JPS624254A

JPS624254A - 親両媒性脂質化合物、その製造方法およびそれを含む組成物

Info

Publication number: JPS624254A
Application number: JP61148028A
Authority: JP
Inventors: ギユイ　バンルルブルゲ; アレクサンドル　ジスマン; アンリ　セバツグ
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1985-06-25
Filing date: 1986-06-24
Publication date: 1987-01-10
Also published as: IT1203577B; ES8801985A1; US5124081A; GB8615394D0; NL8601633A; GB2177092B; LU85971A1; ES556501A0; CH668965A5; ES8802135A1; FR2588256B1; DE3621306A1; BE904988A; ES557741A0; IT8667507A0; FR2588256A1; GB2177092A; CA1266860A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は特に皮膚上に見出されるスフィンゴ脂質（ｓｐ
ｈｉｒ＋ｏｏｌｉｐｉｄｅ　）の構造を彷佛させる構造
をもつ両親媒性の新規な脂質化合物、その製造方法、同
じく”また、特に、化粧品もしくは皮日薬として皮膚お
よび毛髪を手当てしかつ手入れするためにそれを使用す
ることを目的とする。

寒冷、太陽光、相対湿度の低い空気への皮膚の暴露、洗
浄組成物による反復的な処置もしくは有機溶媒との接触
は、明らかな脱水を種々な程度にもたらす要素となる。

皮膚はより一層乾き、しなやかさが乏しくみえ、皮膚の
凹凸が目立つ。

また、何らかの毛髪処理をあまりにしばしば受けた毛髪
は光沢のある外見を失いかつざらざらしかつバリバリし
てきさえする。

本出願人は従って、脱水の形で表われるこれらの現象を
予防しかつ是正することができそして皮膚にしなやかさ
とキメとをまた毛髪に光沢と柔らかさとを取り戻させる
化合物を研究してきた。

このようにして本出願人は下記の式；％式％［式中、・Ｒ１はＣ７〜Ｃ２１のアルキルもしくはアルケニル基
を表わし、・Ｒ２はＣ７〜Ｃ３１の飽和もしくは不飽和炭化水素基
であって、場合によっては一つもしくはいくつかのそし
て望ましくは一つもしくは二つのヒドロキシル基を含む
ものを表わし、・ＣＯＡは下記のものから選択される基
を表ねず：ａ）ＣＯＯＭ（Ｍはト１、Ｎａ、に、ＮＨ４または七ノー、ジー、も
しくはトリエタノールアミン、七ノー、ジーもしくはト
リーイソプロパツールアミン、アミノ−２メチル−２プ
ロパノ−ルー１、アミノ−２メチル−２プロパンジオー
ル−１，３もしくはトリス（ヒドロキシメチル）アミノ
メタンのようなヒドロキシアルキルアミンのうちから望
ましくは選択されるアミンから誘導される置換アンモニ
ウムイオンである）：１））ＣＯＮＲ−８（Ｂは例えばモノエタノールアミン、アミノ−２メチル
−２プロパン−１−オール、アミノ−２メチル−２７０
パンジオール−１，３、Ｎ−メチルエタノールアミン、
ジェタノールアミン、ジグリコールアミン、グリセリル
アミン、トリスくヒドロキシメチル）アミンメタン、グ
ルカミンもしくはＯ−メチル−１−アミノ−６グルコー
スのような七ノ〜もしくはポリヒドロキシル化第１級も
しくは第２級アミンから誘導される基であり、がつＲは
第１級アミンの場合水素原子をそして第２級アミンの場
合メチル、エチルもしくはヒドロキシエチルを表わす）
；ｃ）　　Ｃ０ＮＲ−Ｑ（Ｒはｂ）に示した意味をもちまたＱは例えばはＣ２Ｈ
５ ’　　　　＃ＬＩｌ！、酒石酸のような鉱酸もしくは有機酸を表ねず。

