PT1371658E

PT1371658E - Derivado da glucose e de vitamina f, composições que o compreendem, utilizações e processo de preparação

Info

Publication number: PT1371658E
Application number: PT03291142T
Authority: PT
Inventors: Michel Philippe; Bruno Bernard; Maria Dalko; Jean-Francois Michelet; Didier Semeria
Original assignee: Oreal
Priority date: 2002-06-13
Filing date: 2003-05-15
Publication date: 2007-10-23
Also published as: ES2292920T3; EP1371658B1; EP1837341A1; JP4875286B2; JP2004018526A; JP2011137049A; JP2009046509A; EP1837341B1; JP2007186531A; DE60316221D1; JP5259329B2; ATE373008T1; ATE518875T1; EP1371658A1; DE60316221T2

Description

DESCRIÇÃO

DERIVADO DA GLUCOSE E DE VITAMINA F, COMPOSIÇÕES QUE O COMPREENDEM, UTILIZAÇÕES E PROCESSO DE PREPARAÇÃO A presente invenção refere-se a um novo derivado O-acilado da glucose, à sua utilização nomeadamente em cosmética ou em farmácia, em particular, para lutar contra a queda dos cabelos, bem como às composições nomeadamente cosméticas ou farmacêuticas que o compreendem. A invenção refere-se igualmente ao novo processo de preparação de derivados da glucose, sendo os referidos derivados O-acilados maioritariamente na posição 6 da glucose.

No ser humano, o crescimento dos cabelos e a sua renovação são principalmente determinados pela actividade dos folículos pilosos e do seu ambiente dermo-epidérmico. A sua actividade é ciclica e comporta essencialmente três fases, a saber a fase anagénica, a fase catagénica e a fase telogénica. À fase anagénica activa ou fase de crescimento, que dura vários anos e no decurso da qual os cabelos se alongam, sucede uma fase catagénica muito curta e transitória que dura algumas semanas, depois uma fase de repouso, chamada fase telogénica, que dura alguns meses.

No fim do periodo de repouso, os cabelos caiem e um outro ciclo recomeça. A cabeleira renova-se portanto em permanência e, relativamente aos 150000 cabelos que comporta em média uma cabeleira, a cada instante, cerca de 10% deles estão em repouso e serão portanto substituídos nalguns meses.

Num importante número de casos, a queda precoce dos cabelos surge nos sujeitos predispostos geneticamente e atinge especialmente os homens. Trata-se muito particularmente de 1 alopécie androgenética ou androgénica ou ainda androgeno-genética.

Esta alopécie é essencialmente devida a uma perturbação da renovação capilar que conduz, num primeiro momento, à aceleração da frequência dos ciclos à custa da qualidade dos cabelos, depois da sua quantidade. Produz-se um empobrecimento progressivo da cabeleira por regressão dos cabelos ditos "terminais" no estádio de penugem. Abrange preferencialmente determinadas zonas; nomeadamente no homem, os golfos temporais ou frontais bem como a parte superior do occipital, enquanto que nas mulheres constata-se antes uma alopécie difusa da coroa.

Pesquisa-se desde há vários anos, nomeadamente na indústria cosmética, substâncias que permitam suprimir ou reduzir o efeito de alopécia e, especialmente, induzir ou estimular o crescimento dos cabelos e/ou dos pêlos, ou mesmo diminuir ou retardar a sua queda.

Nesta óptica, já foi proposto um grande número de compostos activos muito diversos, como por exemplo o 2,4-diamino-6-piperidino-pirimidina-3-óxido ou "Minoxidil", bem como os seus numerosos derivados.

Foram igualmente propostos, nomeadamente em EP211610, oligossacarideos contendo pelo menos uma unidade dissacarideo constituída por um resto de ácido urónico e por um resto de hexosamina. 0 pedido de patente WO-A-93/02657 quanto a ele ensina que os compostos de tipo alquilpoliglicósidos e/ou derivados 0-acilados da glucose permitem induzir e estimular o crescimento dos cabelos e diminuir a sua queda eficazmente. Este pedido descreve nomeadamente a utilização de derivados correspondendo à fórmula: 2 RV=o n HO'

OOH*soh na qual R é uma cadeia hidrocarbonada, linear, saturada ou insaturada, contendo 7 a 19 átomos de carbono, para combater a queda dos cabelos ou estimular o seu crescimento, nomeadamente em cosmética ou em farmácia.

Esse documento menciona também a utilização de derivados nos quais o resto acilo RCO- é um resto octanoilo, decanoilo, dodecanoilo, miristoilo, hexadecanoilo, estearoilo, oleoilo, linoleoilo ou linolenoilo.

Os radicais mais particularmente citados e exemplificados são os radicais octanoilo e oleoilo.

Conclui-se, de uma maneira geral, que seria interessante e útil poder dispor de compostos activos além dos conhecidos, de preferência potencialmente mais activos e/ou menos tóxicos, e susceptíveis de serem utilizados no domínio cosmético.

Após numerosas pesquisas, a requerente acaba de evidenciar que, de maneira surpreendente e inesperada, um novo produto muito particular, derivado O-acilado da glucose, apresenta propriedades notáveis susceptíveis de justificar a sua utilização para melhorar o estado do cabelo e, especialmente, diminuir e/ou travar a queda dos cabelos e/ou dos pêlos, e/ou para induzir e/ou estimular o seu crescimento.

Em particular, o produto de acordo com a invenção apresenta a vantagem de ser composto principalmente por derivados de 3 ácidos gordos essenciais naturalmente presentes no corpo humano.

Este produto é igualmente mais estável no tempo que os ácidos gordos livres que compreende.

Por fim, ele é facilmente sintetizável a um nível industrial com um custo relativamente pouco elevado.

Um objecto da presente invenção é portanto um produto 0-acilado derivado da glucose susceptível de ser obtido por esterificação, parcial ou total, da vitamina F com a glucose. Um outro objecto da invenção é uma composição compreendendo, num meio fisiologicamente aceitável, pelo menos um produto tal como acima definido.

Um outro objecto da invenção é um processo de tratamento cosmético dos cabelos e/ou dos pêlos, no qual se aplica sobre os cabelos e/ou os pêlos uma composição cosmética tal como acima definida.

Um outro objecto da invenção é um processo de tratamento cosmético dos cabelos e/ou dos pêlos, no qual se aplica sobre os cabelos, os pêlos, uma composição cosmética compreendendo uma quantidade eficaz de produto tal como acima definido, em deixá-la em contacto com os cabelos e/ou os pêlos e, eventualmente, em enxaguar.

Um outro objecto da invenção é a utilização de pelo menos um produto tal como acima definido para a preparação de uma composição, nomeadamente farmacêutica, destinada a melhorar o estado dos pêlos e/ou dos cabelos e, nomeadamente, destinada a diminuir e/ou travar a queda dos cabelos e/ou dos pêlos, e/ou para induzir e/ou estimular o seu crescimento. É do conhecimento do perito que a vitamina F, composto presente naturalmente nos corpos gordos e especialmente no óleo de linhaça, no óleo de girassol ou no óleo de cártamo, é 4 constituída por uma mistura de ácidos gordos principalmente em C12 a C20.

Assim, considera-se que a vitamina F é geralmente constituída (% em peso) por: de 75% a 80% em peso de ácido linoleico, e - de 10 a 15% em peso de ácido oleico, - de 4 a 8% em peso de ácido palmítico, de 0,5 a 3% em peso de ácido esteárico, e - de 0 a 10% em peso de um ou vários outros ácidos escolhidos entre os ácidos láurico, mirístico, araquídico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico e linolénico.

Daí resulta que o produto de acordo com a invenção, que é susceptível de ser obtido por esterificação da vitamina F, é portanto ele próprio constituído por uma mistura de diferentes ésteres, decorrentes da presença de diferentes ácidos, formados aquando desta reacção.

Por outro lado, a glucose possuindo cinco locais susceptíveis de reagir aquando da reacção de esterificação, o produto de acordo com a invenção compreende portanto igualmente uma mistura de ésteres formados sobre as diferentes posições da glucose.

Por fim, o produto de acordo com a invenção compreende igualmente uma mistura de monoésteres e de diésteres susceptíveis de serem formados.

