LU85971A1

LU85971A1 - Nouveaux composes lipidiques amphiphiles, leur procede de preparation et leurs applications,notamnent en cosmetique et en dermopharmacie

Info

Publication number: LU85971A1
Application number: LU85971A
Authority: LU
Inventors: Henri Sebag; Guy Vanlerberghe; Alexandre Zysman
Original assignee: Oreal
Priority date: 1985-06-25
Filing date: 1985-06-25
Publication date: 1987-01-13
Also published as: JPS624254A; US5124081A; BE904988A; IT1203577B; ES8801985A1; ES557741A0; NL8601633A; CH668965A5; CA1266860A; FR2588256B1; GB8615394D0; ES8802135A1; FR2588256A1; DE3621306A1; GB2177092B; GB2177092A; ES556501A0; IT8667507A0

Description

Μ * * r

Nouveaux composes lipidiques amphiphiles, leur procédé de préparation et leurs applications, notamment en cosmétique et en dermo-pharmacie.

La présente invention a pour objet de nouveaux composés lipi— ' diques amphiphiles de constitution rappelant celle des sphingolipides que l’on trouve en particulier au niveau de la peau, leur procédé de préparation, ainsi que leur utilisation, notamment pour les traitements et les soins de la peau et des cheveux en cosmétique ou en dermopharmacie.

L’exposition de la peau au froid, au soleil, aux atmosphères à faible humidité relative, les traitements répétés avec des compositions de lavage ou encore le contact avec des solvants organiques, sont des facteurs qui entraînent, à des degrés divers, un dessèchement apparent. La peau apparaît plus sèche, moins souple et le relief cutané plus prononcé.

Par ailleurs, les cheveux, qui sont soumis trop fréquemment à certains traitements capillaires, perdent leur aspect brillant et peuvent devenir rèches et cassants.

La demanderesse a donc recherché des composés qui permettent de prévenir ou de corriger ces phénomènes se traduisant par un dessèchement apparent et qui redonnent à la peau sa souplesse et son relief et aux cheveux leur brillance et leur douceur.

C’est ainsi que la demanderesse a découvert de nouveaux composés dont la constitution peut être représentée par la formule suivante : R, - CHOH - CH - COA (I) 1 i

R2 - CONE

dans laquelle : . R, désigne un radical alcovle ou alcénvle eu C-, à C,., . désigne un radical hydrocarboné sature ou insaturé en C, à C», et comportant éventuellement un ou deux groupements 7 31 hydroxyle, et . COA désigne un groupement choisi parmi les suivants :

V

? yf a) COGM, H étant H, Na, K, NH^, ou un ion ammonium substitué dérive d’une amine choisie de préférence parmi les hydr oxyal c oylamines comme la mono-, di- ou triéthanolamine, la mono-, di-ou tri-isopropanol-amine, l’amino-2 mëthyl—2 propanol—1, l’amino-2niéthyl—2 propanediol— 1,3 ou le tris(hydroxymëthyl) amino méthane; b) CONR-B, B étant un radical dérivé d’amines primaires ou secondaires mono- ou polyhydroxylêes telles que par exemple ; la monoéthanol-amine, l’amino-2 méthyl—2 propan—1—ol, l’amino-2 méthyl—2 propane-diol-1,3, la N-méthyléthanolamine, la diéthanolamine, la diglycol-amine, la glycérylamine, le tris(hydroxyméthyl) amincméthane, la glucamine ou le O-métnyl-1 amino-6 glucose et R désignant un atome d’hydrogène dans le cas des amines primaires et un radical méthyle, éthyle ou hydroxyéthyle dans le cas des amines secondaires; c) CONR-Q, ' R ayant les significations indiquées pour b) et Q désignant un radical aminoalcoyle ou ammonioalcoyle substitué tel que par exemple : -R^ n = 2 ou 3 (CVn~\

Tl3 = CH3 ou C2H5 h (CH„) -K , HX HX désignant un acide minéral l n | R3 ou organique tel que chlorhydrique ou bromhydrique acétique lactique tartrique •n ί * , 3

R, désignant CH-,C2H,.,CH2CH2OH

(cVî ϊτγκα ^ désignant Cl , Br , CH3SO3®, r3 A ch3——so^, cH3so4e d) COOZ, Z représentant le reste d’un polyol en C3 à Cy tel que le glycérol, le glucose, le méthylglucose ou le sorbitol.

Les composés (I) ci-dessus, qui se présentent le plus généralement sous la forme de cires, permettent de prévenir ou de corriger certains effets du dessèchement apparent, notamment sur la peau ou les cheveux.

Ces composés qui permettent le traitement de la peau et des cheveux présentent par ailleurs une faible agressivité vis-à-vis de la peau ou des muqueuses oculaires et une bonne tolérance vis-à-vis des membranes cellulaires comme celles des érythrocytes. De plus, associés à des tensio-actifs hydrosolubles, ils permettent de réduire, de manière sensible, l’agressivité.

Les nouveaux composés de formule (I) sont des amphiphiles ioniques ou non-ioniques qui présentent une très bonne aptitude à se disperser dans l’eau le plus souvent sous forme de vésicules ou liposomes. Les produits ainsi dispersés peuvent faciliter la dispersion d’actifs cosmétiques ou pharmaceutiques de propriétés similaires ou complémentaires aux leurs. Ces dispersions font également partie de l’invention.

Les composés selon la présente invention constituent donc, grâce à leurs propriétés assouplissantes, dispersantes et à leur faible agressivité, des composés extrêmement intéressants pour le traitement de la peau et de la chevelure.

La présente invention a ainsi pour objet les nouveaux composés lipidiques amphiphiles de formule (I) définis ci-dessus.

Un autre objet de la présente invention est constitué par le procédé de préparation des composés de formule (I) qui est un procédé en plusieurs étapes pouvant se résumer par le schème réactionnel suivant : t 4 CHOH - CH - COOR’ -^ ^ - CHOH - - CO OR’ nh2 R2co nh (V) (VI) Ψ

R, - CHOH - CH - COA

1 I

r2co nh (I)

Rp R2 et A ayant les significations indiquées ci-dessus et R’ désignant CH^ ou C^H^.

A partir des composés de formule (V), qui sont des composés connus et obtenus par des procédés classiques, on prépare, dans une première étape, les composés intermédiaires à deux chaînes grasses de formule (VI), qui sont des composés nouveaux.

Ces composés sont préparés par réaction des composés de formule (V) avec : - un chlorure d’acide R2COCI en présence de pyridine, - un anhydride d’acide R2COOCOR2 préparé in situ dans le dimë- thylformamide, en présence de dicyclohexylcarbodiimide, ou bien - un composé activé de l’acide de formule : °>—1 R2C00-N<( 0^— préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclohexylcarbodiimide et de N-hydroxysuccinimide.

La présente invention a donc aussi pour objet les composés nouveaux de formule :

RjCHOH-^H-COOR' (VI) R COKH 2 dans laquelle R^ désigne un radical alcoyle ou alcênyle en Cy a £21’ R2 désigne un radical hydrocarboni saturé ou insaturé eu Cy à C^p comportant éventuellement un ou deux groupements hydroxyle, et R’ désigne un groupement méthyle ou éthyle.

Les composés de formule (VI) sont transformés, dans une seconde étape, en composés de formule (I) par des moyens classiques.

i 5 / ' y

Les produits de formule (la) selon l'invention sont obtenus par saponification et acidification des composes (VI). Les composés obtenus peuvent ensuite être éventuellement neutralisés avec un alcoolate, un alcali ou-une amine.

Les composés (la) peuvent aussi être obtenus par hydrolyse acide des composés (VI) et neutralisation éventuelle.

