CZ298319B6

CZ298319B6 - Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži je obsahující

Info

Publication number: CZ298319B6
Application number: CZ20060413A
Authority: CZ
Inventors: Vávrová@Katerina; Doležal@Pavel; Hrabálek@Alexandr
Original assignee: Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakultav Hradci Králové
Priority date: 2006-06-23
Filing date: 2006-06-23
Publication date: 2007-08-22
Also published as: WO2007147370A3; CZ2006413A3; WO2007147370A2

Abstract

Farmaceutické a/nebo kosmetické prípravky urcené k aplikaci na kuži lidskou nebo zvírecí obsahujícípseudoceramid obecného vzorce I, kde R.sup.1.n. je alkyl o délce retezce C.sub.12.n. až C.sub.20.n.; R.sup.2 .n. je alkyl nebo alkenyl o délce retezce C.sub.15.n. až C.sub.29.n., krome (E)-heptadec-8-enylu, pricemž minimální pocet atomu uhlíku v molekule je 36, v množství 0,01 až 20 % hmotnostních,vztaženo na celkovou hmotnost prípravku, ve farmaceuticky prijatelném vehikulu. Prípravky jsou urceny k relipidizaci kuže, jakož i k doplnkovému ošetrení kožních onemocnení spojených se sníženým množstvím lipidu a zvýšenou propustností kuže. Lze je použít k ošetrení poškozené, suché anebo stárnoucíkuže a kožních adnex nebo k prevenci poškození kuže a kožních adnex. Jsou rovnež popsány nové pseudoceramidy obecného vzorce II, kde R.sup.3.n. je alkyl o délce retezce C.sub.12.n.-C.sub.20.n., R.sup.4.n. je alkyl nebo alkenyl o délce retezce C.sub.15.n.-C.sub.29.n., pricemž minimální pocet atomu uhlíku v molekule je 36 a R.sup.3.n. a R.sup.4.n. mají specificky omezený význam.

Description

Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky určené k aplikaci na kůži je obsahující s Oblast techniky

Vynález se týká farmaceutických a/nebo kosmetických přípravků s obsahem pseudoceramidů určených k topické aplikaci na kůži a kožní adnexy za účelem relipidizace, zlepšení hydratace či prevence poškození.

Dosavadní stav techniky

Hlavní funkcí kůže jc zamezit prostupu cizorodých látek do organismu a ztrátám vody. Za tuto 15 schopnost je zodpovědná především nej svrchnější vrstva kůže, stratům corneum (SC). Tato vrstva se skládá z buněk v tenninálním stadiu keratinizacc, korneocytů. uložených v komplexní lipidové směsi. Korneocyty jsou velmi málo propustné: jsou zcela vyplněny keratinein a jejich buněčná stěna je zesílena depozicí vysoce zesítěných proteinů v korneocytální obálku. Mezibuněčné lipidy jsou tvořeny převážně směsí ceramidů, mastných kyselin a cholesterolu v ekvi20 molárním poměru a jsou organizovány do několikavrstevných lamel. Vysoký obsah ceramidů a velmi těsné uspořádání lipidových lamel jsou základem mimořádné odolnosti kůže vůči chemickému i mechanickému poškození a nízké propustnosti jak směrem ven pro látky tělu vlastní, např. vodu, tak směrem dovnitř, pro xenobiotika.

Snížené množství a zmčny ve složení lipidů SC, především pak ceramidů. najdeme u kožních onemocnění, jako je například atopická dermatitida nebo psoriáza. U atopické dermatitidy nižší obsah ceramidů v SC vede k vyšší propustností kůže pro alergeny, toxické a dráždivě látky případně mikroby. Tyto látky následně vyvolají či zhorší zánět, který' dále degraduje bariérovou funkci kůže a uzavírá tzv. bludný kruh atopické dermatitidy. Snížený obsah ceramidů najdeme také u suché a stárnoucí kůže, u osob pracujících např. s rozpouštědly, vystavených stresům apod. Dosud není známo, je-li snížení obsahu ceramidů primárním faktorem nebo sekundárním důsledkem výše zmíněných patofyziologických vlivů.

Na základě současné znalosti biochemie těchto abnormalit je logickým korekčním a terapeuticc kým postupem doplnění chybějících ceramidů topickou aplikací, tedy relipidizace SC. Tento přístup umožňuje obnovení intercelulárních rovnováh mezi lipidickou a vodnou fází v SC a napomáhá následnému obnovení a optimalizaci fyziologických procesů probíhajících v SC a spodních vrstvách epidermis. Topicky aplikované přípravky obsahující lipidy se strukturou podobnou kožním lipidům, zejména ceramidům, zlepšují homeostázu a celkový stav kůže. 40 (Codcrch L, Lopez O. de la Maza A. Parra JI.. Am J Gin Dermatol. 2003: 4(2): 107-29. Elias PM. Feingold KR. US Pat. 5 643 899 1997).

Relipidizace tudíž představuje bezpečnou a účinnou formu adjuvantní či alternativní terapie u atopické dermatitidy, xerodermie a dalších nežádoucích stavů kůže. Může tak například snížit 45 spotřebu korlikoidů, jejichž použití je vždy spojeno s určitým rizikem, zvláště u dětí (Chamlin

SL. Kao J, Frieden IJ, Sheu MY, Fowler AJ, Fluhr JW, Williams ML. Elias PM. J. Am Acad Dermatol. 2002; 47(2): 198-208). Nejčastěji používanou metodou hodnocení poškození bariérové funkce kůže a relipidizace pomocí topických přípravků jc měření transepidermální ztráty vody (TEWI) a kožní hydratace. Hodnota TEWL uvádí míru prostupu vody přes kůži a je zvý50 sena při poškození kůže i u kožních onemocnění (Pinnagoda. .1. Tupker RA, Agner I. Serup, J.

Contact Dcrmatitis 1990; 22: 164-78). Účinná relipidizace poškozené nebo nemocno kůže tuto hodnotu snižuje (Chamlin SL, Kao, .1. Frieden LI. Sheu MY. Fowler AJ, Fluhr JW, Williams ME. Elias PM. J Am Acad Dermatol. 2002; 47(2): 198-208).

CZ 298319 Γ36

Ceramidy a pscudoracemidy se používají v kosmetických i léčivých přípravcích již asi 15 let.

V současnosti jsou komerčně dostupnými léčivými přípravky s obsahem ceramidu například Lipobase'^R1 Rcpair (IR, Astellas) aTriCeram (Osmotics). Hlavní limitací širšího vy užití ceramidu i pseudoceramidů dosud zůstává jejich vysoká cena. Podle předchozích studií mohou určité chemické modifikace vc struktuře ceramidu vest k podobně účinným analogům či pscudoceramidům s výhodnými vlastnostmi. Například Phillippc a kol. popsali schopnost 2-oleoylaniinooktadekan 1.3 diolu snížil TEWL izolovaného SC poškozeného extrakcí rozpouštědly (Philippe M. Garson JC\ Gilard P. Hocquaux M. Husslcr G., Leroy F et al. lni J. Cosmet Sci 1995; 17: 133145). Fukunaga a kol. popsali schopnost hexylamidu N-oktadekanoy 1-0 galaktosyl-(l.)-serinu κι snížit TEWL u myší vyslavených UV záření (Fukunaga K. Yoshida M. Nakajima F. Uematsu R.

