CZ2006413A3

CZ2006413A3 - Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži je obsahující

Info

Publication number: CZ2006413A3
Application number: CZ20060413A
Authority: CZ
Inventors: Vávrová@Katerina; Doležal@Pavel; Hrabálek@Alexandr
Original assignee: Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakultav Hradci Králové
Priority date: 2006-06-23
Filing date: 2006-06-23
Publication date: 2007-08-22
Also published as: WO2007147370A3; WO2007147370A2; CZ298319B6

Abstract

Farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži lidskou nebo zvírecí obsahujícípseudoceramid obecného vzorce I, kde R.sup.1.n. je alkyl o délce retezce C.sub.12.n. až C.sub.20.n.; R.sup.2 .n. je alkyl nebo alkenyl o délce retezce C.sub.15.n. až C.sub.29.n., krome (E)-heptadec-8-enylu, pricemž minimální pocet atomu uhlíku v molekule je 36, v množství 0,01 % až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prípravku, ve farmaceuticky prijatelném vehikulu. Prípravky jsou urceny k relipidizaci kuže, jakož i k doplnkovému ošetrení kožních onemocnení spojených se sníženým množstvím lipidu a zvýšenou propustností kuže. Lze je použít k ošetrení poškozené, suché anebo stárnoucí kuže a kožních adnex nebo k prevenci poškození kuže a kožních adnex. Jsou rovnež popsány nové pseudoceramidy obecného vzorce II, kde Z.sup.3.n. je alkyl o délce retezce C.sub.12.n.-C.sub.20.n., R.sup.4.n. je alkyl nebo alkenyl o délce retezce C.sub.15.n.-C.sub.29.n., pricemž minimální pocet atomuuhlíku v molekule je 36 a R.sup.3.n. a R.sup.4.n.mají specificky omezený význam.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká farmaceutických a/nebo kosmetických přípravků s obsahem pseudoceramidů určených k topické aplikaci na kůži a kožní adnexy za účelem relipidizace, zlepšení hydratace či prevence poškození.

Dosavadní stav techniky

Hlavní funkcí kůže je zamezit prostupu cizorodých látek do organismu a ztrátám vody. Za tuto schopnost je zodpovědná především nejsvrchnější vrstva kůže, stratům comeum (SC). Tato vrstva se skládá z buněk vterminálním stadiu keratinizace, korneocytů, uložených v komplexní lipidové směsi. Komeocyty jsou velmi málo propustné; jsou zcela vyplněny keratinem a jejich buněčná stěna je zesílena depozicí vysoce zesítěných proteinů v komeocytální obálku. Mezibuněčné lipidy jsou tvořeny převážně směsí ceramidů, mastných kyselin a cholesterolu v ekvimolámím poměru a jsou organizovány do několikavrstevných lamel. Vysoký obsah ceramidů a velmi těsné uspořádání lipidových lamel jsou základem mimořádné odolnosti kůže vůči chemickému i mechanickému poškození a nízké propustnosti jak směrem ven pro látky tělu vlastní, např. vodu, tak směrem dovnitř, pro xenobiotika.

Snížené množství a změny ve složení lipidů SC, především pak ceramidů, najdeme u kožních onemocnění, jako je například atopická dermatitida nebo psoriáza. U atopické dermatitidy nižší obsah ceramidů v SC vede k vyšší propustností kůže pro alergeny, toxické a dráždivě látky, případně mikroby. Tyto látky následně vyvolají či zhorší zánět, který dále degraduje bariérovou funkci kůže a uzavírá tzv. bludný kruh atopické dermatitidy. Snížený obsah ceramidů najdeme také u suché a stárnoucí kůže, u osob pracujících např. s rozpouštědly, vystavených stresům apod. Dosud není známo, je-li snížení obsahu ceramidů primárním faktorem nebo sekundárním důsledkem výše zmíněných patofyziologických vlivů.

Na základě současné znalosti biochemie těchto abnormalit je logickým korekčním a terapeutickým postupem doplnění chybějících ceramidů topickou aplikací, tedy relipidizace SC. Tento přístup umožňuje obnovení intercelulámích rovnováh mezi lipidickou a vodnou a « c « « « i t « a < a • *

-2 * · • · ř « • « « < * • » a « • · a t c t fází v SC a napomáhá následnému obnovení a optimalizaci fyziologických procesů probíhajících v SC a spodních vrstvách epidermis. Topicky aplikované přípravky obsahující lipidy se strukturou podobnou kožním lipidům, zejména ceramidům, zlepšují homeostázu a celkový stav kůže. (Coderch L, Lopez O, de la Maza A, Parra JL. Am J Clin Dermatol. 2003 ;4(2): 107-29. Elias PM, Feingold KR. US Pat. 5^643,89^. 1997).

Relipidizace tudíž představuje bezpečnou a účinnou formu adjuvantní či alternativní terapie u atopické dermatitidy, xerodermie a dalších nežádoucích stavů kůže. Může tak například snížit spotřebu kortikoidů, jejichž použití je vždy spojeno s určitým rizikem, zvláště u dětí (Chamlin SL, Kao J, Frieden IJ, Sheu MY, Fowler AJ, Fluhr JW, Williams ML, Elias PM. J Am Acad Dermatol. 2002;47(2): 198-208). Nejěastěji používanou metodou hodnocení poškození bariérové funkce kůže a relipidizace pomocí topických přípravků je měření transepidermální ztráty vody (TEWL) a kožní hydratace. Hodnota TEWL udává míru prostupu vody přes kůži a je zvýšena při poškození kůže i u kožních onemocnění (Pinnagoda J, Tupker RA, Agner T, Serup J. Contact Dermatitis. 1990;22:164-78). Účinná relipidizace poškozené nebo nemocné kůže tuto hodnotu snižuje (Chamlin SL, Kao J, Frieden IJ, Sheu MY, Fowler AJ, Fluhr JW, Williams ML, Elias PM. J Am Acad Dermatol. 2002;47(2):198-208).