Les composés (Ib) sont obtenus par une réaction d'aminolyse entre les composés (VI) et une amine primaire ou secondaire mono- ou polyhydroxylée telle que l'une des amines citées ci-dessus relativement à la formule (I), en présence d'un solvant tel que l'hexane ou le toluène et éventuellement d'une faible quantité de mëthylate ou d'éthylate de sodium ou de potassium.

Les composés (le) sont obtenus à partir des composés (VI) par une réaction d'aminolyse avec une diamine primaire-tertiaire ou ; secondaire-tertiaire dans des conditions similaires à celles décrites pour (Ib), suivie éventuellement d'une neutralisation avec un acide minéral ou organique, ou d'une quaternisation avec un agent alcoylant tel qu'un halogënure de méthyle ou d'éthyle, le sulfate de diméthyle, le méthanesulfonate ou le toluène sulfonate de méthyle ou la chlo-rhydrine ou bromhydrine du glycol.

Les composés (Id) sont obtenus par estérification directe de .]',acide (la) avec un polyol en C^-Cy, ou de préférence par réaction avec un dérivé époxyde dudit polyol en présence d'un catalyseur acide ou basique, ou de préférence encore par réaction d'un sel de sodium, de potassium ou d'ammonium quaternaire (la) avec un ester mêthanesul-fonique ou p-toïuène suifoniçue dudit polyol.

Les composés (Id) peuvent également être avantageusement préparés par transestérification des composés (VI) avec un polyol en Cq-Cy, en présence eventuellement d’un catalyseur acide eu basique, et de préférence sous pression réduite.

A titre d'exemple de procédé de préparation des composésV, on peut citer, celui résumé par le schéma réactionnel suivant : * ►- 6 1ère R -CO-CH -COOR'-> R.-CO-C-COOR'-> R.-CO-ÇH-COÛR' (IX) SoH L" (III) (IV) 2e réduction (et désacétylation ëven- V elle> R.-CHOB-CH-CO OR *

1 I

(V)

Rj ayant la même signification que ci-dessus R1 désignant CH^ ou C2% et R" désignant un atome d'hydrogène ou le radical acétyle.

Les composés de formule (II) sont des composés connus. Ces acyl— acétates de méthyle ou d'éthyle (II) sont préparés par condensation d'un chlorure d'acide R^COCl avec le dérivé sodé de l'acëtylacétate d'éthyle (Cf."Chemistry of Sphingolipids" , D.SHÄPIRO, Hermann Paris 1969, page 21), suivie d’une désacétylation, suivant le schéma : R1-COCl+CH3-CO-(j:H-COOC2Hj—> Rj-CO-CE-COOC^-> Rj-CO-CI^-COOC^

Na COCH^ désacétylation ou bien par condensation du chlorure d'acide R^COCl avec l'acide de Meldrum /cf.Roy P.HOUGHTON et Daniel J.IAPHAM, "Synthesis"(1982), pages 451-452)J suivant le schéma réactionnel ci-après : /5—\ /ch3 Λ

p.1coci+ge2C' Y ->R.COCH2Y V

/—σ ''ch, —</\h, / 3 /3 0 0

CE.OE

J

R^OCH^OOC.^ + C02 + (CE3)2CO <- reflux

Les composés (III) sont également des composés connus que l'on obtient par réaction du nitrite de butyle avec les eatposës (II) /p.SHAPIRO, "Chemistry of Sphingolipids", (1969), page 27_J.

r 7

Les composés de formule (V), connus, sont obtenus par deux réductions successives. La première réduction s’effectue soit par hydrogénation catalytique sur palladium /~D.SHAFIRO, "Chemistry of Sphingolipids", (1969),. page 27 J7, soit avec du zinc en présence d'acide acétique Z7D-SKAPIR0, "Chemistry of Sphingolipids" (1969), page 21_7, et dans ce cas on obtient un composé de formule (IV) dans lequel R"=H, ou encore avec du zinc en présence d'acide acétique et d’anhydride acétique, et dans ce cas on obtient un composé de formule (IV) dans lequel R"= acétyle. La seconde réduction est effectuée en présence de borohydrure, par exemple de borohydrure de sodium NaBÏÏ^ Z7D.SHA.PIR0, "Chemistry of Sphingolipids", (1969), pages 21 et 41 J.

Apres désacétylation éventuelle du groupement NI^ et neutralisation, on obtient les composés intermédiaires (V).

Les composés selon l'invention peuvent recevoir des applications diverses, notamment en tant qu’agents dispersants ou émulsionnants ou en tant que constituants cireux dans des compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques. Ils possèdent en plus la propriété de former des vésicules ou liposomes lorsqu'ils sont dispersés dans l’eau.

La présente invention a donc pour objet l’utilisation des composés lipidiques amphiphiles de formule (I) en tant qu’agents émulsionnants et constituants cireux dans les émulsions ainsi que pour la formation de liposomes.

La présente invention a également pour objet des compositions a usage cosmétique ou dermopharsaceutique contenant un composé de formule (I).

Les compositions selon l’invention peuvent se présenter sous forme d’émulsions (lait ou crème), de solutions (aqueuses, hydroalcooliques, huileuses ou oléoalcooliques), de gels ou de dispersions ou de bâtonnets solides.

Selon l’invention, les composés de formule (I) représentent 0,2 à 50%, et de préférence 0,5 à 25% du poids total de la composition.

Les compositions sont par exemple des laits ou des crèmes émollients, des laits ou des crèmes pour les soins de la peau ou des cheveux, des crèmes ou des laits démaquillants, des hases de fond de i

S

teint, des laits ou des crèmes antisolaires, des laits ou des crèmes , de bronzage artificiel, des crèmes ou des mousses de rasage.

Ces compositions peuvent également se présenter sous la forme de bâtons pour les lèvres.destinés soit à les colorer, soit à éviter les gerçures, ou de produits de maquillage pour les yeux ou de fards et ' fonds de teint pour le visage.

Lorsque les compositions selon l’invention se présentent sous forme d’émulsions du type eau-dans-1’huile ou huile-dans-l’eau, la phase grasse peut être essentiellement constituée d’un mélange de composé de formule (I) avec au moins une huile, et éventuellement au moins une autre cire.

La phase grasse des émulsions peut constituer 5 à 60% du poids total de l’émulsion.

La phase aqueuse des dites émulsions constitue de préférence 30 à 85% du poids total de l'émulsion. .

La proportion de l’agent émulsionnant peut être comprise entre 1 et 20%, et de préférence entre 2 et 12% du poids total de l’émulsion.

L’agent émulsionnant peut être constitué uniquement par le composé (I) selon l’invention. Le composé de formule (I) peut également être associé a tout autre émulsionnant classique.

Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme de solutions ou de dispersions aqueuses, elles peuvent constituer des produits pour le lavage ou le traitement de la peau et des cheveux ou encore sous forme de compositions huileuses comme par exemple des huiles antisolaires contenant un filtre absorbant les rayons UV, des huiles adoucissantes pour la peau ou les cheveux, des huiles moussantes contenant un tensio-actif oléosoluble, des huiles pour le bain, etc.

Parmi les principaux adjuvants pouvant être présents dans les compositions selon l'invention, on peut citer les solvants tels que l’eau, les monoalcools ou polyalcools inférieurs contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou leurs mélanges; on peut également citer les corps gras tels que les huiles ou les cires minérales, animales ou végétales, les acides gras, les esters d’acides gras tels que les triglycérides d’acides gras ayant de 6 a 12 atomes de carbone, les » 9 alcools gras et les alcools gras oxyéthylénës ou les alcoyléthers de polyglycér ol.

