CN112341354B - 一种pms的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种PMS合成方法，属于有机合成技术领域。该方法是通过L‑丝氨酸甲酯盐酸盐和棕榈酰氯反应得到N‑棕榈酰基‑L‑丝氨酸甲酯；N‑棕榈酰基‑L‑丝氨酸甲酯通过苄基保护，甲酯水解得到N‑棕榈酰基‑O‑苄基‑L‑丝氨酸；N‑棕榈酰基‑O‑苄基‑L‑丝氨酸和十四醇酯化得到N‑棕榈酰基‑O‑苄基‑L‑丝氨酸十四烷基酯；最后N‑棕榈酰基‑O‑苄基‑L‑丝氨酸十四烷基酯脱苄基得到PMS。本发明以廉价L‑丝氨酸甲酯盐酸盐为原料，通过苄基对羟基的保护，有效的规避了丝氨酸母体中羟基未保护时和十四醇酯化的副反应，提高反应转化率，同时降低了副产物带来的分离纯化的难度，能有效的适用于工业化大生产。

Description

一种PMS的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种PMS的合成方法。
背景技术
神经酰胺，即N-酯酰神经鞘氨醇，是细胞膜的组成成分，鞘磷脂的基本单位，也是体内一类重要的生物活性物质，具有屏障、粘合、保湿、提高免疫和防癌抗癌等作用，尤其是提高保湿的特殊功能使得神经酰胺成为化妆品的热点，而且神经酰胺作为体内重要的脂质第二信使引起了研究者的关注，目前研究发现神经酰胺可以通过活化多种蛋白激酶和转录因子参与细胞内信号传导，从而影响细胞生长、增殖、分化、凋亡及损伤等多种生理、病理过程。神经酰胺的开发应用主要是添加到化妆品中作为一种保湿剂，人们也尝试利用天然的神经酰胺作为食品素材进行开发，取得一定的进展，日本和法国已经有此食品上市，目前国内对它的研究还不是很多，待进一步深入。
而另一类被称作“Pseudoceramide”的化合物，中文称之为“类神经酰胺、拟神经酰胺、假神经酰胺或新神经酰胺（neoceramide）”，其结构与神经酰胺相似，可以起到神经酰胺功能的化合物，是神经酰胺的理想替代品，和神经酰胺类化合物相比，Pseudoceramide更容易合成、生产成本较低、熔点低、使用方便。因此，Pseudoceramide的研究也成为化妆品领域的另一个热点。
PMS作为一种重要的“Pseudoceramide”化合物。目前，几乎没有PMS合成的相关报道，法国的Sederma公司是生产PMS的主要供应商，而目前国内关于PMS的大规模生产仍处于空白状态。因此，在化妆品领域有着广泛的应用和良好的商业前景。
发明内容
本发明提供了一种工艺简单，收率高，成本较低的PMS合成方法。所述方案如下：
本发明实施例提供了本发明提供了一种PMS的合成方法，其合成的反应式如下：
Figure RE-GDA0002839380390000021
该方法包括以下步骤：
(1)N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯的合成
于溶剂A中，在缚酸剂A作用下，L-丝氨酸甲酯盐酸盐和棕榈酰氯于室温下反应，得到 N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯。其中，L-丝氨酸甲酯盐酸盐、棕榈酰氯和缚酸剂A的摩尔比为1： 1.0-1.2：2.0-2.5。
(2)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸的合成
于非质子溶剂A中，在氢化钠作用下，N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯与卤化苄于室温下反应，反应完成后，加入碱溶液进行水解，水解完成后加酸（常见酸，如盐酸）调整pH值至3-4，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸。其中，N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯、氢化钠、卤化苄和碱的摩尔比为1：1.2-1.5：1.0-1.5：1.0-1.5。
(3)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯的合成
于非质子溶剂B中，在10-100℃下N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸与酰化试剂反应得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酰氯；然后在缚酸剂B作用下，室温下与十四醇进行酯化反应，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯。其中，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸、酰化试剂、缚酸剂B和十四醇的摩尔比为1：1-5：1.0-1.5：1.0-1.2。
(4)PMS的合成
于溶剂B中，以钯碳为催化剂，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯在氢源作用下脱保护得到PMS。其中，钯碳的用量为N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯重量的5-10%，反应温度为10-60℃。
其中，在步骤(1)中，溶剂A为单一溶剂或混合溶剂。为单一溶剂时，选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜等中的一种；为混合溶剂时，选自四氢呋喃与水混合溶剂、N,N-二甲基甲酰胺与水混合溶剂和二甲亚砜与水混合溶剂等中的一种。具体可以为四氢呋喃。
其中，步骤(2)具体包括：氮气吹扫下，将氢化钠溶于非质子溶剂A中，缓慢加入N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯，同时赶走反应生成的氢气，在室温下反应20-60min；在氮气保护下，滴加卤化苄，滴加完成后于室温下搅拌反应1-2h，反应完成后，加入碱溶液，于室温下搅拌反应3-5小时，反应完成后，加酸调整pH值至3-4，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸。
其中，在步骤(2)中，非质子溶剂A选自四氢呋喃、DMF、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿等，具体可以为四氢呋喃。
其中，在步骤(2)中，卤化苄为氯化苄或溴化苄等，具体可以为溴化苄。