Ceramidy a pseudoceramidy se používají v kosmetických i léčivých přípravcích již asi 15 let. V současnosti jsou komerčně dostupnými léčivými přípravky s obsahem ceramidů například Lipobase® Repair (LR, Astellas) a TriCeram (Osmotics). Hlavní limitací širšího využití ceramidů i pseudoceramidů dosud zůstává jejich vysoká cena. Podle předchozích studií mohou určité chemické modifikace ve struktuře ceramidů vést k podobně účinným analogům či pseudoceramidům s výhodnými vlastnostmi. Například Philippe a kol. popsali schopnost 2~oleoylaminooktadekan-l,3-diolu snížit TEWL izolovaného SC poškozeného extrakcí rozpouštědly (Philippe M, Garson JC, Gilard P, Hocquaux M, Hussler G, Leroy F et al. Int J Cosmet Sci 1995;17: 133-145). Fukunaga a kol. popsali schopnost hexylamidu N~ oktadekanoyl-O-galaktosyl-(L)-serinu snížit TEWL u myší vystavených UV záření (Fukunaga K, Yoshida M, Nakajima F, Uematsu R, Hara M, Inoue S, Kondo H, Nishimura S. Bioorg Med Chem Lett. 2003; 13(5):813-5). Imokawa a kol. popsal pseudoceramidy odvozené od N-(2-hydroxyethyl)-N-(3-alkoxy-2-hydroxypropyl)amidů substituovaných mastných kyselin schopné snížit TEWL u potkanů s nedostatkem esenciálních mastných kyselin a omezil hyperplázii epidermis u morčat vystavených UV záření (Imokawa G, Yada Y, Higuchi K, Okuda M, Ohashi Y, Kawamata A. J Clin Invest. 1994;94(1 ):89-96).

< » « <

c t « <

« «

-3 ~ * « « « » β

t « í ’ e < <

« « ‘ « «

I · < ^E ♦ « « * « · « «

V literatuře byly popsány estery acylovaného L-serinu obecného vzorce

kde R^a je alkyl o délce řetězce C12 až Cjg; R^b je alkyl o délce řetězce C15 až Cjg, které byly patentovány jako meziprodukty pro přípravu povrchově aktivních látek nebo amfifilních látek (Shimizu T, Namikawa H, Murakami T, Hado M. JP 06080618 A2, 1994). Naší pracovní skupinou byl již připraven tetradecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu a byla popsána jeho schopnost snížit propustnost prasečí kůže pro theofylin po akutním poškození rozpouštědly in vitro (Vávrová K, Zbytovská J, Palát K, Holas T, Klimentová J, Hrabálek A, Doležal P. Eur J Pharm Sci. 2004;21(5):581-7). Hexadecylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu a hexadecylester N-oleoyl-(L)-serinu byly publikovány jako akceleranty transdermální permeace, tedy látky urychlující prostup léčiva přes kůži (Vávrová K, Hrabálek A, Doležal P. W02004/074235, CZ 293 989). Žádná z těchto látek nebyla testována jako součást farmaceutického a/nebo kosmetického přípravku určeného k relipidizaci kůže, snížení TEWL a zvýšení hydratace.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu jsou farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky určené k aplikaci na kůži lidskou nebo zvířecí vyznačující se tím, že obsahují pseudoceramid obecného vzorce

kde R¹ je alkyl o délce řetězce C12 až C20; R² je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce C15 až C29, kromě (£)-heptadec-8-enylu, přičemž minimální počet uhlíků v molekule je 36, v množství 0,01 éój až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, ve farmaceuticky přijatelném vehikulu.

« · • « « • a i a a t a a « ~4~ « « « « · » • « « < I « «

Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle vynálezu jsou určeny k relipidizaci kůže, jakož i k doplňkovému ošetření kožních onemocnění spojených se sníženým množstvím lipidů a zvýšenou propustností kůže. Jiným předmětem vynálezu je použití těchto přípravků k ošetření poškozené, suché nebo stárnoucí kůže a kožních adnex nebo k prevenci poškození kůže a kožních adnex.

Podstatou přípravků podle tohoto vynálezu je použití pseudoceramidů na bázi esterů Nacylovaného L-serinu. Tyto látky se liší od přirozených ceramidů pouze záměnou allylového hydroxylu ceramidů za esterovou vazbu.

Dalším předmětem vynálezu jsou nové pseudoceramidy obecného vzorce (IIý

kde R³ je alkyl o délce řetězce C12 až C20; R⁴ je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce Cis až C29, přičemž minimální počet uhlíků v molekule je 36, a kde dále platí:

a) když R³ je alkyl o délce řetězce C12 až Cis, R⁴ může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce C15 až C29,

b) když R³ je alkyl o délce řetězce Ci6, R⁴může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce Cj6 až C29, kromě (£)-heptadec-8-enylu,

c) když R³ je alkyl o délce řetězce C14, R⁴ může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C22 nebo C24 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce Cis až C29,

d) když R⁴je alkyl o délce řetězce C15 až Cis, R³ může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C20,

e) když R⁴ je (£)-heptadec-8-enyl, R³ může být pouze alkyl o délce řetězce C12 až C15 a C17 až C₂oa

f) když R⁴ je alkyl o délce řetězce C23, R³ může být pouze alkyl o délce řetězce C12 až C13 a C15 až C20· « * * · « < _{ ' , * · <«t«« < <

• ♦«» tt I « ( f

5^· · ·♦ tttr < t « I ( ( tt <t <· |«

Výhodnými novými sloučeninami obecného vzorce (11/, které jsou v příkladech provedení řádně popsané, jsou:

hexadecylesteru N-dokosanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu, oktadecylester N-oleoyl-(L)-serinu, eikosylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N-triakontanoyl-(L)-serinu, dodecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu, hexadecylesterN-tetrakosanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N -hexakosanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N-eikosanoyl-(L)-serinu.

