JPS607934A - リポソ−ムの製造方法 - Google Patents
リポソ−ムの製造方法Info
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- JPS607934A JPS607934A JP11800883A JP11800883A JPS607934A JP S607934 A JPS607934 A JP S607934A JP 11800883 A JP11800883 A JP 11800883A JP 11800883 A JP11800883 A JP 11800883A JP S607934 A JPS607934 A JP S607934A
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- liposome
- liposomes
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- membrane component
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はリポソームの製造方法に関する。
脂質の閉鎖小胞であるリポソームは、広く生体膜のモデ
ルとしてぞの物理化学的路性質の研究に利用されてきた
。またリポソームはその内部に種々の檗剤を保持するこ
とが可能であるために、マイクロカプセルの一種として
難経口吸収性檗剤の吸収促進、制癌剤等の細網内皮系組
織へのターゲツティング、免疫賦活剤等の活性増強等の
応用研究が数多くなされている。リポソームがこれらの
研究に盛んに用いられている主な理由は、リポソームの
膜構成成分自体が生体由来の脂質であるために毒性が少
ないこと。
ルとしてぞの物理化学的路性質の研究に利用されてきた
。またリポソームはその内部に種々の檗剤を保持するこ
とが可能であるために、マイクロカプセルの一種として
難経口吸収性檗剤の吸収促進、制癌剤等の細網内皮系組
織へのターゲツティング、免疫賦活剤等の活性増強等の
応用研究が数多くなされている。リポソームがこれらの
研究に盛んに用いられている主な理由は、リポソームの
膜構成成分自体が生体由来の脂質であるために毒性が少
ないこと。
生体の種々の膜との親和性が高いことなどが挙げられる
。一方これらリポソームの調製法としては大部分膜成分
物質である脂質の溶解剤としてクロロホルム、エーテル
、ベンゼン、エタノール、ヘキサン等を用いており、ま
た脂質の可溶化剤としてコール酸、トライトンＸ−１０
０及びその他の界面活性剤を用いている。従って前者の
場合には有機溶媒を減圧、加温、不活性ガスのバブリン
グ等により除去せねばならないし、最終製品中の残留溶
媒が問題となる。またこれら調製方法をそのまま工業的
生産に結びつけるには保安上及び安全作業上の問題の他
、操作技術上の困難さ等がある。更に後者の場合には最
終製品から透析またはゲル濾過によって用いた界面活性
剤を分離除去する必要がある。
。一方これらリポソームの調製法としては大部分膜成分
物質である脂質の溶解剤としてクロロホルム、エーテル
、ベンゼン、エタノール、ヘキサン等を用いており、ま
た脂質の可溶化剤としてコール酸、トライトンＸ−１０
０及びその他の界面活性剤を用いている。従って前者の
場合には有機溶媒を減圧、加温、不活性ガスのバブリン
グ等により除去せねばならないし、最終製品中の残留溶
媒が問題となる。またこれら調製方法をそのまま工業的
生産に結びつけるには保安上及び安全作業上の問題の他
、操作技術上の困難さ等がある。更に後者の場合には最
終製品から透析またはゲル濾過によって用いた界面活性
剤を分離除去する必要がある。
有機溶媒あるいは界面活性剤等を用いずにリポソームを
調製するものとしては、アニーリング法、凍結融解法の
他、特開昭５７−８２３１０号及び同５７−８２ａｌ１
号に示される凍結乾燥法などがある。アニーリング法で
は、リン脂質−水分散液をリン脂質の相転移温度（Ｔｃ
）以下にて超音波照射し、構造欠損（５ｔｒｕｃｔｕｒ
ａｌｄｅｆｅｃｔ ）を起こした５Ｕｖ（小さな一枚膜
リポソーム）をいったん製し、その後にＴｃ以上でイン
キュベーションして融合させＬＵＶ（大きな一枚膜リポ
ソーム）を調製する手法をとっている。凍結融解法では
、大豆リン脂質に緩衝液を加え２０〜３５℃で２０分間
超音波照射してＳＵＶをいったん製し９次にドライアイ
ス−エタノールですばやく凍結し、更に室温に戻して融
解させ、３０℃で軽く超音波照射して融合させることに
よりＬＵ’Ｖを調製する手法をとっている。また凍結乾
燥法ではリン脂質を水性溶媒中に分散させた後凍結乾燥
し、これを水性溶媒中に再分散させることによりリポソ
ームを製するものである。しかしながら、これ等の方法
は再現性、装置及び操作上工業的製法として必ずしも満
足しうるものではない。
調製するものとしては、アニーリング法、凍結融解法の
他、特開昭５７−８２３１０号及び同５７−８２ａｌ１
号に示される凍結乾燥法などがある。アニーリング法で
は、リン脂質−水分散液をリン脂質の相転移温度（Ｔｃ
）以下にて超音波照射し、構造欠損（５ｔｒｕｃｔｕｒ
ａｌｄｅｆｅｃｔ ）を起こした５Ｕｖ（小さな一枚膜
リポソーム）をいったん製し、その後にＴｃ以上でイン
キュベーションして融合させＬＵＶ（大きな一枚膜リポ
ソーム）を調製する手法をとっている。凍結融解法では
、大豆リン脂質に緩衝液を加え２０〜３５℃で２０分間
超音波照射してＳＵＶをいったん製し９次にドライアイ
ス−エタノールですばやく凍結し、更に室温に戻して融
解させ、３０℃で軽く超音波照射して融合させることに
よりＬＵ’Ｖを調製する手法をとっている。また凍結乾
燥法ではリン脂質を水性溶媒中に分散させた後凍結乾燥
し、これを水性溶媒中に再分散させることによりリポソ
ームを製するものである。しかしながら、これ等の方法
は再現性、装置及び操作上工業的製法として必ずしも満
足しうるものではない。
発明者らはこれらの状況に似み、従来その有用性につい
てはあまり顧みられなかった有機溶媒を全く使用せずに
リポソームを製する方法。
てはあまり顧みられなかった有機溶媒を全く使用せずに
リポソームを製する方法。
即ちただ単に脂質を水性溶媒中に分散させる方法に注目
し、その改良について鋭意検討した結果、リポソームを
構成する通常の膜成分物質をまず少量の水性溶媒ととも
に膜成分物質の相転移温度（Ｔｃ）以上にて練合して充
分に水和させ次に必要量の水性溶媒を加えてＴｃ以上に
て攪拌することにより、均一なリポソームを効率良くし
かも大量に製することができることを見出し１本発明を
完成するに至った。
し、その改良について鋭意検討した結果、リポソームを
構成する通常の膜成分物質をまず少量の水性溶媒ととも
に膜成分物質の相転移温度（Ｔｃ）以上にて練合して充
分に水和させ次に必要量の水性溶媒を加えてＴｃ以上に
て攪拌することにより、均一なリポソームを効率良くし
かも大量に製することができることを見出し１本発明を
完成するに至った。
本発明は膜成分物質を少量の水性溶媒とともに機械的に
練合するため、水和が非常にすみやかに起こり、従って
次に水性溶液を加えてＴｃ以上にて攪拌すると、膜成分
物質はすでにラメラ−相（２分子膜）状態であるため容
易に閉鎖小胞を形成していくことになることを見い出し
たことに起因する。
練合するため、水和が非常にすみやかに起こり、従って
次に水性溶液を加えてＴｃ以上にて攪拌すると、膜成分
物質はすでにラメラ−相（２分子膜）状態であるため容
易に閉鎖小胞を形成していくことになることを見い出し
たことに起因する。
本発明において使用される膜成分物質とじては１例えば
ホス７アチジルコリン、ホス７アチジルエタノールアミ
ン、ホスファチジルセ１ノン。
ホス７アチジルコリン、ホス７アチジルエタノールアミ
ン、ホスファチジルセ１ノン。
ホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルコリ
ン、スフィンゴミエリン、卵黄レシチン、大豆レシチン
等に代表される１ノン脂質の（屯糖脂質、ジアルキル型
合成界面活性剤等の一種又は二種以上の混合物が主体と
なる。なお、これに膜安定化剤としてコレステロール、
コレスタン等のステロール類を、荷電物質としてジセチ
