CZ2006413A3 - Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži je obsahující - Google Patents
Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži je obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2006413A3 CZ2006413A3 CZ20060413A CZ2006413A CZ2006413A3 CZ 2006413 A3 CZ2006413 A3 CZ 2006413A3 CZ 20060413 A CZ20060413 A CZ 20060413A CZ 2006413 A CZ2006413 A CZ 2006413A CZ 2006413 A3 CZ2006413 A3 CZ 2006413A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- skin
- chain length
- alkyl
- serine
- pseudoceramide
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 40
- -1 (E) -heptadec-8-enyl Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims abstract description 4
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 42
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 10
- FMCOKUCCOZTWMC-LVVMQYBKSA-N octadecyl (2s)-3-hydroxy-2-[[(z)-octadec-9-enoyl]amino]propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FMCOKUCCOZTWMC-LVVMQYBKSA-N 0.000 claims description 4
- TWKUSLIDWUHQRS-QHCPKHFHSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O TWKUSLIDWUHQRS-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 3
- XBJPOSZUFMDAHO-HKBQPEDESA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O XBJPOSZUFMDAHO-HKBQPEDESA-N 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- PSZHKLSABMFMBA-NRFANRHFSA-N (2s)-3-hydroxy-2-(icosanoylamino)propanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PSZHKLSABMFMBA-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- LRNCTTQJSHXEPF-MHZLTWQESA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O LRNCTTQJSHXEPF-MHZLTWQESA-N 0.000 claims 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 56
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 37
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 20
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 19
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 14
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 13
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 13
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940071160 cocoate Drugs 0.000 description 7
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 7
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 7
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 7
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 7
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 7
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 7
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 7
- AWVZUCPURBBESQ-QNGWXLTQSA-N tetradecyl (2s)-2-(docosanoylamino)-3-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCCCC AWVZUCPURBBESQ-QNGWXLTQSA-N 0.000 description 7
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 6
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 6
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QNAZTHNCMFLBEW-KDXMTYKHSA-N hexadecyl (2s)-2-(docosanoylamino)-3-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC QNAZTHNCMFLBEW-KDXMTYKHSA-N 0.000 description 5
- 229940031674 laureth-7 Drugs 0.000 description 5
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-Pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(C)C BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XVZIAZAFOVOYAT-TTWKNDKESA-N 2-methyloxirane;(e)-octadec-9-enoic acid;oxirane Chemical compound C1CO1.CC1CO1.CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O XVZIAZAFOVOYAT-TTWKNDKESA-N 0.000 description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- WRNHGEWOEFRFRK-QNGWXLTQSA-N dodecyl (2s)-3-hydroxy-2-(tetracosanoylamino)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCC WRNHGEWOEFRFRK-QNGWXLTQSA-N 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 4
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 4
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 4
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 4
- NIHSSUGTFYGRQT-DHUJRADRSA-N tetradecyl (2s)-3-hydroxy-2-(icosanoylamino)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCCCC NIHSSUGTFYGRQT-DHUJRADRSA-N 0.000 description 4
- CCQBDBKXRTUWPI-KDXMTYKHSA-N tetradecyl (2s)-3-hydroxy-2-(tetracosanoylamino)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCCCC CCQBDBKXRTUWPI-KDXMTYKHSA-N 0.000 description 4
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 4
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 3
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N Palmitinsaeure-octylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 3
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- GJQLBGWSDGMZKM-UHFFFAOYSA-N ethylhexyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CC)CCCCC GJQLBGWSDGMZKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- QVZBALUDVKYIFK-RWYGWLOXSA-N hexadecyl (2s)-3-hydroxy-2-(tetracosanoylamino)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC QVZBALUDVKYIFK-RWYGWLOXSA-N 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 3
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 3
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 3
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 3
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 3
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- SZJCWJJIWASDKN-RWYGWLOXSA-N tetradecyl (2s)-2-(hexacosanoylamino)-3-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCCCC SZJCWJJIWASDKN-RWYGWLOXSA-N 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229940043268 2,2,4,4,6,8,8-heptamethylnonane Drugs 0.000 description 2
- ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-octadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKWFJQNBHYVIPY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO AKWFJQNBHYVIPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITADNSURISDPLT-UHFFFAOYSA-N 3-[[[dimethyl(trimethylsilyloxy)silyl]oxy-[3-[2-(2-methoxypropoxy)ethoxy]propyl]-methylsilyl]oxy-methyl-trimethylsilyloxysilyl]propan-1-amine Chemical compound COC(C)COCCOCCC[Si](C)(O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(CCCN)O[Si](C)(C)C ITADNSURISDPLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008550 L-serines Chemical class 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 2
- SMVRDGHCVNAOIN-UHFFFAOYSA-L disodium;1-dodecoxydodecane;sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC SMVRDGHCVNAOIN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N isopentadecane Natural products CCCCCCCCCCCCC(C)C KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- CBKLICUQYUTWQL-XWGBWKJCSA-N methyl (3s,4r)-3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-(n-propanoylanilino)piperidine-4-carboxylate;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.CCC(=O)N([C@]1([C@H](CN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1)C)C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 CBKLICUQYUTWQL-XWGBWKJCSA-N 0.000 description 2
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 2
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229940098760 steareth-2 Drugs 0.000 description 2
- 229940100458 steareth-21 Drugs 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- HCBIXBYWUUICCA-GWHBCOKCSA-N tetradecyl (2s)-3-hydroxy-2-(triacontanoylamino)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCCCC HCBIXBYWUUICCA-GWHBCOKCSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N (S)-chlorphenesin Chemical compound OC[C@H](O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- NKJOXAZJBOMXID-UHFFFAOYSA-N 1,1'-Oxybisoctane Chemical compound CCCCCCCCOCCCCCCCC NKJOXAZJBOMXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHDBMHFWQRTXLV-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane;2-sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC JHDBMHFWQRTXLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxypropan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(C)O ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- PHDVPEOLXYBNJY-KTKRTIGZSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCOCCO PHDVPEOLXYBNJY-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCO PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241001340526 Chrysoclista linneella Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 235000017011 Mandorlo dulce Nutrition 0.000 description 1
- 244000076313 Mandorlo dulce Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- BFVRFWIQTACAPT-KRWDZBQOSA-N N-Palmitoyl serine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BFVRFWIQTACAPT-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- MBDKGXAMSZIDKF-VJIACCKLSA-N N-oleoyl-L-serine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MBDKGXAMSZIDKF-VJIACCKLSA-N 0.000 description 1
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 206010048218 Xeroderma Diseases 0.000 description 1