Výše definované pseudoceramidy obecného vzorce (Ilýjsou v literatuře nepopsané látky. Žádná z těchto látek nebyla testována jako součást farmaceutického a/nebo kosmetického přípravku určeného k relipidizaci kůže, snížení TEWL a zvýšení hydratace.

Preferovanými pseudoceramidy v přípravcích podle tohoto vynálezu jsou tetradecylester N• eikosanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N- tetrakosanoyl-(L)-serinu, hexadecylester N-eikosanoyl-(L)-serinu, a hexadecylester N- dokosanoyl-(L)-serinu.

Výhodou přípravků podle vynálezu je, že pseudoceramidy v nich obsažené mají přibližně stejnou délku řetězců jako přirozené ceramidy v kůži, na rozdíl od jiných pseudoceramidů. Optimální délka řetězců je pro funkci ceramidů v kůži nezbytná a je s ní spojena vysoká schopnost relipidizace poškozené kůže pomocí přípravků podle tohoto vynálezu. Tato schopnost je za daných pokusných podmínek dokonce vyšší, než u referenčního komerčně dostupného přípravku. Relipidizace kůže pomocí přípravků podle vynálezu je dokladována poklesem TEWL a zlepšením její hydratace. Konkrétní výsledky jsou uvedeny v příkladové části.

Výhodou vynálezu oproti fyziologickým ceramidům i dříve popsaným pseudoceramidům je, že pseudoceramidy obsažené v těchto přípravcích jsou jednoduše a levně připravitelné dvoustupňovou syntézou. Tato syntéza byla popsána vnáší předchozí publikaci pro tetradecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu (Vávrová K, Zbytovská J, Palát K, Holas T, • ♦ · « « « I « * » í t i « I * tt* t < · · « « _ A —— * * « «·«· « t

V ««♦«·♦ <«·« t«

Klimentová J, Hrabálek A, Doležal P. Eur J Pharm Sci. 2004;21(5):581-7). Prvním krokem je esterifikace L-serinu příslušným alkoholem R?OH, kde R¹ je alkyl o délce řetězce Cp až C₂o, v přítomnosti suchého chlorovodíku podle Limanova (Limanov VE, Svitova IR, Kruchenok TB, Tsvirova IM, Yaroslavskaya LA. Pharm. Chem. J. 1984;18:708-11). Ve druhém reakčním krokuje ester L-serinu acylován mastnou kyselinou obecného vzorce R²COOH, kde R² je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce C15 až C29, v přítomnosti dicyklohexylkarbodiimidu. Výtěžky obou syntetických kroků jsou vysoké, syntéza nevyžaduje chránění primárního hydroxylu, reaktanty jsou poměrně levné a snadno dostupné látky. Tato syntéza je využitelná pro přípravu všech pseudoceramidů obecného vzorce (II); detailní syntetický postup a charakterizace produktu jsou uvedeny v příkladové části.

Výhodou tohoto vynálezu oproti dříve popsaným pseudoceramidům je dále, že struktura pseudoceramidů obsažených v přípravcích podle tohoto vynálezu umožňuje biodegradaci těchto látek na netoxické metabolity - aminokyselinu L-serin, mastnou kyselinu (tj. karboxylovou kyselinu o délce řetězce Ci6 - C30) a mastný alkohol (tj. alkohol o délce řetězce C₁₂-C₂₀).

Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu obsahují jeden nebo více pseudoceramidů obecného vzorce (1) v množství 0,01 až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, ve vhodném vehikulu.

Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu mohou být zpracovány v jakékoliv aplikační formě vhodné k podání na kůži včetně jejích adnex, například krémů, mastí, lotií, pěn, aerosolů, sprejů, roll-on přípravků, aj.

Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu se aplikují externě, topicky na kůži lidskou, případně zvířecí.

Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu se vyznačují vysokou schopností optimalizovat složení lipidů kůže u onemocnění a stavů spojených se sníženým obsahem ceramidů ve SC.

Příklady provedení vynálezu « « ·

-7 — ♦ · 1t • 4 « < · « ♦ » ♦ <1 ♦ C « « · « * · » ·

Vynález je ilustrován následujícími příklady farmaceutických a/nebo kosmetických základů resp. přípravků, jimiž ovšem není jeho rozsah vyčerpán ani omezen.

Příklad 1 - Syntéza hexadecylesteru N-dokosanoyl-(L)-serinu

a) (L)-2-hydroxy-l -hexadecyloxykarbonylethylammonium-chlorid

L-serin (0,1 g, 1 mmol) a hexadekanol (0,7 g, 3 mmol) byly zahřívány při 70 °C pod dusíkem za stálého míchání 8 hodin. Každé 2 hodiny byl do reakční směsi zaváděn suchý chlorovodík po dobu 15 minut podle Limanova (Limanov VE, Svitova IR, Kruchenok TB, Tsvirova IM, Yaroslavskaya LA. Pharm. Chem. J. 1984;18:708-11). Produkt byl krystalizován z vroucího acetonu a krystaly byly promyty hexanem k odstranění zbytku hexadekanolu. Výtěžek; 0.32 g (88 %); bezbarvé krystaly; teplota tání = 92 - 94 °C; [a]p = -6,4° (1.0; ethanol); IR (KBr): Vmax 3428, 2920, 2851, 1745, 1468, 1237, 1025, 721 cm⁴; *H NMR (300 MHz, DMSO): δ 8,57 (3H; s; NH3⁺); 5,61 (1H; s; OH); 4,20 - 4,10 (2H; m; COOCH2); 4,05 (1H; t; /= 3,4 Hz; CHN); 3,81 (2H; d; J= 2,7 Hz; C/AO1I); 1,70 - 1,50 (2H; m; CH₂); 1,40 - 1,10 (22H; m; 11CH₂); 0,83 (3H; t; J= 6.6 Hz; CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, DMSO): δ 168,3; 65,7; 59,7; 54,6; 31,5; 29,3; 29,2; 29,2; 28,9; 28,9; 28,2; 25,4; 22,3; 14,2.

b) Hexadecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu (L)-2-hydroxy-l-hexadecyloxykarbonylethylammonium-chlorid (290 mg, 0.8 mmol) a 4-dimethylaminopyridin (107 mg, 0.88 mmol) byly smíchány v 10 ml suchého chloroformu. Odděleně byla smíchána dokosanová kyselina (270 mg, 0.8 mmol) a dicyclohexyl karbodiimid (165 mg, 0.8 mmol) v suchém chloroformu a tento roztok byl přidán do reakce. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 20 hodin a poté zahuštěna za sníženého tlaku. Surový produkt byl rozsuspendován v hexanu a po 1 hodině byly odfiltrovány krystaly. Dicyklohexylurea byla odstraněna rozsuspendováním krystalů v methanolu a odfiltrováním krystalů po 1 hodině. Čistý produkt byl získán chromatografií na silikagelu pomocí mobilní fáze chloroform/ ethylacetát 8:2. Výtěžek: 458 mg (92 %); bezbarvé krystaly; teplota tání = 83*- 86 °C; [ag = 6,3° (0.8; CHC1₃); IR (KBr): v_max 3428, 2919, 2850, 1734, 1647, 1541, 1468, 1235, 720 cm’¹; 'li NMR (300 MHz, CDC1₃): δ 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH); 4,70 4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH₂); 3,95 (2H; dd; J, = 6,1 Hz; 3,9 Hz; Ctf₂OH); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7,6 Hz; COCH₂); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH₂); 1,50 - 1,05 (62H; m; 31 CH₂); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, * t f * < { * ( I i f í i * t » « < » < ( i í i < t i t 1 ¹ « « í ti

CDC1₃): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.

Příklad 2: Tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 89 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 79/- 81,5 °C; [ag= 6,4° (0,8; CHC1₃); IR (KBr): v_max 3428, 2918,2850,

1734,1648, 1540,1468, 720 cm’¹; ’H NMR (300 MHz, CDCb): δ 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH); 4,70 - 4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH₂); 3,95 (2H; dd; Jj = 6,1 Hz; J₂= 3,9 Hz; C/7₂OII); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7.6 Hz; COCH₂); 1,75 1,50 (4H; m; 2CH₂); 1,50 - 1,05 (60H; m; 30 CH₂); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCb): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.

Příklad 3: OktadecylesterN-oleoyl-(L)-serinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 75 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 63 - 66,5 °C; [ag = 9,9° (1; CHC1₃); IR (KBr): v_max 3428, 3311, 3007,2917, 2850,1738,1645,1551,1468,1214, 720 cm'¹; ^!HNMR (300 MHz, CDCb): δ 5,92 (1H; bs; NH); 5,40 - 5,25 (2H; m; CH=CH); 4,12 (2H; t; J = 6,6 Hz; COO-CH₂); 4,02 (2H; d; J = 5,0 Hz; C//₂NH); 2,21 (2H; t; J = 7,5 Hz; COCH₂); 2,05 - 1,90 (4H; m; 2 Ctf₂CH=); 1,70 - 1,50 (4H; m; 2 CH₂); 1,40-1,10 (52H; m; 26 CH₂); 0,85 (6H; t; J= 6,6 Hz; 2 CH₃); 13C NMR (75 MHz, CDCb): δ 173,2; 170,3; 130,0; 129,7; 65,7; 41,3; 36,4; 31,9; 31,9; 29,8; 29,7; 29,6; 29,6; 29,5; 29,5; 29,3; 29,3; 29,2; 29,2; 29,1; 28,5; 27,2; 27,2; 27,2; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.

Příklad 4: Eikosylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 77 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 81,5-^84 °C; [ag= 6,3° (0,8; CHC1₃); IR (KBr): v_max 3426,2919,2850,1733, 1648,1540, 1468, 720 cm'¹; *H NMR (300 MHz, CDCb): δ 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH);

4,70 - 4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH₂); 3,95 (2H; dd; J, = 6.1 Hz; J₂ = 3,9 Hz; C7í₂OH); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7,6 Hz; COCH₂); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH₂); 1,50 - 1,05 (60H; m; 30 CH₂); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, c t · · · t < * « * » ·\ • « * « t , ι « « « « · I I t » * ί « « « ♦ 1

CDCI3): «5173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.

Příklad 5: Tetradecylester N-triakontanoyl-(L)-serinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 69 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 91- 95 °C; [ag= 4,9° (0,5; CHC1₃); IR (KBr): v_max 3430,2918,2850,1733, 1648, 1546, 1468, 720 cm'¹; ’H NMR (300 MHz, CDCI3): δ 6,41 (1H; d; J= 6.9 Hz; NH);

4,70 - 4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6.7 Hz; OCH₂); 3,95 (2H; dd; J, = 6.1 Hz; J₂ = 3,9 Hz; G%OH); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7,6 Hz; COCH₂); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH₂); 1,50 - 1,05 (76H; m; 38 CH₂); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI3): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,6; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.

Příklad 6: Dodecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 90 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 78-^?80,5 °C; [ag= 6,4° (0,8; CHC1₃); IR (KBr): v_max 3428,2919,2850,1734, 1648, 1546,1468, 720 cm·’; ’H NMR (300 MHz, CDC1₃): δ 6,41 (1H; d; J= 6.9 Hz; NH);

4,70 -4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6.7 Hz; OCH₂); 3,95 (2H; dd; Jj = 6.1 Hz; J₂ = 3,9 Hz; C//₂OH); 2,62 (1H; t; J= 5.9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7.6 Hz; COCH₂); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH₂); 1,50 - 1,05 (60H; m; 30 CH₂); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI3): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.