Hara M, lnouc S, Kondo H. Nishimura S, Bioorg Med Chem. I.ctt. 2003; 13(5):813-5). Imokavva a kol. popsal pseudoceramidy odvozené od N-(2-hydroxyethyl)-N-(3-alkoxy-2-hydroxypropyDamidů substituovaných mastných kyselin schopné snížil TEWL u potkanů s nedostatkem esenciálních mastných kyselin a omezil hypcrplázii epidermis u morčat vystavených UV záření 15 (Imokawa G. Yada Y, lliguchi K. Okuda M, Ohashi Y, Kawamata A. J. Clin lnvcst. 1994;

94(1):89-96).

V literatuře by ly popsány estery acydováného L-serinu obecného vzorce

kde R' jc alky l o délce řetězce C|? až C|«; R^b je alkyl o délce řetězce C_|S až C₁₈, které byly patentovány jako meziprodukty pro přípravu povrchově aktivních látek nebo amfifilních látek (Shiniizu T, Namikawa H, Mu raka mi T. Hado M. JP 06080618 A2, 1994). Naši pracovní skupinou byl již připraven tetradecylcster N-tetrakosanoyl (L)-serinu a byla popsána jeho schopnost snížit propustnost prasečí kůže pro theofylin po akutním poškození rozpouštědly in vitro (Vávrová K. Zbytovská J. Palat K Holas T, Klimentová J. Hrabálek A. Doležal P, Eur J. Pharni Sci. 2004; 21 (5):581-7). Hexadecylester N-hexadekanoy l-(L)-serinu a hexadecylester Nolcoyl-(L)-serinu byly publikovány jako akceleranty transdermální permcace. tedy látky urychlující prostup léčiva pres kůži (Vávrová K. Hrabálek A, Doležal P. W02004/074235, CZ 293 989). Žádná z těchto látek neby la testována jako součást farmaceutického a/nebo kosmetického ;o přípravku určeného k relipidizaci kůže, snížení TEWL a zvýšení liydratace.

Podstata vy nálezu

Podstatou vynálezu jsou farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky určené k aplikaci na kůži lidskou nebo zvířecí vyznačující se tím že obsahuje pseudoccramid obecného vzorce 1,

kde R¹ je alky o délce řetězce C_)? až Cj₍₎; R je alkyl nebo alkeny I o délce řetězce C_h až C29. kromě (/?)-heptadec 8-enylu, přičemž minimální počet uhlíku v molekule je 36. v množství 0,01 až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, ve farmaceuticky přijatelném vehikulu.

Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle vynálezu jsou určeny k relipidizaci kůže, jakož i k doplňkovému ošetření kožních onemocnění spojených se sníženým množstvím lipidů a zvýšenou propustností kůže. Jiným předmětem vynálezu jc použití těchto přípravků k ošetření poškozené, suché nebo stárnoucí kůže a kožních adnex nebo k prevenci poškození kůže a kožních adnex.

Podstatou přípravků podle tohoto vynálezu je použití pseudoceramidů na bázi ester N-acylovaného L—šeřinu. Tyto látky sc liší od přirozených ceramidu pouze záměnou allylovélio hydroxylu ccramidů za esterovou vazbu.

Dalším předmětem vynálezu jsou nové pseudoccramidy obecného vzorce II

kde R' je alkyl o délce řetězce C_i2 až C_2n; R⁴ je alkyl nebo alkenyl o délce řetězec C|₅ až C_2y, přičemž minimální počet uhlíků v molekule je 36. a kde dále platí:

a) když R³ je alkyl o délce řetězec C_l2 až C,_x, R⁴ může být pouze alkyl o délce řetězce C|p až Riy,

b) když R' jc alkyl o délce řetězce C_t6, R⁴ může být pouze alkyl o délce řetězce C|₉ až C» nebo alkenyl o délce řetězce C_t/) až C₂₉, kromě (/?)-heptadee-8 cnylu.

c) když R' je alkyl o délce řetězce C_I4. R⁴ může být pouze alkyl o délce řetězce υ₁₉ až C₂₂ nebo C₂1 až C₂<) nebo alkenyl o délce řetězce C_1S až C'_2y.

d) když R⁴ jc alkyl o délce řetězce C_1S až C|₈. R¹ může být pouze alkyl o délce řetězce C μ/ až C. 2o,

c) když R^l jc (/:) lieptadec-8-enyl. IÚ může být pouze alkyl o délce řetězce C₎₂ až CV a Cj? až C₂o a

f) když R⁴ je alkyl o délce řetězec C₂₃, R může být pouze alkyl o délce řetězce C_l2 až C_]3 a Cjs až C₂o.

Výhodnými novými sloučeninami obecného vzorce II. které jsou v příkladech provedeni řádné popsané, jsou:

hcxadecylesteru N-dokosanoyl- (L)-šeřinu, tetradecylester N-dokosanoyHL)· šeřinu, oktadecylester N-olcoy I -(L)-scrinu.

eikosylester N-hexadekanoylHL)-scrinu tetradecylester N-triakontanoyl-(Lj-scrinu, dodecylester N-tctrakosanoyl (LJ-šeřinu.

- 3 CZ 298319 B6 hexadexytester N-tetrakosanoyl--ýL)--šeřinu.

tetradecy tester N-hexakosanov ]-(L)-serinu, tetradecylester N-eikosanoyl-(T)-scrinu.

Výše definované pseudoceramidy obecného vzorce II jsou v literatuře nepopsané látky. Žádná z těchto látek nebyly testovány jako součást farmaceutického a/nebo kosmetického přípravku určeného k relipidizaci kůže, snížení TEWL a zvýšení hydratace.

Preferovanými pseudoceramidy v přípravcích podle tohoto vy nálezu jsou tetradecy lester Nio eikosanoyl-(L)-serinii. tetradecylester N-dokosanoyl -(Lfoserinu, tetradecylester N-tetrakosanoyl-(L)-šeřinu, hcxadecylester N-eikosanoyl -(L )-ser inu. a hcxadecylester N-dokosanoy 1-(1.)serinu.