Entender-se-á portanto por "produto de acordo com a invenção", no seguimento da presente descrição, a mistura constituída pelo conjunto dos ésteres, mono ou di, formados aquando da reacção de esterificação da vitamina F e da glucose. 5 0 produto de acordo com a invenção compreende portanto principalmente uma mistura de compostos que podem ser representados pela fórmula (I) seguinte:

na qual Rl, R2, R3, R4 e R5, independentemente uns dos outros, representam o hidrogénio ou um radical -CO-R com R representando uma cadeia hidrocarbonada, linear, saturada ou insaturada, compreendendo 11 a 21 átomos de carbono, sob reserva de que pelos menos um dos radicais Rl a R5 seja diferente de hidrogénio. A relação entre o número de funções éster do produto esterificado e o número de funções hidroxilo iniciais, ou taxa de esterificação, para uma molécula de glucose, está de preferência compreendido entre 0,2 e 1, especialmente de 0,2 a 0,6 e em particular de 0,21 a 0,4.

Por outro lado, a glucose é esterificada de preferência na posição 1, na posição 2, na posição 3 e/ou na posição 6. Preferencialmente, a glucose é esterificada de preferência na posição 1 e/ou 6. A relação entre o número de funções éster na posição 6 e o número total de funções éster, para uma molécula de glucose, está de preferência compreendido entre 0,55 e 1, especialmente entre 0,70 e 0,98 e preferencialmente entre 0,90 a 0,97. 6

Especialmente, o produto de acordo com a invenção pode compreender pelo menos um éster, nomeadamente monoéster, de glucose e de ácido linoleico; pelo menos um éster, nomeadamente monoéster, de glucose e de ácido oleico; pelo menos um éster, nomeadamente monoéster, de glucose e de ácido palmitico; e pelo menos um éster, nomeadamente monoéster, de glucose e de ácido esteárico.

Ele pode também compreender pelo menos um éster, nomeadamente monoéster, de glucose e de um ou vários ésteres de glucose e de ácido láurico, miristico, araquidico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico e/ou linolénico.

Ele pode também igualmente compreender pelo menos um diéster de glucose e de um ou vários ácidos escolhidos entre os ácidos láurico, miristico, araquidico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico e linolénico.

Assim, de preferência, o produto de acordo com a invenção compreende geralmente, sejam quais forem as posições: - de 40% a 80% em peso, de preferência 60 a 75% em peso, preferencialmente 68-72% em peso, de monoéster de glucose e de ácido linoleico, - de 10 a 20% em peso, de preferência 12 a 17% em peso, preferencialmente 14-15% em peso, de monoéster de glucose e de ácido oleico, - de 5 a 20% em peso, de preferência 7 a 15% em peso, preferencialmente 9-12% em peso, de monoéster de glucose e de ácido palmitico, de 0,5 a 7% em peso, de preferência 1 a 5% em peso, preferencialmente 2-4% em peso, de monoéster de glucose e de ácido esteárico, - de 0 a 10% em peso, nomeadamente 0,10-4% em peso, mesmo 0,15-2% em peso, de um ou vários monoésteres de 7 glucose e de ácido láurico, mirístico, araquídico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico e/ou linolénico, - de 0 a 10% em peso, nomeadamente 0,10-4% em peso, mesmo 0,15-2% em peso, de diésteres de glucose e de um ou vários ácidos escolhidos entre os ácidos láurico, mirístico, araquídico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico, linoleico, oleico, palmítico, esteárico e/ou linolénico.

Em particular, o produto de acordo com a invenção pode compreender: - de 40% a 80% em peso, de preferência 60 a 75% em peso, preferencialmente 68-72% em peso, de éster de glucose e de ácido linoleico, principalmente a 6-0-octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose, a 1-O-octa-deca-9,12-dienoil-D-glucopiranose, a 2-O-octadeca- 9.12- dienoil-D-glucopiranose e/ou a 3-O-octadeca- 9.12- dienoil-D-glucopiranose, - de 10 a 20% em peso, de preferência 12 a 17% em peso, preferencialmente 14-15% em peso, de éster de glucose e de ácido oleico, principalmente a 6-0-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose, a 3-0-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose, a l-O-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose e/ou a 2-0-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose, - de 5 a 20% em peso, de preferência 7 a 15% em peso, preferencialmente 9-12% em peso, de éster de glucose e de ácido palmítico, principalmente a 6-0-hexadecanoil-D-glucopiranose, a 3-O-hexadecanoil-D-glucopiranose, a 1-O-hexadecanoil-D-glucopiranose e/ou a 2-O-hexadecanoil-D-glucopiranose, - de 0,5 a 7% em peso, de preferência 1 a 5% em peso, preferencialmente 2-4% em peso, de éster de glucose e de ácido esteárico, principalmente a 6-0-octadecanoil-D-glucopiranose, a 3-0-octadecanoil-D-glucopiranose, a 1-0-octadecanoil-D-glucopiranose e/ou a 2-0-octadecanoil-D-glucopiranose, - de 0 a 10% em peso, nomeadamente 0,10-4% em peso, mesmo 0,15-2% em peso, de um ou vários ésteres de glucose e de ácido láurico, miristico, araquidico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico e/ou linolénico, - de 0 a 10% em peso, nomeadamente 0,10-4% em peso, mesmo 0,15-2% em peso, de diésteres de glucose e de um ou vários ácidos escolhidos entre os ácidos láurico, miristico, araquidico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico, linoleico, oleico, palmitico, esteárico e/ou linolénico. A reacção de esterificação pode nomeadamente efectuar-se segundo todos os métodos conhecidos. A síntese pode nomeadamente realizar-se a partir do cloreto de ácido (cloreto de vitamina F) e da D-glucose, segundo o método descrito por Reinefeld e al. em "Die Stârke" n° 6, páginas 181-189, 1968.

Com efeito, foram descritos e comparados vários métodos de esterificação da D-glucose com o ácido láurico na revista "Die Stârke" n° 6, páginas 181-189 em 1968 por E. REINEFELD. Entre os agentes de acilação da glucose, foi proposto utilizar cloretos de ácidos, imidazolidas de ácidos, anidridos mistos carboxílico-carbónicos e anidridos carboxílicos. No caso das reacções de trans-esterificação, os agentes utilizados são os ésteres metílicos ou etílicos dos ácidos. 9

Depreende-se desta publicação que o método que permite a obtenção do rendimento mais elevado é a acilação com o auxílio do cloreto de ácido. Com o cloreto de lauroílo obtém-se por exemplo uma mistura de monoéster e de diéster com um rendimento de 49%, dos quais 36% para o monoéster.

Este método foi nomeadamente utilizado na patente EP0485251, para conduzir ao 6-0-acilos de glucose com um rendimento, por exemplo, de 40% com o cloreto de oleilo.

Todavia, nem sempre é fácil dispor do cloreto de ácido adequado. Na ausência de cloreto de ácido industrial, é então necessário utilizar um outro método. A acilação utilizando imidazolidas de ácido conduz a uma mistura de monoéster e de diéster, com um rendimento total de 22% e um rendimento de 9% para o monoéster sozinho, quando se utiliza a imidazolida de ácido láurico. A acilação da glucose através da formação de anidrido vai conduzir aos compostos procurados com um rendimento total de 40% para a mistura monoéster diéster e de 28% para a obtenção do monoéster.

Todavia este processo gera a formação de ácidos gordos livres que é necessário eliminar para conduzir a produtos finais relativamente puros.

Ora, essa eliminação pode por vezes ser difícil, devido à natureza das impurezas. Por outro lado, procura-se geralmente evitar as etapas intermediárias de purificação, que prolongam inutilmente o processo e que geram custos suplementares, sendo isto incompatível com um processo ao nível industrial. Constatou-se que, qualquer que seja o método considerado, o agente de acilação escolhido e/ou a proporção de cada um dos reagentes, a acilação da glucose conduzia sempre à obtenção de uma mistura na qual se pôde identificar o D-glucopiranose-6-éster, mas igualmente o D-glucopiranose-1,6-diéster e o D- 10 glucopiranose-2,6-diéster como produtos de reacção coexistentes.