其中，在步骤(2)中，碱溶液选自氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液等，具体可以为氢氧化钠水溶液，浓度具体可以为10wt%。
其中，在步骤(3)中，非质子溶剂B选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯或四氢呋喃等，具体可以为二氯甲烷。
其中，在步骤(3)中，酰化试剂选自草酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、三光气或光气等，具体可以为草酰氯。
其中，在步骤(1)和(3)中，缚酸剂A和缚酸剂B相同或不同且为无机碱或有机碱，无机碱选自碳酸钠或碳酸钾等，有机碱选自吡啶或三乙胺等。具体地，在步骤(1)和(3)中，缚酸剂A和缚酸剂B均为三乙胺。
其中，在步骤(4)中，溶剂B为单一溶剂或混合溶剂；为单一溶剂时，选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯或乙酸等；为混合溶剂时，选自甲醇与乙酸混合溶剂、乙醇与乙酸混合溶剂、四氢呋喃与乙酸混合溶剂和乙酸乙酯与乙酸混合溶剂等中的一种。具体为甲醇。
其中，在步骤(4)中，氢源为氢气或甲酸铵等；为氢气时，氢气的压强为0.2-5Mpa；为甲酸铵时，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯和甲酸铵的摩尔比为1：1-10。具体以甲酸铵作为氢源。
具体地，本发明提供的PMS合成方法包括以下步骤：
(1)N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯的合成
于溶剂A中，在缚酸剂A作用下，L-丝氨酸甲酯盐酸盐和棕榈酰氯（缓慢滴加）于室温下反应，得到N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯，L-丝氨酸甲酯盐酸盐、棕榈酰氯和缚酸剂A的摩尔比为1：1.0-1.2：2.0-2.5。其中，溶剂A为单一溶剂或混合溶剂；为单一溶剂时，选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜等中的一种；为混合溶剂时，选自四氢呋喃与水混合溶剂、N,N-二甲基甲酰胺与水混合溶剂和二甲亚砜与水混合溶剂等中的一种。
(2)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸的合成
氮气吹扫下，将氢化钠溶于非质子溶剂A中，缓慢加入N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯，同时赶走反应生成的氢气，在室温下反应20-60min；在氮气保护下，滴加卤化苄，滴加完成后于室温下搅拌反应1-2h，反应完成后，加入碱溶液，于室温下搅拌反应3-5小时，反应完成后，加酸调整pH值至3-4，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸；N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯、氢化钠、卤化苄和碱的摩尔比为1：1.2-1.5：1.0-1.5：1.0-1.5。其中，非质子溶剂A选自四氢呋喃、DMF、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿等，卤化苄为氯化苄或溴化苄等，碱溶液选自氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液等。
(3)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯的合成
于非质子溶剂B中，在10-100℃下N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸与酰化试剂（缓慢滴加）反应得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酰氯；然后在缚酸剂B作用下，室温下与十四醇进行酯化反应，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯；N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸、酰化试剂、缚酸剂和十四醇的摩尔比为1：1-5：1.0-1.5：1.0-1.2。其中，非质子溶剂B选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯或四氢呋喃等，酰化试剂选自草酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、三光气或光气等。
(4)PMS的合成
于溶剂B中，以钯碳为催化剂，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯在氢源作用下脱保护得到PMS，钯碳的用量为N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯重量的5%-10%，反应温度为10-60℃；氢源为氢气或甲酸铵等；为氢气时，氢气的压强为0.2-5Mpa；为甲酸铵时，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯和甲酸铵的摩尔比为1：1-10。其中，溶剂B为单一溶剂或混合溶剂；为单一溶剂时，选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯或乙酸等；为混合溶剂时，选自甲醇与乙酸混合溶剂、乙醇与乙酸混合溶剂、四氢呋喃与乙酸混合溶剂和乙酸乙酯与乙酸混合溶剂等中的一种。
优选地，本发明提供的PMS合成方法包括以下步骤：
(1)N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯的合成
于四氢呋喃中，在三乙胺作用下，L-丝氨酸甲酯盐酸盐和棕榈酰氯（缓慢滴加）于室温下反应，反应1-2h后得到N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯；L-丝氨酸甲酯盐酸盐、棕榈酰氯和三乙胺的摩尔比为1：1.0-1.2：2.0-2.5。
(2)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸的合成