Les mono- ou polyalcools plus particulièrement préférés sont choisis parmi l’éthanol > l’isopropanol, le propylèneglycol, le gly-cérol et le sorbitol.

A titre de corps gras, parmi les huiles minérales, on peut citer l’huile de vaseline; parmi les huiles animales, les huiles de haleine, de phoque, de menhaden, de foie de flétan, de morue, de thon, de tortue, de suif, de pied de boeuf, de pied de cheval, de pied de mouton, de vison, de loutre, de marmotte, etc.; parmi les huiles végétales, les huiles d’amande, d’arachide, de germe de blé, d’olive, de germe de maïs, de jojoba, de sésame, de tournesol, de palme, de noix et similaires.

Parmi les esters d’acides gras, on peut utiliser des esters d'acides en à C22 saturés ou insaturés et d'alcools inférieurs ’ comme l’isopropanol ou le glycërol ou d'alcools gras en Cg à C22» linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés ou encore d'alcane-diols-1,2 en C^q-C22·

On peut également citer comme corps gras, la vaseline, la paraffine, la lanoline, la lanoline hydrogénée, la lanoline acétylée, les huiles de silicone.

Parmi les cires, on peut citer la cire de Sipol, la cire de lanoline, la cire d’abeille, la cire de Candellila, la cire microcristalline, la cire de Carnauba, le spermaceti, le beurre de cacao, le beurre de karité, les cires de silicone, les huiles hydrogénées concrètes à 25°C, les sucroglycérides, les oléates, myristates, lino-lëates et stéarates de Ca, Mg et Al.

Parmi les alcools gras, on peut citer les alcools laurique, cétylique, myristique, stéarique, palmitique et oléique, parmi les alcools gras polyoxyéthylénés, les alcools laurique, cétylique, stéa- rylique et oléique comportant de 2 à 20 moles d'oxyde d’éthylène et parmi les alcoyléthers de polyglycérol, les alcools en C -C 0 com- 12 18 portent de 2 à 10 moles de glycërol.

La composition selon l’invention peut également renfermer d’autres agents amphiphiles ioniques ou non-ioniques.

10

Il peut aussi être utile d’utiliser des épaississants tels que les dérivés de cellulose, les dérivés d’acide polyacrylique, les gommes de guar ou de caroube ou la gomme de xanthane.

La composition selon l’invention peut également contenir des adjuvants habituellement utilises en cosmétique ou en dermopharmacie et notamment des produits hydratants, des adoucissants, des produits pour le traitement d’affections cutanées, des filtres solaires, des germicides, des colorants, des conservateurs, des parfums et des propulseurs.

Lorsque les compositions selon l’invention sont des dispersions, ce sont de préférence des dispersions aqueuses de sphérules ou liposomes, constitués de couches moléculaires organisées enfermant une phase aqueuse encapsulée, ces couches étant constituées d’au moins un composé de formule (I).

La présente invention a donc également pour objet une dispersion de liposomes constitués de couches moléculaires organisées de compo-s sé(s) de formule (I) renfermant une phase aqueuse ä encapsuler.

La phase continue de la dispersion qui entoure les liposomes est une phase aqueuse.

p Les liposomes ou sphérules en dispersion ont un diamètre compris entre 0,1^um et 5yum.

La phase aqueuse encapsulée dans les liposomes peut être de l'eau ou une solution aqueuse de substance active et est dans ce cas de préférence isoosmotique par rapport à la phase continue de la dispersion.

Les liposomes peuvent être obtenus en particulier suivant le procédé décrit dans le brevet français 2 315 991 de la demanderesse, selon lequel on prépare une dispersion de spMrules constituées de couches moléculaires organisées renfermant une phase aqueuse a encapsuler, en mettant en contact, c’une part un ou plusieurs composé(s) lipidique(s) de formule (I), et d’autre part la phase aqueuse à encapsuler dans les sphérules, en agitant pour assurer le mélange et obtenir une phase lamellaire, en ajoutant ensuite un liquide de dispersion en quantité supérieure à la quantité de phase lamellaire obtenue et en secouant énergiquement pendant une durée allant de 15 minutes ä 3 heures environ.

t 11

Le rapport pondéral entre la phase aqueuse à encapsuler mise en contact avec le(s) composê(s) de formule (I) et le(s) compose(s) de formule (I) formant la phase lamellaire est de préférence compris entre 0,1 et 3.

Le rapport pondéral de la phase aqueuse de dispersion que l’on ajoute à la phase lamellaire que l’on disperse, est de préférence compris entre 2 et 100, la phase de dispersion et la phase aqueuse à encapsuler étant de préférence isoosmotiques.

L’agitation est réalisée au moyen d’un agitateur à secousses. Le procédé est de préférence mis en oeuvre à une température comprise entre 30° et 120°C et de préférence voisine de 70°C.

Un autre procédé de préparation peut consister à utiliser le procédé dénommé REV (reverse-phase évaporation vesicle) ou évaporation en phase inverse décrit dans Proc. Natl. Acad. Sei. USA., Vol. 75, N° 9, pages 4194-4198 (1978); par SZOKA et PAPAHADJ0P0UL0S.

Les substances actives pouvant être encapsulées dans la phase = aqueuse peuvent être des substances ayant un intérêt pharmaceutique, alimentaire ou des substances ayant une activité cosmétique.

Les substances ayant une activité cosmétique peuvent être par exemple les produits destinés aux soins de la peau et du cheveu tels que par exemple des humectants comme la glycérine, le sorbitol, le pentaêrythritol, l'inositol, l'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels; des agents de brunissage artificiels tels que la dihydroxy-acétone, l’ërythrulose, le glycéraldéhyde, les Y^-dialdéhydes tels que l'aldéhyde tartrxque, ces composés étant éventuellement associés à des colorants; des filtres solaires hydrosolubles; des antiperspi-rants, des déodorants, des astringents, des produits rafraîchissants, toniques, cicatrisants, kératolytiques, épilatoires; des eaux parfumées; des extraits de tissus animaux ou végétaux, tels que les nroté-ines, les polysaccharides, le liquide amniotique; des colorants hydrosolubles; des agents antipelliculaires; des agents antiséborrhéiques, des oxydants tels que des agents de décoloration comme l'eau oxygénée; des réducteurs tels que l’acide thioglycclique et ses sels.

t t 12

Comme substances actives pharmaceutiques, ou peut citer les vitamines, les hormones, les enzymes telles que le super oxydase dismutase, les vaccins, les anti-inflammatoires tels que 1’hydrocortisone, les antibiot'iques, les bactéricides, les agents cytotoxiques ou anti-tumoraux.

Divers additifs peuvent être en outre associés aux composés lipidiques (I) en vue de modifier la perméabilité ou la charge superficielle des liposomes.

On peut citer, à cet effet, les alcools et diols.à longue chaîne, les stérols tels que le cholestérol, les phospholipides, les cholestéryl sulfate et phosphate, les amines à longue chaîne et leurs dérivés d’ammonium quaternaire, les dihydroxyalkylamines, les amines grasses polyoxyéthylënëes, les esters d’aminoalcools à longue chaîne, leurs sels et dérivés d’ammonium quaternaire, les esters phosphori-= ques d’alcools gras tels que le dicétylphosphate de sodium, les alkylsulfates tels que le cétylsulfate de sodium, et certains polymè-r res tels que les protéines ou encore les lipides du type de ceux décrits dans les brevets français n° 2 315 991, 1 477 048 et 2 091 516 ou dans la demande de brevet internationale W0 83/01 571.