Subsiste portanto a necessidade de dispor de uma nova via de síntese dos derivados O-acilados da glucose, permitindo a obtenção destes compostos de uma maneira rápida e fácil, ao nível industrial, com um rendimento em produtos procurados importante. A presente invenção tem igualmente por fim minimizar os inconvenientes da técnica anterior e propor um processo tal que permita a preparação dos referidos derivados O-acilados da glucose com um rendimento da ordem de 70% no mínimo.

Por outro lado constatou-se que este novo processo permite igualmente a obtenção de maneira selectiva dos ésteres de glucose maioritariamente na posição 6.

Além disso, este processo permite o uso de cloretos de ácido industriais. A presente invenção tem portanto por objecto um processo de preparação de derivados O-acilados maioritariamente na posição 6 da glucose de fórmula (Ia):

R

na qual R é uma cadeia hidrocarbonada, linear ou ramificada, saturada ou insaturada, contendo 7 a 21 átomos de carbono, compreendendo as etapas seguintes: 11 - numa primeira etapa, em preparar um anidrido misto de fórmula (II):

r—C“0"Ç““Ç“CH3 m

O 0 ÒHS por reacção de um ácido carboxilico de fórmula R-COOH com um halogeneto de ácido trimetilacético de fórmula X-C(0)-C(CH3) 3, representando X de preferência o cloro ou o bromo, e numa segunda etapa, em fazer reagir o referido anidrido misto formado com a glucose. 0 processo objecto da presente invenção permite preparar nomeadamente os derivados 0-acilados da glucose maioritariamente na posição 6, sozinhos ou em mistura, que podem ser representados pela fórmula (la). O processo de acordo com a invenção permite em particular preparar o produto 0-acilado derivado da glucose susceptivel de ser obtido por esterificação, parcial ou total, da glucose e da vitamina F.

De preferência, o radical R é uma cadeia hidrocarbonada linear ou ramificada, saturada ou insaturada, compreendendo 11 a 17 átomos de carbono. 0 resto acilo -COR pode nomeadamente ser um resto octanoilo, dodecanoilo, miristoilo, hexadecanoílo, estearoílo, palmitoleoilo, oleoilo, linoleoilo ou linolenoilo. 0 processo de acordo com a invenção consiste portanto, numa primeira etapa, em preparar um anidrido misto de fórmula

(II), por reacção de um ácido carboxilico de fórmula R-COOH 12 com um halogeneto de ácido trimetilacético de fórmula X-C(O)-C(CH3)3, com X representando de preferência o cloro ou o bromo.

Entre os ácidos carboxilicos susceptiveis de serem utilizados, podem citar-se os ácidos octanóico, decanóico, dodecanóico, miristico, hexadecanóico, esteárico, oleico, linoleico ou linolénico e suas misturas. 0 esquema reaccional é então o seguinte: R—COOH + X—C-

O GH. base i |3 CH, -—*» R—jj-O- C C-CHa O O CHj A reacção pode efectuar-se num solvente orgânico reaccional, como o tetra-hidrofurano, a N,N-dimetilformamida, a N-metilpirrolidona, a piridina, o tolueno e suas misturas.

De preferência, ela pode efectuar-se sob atmosfera inerte, azoto por exemplo.

Pode usar-se uma base para activar o ácido carboxilico ou então utilizar directamente o carboxilato correspondente; esta base é de preferência uma base orgânica especialmente escolhida entre a trietilamina, a piridina, a 4-dimetilaminopiridina, a tributilamina, a N-metilmorfolina e suas misturas. A reacção pode ser efectuada à temperatura de -25°C a +40°C, de preferência, -10°C a +10°C, e durante 5 minutos a 5 horas, especialmente de 30 minutos a 3 horas.

De preferência, faz-se reagir 0,3 a 3 equivalentes, de preferência 0,5 a 1,5 equivalentes, de ácido carboxilico com 1 equivalente de halogeneto de ácido trimetilacético. 13

Na segunda etapa do processo, etapa de esterificação, faz-se reagir o referido anidrido misto com glucose. Esta segunda etapa pode ser eventualmente realizada após secagem dos sais eventualmente formados aquando da primeira etapa.

Esta segunda etapa é de preferência efectuada numa solvente orgânico que pode ser o mesmo solvente orgânico que o da primeira etapa. Este solvente pode portanto ser o tetra-hidrofurano, a N,N-dimetilformamida, a N-metilpirrolidona, a piridina, o tolueno e suas misturas.

De preferência, o anidrido misto é posto em solução no referido solvente orgânico antes da reacção.

De preferência, a glucose é previamente colocada em solução num solvente tal como a piridina, a dimetilformamida, a N-metilpirrolidona e/ou a dimetilacetamida.

De preferência, faz-se reagir 0,5 a 1,5, especialmente 0,9 a 1,1, e ainda melhor 1, equivalente de anidrido misto com 3 equivalentes de glucose.

Utiliza-se de preferência, de acordo com a invenção, pelo menos 3 equivalentes de glucose em relação ao ácido ou à mistura de ácidos postos a reagir na primeira etapa. A reacção pode ser efectuada a uma temperatura de -25°C a +100°C, de preferência, 0°C a +60°C, ainda melhor a 20-25°C, e durante 1 a 30 horas, especialmente de 2 a 15 horas.

Após o fim da reacção, os solventes podem ser separados do composto procurado, por exemplo por evaporação, centrifugação ou filtração. O produto resultante pode ser limpo por qualquer meio conhecido, tal como destilação, cromatografia sobre coluna de gel de sílica, precipitação e/ou extracção por exemplo por uma mistura água/solventes orgânicos. 14 0 processo de acordo com a invenção permite portanto preparar de maneira industrial viável derivados O-acilados da glucose, maioritariamente na posição 6, sozinhos ou em mistura. Em particular, pode preparar-se segundo este processo os seguintes compostos: a 6-0-octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose; a 6-0-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose; a 6-0-octadecanoil-D-glucopiranose; a 6-0-hexadecanoil-D-glucopiranose e suas misturas.

Constatou-se que, de uma maneira geral, com o processo de acordo com a presente invenção, a glucose era esterificada principalmente na posição 6, e eventualmente, na posição 1 e/ou 2 e/ou 3 igualmente. A relação entre o número de funções éster em posição 6 e o número total de funções éster, para uma molécula de glucose, está geralmente compreendido entre 55 e 95%, nomeadamente entre 60 e 80%, preferencialmente de 68-75%. O produto O-acilado derivado da glucose de acordo com a invenção pode ser nomeadamente utilizado numa composição ou para a preparação de uma composição que compreende também um meio fisiologicamente aceitável. Esta composição pode nomeadamente apresentar-se sob a forma de uma composição cosmética que compreende portanto um meio cosmeticamente aceitável ou sob a forma de uma composição farmacêutica que compreende portanto um meio farmaceuticamente aceitável. A quantidade de produto a utilizar nas composições de acordo com a invenção pode ser facilmente determinada pelo perito, nomeadamente segundo a natureza da composição e/ou o efeito procurado.

De uma maneira geral, esta quantidade pode estar compreendida entre 0,01-20% em peso em relação ao peso total da composição, nomeadamente entre 0,1-10% em peso, e de preferência entre 0,5-5% em peso. 15 0 meio fisiológica, cosmética ou farmaceuticamente aceitável no qual o produto de acordo com a invenção pode ser utilizado é facilmente determinado pelo perito. Trata-se de um meio compatível com uma aplicação sobre as matérias ceratínicas tais como as pestanas, as sobrancelhas, os pêlos e/ou os cabelos.

De uma maneira geral, pode ser anidro ou aquoso.

Entende-se por meio anidro, um meio solvente contendo menos de 1% em peso de água. Este meio pode ser constituído por um solvente orgânico ou por uma mistura de solventes orgânicos escolhidos entre os alcoóis em C1-C4 como o etanol; os alquilenoglicóis; os alquiléteres de alquilenoglicóis ou de dialquilenoglicóis, cujos radicais alquilo ou alquileno contêm de 1 a 4 átomos de carbono.