Příklad 7: Hexadecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 86 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 84-86,5 °C; [ag= 6,4° (0,8; CHC1₃); IR (KBr): v_max 3428,2919,2850,1734, 1648,1546, 1468, 720 cm'¹; ‘Η NMR (300 MHz, CDCb): <5 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH);

4,70 -4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH₂); 3,95 (2H; dd; Ji = 6,1 Hz; J₂= 3,9 Hz; C//?OH); 2,62 (1H; t; 5.9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7.6 Hz; COCH₂); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH₂); 1,50 - 1,05 (68H; m; 34 CH₂); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, ~ιο t X « Λ «, í í i » * í- í » { ί * « ř t í i ^r t í i í « « ·· ♦ í

CDCI3): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,8; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.

Příklad 8: Tetradecylester N-hexakosanoyl-(L)-serinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 86 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 85-88 °C; [ag = 6,3° (0,8; CHC1₃); IR (KBr): v_max 3428, 2919,2850,1734, 1648, 1546,1468, 720 cm’¹; *H NMR (300 MHz, CDC1₃): δ 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH);

4,70 - 4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH₂); 3,95 (2H; dd; J, = 6,1 Hz; J₂ = 3,9 Hz; C%OH); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; /= 7,6 Hz; COCH₂); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH₂); 1,50 - 1,05 (68H; m; 34 CH₂); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI3): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,8; 29,7; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.

Příklad 9: Tetradecylester N-eikosanoyl-(L)-serinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 84 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 76,5^79 °C; [a]²o⁵= 6,4° (0,8; CHC13); IR (KBr): vmax 3428,2918,2850,1734, 1648, 1540,1468, 720 cm'¹; ^lH NMR (300 MHz, CDC13): δ 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH);

4,70 -4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH₂); 3,95 (2H; dd; Jj = 6,1 Hz; J₂= 3,9 Hz; CZfcOH); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7,6 Hz; COCH₂); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH₂); 1,50 - 1,05 (46H; m; 28 CH₂); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI3): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.

Příklad 10 - Ochranný relipidizační krém (I)

Složení v hmotnostních procentech:

Tetradecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu 5,0

Cetostearylalkohol 5,7

Cetostearomakrogol 2,9

Tekutý parafin 17,1

Bílá vazelína 39,9 • * · ·

-11Methylparaben 0,2 mM citátový pufr pH 3,7 ad 100

Příklad 11 - Vliv krému (I) podle příkladu 10 na TEWL kůže poškozené extrakcí lipidů

Čerstvá lidská kůže zabdominální plastické chirurgie (počet dárců = 11, 44 ± 9 let) byla experimentálně poškozena extrakcí bariérových lipidů směsí chloroform/methanol 2:1. Testované přípravky (krém s obsahem pseudoceramidu podle příkladu 10, analogický krémový základ bez pseudoceramidu a komerěně dostupný přípravek LR jako pozitivní standard) byly aplikovány na povrch poškozené kůže, přebytek přípravku byl odstraněn a po 2 hodinách bylo provedeno hodnocení. K hodnocení TEWL byl použit Evaporimeter EP1 (Servo Med), při teplotě místnosti 23 °C a relativní vlhkosti 30 %.

Poškození kožní bariéry extrakcí lipidů vedlo k nárůstu TEWL o 60 %. Jednorázová aplikace krému (I) podle příkladu 10 na takto poškozenou kůži statisticky významně snížila TEWL. Relipidizaění účinek krému (I) je statisticky významně vyšší než přípravku LR a krémového základu bez pseudoceramidu (Tabulka 1).

Tabulka 1: TEWL zdravé kůže a kůže poškozené extrakcí lipidů a relipidizace pomocí krému (I), srovnání s komerěně dostupným přípravkem LR.

	Zdravá kůže	Poškozená 1 « v kuze	LR	Krémový základ	Krém (I)
Poškození kůže extrakcí lipidů	-	+	+	+	+
Aplikace přípravku	-	-	+	+	+
Počet opakování	11	11	11	11	11
TEWL (g/m²/h) ± S.D.	3,3 ± 0,2	5,1 ± 0,5⁺	4,5 ± 0,3*	4,4 ± 0,4*	3,8 ± 0,6*^,lr,l

S.D. - směrodatná odchylka, ⁺statisticky významný rozdíl oproti zdravé kůži (p < 0,05), * statisticky významný rozdíl oproti poškozené kůži (p < 0,05), Statisticky významný rozdíl oproti krémovému základu (p < 0,05), ^LRstatisticky významný rozdíl oproti LR (p < 0,05)

Příklad 12 - Vliv krému (I) podle příkladu 10 na TEWL kůže poškozené částečným odstraněním SC • «< ·

Čerstvá lidská kůže zabdominální plastické chirurgie (počet dárců = 11, 44 ± 9 let) byla poškozena částečným odstraněním SC pomocí adhezívní pásky (opakováno 20krát). Aplikace přípravků a hodnocení bylo stejné jako v příkladu 11.

Poškození kožní bariéry částečným odstraněním SC vedlo k 5,6násobnému nárůstu TEWL. Jednorázová aplikace krému (I) podle příkladu 10 na takto poškozenou kůži statisticky významně snížila TEWL. Relipidizační účinek krému (I) je statisticky významně vyšší než přípravku LR a krémového základu bez pseudoceramidu (Tabulka 2).

Tabulka 2: TEWL zdravé kůže a kůže poškozené částečným odstraněním SC a relipidizace pomocí krému (I), srovnání s komerčně dostupným přípravkem LR.