ルホス７エート、ホスファチジン酸、ガンク。
ン、スフィンゴミエリン、卵黄レシチン、大豆レシチン
等に代表される１ノン脂質の（屯糖脂質、ジアルキル型
合成界面活性剤等の一種又は二種以上の混合物が主体と
なる。なお、これに膜安定化剤としてコレステロール、
コレスタン等のステロール類を、荷電物質としてジセチ
ルホス７エート、ホスファチジン酸、ガンク。
リオシド、ステアリルアミン等を、更しこ酸化防止剤ト
してα−トコフェロール等を加えて膜成分物質を形成さ
せてもよい。これらり７Ｉζソームの膜成分物質の比率
は何ら限定されるべきものではないが、好ましくは脂質
１重量部に対しステロール類をＯ〜２重量部程度、荷電
物質を０．１重量部程度加えるのが適している。
してα−トコフェロール等を加えて膜成分物質を形成さ
せてもよい。これらり７Ｉζソームの膜成分物質の比率
は何ら限定されるべきものではないが、好ましくは脂質
１重量部に対しステロール類をＯ〜２重量部程度、荷電
物質を０．１重量部程度加えるのが適している。
また膜成分物質を分散させる水性溶媒としては、水、生
理食塩水、緩街液、糖類の水溶液及びこれらの混合液等
が好ましく使用される。膜成分物質との使用比率は膜成
分物質１重量部に対し、始めの練合では０．２〜８重量
部程度１次の攪拌では１０〜１０００重量部程度が適し
ている。
理食塩水、緩街液、糖類の水溶液及びこれらの混合液等
が好ましく使用される。膜成分物質との使用比率は膜成
分物質１重量部に対し、始めの練合では０．２〜８重量
部程度１次の攪拌では１０〜１０００重量部程度が適し
ている。
本発明のリポソームに保持させる薬剤としては特に制限
はないが、サイトシンアラビノシド。
はないが、サイトシンアラビノシド。
メトトレキセートに代表される制癌剤、ペニシリンＧに
代表される抗生物質、インシュリン。
代表される抗生物質、インシュリン。
インターフェロン、グルコアミラーゼに代表されるたん
ばく質、デキストランに代表される多糖類、ＤＮＡ、ｌ
ＲＮＡの如き核酸類、ビタミンＡに代表されるビタミン
類などの他すリチル酸ナトリウムのような一般薬剤が用
いられ、一般にはこれ等は水性溶媒に溶解して用いる。
ばく質、デキストランに代表される多糖類、ＤＮＡ、ｌ
ＲＮＡの如き核酸類、ビタミンＡに代表されるビタミン
類などの他すリチル酸ナトリウムのような一般薬剤が用
いられ、一般にはこれ等は水性溶媒に溶解して用いる。
本発明にもとづいてリポソーム製剤を製するには以下の
如き手順によれば良い。
如き手順によれば良い。
まず所定量の膜成分物質をとり、これＧこ少量の水性溶
媒を加えて膜成分物質のＴｃ以上にてよく練合する。こ
の時添加順序は何ら限定はされないが１本発明ではこの
練合操作により膜成分物質を充分水和させてラメラ−構
造（２分子膜）を生成させることに主眼があり、この練
合は充分に行う必要がある。練合する方法としては、乳
鉢、ボモジナイザー、ニーダー等通常の練合に用いる装
置を用いれば良い。またこの練合操作による膜成分物質
の水和は、膜成分物質の粉末結晶としての相転移温度（
Ｔα）以上にて行えば更に効率が良い。なおこの練合に
よる水和の段階では、もしこの少量の水性溶媒中に薬剤
を溶解せしめることが可能ならばその一部もしくは全て
を溶解せしめてから膜成分物質との練合操作に入っても
良い。
媒を加えて膜成分物質のＴｃ以上にてよく練合する。こ
の時添加順序は何ら限定はされないが１本発明ではこの
練合操作により膜成分物質を充分水和させてラメラ−構
造（２分子膜）を生成させることに主眼があり、この練
合は充分に行う必要がある。練合する方法としては、乳
鉢、ボモジナイザー、ニーダー等通常の練合に用いる装
置を用いれば良い。またこの練合操作による膜成分物質
の水和は、膜成分物質の粉末結晶としての相転移温度（
Ｔα）以上にて行えば更に効率が良い。なおこの練合に
よる水和の段階では、もしこの少量の水性溶媒中に薬剤
を溶解せしめることが可能ならばその一部もしくは全て
を溶解せしめてから膜成分物質との練合操作に入っても
良い。
かくして得られた膜成分物質等の充分に水和された生成
物はそのまま回収して窒素置換等の処理を施し、−２０
°Ｃ以下に保存しても良いし。
物はそのまま回収して窒素置換等の処理を施し、−２０
°Ｃ以下に保存しても良いし。
次の操作、即ち水性溶媒を加えてＴｃ以上にて攪拌する
操作を行っても良い。
操作を行っても良い。
この攪拌においては、攪拌機の種類によりできるリポソ
ームの粒径は影響を受けやすい。即ち、プロペラミキサ
ーの如く比較的緩和な攪拌機を用いた場合には大きな粒
径のリポソームができやすいし、ホモミキサーの如く比
較的せん断力の強い攪拌機を用いた場合には小さな粒径
のリポソームができやすい。また更に小さな粒径のリポ
ソームを製するには超音波乳化機、高圧乳化機等を用い
るのも良いし、径を均一にするため限外濾過膜法９例え
ばポリカーボネート製メンプラン・フィルターによって
粒径分布をコントロールすることも可能である。
ームの粒径は影響を受けやすい。即ち、プロペラミキサ
ーの如く比較的緩和な攪拌機を用いた場合には大きな粒
径のリポソームができやすいし、ホモミキサーの如く比
較的せん断力の強い攪拌機を用いた場合には小さな粒径
のリポソームができやすい。また更に小さな粒径のリポ
ソームを製するには超音波乳化機、高圧乳化機等を用い
るのも良いし、径を均一にするため限外濾過膜法９例え
ばポリカーボネート製メンプラン・フィルターによって
粒径分布をコントロールすることも可能である。
なお同−処方内で薬剤のリポソームへの保持率を高める
には、保持させる薬剤を始めの膜成分物質との練合に用
いる水性溶媒中にその一部もしくは全てを溶解せしめる
か、あるいは次の攪拌に用いる水性溶媒の一部にＪ：１
剤を溶解せしめ、これでまずリポソームを調製したのち
残りの水性溶媒を加えて希釈すればよい。
には、保持させる薬剤を始めの膜成分物質との練合に用
いる水性溶媒中にその一部もしくは全てを溶解せしめる
か、あるいは次の攪拌に用いる水性溶媒の一部にＪ：１
剤を溶解せしめ、これでまずリポソームを調製したのち
残りの水性溶媒を加えて希釈すればよい。
このようにして薬剤を保持した均一粒径のリポソーム製
剤が再現性良くしかも大量に得ることもできるが、この
リポソーム１製剤はこのまま使用しても良く、また透析
、ゲル濾過、遠心分離等の手段によりリポソームに保持
されなかった薬剤を分離除去して使用しても良い。
剤が再現性良くしかも大量に得ることもできるが、この
リポソーム１製剤はこのまま使用しても良く、また透析
、ゲル濾過、遠心分離等の手段によりリポソームに保持
されなかった薬剤を分離除去して使用しても良い。
既知のリポソーム調製法に比して本発明法が優れている
ところは次の点である。
ところは次の点である。
１）有機溶媒をいっさい使わずにリポソームの調製が可
能である。従って保安上、安全作業上及び生物学的安全
性上問題ない。
能である。従って保安上、安全作業上及び生物学的安全
性上問題ない。
２）製造は非常に簡便で、特別な装置や操作技術は必要
としない。調製時の温度制御に留意するのみで良い。
としない。調製時の温度制御に留意するのみで良い。
８）薬剤の保持率の高いリポソーム製剤が得られる。
４）スケールアップが容易であり、リポソーム製剤の工
業的生産が可能である。
業的生産が可能である。
５）はとんど全ての脂質で調製可能である。
次に実施例により本発明を例示するが、これらの実施例
は何ら本発明を限定するものではない。
は何ら本発明を限定するものではない。
実施例１
市販のＬ−α−シミリストイルホス７丁チジルコリン（
Ｌ−α−ＤＭＰＣ！、純度９８％。
Ｌ−α−ＤＭＰＣ！、純度９８％。
Ｔｃ−２８°Ｃ）ｔ−０，７ｇとり、ａｏ’ｃ恒温室内
であらかじめ８０℃に保温した０、２８Ｍグルコース水
溶液１−を加え充分に練合した。この操作を更に３回（
即ち練合に用いた水性溶媒量は４ｆｎｔ）繰り返しリン
脂質を充分に水和せしめた。
であらかじめ８０℃に保温した０、２８Ｍグルコース水
溶液１−を加え充分に練合した。この操作を更に３回（
即ち練合に用いた水性溶媒量は４ｆｎｔ）繰り返しリン
脂質を充分に水和せしめた。
次にあらかじめ３０℃に保温した０、２８Ｍグルコース
水溶液４６−を加え攪拌した。この液をホモミキサーに