- AQKOHYMKBUOXEB-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-(16-methylheptadecanoyloxy)oxolan-2-yl]-2-(16-methylheptadecanoyloxy)ethyl] 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C AQKOHYMKBUOXEB-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- JUSDTHKISMVSTA-YUCYECORSA-N [[(2S)-1-(hexylamino)-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]-[(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]amino] octadecanoate Chemical compound C(CCCCC)NC([C@@H](N(OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC)=O)C1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)CO)=O JUSDTHKISMVSTA-YUCYECORSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- PXTQQOLKZBLYDY-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) carbonate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)OCC(CC)CCCC PXTQQOLKZBLYDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-O carboxymethyl-[3-(dodecanoylamino)propyl]-dimethylazanium Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC(O)=O MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073642 ceteareth-30 Drugs 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 229960003993 chlorphenesin Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NVVYRCKBCICKDV-KDXMTYKHSA-N dodecyl (2s)-2-(hexacosanoylamino)-3-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCC NVVYRCKBCICKDV-KDXMTYKHSA-N 0.000 description 1
- OUBVMLMCRNZYHA-QLKFWGTOSA-N dodecyl (2s)-3-hydroxy-2-(triacontanoylamino)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCC OUBVMLMCRNZYHA-QLKFWGTOSA-N 0.000 description 1
- DLAHAXOYRFRPFQ-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 DLAHAXOYRFRPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000036566 epidermal hyperplasia Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940087068 glyceryl caprylate Drugs 0.000 description 1
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIKBVOIOVNEVJR-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 6-methylheptanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCC(C)C OIKBVOIOVNEVJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- 229940093629 isopropyl isostearate Drugs 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIGMITQLXAGZTL-UHFFFAOYSA-N octyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC IIGMITQLXAGZTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229940031709 peg-30-dipolyhydroxystearate Drugs 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940078491 ppg-15 stearyl ether Drugs 0.000 description 1
- NEOZOXKVMDBOSG-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C NEOZOXKVMDBOSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000011250 protective ointment Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004215 skin function Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLIUOUDMLVEVHX-QLKFWGTOSA-N tetradecyl (2s)-3-hydroxy-2-(octacosanoylamino)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)OCCCCCCCCCCCCCC ZLIUOUDMLVEVHX-QLKFWGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži lidskou nebo zvírecí obsahujícípseudoceramid obecného vzorce I, kde R.sup.1.n. je alkyl o délce retezce C.sub.12.n. až C.sub.20.n.; R.sup.2 .n. je alkyl nebo alkenyl o délce retezce C.sub.15.n. až C.sub.29.n., krome (E)-heptadec-8-enylu, pricemž minimální pocet atomu uhlíku v molekule je 36, v množství 0,01 % až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prípravku, ve farmaceuticky prijatelném vehikulu. Prípravky jsou urceny k relipidizaci kuže, jakož i k doplnkovému ošetrení kožních onemocnení spojených se sníženým množstvím lipidu a zvýšenou propustností kuže. Lze je použít k ošetrení poškozené, suché anebo stárnoucí kuže a kožních adnex nebo k prevenci poškození kuže a kožních adnex. Jsou rovnež popsány nové pseudoceramidy obecného vzorce II, kde Z.sup.3.n. je alkyl o délce retezce C.sub.12.n.-C.sub.20.n., R.sup.4.n. je alkyl nebo alkenyl o délce retezce C.sub.15.n.-C.sub.29.n., pricemž minimální pocet atomuuhlíku v molekule je 36 a R.sup.3.n. a R.sup.4.n.mají specificky omezený význam.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických a/nebo kosmetických přípravků s obsahem pseudoceramidů určených k topické aplikaci na kůži a kožní adnexy za účelem relipidizace, zlepšení hydratace či prevence poškození.
Dosavadní stav techniky
Hlavní funkcí kůže je zamezit prostupu cizorodých látek do organismu a ztrátám vody. Za tuto schopnost je zodpovědná především nejsvrchnější vrstva kůže, stratům comeum (SC). Tato vrstva se skládá z buněk vterminálním stadiu keratinizace, korneocytů, uložených v komplexní lipidové směsi. Komeocyty jsou velmi málo propustné; jsou zcela vyplněny keratinem a jejich buněčná stěna je zesílena depozicí vysoce zesítěných proteinů v komeocytální obálku. Mezibuněčné lipidy jsou tvořeny převážně směsí ceramidů, mastných kyselin a cholesterolu v ekvimolámím poměru a jsou organizovány do několikavrstevných lamel. Vysoký obsah ceramidů a velmi těsné uspořádání lipidových lamel jsou základem mimořádné odolnosti kůže vůči chemickému i mechanickému poškození a nízké propustnosti jak směrem ven pro látky tělu vlastní, např. vodu, tak směrem dovnitř, pro xenobiotika.
Snížené množství a změny ve složení lipidů SC, především pak ceramidů, najdeme u kožních onemocnění, jako je například atopická dermatitida nebo psoriáza. U atopické dermatitidy nižší obsah ceramidů v SC vede k vyšší propustností kůže pro alergeny, toxické a dráždivě látky, případně mikroby. Tyto látky následně vyvolají či zhorší zánět, který dále degraduje bariérovou funkci kůže a uzavírá tzv. bludný kruh atopické dermatitidy. Snížený obsah ceramidů najdeme také u suché a stárnoucí kůže, u osob pracujících např. s rozpouštědly, vystavených stresům apod. Dosud není známo, je-li snížení obsahu ceramidů primárním faktorem nebo sekundárním důsledkem výše zmíněných patofyziologických vlivů.
Na základě současné znalosti biochemie těchto abnormalit je logickým korekčním a terapeutickým postupem doplnění chybějících ceramidů topickou aplikací, tedy relipidizace SC. Tento přístup umožňuje obnovení intercelulámích rovnováh mezi lipidickou a vodnou a « c « « « i t « a < a • *
-2 * · • · ř « • « « < * • » a « • · a t c t fází v SC a napomáhá následnému obnovení a optimalizaci fyziologických procesů probíhajících v SC a spodních vrstvách epidermis. Topicky aplikované přípravky obsahující lipidy se strukturou podobnou kožním lipidům, zejména ceramidům, zlepšují homeostázu a celkový stav kůže. (Coderch L, Lopez O, de la Maza A, Parra JL. Am J Clin Dermatol. 2003 ;4(2): 107-29. Elias PM, Feingold KR. US Pat. 5^643,89^. 1997).
Relipidizace tudíž představuje bezpečnou a účinnou formu adjuvantní či alternativní terapie u atopické dermatitidy, xerodermie a dalších nežádoucích stavů kůže. Může tak například snížit spotřebu kortikoidů, jejichž použití je vždy spojeno s určitým rizikem, zvláště u dětí (Chamlin SL, Kao J, Frieden IJ, Sheu MY, Fowler AJ, Fluhr JW, Williams ML, Elias PM. J Am Acad Dermatol. 2002;47(2): 198-208). Nejěastěji používanou metodou hodnocení poškození bariérové funkce kůže a relipidizace pomocí topických přípravků je měření transepidermální ztráty vody (TEWL) a kožní hydratace. Hodnota TEWL udává míru prostupu vody přes kůži a je zvýšena při poškození kůže i u kožních onemocnění (Pinnagoda J, Tupker RA, Agner T, Serup J. Contact Dermatitis. 1990;22:164-78). Účinná relipidizace poškozené nebo nemocné kůže tuto hodnotu snižuje (Chamlin SL, Kao J, Frieden IJ, Sheu MY, Fowler AJ, Fluhr JW, Williams ML, Elias PM. J Am Acad Dermatol. 2002;47(2):198-208).
Ceramidy a pseudoceramidy se používají v kosmetických i léčivých přípravcích již asi 15 let. V současnosti jsou komerčně dostupnými léčivými přípravky s obsahem ceramidů například Lipobase® Repair (LR, Astellas) a TriCeram (Osmotics). Hlavní limitací širšího využití ceramidů i pseudoceramidů dosud zůstává jejich vysoká cena. Podle předchozích studií mohou určité chemické modifikace ve struktuře ceramidů vést k podobně účinným analogům či pseudoceramidům s výhodnými vlastnostmi. Například Philippe a kol. popsali schopnost 2~oleoylaminooktadekan-l,3-diolu snížit TEWL izolovaného SC poškozeného extrakcí rozpouštědly (Philippe M, Garson JC, Gilard P, Hocquaux M, Hussler G, Leroy F et al. Int J Cosmet Sci 1995;17: 133-145). Fukunaga a kol. popsali schopnost hexylamidu N~ oktadekanoyl-O-galaktosyl-(L)-serinu snížit TEWL u myší vystavených UV záření (Fukunaga K, Yoshida M, Nakajima F, Uematsu R, Hara M, Inoue S, Kondo H, Nishimura S. Bioorg Med Chem Lett. 2003; 13(5):813-5). Imokawa a kol. popsal pseudoceramidy odvozené od N-(2-hydroxyethyl)-N-(3-alkoxy-2-hydroxypropyl)amidů substituovaných mastných kyselin schopné snížit TEWL u potkanů s nedostatkem esenciálních mastných kyselin a omezil hyperplázii epidermis u morčat vystavených UV záření (Imokawa G, Yada Y, Higuchi K, Okuda M, Ohashi Y, Kawamata A. J Clin Invest. 1994;94(1 ):89-96).