Entende-se por meio aquoso, um meio constituído por água ou por uma mistura de água e de um outro solvente fisiologicamente aceitável, escolhido nomeadamente entre os solventes orgânicos citados acima. Neste último caso, esses solventes podem representar cerca de 5 a 95% em peso da composição. É possível adicionar à composição, em associação com o derivado de acordo com a invenção, um ou vários activos cosméticos ou farmacêuticos tais como, nomeadamente: compostos que melhoram a actividade sobre a renovação e/ou sobre a travagem da queda dos cabelos e que já foram descritos para essa actividade, como por exemplo os ésteres de ácido nicotínico, especialmente o nicotinato de tocoferol, o nicotinato de benzilo e os nicotinatos de alquilo em Ci-C8 como os nicotinatos de metilo ou de exilo; os derivados de pirimidina, como o 2,4-diamino-6-piperidino-pirimidina-3-óxido ou 16 "Minoxidil" descrito nas patentes US 4 139 619 e US 4 596 812; os derivados de pirimidina-3-óxido como os descritos em WO92/01437 ou WO96/09048 e, especialmente, o "Aminexil" ou 2, 4-diaminopirimidina-3-N-óxido; os agentes anti-bacterianos tais como os macrolidos, os piranósidos e as tetraciclinas, e especialmente a eritromicina; os agentes antagonistas de cálcio, como a cinarizena, o diltiazepam, a nimodipina e a nifedipina; hormonas tais como o estriol e seus análogos, a vitamina D e seus análogos, ou a tiroxina e seus sais; agentes anti-inflamatórios esteroidianos ou não esteroidianos, tais como os corticosteróides (por exemplo: a hidrocortisona); agentes anti-androgénicos, tais como a oxendolona, a espironolactona, o dietilestilbestrol e a flutamidem; inibidores esteroidianos ou não esteroidianos das 5-α-redutases tais como a finasteride ou o ácido 4,6-dimetoxi-indolo-2-carboxílico ou seus derivados tais como os descritos na EP1068858; agonistas potássicos tais como o cromacalim e o nicorandilo; agonistas dos receptores de RXR dos retinóides e antagonistas dos retinóides; captores de radicais OH, tais como o dimetilsulfóxido; péptidos como por exemplo o tripéptido Lys-Pro-Val e mais geralmente o α-MSH e seus derivados; anti-caspa ou anti-fúngicos tais como a Piritiona de Zinco, a Pirotocna-Olamina, o dissulfureto de 17 selénio, a Tropolona, o Hinoquitiol, os complexos hinoquitiol-zinco e hinoquitiol-cobre, nomeadamente descritos em EP0728478, os complexos metálicos divalentes tais como os descritos em FR01-03309; aqentes anti-radicais livres; anti-seborréicos; anti-parasitários; anti-virais; agentes anti-pruriginosos.

Pode adicionar-se a esta lista os compostos seguintes: o diazóxido, a espiroxazona, fosfolipidos como a lecitina, os ácidos linoleico e linolénico, o ácido salicilico e seus derivados descritos na patente francesa FR2581542, como os derivados do ácido salicilico portadores de um grupo alcanoilo tendo de 2 a 12 átomos de carbono na posição 5 do ciclo benzénico; os ácidos hidroxicarboxílicos ou cetocarboxilicos e seus ésteres; lactonas e seus sais correspondentes; a antralina, caratenóides; os ácidos eicosatetraienóico e eicosatrieinóico ou seus ésteres e amidas; extractos de origem vegetal ou bacteriana.

Por outro lado, pode adicionar-se ao meio fisiologicamente aceitável, adjuvantes habitualmente utilizados no domínio de aplicação considerado, nomeadamente no domínio cosmético, tais como tensioactivos, emulsionantes, espessantes ou gelificantes hidrófilos ou lipófilos, agentes cosméticos, conservantes, solventes, anti-oxidantes, filtros UV, agentes alcalinizantes ou acidificantes, óleos e/ou ceras de origem animal, mineral, vegetal ou de síntese, cargas, matérias corantes tais como pigmentos e/ou corantes; bem conhecidos no estado da técnica. A natureza e a quantidade destes adjuvantes podem ser escolhidas pelo perito com base nos seus conhecimentos gerais, de maneira a obter a forma de apresentação desejada para a composição. Em todo e caso, o perito velará por 18 escolher os eventuais compostos complementares e/ou a sua quantidade, de maneira tal que as propriedades vantajosas da composição de acordo com a invenção não sejam, ou não o seja substancialmente, alteradas pela adição considerada.

Como óleos ou ceras utilizáveis na invenção, podem citar-se os óleos minerais (óleo de vaselina), os óleos vegetais (fracção liquida da manteiga de karité, óleo de girassol), os óleos animais (per-hidroesqualeno), os óleos de síntese (óleo de Purcelin), os óleos ou ceras siliconadas (ciclometicone) e os óleos fluorados (perfluoropoliéteres), as ceras de abelha, de carnaúba ou parafina. Pode adicionar-se a estes óleos alcoóis gordos e ácidos gordos (ácido esteárico).

Como emulsionantes utilizáveis na invenção, podem citar-se por exemplo o estearato de glicol, o polissorbato 60 e a mistura de PEG-6/PEG-32/Estearato de Glicol vendida sob a denominação Tefose 63 pela sociedade Gattefosse.

Como solventes utilizáveis na invenção, podem citar-se os alcoóis inferiores, nomeadamente o etanol e o isopropanol, o propilenoglicol.

Como gelificantes hidrófilos utilizáveis na invenção, podem citar-se os polímeros carboxílicos (carbómero), os copolímeros acrílicos tais como os copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, as poliacrilamidas, os polissa-carídeos tais como a hidroxipropilcelulose, as gomas naturais e as argilas e, como gelificantes lipófilos, podem citar-se as argilas modificadas como as bentonas, os sais metálicos de ácidos gordos como os estearatos de alumínio e a sílica hidrófoba, etilcelulose, polietileno. 19

As composições utilizáveis de acordo com a invenção podem conter outros aditivos cosméticos ou farmacêuticos hidrófilos como as proteínas ou os hidrolisatos de proteína, os aminoácidos, os polióis, a ureia, a alantoína, os açúcares e os derivados de açúcar, as vitaminas hidrossolúveis, os extractos vegetais ou os hidroxiácidos.

Como activos cosméticos ou farmacêuticos lipófilos, podem utilizar-se o retinol (vitamina A) e seus derivados, o tocoferol (vitamina E) e seus derivados, os ácidos gordos essenciais, as ceramidas, os óleos essenciais, o ácido salicílico e seus derivados.

As composições de acordo com a invenção podem apresentar-se sob todas as formas galénicas normalmente utilizadas. A composição pode ter a forma nomeadamente de solução aquosa ou oleosa ou de dispersão de tipo loção ou soro; de emulsão de consistência líquida ou semi-líquida do tipo leite, de tipo óleo-em-água, água-em-óleo ou múltiplo; de suspensão ou de emulsão de consistência mole do tipo creme ou gel aquoso ou anidro; de microcápsula ou micropartícula; de dispersão vesicular de tipo iónica e/ou não iónica. Ela pode ser igualmente utilizada sob forma de solução aquosa, alcoólica ou hidroalcoólica, ou sob forma de creme, de gel, de emulsão, de espuma ou ainda sob forma de composição para aerossol compreendendo igualmente um agente propulsor sob pressão. A composição de acordo com a invenção pode ser uma composição para cuidados capilares, e nomeadamente um champô, uma loção ou um creme de tratamento, uma loção de ondulação, um creme ou um gel de pentear; uma composição de tingimento, nomeadamente tingimento de oxidação, eventualmente sob forma 20 de champô corante, uma loção restruturante para os cabelos, uma composição de permanente (nomeadamente uma composição para o primeiro momento de uma permanente), uma loção ou um gel anti-queda, um champô anti-parasitário.

As composições de acordo com a invenção podem ser aplicadas sobre as zonas alopécicas de um indivíduo, depois serem eventualmente deixadas em contacto várias horas e serem eventualmente enxaguadas.