	Zdravá kůže	Poškozená i o v kuze	LR	Krémový základ	Krém (I)
Poškození kůže odstraněním části SC	-	+	+	+	+
Aplikace přípravku	-	-	+	4·	+
Počet opakování	11	11	11	11	11
TEWL (g/m²/h) ± S.D.	3,3 ± 0,2 ;—r,—T·;·	18,5 ± 3,3⁺	13,3 ±2,5*	11,3 ±2,7*	8,9 ± 1,6*’^LR,L

S.D. - směrodatná odchylka, ⁺statisticky významný rozdíl oproti zdravé kůži (p < 0,05), ♦statisticky významný rozdíl oproti poškozené kůži (p < 0,05), Statisticky významný rozdíl oproti krémovému základu (p < 0,05), ^LRstatisticky významný rozdíl oproti LR (p < 0,05)

Příklad 13 - Ochranný relipidizační krém (II)

Složení v hmotnostních procentech:

T etradecy lester N-dokosanoyl-(L)-serinu 3,0

Cetostearylalkohol 5,8

Cetostearomakrogol 3,0

T ekutý parafin 17,5

Bílá vazelína 40,7

Methylparaben 0,2 raM citrátový pufr pH 3,7 ad 100

Příklad 14 - Vliv krému (II) podle příkladu 13 na TEWL kůže poškozené detergentem

-13• · » • ί « * * • · t t f • · ♦ « « í

Čerstvá lidská kůže z abdominální plastické chirurgie (n = 12, 46 ± 9 let) byla experimentálně poškozena 3/h aplikací 2 % laurylsíranu sodného. Poté byla kůže opláchnuta vodou a po dvou hodinách aplikován krém (II), LR a krémový základ bez ceramidů. Aplikace přípravků a hodnocení bylo stejné jako v příkladu 11.

Poškození kožní bariéry extrakcí lipidů vedlo k nárůstu TEWL o 67 %. Jednorázová aplikace krému (II) podle příkladu 13 na takto poškozenou kůži statisticky významně snížila TEWL. Relipidizační účinek krému (II) je statisticky významně vyšší než přípravku LR a krémového základu bez pseudoceramidu (Tabulka 3).

Tabulka 3: TEWL zdravé kůže a kůže poškozené částečným odstraněním SC a relipidizace pomocí krému (II), srovnání s komerčně dostupným přípravkem LR.

	Zdravá kůže	Poškozená kůže	LR	Krémový základ	Krém (II)
Poškození kůže odstraněním části SC	-	+	+	+	+
Aplikace přípravku	-	-	+	+	+
Počet opakování	12	12	12	12	12
TEWL (g/m²/h) ± S.D.	3.3 ±0.2 ;—n-τ . ..	5.5 ± 1.Γ	4.9 ± 0.4*	5.3 ± 0.9	4.6 ± 0.6*^,l O V ♦ Z Λ ZV

S.D. - směrodatná odchylka, ⁺statisticky významný rozdíl oproti zdravé kůži (p < 0,05), * statisticky významný rozdíl oproti poškozené kůži (p < 0,05), ^Lstatisticky významný rozdíl oproti krémovému základu (p < 0,05), ^LRstatisticky významný rozdíl oproti LR (p < 0,05).

Příklad 15 - Ochranný relipidizační krém (III)

Složení v hmotnostních procentech:

Tetradecylester N-eikosanoyl-(L)-serinu 1,0

Cetostearylalkohol 5,9

Cetostearomakrogol 3,0

Tekutý parafin 17,8

Bílá vazelína 41,6

Methylparaben 0,2 mM citrátový pufr pH 3,7 ad 100 « · • <

-14« · c «

Příklad 16 - Vliv krému (III) podle příkladu 15 na hydrataci kůže poškozené detergentem

Modelové poškození kůže a aplikace krému (III) byla provedena jako v příkladu 14. Hydratace kůže byla měřena pomocí Comeometru CM 820 (Courage&Khazaka) a je vyjádřena jako hydratační index (HI).

HI zdravé kůže je 72 ± 5 jednotek, poškození detergentem statisticky významně snižuje hydrataci na 57 ± 4 jednotky. Aplikace krému (III) statisticky významně zvýšila HI na 67 ± 7 jednotek.

Příklad 17 - Základ pro denní krém

Složení v hmotnostních procentech:

Hexadecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu 0,30

Bis-PEG/PEG-14/14 Dimethikon /Cyklomethikon 35,00

Kapryloyl/kaprinoyl triglycerid 4,50

Cyklomethikon 3,00

Dimethikon 2,00

Glycerol 85%

Glycerylstearát/citrát

Mikrokrystalický vosk

Parafínový olej

Oktyldodekanol

Konzervancia

Voda

Příklad 18 - Základ pro ochranný bariérový krém

Složení v hmotnostních procentech: Oktadecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu Methoxy PEG/PPG-7/3 aminopropyldimethikon Včelí vosk

C( 12-15)alkylbenzoát Cyclomethikon

7,50

2,00

q.s. ad 100

0,56

35,00

3,00

1,00

3,00 tlít

-15Decylpentanoát 3,00

Dikaprylylether 1,00

Glycerol 85% 4,00

Glycerylstearát 6,00

PEG-2-stearát 1,00

PEG-40-stearát 3,00

Vazelína 2,50

Fenoxyethanol/Methylparaben /Ethylparaben 4:2:1 0,60

Polyakrylamid /C(13-14)isoparafin / Laureth-7 0,50

Sorbitantristearát 1,85

Slunečnicový olej 2,00

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 19 - Základ pro hydratační lotion

Složení v hmotnostních procentech:

Dodecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu 1,21

CetylPEG/PPG 10/1 dimethikon 24,00

Glycerol 85% 10,00

Alkylmodifikované karboxyvinylpolymery 0,05

Karboxyvinylpolymer 0,10

Cetylisooktanoát 5,00

Ethanol 60 % 5,00

Methylparaben 0,20

Propylenglykol 4,00

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 20 - Základ pro ochrannou mast