表わし、Ｔｏはｅ　　　　　θ ０１　　　、Ｂｒ　　　。

わすのような置換アミノアルキルもしくはアンモニオアルキ
ル基を表わす）：ｄ）　　Ｃ００Ｚ（Ｚはグリセロール、グルコース、メチルグルコースも
しくはツルごトールのような０３〜ＣＩ多価アルコール
の残塁を表わす）のうちから選択される基を表わす］によって表わすこと
のできる構造をもつ新規な化合物を発見した。

最も普通には、ろうの形をとる上記の化合物（Ｉ）は、
特に皮膚もしくは毛髪に対するある種の明らかな脱水作
用を予防しかつ是正することができる。

皮膚および毛髪の処置を可能とするこの化合物は、さら
に、皮膚もしくは目の粘膜に対する侵攻性が弱く、また
赤血球の膜のような細胞膜に対する許容度が良好である
。さらに、水溶性の界面活性剤と組合わされるとき、こ
の化合物は侵攻性を明らかに低減することができる。

式（Ｉ）の新規な化合物は、最もしばしば小胞もしくは
りボゾームの形で水中に分散する非常に良好な特性を示
すイオン性もしくは非イオン性の両親媒性化合物である
。このようにして分散される化合物は、それに類似する
もしくはそれを補足する特性をもつ化粧品用のもしくは
皮Ｆａ薬用の活性物質の分散を容易にすることができる
。この分散液もまた同じく本発明の一部をなす。

本発明の化合物は従って、その柔軟化、分散化特性のた
めそしてその侵攻性の低いことから、皮膚おＪ：び毛髪
の処置のための極めて興味深い化合物となる。

このようにして本発明は、上記の式（Ｉ）の両親媒性の
脂質化合物を目的とする。

本発明の他の目的は、下記の反応図式：％式％（）（Ｒ１、Ｒ２およびΔは上記に示した意味をもち、そし
てＲ′はＣ）−１３もしくはＣ２＋−＋５を表わす）に
よって要約されることのできる複数の段階にわたるプロ
セスである式（Ｉ＞の化合物の製造方法からなる。

従来的な方法によって得られる既知の化合物である式（
Ｖ）の化合物から、式（Ｖｌ　）の脂肪鎖を二つもつ中
間体化合物が第１段階において製造される。

この化合物は式（Ｖ）の化合物を下記のものと反応する
ことによって製造されるニーピリジンの存在下での酸の塩化物Ｒ２ＣＯＣｌ、一ジシクロへキシルカルボジイミドの存在下での、ジメ
チルフォルムアミド中でその場合でつくられる酸無水物
Ｒ２Ｃ００ＣｏＲ２、もしくは＝ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびＮ−ヒドロキ
シスクシンイミドの存在下でジメチルフォルムアミド中
でその場でつくられる式：の酸の活性化された化合物式（Ｖｌ）の化合物は第二段階において、従来的な方法
によって式（Ｉ＞の化合物へと変化される。

本発明の式（Ｉａ＞の生成物は、化合物（Ｖｌ）のけん
化および酸性化によって得られる。得られる化合物は場
合によっては、引続いてアルコレート、アルカリもしく
はアミンで中和されてよい。

化合物（Ｉａ）はまた、化合物（Ｖｌ）の酸性加水分解
および場合によっては中和によって得ることもできる。

化合物（Ｉｂ）は、ヘキサジもしくはトルエンのような
溶媒のそして場合によっては少量のナトリウムもしくは
カリウムのメチレートもしくはエチレートの存在下で、
化合物（Ｖｌ）と式（Ｉ）に関して上記に示したアミン
の一つのようなモノ−もしくはポリヒドロキシル化第１
級もしくは第２級アミンとの間のアミノ分解反応によっ
て得られる。

