製造方法
WO2012095786A2 (en) 2011-01-11 2012-07-19 L'oreal Anti-uv cosmetic composition
FR2971151B1 (fr) 2011-02-04 2013-07-12 Oreal Composition cosmetique contenant des particules filtrantes de materiau composite, des particules non filtrantes non-spheriques et au moins une huile polaire
WO2012105060A1 (en) 2011-02-04 2012-08-09 L'oreal Composite pigment and method for preparation thereof
FR2971149B1 (fr) 2011-02-04 2013-07-12 Oreal Composition cosmetique contenant un melange de particules filtrantes de materiau composite spheriques et non spheriques
FR2971706B1 (fr) 2011-02-18 2013-02-15 Oreal Composition contenant des particules composites filtrantes et des particules de filtres inorganiques modifiees hydrophobes par une huile ou cire d'origine naturelle
FR2971707B1 (fr) 2011-02-18 2013-02-15 Oreal Composition cosmetique aqueuse contenant des particules de materiau composite et du gamma-oryzanol
FR2972348B1 (fr) 2011-03-09 2013-03-08 Oreal Composition cosmetique contenant un derive de dibenzoylmethane et un compose monoester monoamide d'acide methyl succinique ; procede de photostabilisation
FR2972346B1 (fr) 2011-03-09 2013-11-08 Oreal Utilisation d'un derive diester d'acide 2-methyl succinique comme solvant dans les compositions cosmetiques ; compositions cosmetiques les contenant
FR2977490B1 (fr) 2011-07-07 2014-03-21 Oreal Composition photoprotectrice
WO2013010590A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 L'oreal Cosmetic and/or dermatological composition containing a merocyanine derivative comprising specific polar groups consisting of hydroxyl- and ether-functionalities
FR2982770B1 (fr) 2011-11-18 2014-09-26 Oreal Utilisation cosmetique de composes catalytiques d'oxydation choisis parmi les porphyrines, les phthalocyanines et/ou les porphyrazines comme agent deodorant
FR2986422B1 (fr) 2012-02-06 2014-02-21 Oreal Composition solaire non pulverulente comprenant une phase huileuse polaire et des particules d'aerogel de silice hydrophobes
FR2992858B1 (fr) 2012-07-04 2015-10-30 Oreal Composition cosmetique photoprotectrice.
JP6096898B2 (ja) 2012-07-13 2017-03-15 ロレアル 化粧料組成物
WO2014010101A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 L'oreal Composite pigment and method for preparing the same
FR2993176B1 (fr) 2012-07-13 2014-06-27 Oreal Composition cosmetique contenant des particules composites filtrantes de taille moyenne superieure a 0,1 micron et des particules de filtre inorganique et une phase aqueuse
ES2727132T3 (es) 2013-01-21 2019-10-14 Oreal Composición cosmética o dermatológica que comprende una merocianina y un agente de filtración de UVA del tipo de 2-hidroxibenzofenona aminosustituida y/o un agente de filtración de UVA orgánico hidrófilo
FR3001131B1 (fr) 2013-01-21 2015-06-19 Oreal Emulsion cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine et un systeme emulsionnant contenant un tensioactif gemine.
MX358394B (es) 2013-01-21 2018-08-17 Oreal Composicion cosmetica o dermatologica que comprende una merocianina, un agente de filtro ultravioleta b (uvb) organico y un agente de filtro ultravioleta a (uva) organico adicional.
FR3001136B1 (fr) 2013-01-21 2015-06-19 Oreal Emulsion cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine et un systeme emulsionnant contenant un polymere amphiphile comportant au moins un motif acide acrylamido 2-methylpropane sulfonique
WO2014111566A2 (en) 2013-01-21 2014-07-24 L'oreal Cosmetic or dermatological composition comprising a merocyanine and an insoluble organic uv-screening agent and/or an insoluble inorganic uv- screening agent
JP6466344B2 (ja) 2013-01-21 2019-02-06 ロレアル メロシアニン並びに親油性ベンゾトリアゾールｕｖ遮蔽剤及び／又はビスレゾルシニルトリアジン化合物を含む化粧用又は皮膚用組成物
FR3001133B1 (fr) 2013-01-21 2015-03-20 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine et une phase huileuse comprenant au moins un compose amide particulier
FR3001128B1 (fr) 2013-01-21 2015-06-19 Oreal Emulsion cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine et un systeme emulsionnant contenant un sel de metal alcalin d'ester d'acide phosphorique et d'alcool gras
FR3001216B1 (fr) 2013-01-21 2015-02-27 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine, une phase huileuse et un mono-alcanol en c1-c4
FR3006176B1 (fr) 2013-05-29 2015-06-19 Oreal Particules composites a base de filtre uv inorganique et de perlite ; compositions cosmetiques ou dermatologiques les contenant
US20160338937A1 (en) 2013-05-30 2016-11-24 L'oreal Cosmetic composition
WO2014203913A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 L'oreal Cosmetic composition
FR3046929B1 (fr) 2016-01-26 2018-03-02 L'oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine et une phase huileuse comprenant au moins un ester d'acide di ou tricarboxylique
FR3046927B1 (fr) 2016-01-26 2018-03-02 L'oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine et une phase huileuse comprenant au moins un ether d'isosorbide