より２分間攪拌しくここまでは全て３０°Ｃ恒温室内）
、室温に戻したところグルコースを保持した乳白色のリ
ポソーム懸濁液が得られた。
水溶液４６−を加え攪拌した。この液をホモミキサーに
より２分間攪拌しくここまでは全て３０°Ｃ恒温室内）
、室温に戻したところグルコースを保持した乳白色のリ
ポソーム懸濁液が得られた。
コノリポソーム懸濁液０．５−をとりセフアゾ７クスＧ
−５０を用いてゲル濾過（１ｃｍφ×１８ｃｍ、生理食
塩水、５℃）シ、リポソームに保持されなかったグルコ
ースを分陰除去した。
−５０を用いてゲル濾過（１ｃｍφ×１８ｃｍ、生理食
塩水、５℃）シ、リポソームに保持されなかったグルコ
ースを分陰除去した。
次いでリポソーム画分のグルコースを常法に従って油／
水分配により水層中に抽出し定量したところ、保持率は
１３．５％であった。
水分配により水層中に抽出し定量したところ、保持率は
１３．５％であった。
またゲル濾過して得たリポソーム画分を光学顕微鏡（日
本光学、広視野顕微鏡）により観察したところ１粒径１
〜数μｍの均一な球状を呈していた。
本光学、広視野顕微鏡）により観察したところ１粒径１
〜数μｍの均一な球状を呈していた。
実施例２
市販のＬ−α−ジパルミトイルホスファチジルコリン（
Ｌ−α−ＤＰＰＣ！、純度９８％。
Ｌ−α−ＤＰＰＣ！、純度９８％。
Ｔｃ−４１°Ｃ）１．０りをとり、４０°Ｃ恒温室内で
あらかじめ４０°Ｃに保温した生理食塩水８−を加え充
分に練合し水和せしめた。尚このとき試料には温風をあ
て試料温度が４５°Ｃ前後となるようにして行った。
あらかじめ４０°Ｃに保温した生理食塩水８−を加え充
分に練合し水和せしめた。尚このとき試料には温風をあ
て試料温度が４５°Ｃ前後となるようにして行った。
次に室温にて上記生成物にあらかじめ４５℃に保湿した
０、２８Ｍグルコース水溶液４７−を加えた後、４０〜
４５℃にてホモミキサーにより２分間攪拌し室温に戻し
たところ、グルコースを保持した乳白色のリポソーム懸
濁液が得られた。
０、２８Ｍグルコース水溶液４７−を加えた後、４０〜
４５℃にてホモミキサーにより２分間攪拌し室温に戻し
たところ、グルコースを保持した乳白色のリポソーム懸
濁液が得られた。
このリポソーム懸濁液濁液０１５−をとり実施例１と同
様にゲル濾過（ただし室温）を行ったところ、その保持
率は１４．８％であった。
様にゲル濾過（ただし室温）を行ったところ、その保持
率は１４．８％であった。
またゲル濾過して得たリポソーム画分を広視野光学顕微
鏡により観察したところ９粒径１μｍ前後の均一な粒状
を呈していた。
鏡により観察したところ９粒径１μｍ前後の均一な粒状
を呈していた。
実施例８
市販のスフィンゴミエリン（ＳＭ、Ｔｃ−８２°Ｃ）１
．０ｇ及びステアリルアミン（Ｓ Ａ Ｈシクマ） ４
０ ｍｇに４０℃恒温室内であらかじめ４０°Ｃ前後に
保温した０、２８Ｍグルコース水溶液４−を加え充分に
練合し水和せしめた。
．０ｇ及びステアリルアミン（Ｓ Ａ Ｈシクマ） ４
０ ｍｇに４０℃恒温室内であらかじめ４０°Ｃ前後に
保温した０、２８Ｍグルコース水溶液４−を加え充分に
練合し水和せしめた。
次にあらかじめ４０°Ｃに保温した０、２８Ｍグルコー
ス水溶液４６ｍｊを加え、４０°Ｃ恒温室内で実施例１
と同様にホモミキサーにより２分間攪拌した後室温に戻
したところ、グルコースをｈで 保持した乳白色のリポソーム懸濁液ぜ得られた。
ス水溶液４６ｍｊを加え、４０°Ｃ恒温室内で実施例１
と同様にホモミキサーにより２分間攪拌した後室温に戻
したところ、グルコースをｈで 保持した乳白色のリポソーム懸濁液ぜ得られた。
このリポソーム懸濁液０゜５ｖｒｔをとり、実施例２と
同様にゲル濾過を行ったところ、その保持率は２０゜０
％であった。
同様にゲル濾過を行ったところ、その保持率は２０゜０
％であった。
またゲル濾過して得たリポソーム画分を広視野光学顕微
鏡により観察したところ１粒径１〜数μｍの均一な粒状
を呈していた。
鏡により観察したところ１粒径１〜数μｍの均一な粒状
を呈していた。
実施例４
市販のＤＬ−α−ジパルミトイルホスファチジルコリン
（ＤＬ−α−ＤＰＰＯ，純度９９％。
（ＤＬ−α−ＤＰＰＯ，純度９９％。
Ｔｃ−４１℃）０．７９及びジセチルホスフェート（Ｄ
ＯＰ）５５ｍｇをとり、あらかじめ７５℃に保温した生
理食塩水４−を加え充分に練合し水和せしめた。尚この
とき試料には温風をあて試料温度が７０〜７５℃となる
ようにして行った。
ＯＰ）５５ｍｇをとり、あらかじめ７５℃に保温した生
理食塩水４−を加え充分に練合し水和せしめた。尚この
とき試料には温風をあて試料温度が７０〜７５℃となる
ようにして行った。
次に上記生成物にあらかじめ５０°Ｃに保温した０、５
％サリチル酸ナトリウム生理食塩水溶液４６ｍ／を加え
た後、４５〜５０°Ｃにてホモミキサーにより２分間攪
拌し室温に戻したところ。
％サリチル酸ナトリウム生理食塩水溶液４６ｍ／を加え
た後、４５〜５０°Ｃにてホモミキサーにより２分間攪
拌し室温に戻したところ。
サリチル酸ナトリウムを保持した乳白色のリポソーム＠
濁液が得られた。
濁液が得られた。
このリポソーム懸濁液０．５１ｎｔをとり、実施例２と
同様にゲル濾過を行ったところ、その保持率は１２．１
％であった。
同様にゲル濾過を行ったところ、その保持率は１２．１
％であった。
実施例５
完全水添精製卵黄レシチン（ＩＶ−１，ＩＪン脂質９９
％以上、 Ｔｃ −４５〜６０℃、 Ｔｍａｘ−５２°
Ｃ）１１．０９及びＤＣ！Ｐ ８２０Ｔｎ９を名跡にと
り、あらかじめ７５°Ｃに保温した０、５％サリチル酸
ナトリウム生理食塩水溶液４０−を加え、実施例４と同
様に７０〜７５°Ｃにて充分に練合し水和せしめた。
％以上、 Ｔｃ −４５〜６０℃、 Ｔｍａｘ−５２°
Ｃ）１１．０９及びＤＣ！Ｐ ８２０Ｔｎ９を名跡にと
り、あらかじめ７５°Ｃに保温した０、５％サリチル酸
ナトリウム生理食塩水溶液４０−を加え、実施例４と同
様に７０〜７５°Ｃにて充分に練合し水和せしめた。
次に上記生成物にあらかじめ６０℃に保温した０、５％
サリチル酸ナトリウム生理食塩水溶液２６０ｆｒＬｔを
加えた後、５５〜６０°Ｃにてホモミキサーにより８分
間攪拌し室温に戻したところ。
サリチル酸ナトリウム生理食塩水溶液２６０ｆｒＬｔを
加えた後、５５〜６０°Ｃにてホモミキサーにより８分
間攪拌し室温に戻したところ。
サリチル酸ナトリウムを保持した乳白色のリポソーム懸
濁液が得られた。
濁液が得られた。
このリポソーム懸濁液０．５ ｆｎｔをとり、実施例２
と同様Ｇ４ゲル濾過を行ったところ、その保持率は２６
．６％であった。
と同様Ｇ４ゲル濾過を行ったところ、その保持率は２６
．６％であった。
実施例６
実施例５と同様にして完全水添精製卵黄レシチン１１．
０り及びＤＯＰ８２０ｍ９をとり、あらかじめ７５℃に
保温した生理食塩水４０−を加え７０〜７５℃にて充分
に練合し水和せしめた。
０り及びＤＯＰ８２０ｍ９をとり、あらかじめ７５℃に
保温した生理食塩水４０−を加え７０〜７５℃にて充分
に練合し水和せしめた。
次に上記生成物にあらかじめ６０°Ｃに保温した１％デ
キストラン’［’４０生理食塩水溶液２６０−を加えた
後、５５〜６０°Ｃにてプロペラミキサーにより３分間
攪拌し室温に戻したところ、デキストラン’Ｉ’４０を
保持した乳白色のリポソーム＠濁液が得られた。
キストラン’［’４０生理食塩水溶液２６０−を加えた
後、５５〜６０°Ｃにてプロペラミキサーにより３分間
攪拌し室温に戻したところ、デキストラン’Ｉ’４０を
保持した乳白色のリポソーム＠濁液が得られた。
このリポソーム懸濁液１ｄをとりセファローズ０Ｌ−４
Ｂを用いてゲル濾過（２，２ｃｍφ×４２ ｃｍ 、生
理食塩水）シ、リポソームに保持されなかったデキスト
ランＴ４０を分離除去した。
Ｂを用いてゲル濾過（２，２ｃｍφ×４２ ｃｍ 、生
理食塩水）シ、リポソームに保持されなかったデキスト
ランＴ４０を分離除去した。
次いでリポソーム画分のデキストランＴ４０を常法に従
って、油／水分配により水層中に抽出し定量したところ
、保持率は１５．７％であった。
って、油／水分配により水層中に抽出し定量したところ
、保持率は１５．７％であった。
実施例７
実施例６と同一の処方で行ったが、デキストランＴ４・
０は高濃度生理食塩水溶液で添加し。