< » « <
c t « <
« «
-3 ~ * « « « » β
t « í ’ e < <
« « ‘ « «
I · < E ♦ « « * « · « «
V literatuře byly popsány estery acylovaného L-serinu obecného vzorce
kde Ra je alkyl o délce řetězce C12 až Cjg; Rb je alkyl o délce řetězce C15 až Cjg, které byly patentovány jako meziprodukty pro přípravu povrchově aktivních látek nebo amfifilních látek (Shimizu T, Namikawa H, Murakami T, Hado M. JP 06080618 A2, 1994). Naší pracovní skupinou byl již připraven tetradecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu a byla popsána jeho schopnost snížit propustnost prasečí kůže pro theofylin po akutním poškození rozpouštědly in vitro (Vávrová K, Zbytovská J, Palát K, Holas T, Klimentová J, Hrabálek A, Doležal P. Eur J Pharm Sci. 2004;21(5):581-7). Hexadecylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu a hexadecylester N-oleoyl-(L)-serinu byly publikovány jako akceleranty transdermální permeace, tedy látky urychlující prostup léčiva přes kůži (Vávrová K, Hrabálek A, Doležal P. W02004/074235, CZ 293 989). Žádná z těchto látek nebyla testována jako součást farmaceutického a/nebo kosmetického přípravku určeného k relipidizaci kůže, snížení TEWL a zvýšení hydratace.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu jsou farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky určené k aplikaci na kůži lidskou nebo zvířecí vyznačující se tím, že obsahují pseudoceramid obecného vzorce
kde R1 je alkyl o délce řetězce C12 až C20; R2 je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce C15 až C29, kromě (£)-heptadec-8-enylu, přičemž minimální počet uhlíků v molekule je 36, v množství 0,01 éój až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, ve farmaceuticky přijatelném vehikulu.
« · • « « • a i a a t a a « ~4~ « « « « · » • « « < I « «
Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle vynálezu jsou určeny k relipidizaci kůže, jakož i k doplňkovému ošetření kožních onemocnění spojených se sníženým množstvím lipidů a zvýšenou propustností kůže. Jiným předmětem vynálezu je použití těchto přípravků k ošetření poškozené, suché nebo stárnoucí kůže a kožních adnex nebo k prevenci poškození kůže a kožních adnex.
Podstatou přípravků podle tohoto vynálezu je použití pseudoceramidů na bázi esterů Nacylovaného L-serinu. Tyto látky se liší od přirozených ceramidů pouze záměnou allylového hydroxylu ceramidů za esterovou vazbu.
Dalším předmětem vynálezu jsou nové pseudoceramidy obecného vzorce (IIý
kde R3 je alkyl o délce řetězce C12 až C20; R4 je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce Cis až C29, přičemž minimální počet uhlíků v molekule je 36, a kde dále platí:
a) když R3 je alkyl o délce řetězce C12 až Cis, R4 může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce C15 až C29,
b) když R3 je alkyl o délce řetězce Ci6, R4může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce Cj6 až C29, kromě (£)-heptadec-8-enylu,
c) když R3 je alkyl o délce řetězce C14, R4 může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C22 nebo C24 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce Cis až C29,
d) když R4je alkyl o délce řetězce C15 až Cis, R3 může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C20,
e) když R4 je (£)-heptadec-8-enyl, R3 může být pouze alkyl o délce řetězce C12 až C15 a C17 až C2oa
f) když R4 je alkyl o délce řetězce C23, R3 může být pouze alkyl o délce řetězce C12 až C13 a C15 až C20· « * * · « < { ' , * · <«t«« < <
• ♦«» tt I « ( f
5^· · ·♦ tttr < t « I ( ( tt <t <· |«
Výhodnými novými sloučeninami obecného vzorce (11/, které jsou v příkladech provedení řádně popsané, jsou:
hexadecylesteru N-dokosanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu, oktadecylester N-oleoyl-(L)-serinu, eikosylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N-triakontanoyl-(L)-serinu, dodecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu, hexadecylesterN-tetrakosanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N -hexakosanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N-eikosanoyl-(L)-serinu.
Výše definované pseudoceramidy obecného vzorce (Ilýjsou v literatuře nepopsané látky. Žádná z těchto látek nebyla testována jako součást farmaceutického a/nebo kosmetického přípravku určeného k relipidizaci kůže, snížení TEWL a zvýšení hydratace.
Preferovanými pseudoceramidy v přípravcích podle tohoto vynálezu jsou tetradecylester N• eikosanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu, tetradecylester N- tetrakosanoyl-(L)-serinu, hexadecylester N-eikosanoyl-(L)-serinu, a hexadecylester N- dokosanoyl-(L)-serinu.
Výhodou přípravků podle vynálezu je, že pseudoceramidy v nich obsažené mají přibližně stejnou délku řetězců jako přirozené ceramidy v kůži, na rozdíl od jiných pseudoceramidů. Optimální délka řetězců je pro funkci ceramidů v kůži nezbytná a je s ní spojena vysoká schopnost relipidizace poškozené kůže pomocí přípravků podle tohoto vynálezu. Tato schopnost je za daných pokusných podmínek dokonce vyšší, než u referenčního komerčně dostupného přípravku. Relipidizace kůže pomocí přípravků podle vynálezu je dokladována poklesem TEWL a zlepšením její hydratace. Konkrétní výsledky jsou uvedeny v příkladové části.
Výhodou vynálezu oproti fyziologickým ceramidům i dříve popsaným pseudoceramidům je, že pseudoceramidy obsažené v těchto přípravcích jsou jednoduše a levně připravitelné dvoustupňovou syntézou. Tato syntéza byla popsána vnáší předchozí publikaci pro tetradecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu (Vávrová K, Zbytovská J, Palát K, Holas T, • ♦ · « « « I « * » í t i « I * tt* t < · · « « _ A —— * * « «·«· « t
V ««♦«·♦ <«·« t«
Klimentová J, Hrabálek A, Doležal P. Eur J Pharm Sci. 2004;21(5):581-7). Prvním krokem je esterifikace L-serinu příslušným alkoholem R?OH, kde R1 je alkyl o délce řetězce Cp až C2o, v přítomnosti suchého chlorovodíku podle Limanova (Limanov VE, Svitova IR, Kruchenok TB, Tsvirova IM, Yaroslavskaya LA. Pharm. Chem. J. 1984;18:708-11). Ve druhém reakčním krokuje ester L-serinu acylován mastnou kyselinou obecného vzorce R2COOH, kde R2 je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce C15 až C29, v přítomnosti dicyklohexylkarbodiimidu. Výtěžky obou syntetických kroků jsou vysoké, syntéza nevyžaduje chránění primárního hydroxylu, reaktanty jsou poměrně levné a snadno dostupné látky. Tato syntéza je využitelná pro přípravu všech pseudoceramidů obecného vzorce (II); detailní syntetický postup a charakterizace produktu jsou uvedeny v příkladové části.