Složení v hmotnostních procentech: Tetradecylester N-hexakosanoyl-(L)-serinu

1,20 • c < ·

-16Cholesterol 2,00

2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamát 0,10

Cetylalkohol 5,00

Decyloleát 20,00

Glyceryloleát 1,50

Ozokerit 1,50

Stearylalkohol 3,80

Slunečnicový olej 5,00

Bílá vazelína 30,00

Bílý vosk 4,40

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 21 - Vehikulum pro emolientní kapesní ček

Složení v hmotnostních procentech:

Oktadecylester N-oleoyl-(L)-serinu 0,85

Propylenglykol/PEG-55-propylenglykololeát 27,00

Glycerol 85% 5,00

Glycerylstearát 3,00

Tokoferylacetát 0,30

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 22 - Základ pro ochranný gel

Složení v hmotnostních procentech:

Tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu 0,50

PEG-18-glyceryl-oleát/kokoát 19,00

Pektin 0,50

Chlorid vápenatý 0,03

Dipropylenglykol 8,97

Glycerol 85% 6,00

Cholesterol 0,30 fi í «

I i « <

« i « 1

-17 í t *

Lecithin

Konzervancia

Voda

0,50

q.s. ad 100

Příklad 23 - Základ pro odličovací lotio

Složení v hmotnostních procentech:

Eikosylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu 0,10

Kapryloyl/kaprinoyl glyceridy 2,50

Olivový olej 5,00

Kokoyllaktylát sodný 2,50

Glycerylstearát 2,50

Cetearylalkohol 1,00

Isohexadekan 0,50

Polyakrylamid / C( 13-14)isoparafin / Laureth-7 0,40

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 24 - Základ pro absorpční regenerační sérum

Složení v hmotnostních procentech:

Dodecylester N-hexakosanoyl-(L)-serinu 1,80

PEG-18 Glyceryloleát/kokoát 10,00

Propan-1,3-diol 3,00

Glycerol 85% 4,70

Hyaluronát sodný 0,10

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 25 - Zvláčňující krém

Složení v hmotnostních procentech: Tetradecylester N-triakontanoyl-(L)-serinu

0,55 « t * 4 « « < i ~18 « « » t

Cholesterol 2,55

Glycerol 85% 5,00

Polysorbát 0,50

Polyglyceryl-3-kaprát 15,00

Cetostearylalkohol 5,00

Kyselina citrónová 0,50

Dexpanthenol 1,00

Glyceryl-kaprylát/kaprinát 1,00

Glyceryl-behenát 0,00

Chlorfenesin 5,00

Síran hořečnatý 5,00

Mikrokrystalický vosk 3,00

Parafínový olej 0,20

Olivový olej 10,00

Oktyl-stearát 0,50

Tuhý parafín 2,00

PEG-22-dodecylglykol-kopolymer 13,50

PEG-30-dipolyhydroxystearát 12,00

Fenoxyethanol 1,50

Propylenglykol 3,00

Chlorid sodný 3,90

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 26 - Regenerační krém

Složení v hmotnostních procentech:

Hexadecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu 1,50

PEG-18-glyceryl-oleát/kokoát 15,00

Cholesterol 1,50

Glycerol 85% 7,00

Polyakrylamid/C( 13-14)isoparafín / Laureth-7 2,50

Sorbitan-stearát/kokoát sacharózy 1,00

Diethylhexylkarbonát 7,00 s ι i « t í t<

í í t í « «ι • « t < « * · * * ¹ i « t • β t »

Polysorbát20 0,10

Stearylalkohol 0,40

Cetylalkohol 0,90

Isopropylisostearát 1,50

Isohexadekane 1,00

D-panthenol 0,50

Niacinamid 2,00

Disodná sůl EDTA 0,10

Tokoferylacetát 0,50

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 27 - Zvláčftující gel

Složení v hmotnostních procentech:

Dodecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu 1,25

Niacinamid 2,50

Retinylpropionát 0,20

Oxid titaničitý 1,50

Polyakrylamid/Isoparafin/Laureth-7 1,00

Xanthánová klovatina 0,25

Glycerol 85% 8,00

Urea 2,00

Panthenol 3,00

Allantoin 1,50

Tokoferylacetát 0,05

Cetylalkohol 0,05

Stearylalkohol 0,05

Cyklomethikon/dimethikonol 1,25

Steareth-21 1,25

Steareth-2 0,50

Kokoát sacharózy 0,30

PPG-15-stearylether 1,50

Ethylhexylpalmitát 7,00 « (

-20Dimethikon 7,60

Disodná sůl EDTA 3,00

Laktát sodný 1,10

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 28 - Emolientní gel

Složení v hmotnostních procentech:

Tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu 2,30

Bis-PEG/PEG-14/14 Dimethikon / Cyklomethikon 7,00

Allantoin 1,50

Cetylalkohol 0,05

Cyklomethikon 1,25

Dimethikon 7,60

Disodná sůl EDTA 3,00

Ethylhexylpalmitát 7,00

Glycerol 85% 8,00

Niacinamid 2,50

Panthenol 3,00

Polyakrylamid / Isoparafin / Laureth-7 1,00

PPG-15 -steary lether 1,50

Retinylpropionát 0,20

Laktát sodný 1,10

Steareth-2 0,50

Steareth-21 1,25

Stearylalkohol 0,05

Kokoát sacharózy 0,30

Oxid titaničitý 1,50

Tokoferylacetát 0,05

Urea 2,15

Xanthanová glovatina 0,10

Konzervancia q.s.