０は高濃度生理食塩水溶液で添加し。
この段階で攪拌してリポソームを調製し、その後残りの
生理食塩水を加えて希釈、攪拌した。
生理食塩水を加えて希釈、攪拌した。
即ち実施例６と同様にまず完全水添精製卵黄レシチン１
１．０り及びＤＯＰ ８２０１ｎ９をとり、あらかじめ
７５°Ｃに保湿した生理食塩水４０−を加え７０〜７５
℃にて充分に紳合し水和せしめた。
１．０り及びＤＯＰ ８２０１ｎ９をとり、あらかじめ
７５°Ｃに保湿した生理食塩水４０−を加え７０〜７５
℃にて充分に紳合し水和せしめた。
次に上記生成物にあらかじめ６０℃に保温した２％デキ
ストランＴ４０生理食塩水溶液１８０−を加えた後、５
５〜６０°Ｃにてプロペラミキサーにより８分間攪拌し
た。この液を室温に戻した後、更に生理食塩水１８０−
を加えて室温にてプロペラミキサーにより２分間攪拌し
たところ、デキストランＴ４０を保持した乳白色のリポ
ソーム懸濁液が得られた。
ストランＴ４０生理食塩水溶液１８０−を加えた後、５
５〜６０°Ｃにてプロペラミキサーにより８分間攪拌し
た。この液を室温に戻した後、更に生理食塩水１８０−
を加えて室温にてプロペラミキサーにより２分間攪拌し
たところ、デキストランＴ４０を保持した乳白色のリポ
ソーム懸濁液が得られた。
このリポソーム懸濁液１−をとり、実施例６と同様にゲ
化濾過を行ったところ、その保持率は２４．１％であっ
た。
化濾過を行ったところ、その保持率は２４．１％であっ
た。
Claims (1)
- リポソーム膜成分物質を水性溶液と膜成分物質の相転移
温度（Ｔｃ）以上にて練合して水和させ１次に必要量の
水性溶液を加えてＴｃ以上にて攪拌することを特徴とす
るリポソームの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11800883A JPS607934A (ja) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | リポソ−ムの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11800883A JPS607934A (ja) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | リポソ−ムの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS607934A true JPS607934A (ja) | 1985-01-16 |
| JPH0428412B2 JPH0428412B2 (ja) | 1992-05-14 |
Family
ID=14725763
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11800883A Granted JPS607934A (ja) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | リポソ−ムの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS607934A (ja) |
Cited By (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61197513A (ja) * | 1985-02-25 | 1986-09-01 | Ichimaru Fuarukosu Kk | 主薬物を内包した安定なリポソ−ムの製剤化法 |
| JPS6242733A (ja) * | 1985-08-07 | 1987-02-24 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | リポソ−ム形成用組成物および形成方法 |
| JPS63211222A (ja) * | 1987-02-27 | 1988-09-02 | Terumo Corp | リポソ−ムの製法 |
| JPH01117824A (ja) * | 1987-10-30 | 1989-05-10 | Terumo Corp | リポソームの製法 |
| US5021200A (en) * | 1975-06-30 | 1991-06-04 | Societe Anonyme Dite: L'oreal | Process for the production of aqueous dispersions of lipid spheres |
| US5278300A (en) * | 1990-04-12 | 1994-01-11 | Japan Tobacco, Inc. | 4,6-o-hydroxyphosphoryl-glucosamine derivatives |
| US5304380A (en) * | 1989-11-09 | 1994-04-19 | Japan Tobacco Inc. | Glucosamine derivative and liposome containing the same as membrane constituent |
| US5626869A (en) * | 1992-03-27 | 1997-05-06 | Pharmacia & Upjohn Ab | Pharmaceutical composition containing a defined lipid system |
| US5665379A (en) * | 1990-09-28 | 1997-09-09 | Pharmacia & Upjohn Aktiebolag | Lipid particle forming matrix, preparation and use thereof |
| US6156728A (en) * | 1996-11-01 | 2000-12-05 | Genentech, Inc. | Treatment of inner ear hair cells |
| US6593290B1 (en) | 1996-11-01 | 2003-07-15 | Genentech, Inc. | Treatment of inner ear hair cells |
| WO2004019913A1 (en) * | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Monte Verde S.A. | A pharmaceutical composition of small-sized liposomes and method of preparation |
| JP2005162678A (ja) * | 2003-12-03 | 2005-06-23 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | リポソーム用脂質、リポソームおよびそれらの製造方法 |
| JP2005220034A (ja) * | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | Ｘ線検査用造影剤の製造方法 |
| JP2005232054A (ja) * | 2004-02-18 | 2005-09-02 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | リポソーム含有製剤の製造方法、およびリポソーム含有製剤 |
| US7449556B2 (en) | 2001-06-05 | 2008-11-11 | Commonwealth Scientific And Industrial Organisation | Recombinant antibodies against infectious bursal disease virus (ibdv) |
| US7459432B2 (en) | 2001-09-24 | 2008-12-02 | Imperial College Innovations Ltd. | Modification of feeding behavior |