On peut par exemple utiliser comme autres lipides, des lipides comportant une chaîne lipophile longue contenant 12 a 30 atomes de carbone, saturée ou insaturée, ramifiée ou linéaire, par exemple une chaîne oléique, lanolique, tetradécylique, hexadecylique, isostëa-rylique, laurique ou alcoylphënylique. Le groupement hydrophile de ces lipides peut être un groupement ionique ou non-ionique. A titre de groupements non-ioniques, on peut citer des groupements dérivés de polyéthylèneglycol. A titre de groupement ionique, on peut avantageusement utiliser un groupement dérivé d’un composé amphotere, anionique ou cationique. On peut aussi utiliser avantageusement comme lipides formant la phase lamellaire, des éthers de polyglycérol tels que ceux décrits dans les brevets français n° 1 477 048, 2 091 516, 2 465 780 et 2 482 128.

D'autres lipides décrits dans la demande de brevet internationale WO 83/01 571 comme pouvant être utilisés pour la formation de liposomes sont les lipides contenant des groupements oxydables tels V , * ί 13 4 que les glycolipides comme le lactosylcëramide, le galactocérébro-side, les gangliosides et le trihexosylcéramide, ainsi que les phospholipides tels que le phosphatidylglycérol et le phosphatidylino-- sitol.

On peut également ajouter aux dispersions de liposomes selon l’invention divers adjuvants tels que des opacifiants, des gélifiants, des arômes, des parfums ou des colorants.

Les dispersions de liposomes selon l'invention présentent l'intérêt de permettre l’introduction de substances actives hydrophiles dans un milieu essentiellement lipophile constitué par le composé de formule (I). Ces substances actives se trouvent ainsi masquées et protégées vis-à-vis des différents agents d'altération : oxydants et plus généralement composés réactifs vis-à-vis des substances actives encapsulées. La pénétration et la fixation des substances actives peuvent être modulées par la variation de la taille des liposomes et c de leur charge électrique. L'action de ces substances actives peut également être ainsi différée (effet retard). Enfin, il est possible d'obtenir grâce à l'utilisation des lipides (I) selon l'invention, et . de substances actives combinées, une action bénéfique spécifique de la substance active utilisée et en même temps assouplissante, particulièrement intéressante dans le cas du traitement de la peau et de la chevelure.

La présente invention a donc également pour objet l'utilisation en cosmétique d'une dispersion aqueuse de liposomes constituée de couches moléculaires organisées de composés lipidiques (I) selon l'invention renfermant une phase aqueuse à encapsuler, en particulier pour le traitement de la peau et des cheveux.

L’invention a également pour objet l'utilisation d'une telle dispersion de liposomes en dermopharmacie ou dans l’industrie alimentaire.

La présente invention sera mieux illustrée par les exemples non limitatifs suivants.

/ 9 14 EXEMPLE 1

Préparation du composé II avec : R^ = et R1 = CH^

Coxo-3 octadécanoate de méthyleJ7

En opérant constamment sous azote, on dissout 576 g (4 moles) 3 d'acide de Meldrum (2,2-diméthyl-l,3-dioxane-4,5-dione) dans 2400 cm de dichlorométhane. A la solution ramenée à 0°C, on ajoute goutte à 3 goutte, 640 cm de pyridine.

Toujours à la même température on ajoute, en 1 heure, 1208 g (4,4 moles) de chlorure de palmitoyle puis on maintient le milieu sous agitation encore 1 heure à 0°C. On ajoute alors, toujours à 0°C, 3 6000 cm de méthanol et on maintient encore le milieu a cette température pendant 1 heure. On abandonne la nuit au repos.

On porte le milieu 5 heures ä reflux. On refroidit, on essore, on sèche. On isole 1060 g de solide blanc de pF = 55°C. i Préparation du composé III avec : R^ = et R' = CH^

I 1 /Joximino-2 oxo-3 octadécanoate de méthyle J

» j . Dans 3,36 litres d'éther sulfurique on dissout 730 g (2,34 s moles) du composé II puis on ajoute 472 g (4,6 moles) de nitrite de j butyle.

; Le mélange est amené à 0°C. On introduit 8,35 litres de solution 1 d'acide chlorhydrique dans l'éther en 3 heures sans jamais dépasser 0°C.

S

j On agite encore 1 heure à 0°C puis on laisse revenir à la tenpé- ! rature du laboratoire et on agite 1 heure.

La solution orangée est coulée sous agitation dans 16 kg d'eau et de glace. On décante et on lave la phase étharée par 3 fois 5 litres d’eau. Le dernier lavage doit être pratiquement neutre.

I La phase solvant est deshydratée sur sulfate de sodium, puis Évaporée a sec. On obtient 860 g d'une huile jaune pâle qui est : recristallisée dans 2 litres d'hexane. Après une nuit au réfrigé- j - rateur, le produit est essoré puis lavé par 2 fois 200 ml d'hexane.

; " On sèche sous vide. On isole 495 g d'un solide blanc de pF : 75°C.

15 \

Préparation du composé V avec î R^ = et R' = CH^

4 /7amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle "J

Dans 3,85 litres d’acide acétique à 100%, on dissout 490 g (1,43 mole) du composé III, on ajoute ensuite 2,3 litres d’anhydride acétique. Bous vive agitation, on introduit par petites fractions 470 g de zinc en 40 minutes. La température ne doit pas dépasser 30°C (on refroidit éventuellement a l’aide d’un bain d’eau). Le mélange réactionnel est porté 2 heures à 50°C. On agite encore 2 heures à la température du laboratoire. En refroidissant avec un bain d’eau et de glace on ajoute progressivement 6,6 litres d’eau.

Le gâteau de zinc et d'acétate de zinc est essoré puis lavé par 2 fois 600 ml d’eau. Le filtrat est extrait par 3 fois 3,5 litres de dichlorométhane. Les extraits solvants sont lavés par 2 fois 1 litre d’eau, puis séchés sur sulfate de sodium et évaporés à sec. s On obtient 640 g de produit qui est recristallisé dans 2,6 litres d’acétone. Après cristallisation au réfrigérateur, le produit = est essoré puis lavé par 2 fois 300 ml d'acétone. Après séchage, on isole 415 g d'un solide blanc de pE : 84°C qui est l’acétamido-2 oxo-3 octadécanoate de méthyle.

Dans 18 litres de méthanol on solubilise 410 g (1,1 mole) d’acé-tamido-2 oxo-3 octadécanoate de méthyle. Il est nécessaire d'élever la température jusqu'à 28-30°C pour obtenir une dissolution complète. On ramène très progressivement la température entre 23 et 25°C de manière à éviter toute amorce de cristallisation à cette solution. On ajoute en 10 minutes la solution suivante ainsi préparée : . méthanol 1,1 litre . méthylate de sodium 4 meq (0,7 g de méthylate à 5,8 meq/g) mélange auquel on ajoute 28 g (0,74 mole) de borohydrure de sodium.

On agite 40 minutes à la température du laboratoire. La solution est neutralisée par de l’acide acétique concentré (environ 15 ml), puis coulée sur 10 kg d’eau et de glace. Il y a formation d’un précipité blanc.

On extrait par 3 fc-is 3 litres de chloroforme. Les extraits sont lavés par 2 fois 1,2 litre d’eau, puis séchés sur sulfate de sodium. Le solvant est évaporé sous vide.

16 ' 1 i

Après recristallisation dans 1,840 litre d'éthanol absolu, on * isole 258 g d'acêtamido-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle.