Voda ad 100 ♦ * t » « • t « « « « « « « « a « i • « t • « « • « » t • * « « ·

Příklad 29 - Reparační krém

Složení v hmotnostních procentech:
Tetradecylester N-oktakosanoyl-(L)-serinu	2,50
Glycerol 85%	4,50
Mandlový olej (Prunus amygdalus dulcis)	5,00
Kapryloyl/kaprinoyl triglycerid	6,00
Cyklomethikon	2,00
Dimethikon	0,50
Olej ze semínek révy vinné (Vitis vinifera)	4,00
Hydroxyethylcelulóza	0,50
Cholesterol	0,10
Imidazolídinylurea	0,20
Methoxy-PEG/PPG-7/3-aminopropyldimethikon	5,00
Methylparaben	0,20
Panthenol	0,50
Propylparaben	0,10
Hyaluronát sodný	0,10
Tokoferyl-acetát	0,50
Voda	ad 100

Příklad 30 - Relipidizační šampon

Složení v hmotnostních procentech: Oktadecylester N-oleoyl-(L)-serinu Propylenglykol / PEG-55-propylenglykol-oleát Laurylethersíran sodný C( 12-14)alkyl-polyglukosid Laurylethersulfosukcinát sodný PolyquatemiumlO PEG-55 Propylenglykol-oleát

PEG-1 -glyceryl-oleát/kokoát

PEG-160-sorbitan-triisostearát

0,10

0,50

0,40

5,00

8,50

3,00

1,00

0,20

1,00

Chlorid sodný 1,00

Kyselina mléčná 0,30

Kyselina citrónová 1,80

2-Oxopyrrolidin-5-karboxylová kyselina 0,10

Propylenglykol 0,10

Glycerol 85% 0,50

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 31 - Pěna na citlivou pleť

Složení v hmotnostních procentech:

Eikosylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu 0,10

Cholesterol 0,10

Ethylhexyl-palmitát 12,00

Glycerol 54,00

Cetylalkohol 0,10

Kyselina stearová 0,10

Talek 0,20

Diglycerol-monooleát 0,20

Ricinový olej 1,00

Cetyl-palmitát 1,00

Diglyceryl-laurát 4,20

Parafínový olej 6,00

Isobutan 10,50

Propan 10,50

Příklad 32 - Čistící hydrolotio

Složení v hmotnostních procentech:

Dodecylester N-triakontanoyl-(L)-serinu 0,20

PEG-120-methylglukosyldioleát 14,00

Xanthanová klovatina 0,25

Ceteareth-30 0,25 » « · » « ί * * t « <

• t a • ♦ * «I · » • « « » « i i « « « * » • < « * • « · c

Kyselina mléčná 0,40

Olivová olej 7,50

Panthenol 4,20

Laktát sodný 0,90

Tokoferol 0,10

Urea 8,00

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Příklad 33 - Vlasové sérum

Složení v hmotnostních procentech:

Tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu 15

Propylenglykol; PEG-55-propylenglykololeát 10

Laury lethersulfosukcinát sodný 15

Laurylethersíran sodný 15

Kokoamidopropylbetain 7

Konzervancia q.s.

Voda ad 100

Průmyslová využitelnost

Vynález je využitelný ve farmaceutickém a kosmetickém průmyslu k výrobě přípravků určených k léčbě kožních onemocnění spojených se změnami lipidického složení nebo s poškozením kožních lipidů a funkce kůže a kosmetických přípravků určených k péči o kůži, případně k zamezení nežádoucího průniku xenobiotik do organismu. Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu mohou být použity jako nosiče pro libovolné dermatologické a kosmetologické aktivní látky.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky určené k aplikaci na kůži lidskou nebo zvířecí vyznačující se tím, že obsahují pseudoceramid obecného vzorce<I>, kde R¹ je alkyl o délce řetězce C12 až C20; R² je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce C15 až C29, kromě (£)-heptadec-8-enylu, přičemž minimální počet uhlíků v molekule je 36, v množství 0,01 % až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, ve farmaceuticky přijatelném vehikulu.
2. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1 vyznačující se tím, že jsou určeny k relipidizaci kůže.
3. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1 vyznačující se tím, že jsou určeny k doplňkovému ošetření kožních onemocnění spojených se sníženým množstvím lipidů a zvýšenou propustností kůže.
4. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1 vyznačující se tím, že jsou určeny k ošetření poškozené, suché nebo stárnoucí kůže a kožních adnex.
5. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1 vyznačující se tím, že jsou určeny k prevenci poškození kůže a kožních adnex.
6. Pseudoceramidy obecného yzorce (IFp * t « kde R³ je alkyl o délce řetězce C12 až C20; R⁴ je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce C15 až C29, přičemž minimální poěet uhlíků v molekule je 36, a kde dále platí:

a) když R³ je alkyl o délce řetězce C12 až Cu, R⁴ může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce Cis až C29,

b) když R³ je alkyl o délce řetězce Cu, R⁴ může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce Cu až C29, kromě (£)-heptadec-8-enylu,

c) když R³ je alkyl o délce řetězce C14, R⁴ může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C22 nebo C24 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce Cu až C29,

d) když R⁴ je alkyl o délce řetězce C15 až Cu, R³ může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C20,

e) když R⁴ je (£)-heptadec-8-enyl, R³ může být pouze alkyl o délce řetězce C12 až C15 a C17 ažC2oa

f) když R⁴ je alkyl o délce řetězce C23, R³ může být pouze alkyl o délce řetězce C12 až C13 a Cu až C20·
7. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je hexadecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu.
8. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu.
9. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je oktadecylester N-oleoyl-(L)-serinu.
10. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je eikosylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu.
11. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je tetradecylester N-triakontanoyl-(L)-serinu.
12. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je dodecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu.

< « «

-26 • · « · · «
13. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je hexadecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu.
14. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je tetradecylester N-hexakosanoyl-(L)-serinu.
15. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je tetradecylester N-eikosanoyl-(L)-serinu.