| US7612164B2 (en) | 1998-12-21 | 2009-11-03 | Zensun (Shanghai) Science and Technologies Ltd. | Cardiac muscle function and manipulation |
| US7628986B2 (en) | 2003-06-27 | 2009-12-08 | Amgen Fremont Inc. | Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof |
| US7795212B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-09-14 | Zensun (Shanghai) Science & Technology Limited | Neuregulin based methods and compositions for treating cardiovascular diseases |
| US7901709B2 (en) | 1998-06-18 | 2011-03-08 | Duke University | Temperature-sensitive liposomal formulation |
| US8124743B2 (en) | 2006-06-01 | 2012-02-28 | President And Fellows Of Harvard College | Purification of a bivalently active antibody using a non-chromatographic method |
| CN102366408A (zh) * | 2011-09-14 | 2012-03-07 | 海南灵康制药有限公司 | 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠脂质体注射剂 |
| US8476405B2 (en) | 2005-12-02 | 2013-07-02 | Zensun (Shanghai) Science & Technology Ltd. | Neuregulin variants and methods of screening and using thereof |
| WO2014093277A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | The Mclean Hospital Corporation | Xenon and/or argon treatment as an adjunct to psychotherapy for psychiatric disorders |
| JP2016082966A (ja) * | 2014-10-27 | 2016-05-19 | 花王株式会社 | 精製茶抽出物の製造方法 |
| WO2016135140A1 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh | 4-aminoquinazoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer |
| WO2016135139A1 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh | 2,3-dihydrocyclopenta[b]quinoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer |
| WO2016135130A1 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Serini Guido | Non-natural semaphorins 3 and their medical use |
| WO2016135138A1 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh | Oxoquinoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer |
| US9488660B2 (en) | 2005-11-16 | 2016-11-08 | Ambrx, Inc. | Methods and compositions comprising non-natural amino acids |
| US9631004B2 (en) | 2014-10-24 | 2017-04-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified FGF-21 polypeptides comprising an internal deletion and uses thereof |
| US9644014B2 (en) | 2008-09-26 | 2017-05-09 | Ambrx, Inc. | Modified animal erythropoietin polypeptides and their uses |
| WO2017097986A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-15 | Medizinische Universität Wien | Monomaleimide-functionalized platinum compounds for cancer therapy |
| WO2017121855A1 (en) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Universität Hamburg | Flavonoide-type compounds bearing an o-rhamnosyl residue |
| EP3225248A1 (en) | 2008-07-23 | 2017-10-04 | Ambrx, Inc. | Modified bovine g-csf polypeptides and their uses |
| US9962450B2 (en) | 2010-08-17 | 2018-05-08 | Ambrx, Inc. | Method of treating heart failure with modified relaxin polypeptides |
| US9975936B2 (en) | 2007-03-30 | 2018-05-22 | Ambrx, Inc. | Nucleic acids encoding modified FGF-21 polypeptides comprising non-naturally occurring amino acids |
| US10266578B2 (en) | 2017-02-08 | 2019-04-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified relaxin polypeptides comprising a pharmacokinetic enhancer and uses thereof |
| US10501803B2 (en) | 2013-05-21 | 2019-12-10 | Max-Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Isoforms of GATA6 and NKX2-1 as markers for diagnosis and therapy of cancer and as targets for anti-cancer therapy |
| US10507227B2 (en) | 2014-04-15 | 2019-12-17 | The Hospital For Sick Children | Cationic antimicrobial peptides |
| US11179323B2 (en) | 2013-05-22 | 2021-11-23 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Extended release of neuregulin for treating heart failure |