氮气吹扫下，将氢化钠溶于四氢呋喃中，缓慢加入N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯，同时赶走反应生成的氢气，在室温下反应20-60min；再在氮气保护下，滴加溴化苄，滴加完成后于室温下搅拌反应1-2h，反应完成后，加入氢氧化钠水溶液，于室温下搅拌反应3-5小时，反应完成后，加酸调整pH值至3-4，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸；N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯、氢化钠、溴化苄和氢氧化钠的摩尔比为1：1.2-1.5：1.0-1.5：1.0-1.5。
(3)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯的合成
于二氯甲烷中，在引发剂DMF（微量）的作用下，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸与草酰氯（缓慢滴加）在室温下反应2-3小时，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酰氯；然后在三乙胺作用和氮气保护下，于室温下与十四醇进行酯化反应，反应2-3h后得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯；N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸、草酰氯、三乙胺和十四醇的摩尔比为1：1-5：1.0-1.5：1.0-1.2。
(4)PMS的合成
于甲醇中，以钯碳为催化剂，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯在甲酸铵作用下脱保护，在10-60℃下反应10-15小时，反应完成后得到PMS，钯碳的用量为N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯重量的5%-10%，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯和甲酸铵的摩尔比为1：1-10。
本发明以廉价的L-丝氨酸甲酯盐酸盐为原料，通过苄基保护L-丝氨酸母体上的羟基，有效的规避酯化过程中的副反应，大大提高酯化反应的转化率，并且脱除苄基的条件也比较温和，能适用于工业大生产，同时每步反应均易于分离纯化，收率高。综上，本发明提供了一种工艺简单，收率高，成本较低的合成方法。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明实施方式作进一步地详细描述。
实施例1：N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯的合成
四口烧瓶中依次加入100.0g L-丝氨酸甲酯盐酸盐，700.0g四氢呋喃、126.6g三乙胺，室温下搅拌；然后将176.6g棕榈酰氯溶于300g四氢呋喃中，在此温度下缓慢滴加该棕榈酰氯的四氢呋喃溶液。滴毕，室温搅拌反应1-2小时。反应完成后，缓慢向体系中滴加2000g水析料，析出大量白色固体，过滤收集固体，得产物N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯218.3g，收率95.5%。
实施例2：N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸的合成
持续氮气吹扫下，向四口烧瓶中依次加入36.63g钠氢（含量60%），滴加655.0g四氢呋喃，室温下搅拌，在此温度下分批缓慢加入218.3gN-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯，室温搅拌0.5h，赶走产生的氢气。然后氮气保护下，滴加152.3g溴化苄，滴毕，室温搅拌反应1-2小时。反应完成后，向体系滴加10wt%氢氧化钠水溶液488.4g，室温搅拌反应3-5小时，反应完成后，盐酸调节pH至3-4，用乙酸乙酯（100g*3）萃取3次，合并有机层，减压浓缩至干，甲醇重结晶得到产物N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸243.6g，收率92.6%。
实施例3：N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯的合成
四口烧瓶中依次加入243.6g N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸，600g二氯甲烷、2.05g DMF，室温下搅拌，在此温度下滴加85.6g草酰氯，室温搅拌反应2-3小时。反应完成后，得到的酰氯待用，然后向另一四口瓶中加入132.5g十四醇，600.0g二氯甲烷，85.3g三乙胺，氮气保护下，室温滴加前述酰氯，1-2小时滴毕，继续反应2-3小时。反应完成后，用水（100g*3）洗涤3次，得到有机层，减压浓缩至干，得到粗品N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯，未经纯化，直接用于下一步，收率按100%计。
实施例4：N-棕榈酰基-L-丝氨酸十四烷基酯的合成
四口烧瓶中依次加入实施例3中的粗品N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯，1000.0g甲醇，17.7g钯碳，283.1g甲酸铵，升温至50℃反应10-15小时。反应毕，过滤得到滤液，滤液减压浓缩至干，然后加入1000.0g二氯甲烷，用水（100g*3）洗涤3次，有机相减压浓缩得到N-棕榈酰基-L-丝氨酸十四烷基酯粗品，甲醇重结晶得到产物N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯258.1g，收率94.1%。
实施例5：N-棕榈酰基-L-丝氨酸十四烷基酯的合成