^ C'est un solide blanc de pF : 97°C

Dans 1,8 litre dévolution méthanolique d'acide chlorhydrique ION, on disperse 250 g (0,67 M) d'acétamiao-2 hydroxy-3 octadê-canoate de méthyle. On porte au reflux 2 heures. Après 30 minutes de reflux, on observe la dissolution du produit de départ.

Après retour à .la température ambiante, on évapore la plus grande partie du solvant sous vide. Il est nécessaire d'interposer sur le circuit de vide un piège à potasse pour capter l'acide chlorhydrique gazeux. On triture avec 4 litres d'éther anhydre.

Le chlorhydrate brut est essoré puis lavé avec 2 fois 300 ml d’éther. On le recristallise dans 1,7 litre d*isopropanol. On isole 138 g de chlorhydrate d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle.

= C'est un solide blanc de pF : 72°C.

3

Dans 250 cm de dichlorométhane on dissout 42 g de chlorhydrate = d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé ci-dessus.

3 A cette solution on ajoute 250 cm de solution saturée de NaHCO^ et on agite le mélange pendant 30 minutes. Apres décantation on 3 épuise la phase aqueuse avec 2 fois 250 cm de dichlorométhane puis 3 on lave l'ensemble des phases organiques avec 2 fois 250 cm d'eau.

On sèche sur sulfate et on évapore à sec. On recueille 35,5 g d’ami-no-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle.

3

Dans 350 cm de dimethylformamide anhydre on dissout 32,9 g (0,1 mole) d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé ci-dessus.

_ 3

On ajoute ensuite a température ambiante, 18 cm de pyridine puis goutte à goutte en 45 minutes, 28,3 g de chlorure d'olëoyle technique (d'après la chromatographie en phase gazeuse il contient 74% de chlorure d'oléoyle, 23% de chlorure de palmitoyle et 3 % de chlorure - „ 3 de myristoyle) dissous dans 180 cm de diméthylformamide anhydre. On maintient l'agitation 3 heures a température ambiante.

Le solvant est évaporé sous ression réduite. Le solide est lavé plusieurs fois à l'eau distillée puis dissous dans 1,5 litre de dicfclorcméthane. La solution organique est encore lavée avec 3 rois 3 100 cm d'eau puis séchée sur sulfate de sodium. On évapore a sec et on recueille 57 g d'un solide blanc de pH inférieur à 50cC.

« 17 C’est un mélange (A) de composés répondant à la formule sui-= vante : C15H31CHOH(fHCOOCH3 (VI) nhcor2 avec R2 désignant un mélange de chaînes hydrocarbonées de formules : (CH„) CE = CH - (CH?)7CH, (°¾) 14 CH3 <cVl2 CH3 13 r RMN C (DMSO d.6; réf. int. TMS; q en ppm; Brucker WM 250) 123 4-13 14 15 16 17 18 19 ch3ch2Ch2(ch2)10ch2ch2chohchcooch3 20 21 22-27 28 29(30-34)35 36 37 nhcoch2(ch2)6 ch =. ch(ch2)5ch2ch2ch3 (Les signaux des carbones présents dans les chaînes saturées R2 sont indiscernables des signaux correspondants du composé ci-dessus).

1+37 : 13,77; 2+36 : 21,98; 22 : 24,79; 14 : 25,95; 27+30 : 26,55; 4-13 et 23-27 et 30-34 : 28,59 à 28,96; 3+35; 31,20; 15 : 33,15; 21 : 34,95; 19 : 51,26; 17 : 57,19; 16 : 70,47; 28+29 : 129,5; 18+20 : 171,41 et 172,05

Analyse élémentaire Calcule Trouvé X (pour R2 : reste oléyle) C 74,12 74,38 H 12,05 12,1 K 2,36 2,32 EXEMPLE 2

Les 57 g de mélange A préparés selon l’exemple 1 sont dissous à 3 3 50°C dans 600 cm d’éthanol à 96°. On ajouté 110 cm de NaOH N en 10 minutes et on maintient encore l'agitation à 50cC pendant 1 heure. Or évapore ensuite la plus grande partie de l'éthanol et on ajoute 3 18 120 cm d’HCl N. Le solide qui précipite est essoré, lavé avec 3 fois 3 > 100 cm d’eau puis séché sur Ρ20^.

Après recristallisation dans l’acétate d’éthyle, on isole 50 g d’un mélange (B) de ccpposés répondant à la formule suivante :

C15H31CH0H(j:HC00H

nhcor2 où R2 garde les mêmes significations que celles du mélange A de l’exemple 1.

BMN13C (DMSO d6) Mêmes signaux que ceux du composé final de l'exemple 1 avec les différences suivantes : 1) absence du signal du carbone n° 19 à 51 ppm 2) 18+20 à 172,00 et 172,28 EXEMPLE 3 3

Dans 20 cm d’isopropanol on dissout, à 40°C, 2 g du mélange B

préparé selon l’exemple 2. A cette solution on ajoute 5,8 g d’une solution de méthylate de sodium dans le méthanol à 0,6 meq/g. Le 3 solide précipité est essoré, lavé avec 3 fois 3 cm d'isopropanol.

On isole 1,94 g de mélange de composés répondant à la formule : C,,CHOHCHCOONa io 31 j nhcor2 où R2 garde les mêmes significations que celles du mélange B dans 1’exemple 2.

EXEMPLE 4 3

Dans 225 cm d’éthanol absolu on dissout à 45°C, 3S g du mélange B préparé selon l’exemple 2.

A cette solution on ajoute 12,12 g de tri isopropanol amine dis- 3 sous dans 50 cm d'éthanol absolu. Le solvant est ensuite éliminé par évaporation sous pression réduite. On isole 50 g d'un solide fondant vers 60°C.

C'est un mélange de ccxnposés répondant à la formule : c15h3]chohçhcooh, n(ce2chohce3)3 khcor2 où R2 garde les mêmes significations que celles du mélange B de l’exemple 2.

19 EXEMPLE 5 3

Dans 300 cm de méthanol on dissout 25 g du mélange B préparé 3 selon l’exemple 2. A cette solution on ajoute 100 cm d’une solution méthanolique contenant 3,34 g de mono isopropanolamine. On élimine ensuite le solvant sous pression réduite. On isole 28,2 g d’un solide blanc fondant vers 94°C.

C’est un mélange de composés répondant a la formule : C15H31CH0HGHG00H’ ïï2NCH2CH0HCE3 nhcor2 ou R2 garde les memes significations que celles du mélange B de l’exemple 2.

EXEMPLE 6 3

Dans 250 cm de diméthylformamide anhydre on dissout 4,2 g (0,036 M) de N-hydroxysuccinimide. A cette solution on ajoute en 15 minutes 9,37 g (0,0334 M) d’acide linoléique. La température de cette solution est abaissée à 0°C et on lui ajoute alors en 20 minutes, par petites fractions, 7,52 g (0,036 mole) de dicyclohexyl—carbodiimide. L’agitation est maintenue 2 heures à 0°C. Après retour à la température ambiante on ajoute en 30 minutes, 10 g (0,0304 M) d’amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé selon l’exemple 1.

On laisse le milieu sous agitation pendant la nuit. La dicyclo-hexylurëe formée est éliminée par filtration.. Le solvant est éliminé par évaporation sous pression réduite.

Le résidu est soumis ä une chromatographie sous pression : (phase : silice 60 H Merck Art. 7736; éluant : CE,C12 : CHgOH =95 : 5; pression d’élution : 8 bars)

On isole 11 g de linolëoyl amino-2 hydroxy-3 octadêcanoatede méthyle.

C’est un solide blanc de pF : 56°C.