Výhodou tohoto vynálezu oproti dříve popsaným pseudoceramidům je dále, že struktura pseudoceramidů obsažených v přípravcích podle tohoto vynálezu umožňuje biodegradaci těchto látek na netoxické metabolity - aminokyselinu L-serin, mastnou kyselinu (tj. karboxylovou kyselinu o délce řetězce Ci6 - C30) a mastný alkohol (tj. alkohol o délce řetězce C12-C20).
Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu obsahují jeden nebo více pseudoceramidů obecného vzorce (1) v množství 0,01 až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, ve vhodném vehikulu.
Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu mohou být zpracovány v jakékoliv aplikační formě vhodné k podání na kůži včetně jejích adnex, například krémů, mastí, lotií, pěn, aerosolů, sprejů, roll-on přípravků, aj.
Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu se aplikují externě, topicky na kůži lidskou, případně zvířecí.
Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu se vyznačují vysokou schopností optimalizovat složení lipidů kůže u onemocnění a stavů spojených se sníženým obsahem ceramidů ve SC.
Příklady provedení vynálezu « « ·
-7 — ♦ · 1t • 4 « < · « ♦ » ♦ <1 ♦ C « « · « * · » ·
Vynález je ilustrován následujícími příklady farmaceutických a/nebo kosmetických základů resp. přípravků, jimiž ovšem není jeho rozsah vyčerpán ani omezen.
Příklad 1 - Syntéza hexadecylesteru N-dokosanoyl-(L)-serinu
a) (L)-2-hydroxy-l -hexadecyloxykarbonylethylammonium-chlorid
L-serin (0,1 g, 1 mmol) a hexadekanol (0,7 g, 3 mmol) byly zahřívány při 70 °C pod dusíkem za stálého míchání 8 hodin. Každé 2 hodiny byl do reakční směsi zaváděn suchý chlorovodík po dobu 15 minut podle Limanova (Limanov VE, Svitova IR, Kruchenok TB, Tsvirova IM, Yaroslavskaya LA. Pharm. Chem. J. 1984;18:708-11). Produkt byl krystalizován z vroucího acetonu a krystaly byly promyty hexanem k odstranění zbytku hexadekanolu. Výtěžek; 0.32 g (88 %); bezbarvé krystaly; teplota tání = 92 - 94 °C; [a]p = -6,4° (1.0; ethanol); IR (KBr): Vmax 3428, 2920, 2851, 1745, 1468, 1237, 1025, 721 cm4; *H NMR (300 MHz, DMSO): δ 8,57 (3H; s; NH3+); 5,61 (1H; s; OH); 4,20 - 4,10 (2H; m; COOCH2); 4,05 (1H; t; /= 3,4 Hz; CHN); 3,81 (2H; d; J= 2,7 Hz; C/AO1I); 1,70 - 1,50 (2H; m; CH2); 1,40 - 1,10 (22H; m; 11CH2); 0,83 (3H; t; J= 6.6 Hz; CH3); 13C NMR (75 MHz, DMSO): δ 168,3; 65,7; 59,7; 54,6; 31,5; 29,3; 29,2; 29,2; 28,9; 28,9; 28,2; 25,4; 22,3; 14,2.
b) Hexadecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu (L)-2-hydroxy-l-hexadecyloxykarbonylethylammonium-chlorid (290 mg, 0.8 mmol) a 4-dimethylaminopyridin (107 mg, 0.88 mmol) byly smíchány v 10 ml suchého chloroformu. Odděleně byla smíchána dokosanová kyselina (270 mg, 0.8 mmol) a dicyclohexyl karbodiimid (165 mg, 0.8 mmol) v suchém chloroformu a tento roztok byl přidán do reakce. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 20 hodin a poté zahuštěna za sníženého tlaku. Surový produkt byl rozsuspendován v hexanu a po 1 hodině byly odfiltrovány krystaly. Dicyklohexylurea byla odstraněna rozsuspendováním krystalů v methanolu a odfiltrováním krystalů po 1 hodině. Čistý produkt byl získán chromatografií na silikagelu pomocí mobilní fáze chloroform/ ethylacetát 8:2. Výtěžek: 458 mg (92 %); bezbarvé krystaly; teplota tání = 83*- 86 °C; [ag = 6,3° (0.8; CHC13); IR (KBr): vmax 3428, 2919, 2850, 1734, 1647, 1541, 1468, 1235, 720 cm’1; 'li NMR (300 MHz, CDC13): δ 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH); 4,70 4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH2); 3,95 (2H; dd; J, = 6,1 Hz; 3,9 Hz; Ctf2OH); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7,6 Hz; COCH2); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH2); 1,50 - 1,05 (62H; m; 31 CH2); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH3); 13C NMR (75 MHz, * t f * < { * ( I i f í i * t » « < » < ( i í i < t i t 1 1 « « í ti
CDC13): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.
Příklad 2: Tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu
Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 89 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 79/- 81,5 °C; [ag= 6,4° (0,8; CHC13); IR (KBr): vmax 3428, 2918,2850,
1734,1648, 1540,1468, 720 cm’1; ’H NMR (300 MHz, CDCb): δ 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH); 4,70 - 4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH2); 3,95 (2H; dd; Jj = 6,1 Hz; J2 = 3,9 Hz; C/72OII); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7.6 Hz; COCH2); 1,75 1,50 (4H; m; 2CH2); 1,50 - 1,05 (60H; m; 30 CH2); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCb): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.
Příklad 3: OktadecylesterN-oleoyl-(L)-serinu
Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 75 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 63 - 66,5 °C; [ag = 9,9° (1; CHC13); IR (KBr): vmax 3428, 3311, 3007,2917, 2850,1738,1645,1551,1468,1214, 720 cm'1; !HNMR (300 MHz, CDCb): δ 5,92 (1H; bs; NH); 5,40 - 5,25 (2H; m; CH=CH); 4,12 (2H; t; J = 6,6 Hz; COO-CH2); 4,02 (2H; d; J = 5,0 Hz; C//2NH); 2,21 (2H; t; J = 7,5 Hz; COCH2); 2,05 - 1,90 (4H; m; 2 Ctf2CH=); 1,70 - 1,50 (4H; m; 2 CH2); 1,40-1,10 (52H; m; 26 CH2); 0,85 (6H; t; J= 6,6 Hz; 2 CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCb): δ 173,2; 170,3; 130,0; 129,7; 65,7; 41,3; 36,4; 31,9; 31,9; 29,8; 29,7; 29,6; 29,6; 29,5; 29,5; 29,3; 29,3; 29,2; 29,2; 29,1; 28,5; 27,2; 27,2; 27,2; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.
Příklad 4: Eikosylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu
Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 77 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 81,5-^84 °C; [ag= 6,3° (0,8; CHC13); IR (KBr): vmax 3426,2919,2850,1733, 1648,1540, 1468, 720 cm'1; *H NMR (300 MHz, CDCb): δ 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH);
4,70 - 4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH2); 3,95 (2H; dd; J, = 6.1 Hz; J2 = 3,9 Hz; C7í2OH); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7,6 Hz; COCH2); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH2); 1,50 - 1,05 (60H; m; 30 CH2); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH3); 13C NMR (75 MHz, c t · · · t < * « * » ·\ • « * « t , ι « « « « · I I t » * ί « « « ♦ 1
CDCI3): «5173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.