Výhodou přípravku podle vynálezu je, že pseudoceramidy v nich obsažené mají přibližně stejnou 15 délku řetězce jako přirozené ceramidy v kůži. na rozdíl od jiných pseudoceramidů. Optimální délka řetězců jc pro funkci ceramidů v kůži nezbytná a je s ní spojena vy soká schopnost relipidizacc poškozené kůže pomocí přípravků podle tohoto vynálezu. Tato schopnost jc za daných pokusných podmínek dokonce vyšší, než u referenčního komerčně dostupného přípravku. Relipidizace kůže pomocí přípravků podle vynálezu je dokladována poklesem TEWL a zlepšením její 2d hydratace. Konkrétní výsledky jsou uvedeny v příkladové části.

Výhodou vynálezu oproti fyziologickým ceramidům i dříve popsaným pseudocerainidúm je že pseudoceramidy obsažené v těchto přípravcích jsou jednoduše a levně připravitelné dvoustupňovou syntézu. Tato syntéza byla popsána vnáší předchozí publikaci pro tetradecylester 25 N-tetrakosanoyl-(L)-scrinu (Vávrová K, Zbytovská J. Pa lát K, Holas F, Klimentová J, Hrabálek

A. Doležal P, Eur J. Pharm Sci. 2004; 21(5):581-7). Prvním krokem je esterifikace I-šeřinu příslušným alkoholem ROH. kde R¹ je alkyl o délce řetězec C% až C₂₀, v přítomnosti suchého chlorovodíku podle Limanova (Limanov VE. Svitova IR. Kruchcnok 1 B, Tsvirova IM. Yaroslavskaya I.A. Pharm. Chem. J. 1984; 18:708-11). Ve druhém reakčníni kroku je ester L30 serrinu acylován mastnou kyselinou obecného vzorce R²COOH. kde R² je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce C|> až C4₉. v přítomnosti dícyklohexylkarbodiimidu. Výtěžky obou syntetických kroků jsou vysoké, syntéza nevyžaduje chránění primárního hydroxylu. reaktanty jsou poměrně levné a snadno dostupné látky. Tato syntéza jc využitelná pro přípravu všech pscudocerainidú obecného vzorce (II); detailní syntetický postu a charakterizace produktu jsou uvedeny v příkla35 dové části.

Výhodou tohoto vynálezu oproti dříve popsaným pseudoceramidům je dále, že struktura pseudoceramidů obsažených v přípravcích podle tohoto vynálezu umožňuje biodegradaci těchto látek na nctoxické metabolity - aminokyselinu L šeřinu, mastnou kyselinu (tj. karboxylovou kyselinu 4d o délce řetězce C_M)) a mastný alkohol (tj. alkohol o délce řetězce C| >-C.?o).

Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu obsahují jeden nebo více pseudoceramidů obecného vzorce (I) v množství 0.01 až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, vc vhodném vehíkuki.

Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu mohou být zpracovány v jakékoliv aplikační formě vhodné k podání na kůži včetně jejích adnex. například krémů, mastí, iotií. pěn, aerosolů, sprejů, roll-on přípravků, aj.

5o Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu se aplikují externě, topicky na kůži lidskou, případně zvířecí.

-4CZ 298319 B6

Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu se vyznačují vysokou schopností optimalizovat složení lipidů kůže u onemocnění a stavů spojených se sníženým obsahem ceramidu vc SC.

Přiklad} provedení vynálezu

Vynález je ilustrován následujícími příklady farmaceutických a/nebo kosmetických základů, resp. přípravku, jimiž ovšem není jeho rozsah vyčerpán ani omezen.

io

Příklad 1: Syntéza hcxadec} lesterů N-dokosanoyl-(I.)—serinu

a) (L)-2-hydroxy 1 -hexadecy loxy karbony lethy lammon i um-chlorid

L-serin (0,1 g, 1 mmol) a hcxadekanol (0,7 g, 3 mmol) byly zahřívány při 70 °C pod dusíkem za stálého míchání 8 hodin. Každé 2 hodiny byl do reakční směsi zaváděn suchý chlorovodík po dobu 15 minut podle Limanova (Linianov VE, Svitova IR, kruchenok TB, Tsvirova IM, Yaroslavskaya LA. Pharm. Chem. J. 1984; 18:708-11). Produkt byl krystalizován / vroucího 2o acetonu a krystaly byl promyty hexanem k odstranění zbytku hcxadekanolu. Výtěžek: 0,32 g (88 %); bezbarvé krystaly; teplota tání = 92 až 94 °C [a]²\ = -6,4° (1.0; ethanol): IR (KBr) v_lim3428, 2920. 2851, 1745, 1468. 1237, 1025. 721 cm'; Ή NMR (300 MHz. DMSO) δ 8.57 (3H; s; Nlf); 5,61 (lil; s: OH); 4,20-4.10 (2H; m; COOCIl·); 4,05 (IH. t; J = 3,4 Hz; CHN); 3,81 (2H; d;- 2,7 Hz: C77O1I); 1,70-1.50 (211. m; CH₂); 1.40-1.10 (22H; m. HCIL); 0.83 25 (311; t;./- 6,6 Hz; CIL); ⁿC NMR (75 MHz. DMSO): δ 168.3; 65.7; 59,7; 54,6; 3 1,5; 29,3; 29,2;

2Í.2; 28.9; 28,9; 28,2; 25.4: 22,3: 14,2.

b) Hexadecylestcr N dokosanoyl-(L) -šeřinu (D-2-hydroxy- l-hexydecyloxy karbony lethylanimoniuni—chlorid (290 mg, 0,8 mmol) a 4-dimethylaminopyridin (107 mg, 0,88 mmol) byl} smíchány v 10 ml suchého chloroformu. Odděleně byla smíchána dokosanová kyselina (270 mg, 0.8 mmol) a dicyclohexyl karbodiimid (165 mg. 0.8 mmol) v suchém chloroformu a tento roztok byl přidán do reakce. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 20 hodin a poté zahuštěna za sníženého tlaku. Surový pro35 dukt byl resuspendován v hexanu a po I hodině byly odfiltrovány krystaly. Dicyklohexylurea byla odstraněna resuspendováním krystalů v methanolu a odfiltrováním krystalů po 1 hodině. Čistý produkt byl získán chromatografii na silikagelu pomocí mobilní fáze chloroform/ethylacetát 8:2. Výtěžek: 458 mg (92 %); bezbarvé krystaly; teplota tání ~ 83 až 86 °C; [<x]^2>/, = 6,3^Ů(0.8; CHCE); IR (KBr): v_uux 3428. 2919, 2850, 1734. 1647, 1541. 1468, 1235, 720 cm':

'HNMR (300 Mhz, CDClj): δ 6.41 (IH. d. ./ = 6.9 Hz; NH); 4,70-4,60 (1H; m: CHN); 4.17 (211; t;./- 6,7 Hz; OCH,): ó 6.41 (111. d: ,/- 6.9 Hz; NI I); 4,70 4.60(114; m;CHN): 4,17 (2H; t; ./ = 6.7 liz; OCH,); 3.95 (211; dd;./, = 6.1 Hz;./, = 3.9 Hz; 0/ΛΟΗ). 2.62 (IH; I;./= 5.9 Hz; OH); 2.26 (2H; t;./= 7.6 Hz; C(X?H.); 1,75-1,50 (4H; m; 2CIL): 1.50-1.05 (6211; m; 31 CH₂); 0,87 (6H; t;./ = 6.7 Hz; 2CH,); NMR (75 MHz, CDCh): fi 173.8; 170.5; 66.2; 64.0; 54.9;

3 6.5 ; 31.9; 29,7; 29.7; 29,6; 29,5; 29,4; 29.2; 29.2; 28.5; 25.8; 25.6; 22.7; 14.1.