» 20 13 KMN C (mêmes conditions que dans l’exemple 1 mais dans CDCl^) 1 2 3 4-13 14 15 16 17 18 19 c^c^c^ (ch2) 10ch2ch2chohchcooch3 20 21 22 23-27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 NHC0CH2CH2(CH2)5 CH=CH-CH2-CH=CHCH2CH2CH2CH2CH3 1+37 : 14,07 et 14,12; 36 :22,59; 2 : 22,71; 14+22+30 : 25,58-25,68-25,74; 27+33 : 27,24; 4 à 13 + 23 .à 26 + 34 ; 29,16 à 29,71; 35 : 31,56; 3 ; 31,95; 15 : 33,44; 21 : 36,44; 19 : 52,54; 17 : 57,65; 16 : 73,21; 31; 127,93; 29 : 128,09; 28 : 130,01; 32 : 130,21; 20 : 171,00; 18 : 173,91.

EXEMPLE 7 3

Dans 200 cm d’éthanol à 96° on dissout 5 g de linolëoylamino-2 hydroxv-3 octadëcanoate de méthyle préparé selon l’exemple 6.

3 A cette solution on ajoute 7 g de i^CO^ en solution dans 10 cm d'eau. On maintient la solution pendant 2 heures à 60°C.

On évapore ensuite la plus grande partie de l'alcool et on acidifie avec une solution d’HCl N. Le solide précipité est essoré, lavé à plusieurs reprises à l’eau. Après séchage sur Ρ20^ 011 isole 4,5 g d'un solide blanc de pF égal à 81,5°C.

C'est l'acide linolëoylamino-2 hydroxy-3 octadécanoïque.

13

EMN C

Mêmes signaux que ceux du composé final de l’exemple 6 avec les différences suivantes : 1) disparition du signal du C n° 19 à 52,54 ppm 2) 20 : 171,91 et 18 : 175,19 EXEMPLE 8 A 2 g d’acide linoléoylamino-2 hydroxy-3 octadécanoïque préparé 3 suivant l'exemple 7 et dissous dans 100 cm de méthanol, on ajoute 3 5 cm d'une solution méthanolique contenant 0,26 g de monoisopropanol-amine.

On élimine le solvant par distillation sous pression réduite. On isole 2,2 g d’un solide fondant à 96°C. Il répond à la formule : c15e3]chohçhcooh, E^NC^CHOHC^ NHC0(CH2)7 ce » chce2ce = ch(ch2)4 ch3 21 EXEMPLE 9 A 3,34 g de mélange A préparé selon l'exemple 1 dissous dans 3 15 cm d'hexane on ajoute 1,48 g (0,0168 M) de diméthylamino éthyl-amine. On porte le milieu réactionnel pendant 4 heures ä reflux. On évapore le solvant sous pression réduite. Le solide obtenu est repris avec du dichlorométhane et lavé plusieurs fois à l'eau.

Après séchage sur sulfate de sodium et après évaporation du solvant, on isole 3 g d'un solide blanc fondant vers 86°C.

C'est un mélange de composés répondant à la formule suivante : ch3 C15H31CHOH?HCONHCH2CH2N\

Xch3 NHC0R2 ou garde les mêmes significations que celles du mélange A de l'exemple 1.

Analyse élémentaire Calculé Trouve * Cf. Exemple 1 C 73,86 73,74 H 12,30 12,40 N 6,46 6,43 rmn13c (cdci3) 21 1 2 3 4-13 14 15 16 1718 19 20 CH3 ch3ch2ch2(ch2)10ch2ch2chohchconhch2ch2n 22

Ne3 2324 25-30 31 32 33-3738 39 40 necoce2(ch2)6ce = ch(ce2)5cb2ce2ch3 1+40 : 14,12; 2+39 : 22,69; 14+25 : 22,65 et 25,89; 30+33 : 27,22; 4 à 13 et 26 à 29 : vers 29, 72; 3+38: 31,93; 15 : 33,81; 24 : 36,4; 19 : 36,5; 21+22 : 44,74; 17 : 57,19; 20 : 57,75; 16 : 73,28; 31+32 ; 129,69 et 129,96; 18+23 : 171,17 et 173,65.

EXEMPLE 10 3

Dans 50 cm de méthanol on dissout 2 g du mélange de composés préparés selon l'exemple 9. A cette solution on ajoute une solution , 22 ♦ · hydroalcoolique contenant 0,28 g d'acide lactique. On évapore le solvant sous pression réduite et on isole 2,2 g d'un solide blanc fondant vers 51°C. Ce mélange répond à la formule : C15H31CH0HCHGÔNHCH2CK2K^CK3^2’ h00cch0hch3 khcor2 où garde les mêmes significations que celles du mélange de l'exem-ple 9.

EXEMPLE 11 3

Dans 50 cm de diméthylformamide anhydre on dissout 5,28 g (0,044 M) de trïs(hydroxymëthyl) aminomëthane. A cette solution on ajoute 4,15 g (0,007 M) de composé préparé selon l'exemple 6 et 3 dissous dans 50 cm de diméthylformamide anhydre. Au mélange réactionnel on ajoute 3 gouttes de mëthylate de sodium (à 5,5 meq/g) et on le porte à 80°C. Le chauffage est maintenu pendant 15 heures. On évapore alors le solvant sous pression réduite et on procède à une séparation sur colonne de silice (silice : Lichroprep Si 60 40-63yum; êluant : C^Cl^ : CH^OH =96 : 4; pression d’élution : 4 bars).

On isole 5 g d'un solide blanc. Point de fusion : 134°C. Il répond à la formule : 20 ch2oh 1 2 3 4-13 14 15 16 17 18 19 21

CH3CH2CH2(CH2)10CH2CH2CH0HCHC0NH - C - CH20H

22

NH CH20H

ll'àl7'10' 9' 8' 7' 6’ 5' 2*4’ 1’ 18 ' C0(CH2)7 - CH=CH-CH2CH=CHCE2(CE2)3CH3 rmn13c (CDC13) 1+11 s 14,06; 2’: 22,6; 2 : 22,71; 14+16'+8': 25,74; 5'+ΐΓ: 27,28; 4 à 13 et 12' a 15' : 29,32 à 29,78; 3': 31,59; 3 : 31,98; 15 : 33,96; 17' : 36,56; 17 : 57,90; 20+21+22 ; 62,55; 19 : 63,38; 16 : 72,80; 7' : 128,01; 9' : 128,25 ; 10’ : 130,02; 6' : 130,32; 18+18' : 172,51 et 174,62.

23 EXEMPLE 12 3

Dans 200 cm de benzène anhydre on dissout 10,7 g (0,033 mole) d'amino-2 hydroxy-3 octadëcanoate de méthyle préparé selon l’Exemple 1, puis on ajoute 3,28 g de triéthylamine. A cette solution on ajoute goutte à goutte entre 20 et 35°C, 8,92 g (0,033 mole) de chlorure de palmitoyle dissous dans 60 cm de benzène. Après 3 heures d’agitation, on élimine par filtration à 40°C le chlorhydrate de triéthyl- 3 amine. La phase organique est lavée 2 fois avec 100 cm d'eau. On sèche la solution benzénique sur sulfate de sodium puis on élimine une partie du benzène par évaporation. On isole par cristallisation 16,3 g d’hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 ocatdécanoate de méthyle.

C'est un solide blanc de pF : 80°C.

13

EIN C

1 2 3 4-13 14 15 16 17 18 19 CE^CH^CH^ 10CH2CH2ÇH-CHC00CH3 0H LcOCH CH (CH ) CILCILCH, 20 21 22 23-32 33 34 35 1+35 : 14,12; 2+34 : 22,7; 14+22 : 25,6 et 25,72; 4 à 13 et 23 à 32 : 29,24 à 29,7; 3+33 : 31,93; 15 : 33,37; 21 : 36,44; 19 ; 52,57; 17 : 57,66; 16 : 73,2; 20 : 170,99; 18 : 173,99.