化合物（ＩＣ）は（Ｉｂ）について述べたのと同様な条
件下での第１級−第３級すしくは第２級−第３級ジアミ
ンによるアミン分解反応にＪ：って、場合によっては引
続いての鉱酸もしくは有機酸による中和またはメチルも
しくはエチルハロゲン化物、ジメチルサルフェート、メ
タンスルフォネートもしくはメチルトルエンスルフォネ
ートまたはグリコールのクロロヒドリンもしくはブロム
ヒドリンによる第４級化によって化合物（Ｖｌ）から出
発して得られる。

化合物（Ｉｄ）は０３〜Ｃ７の多価アルコールによるＭ
（Ｉａ＞の直接エステル化または望ましくは酸性もしく
は塩基性触媒の存在下での上記の多価アルコールのエポ
キシド化誘導体との反応により、またはさらに望ましく
はナトリウム、カリウムもしくは第４級アンモニウム塩
（Ｉａ）と上記の多価アルコールのメタンスルフォンも
しくはｐ−トルエンスルフォンエステルとの反応によっ
て得られる。

化合物＜Ｉｄ）はまた、場合によっては酸性もしくは塩
基性の触媒の存在で望ましくは減圧下で化合物（Ｍｌ）
をＣ３〜Ｃ７多価アルコールにてトランスエステル化す
ることにより有利に製造することができる。

化合物Ｖの製造方法の例として、下記の反応図式：％式％（ただしここでＲ１は前記したのと同じ意味をもち、Ｒ
′はＣＨ３もしくはＣ２１〜１５を表わしまたＲ　ｎは
水素原子もしくはア廿チル阜を表わす）によって要約さ
れる方法をあげることができる。

式（ＴＩ）の化合物は既知の化合物である。式（ＩＩ）
のメチルもしくはエチルアシルアレテートは、酸の塩化
物Ｒ１ＣＯＣｌをエチルアセチルアセテートのナトリウ
ム化誘導体［１９６９年パリのヘルマン（１ｌｃｒｎａ
ｎｎ　）社用のり、シャピロ５ＩＩＡＰＩＩＯ＞著の「
スフィンゴ脂質の化学」（“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ
　５ｐｈｉｎｑｏｌｉｐｉｄｅｓ　”　）　２１ページ
参照］と縮合し、引続いて反応図式：％式％に従って脱アセデル化することにより、または酸の塩化
物Ｒ１Ｃ０Ｃｆ！をメルドラム（Ｈｅｌｄ？ｕｍ　）酸
［ロイ（ｌｔｏｙ）Ｐ、ハウト’／　（ｌｌ０ＵＧＩＩ
ＴＯＮ）　オヨびダニエル（Ｄａｎｉｅｌ）　Ｊ　、ラ
ファム（ＬＡＩ’ｌｌＡＭ　）著の「合成Ｊ　　（”５
ｙｎｔｈｅｓｉｓ　”　）　　（１９８２年刊）の４５
１〜４５２ページ参照］と下記の反応図式に従って縮合
することにより製造される二〇すＲｌＧＯＣＩ−１２ＣＯＯＣ＋−１３＋ＣＯ２＋　（Ｃ
Ｉ−１３）　２ＣＯ同様に、化合物（ｉｌｌ）はブチル
ニトライトと化合物（Ｉ）との反応によって得られる既
知の化合物である［Ｄ、シャピロ著［スフィンゴ脂質の
化学Ｊ　　（１９６９年刊）２７ページ参照１゜既知で
ある式（Ｖ）の化合物は、継続的な二つの還元によって
得られる。第一の還元は、パラジウム上での接触水素化
［０，シャピロ著［スフィンゴ脂質ｊ　　（１９６９年
刊）２７ページ参照］によって、または酢酸の存在下で
亜鉛によって（この場合Ｒ＝　１−１である式（ＩＶ　
）の化合物が得られる）（出射書２１ページ参照）、あ
るいはまた酢酸と無水酢酸との存在下で亜鉛ににって（
この場合Ｒ″＝＝アセチルる式（ＩＶ）の化合物が得ら
れる）実施される。第２の還元は硼水素化物、例えばす
１〜リウムの硼水素化物ＮａＢＨ４の存在で実施される
（出射書の２１および４１ベージ参！１ｌｌ）。