向加氢釜中依次加入实施例3中的粗品N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯，1000.0g甲醇，17.7g钯碳，氢气置换加氢釜三次，然后通氢气加压至2~3MPa，室温搅拌反应15小时。反应毕，过滤得到滤液，滤液减压浓缩至干，得到N-棕榈酰基-L-丝氨酸十四烷基酯粗品，甲醇重结晶得到产物N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯261.9g，收率95.5%。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1. 一种PMS合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯的合成
于溶剂A中，在缚酸剂A作用下，L-丝氨酸甲酯盐酸盐和棕榈酰氯于室温下反应，得到N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯；所述L-丝氨酸甲酯盐酸盐、棕榈酰氯和缚酸剂A的摩尔比为1：1.0-1.2：2.0-2.5；
(2)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸的合成
于非质子溶剂A中，在氢化钠作用下，N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯与卤化苄于室温下反应，反应完成后，加入碱溶液进行水解，水解完成后加酸调整pH值至3-4，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸；所述N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯、氢化钠、卤化苄和碱的摩尔比为1：1.2-1.5：1.0-1.5：1.0-1.5；
(3)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯的合成
于非质子溶剂B中，在10-100℃下N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸与酰化试剂反应得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酰氯；然后在缚酸剂B作用下，室温下与十四醇进行酯化反应，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯；所述N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸、酰化试剂、缚酸剂B和十四醇的摩尔比为1：1-5：1.0-1.5：1.0-1.2；
(4)PMS的合成
于溶剂B中，以钯碳为催化剂，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯在氢源作用下脱保护得到PMS，所述钯碳的用量为N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯重量的5-10%，反应温度为10-60℃。
2.根据权利要求1所述的PMS合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述溶剂A为单一溶剂或混合溶剂；为单一溶剂时，选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的一种；为混合溶剂时，选自四氢呋喃与水混合溶剂、N,N-二甲基甲酰胺与水混合溶剂和二甲亚砜与水混合溶剂中的一种。
3.根据权利要求1所述的PMS合成方法，其特征在于，步骤(2)具体包括：氮气吹扫下，将氢化钠溶于非质子溶剂A中，缓慢加入N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯，同时赶走反应生成的氢气，在室温下反应20-60min；在氮气保护下，滴加卤化苄，滴加完成后于室温下搅拌反应1-2h，反应完成后，加入碱溶液，于室温下搅拌反应3-5小时，反应完成后，加酸调整pH值至3-4，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸。
4.根据权利要求1或3所述的PMS合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述非质子溶剂A选自四氢呋喃、DMF、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿，所述卤化苄为氯化苄或溴化苄，所述碱溶液选自氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。
5.根据权利要求1所述的PMS合成方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述非质子溶剂B选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯或四氢呋喃，所述酰化试剂选自草酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、三光气或光气。
6.根据权利要求1所述的PMS合成方法，其特征在于，在步骤(1)和(3)中，所述缚酸剂A和缚酸剂B相同或不同且为无机碱或有机碱，所述无机碱选自碳酸钠或碳酸钾，所述有机碱选自吡啶或三乙胺。
7.根据权利要求1所述的PMS合成方法，其特征在于，在步骤(4)中，所述溶剂B为单一溶剂或混合溶剂；为单一溶剂时，选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯或乙酸；为混合溶剂时，选自甲醇与乙酸混合溶剂、乙醇与乙酸混合溶剂、四氢呋喃与乙酸混合溶剂和乙酸乙酯与乙酸混合溶剂中的一种。
8.根据权利要求1所述的PMS合成方法，其特征在于，在步骤(4)中，所述氢源为氢气或甲酸铵；为氢气时，氢气的压强为0.2-5Mpa；为甲酸铵时，所述N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯和甲酸铵的摩尔比为1：1-10。
9. 根据权利要求1所述的PMS合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯的合成
于溶剂A中，在缚酸剂A作用下，L-丝氨酸甲酯盐酸盐和棕榈酰氯于室温下反应，得到N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯；所述L-丝氨酸甲酯盐酸盐、棕榈酰氯和缚酸剂A的摩尔比为1：1.0-1.2：2.0-2.5；所述溶剂A为单一溶剂或混合溶剂；为单一溶剂时，选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的一种；为混合溶剂时，选自四氢呋喃与水混合溶剂、N,N-二甲基甲酰胺与水混合溶剂和二甲亚砜与水混合溶剂中的一种；