| US11253573B2 (en) | 2011-10-10 | 2022-02-22 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Compositions and methods for treating heart failure |
| US11273202B2 (en) | 2010-09-23 | 2022-03-15 | Elanco Us Inc. | Formulations for bovine granulocyte colony stimulating factor and variants thereof |
| US11311605B2 (en) | 2010-08-17 | 2022-04-26 | Ambrx, Inc. | Methods of treating heart failure and fibrotic disorders using modified relaxin polypeptides |
| US11344603B2 (en) | 2017-07-19 | 2022-05-31 | Auckland Uniservices Limited | Cytokine modulation |
| US11638746B2 (en) | 2005-12-30 | 2023-05-02 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Extended release of neuregulin for improved cardiac function |
| US11931374B2 (en) | 2016-04-15 | 2024-03-19 | Oxford University Innovation Limited | Adenosine receptor modulators for the treatment of circadian rhythm disorders |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53134784A (en) * | 1977-04-28 | 1978-11-24 | Kao Corp | Production of small hollow cell-containing material consisting of double layers of surface active agent |
| JPS56108528A (en) * | 1975-06-30 | 1981-08-28 | Oreal | Aqueous dispersing liquid for lipid small ball |
| JPS5782311A (en) * | 1980-11-11 | 1982-05-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Production of liposome preparation |
| JPS5782310A (en) * | 1980-11-11 | 1982-05-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Production of liposome preparation |
-
1983
- 1983-06-29 JP JP11800883A patent/JPS607934A/ja active Granted
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56108528A (en) * | 1975-06-30 | 1981-08-28 | Oreal | Aqueous dispersing liquid for lipid small ball |
| JPS53134784A (en) * | 1977-04-28 | 1978-11-24 | Kao Corp | Production of small hollow cell-containing material consisting of double layers of surface active agent |
| JPS5782311A (en) * | 1980-11-11 | 1982-05-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Production of liposome preparation |
| JPS5782310A (en) * | 1980-11-11 | 1982-05-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Production of liposome preparation |
Cited By (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5021200A (en) * | 1975-06-30 | 1991-06-04 | Societe Anonyme Dite: L'oreal | Process for the production of aqueous dispersions of lipid spheres |
| JPS61197513A (ja) * | 1985-02-25 | 1986-09-01 | Ichimaru Fuarukosu Kk | 主薬物を内包した安定なリポソ−ムの製剤化法 |
| JPS6242733A (ja) * | 1985-08-07 | 1987-02-24 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | リポソ−ム形成用組成物および形成方法 |
| WO1988006436A1 (en) * | 1987-02-27 | 1988-09-07 | Terumo Kabushiki Kaisha | Process for preparing liposome |
| EP0346472A1 (en) * | 1987-02-27 | 1989-12-20 | Terumo Kabushiki Kaisha | Process for preparing liposomes |
| JPS63211222A (ja) * | 1987-02-27 | 1988-09-02 | Terumo Corp | リポソ−ムの製法 |
| EP0346472B1 (en) * | 1987-02-27 | 1992-07-15 | Terumo Kabushiki Kaisha | Process for preparing liposomes |
| JPH0564926B2 (ja) * | 1987-02-27 | 1993-09-16 | Terumo Corp | |
| JPH01117824A (ja) * | 1987-10-30 | 1989-05-10 | Terumo Corp | リポソームの製法 |
| US5304380A (en) * | 1989-11-09 | 1994-04-19 | Japan Tobacco Inc. | Glucosamine derivative and liposome containing the same as membrane constituent |
| US5278300A (en) * | 1990-04-12 | 1994-01-11 | Japan Tobacco, Inc. | 4,6-o-hydroxyphosphoryl-glucosamine derivatives |
| US5665379A (en) * | 1990-09-28 | 1997-09-09 | Pharmacia & Upjohn Aktiebolag | Lipid particle forming matrix, preparation and use thereof |