ＮＨ２を場合によっては脱アセチルしかつ中和した後、
中間体化合物（Ｖ）を得る。

本発明の化合物は各種の適用が可能であり、特に、分散
剤もしくは乳化剤としてまたは化粧品用および皮）Ｊ薬
用の組成物中のろう質の成分として用いられる。本化合
物はさらに、それが水中に分散される際に小胞もしくは
りポゾームを形成するという特性をもつ。

本発明は従って、乳化剤および乳濁液中のろう質成分と
して式（Ｉ＞の両親媒性の脂質化合物を用いること同じ
くまたリボゾームの生成を目的どする。

本発明はまた、化粧品もしくは皮膚薬として用いるため
の、式（Ｉ）の化合物を含む組成物を目的とする。

本発明の組成物は乳濁液（乳液もしくはクリーム）、溶
液（水性、アルコール水性、油性もしくはアルコール油
性の）、ゲルもしくは分散液もしくは固形棒状物の形を
とることができる。

本発明に従うに、式（Ｉ＞の化合物は組成物の全重量の
０．２ないし５０％、望ましくは０．５ないし２５％を
占める。

これらの組成物は例えば、軟化用の乳液もしくはクリー
ム、皮膚もしくは毛髪の手入れのための乳液もしくはク
リーム、化粧溝し用のクリームらしくは乳液、ファンデ
ーションの基剤、日焼は防土用の乳液もしくはクリーム
、人工的な日焼用の乳液もしくはクリーム、ひげそり用
のクリームもしくは泡である。

これらの組成物は唇を着色するための、あるいはひび割
れを防止するだめの唇用のスティック、または目のため
の化粧用製品または顔のための紅白粉もしくはファンデ
ーションの形をとってもよい。

本発明の組成物が油中水型もしくは水中油型の乳濁液の
形をとるとき、脂肪相は式（Ｉ）の化合物と少なくとも
一つの油、そして場合によっては少なくとも一つの他の
ろうとの混合物から実質的になっていてよい。

乳濁液の脂肪相は乳濁液の全重量の５から６０％を占め
ることができる。

この乳濁液の水性相は乳濁液の全重量の望ましくは３０
から８５％を占める。

乳化剤の割合は乳濁液の全重量の１から２０％、望まし
くは２から１２％の範囲内であってよい。

乳化剤は本発明の化合物（Ｉ）から専らなっていてよい
。式（Ｉ）の化合物は他の従来的な乳化剤と組合わされ
ることも同様に可能である。

本発明の組成物が水溶液もしくは水性懸濁液の形をとる
場合、組成物は皮膚および毛髪の洗浄もしくは処置のた
めの製品であってよく、あるいはまた本組成物は、例え
ば紫外線を吸収する濾光剤を含む日焼【プ防止性の油、
皮膚もしくは毛髪のための緩和性の油、油溶性界面活性
剤を含む発泡性の油、浴用油およびその他のような油性
の組成物の形をとってもよい。

本発明の組成物中にあってよい主要な補助剤としては、
水、炭素原子１から６個をもつ低級１価もしくは多価ア
ルコール、もしくはこれらの混合物のような溶媒をあげ
ることができ；また鉱物性、動物性もしくは植物性の油
もしくはろう、脂肪酸、炭素原子６から１２個をもつ脂
肪酸のトリグリセリドのような脂肪酸エステル、脂肪族
アルコールおよびオキシエチレン化脂肪族アルコールも
しくはポリグリセ０−ルのアルキルエーテルのような脂
肪物質も同様にあげることができる。