Pode, por exemplo, aplicar-se a composição compreendendo uma quantidade eficaz de produto de acordo com a invenção à noite; deixá-la em contacto toda a noite e eventualmente lavar com champô de manhã. A presente invenção tem igualmente por objecto um processo de tratamento cosmético dos cabelos e/ou dos pêlos no qual se aplica sobre a pele, os cabelos e/ou os pêlos, uma composição cosmética compreendendo uma quantidade eficaz de produto de acordo com a invenção, em deixá-la em contacto com os cabelos e/ou os pêlos e, eventualmente, em enxaguar. 0 processo de tratamento apresenta as caracteristicas de um processo cosmético na medida em que permite melhorar a estética dos pêlos e/ou dos cabelos, nomeadamente dando-lhes um maior vigor e/ou um aspecto melhorado. A invenção é ilustrada mais em detalhe nos exemplos seguintes.

Nesses exemplos, os compostos 6-0-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose e 6-0-hexadecanoil-D-glucopiranose foram preparados segundo o método descrito na patente EP485251.

Os compostos 6-0-octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose e 6-0-octadecanoil-D-glucopiranose estão descritos na literatura. 21

Exemplo 1: Preparação do éster de glucose da vitamina F (maioritariamente éster na posição 6)

Num balão de três tubuladuras de 500 ml, dilui-se 17 ml de cloreto de ácido trimetilacético em 100 ml de tetra-hidrofurano; adiciona-se, sob atmosfera inerte e a 0°C, uma mistura de 37,3 g de vitamina F e 19,3 ml de trietilamina previamente posta em solução em 100 ml de tetra-hidrofurano; deixa-se sob agitação 1 hora, depois filtra-se os sais formados para obter uma solução.

Num balão de três tubuladuras de 2 litros, dissolve-se 96 g de D-glucose em 1,15 litros de piridina e adiciona-se a solução precedente, sob atmosfera inerte, à temperatura ambiente. Deixa-se a mistura sob agitação durante uma noite.

Evapora-se o meio reaccional até à secura, sob vácuo, para eliminar a piridina, depois extrai-se a pasta obtida (mistura água/solvente orgânico) e seca-se a fase orgânica recuperada, filtra-se e evapora-se. Obtém-se 49 g de uma pasta (rendimento: 83%) de éster de vitamina F, dos quais 72% são monoésteres (mistura) em posição 6.

Espectro RMN 3Η (DMSO) 200 MHz: δ (ppm) : 0,85; 1,23; 1,50; 2,00; 2,26; 2,73; 3,03, 3,13; 3,40; 3,76; 3,97; 4,25; 4,53; 4,76; 4,89; 5,04; 5,32; 6,34.

Espectro RMN 13C (DMSO) 200 MHz: δ (ppm): 13,95; 22,12; 24,48; 25,23; 26,62; 28,46 a 29,08; 31,32; 33,44; 63,91; 69,14; 70,57; 72,19; 72,86; 92,30; 127,77; 129,73; 172,92. 22

Os espectros RMN XH e 13C (DMSO) 200 MHz estão conformes à estrutura esperada.

Exemplo 2: Preparação do éster de glucose da vitamina F (maioritariamente éster na posição 3)

Num balão de 500 ml, sob atmosfera de azoto, introduz-se 20 g de vitamina F solubilizada em 300 ml de tolueno anidro ao qual se adiciona 3 gotas de DMF para catalisar a reacção. Adiciona-se em seguida gota a gota 12,6 ml de cloreto de oxalilo (libertação gasosa) e deixa-se sob agitação a 25°C durante 3 horas. Concentra-se ao máximo o meio reaccional, depois dilui-se em 200 ml de diclorometano. Obtém-se assim o cloreto de vitamina F utilizado na etapa seguinte.

Num balão de três tubuladuras de 500 ml encimado com um refrigerante e uma ampola de bromo, sob atmosfera de azoto, introduz-se 29,6 g de diacetona-D-glucose solubilizada em 200 ml de diclorometano e 26 ml de trietilamina.

Mantém-se a temperatura a 10°C, aproximadamente, com o auxilio de um banho de água gelada.

Adiciona-se gota a gota 200 ml do cloreto de vitamina F acima mantendo simultaneamente a temperatura a cerca de 10°C.

Depois deixa-se o meio reaccional 2 horas à temperatura ambiente, sob agitação.

Dilui-se a mistura pastosa obtida por adição de 200 ml de diclorometano. Realizam-se em seguida várias lavagens: (i) adição de água destilada e eliminação da solução aquosa superior, (ii) adição de uma solução de ácido clorídrico 1 N 23 e eliminação da fase aquosa, (iii) adição de água destilada e eliminação da fase aquosa.

Seca-se a fase orgânica sobre sulfato de sódio, depois filtra-se e concentra-se até à secura.

Obtém-se um óleo espesso castanho claro que se solubiliza em 350 ml de uma mistura de água/ácido trifluoroacético (a 11.10~3 mol/litro) e deixa-se à temperatura ambiente durante 1 hora. Concentra-se a mistura, depois retoma-se 5 vezes com 100 ml de tolueno. Purifica-se o residuo sobre gel de silica.

Obtém-se 12 g de composto sob forma de um pó amarelo. RMN 13C (DMSO) 200 MHz: δ (ppm): 60, 76; 63, 82; 92,10; 92,24; 96, 75, 96,86.

Os espectros RMN 1H e 13C (DMSO) 200 MHz estão conformes à estrutura esperada.

Exemplo 3: Preparação da 3-0-octadeca-9,12-dienoil-D- glucopiranose

Num balão de três tubuladuras de 500 ml, encimado com um refrigerante e uma ampola de bromo, sob atmosfera de azoto, introduz-se 29,6 g de diacetona-D-glucose solubilizada em 200 ml de diclorometano e 26 ml de trietilamina.

Mantém-se a temperatura a 10°C aproximadamente com o auxilio de um banho de água gelada.

Adiciona-se gota a gota 200 ml do cloreto de ácido octadeca-9,12-dienóico (linoleico) mantendo simultaneamente a temperatura a cerca de 10°C. Depois deixa-se o meio reaccional 2 horas à temperatura ambiente, sob agitação. 24

Dilui-se a mistura pastosa obtida por adição de 200 ml de diclorometano. Realizam-se em seguida várias lavagens: (i) adição de água destilada e eliminação da solução aquosa superior, (ii) adição de uma solução de ácido clorídrico 1 N e eliminação da fase aquosa, (iii) adição de água destilada e eliminação da fase aquosa.

Seca-se a fase orgânica sobre sulfato de sódio, depois filtra-se e concentra-se até á secura.

Obtém-se 21 g de um óleo espesso castanho claro que se solubiliza em 350 ml de uma mistura de água/ácido trifluoroacético (a 11.1CT3 mol/litro) e deixa-se à temperatura ambiente durante 1 hora. Concentra-se a mistura, depois retoma-se 5 vezes com 100 ml de tolueno. Purifica-se o resíduo sobre gel de sílica.

Obtém-se 10,8 g de composto sob forma de um óleo amarelo (rendimento 64%).

Exemplo 4:

Sabe-se que uma solução para travar a propagação do processo que conduz à queda excessiva dos cabelos utiliza activos cosméticos visando limitar a síntese de mediadores saídos da via da 5-lipoxigenase, a exemplo dos leucotrienos. Os inibidores de lipoxigenase entram na categoria destes activos.

Testou-se portanto o efeito dos compostos de acordo com a invenção sobre a inibição da 15-lipoxigenase de soja purificada, sabendo que a 15-lipoxigenase de soja é um modelo de estudo correntemente utilizado modo modelo de previsão da 5-lipoxigenase humana. 25 0 teste realizado é o seguinte: - preparação de uma solução tampão Tris 100 mM, pH= 7,5 preparação de uma suspensão de 15-lipoxigenase Ll purificada de soja (0,20 mg/ml) num tampão Tris 100 mM, pH= 7,5; armazenamento em gelo; calibração do oxímetro, cuba munida de um sistema de agitação magnética e termostatizada a 25°C; preparação de uma solução hidroalcoólica (etanol absoluto/água, 5/95 v/v) de araquidonato de potássio a 7,5 mM; - preparação de uma solução do composto a testar a 30 mM em dimetilsulfóxido (DMSO); introdução na cuba do oxímetro, sob agitação, de 456,5 μΐ de solução tampão, de 16,7 μΐ de solução de araquidonato de potássio e de 16,7 μΐ de solução do composto a testar ou 16,7 μΐ de DMSO no caso da medida "testemunha".