EXEMPLE 13 3

Dans 225 cm d'éthanol on dissout 15 g d'hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadëcanoate de méthyle préparé selon l'exemple 12. A

3 cette solution on ajoute 32_ cm de soude normale et on chauffe le milieu sous agitation pendant 1 heure à 50°C. Un solide blanc précipite en cours de réaction qui est isolé par filtration. Après lavage puis séchage, on isole 15,5 g d'un solide blanc qui ne fond pas meme à 250°C.

Son indice de basicité mesuré dans l’acide acétique a l'aide de l'acide perchlorique est de 1,64 meq/g.

C’est un sel de sodium de l'acide hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadécanoîque.

EXEMPLE 14

Dans 100 cm“ d'eau on disperse à 40°C, 12,5 g de sel de sodium de l’acide hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadécanoîque préparé 3 24 selon l’exemple 13. A cette dispersion on ajoute 500 cm d'acétate 3 d’éthyle puis 5 cm d’HCl 11 N. On décante les deux phases à 40°C. La 3 phase organique est lavée avec 100 cm d’eau puis séchée. Elle est partiellement concentrée et elle abandonne alors à froid 9,9 g d'un solide blanc.

" Il fond à 140°C. Son indice d’acide est 1,82 meq/g, c'est l'aci de hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadécanoïque.

EXEMPLE 15 A 2,35 g de mélange B obtenu selon l’exemple 2 mis en solution 3 dans 30 cm d’isopropanol déshydraté sur tamis moléculaire, on ajoute 2,05 ml d'une solution d’hydroxyde de butyl trimëthylammonium (Triton B) à 35% dans le méthanol.

On distille 1’isopropanol sous un vide de 15 mm Hg en maintenant la température à 40°C maximum jusqu'à siccitë. On reprend le produit 3 obtenu par 30 cm de diméthylformamide anhydre, et on ajoute à cette solution 1,39 g de tosylate-6 méthyl-1 glucose en solution dans 3 10 cm de dimétl^lformamide et on porte la température à 80°C.

Après 7 heures de chauffage à cette température, on filtre la solution sur verre fritté et on concentre à 80°C sous un vide de 0,5 mm Hg. Le mélange obtenu est traité par HPLC sur colonne de silice Kiesel gel 60 H par un éluant dichlorométhane : isopropanol = 90 : 10.

On isole 1,39 g de produit cireux jaune pâle qui fond vers 65°C. En ‘chromatographie sur couche mince de silice avec comme éluant - le système dichlorométhane : isopropanol = 90 : 10 il présente une tache de Rf : 0,7.

Ce composé répond à la formule suivante : C,cH,,CH0HCHC00 15 3i j ENCORE pH, ,<n

OH I OCH

0H 3 où R2 garde les mêmes significations que celles du mélange A de l’exemple 1.

25

EXEMPLES D’APPLICATION

Exemple 1

Fluide de soins pour peaux âgées

On prépare d’abord la dispersion aqueuse suivante : - Lipide amphiphile ionique de formule : C15H31CH0H-£j:H-C00H’ nh2CE2CH0H CH3 NHC0R2 . 4,8 g (composé de l’exemple 5) - Chloiestirol 3,2 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,3 g - Hydroxyproline 0,7 g - Eau déminéralisée 62,8 g - Solution aqueuse à 20% de protéines collagéniques dinomée "Nutrilan I" (de PM 1000) commercialisées par la Société CR0DA 7,0 g

On ajoute ensuite les substances suivantes : - Parfum 0,4 g - Mélange d'acides carboxyvinyliques commercialisés sous le nom de CARB0P0L 940 0,4 g - Triéthanolamine 0,4 g - Eau déminéralisée 20,0 g

Appliqué sur la peau, ce fluide la rend douce et lisse. Exemple 2

Crème de soins pour peaux sèches

On prépare dans une première étape une dispersion aqueuse comprenant : - Lipide amphiphile ionique de formule C. c H».CH0H-CHC00H, NHoCHoCH0HCH„ 15 31 j 2 2 3 NHC0R2 4,8 g (composé de l'exemple 5) - Cholestérol 3,2 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,3 g - Glycérine 3,0 g - Eau déminéralisée 42,5 g * t 26 <·

Dans une deuxième étape on ajoute à la dispersion aqueuse ci-dessus : - Huile de sésame 25,0 g

On soumet le tout a une agitation mécanique de façon à ce que la phase externe de la dispersion forme une émulsion huile dans l’eau.

On ajoute enfin les substances suivantes : - Parfum 0,4 g - Mélange d'acides carboxyvinyliques commercialisés sous le nom de CARB0P0L 940 0,4 g - Triëthanolamine 0,4 g - Eau déminéralisée 20,0 g

Cette crème confère de la douceur aux peaux sèches.

Claims

1 I R2C0KH R2 désignant un radical hydrocarboné saturé ou insaturé en à C31; b) dans une deuxième étape, à préparer le composé final (I) par l’une des réactions suivantes : - le composé (la) est préparé par hydrolyse acide ou par saponification et acidification du composé (VI), le composé obtenu étant = ensuite éventuellement neutralisé avec un alcoolate, un alcali ou une amine; - le composé (Ib) est préparé à partir du composé (VI) par une réaction d’aminolyse avec une amine primaire ou secondaire mono-ou polyhydroxylëe, en présence d’un solvant et éventuellement d’une faible quantité de méthylate ou d’éthylate de sodium ou de potassium; - le composé (le) est préparé à partir du composé (VI) par une réaction d’aminolyse avec une diamine primaire-tertiaire ou secon-daire-tertiaire, dans des conditions de réaction similaires à celles décrites pour (Ib) , cette réaction étant suivie éventuellement d’une neutralisation avec un acide minéral ou organique, ou d’une quaternisation avec un agent alcoylant choisi parmi les halogénures de méthyle ou d’éthyle, le sulfate de diméthyle, le méthsnesulfonate ou le toluènesulfonate de méthyle, ou la chlorhydrine ou brombydrine du glycol; - le composé (Id) est préparé par estérification directe de l’acide (la) et d'un polyol en C^-C^, ou de préférence d’un dérivé époxyde du polyol en présence d’un catalyseur acide ou basique, ou par réaction d’un sel de sodium, de potassium ou d'ammonium substitué de formule (la) avec un ester msthanesulionique ou p-toluènesulfoni- « « 30 que dudit polyol; le compose (Id) peut aussi être préparé par transestérification du composé (VI) avec le polyol en Cg à Cy, éventuellement en présence d'un catalyseur acide ou basique, et de préférence sous pression réduite.

1. Composé lipidique amphiphile ayant pour formule : Rj - CHOH - CH - COA (I) - r2 - coAh dans laquelle : R^ désigne un radical alcoyle ou alcényle en Cy à C2^; R2 désigne un radical hydrocarbonê saturé ou insaturé en Cy à C^; COA désigne un groupement choisi parmi les groupements suivants : a) COGM, M étant H, Na, K, NH^ ou un ion ammonium substitué dérivé d’une amine b) COjï-B, B étant un radical dérivé d’amines primaires ou secondaires, mono- ou polyhydroxylées et R désignant un atome d’hy drogène ou un radical méthyle, éthyle ou hydroxyéthyle; c) C01^-Q, Q désignant un radical aminoalcoyle ou ammonioalcoyle substitué et R ayant la signification indiquée pour b); d) COOZ, Z représentant le reste d'un polyol en C^ à Cy.