Přiklad 2: Tetradecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu

5o Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu I. Výtěžek: 89%; bezbarvé krystaly; teplota táni = 79.5 až 81.5 °C; [«]”„ - 6.4° (0,8; CHCI,); IR (KBr): v,,,.,, 3428. 2918, 2850, 1734. 1648. 1540. 1468, 720 cm¹; 'H NMR (300 MHz. CDCL): S 6.41 (IH. d; ./ = 6,9 Hz; NH). 4.70 =1.60 (III; m; CHN); 4.17 (2H; t;./ = 6,7 I Iz; OCH.); 3,95 (2H. dd;./, - 6.1 Hz: ./, = 3.9 I Iz; C/LOH); 2,62 (lil; t, ./ = 5,9 Hz; OH); 2,26 (211; t; ,/ - 7,6 Hz; COCIL); 1,75-1.50 (4H; ni;

- 5 CZ 298319 B6

2CIL); 1.50-1.05 (601 km: 30 CH₂); 0.87 (6H; t. J-6.7 Hz; 2C1 L): Ύ NMR (75 MHz. CDCL): δ 173.8; 170,5: 66.2; 64.0: 54.9: 36.5: 31,9: 29.7; 29.7: 29.6; 29.5; 29,4: 29.2: 29.2; 29.5; 25.8; 25,6:22.7: 14.1.

Příklad 3: Oktadecy lester N-oleoyL (L)-serinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 75 %; bezbarvé krystaly: teplota tání - 63 až 66,5 °C; [afý = 9.9° (1: CHCL); IR (KBr): v_uw. 3428. 3311. 3007, 291 7, 2850. io 1738. 1645, 1551, 1468, 1214, 720 cm'¹; Ίΐ NMR (300 MHz. CDCL,): δ 5.92 (IH: bs; NH):

5.40-5.25 (2H; m; CH=CH); 4.12 (2H; t; J= 6,6 Hz: COO CH₂); 4,02 (2H. d; J = 5,0 Hz; C//₂NH); 2.21 (211: t: .1 = 7,5 Hz: COCH_?): 2,05 1,90 (4H; m; 2 C7CCH=): 1.70-1,50 (4H: m: 2 CIL): 1,40-1,10 (52H; m: 26 CHJ: 0.85 (6H; t: .1 - 6.6 Hz: 2 CH0: 13C NMR (75 MHz.

CDCL): δ 173.2: 170,3: 130,0: 129.7; 65,7: 41,3; 36,4; 31,9; 31.9: 29,8; 29.7; 29.6: 29,6: 29,5: 15 29,5; 29.3; 29,2; 29.2: 29,1; 28.5: 27,2: 27.2; 27.2: 25.8: 25,6: 22,7; 14,1.

Příklad 4: Eikosylester N-he.\adokanoyl-(L)-scrinu

2o Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 77 %: bezbarvé krystaly;

teplota tání = 81,5 až 84 °C; (αΓ/> - 6,3° (0,8; CHCL); IR (KBr): v_milx 3426, 2919, 2850. 1733, 1648, 1540, 1468, 720 cm'¹: ^]HNMR (300 MHz. CDCL): δ 6.41 (lil; d: ./ - 6.9 Hz: NH);

4.70- 4,60 (1H; m: Cl IN): 4.17 (2H: t. J = 6,7 Hz; OCEL): 3,95 (2H; dd;- 6,1 Hz: J_: = 3.9 1 lz;

C/AOH); 2,62 (IH; t; ./ = 5,9 Hz: OH); 2.26 (2H, t; ./- 7,6 Hz: COCHJ; 1,75-1.50 (4H; m; 2CIL); 1.50 1.05 (6011; m; 30 CHJ; 0.87 (6H; t: ./= 6.7 Hz: 2CHJ: ^L’C NMR (75 MHz. CDCL):

173.8: 170,5; 66.2: 64.0: 54,9; 36.5; 31,9: 29.7; 29,7; 29,7; 29,6; 29.5; 29,4: 29.2; 2í,2; 2á.5: 25,8: 25,6:22.7; 14,1,

Příklad 5: Tetradecy lester N-triakontanoyl-(L)-šeřinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu í. Výtěžek: 69 %; bezbarvé krystaly: teplota tání = 91 až 95 °C: [a]²⁵/, - 4,9° (5.0; CHCI;) IR (KBr): v_max 3430. 2918, 2850, 1733, 1648.

1546, 1468, 720 cm¹; 'HNMR (300 MHz, CDCL): δ 6.41 (IH: d; ./ = 6,9 Hz; NH);

4.70- 4.60 (IH: m; CHN); 4,17 (2H; l; J = 6.7 1 lz: OCHJ; 3,95 (2H; dd; ,// = 6.1 I lz: .Λ = 3.9 Hz: C//₂OH); 2.62 (HI: t; J- 5.9 Hz; OH): 2,26 (2H: t; ./= 7.6 Hz; COCIL); 1,75-1.50 (411: m; 2C1L); 1.50-1,05 (76H; m: 38 C'H₂); 0,87 (6H; t; 7-6.7 Hz: 2CHJ: '’C NMR (75 MHz, CDCL): δ 173,8; 170,5, 66,2; 64.0: 54,9; 36,5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,6; 29,6; 29.6: 29.5: 29,4: 29.2; 2L2;

4o 28,5; 25.8; 25,8: 25,8: 25.6; 22.7; 14.1

Příklad 6: Dodecylester N-tctrakosanoy l-(L)-scrinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu I. Výtěžek: 90 %; bezbarvé krystaly; teplota tání - 78 až 80,5 °C; [αβ, = 6.4° (0.8: CHCL); IR (KBr): v_1Ii;iX 3428, 2919. 2850. 1734. 1648, 1546, 1468. 720 cm¹; 'HNMR (300 MHz, CDCL,) δ 6,41 (1H; d; J = 6.9 Hz: NH); 4,70 - 4.6é (IH; m; CHN); 4.17 (2H; t; ./= 6,7 Hz; OC1L); 3.95 (2H; dd; Λ = 6.1 Hz; .Λ 3.9 Hz: C//OH); 2.62 (IH: t; J- 5.9 Hz: OH); 2.26 (2H: t; J = 7,6 Hz; COC’H₂); 1.75-1,50 (411: m;

20 L): L5O-1.O5 (60H; m; 30 CH₂); 0,87 (6H; t,/~ 6,7 Hz: 2Oh): Ύ NMR (75 MHz CDCL,):

δ 173,8, 170,5. 66,2; 64,0; 54,9; 36.5; 31,9; 29,7; 29,7; 29,7: 29,6; 29.5; 29,4; 29.2; 29.2; 28.5: 25,8:25.6:22,7; 14,1.