FR3046930B1 (fr) 2016-01-26 2018-03-02 L'oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine et une phase huileuse comprenant au moins un polyalkyleneglycol
FR3046928B1 (fr) 2016-01-26 2019-08-09 L'oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine et une phase huileuse comprenant au moins un amide n-substitue
FR3068354B1 (fr) 2017-06-29 2020-07-31 Oreal Compositions photoprotectrices comprenant un derive dibenzoylmethane, un compose merocyanine et un compose susceptible d'accepter l'energie de niveau excite triplet du compose dibenzoylmethane
FR3073409B1 (fr) 2017-11-15 2019-10-11 L'oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine et un polymere acrylique.
FR3073408B1 (fr) 2017-11-15 2019-10-11 L'oreal Compositions comprenant au moins un polymere acrylique et au moins un filtre organique insoluble
FR3083097B1 (fr) 2018-06-28 2020-11-27 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une merocyanine et une phase huileuse comprenant au moins un carbonate d’alkyle ou d’alkylene
EP3854377A1 (de) 2020-01-22 2021-07-28 Laboratoires Genevrier Sas Zusammensetzung, die eine hyaluronsäure und ein polyol oder carboxymethylcellulose umfasst
EP4135868A1 (de) * 2020-04-14 2023-02-22 Dow Global Technologies LLC Schaumregulierungsmittel auf basis von polyglycerinether und verwendung bei der bioethanolverarbeitung
FR3117824A1 (fr) 2020-12-18 2022-06-24 L'oreal Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une mérocyanine et une phase huileuse comprenant au moins un ester d’acide citrique
FR3117825A1 (fr) 2020-12-18 2022-06-24 L'oreal Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une mérocyanine, un filtre UV triazine, et un polysaccharide modifié par des chaînes hydrophobes
FR3119988B1 (fr) 2021-02-25 2023-12-29 Oreal Composition aqueuse comprenant un filtre UV organique, un polymère superabsorbant, de la perlite et un alcool gras
FR3124698A1 (fr) 2021-06-30 2023-01-06 L'oreal Composition comprenant au moins un filtre UV, du nitrure de bore, et un tensioactif non ionique de type ester
FR3128118A1 (fr) 2021-10-14 2023-04-21 L'oreal ProceDE de traitement des cheveux comprenant l’application d’une émulsion huile-dans-eau comprenant une phase aqueuse, une phase grasse et un polymère
FR3141059A1 (fr) 2022-10-20 2024-04-26 L'oreal Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une mérocyanine et une gamma-butyrolactone et/ou un gamma-butyrolactame
FR3130598A1 (fr) 2021-12-17 2023-06-23 L'oreal Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une mérocyanine et du tétra hydroxycinnamate de di-t-butyle pentaérythrityle
FR3130594A1 (fr) 2021-12-17 2023-06-23 L'oreal Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une mérocyanine et du resvératrol et/ou un dérivé de resvératrol
WO2023110767A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 L'oreal Cosmetic or dermatological composition comprising a merocyanine and a gamma-butyrolactone and/or a gamma-butyrolactam
FR3130599A1 (fr) 2021-12-17 2023-06-23 L'oreal Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une mérocyanine et une gamma-butyrolactone et/ou un gamma-butyrolactame
FR3130593A1 (fr) 2021-12-17 2023-06-23 L'oreal Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une mérocyanine et le dipropylène glycol
FR3130597A1 (fr) 2021-12-17 2023-06-23 L'oreal Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une mérocyanine et au moins un diol comportant de 4 à 7 atomes de carbone
FR3132637A1 (fr) 2022-02-15 2023-08-18 L'oreal Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une mérocyanine et un complexe polyionique
WO2024083567A1 (en) 2022-10-21 2024-04-25 L'oreal Composition comprising a lipophilic organic screening agent, a hydrophilic organic screening agent, with an amount by weight of fatty phase between 20 and 70%
FR3141061A1 (fr) 2022-10-21 2024-04-26 L'oreal Composition comprenant un filtre organique lipophile, un filtre organique hydrophile, des particules sphériques de silice poreuse, des particules sphériques de cellulose, et une poudre d’acide aminé N-acylé
FR3141060A1 (fr) 2022-10-21 2024-04-26 L'oreal Composition comprenant un filtre UV organique lipophile, un filtre UV organique hydrophile et un polymère gélifiant hydrophile spécifique
FR3141062A1 (fr) 2022-10-21 2024-04-26 L'oreal Composition comprenant un filtre organique lipophile, un filtre organique hydrophile, avec une quantité en poids de phase grasse entre 20 et 70 % et un ratio massique filtres organiques hydrophiles / filtres organiques lipophiles supérieur à 0,3
FR3142897A1 (fr) 2022-12-09 2024-06-14 L'oreal Composition comprenant un filtre organique hydrodispersible et au moins un complexe polyionique contenant un polysaccharide cationique et un acide non polymérique ayant au moins 3 valeurs de pKa et/ou l’un de ses sels
FR3143344A1 (fr) 2022-12-16 2024-06-21 L'oreal Composition comprenant un filtre UV, un polymère lipophile convenablement sélectionné, et un carraghénane