特に好ましい１価もしくは多価アルコールは、エタノー
ル、イソプロパツール、ブＯピレングリコール、グリセ
ロールおよびソルビトールのうちから選択される。

脂肪物質として、鉱物性油のうちからワセリン油を；動
物性油のうちから、鯨油、あざらし油、メンハーデン（
１１３ｎｈａｄｅｎ　）油、おひようの肝臓の油、防油
、まぐろ油、亀の油、獣脂油、牛の足の油、馬の足の油
、羊の足の油、ミンクの油、かわうその油、マーモット
の油、およびその他を：植物油のうちから、アーモンド
油、ビーナツツ油、小麦胚芽油、オリーブ油、とうもろ
こし胚芽油、ジョジョバ油、ごま油、ひまわり油、パー
ム油、くるみ油およびこれらに類する油をあげることが
できる。

脂肪酸エステルのうち、Ｃ１２ないしＣ２２の飽和もし
くは不飽和酸のエステルおよびイソプロパツールもしく
はグリセロールのような低級アルコールのまたは飽和も
しくは不飽和の直鎖もしくは分子鎖のＣ８ないしＣ２２
の脂肪族アルコールのさらにまたＣ１０”　Ｃ２２のア
ルカンジオール−１，２のエステルを用いることができ
る。

脂肪物質として、ワセリン、パラフィン、ラノリン、水
素化ラノリン、アセチル化ラノリン、シリコーン油をあ
げることもまたできる。

ろうとして、シボール（Ｓｉｐｏｌ）ろう、ラノリンろ
う、密ろう、カンデリラ（Ｃａｎｄｅｌ　ｌ　ｉ　Ｉａ
）ろう、微晶ろう、カルツバ（Ｃａｒｎａｕｂａ　）ろ
う、鯨ろう、カカオバター、カリテ（にａｒｉｔ６）バ
ター、シリコーンろう、２５℃で固化する水素化油、蔗
糖グリセリド、ＣａＳＭＱおよびＡｉのオレエート、ミ
リステート、リル−トおよびステアレートをあげること
ができる。

脂肪族アルコールとして、ラウリン、セヂル、ミリスチ
ン、ステアリン、バルミチンおよびオレインアルコール
を、ポリオキシエチレン化脂肪族アルコールとして、エ
チレンオキサイド２ないし２０モルを含むラウリン、セ
ヂル、ステアリンおよびオレインアルコール、グリセロ
ールを２ないし１０モル含む０１２〜Ｃ１８のアルコー
ルをあげることができる。

本発明の組成物はイオン性もしくは非イオン性の他の両
親媒性剤を含有することもできる。

セルロースの誘導体、ポリアクリル酸の誘導体、グアー
ゴムもしくはカルリーブ（ｃａｒｏｕｂｅ　：いなご豆
の実）ゴムもしくはキサンタンゴムのような濃稠化剤の
使用もまた有用な場合がある。

本発明の組成物は化粧品もしくは皮膚薬中に通常用いら
れる補助剤、特に水和用化合物、緩和剤、皮膚症状の処
置のための製剤、濾光剤、殺菌剤、染料、保存剤、香料
および推進剤を含有することも同様に可能である。

本発明の組成物が分散液である場合、それは、カプセル
封入された水性相を含む、組織化された分子層であって
少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物からなるものから構
成される小球もしくはりボゾームの水性懸濁液であるの
が望ましい。

従って本発明はカプセル封入される水性相を含有する一
つもしくはいくつかの式（Ｉ）の化合物の組織化された
分子層からなるリボゾームの分散液を目的とする。

リボゾームを取り囲む分散液の連続相は水性相である。

分散液中のりボゾームもしくは小球は０．１μｍないし
５μｍの範囲の直径をもつ。

リボゾーム中にカプセル封入される水性相は水もしくは
活性物質の水溶液であってよく、またこの場合分散液の
連続相に対して等浸透性であるのが望ましい。

リボゾームは特に、本出願人のフランス特許第２．３１
５，９９１号中に記載の方法に従って得ることができ、
この方法に従うとき、一つもしくはいくつかの式（Ｉ＞
の脂質化合物と小球中にカプセル封入すべき水性相とを
接触させ、混合を確実にしかつ薄片相（ｐｈａｓｅ　Ｉ
ａｍｅｌｌａｉｒｅ）を得るために撹拌し、次いで得ら
れる薄片相の聞より多聞な分散用の液体を添加しかつ１
５分から約３時間までの時間にわたって激しく振盪する
ことにより、カプセル封入すべき水性相を含む、組織化
された分子層からなる小球の分散液がつくられる。