Příklad 5: Tetradecylester N-triakontanoyl-(L)-serinu
Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 69 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 91- 95 °C; [ag= 4,9° (0,5; CHC13); IR (KBr): vmax 3430,2918,2850,1733, 1648, 1546, 1468, 720 cm'1; ’H NMR (300 MHz, CDCI3): δ 6,41 (1H; d; J= 6.9 Hz; NH);
4,70 - 4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6.7 Hz; OCH2); 3,95 (2H; dd; J, = 6.1 Hz; J2 = 3,9 Hz; G%OH); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7,6 Hz; COCH2); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH2); 1,50 - 1,05 (76H; m; 38 CH2); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCI3): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,6; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.
Příklad 6: Dodecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu
Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 90 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 78-?80,5 °C; [ag= 6,4° (0,8; CHC13); IR (KBr): vmax 3428,2919,2850,1734, 1648, 1546,1468, 720 cm·’; ’H NMR (300 MHz, CDC13): δ 6,41 (1H; d; J= 6.9 Hz; NH);
4,70 -4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6.7 Hz; OCH2); 3,95 (2H; dd; Jj = 6.1 Hz; J2 = 3,9 Hz; C//2OH); 2,62 (1H; t; J= 5.9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7.6 Hz; COCH2); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH2); 1,50 - 1,05 (60H; m; 30 CH2); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCI3): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.
Příklad 7: Hexadecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu
Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 86 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 84-86,5 °C; [ag= 6,4° (0,8; CHC13); IR (KBr): vmax 3428,2919,2850,1734, 1648,1546, 1468, 720 cm'1; ‘Η NMR (300 MHz, CDCb): <5 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH);
4,70 -4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH2); 3,95 (2H; dd; Ji = 6,1 Hz; J2= 3,9 Hz; C//?OH); 2,62 (1H; t; 5.9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7.6 Hz; COCH2); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH2); 1,50 - 1,05 (68H; m; 34 CH2); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH3); 13C NMR (75 MHz, ~ιο t X « Λ «, í í i » * í- í » { ί * « ř t í i r t í i í « « ·· ♦ í
CDCI3): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,8; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.
Příklad 8: Tetradecylester N-hexakosanoyl-(L)-serinu
Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 86 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 85-88 °C; [ag = 6,3° (0,8; CHC13); IR (KBr): vmax 3428, 2919,2850,1734, 1648, 1546,1468, 720 cm’1; *H NMR (300 MHz, CDC13): δ 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH);
4,70 - 4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH2); 3,95 (2H; dd; J, = 6,1 Hz; J2 = 3,9 Hz; C%OH); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; /= 7,6 Hz; COCH2); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH2); 1,50 - 1,05 (68H; m; 34 CH2); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCI3): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,8; 29,7; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.
Příklad 9: Tetradecylester N-eikosanoyl-(L)-serinu
Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 84 %; bezbarvé krystaly; teplota tání = 76,5^79 °C; [a]2o5= 6,4° (0,8; CHC13); IR (KBr): vmax 3428,2918,2850,1734, 1648, 1540,1468, 720 cm'1; lH NMR (300 MHz, CDC13): δ 6,41 (1H; d; J= 6,9 Hz; NH);
4,70 -4,60 (1H; m; CHN); 4,17 (2H; t; J= 6,7 Hz; OCH2); 3,95 (2H; dd; Jj = 6,1 Hz; J2= 3,9 Hz; CZfcOH); 2,62 (1H; t; J= 5,9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J= 7,6 Hz; COCH2); 1,75 - 1,50 (4H; m; 2CH2); 1,50 - 1,05 (46H; m; 28 CH2); 0,87 (6H; t; J= 6,7 Hz; 2CH3); 13C NMR (75 MHz, CDCI3): δ 173,8; 170,5; 66,2; 64,0; 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,5; 29,4; 29,2; 29,2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14,1.
Příklad 10 - Ochranný relipidizační krém (I)
Složení v hmotnostních procentech:
Tetradecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu 5,0
Cetostearylalkohol 5,7
Cetostearomakrogol 2,9
Tekutý parafin 17,1
Bílá vazelína 39,9 • * · ·
-11Methylparaben 0,2 mM citátový pufr pH 3,7 ad 100
Příklad 11 - Vliv krému (I) podle příkladu 10 na TEWL kůže poškozené extrakcí lipidů
Čerstvá lidská kůže zabdominální plastické chirurgie (počet dárců = 11, 44 ± 9 let) byla experimentálně poškozena extrakcí bariérových lipidů směsí chloroform/methanol 2:1. Testované přípravky (krém s obsahem pseudoceramidu podle příkladu 10, analogický krémový základ bez pseudoceramidu a komerěně dostupný přípravek LR jako pozitivní standard) byly aplikovány na povrch poškozené kůže, přebytek přípravku byl odstraněn a po 2 hodinách bylo provedeno hodnocení. K hodnocení TEWL byl použit Evaporimeter EP1 (Servo Med), při teplotě místnosti 23 °C a relativní vlhkosti 30 %.
Poškození kožní bariéry extrakcí lipidů vedlo k nárůstu TEWL o 60 %. Jednorázová aplikace krému (I) podle příkladu 10 na takto poškozenou kůži statisticky významně snížila TEWL. Relipidizaění účinek krému (I) je statisticky významně vyšší než přípravku LR a krémového základu bez pseudoceramidu (Tabulka 1).
Tabulka 1: TEWL zdravé kůže a kůže poškozené extrakcí lipidů a relipidizace pomocí krému (I), srovnání s komerěně dostupným přípravkem LR.
| Zdravá kůže | Poškozená 1 « v kuze | LR | Krémový základ | Krém (I) | |
| Poškození kůže extrakcí lipidů | - | + | + | + | + |
| Aplikace přípravku | - | - | + | + | + |
| Počet opakování | 11 | 11 | 11 | 11 | 11 |
| TEWL (g/m2/h) ± S.D. | 3,3 ± 0,2 | 5,1 ± 0,5+ | 4,5 ± 0,3* | 4,4 ± 0,4* | 3,8 ± 0,6*,lr,l |
S.D. - směrodatná odchylka, +statisticky významný rozdíl oproti zdravé kůži (p < 0,05), * statisticky významný rozdíl oproti poškozené kůži (p < 0,05), Statisticky významný rozdíl oproti krémovému základu (p < 0,05), LRstatisticky významný rozdíl oproti LR (p < 0,05)
Příklad 12 - Vliv krému (I) podle příkladu 10 na TEWL kůže poškozené částečným odstraněním SC • «< ·
Čerstvá lidská kůže zabdominální plastické chirurgie (počet dárců = 11, 44 ± 9 let) byla poškozena částečným odstraněním SC pomocí adhezívní pásky (opakováno 20krát). Aplikace přípravků a hodnocení bylo stejné jako v příkladu 11.
Poškození kožní bariéry částečným odstraněním SC vedlo k 5,6násobnému nárůstu TEWL. Jednorázová aplikace krému (I) podle příkladu 10 na takto poškozenou kůži statisticky významně snížila TEWL. Relipidizační účinek krému (I) je statisticky významně vyšší než přípravku LR a krémového základu bez pseudoceramidu (Tabulka 2).