Liga-se o registador e introduz-se 10 μΐ de suspensão de 15-lipoxigenase na cuba.

Regista-se a velocidade máxima de consumo de oxigénio (Vmax). Comparam-se as diferentes Vmaxs à da testemunha e exprimem-se os resultados em % desta. Repete-se o teste 10 vezes e faz-se uma média destes 10 ensaios.

Testam-se os compostos seguintes: A: 6-0-octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose B: 6-0-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose C: 6-O-octadecanoil-D-glucopiranose D: 6-O-hexadecanoil-D-glucopiranose 26 Ε: 3-0-octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose F: éster de glucose da vitamina F (maioritariamente éster na posição 6) G: éster de glucose da vitamina F (maioritariamente éster na posição 3)

composto D

composto C

composto F

composto E 27

Vitamina F

composto G

Obtêm-se os resultados seguintes, expressos em % de inibição do composto testado (a 1 mM) em relação à testemunha:

Composto % de inibição Composto A 71% Composto B 30% Composto C 49% Composto D 15% Composto E 80% Composto F 81% Composto G 86%

Constata-se portanto que os produtos de acordo com a presente invenção (compostos F e G) apresentam uma boa capacidade de inibição de lipoxigenase de soja.

Esta capacidade é mesmo superior à dos ésteres de glucose e de ácido em C18, saturado ou não, assim como à do éster em C16 saturado.

Ora, isto é particularmente surpreendente sendo dado que poderíamos esperar que a mistura "éster em C16 + ésteres em C18" fosse menos activa que os ésteres em C18 sozinhos. 28

Exemplo 5:

Avaliou-se a estabilidade dos compostos de acordo com a invenção (medida da hidrólise dos ésteres).

Preparam-se soluções a 0,1% em peso dos compostos numa mistura etanol/isopropanol/água (64/16/20 em volume).Deixam--se estas soluções num recipiente termostatizado a 45°C durante 2 meses.

Determina-se em seguida por HPLC a percentagem de linoleato de glucopiranose hidrolisado.

Obtêm-se os seguintes resultados:

Composto % de hidrólise éster de glucose da vitamina F 3% (maioritariamente na posição 6) 6-0-octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose 7% éster de glucose da vitamina F 17% (maioritariamente na posição 3) 3-0-octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose 30%

Constata-se portanto que os ésteres de glucose da vitamina F apresentam uma estabilidade melhor que a dos ésteres de glucose do ácido linoleico.

Por outro lado, a estabilidade do éster na posição 6 de glucose e da vitamina F é ligeiramente melhor que a do mesmo éster esterifiçado na posição 3. 29

Exemplo 6: Loção quotidiana

Prepara-se uma composição compreendendo os seguintes: - composto do exemplo 1 - etanol - perfume, corantes - água desmineralizada qbp Exemplo 7: Gel lipossómico Prepara-se uma composição compreendendo os seguintes: - composto do exemplo 2 - Carbómero - trietanolamina qb - conservantes qb - água desmineralizada Exemplo 8: Loção anti-queda Prepara-se uma composição compreendendo os seguintes: - composto do exemplo 1 1 g - propilenoglicol 10 g -isopropanol qbp 100 g Aplica-se 1 ml desta loção com a frequência vezes por dia. constituintes 0,05 g 60 g qb 100 g 0,5 g 0,25 g pH 7 qbp 100 g constituintes constituintes de uma a duas 30

Exemplo 9: Loção anti-queda

Prepara-se uma composição compreendendo os constituintes seguintes: composto do exemplo 2 2 g propilenoglicol 30 g etanol 40, 5 g água qbp 100 g

Aplica-se esta loção uma a duas vezes por dia, à razão de 1 ml por aplicação.

Exemplo 10: Loção anti-queda

Prepara-se uma composição compreendendo os constituintes seguintes: - composto do exemplo 2 1 g - monometiléter de propilenoglicol (Dowanol PM de Dow)20 g - hidroxipropilcelulose (Klucel G de Hercules) 3 g - etanol 40 g - água qbp 100 g

Aplica-se esta loção espessa uma a duas vezes por dia, à razão de 1 ml por aplicação.

Exemplo 11: Loção anti-queda

Prepara-se uma composição compreendendo os constituintes seguintes: - composto do exemplo 1 0,2 g 31 - derivado de pirimidina-3-óxido (Aminexil) 1,5 g - água qbp 100 g

Exemplo 12: Champô anti-caspa

Prepara-se um champô compreendendo: - composto do exemplo 1 1,2 g - ácido salicilico 2 g - poligliceril-3-hidroxilauriléster 26 g M.A. - hidroxipropilcelulose (Klucel G de HERCULES) 2 g - conservante 50 g - trietanolamina qb pH 7,5 - água qbp 100 g

Utiliza-se quotidianamente este champô à razão de 10 g por cabeleira com um tempo de pausa da ordem de um minuto e isto durante um periodo de 2 semanas. Observa-se então uma diminuição rápida das sensações de prurido e uma clara melhoria dos estado pelicular.

Exemplo 13: Loção anti-caspa

Prepara-se uma composição compreendendo: - composto do exemplo 2 0,3 g M.A. - octopirox (Piroctona-olamina) 0,2 g - etanol 30 g M.A. - água qbp 100 g

Aplica-se esta solução quotidianamente à razão de 6 ml e isto durante 2 semanas. Constata-se então uma melhoria notável do estado pelicular. 32

Exemplo 14: preparação da 6-0-oleoil-qlucose

Num balão de três tubuladuras de 250 ml, introduz-se 6,02 g de cloreto de ácido trimetilacético e 50 ml de tetra- hidrofurano.

Adiciona-se lentamente, sob atmosfera inerte e a 0°C, uma mistura de 14,1 g de ácido oleico e 5,05 g de trietilamina diluídos em 50 ml de tetra-hidrofurano. Deixa-se sob agitação durante 1 hora, depois filtram-se os sais formados para obter uma solução.

Num balão de três tubuladuras de 1 litro, dissolvem-se 36 g de glucose em 400 ml de piridina e adiciona-se a solução precedente, sob atmosfera inerte, à temperatura ambiente; mantém-se sob agitação durante uma noite.

Evapora-se o meio reaccional até à secura, sob vácuo para eliminar a piridina depois extrai-se a pasta obtida (mistura água/solvente orgânico) e a fase orgânica é recuperada e seca, filtrada e evaporada. Obtém-se 19,5 g de um sólido branco (rendimento 87%) de O-oleoil-glucose.

As análises RMN 13C e espectro de massa estão conformes à estrutura esperada.

Exemplo 15: preparação da 6-O-linoleoil-qlucose

Num balão de três tubuladuras de 250 ml, introduz-se 6,02 g de cloreto de ácido trimetilacético e 50 ml de tetra- hidrofurano. Adiciona-se lentamente, sob atmosfera inerte e a 0°C, uma mistura de 14 g de ácido linoleico e 5,05 g de trietilamina diluídos em 50 ml de tetra-hidrofurano. Deixa-se sob agitação durante 1 hora, depois filtram-se os sais formados para obter uma solução. 33

Num balão de três tubuladuras del litro, dissolvem-se 36 g de glucose em 400 ml de piridina e adiciona-se a solução precedente, sob atmosfera inerte, à temperatura ambiente; mantém-se sob agitação durante uma noite.

Evapora-se o meio reaccional até à secura, sob vácuo para eliminar a piridina depois extrai-se a pasta obtida (mistura água/solvente orgânico) e a seca-se a fase orgânica recuperada, filtra-se e evapora-se.

Obtém-se 18,7 g de uma pasta amarela (rendimento 82%) de 0-linoleoil-glucose. O rendimento em 6-O-linoleoil-glucose é, quanto a ele, de 62%.