2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R2 comporte un ou deux groupements hydroxyle.

3. Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que COA désigne un groupement COÖM, M étant H, Na, K, NH^ ou un ion ammonium substitué dérivé d’une amine choisie parmi les hydroxy-alcoylamines telles que par exemple la mono-, di- ou triéthanolamine, la mono-, di- ou tri-isopropanolamine, l'amioo-2 méthyl-2 propan-1-ol, 1' amino-2méthyl—2propanediol — 1,3 ou le tris(hydroxyméthyl)amino-méthane.

4. Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que COA désigne un groupement CO|f-B, B étant un radical dérivé d'amines primaires ou secondaires, mono- ou polyhydroxylées, choisies parmi la monoéthanol amine, l’amino-2 méthyl-2 propan-l-ol, l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3, la N-méthyléthanolamine, la diéthanolamine, la diglycolamine, la glycérylamine, le tris (hydroxyméthylamino)-méthane, la glucamine ou le O-mëthyl-] amino-6 glucose et R désignant H, CH3, C2E_ ou CF^CE.OÏÏ. * » , n 26 F

5. Compose selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que COA désigne un groupement COjî-Q, Q désignant un radical aminoalcoyle ou ammonioalcoyle substitué choisi parmi : R3 n = 2 ou 3 <CV„ - \ 'R. R, - CH ou C,H5 h (CH^)^ — 'ï , HX HX désignant un acide minéral ou organique tel que chlorhydrique bromhydrique acétique lactique ou tartrique désignant CH , CJïy CH^CH OH (CH„) - N R. désignant Cl®, Br® CH^SOo , 2 11 I V±) à) /—\ _ 3 Λ i3 Tr ch3-^3-so3 , ch3so^

6. Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que COA désigne un groupement COOZ, dans lequel Z représente le reste d’un polyol en Q-^—Ζη choisi parmi le glycérol, le glucose, le méthylglucose et le sorbitol.

7. Procédé de préparation d’un composé de formule (I) selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait qu’il consiste : a) dans une première étape, à faire réagir le composé de formule (V) : R -CHOH-CH-COOR’ (V) 1 i ÄH, dans laquelle R^ désigne un radical aicoyle ou alcényle en Cj à. C22 et R' désigne CH3 ou C3H3 avec un chlorure d'acide R2COCI en présence de pyridine, ou avec un anhydride d’acide R^.COOCOR0 préparé in situ dans le dimethylformamide en présence de dicvclohexylcarbodiimide, ou avec un composé activé de l'acide de formule : « * 29 Ο r2coo-n/ ' s préparé in situ dans le dimêthylformamide en présence de dicyclo-hexylcarbodiimide et de R-hyd r ox y su c c in imid e, pour obtenir le composé intermédiaire à deux chaînes grasses de formule (VI) suivante : R, -CHOH-CH-COOR' (VI)

8. Compose de formule : R.-CH0H-CH-C00R' (VI) 1 | R2C0HH dans laquelle R^ désigne un radical alcoyle ou alcényle en Cy à C^; R2 désigne un radical hydrocarbonë saturé ou insaturé en Cy ä C^; R' désigne un radical méthyle ou éthyle.

9. Composé de formule (VI) selon la revendication 8, caractérisé par le fait que le radical hydrocarboné R2 comporte un ou deux groupements hydroxyle.

10. Composition a usage cosmétique ou dermopharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle contient 0,2 à 50%, et de préférence 0,5 à 25% en poids de composé de formule (I), en présence d'un adju- , vaut usuel choisi parmi les solvants, les corps gras, les épaissis sants, les adoucissants, les produits hydratants, les filtres solaires, les agents amphiphiles ioniques ou non-ioniques, les germicides, les colorants, les conservateurs, les parfums et les propulseurs.

11. Composition selon la revendication 10, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'émulsion dont la phase grasse, représentant 5à 60% en poids de l'émulsion, est essentiellement constituée d'un mélange de composé de formule (I) avec au moins une huile, la phase aqueuse constituant 30 à 85% du poids total de l'émulsion, la proportion de l'agent émulsionnant constitué par le composé (I) éventuellement associé à tout autre émulsionnant classique, étant comprise entre 1 et 20% en poids, et de préférence entre 2 et 12% en poids, par rapport au poids total de l'émulsion.

12. Composition selon la revendication 10, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de solution aqueuse, hydroalcoolique, huileuse ou olêoalcoolique, sous forme de gel ou de dispersion.

13. Composition selon la revendication 10, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de bâtonnets solides. * 31 ♦ « e

14. Composition selon la revendication 10, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une dispersion aqueuse de sphérules ou liposomes, constitués de couches moléculaires organisées de composé lipidique de formule (I) enfermant une phase aqueuse pouvant être de l'eau ou une solution aqueuse de produits actifs, la phase continue de la dispersion qui entoure les liposomes étant une phase aqueuse.

15. Composition sous forme de dispersion aqueuse de liposomes selon la revendication 14, caractérisée par le fait que la phase aqueuse à encapsuler dans les liposomes est une solution aqueuse de substance active iso-osmotique par rapport à la phase continue de la dispersion.

16. Composition sous forme de dispersion aqueuse de liposomes selon la revendication 14 ou 15, caractérisée par le fait que les liposomes ont un diamètre compris entre 0,l^um et 5^um.

17. Composition sous forme de dispersion aqueuse de liposomes selon l'une quelconque des revendications 14 à 16, à usage cosmétique, caractérisée par le fait que la phase aqueuse encapsulée dans les liposomes contient au moins une substance active cosmétique choisie parmi les humectants tels que la glycérine, le sorbitol, le pentaërythritol, l'inositol, l'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels; les agents de brunissage artificiel tels que la dihydroxy-acétone, l'érythrulose, le glycéraldéhyde, les Y'-dialdéhydes tels que l’aldéhyde tartrique, ces agents étant éventuellement associés à des colorants; les filtres solaires hydrosolubles, les autipers-pirants, les déodorants, les astringents, les produits rafraîchissants, les toniques, les cicatrisants, les kératolytiques, les êpi-latoires; les eaux parfumées; les extraits de tissus animaux ou végétaux; les colorants hydrosolubles; les agents antipelliculaires, les agents antiséborrhéiques; les oxydants et les réducteurs.

18. Composition sous forme de dispersion aqueuse de liposomes selon l'une quelconque des revendications 14 à 16, à usage dermo-pharmaceutique, caractérisée par le fait que la phase aqueuse encapsulée dans les liposomes contient au moins une substance active choisie parmi les vitamines, les hormones, les encyses, les vaccins, * 32 ♦ , 4 les anti-inflammatoires, les antibiotiques, les bactéricides, les agents cytotoxiques ou anti-tumoraux.

19. Utilisation du composé lipidique amphiphile de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, en tant qu*agent émulsionnant.

20. Utilisation du composé lipidique amphiphile de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, en tant que constituant cireux dans une phase grasse d'une émulsion.

21. Utilisation du composé lipidique amphiphile de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour la formation de liposomes.

22. Procédé de traitement de la peau ou des cheveux, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur la peau ou les cheveux une quantité suffisante d'une composition selon l'une quelconque des revendications 10 à 17. —îcssins ; ..........pisnchss 3JL..p3aes G'cnt.........4.....osas a- nSve ........pSQâg d? ..........b... Dsces , .......SC-.'SCi Oê!rrr-!t Liixembr-i.r-p. ^ * r . ». .... ~ Le rxihuil-::· ‘ * i v i 3 ,—.ίΞ ; - : . ·. · ~ * * - r / '4