Tabulka 2: TEWL zdravé kůže a kůže poškozené částečným odstraněním SC a relipidizace pomocí krému (I), srovnání s komerčně dostupným přípravkem LR.
| Zdravá kůže | Poškozená i o v kuze | LR | Krémový základ | Krém (I) | |
| Poškození kůže odstraněním části SC | - | + | + | + | + |
| Aplikace přípravku | - | - | + | 4· | + |
| Počet opakování | 11 | 11 | 11 | 11 | 11 |
| TEWL (g/m2/h) ± S.D. | 3,3 ± 0,2 ;—r,—T·;· | 18,5 ± 3,3+ | 13,3 ±2,5* | 11,3 ±2,7* | 8,9 ± 1,6*’LR,L |
S.D. - směrodatná odchylka, +statisticky významný rozdíl oproti zdravé kůži (p < 0,05), ♦statisticky významný rozdíl oproti poškozené kůži (p < 0,05), Statisticky významný rozdíl oproti krémovému základu (p < 0,05), LRstatisticky významný rozdíl oproti LR (p < 0,05)
Příklad 13 - Ochranný relipidizační krém (II)
Složení v hmotnostních procentech:
T etradecy lester N-dokosanoyl-(L)-serinu 3,0
Cetostearylalkohol 5,8
Cetostearomakrogol 3,0
T ekutý parafin 17,5
Bílá vazelína 40,7
Methylparaben 0,2 raM citrátový pufr pH 3,7 ad 100
Příklad 14 - Vliv krému (II) podle příkladu 13 na TEWL kůže poškozené detergentem
-13• · » • ί « * * • · t t f • · ♦ « « í
Čerstvá lidská kůže z abdominální plastické chirurgie (n = 12, 46 ± 9 let) byla experimentálně poškozena 3/h aplikací 2 % laurylsíranu sodného. Poté byla kůže opláchnuta vodou a po dvou hodinách aplikován krém (II), LR a krémový základ bez ceramidů. Aplikace přípravků a hodnocení bylo stejné jako v příkladu 11.
Poškození kožní bariéry extrakcí lipidů vedlo k nárůstu TEWL o 67 %. Jednorázová aplikace krému (II) podle příkladu 13 na takto poškozenou kůži statisticky významně snížila TEWL. Relipidizační účinek krému (II) je statisticky významně vyšší než přípravku LR a krémového základu bez pseudoceramidu (Tabulka 3).
Tabulka 3: TEWL zdravé kůže a kůže poškozené částečným odstraněním SC a relipidizace pomocí krému (II), srovnání s komerčně dostupným přípravkem LR.
| Zdravá kůže | Poškozená kůže | LR | Krémový základ | Krém (II) | |
| Poškození kůže odstraněním části SC | - | + | + | + | + |
| Aplikace přípravku | - | - | + | + | + |
| Počet opakování | 12 | 12 | 12 | 12 | 12 |
| TEWL (g/m2/h) ± S.D. | 3.3 ±0.2 ;—n-τ . .. | 5.5 ± 1.Γ | 4.9 ± 0.4* | 5.3 ± 0.9 | 4.6 ± 0.6*,l O V ♦ Z Λ ZV |
S.D. - směrodatná odchylka, +statisticky významný rozdíl oproti zdravé kůži (p < 0,05), * statisticky významný rozdíl oproti poškozené kůži (p < 0,05), Lstatisticky významný rozdíl oproti krémovému základu (p < 0,05), LRstatisticky významný rozdíl oproti LR (p < 0,05).
Příklad 15 - Ochranný relipidizační krém (III)
Složení v hmotnostních procentech:
Tetradecylester N-eikosanoyl-(L)-serinu 1,0
Cetostearylalkohol 5,9
Cetostearomakrogol 3,0
Tekutý parafin 17,8
Bílá vazelína 41,6
Methylparaben 0,2 mM citrátový pufr pH 3,7 ad 100 « · • <
-14« · c «
Příklad 16 - Vliv krému (III) podle příkladu 15 na hydrataci kůže poškozené detergentem
Modelové poškození kůže a aplikace krému (III) byla provedena jako v příkladu 14. Hydratace kůže byla měřena pomocí Comeometru CM 820 (Courage&Khazaka) a je vyjádřena jako hydratační index (HI).
HI zdravé kůže je 72 ± 5 jednotek, poškození detergentem statisticky významně snižuje hydrataci na 57 ± 4 jednotky. Aplikace krému (III) statisticky významně zvýšila HI na 67 ± 7 jednotek.
Příklad 17 - Základ pro denní krém
Složení v hmotnostních procentech:
Hexadecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu 0,30
Bis-PEG/PEG-14/14 Dimethikon /Cyklomethikon 35,00
Kapryloyl/kaprinoyl triglycerid 4,50
Cyklomethikon 3,00
Dimethikon 2,00
Glycerol 85%
Glycerylstearát/citrát
Mikrokrystalický vosk
Parafínový olej
Oktyldodekanol
Konzervancia
Voda
Příklad 18 - Základ pro ochranný bariérový krém
Složení v hmotnostních procentech: Oktadecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu Methoxy PEG/PPG-7/3 aminopropyldimethikon Včelí vosk
C( 12-15)alkylbenzoát Cyclomethikon
7,50
2,00
2,00
2,00
2,00
q.s. ad 100
0,56
35,00
3,00
1,00
3,00 tlít
-15Decylpentanoát 3,00
Dikaprylylether 1,00
Glycerol 85% 4,00
Glycerylstearát 6,00
PEG-2-stearát 1,00
PEG-40-stearát 3,00
Vazelína 2,50
Fenoxyethanol/Methylparaben /Ethylparaben 4:2:1 0,60
Polyakrylamid /C(13-14)isoparafin / Laureth-7 0,50
Sorbitantristearát 1,85
Slunečnicový olej 2,00
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 19 - Základ pro hydratační lotion
Složení v hmotnostních procentech:
Dodecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu 1,21
CetylPEG/PPG 10/1 dimethikon 24,00
Glycerol 85% 10,00
Alkylmodifikované karboxyvinylpolymery 0,05
Karboxyvinylpolymer 0,10
Cetylisooktanoát 5,00
Ethanol 60 % 5,00
Methylparaben 0,20
Propylenglykol 4,00
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 20 - Základ pro ochrannou mast
Složení v hmotnostních procentech: Tetradecylester N-hexakosanoyl-(L)-serinu
1,20 • c < ·
-16Cholesterol 2,00
2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamát 0,10
Cetylalkohol 5,00
Decyloleát 20,00
Glyceryloleát 1,50
Ozokerit 1,50
Stearylalkohol 3,80
Slunečnicový olej 5,00
Bílá vazelína 30,00
Bílý vosk 4,40
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 21 - Vehikulum pro emolientní kapesní ček
Složení v hmotnostních procentech:
Oktadecylester N-oleoyl-(L)-serinu 0,85
Propylenglykol/PEG-55-propylenglykololeát 27,00
Glycerol 85% 5,00
Glycerylstearát 3,00
Tokoferylacetát 0,30
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 22 - Základ pro ochranný gel
Složení v hmotnostních procentech:
Tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu 0,50
PEG-18-glyceryl-oleát/kokoát 19,00
Pektin 0,50
Chlorid vápenatý 0,03
Dipropylenglykol 8,97
Glycerol 85% 6,00
Cholesterol 0,30 fi í «
I i « <
« i « 1
-17 í t *
Lecithin
Konzervancia
Voda
0,50
q.s. ad 100
Příklad 23 - Základ pro odličovací lotio
Složení v hmotnostních procentech:
Eikosylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu 0,10
Kapryloyl/kaprinoyl glyceridy 2,50