一つもしくはいくつかの式（Ｉ）の化合物と接触される
カプセル封入ずべぎ水性相と薄片相を形成する一つもし
くはいくつかの式（Ｉ）の化合物とのｆｆ１ｆｆｉ比は
０．１ないし３の範囲内にあるのが望ましい。

分散する薄片相と添加する分散液の水・性相とのｔｆｌ
比は２から１００の範囲内にあるのが望ましく、分散相
とカプセル封入すべき水性相とは等浸透圧性であるのが
望ましい。

撹拌は振動撹拌機によって実施される。この方法は３０
’から１２０℃、望ましくは約７０℃の温度で実施する
のが望ましい。

他の製造方法は米国のＮａ口２八ｃａｄ、　Ｓｃｉ、の
１９７８年の紀要第７５巻第９号４１９４〜４１９８ベ
ージ中に記載のスゾカ（８１０に八）およびパパへＦシ
Ｅ；ｔｃウロス（ＰＡＰ八ＩへＡＤＪＯＰＯＵＬＯ３）
　（７）ＲＥ　Ｖ（ｒｅｖｅｒｓｅ−ｐｈａｓｅ　ｅｖ
ａｐｏｒａＮｏｎ　ｖｃｓｉｃｌｅ：逆転相蒸発小胞）
と称される方法である。

水性相中にカプセル封入することのできる活性物質は薬
品もしくは食品として興味のある物質もしくは化粧品と
しての活性をもつ物質であってよい。

化粧品活性をもつ物質は例えば、皮膚および毛髪の手入
れのための製品例えばグリセリン、ソルビトール、ペン
タエリスリトール、イノシトール、ピロリドンカルボン
酸およびこれらの塩のような給湯用ニジヒドロキシアセ
トン、エリトルロース、グリセルアルデヒド、酒石酸ア
ルデヒドのようなγ−ジアルデヒドのごとき人工的なつ
や出し剤であって場合によっては染料と組合わされたち
の；水溶性の濾光剤；発汗抑制剤、脱臭剤、収斂剤、清
涼化剤、トニック、ｌｉ！癒剤、角質分解剤、脱毛剤；
芳香のある水；動物もしくは植物組織からの抽出物、例
えば蛋白質、多糖類、羊水；水溶性染料；薄皮化防止剤
：脂漏防止剤、過酸化水素水のような脱色剤のごとき酸
化剤：チオグリコール酸およびその塩のような還元剤で
あってよい。

薬品としての活性がある物質としては、ビタミン、ホル
モン、スーパー　オキシダーゼ　デイスミューターゼ（
ｓｕｐｅｒ　ｏｘｙｄａｓｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｃ　）
のような酵素、ワクチン、ヒドロコーテイゾンのような
炎症防止剤、抗生物質、殺菌剤、細胞毒素剤もしくは腫
瘍防止剤をあげることができる。

リボゾームの透過性ないしは表面負荷（ｃｈａｒｇｅｓ
ｕｐｅｒｆｉｃｉｅｌｌｅ　）を変更するために、さら
に、秤杆の添加剤が脂質化合物（Ｉ）と組合わされてよ
い。

このためのものとして、長鎖のアルコールおよびジオー
ル、ステロール例えばコレステロール、燐脂質、コレス
テリル　サルフエー１−およびフォスフェート、長鎖の
アミンＪ３よびその第４級アンモニウム誘導体、ジヒド
ロキシアルキルアミン、ポリオキシエチレン化脂肪族ア
ミン、長鎖のアミノアルコールのエステル、その塩およ
び第４級アンモニウム誘導体、脂肪族アルコールの燐酸
エステル例えばナトリウムのジセチルフオスフエート、
アルキルサルフェート例えばナトリウムのセチルサルフ
ェート、およびある種の重合体例えば蛋白質あるいはま
たフランス特許第２．３１５．９９１号、第１．４７７
．０４８＠および第２，０９１．５１６号中にもしくは
国際特許出願用ＷＯ３３１０１５７１号中に記載のもの
のごとぎ種類の脂質をあげることができる。