| US5626869A (en) * | 1992-03-27 | 1997-05-06 | Pharmacia & Upjohn Ab | Pharmaceutical composition containing a defined lipid system |
| US6927204B2 (en) | 1996-11-01 | 2005-08-09 | Genentech, Inc. | Treatment of inner ear hair cells |
| US6156728A (en) * | 1996-11-01 | 2000-12-05 | Genentech, Inc. | Treatment of inner ear hair cells |
| US6653279B1 (en) | 1996-11-01 | 2003-11-25 | Genentech, Inc. | Treatment of inner ear hair cells |
| US6593290B1 (en) | 1996-11-01 | 2003-07-15 | Genentech, Inc. | Treatment of inner ear hair cells |
| US7901709B2 (en) | 1998-06-18 | 2011-03-08 | Duke University | Temperature-sensitive liposomal formulation |
| US9492385B2 (en) | 1998-06-18 | 2016-11-15 | Duke University | Temperature-sensitive liposomal formulation |
| US7964555B2 (en) | 1998-12-21 | 2011-06-21 | Zensun (Shanghai) Sci & Tech Co., Ltd. | Cardiac muscle function and manipulation |
| US7612164B2 (en) | 1998-12-21 | 2009-11-03 | Zensun (Shanghai) Science and Technologies Ltd. | Cardiac muscle function and manipulation |
| US7449556B2 (en) | 2001-06-05 | 2008-11-11 | Commonwealth Scientific And Industrial Organisation | Recombinant antibodies against infectious bursal disease virus (ibdv) |
| US7459432B2 (en) | 2001-09-24 | 2008-12-02 | Imperial College Innovations Ltd. | Modification of feeding behavior |
| US8785387B2 (en) | 2002-05-24 | 2014-07-22 | Zensun (Shanghai) Science & Technology Limited | Neuregulin based methods and compositions for treating cardiovascular disease |
| US7795212B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-09-14 | Zensun (Shanghai) Science & Technology Limited | Neuregulin based methods and compositions for treating cardiovascular diseases |
| US9555076B2 (en) | 2002-05-24 | 2017-01-31 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Neuregulin based methods and compositions for treating cardiovascular diseases |
| WO2004019913A1 (en) * | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Monte Verde S.A. | A pharmaceutical composition of small-sized liposomes and method of preparation |
| US7628986B2 (en) | 2003-06-27 | 2009-12-08 | Amgen Fremont Inc. | Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof |
| US7736644B2 (en) | 2003-06-27 | 2010-06-15 | Amgen Fremont Inc. | Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof |
| US10508153B2 (en) | 2003-06-27 | 2019-12-17 | Amgen Fremont Inc. | Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof |
| US10118968B2 (en) | 2003-06-27 | 2018-11-06 | Amgen Fremont Inc. | Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof |
| JP4595319B2 (ja) * | 2003-12-03 | 2010-12-08 | コニカミノルタエムジー株式会社 | リポソーム用脂質、リポソームおよびそれらの製造方法 |
| JP2005162678A (ja) * | 2003-12-03 | 2005-06-23 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | リポソーム用脂質、リポソームおよびそれらの製造方法 |
| JP2005220034A (ja) * | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | Ｘ線検査用造影剤の製造方法 |
| JP4649841B2 (ja) * | 2004-02-18 | 2011-03-16 | コニカミノルタエムジー株式会社 | リポソーム含有製剤の製造方法、およびリポソーム含有製剤 |
| JP2005232054A (ja) * | 2004-02-18 | 2005-09-02 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | リポソーム含有製剤の製造方法、およびリポソーム含有製剤 |
| US9488660B2 (en) | 2005-11-16 | 2016-11-08 | Ambrx, Inc. | Methods and compositions comprising non-natural amino acids |
| US8476405B2 (en) | 2005-12-02 | 2013-07-02 | Zensun (Shanghai) Science & Technology Ltd. | Neuregulin variants and methods of screening and using thereof |
| US9340597B2 (en) | 2005-12-02 | 2016-05-17 | Zensun (Shanghai) Science And Technology Ltd. | Neuregulin variants and methods of screening and using thereof |
| US10112983B2 (en) | 2005-12-02 | 2018-10-30 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Neuregulin variants and methods of screening and using thereof |