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2249552A1 (de) * 1971-10-12 1973-05-30 Inchema S A Verfahren zur inkapsulation von insbesondere wasserloeslichen verbindungen

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3447499A1 (de) * 1984-12-27 1986-07-10 PWA Waldhof GmbH, 6800 Mannheim Nicht-trocknendes reinigungstuch
DE3619883A1 (de) 1985-06-14 1986-12-18 L'oreal, Paris Hemiacetal-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und anwendungsverfahren
DE4018995A1 (de) * 1989-06-15 1990-12-20 Oreal Verfahren zur verbesserung der therapeutischen wirksamkeit von fettloeslichen kortikosteroiden und mittel zur anwendung dieses verfahrens
DE19748796A1 (de) * 1997-11-05 1999-05-06 Beiersdorf Ag Verfahren zur Herstellung von Liposomen

Also Published As

Publication number Publication date
IT1062389B (it) 1984-10-10
BE843300A (fr) 1976-12-23
AU505843B2 (en) 1979-12-06
CH616087A5 (en) 1980-03-14
AU1539376A (en) 1978-01-05
DE2660069C2 (de) 1990-09-13
DE2629100C3 (de) 1980-08-14
DE2661108C2 (de) 1993-12-16
DK291376A (da) 1976-12-31
JPS56108528A (en) 1981-08-28
DE2629100A1 (de) 1977-01-20
FR2315991B1 (de) 1977-12-02
BR7604270A (pt) 1977-04-05
DK150967C (da) 1988-02-15
JPS6156016B2 (de) 1986-12-01
CA1063908A (fr) 1979-10-09
NL7607210A (nl) 1977-01-03
JPS526375A (en) 1977-01-18
GB1539625A (en) 1979-01-31
CH623236A5 (en) 1981-05-29
NL168715C (nl) 1982-05-17
DK150967B (da) 1987-10-05
AT361893B (de) 1981-04-10
ATA470376A (de) 1980-09-15
ES449312A1 (es) 1977-08-16
JPS588287B2 (ja) 1983-02-15
FR2315991A1 (fr) 1977-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2629100C3 (de) Dispersion von Kügelchen und Verfahren zu ihrer Herstellung
US4772471A (en) Aqueous dispersions of lipid spheres and compositions containing the same
DE3713494C2 (de)
US4897308A (en) Compositions comprising aqueous dispersions of lipid spheres
DE3713493C3 (de) Kosmetisches oder pharmazeutisches Mittel auf Basis einer wäßrigen Dispersion von Lipidkügelchen
US4217344A (en) Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres
DE69512685T3 (de) Mittel zur verabreichung von wirksubstanzen an bzw. durch die haut
DE69305808T2 (de) Mindestens ein Salicylsäurederivat enthaltende Zusammensetzung für die Behandlung von Akne
DE69015642T2 (de) Paucilamellare lipidvesikel unter verwendung einkettiger nichtphospholipidtenside mit lokalisierter ladung.
EP0256285B1 (de) Pharmazeutische Formulierung und Verfahren zu deren Herstellung
DE69400431T2 (de) Die Anwendung von Spinn-Akzeptor in einer kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung
EP0852941B1 (de) Kosmetische Präparate in Form einer Nanodispersion
DE3537723A1 (de) Zusammensetzung zur kosmetischen oder pharmazeutischen verwendung, die niosome und mindestens ein wasserloesliches polyamid enthaelt, sowie verfahren zur herstellung dieser zusammensetzung
DE3335701A1 (de) Verfahren zur herstellung grosser multilamellarer lipidblaeschen
DE3713492C2 (de)
EP0711557A1 (de) Pharmazeutische Formulierungsgrundlage
DE69828596T2 (de) Waessrige zusammensetzungen die einen lipidstoff und ein tensid auf lanolinbasis enthalten und ihre verwendung
DE102005063375A1 (de) Antimikrobielle Zubereitungen mit einem Gehalt an Octenidindihydrochlorid verkapselt in Liposomen
DE4021082A1 (de) Hautbehandlungsmittel mit hohen lipidgehalten unter verwendung eines bilayer enthaltenden systems, salzen organischer saeuren, alkohol und stabilisator
EP0707847A1 (de) Ketoprofen Liposomen
DE69112849T2 (de) Wässrige phospholipidvesikeldispersion, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung.
DE69005410T2 (de) Verfahren zur Herstellung einer wässrigen Dispersion von Lipidvesikeln sowie Zusammensetzung auf Basis der so hergestellten Dispersion.
DE3435517A1 (de) Vesikel bildende massen
DE69122810T2 (de) Liposomen
EP0514435B1 (de) Alkohol enthaltende wässrige gelartige phospholipidzusammensetzung, ihre verwendung und topische zubereitungen, die diese enthalten

Legal Events

Date Code Title Description
OI Miscellaneous see part 1
OI Miscellaneous see part 1
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
AH Division in

Ref country code: DE

Ref document number: 2660069

Format of ref document f/p: P