-6CZ298319 B6

Příklad 7; Hexadccylester N-tetrakosanoyl-(L)-scrinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 86 %; bezbarvé krystaly : tep5 lota tání = 84 až 86,5 °C; [a]²⁵/> - 6.4° (0,8; CHCI.0: IR (KBr): v_max 3428, 2919. 2850. 1734.

1648. 1546. 1468, 720 cm ': 'H NMR (300 MHz. CDCh): 6 6.41 JIH; d. ./ = 6.9 Hz: NH):

4.7IM.60 (1H: m; CHN); 4.17 (2H; t:J = 6.7 Hz: OCH,); 3.95 (2H; dd:= 6.1 Hz; .J_: - 3.9 Hz:

(7AOH); 2.62 (111: t:./= 5,9 Hz; 011): 2,26 (2H: t: J - 7,6 Hz; COOH,); 1.75-1.50 (4H; m; 2CH>): 1.50-1.05 (68H: m: 34 Cil·): 0.87 (611: t:./= 6.7 Hz: 2CH.<): '-‘C NMR (75 MHz. CDCh): 10 δ 173.8; 170,5; 66,2; 64,0; 54.9: 36,5; 31.9; 29.8: 29.7: 29.7: 29.6; 29.5: 29.4: 29.2; 29.2: 28.5;

25.8:25.6:22.7; 14.1.

Příklad 8: Tetradecy lester N hexakosanoy I—(L) šeřinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu I, Výtěžek: 86%: bezbarvé krystaly; teplota tání - 85 až88°C; [a]²'n = 6.3° (0,8; CHCI;,); IR (KBr): vmin 3428. 28,50. 1734, 1648. 1546, 1468, 720 cm¹: '11 NMR (300 MHz. CDCh): δ 6,41 (IH; d; ./=6,9 Hz; NH); 4.70-4,60 (1H: m: CHN); 4.17 (2H; t: ./-6,7 Hz; OCH2); 3,95 (2H; dd; Λ = 6,1 Hz; Λ - 3,9 Hz): C/AOH); 2,62 20 (1H; l;./ - 5,9 Hz: OH); 2,26 (t; J = 7,6 Hz; COCIL); 1.75 1,50 (4H; m; 2C1L); 1,50-1,05 (68H; in; 34 CH₂); 0,87 (6H; l. ,/=6.7 Hz.;) 2CH_;); ^,5C NMR (75 MHz. CDCh); δ 173,8; 170,5;

66,2; 64,0; 54.9; 36.5; 31,9; 29,8; 29,7; 29.7; 2ř,7; 29,6; 29,5: 29,4; 2Í.2; 2Í.2; 28,5; 25,8; 25,6; 22,7; 14.1.

Příklad 9: Tetradecy lester N-eikosanoyl-(h)-serinu

Látka byla připravena postupem popsaným v příkladu 1. Výtěžek: 84 %; bezbarvé krystaly: teplota tání - 76,5 až 79 °C; [oc]²⁵ _rj = 6,4° (0.8: CHCh); IR (KBr): v_ll]ilx 3428, 2918, 2850. 1734, 3o 1648, 1540. 1468, 720 cm¹; 'H NMR (300 MHz, CDCh) δ 6,41 (IH; d; ./ 6,9 Hz; NH);

4,70-4.60 (lil: m; CHN); 4,17 (211; t;./ = 6.7 Hz; OCIL); 3,95 (2H; dd; J, = 6,1 Hz; .Λ - 3,9 Hz; C//.OH); 2,62 (1H; t; ./ = 5.9 Hz; OH); 2,26 (2H; t; J ~= 7.6 Hz; COCIL): 1,75-1.50 (4H; m;

2CH₂); 1,50-1,05 (46H: m; 28 CIL); 0.87(611: 1:./=-6.7 Hz; 2C1 h); ^PC NMR (75 MHz, CDCh) δ 173,8; 170,5; 66,2: 64.0; 54,9; 36,5; 31.9; 29,7; 29,7; 29,6, 29.5; 29,4; 29.2; 29.2; 28,5: 25.8; 25,6:22.7; 14.1.

Příklad 10:Ochranný relipidizační krém (1)

Složeni v hmotnostních procentech:

Tetradecy lester N-tetrakosanoy l-(L)-serinu5,0

Cetostearylalkohol5,7

Cctostearomakrogol2,9

Tekutý parafin17.1

Bílá vazelína39,9

Methyl paraben0.2 mM citrátový pufr 3.7 ad 100

Příklad 11: Vliv krému (i) podle příkladu 10 na TEWL kůže poškozené extrakcí lipidu

Čerstvá lidská kůže z abdominální plastické chirurgie (počet dárců - i 1, stáří = 44 ΐ 9 let) byla experimentálně poškozena extrakcí bariérových lipidů směsí chloroforni/methanol 2:1. Testované

CZ 298319 136 přípravky (krém s obsahem pseudoccramidu podle příkladu 10. analogický krémový základ bez pseudocerimidu a komerčně dostupný přípravek LR jako pozitivní standard) byly aplikovány na povrch poškozené kůže, přebytek přípravku byl odstraněn a po 2 hodinách bylo provedeno hodnocení. K hodnocení TEQL byl použit Evaporimeter EP! (Servo Med), při teplotě místnosti 5 23 °C a relativní vlhkosti 30 %.

Poškození kožní bariéry extrakcí lipidu vedlo k nárůstu TEWL o 60%. Jednorázová aplikace krému (I) podle příkladu 10 na takto poškozenou kůži statisticky významně snížila IEQL. Rclipidizační účinek krému (I) je statisticky významně vyšší než přípravky LR a krémového základu io bez pserudoceramidu (Tabulka 1).

Tabulka I: TEWL zdravé kůže a kůže poškozené extrakci lipidů a relipidizace pomocí krému (I). srovnání s komerčně dostupným přípravkem LR.