| US11638746B2 (en) | 2005-12-30 | 2023-05-02 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Extended release of neuregulin for improved cardiac function |
| US8124743B2 (en) | 2006-06-01 | 2012-02-28 | President And Fellows Of Harvard College | Purification of a bivalently active antibody using a non-chromatographic method |
| US10377805B2 (en) | 2007-03-30 | 2019-08-13 | Ambrx, Inc. | Modified FGF-21 polypeptides comprising non-naturally encoding amino acids and their uses |
| US10961291B2 (en) | 2007-03-30 | 2021-03-30 | Ambrx, Inc. | Modified FGF-21 polypeptides and their uses |
| US11993637B2 (en) | 2007-03-30 | 2024-05-28 | Ambrx, Inc. | Modified FGF-21 polypeptides with non-naturally encoded amino acids |
| US9975936B2 (en) | 2007-03-30 | 2018-05-22 | Ambrx, Inc. | Nucleic acids encoding modified FGF-21 polypeptides comprising non-naturally occurring amino acids |
| EP3225248A1 (en) | 2008-07-23 | 2017-10-04 | Ambrx, Inc. | Modified bovine g-csf polypeptides and their uses |
| US9644014B2 (en) | 2008-09-26 | 2017-05-09 | Ambrx, Inc. | Modified animal erythropoietin polypeptides and their uses |
| US11311605B2 (en) | 2010-08-17 | 2022-04-26 | Ambrx, Inc. | Methods of treating heart failure and fibrotic disorders using modified relaxin polypeptides |
| US9962450B2 (en) | 2010-08-17 | 2018-05-08 | Ambrx, Inc. | Method of treating heart failure with modified relaxin polypeptides |
| US11273202B2 (en) | 2010-09-23 | 2022-03-15 | Elanco Us Inc. | Formulations for bovine granulocyte colony stimulating factor and variants thereof |
| CN102366408A (zh) * | 2011-09-14 | 2012-03-07 | 海南灵康制药有限公司 | 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠脂质体注射剂 |
| US11253573B2 (en) | 2011-10-10 | 2022-02-22 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Compositions and methods for treating heart failure |
| WO2014093277A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | The Mclean Hospital Corporation | Xenon and/or argon treatment as an adjunct to psychotherapy for psychiatric disorders |
| US10501803B2 (en) | 2013-05-21 | 2019-12-10 | Max-Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Isoforms of GATA6 and NKX2-1 as markers for diagnosis and therapy of cancer and as targets for anti-cancer therapy |
| US11179323B2 (en) | 2013-05-22 | 2021-11-23 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Extended release of neuregulin for treating heart failure |
| US10507227B2 (en) | 2014-04-15 | 2019-12-17 | The Hospital For Sick Children | Cationic antimicrobial peptides |
| US9631004B2 (en) | 2014-10-24 | 2017-04-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified FGF-21 polypeptides comprising an internal deletion and uses thereof |
| JP2016082966A (ja) * | 2014-10-27 | 2016-05-19 | 花王株式会社 | 精製茶抽出物の製造方法 |
| WO2016135130A1 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Serini Guido | Non-natural semaphorins 3 and their medical use |
| WO2016135139A1 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh | 2,3-dihydrocyclopenta[b]quinoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer |
| WO2016135140A1 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh | 4-aminoquinazoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer |
| WO2016135138A1 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh | Oxoquinoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer |
| WO2017097986A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-15 | Medizinische Universität Wien | Monomaleimide-functionalized platinum compounds for cancer therapy |
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