As análises RMN 13C e espectro de massa estão conformes à estrutura esperada. 11-10-2007 34

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Produto O-acilado derivado da glucose susceptível de ser obtido por esterificação, parcial ou total, da vitamina F com a glucose, sendo a referida vitamina F constituída, em % em peso, por: - de 75% a 80% em peso de ácido linoleico, - de 10 a 15% em peso de ácido oleico, - de 4 a 8% em peso de ácido palmítico, - de 0,5 a 3% em peso de ácido esteárico, e - de 0 a 10% em peso de um ou vários outros ácidos escolhidos entre os ácidos láurico, mirístico, araquídico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico e linolénico.
2. Produto O-acilado derivado da glucose susceptível de ser obtido por esterificação, parcial ou total, da vitamina F com a glucose de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender uma mistura de compostos de fórmula (1) seguinte:

na qual Rl, R2, R3, R4 e R5, independentemente uns dos outros, representam o hidrogénio ou um radical -CO-R com R representando uma cadeia hidrocarbonada, linear, saturada ou insaturada, compreendendo 11 a 21 átomos de carbono, sob reserva de que pelos menos um dos radicais Rl a R5 seja diferente de hidrogénio. 1
3. Produto de acordo com uma das reivindicações precedentes, caracterizado por compreender pelo menos um éster, nomeadamente monoéster, de glucose e de ácido linoleico; pelo menos um éster, nomeadamente monoéster, de glucose e de ácido oleico; pelo menos um éster, nomeadamente monoéster, de glucose e de ácido palmítico; e pelo menos um éster, nomeadamente monoéster, de glucose e de ácido esteárico.
4. Produto de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por compreender pelo menos um éster, nomeadamente monoéster, de glucose e de um ou vários ésteres de glucose e de ácido láurico, miristico, araquidico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico e/ou linolénico.
5. Produto de acordo com uma das reivindicações 3 ou 4, caracterizado por compreender pelo menos um diéster de glucose e de um ou vários ácidos escolhidos entre os ácidos láurico, miristico, araquidico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico e/ou linolénico.
6. Produto de acordo com uma das reivindicações precedentes, caracterizado por compreender, sejam quais forem as posições: de 40% a 80% em peso, de preferência 60 a 75% em peso, preferencialmente 68-72% em peso, de éster de glucose e de ácido linoleico, de 10 a 20% em peso, de preferência 12 a 17% em peso, preferencialmente 14-15% em peso, de éster de glucose e de ácido oleico, 2 - de 5 a 20% em peso, de preferência 7 a 15% em peso, preferencialmente 9-12% em peso, de éster de glucose e de ácido palmitico, - de 0,5 a 7% em peso, de preferência 1 a 5% em peso, preferencialmente 2-4% em peso, de éster de glucose e de ácido esteárico, e - de 0 a 10% em peso, nomeadamente 0,10-4% em peso, mesmo 0,15-2% em peso, de um ou vários ésteres de glucose e de ácido láurico, miristico, araquidico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico e/ou linolénico, - de 0 a 10% em peso, nomeadamente 0,10-4% em peso, mesmo 0,15-2% em peso, de diésteres de glucose e de um ou vários ácidos escolhidos entre os ácidos láurico, miristico, araquidico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico, linoleico, oleico, palmitico, esteárico e/ou linolénico.
7. Produto de acordo com uma das reivindicações precedentes, caracterizado por a glucose ser esterificada na posição 1, na posição 2, na posição 3 e/ou na posição 6; preferencialmente, na posição 1 e/ou 6.
8. Produto de acordo com uma das reivindicações precedentes, caracterizado por compreender: de 40% a 80% em peso, de preferência 60 a 75% em peso, preferencialmente 68-72% em peso, de monoéster de glucose e de ácido linoleico, principalmente a 6- O-octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose, a 1-0- octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose, a 2-0- octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose e/ou a 3-0- octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose, 3 - de 10 a 20% em peso, de preferência 12 a 17% em peso, preferencialmente 14-15% em peso, de monoéster de glucose e de ácido oleico, principalmente a 6-0-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose, a 3-0-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose, a l-0-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose e/ou a 2-0-octadeca-9-enoil-D-glucopiranose, - de 5 a 20% em peso, de preferência 7 a 15% em peso, preferencialmente 9-12% em peso, de monoéster de glucose e de ácido palmitico, principalmente a 6-0-hexadecanoil-D-glucopiranose, a 3-0-hexadecanoil-D-glucopiranose, a 1-0-hexadecanoil-D-glucopiranose e/ou a 2-0-hexadecanoil-D-glucopiranose, - de 0,5 a 7% em peso, de preferência 1 a 5% em peso, preferencialmente 2-4% em peso, de monoéster de glucose e de ácido esteárico, principalmente a 6-0-octadecanoil-D-glucopiranose, a 3-0-octadecanoil-D-glucopiranose, a 1-0-octadecanoil-D-glucopiranose e/ou a 2-0-octadecanoil-D-glucopiranose, de 0 a 10% em peso, nomeadamente 0,10-4% em peso, mesmo 0,15-2% em peso, de um ou vários monoésteres de glucose e de ácido láurico, mirístico, araquidico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico e/ou linolénico, de 0 a 10% em peso, nomeadamente 0,10-4% em peso, mesmo 0,15-2% em peso, de diésteres de glucose e de um ou vários ácidos escolhidos entre os ácidos láurico, mirístico, araquidico, beénico, lauroleico, miristoleico, palmitoleico, linoleico, oleico, palmitico, esteárico e/ou linolénico.
9. Produto de acordo com uma das reivindicações precedentes, caracterizado por a relação entre o número de 4 funções éster do produto esterificado e o número de funções hidroxiladas iniciais, ou taxa de esterificação, para uma molécula de glucose, estar de preferência compreendido entre 0,2 e 1, especialmente de 0,2 a 0,6 e, em particular, de 0,21 a 0,4.
10. Produto de acordo com uma das reivindicações precedentes, caracterizado por a relação entre o número de funções éster na posição 6 e o número total de funções éster, para uma molécula de glucose, estar de preferência compreendido entre 0,55 e 1, especialmente entre 0,7 a 0,98 e, preferencialmente, entre 0,90 a 0,97.
11. Composição caracterizada por compreender, num meio fisiologicamente aceitável, pelo menos um produto de acordo com uma das reivindicações precedentes.
12. Composição de acordo com a reivindicação 11, caracterizada por se apresentar sob forma de uma composição cosmética ou farmacêutica que compreende um meio cosmética ou farmaceuticamente aceitável.
13. Composição de acordo com uma das reivindicações 11 a 12, caracterizada por o produto estar presente numa quantidade compreendida entre 0,01-20% em peso em relação ao peso total da composição, especialmente entre 0,1-10% em peso e, de preferência, entre 0,5-5% em peso.
14. Composição de acordo com uma das reivindicações 11 a 13, caracterizada por o meio fisiológica, cosmética ou farmaceuticamente aceitável ser anidro ou aquoso. 5
15. Composição de acordo com uma das reivindicações 11 a 14, caracterizada por o meio compreender pelo menos um constituinte escolhido entre a água, os solventes orgânicos, os tensioactivos, os emulsionantes, os espessantes ou gelificantes hidrófilos ou lipófilos, os agentes cosméticos, os conservantes, os solventes, os anti-oxidantes, os filtros UV, os agentes alcalinizantes ou acidificantes, os óleos e/ou as ceras de origem animal, mineral, vegetal ou de síntese, as cargas, as matérias corantes tais como pigmentos e/ou corantes; os activos cosméticos ou farmacêuticos.
16. Composição de acordo com a reivindicação 15, caracterizada por os activos cosméticos ou farmacêuticos serem escolhidos entre, sozinhos ou em mistura: compostos que melhoram a actividade sobre o crescimento e/ou sobre a travagem da queda dos cabelos como os ésteres de ácido nicotínico, especialmente o nicotinato de tocoferol, o nicotinato de benzilo e os nicotinatos de alquilo em Ci-C8 como os nicotinatos de metilo ou de exilo; os derivados de pirimidina, como o 2,4-diamino-6-piperidino-pirimidina-3-óxido; os derivados de pirimidina-3-óxido; - os agentes anti-bacterianos tais como os macrolidos, os piranósidos e as tetraciclinas, e especialmente a eritromicina; - os agentes antagonistas de cálcio, como a cinarizina, o diltiazepam, a nimodipina e a nifedipina; hormonas tais como o estriol e seus análogos, a vitamina D e seus análogos, ou a tiroxina e seus sais; 6 agentes anti-inflamatórios esteroidianos ou não esteroidianos, tais como os corticosteróides, por exemplo: a hidrocortisona; agentes anti-andrógenos, tais como a oxendolona, a espironolactona, o dietilestilbestrol e a flutamida; inibidores esteroidianos ou não esteroidianos das 5-α-redutases tais como a finasterida ou o ácido 4,6-dimetoxi-indolo-2-carboxilico ou seus derivados; agonistas potássicos tais como o cromacalim e o nicorandil; agonistas dos receptores de RXR dos retinóides e antagonistas dos retinóides; captores de radicais OH, tais como o dimetilsulfóxido; péptidos como por exemplo o tripéptido Lys-Pro-Val e mais geralmente o α-MSH e seus derivados; anti-caspa ou anti-fúngicos tais como a Piritiona de Zinco, a Pirotocna-olamina, o dissulfureto de selénio, a Tropolona, o Hinoquitiol, os complexos hinoquitiol-zinco e hinoquitiol-cobre, os complexos metálicos divalentes; agentes anti-radicais livres; anti-seborréicos; anti-parasitários; anti-virais; agentes anti-pruriginosos. o diazóxido, a espiroxazona, fosfolípidos como a lecitina, os ácidos linoleico e linolénico, o ácido salicílico e seus derivados, como os derivados do ácido salicílico portadores de um grupo alcanoílo tendo 2 a 12 átomos de carbono na posição 5 do ciclo benzénico; os ácidos hidroxicarboxílicos ou cetocarboxílicos e seus ésteres; lactonas e seus sais correspondentes; a antralina, carotenóides; os ácidos 7 eicosatetranóico e eicosatri-ienóico ou seus ésteres e amidas; extractos de origem vegetal ou bacteriana; - as proteínas ou os hidrolisatos de proteína, os aminoácidos, os polióis, a ureia, a alantoína, os açúcares e os derivados de açúcar, as vitaminas hidrossolúveis, os extractos vegetais ou os hidroxiácidos; o retinol (vitamina A) e seus derivados, o tocoferol (vitamina E) e seus derivados, os ácidos gordos essenciais, as ceramidas, os óleos essenciais, o ácido salicílico e seus derivados.
17. Composição de acordo com uma das reivindicações 11 a 16, caracterizada por se apresentar sob forma de solução aquosa ou oleosa; de dispersão do tipo loção ou soro; de emulsão de tipo óleo-em-água, água-em-óleo ou múltipla; de suspensão; de gel aquoso ou anidro; de microcápsula ou micropartícula; de dispersão vesicular de tipo iónica e/ou não iónica; de solução alcoólica ou hidroalcoólica; de creme, de gel, de espuma; de composição para aerossol; de preparação sólida tais como sabões ou barras de limpeza.
18. Composição de acordo com uma das reivindicações 11 a 17, caracterizada por se apresentar sob forma de uma composição para cuidados capilares e, nomeadamente, um champô, uma loção ou um creme de tratamento, uma loção de ondulação, um creme ou um gel de pentear; uma composição de tingimento, nomeadamente tingimento de oxidação, eventualmente sob forma de champô corante, uma loção restruturante para os cabelos, uma composição de permanente, nomeadamente uma composição para o primeiro momento de uma permanente, uma loção ou um gel anti-queda, um champô anti-parasitário.
19. Processo de tratamento cosmético dos cabelos e/ou dos pêlos, caracterizado por se aplicar sobre a pele, os cabelos e/ou os pêlos, uma composição cosmética de acordo com uma das reivindicações 12 a 18.
20. Processo de tratamento cosmético dos cabelos e/ou dos pêlos, caracterizado por se aplicar sobre a pele, os cabelos e/ou os pêlos, uma composição cosmética compreendendo uma quantidade eficaz de produto de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, em deixá-la em contacto com a pele, os cabelos e/ou os pêlos e, eventualmente, em enxaguar.
21. Processo de tratamento cosmético de acordo com uma das reivindicações 19 a 20, para melhorar a estética dos pêlos e/ou dos cabelos, nomeadamente dando-lhes um maior vigor e/ou um aspecto melhorado.
22. Processo de tratamento cosmético de acordo com uma das reivindicações 19 a 21, para melhorar o estado dos pêlos e/ou dos cabelos e, nomeadamente, para diminuir e/ou travar a queda dos cabelos e/ou dos pêlos, e/ou para induzir e/ou estimular o seu crescimento.
23. Utilização de pelo menos um produto de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, para a preparação de uma composição, nomeadamente farmacêutica, destinada a melhorar o estado dos pêlos e/ou dos cabelos e, nomeadamente, para diminuir e/ou travar a queda dos cabelos e/ou dos pêlos, e/ou para induzir e/ou estimular o seu crescimento.
24. Processo de preparação de derivados O-acilados maioritariamente na posição 6 da glucose de fórmula (Ia): 9 R )^Ό Ο