	Zdravá kůže	Poškozená kůže	LR	Krémový základ	Krétn (I)
Poškození kůže
		+	+	+
extrakcí lipidů
Aplikace přípravku	-	-	+	+	+
Počet opakování	11	11	11	11	11
TEWL (g/m²/h) ± S.D.	3,3 4 0,2	5,1 ±0,5⁺	4,5 * 0,3*	4,4 ±0,4*	3,8 ± 0,6*^,LR,L

S.D. - směrodatná odchylka, statisticky významný rozdíl oproti zdravé kůži (p < 0.05), * statisticky významný rozdíl oproti poškozené kůži (p < 0.05). ¹ statisticky významný rozdíl oproti krémovému základu (p < 0,05),¹ 'Statisticky významný rozdíl oproti LR (p < 0,05)

Příklad 12: Vliv krému (í) podle příkladu 10 na TEWL na TEWL kůže poškozené částečným odstranění SC¹

Čerstvá lidská kůže z. absominální plastické chirurgie (počet dárců = I L stáří 44 i Ď let) byla 25 poškozena částečným odstranění SC pomocí adhezívní pásky (opakováno 2Okřát). Aplikace přípravků a hodnocení bylo stejné jako v příkladu 1 i.

Poškození kožní bariéry částečným odstraněním SC’ vedlo k 5.6násobíicnni nárůstu TEWL. Jednorázová aplikace krému (1) podle příkladu 10 na takto poškozenou kůži statisticky významně 30 snížila TEQL. Relipidizační účinek krému (1) jc statisticky významně vyšší než přípravku LR a krémového základu bez pseudoceramidu (Tabulka 2).

CZ 298319 Β6

Tabulka 2: TEWL zdravé kůže a kůže poškozené částečným odstraněním SC a relipidizace pomocí krému (I). srovnání s komerčně dostupným přípravkem LR,

	Zdravá kůže	Poškozená kůže	LR	Krémový základ	Krém (I)
Poškození kůže		+	+		+
odstraněním části SC
Aplikace přípravku	-	-	+	+	+
Počet opakování	11	11	11	11	11
TEWL (g/m²/h) ± S.D.	3,3 ±0,2	18,5 ± 3,3⁺	13,3 ±2,5*	11,3 ±2,7*	8,9 ± L6*'^lr,l

S.D. - směrodatná odchylka, statisticky významný rozdíl oproti zdravé kůži (p < 0,05).

* statisticky významný rozdíl oproti poškozené kůže (p < 0.05). ¹ statisticky významný rozdíl oproti krémovému základu (p<0.05),¹ Statisticky významný rozdíl oproti LR (p<0,05)

Příklad 13:Ochranný rclipidizaění krém (II)

Složení v hmotnostních procentech:

Tctradecy lester N-dokosanoyl-(L)-serinu Cetosteary lalkohol

Cetostearomakrogol

Tekutý parafín

Bílá vazelína methy lparaben mM citrátový pufr pil 3,7

3.0

5,8

3.0

17,5

40,7

0.2 ad 100

Příklad 14: Vliv krému (II) podle příkladu 13 na TEWL kůže poškozené detergentein

Čerstvá lidská kůže z abdominální plastické chirurgie (n = 12, stáří = 46 ± 9 let) byla experimentálně poškozena 3h aplikací 2% laurylsíranu sodného. Poté byla kůže opláchnuta vodou a po dvou hodinách aplikován krém (11), ER a krémový základ bez ccramidů. Aplikace přípravků a hodnocení bylo stejné jako v příkladu 11.

Poškození kožní bariéry extrakcí lipidů vedlo k nárůstu TEWL o 67 %, Jednorázová aplikace krému (II) podle příkladu 13 na takto poškozenou kůži statisticky významně snížila TEWL. Relipidizační účinek krému (II) je statisticky významně vyšší než přípravku LR a krémového základu bez pseudoecramidu (Tabulka 3),

Tabulka 3: TEWL zdravě kůže a kůže poškozené částečným odstraněním SC a relipidizace pomocí krému (11), srovnám s komerčně dostupným přípravkem LR

	Zdravá kůže	Poškozená kůže	LR	Krémový základ	Krém (II)
Poškození kůže odstraněním Části SC	-	+	+	+	+
Aplikace přípravku	-	-	+	+	+
Počet opakování	12	12	12	12	12
TEWL (g/m²/h)± S.D.	3.3 ± 0.2	5.5±L1⁺	4.9 ±0.4*	5.3 ± 0.9	4,6±0.6*‘^l

-9CZ 298319 B6

S.D. - směrodatná odchylka, statisticky významný rozdíl oproti zdravé kůži (p < 0,05). * statisticky významný rozdíl oproti poškození kůže (p < 0.05). ' statisticky významný rozdíl oproti krčmovému základu (p< 0,05),¹ ^statisticky významný rozdíl oproti LR (p<0.05).

Příklad 15:Ochranný relipidizaění krom (IH)

Složení v hmotnostních procentech:

Tet r ad ecyl ester N-ekosanoyl-(L)-serinii1.0 to Cetostearylalkohol5.9

Cctostcaromakrogol3.0

Tekutý parafin17,8

Bílá vazelína41.6

Methylparabcn0.2 i? 40 mM citrátový pufr pH 3.7 ad 100

Příklad 16: Vliv krému (III) podle příkladu 15 na hydrataci kůže poškozené dctcrgcnlem

2o Modelové poškození kůže a aplikace krému (IH) byla provedena jako v příkladu 4. Hydratace kůže byla měřena pomocí Corncoinctru CM 820 (Couragc&Khazaka) a je vyjádřena jako hydratační index (Hl),

Hl zdravé kůže je 72 ± 5 jednotek, poškození detergentem statisticky významně snižuje hydrataci 25 na 57 i 4 jednotky. Aplikace krému (IH) statisticky významně zvýšila Hl na 67 ± 7 jednotek.

Příklad 17:Základ pro denní krém

3o Složeni v hmotnostních procentech:

hexadccylcster N-tetrakosanoyl-(L)- šeřinu	0,30
Bis-PEG/PEG-14/14 Dimelhikon/Cyklomcthikon	35,00
Kapryloyl/kaprinoyl trigly ccrid	4,50
Cyklomcthikon	3,00
Dimethikon	2.00
Glyccrol 85%	7,50
C j ly ce ry 1 stearát/c i trát	2.00
Mikrokrystalický vosk	2,00
Parafínový olej	2,00
Oktyldodekanol	2,00
Konzcrvancia	q.s.
Voda	ad 100

Přiklad 18:Základ pro ochranný bariérový krém

Složení v hmotnostních procentech:

Oktadecylester N-dokosanoyl-(L)-serinu	0.56
Methoxy PEG/PPG-7/3 aminopropyldimethikon	35,00
Včelí vosk	3,00
C(12-15 )alkyl benzoát	1,00
Cyclomcthikon	3,00
Decylpantanoát	3,00

- 10CZ 298319 B6

Di kapry lylether1.00

Glycerol 85%4.00

G lycery Istearát6.00

PEG-2-stearát1.00

PEG-40-stearát3.00

Vazelína2.50

Eenoxyethanol/Mcthy Iparaben/Ethylparabcn 4:2: l0.60

Póly akry lam id/C( 13-14)isoparafin/Laureth-70,50

Sorbitantristearál1.85

Slunečnicový olej2.00

Konzervancia Voda

q.s. ad 100

Příklad 19:Základ pro hydratační lotion

Složení v hmotnostních procentech:

Dodecy lester N-tetrakosanoyl-(L)-serinu Cetyl PEG/PPG 10/1 dimethikon Glycerol 85% A lky 1 mod i fí ko váné karboxy 1 v i ny 1 po 1 yniery Karboxyvinylpolymer Cetyl isooktanoát Ethanol 60% Methylpa rahen Propylcnglykol Konzervancia Voda

1,21 24,00 10,00 0,05 0.10 5.00 5,00 0,20 4,00 q.s. ad 100

Příklad 20: Základ pro ochrannou mast

Složení v hmotnostních procentech:

Tetradecylcster N-hexakosanoyl-(L) šeřinu Cholesterol 2-Ethylhcxyl-p-methylhoxycinnamál Cetylalkohol Decyloleát (ilyceryloleát Ozokerit Stcarylalkohol Slunečnicový olej Bílá vazelína Bílý vosk Konzervancia Voda

1.20 2.00 0,10 5,00 20,00 1.50 1.50 3,80 5,00 30.00 4,40 q.s. ad 100

Příklad 21 *. Vehikulum pro emolientní kapesníček

Složení v hmotnostních procentech:

Oktadecylester N-oleoyl-(L) šeřinu	0.85
Propylcnglykol/PEG-55-propyienglykololeát	27,00
Glycerol 85%	5,00
Glycerv Istearát	3,00
Tokoferylacetát	0,30
Konzervancia	q.s.
Voda	ad 100

ιο

Příklad 22:Základ pro ochranný gel

Složení v hmotnostních procentech:

Tctradecylester N-dokosanoyl -(L)—šeřinu0.50

PEG-18-glyceryl-oleát/kokoát19,00

Pektin0,50

Chlorin vápenatý0,03

Dipropylcnglykol8,97

Glycerol 85%6.00

Cholesterol0,30

Lecithin0,50

Konzervanciaq.s.

Voda ad 100

Příklad 23: Základ pro odličovaeí lotío

Složení v hmotnostních procentech:

Eikosylcster N hexadekanoyl-(L) šeřinu0,10

Kapry loyl/kaprinovI glyceridu2.50

Olivový olej5.00

Kokoy llaktylát sodný2,50

Glvcerylstcarát2,50

Cclearylalkohol1,00 lsohcxadekan0.50

Polyakrylamid/C( 13 14)isoparafm/Laureth-70.40

Konzervanciaq.s.

4o Voda ad 100

Příklad 24:Základ pro absorpční regenerační sérum

Složení v hmotnostních procentech:

Dodecylester N-hexakosanoy|-(L)-serinu1,80

PEG-18 Glyccryloleát/kokoát10.00

Propan- 1.3-diol3,00

Glycerol 85%4.70

Hyaluronát sodnýOJ 0

Konzervanciaq.s.

Voda ad 100

Příklad 25:Zvláčňující krém

Složení v hmotnostních procentech:

Tetradecylester N-triakontanoyl (L)—šeřinu0,55

Cholesterol2,55

Glycerol 85%5,00

Polysorbát0.50 ni Polyglyccryl-3-karprát15.00

Cetostearylalkohol5,00

Kyselina citrónová0.50

Dexpanthenol1,00

Glyceryl kaprylát/kaprinát1,00

Glyceryl-bchenál0.00

Chlorfenesin5,00

Síran hořečnatý5,00

Mikrokrystalicky vosk3,00

Parafínový olej0,20

2o Olivový olej10,00

Oktyl- stearát0.50

Tuhý parafín2,00

PEG-22-dodecylglykol-kopolymer13,50

PEG—30—d i polv liydroxystearát12.00

Fenoxyethanol1.50

Propylcnglykol3.00

Chlorid sodný3,90

Kpnzcrvanciaq.s.

Voda ad 100

Příklad 26:Regenerační krém

Složení v hmotnostních procentech:

I iexadccylcster N -dokosanoyl-(L)-šeřinu1.50

PEG-18-glyccryl-olcát/kokoát15.00

Cholesterol1.50

Glycerol 85%7,00 io Polyakrylamid/C( l3-14)isoparafín/Eai.ireth-72,50

Sorbitan-slearát/kokoát sacliarózy1,00

Diethylhexy [karbonát7.00

Polysorbát 200.10

Stearylalkohol0.40

Celylalkohol0,90

Isopropy lisostearát1,50

Isohexadckane] ,00

D panthenol0.50

Niacinainid2,00

Disodná sul EDTA0.10

Tokoferylacetát0,50

Konzcrvanciaq.s.

Voda ad 100

Příklad 27:Zvláčňující gel

Složení v hmotnostních procentech:

Dodccylester N-tetrakosanoyl-(L) šeřinu1.25

Niacinamid2.50

Retinylpropionát0.20

Oxid titaničitý],50 io Polyakrylamid/isoparafin/Laureth-71.00

Xanthanová klovatina0,25

Glycerol 85%8,00

Urea2.00

Panthenol3.00 i? Allantion1.50

Tokoferylacetát0,05

Cetylalkohol0.05

Stearylalkohol0.05

Cyklomethíkon/dimethikonol1,25

2o Steareth-211,25

Sleareth-20,50

Kokoát sacharózy0.30

PP< j— 15—stcary Ielher1.50

Ethy Ihexvlparm itát7,00

Dimethikon7.60

D i sodná sul EDTA3.00

Laktát sodný1,10

Konzervanciaq.s.

Voda ad 100

Příklad 28: Emolientní gel

Složení v hmotnostních procentech:

Tetradecylcstcr N dokosanoyl-(L)-serinu2,30

Bis- -PEG/PEG-14/14 Dimethikon/Cyklomethikon7.00

Allantoin1,50

Cetylalkohol0,05

4o Cyklomethíkon1,25

Dimethikon7,60

D i sodná sul EDTA3,00

Et hy I hexy I pa 1 m itát7,00

Glycerol 85%8,00

Niacinamid2,50

Panthenol3,00

Polyakrylamid/lsoparafin/Laiireth-?1,00

PPG -15-stearylethcr1.50

Retinylpropionát0,20

Laktát sodný1,10

Steareth-20,50

Steareth-211.25

Stearylalkohol0,05

Kokoát sacharózy0.30

Oxid litaničitý1,50

- 14CZ 298319 B6

Tokoferylacctát

Urea

Xanthanová glovatina

Konzervancia

Voda

0.05

2.15

0.10

q.s.

ad 100

Příklad 29:Reparační krém

Složení v hmotnostních procentech:

Tet radecy lester N-oktakosanoyl-(L)-scrinu2.50

Glycerol 85%4,50

Mandlový olej (Prunus amygdalus dulcis)5,00

Kapryloyl/kaprinoyl triglycerid6.00

Cyklomethikon2,00

Dimethikon0.50

Olej ze semínek révy vinné <Vitis vinifera)4.00

I lydroxycthylcelulóza0.50

Cholesterol0,10

Imidazolidinylurea0,20

Methoxy-PEG/PPG· 7/3-am inopropy 1 dimeth ikon5.00

Methylparaben0,20

Panthcnol0,50

Propy lparaben0.10

Hyaluronát sodný0,10 okofery 1-acctát0.50

Voda ad 100

Příklad 30: Relipidizační šampon

Složení v hmotnostních procentech:

Oktadecylester bJ-oleoyl-(L)scrinu0,10

Propylcnglykol/PEG-55 propylenglykol-olcát0,50

Laury lethersíran sodný0,40

C( 12—4 )alkyl—polygly kosid5,00

LauryIctliersulfosukcinát sodný8,50

Polyquaternium 10 PLG-553,00

Propyleiiglykol-oleát1,00

PLG-l-glyceryl-oleát/kokoát0.20

PLG-160—sorbitan—triisostearát1,00

Chlorid sodný1,00

Kyselina mléčná0,30

Kyselina citrónová1.80

2-Oxopyrrolidin-5~karboxylová kyselina0,10

Propylenglykol0.10

Glycerol 85%0,50

Konzervanciaq.s.

Voda ad 100

- 15 CZ 298319 B6

Příklad 31:Pěna na citlivou pleť

Složení v hmotnostních procentech:

Eikosvlester N-hexadekanoyl-(L>-serinu0.10

Cholesterol0,10

Ethvlhexyl-palmitát12,00

Glycerol54.00

C ety lal koho 10,10

Kyselina stearová0,10 id Ialek0,20

Diglycerol-monooleát0.20

Ricinový olej1.00

Cetyl-palní itát1.00

Diglycery! laurát4.20

Parafínový olej6.00

Isobutan10.50

Propan10,50

20 Příklad 32:Čistící hydrolotío
Složení v hmotnostních procentech:
Dodecylester N-trikontanoyl-(L) šeřinu	0.20
25 PEG-120 methylglukosyldioleát	14,00
Xanthanová klovatina	0,25
Ccleareth 30	0,25
Kyselina mléčná	0,40
Olivový olej	7,50
30 Panthenol	4,20
Laktát sodný	0,90
Tokoferol	0,10
l írca	8,00
Konzervancia	q.s,
35 Voda	ad 100

Příklad 33: Vlasové sérum

Sloužení v hmotnostních procentech:

Tetradecylestcr N-dokosanoyl-(L)-serinu15

Propylenglykol: PEG-55-propyIcnglykololeát10

Laurylethersulfosukcinát sodný15

Laurylethersíran sodný15

K ok oa m i d o p r o py I beta i n7

Konzcrvanciaq.s.

Voda ad 100.

- 16CZ 29X319 R6

Průmyslová využitelnost

Vynález je využitelný ve farmaceutickém a kosmetickém průmyslu k výrobě přípravků učených k léčbě kožních onemocnění spojených se změnami Iipidického složení nebo s poškozením kož? nich lipidů a funkce kůže a kosmetických přípravků určených k péči o kůži, případně k zamezení nežádoucího průniku xenobiotik do organismu. Farmaceutické a kosmetické přípravky podle tohoto vynálezu mohou být použity jako nosiče pro libovolné dermatologické a kosmetologickc aktivní látky.

Claims

1. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky určené k aplikaci na kůži lidskou nebo zvířecí vyznačující se tím. že obsahuje pseudoccrainid obecného vzorce I.

kde R¹ je alkyl o délce řetězce C,₂ až C>₍₎; R’ jc alkyl nebo alkenyl o délce řetězec Ch až C'₂₉. 20 kromě (E) heptadec-8-enyIu. přičemž minimální počet uhlíků v molekule je 36. v množství

0.01 % až 20% hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, ve farmaceuticky přijatelném vehikulu.

2. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1.vyznačující se tím. 2s žc jsou určeny k relipidizaci kůže.

3. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1. v y z n a č u j í c í sc tím. že jsou určeny k doplňkovému ošetření kožních onemocněni spojených sc sníženým množstvím lipidů a zvýšenou propustností kůže.

4. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku I, vyznačuj ící se tím. že jsou určeny k ošetření poškozené, suché nebo stárnoucí kůže a kožních adnex.

5. Farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky podle nároku 1, vy z n ač u j í c í sc tím, 35 že jsou určeny k prevenci poškození kůže a kožních adnex.

6. Pseudoceramidy obecného vzorce II

- 17CZ 298319 B6 kde R' jc alkyl o délce řetězce C_i2 až CN,: R⁴ je alkyl nebo alkenyl o délce řetězce C₁₅ až přičemž minimální počet uhlíků v molekule je 36. a kde dále platí:

a) když R³ je alkyl o délce řetězce Cí? až C]S, R⁴ může být pouze alkyl o délce řetězec C% až R ( nebo alkenyl o délce řetězce až C_?).

b) když R’ jc alkyl o délce řetězce C|_f„ R⁴ může byt pouze alkyl o délce řetězce C.% až C\> nebo alkenyl o délce řetězce C|₍₎ až C₂₉. kromě (£)-heptadec-8-enylu.

c) když R' je alkyl o délce řetězce C_i4, R⁴ může být pouze alkyl o délce řetězce C> až C₂₂ nebo C₂₄ až C₂o nebo alkenyl o délce řetězce C_!S až C».

d) když R^l je alkyl o délce řetězce C1S až C|g. R¹ může být pouze alkyl o délce řetězce C i<; až C2o.

c) když R⁴ je (£)-heptadcc 8 enyk R' může být pouze alkyl o délce řetězce C,₂ až C|? a C₎₇ až a

f) když R⁴ je alkyl o délce řetězce C_?b R' může být pouze alkyl o délce řetězce C_P až C|₂aC|₅ažC_2l).

7. Pseudoceramid podle nároku 6. kterým je hcxadecylester N-dokosanoyl (L)-serinu.

8. Pseudoceramid podle nároku 6. kterým jc tetradecylester N-dokosanoyl -(LJ-serinu.

9. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je oktadecylestcrN-oleyl -(L)—šeřinu.

10. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je eikosvlestcrN hexadekanoyl-(l ,)-serinu.

11. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je tetradecylester N-triakontanoyl (L)-serinu.

12. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je dodeeylester N-tetrakosanoyl (L)- ser i nu.

13. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je hexadecylester N-oktadekosanoyl-(L)-scrinu,

14. Pseudoceramid podle nároku 6, kterým je tetradecylester N-hexakosanoyl-(L)-serinu.

15. Pseudoceramid podle nároku 6. kterým je tetradecylester N-eikosanoyl-(L) šeřinu.