Olivový olej 5,00
Kokoyllaktylát sodný 2,50
Glycerylstearát 2,50
Cetearylalkohol 1,00
Isohexadekan 0,50
Polyakrylamid / C( 13-14)isoparafin / Laureth-7 0,40
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 24 - Základ pro absorpční regenerační sérum
Složení v hmotnostních procentech:
Dodecylester N-hexakosanoyl-(L)-serinu 1,80
PEG-18 Glyceryloleát/kokoát 10,00
Propan-1,3-diol 3,00
Glycerol 85% 4,70
Hyaluronát sodný 0,10
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 25 - Zvláčňující krém
Složení v hmotnostních procentech: Tetradecylester N-triakontanoyl-(L)-serinu
0,55 « t * 4 « « < i ~18 « « » t
Cholesterol 2,55
Glycerol 85% 5,00
Polysorbát 0,50
Polyglyceryl-3-kaprát 15,00
Cetostearylalkohol 5,00
Kyselina citrónová 0,50
Dexpanthenol 1,00
Glyceryl-kaprylát/kaprinát 1,00
Glyceryl-behenát 0,00
Chlorfenesin 5,00
Síran hořečnatý 5,00
Mikrokrystalický vosk 3,00
Parafínový olej 0,20
Olivový olej 10,00
Oktyl-stearát 0,50
Tuhý parafín 2,00
PEG-22-dodecylglykol-kopolymer 13,50
PEG-30-dipolyhydroxystearát 12,00
Fenoxyethanol 1,50
Propylenglykol 3,00
Chlorid sodný 3,90
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 26 - Regenerační krém
Složení v hmotnostních procentech:
Hexadecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu 1,50
PEG-18-glyceryl-oleát/kokoát 15,00
Cholesterol 1,50
Glycerol 85% 7,00
Polyakrylamid/C( 13-14)isoparafín / Laureth-7 2,50
Sorbitan-stearát/kokoát sacharózy 1,00
Diethylhexylkarbonát 7,00 s ι i « t í t<
í í t í « «ι • « t < « * · * * 1 i « t • β t »
Polysorbát20 0,10
Stearylalkohol 0,40
Cetylalkohol 0,90
Isopropylisostearát 1,50
Isohexadekane 1,00
D-panthenol 0,50
Niacinamid 2,00
Disodná sůl EDTA 0,10
Tokoferylacetát 0,50
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 27 - Zvláčftující gel
Složení v hmotnostních procentech:
Dodecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu 1,25
Niacinamid 2,50
Retinylpropionát 0,20
Oxid titaničitý 1,50
Polyakrylamid/Isoparafin/Laureth-7 1,00
Xanthánová klovatina 0,25
Glycerol 85% 8,00
Urea 2,00
Panthenol 3,00
Allantoin 1,50
Tokoferylacetát 0,05
Cetylalkohol 0,05
Stearylalkohol 0,05
Cyklomethikon/dimethikonol 1,25
Steareth-21 1,25
Steareth-2 0,50
Kokoát sacharózy 0,30
PPG-15-stearylether 1,50
Ethylhexylpalmitát 7,00 « (
-20Dimethikon 7,60
Disodná sůl EDTA 3,00
Laktát sodný 1,10
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 28 - Emolientní gel
Složení v hmotnostních procentech:
Tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu 2,30
Bis-PEG/PEG-14/14 Dimethikon / Cyklomethikon 7,00
Allantoin 1,50
Cetylalkohol 0,05
Cyklomethikon 1,25
Dimethikon 7,60
Disodná sůl EDTA 3,00
Ethylhexylpalmitát 7,00
Glycerol 85% 8,00
Niacinamid 2,50
Panthenol 3,00
Polyakrylamid / Isoparafin / Laureth-7 1,00
PPG-15 -steary lether 1,50
Retinylpropionát 0,20
Laktát sodný 1,10
Steareth-2 0,50
Steareth-21 1,25
Stearylalkohol 0,05
Kokoát sacharózy 0,30
Oxid titaničitý 1,50
Tokoferylacetát 0,05
Urea 2,15
Xanthanová glovatina 0,10
Konzervancia q.s.
Voda ad 100 ♦ * t » « • t « « « « « « « « a « i • « t • « « • « » t • * « « ·
Příklad 29 - Reparační krém
| Složení v hmotnostních procentech: | |
| Tetradecylester N-oktakosanoyl-(L)-serinu | 2,50 |
| Glycerol 85% | 4,50 |
| Mandlový olej (Prunus amygdalus dulcis) | 5,00 |
| Kapryloyl/kaprinoyl triglycerid | 6,00 |
| Cyklomethikon | 2,00 |
| Dimethikon | 0,50 |
| Olej ze semínek révy vinné (Vitis vinifera) | 4,00 |
| Hydroxyethylcelulóza | 0,50 |
| Cholesterol | 0,10 |
| Imidazolídinylurea | 0,20 |
| Methoxy-PEG/PPG-7/3-aminopropyldimethikon | 5,00 |
| Methylparaben | 0,20 |
| Panthenol | 0,50 |
| Propylparaben | 0,10 |
| Hyaluronát sodný | 0,10 |
| Tokoferyl-acetát | 0,50 |
| Voda | ad 100 |
Příklad 30 - Relipidizační šampon
Složení v hmotnostních procentech: Oktadecylester N-oleoyl-(L)-serinu Propylenglykol / PEG-55-propylenglykol-oleát Laurylethersíran sodný C( 12-14)alkyl-polyglukosid Laurylethersulfosukcinát sodný PolyquatemiumlO PEG-55 Propylenglykol-oleát
PEG-1 -glyceryl-oleát/kokoát
PEG-160-sorbitan-triisostearát
0,10
0,50
0,40
5,00
8,50
3,00
1,00
0,20
1,00
Chlorid sodný 1,00
Kyselina mléčná 0,30
Kyselina citrónová 1,80
2-Oxopyrrolidin-5-karboxylová kyselina 0,10
Propylenglykol 0,10
Glycerol 85% 0,50
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 31 - Pěna na citlivou pleť
Složení v hmotnostních procentech:
Eikosylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu 0,10
Cholesterol 0,10
Ethylhexyl-palmitát 12,00
Glycerol 54,00
Cetylalkohol 0,10
Kyselina stearová 0,10
Talek 0,20
Diglycerol-monooleát 0,20
Ricinový olej 1,00
Cetyl-palmitát 1,00
Diglyceryl-laurát 4,20
Parafínový olej 6,00
Isobutan 10,50
Propan 10,50
Příklad 32 - Čistící hydrolotio
Složení v hmotnostních procentech:
Dodecylester N-triakontanoyl-(L)-serinu 0,20
PEG-120-methylglukosyldioleát 14,00
Xanthanová klovatina 0,25
Ceteareth-30 0,25 » « · » « ί * * t « <
• t a • ♦ * «I · » • « « » « i i « « « * » • < « * • « · c
Kyselina mléčná 0,40
Olivová olej 7,50
Panthenol 4,20
Laktát sodný 0,90
Tokoferol 0,10
Urea 8,00
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Příklad 33 - Vlasové sérum
Složení v hmotnostních procentech:
Tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu 15
Propylenglykol; PEG-55-propylenglykololeát 10
Laury lethersulfosukcinát sodný 15
Laurylethersíran sodný 15
Kokoamidopropylbetain 7
Konzervancia q.s.
Voda ad 100
Průmyslová využitelnost
Vynález je využitelný ve farmaceutickém a kosmetickém průmyslu k výrobě přípravků určených k léčbě kožních onemocnění spojených se změnami lipidického složení nebo s poškozením kožních lipidů a funkce kůže a kosmetických přípravků určených k péči o kůži, případně k zamezení nežádoucího průniku xenobiotik do organismu. Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu mohou být použity jako nosiče pro libovolné dermatologické a kosmetologické aktivní látky.