(2)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸的合成
氮气吹扫下，将氢化钠溶于非质子溶剂A中，缓慢加入N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯，同时赶走反应生成的氢气，在室温下反应20-60min；在氮气保护下，滴加卤化苄，滴加完成后于室温下搅拌反应1-2h，反应完成后，加入碱溶液，于室温下搅拌反应3-5小时，反应完成后，加酸调整pH值至3-4，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸；所述N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯、氢化钠、卤化苄和碱的摩尔比为1：1.2-1.5：1.0-1.5：1.0-1.5；所述非质子溶剂A选自四氢呋喃、DMF、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿，所述卤化苄为氯化苄或溴化苄，所述碱溶液选自氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液；
(3)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯的合成
于非质子溶剂B中，在10-100℃下N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸与酰化试剂反应得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酰氯；然后在缚酸剂B作用下，室温下与十四醇进行酯化反应，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯；所述N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸、酰化试剂、缚酸剂和十四醇的摩尔比为1：1-5：1.0-1.5：1.0-1.2，所述非质子溶剂B选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯或四氢呋喃，所述酰化试剂选自草酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、三光气或光气；
(4)PMS的合成
于溶剂B中，以钯碳为催化剂，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯在氢源作用下脱保护得到PMS，所述钯碳的用量为N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯重量的5%-10%，反应温度为10-60℃；所述氢源为氢气或甲酸铵；为氢气时，氢气的压强为0.2-5Mpa；为甲酸铵时，所述N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯和甲酸铵的摩尔比为1：1-10；所述溶剂B为单一溶剂或混合溶剂；为单一溶剂时，选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯或乙酸；为混合溶剂时，选自甲醇与乙酸混合溶剂、乙醇与乙酸混合溶剂、四氢呋喃与乙酸混合溶剂和乙酸乙酯与乙酸混合溶剂中的一种。
10.根据权利要求1所述的PMS合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯的合成
于四氢呋喃中，在三乙胺作用下，L-丝氨酸甲酯盐酸盐和棕榈酰氯于室温下反应，反应1-2h后得到N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯；所述L-丝氨酸甲酯盐酸盐、棕榈酰氯和三乙胺的摩尔比为1：1.0-1.2：2.0-2.5；
(2)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸的合成
氮气吹扫下，将氢化钠溶于四氢呋喃中，缓慢加入N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯，同时赶走反应生成的氢气，在室温下反应20-60min；再在氮气保护下，滴加溴化苄，滴加完成后于室温下搅拌反应1-2h，反应完成后，加入氢氧化钠水溶液，于室温下搅拌反应3-5小时，反应完成后，加酸调整pH值至3-4，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸；所述N-棕榈酰基-L-丝氨酸甲酯、氢化钠、溴化苄和氢氧化钠的摩尔比为1：1.2-1.5：1.0-1.5：1.0-1.5；
(3)N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯的合成
于二氯甲烷中，在引发剂DMF的作用下，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸与草酰氯在室温下反应2-3小时，得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酰氯；然后在三乙胺作用和氮气保护下，于室温下与十四醇进行酯化反应，反应2-3h后得到N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯；所述N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸、草酰氯、三乙胺和十四醇的摩尔比为1：1-5：1.0-1.5：1.0-1.2；
(4)PMS的合成
于甲醇中，以钯碳为催化剂，N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯在甲酸铵作用下，在10-60℃下反应10-15小时，反应完成后得到PMS，所述钯碳的用量为N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯重量的5%-10%，所述N-棕榈酰基-O-苄基-L-丝氨酸十四烷基酯和甲酸铵的摩尔比为1：1-10。
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