m OH na qual R é uma cadeia hidrocarbonada, linear ou ramificada, saturada ou insaturada, compreendendo 7 a 21 átomos de carbono, nomeadamente 11 a 17 átomos de carbono, compreendendo as etapas consistindo: numa primeira etapa, em preparar um anidrido misto de fórmula (II): ÇH3

m por reacção de um ácido carboxilico de fórmula R-COOH com um halogeneto de ácido trimetilacético de fórmula X-C(0)-C(CH3)3, representando X de preferência o cloro ou o bromo, e - numa segunda etapa, em fazer reagir o referido anidrido misto formado com a glucose.
25. Processo de acordo com a reivindicação 24, caracterizado por o resto acilo -COR ser um resto octanoilo, dodecanoilo, miristoilo, hexadecanoilo, estearoilo, palmitoleoilo, oleoilo, linoleoilo ou linolenoilo ou uma mistura destes restos. 10
26. Processo de acordo com uma das reivindicações 24 a 25, caracterizado por o ácido carboxilico ser escolhido entre os ácidos octanóico, decanóico, dodecanóico, miristico, hexadecanóico, esteárico, oleico, linoleico ou linolénico e suas misturas.
27. Processo de acordo com uma das reivindicações 24 a 26, caracterizado por a reacção da primeira etapa e/ou da segunda etapa ser efectuada num solvente orgânico reaccional, tal como o tetra-hidrofurano, a N,N-dimetilformamida, a N-metilpirrolidona, a piridina, o tolueno e suas misturas.
28. Processo de acordo com uma das reivindicações 24 a 27, caracterizado por a reacção da primeira etapa ser efectuada na presença de uma base, especialmente escolhida entre a trietilamina, a piridina, a 4-dimetilaminopiridina, a tributilamina, a N-metilmorfolina e suas misturas.
29. Processo de acordo com uma das reivindicações 24 a 28, caracterizado por se fazer reagir 0,3 a 3 equivalentes, de preferência 0,5 a 1,5 equivalentes, de ácido carboxilico com 1 equivalente de halogeneto de ácido trimetilacético.
30. Processo de acordo com uma das reivindicações 24 a 29, caracterizado por se fazer reagir 0,5 a 1,5, especialmente 0,9 a 1,1, e ainda melhor 1, equivalente de anidrido misto com 3 equivalentes de glucose.
31. Processo de acordo com uma das reivindicações 24 a 30, caracterizado por no composto de fórmula (ia), a relação entre o número de funções éster na posição 6 e o número total de funções éster, para uma molécula de glucose, estar 11 compreendido entre 55 e 95%, nomeadamente entre 60 e 80%, preferencialmente de 68-75%.
32. Processo de acordo com uma das reivindicações 24 a 31, caracterizado por permitir a preparação da 6-0-octadeca-9,12-dienoil-D-glucopiranose; da 6-0-octadeca-9-enoil-D- glucopiranose; da 6-O-octadecanoil-D-glucopiranose; da 6-0-hexadecanoil-D-glucopiranose e suas misturas.
33. Processo de acordo com uma das reivindicações 24 a 31, caracterizado por permitir a preparação do produto tal como definido numa das reivindicações 1 a 10. 11-10-2007 12