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky určené k aplikaci na kůži lidskou nebo zvířecí vyznačující se tím, že obsahují pseudoceramid obecného vzorce<I>, kde R1 je alkyl o délce řetězce C12 až C20; R2 je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce C15 až C29, kromě (£)-heptadec-8-enylu, přičemž minimální počet uhlíků v molekule je 36, v množství 0,01 % až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, ve farmaceuticky přijatelném vehikulu.
- 2. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1 vyznačující se tím, že jsou určeny k relipidizaci kůže.
- 3. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1 vyznačující se tím, že jsou určeny k doplňkovému ošetření kožních onemocnění spojených se sníženým množstvím lipidů a zvýšenou propustností kůže.
- 4. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1 vyznačující se tím, že jsou určeny k ošetření poškozené, suché nebo stárnoucí kůže a kožních adnex.
- 5. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1 vyznačující se tím, že jsou určeny k prevenci poškození kůže a kožních adnex.
- 6. Pseudoceramidy obecného yzorce (IFp * t « kde R3 je alkyl o délce řetězce C12 až C20; R4 je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce C15 až C29, přičemž minimální poěet uhlíků v molekule je 36, a kde dále platí:a) když R3 je alkyl o délce řetězce C12 až Cu, R4 může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce Cis až C29,b) když R3 je alkyl o délce řetězce Cu, R4 může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce Cu až C29, kromě (£)-heptadec-8-enylu,c) když R3 je alkyl o délce řetězce C14, R4 může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C22 nebo C24 až C29 nebo alkenyl o délce řetězce Cu až C29,d) když R4 je alkyl o délce řetězce C15 až Cu, R3 může být pouze alkyl o délce řetězce C19 až C20,e) když R4 je (£)-heptadec-8-enyl, R3 může být pouze alkyl o délce řetězce C12 až C15 a C17 ažC2oaf) když R4 je alkyl o délce řetězce C23, R3 může být pouze alkyl o délce řetězce C12 až C13 a Cu až C20·
- 7. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je hexadecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu.
- 8. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu.
- 9. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je oktadecylester N-oleoyl-(L)-serinu.
- 10. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je eikosylester N-hexadekanoyl-(L)-serinu.
- 11. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je tetradecylester N-triakontanoyl-(L)-serinu.
- 12. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je dodecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu.< « «-26 • · « · · «
- 13. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je hexadecylester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu.
- 14. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je tetradecylester N-hexakosanoyl-(L)-serinu.
- 15. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je tetradecylester N-eikosanoyl-(L)-serinu.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060413A CZ298319B6 (cs) | 2006-06-23 | 2006-06-23 | Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži je obsahující |
| PCT/CZ2007/000057 WO2007147370A2 (en) | 2006-06-23 | 2007-06-19 | Pseudoceramides and pharmaceutical and/or cosmetic compositions designed for administration to the skin containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060413A CZ298319B6 (cs) | 2006-06-23 | 2006-06-23 | Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži je obsahující |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2006413A3 true CZ2006413A3 (cs) | 2007-08-22 |
| CZ298319B6 CZ298319B6 (cs) | 2007-08-22 |
Family
ID=38370857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20060413A CZ298319B6 (cs) | 2006-06-23 | 2006-06-23 | Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži je obsahující |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ298319B6 (cs) |
| WO (1) | WO2007147370A2 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017053510A1 (en) * | 2015-09-23 | 2017-03-30 | The Scripps Research Institute | Small molecule modulators of cellular lipolysis |
| CN112341354B (zh) * | 2020-09-24 | 2022-06-10 | 湖北泓肽生物科技有限公司 | 一种pms的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU85971A1 (fr) * | 1985-06-25 | 1987-01-13 | Oreal | Nouveaux composes lipidiques amphiphiles, leur procede de preparation et leurs applications,notamnent en cosmetique et en dermopharmacie |
| FR2732680B1 (fr) * | 1995-04-05 | 1997-05-09 | Oreal | Composes de type ceramides, leur procede de preparation et leur utilisation |
| DE19710612A1 (de) * | 1997-03-14 | 1998-09-17 | Haarmann & Reimer Gmbh | N-Acyl-hydroxyaminosäureester und ihre Verwendung |
| CZ2003540A3 (cs) * | 2003-02-24 | 2004-09-15 | Universita Karlova V Praze, Farmaceutická Fakulta | Akceleranty transdermální penetrace |
| JP2008516928A (ja) * | 2004-10-14 | 2008-05-22 | シムライズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツト・ゲゼルシヤフト | 損傷を受けていない皮膚の障壁機能を増強する方法 |
-
2006
- 2006-06-23 CZ CZ20060413A patent/CZ298319B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-19 WO PCT/CZ2007/000057 patent/WO2007147370A2/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007147370A2 (en) | 2007-12-27 |
| CZ298319B6 (cs) | 2007-08-22 |
| WO2007147370A3 (en) | 2008-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2666533C2 (ru) | Пептиды для омоложения кожи и способы их применения | |
| EP2758381B1 (de) | Alkylamidothiazole, sie enthaltende kosmetische oder dermatologische zubereitungen und deren verwendung zur bekämpfung und prophylaxe unerwünschter pigmentierung der haut | |
| AU743136B2 (en) | Medical uses of pyruvates | |
| JP2009526753A (ja) | 局所投与用アルギニンヘテロマー | |
| CN100372527C (zh) | 外用组合物 | |
| KR20150025286A (ko) | 피토스핑고신-1-포스페이트 또는 그 유도체를 포함하는 아토피 또는 피부상처 치료 또는 예방용 조성물 | |
| US6207711B1 (en) | Photoaging inhibitor and skin-care preparation | |
| JP3508042B2 (ja) | セラミド合成促進剤 | |
| JP7073384B2 (ja) | 化合物及び使用方法 | |
| CZ2006413A3 (cs) | Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži je obsahující | |
| KR101461625B1 (ko) | 16-히드록시헥사데카노익 피토스핑고신을 유효성분으로 포함하는 피부장벽 손상의 개선 또는 치료, 또는 피부장벽 기능의 개선 또는 강화용 조성물 | |
| PT1371658E (pt) | Derivado da glucose e de vitamina f, composições que o compreendem, utilizações e processo de preparação | |
| JP2009073806A (ja) | インスリン様成長因子−１分泌促進剤 | |
| KR101175193B1 (ko) | 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 피부질환용 조성물 | |
| EP0699181A1 (en) | Linoleoylamide based ceramide derivative and its use in cosmetic preparations for the treatment of dry skin | |
| US9783489B2 (en) | Pseudo ceramide compound, and pharmaceutical composition and cosmetic composition comprising same | |
| US20160287507A1 (en) | Retinoid double conjugate compounds, compositions thereof, and methods for treating of skin conditions | |
| CZ2013330A3 (cs) | Způsob přípravy esteru 2-oxoglutarové, přípravek obsahující ester 2-oxoglutarátu a jeho použití | |
| JP4456944B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| KR102503769B1 (ko) | 측쇄 지방산을 포함하는 신규한 스핑고지질과 그의 용도 | |
| KR100643511B1 (ko) | 히드록삼산 유도체 및 이의 제조방법 | |
| RU2624238C2 (ru) | Лечение себореи | |
| JPH107540A (ja) | 美白化粧料 | |
| JP3160415B2 (ja) | しわ改善剤及び角化改善剤 | |
| JPH11209285A (ja) | セラミド合成促進剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120623 |