他の脂質として、直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不
飽和の、炭素原子１２ないし３０個をもつ長い親油性鎖
、例えばオレイン、ラノリン、テトラゾシリン、ヘキサ
デシリン、イソステアリリン、ラウリンもしくはアルキ
ルフェニリン鎖を含む脂質を例えば用いることができる
。これらの脂質の親水性塁はイオン性もしくは非イオン
性基であってよい。非イオン性の基として、ポリエチレ
ングリコールから誘導される基をあげることができる。

イオン性の基として、両性、陀イオンもしくは陽イオン
化合物から誘導される基を有利に用いることができる。

フランス特許第１，４７７゜０４８号、第２．０９１．
５１６号、第２，４６５．７８０号および第２．４８２
．１２８号中に記載のごときポリグリセロールのエーテ
ルを、薄片相を形成する脂質として有利に用いることも
またできる。

リボゾームの形成のために用いることができるものとし
て国際特許出願用ＷＯ８３１０１５７１号中に記載の他
の脂質はラクトシルセルアミド、ガラクトセレブロシド
、ガングリオシドおＪ：びトリへキソシルセルアミドの
ようなグリコ脂質、ならびにフオスファテイデイルグリ
セロールおよびフオスファテイデイルイノシトールのよ
うな燐脂質のごとき酸化可能な基を含む脂質である。

本発明のりボゾームの分散液には、不透明化剤、ゲル化
剤、芳香剤、香料もしくは染料のような秤杆の添加剤を
添加することも同様に可能である。

本発明のりボゾーム分散液は式（Ｉ）の化合物からなる
実質的に親油性の媒体中に親水性の活性物質を導入する
ことを可能にするという点で興味深い。この活性物質は
このようにして、各種の変性的薬剤つまり酸化剤そして
より一般的にはカプセル封入される活性物質に対して反
応する化合物から遮断されかつ保護されている。活性物
質の浸透および定着はりボゾームの寸法およびその電荷
の変更により調整することができる。このようにしてこ
の活性物質の作用を遅らせること（遅延効果）もできる
。最後に、本発明の脂質（Ｉ）およびこれと組合わされ
る活性物質の使用によって、使用される活性物質の特定
的な好都合な作用そして同時に、皮膚および毛髪の処置
の場合に特に関心が高い緩慢な作用を達成することがで
きる。

従って本発明は特に皮膚および毛髪の処置のだめに、カ
プセル封入される水性相を含有する、本発明の脂質化合
物（Ｉ）の組織化された分子層からなるリボゾームの水
性分散液を化粧品中に用いることも同様に目的とする。

同様に本発明はこのようなりボゾームの分散液を皮膚薬
中に用いることもしくは食品工業で利用することを目的
とする。

本発明は以下の非限定的な諸例によって一層よく説明さ
れるであろう。

桝」− 合物（メチルオキソ−３オクタ２カッニー１−の鍔゛造常時窒素下で操作しつつ、ジクロロメタン２４００　ｃ
ｔｔｒ　”中にメルドラムＭ（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン）５７６９（４モル）
を溶ＶＲ，する。溶液を０℃にしピリジン６４０ｃＩＲ
３を少量づつ添加Ｊ−る。

常時同温度の下で、塩化バルミトイル１２０８ｇ（４，
４モル）をＩＲ間にわたって添加し、次いで媒体を０℃
にさらに１時間撹拌下で保持する。

次にやはり０℃下で、メタノール６０００Ｃｍ３を加え
、かつ媒体をこの温度下にさらに１時間保つ。

１晩放置する。

媒体を５時間遠流下におく。冷却し、液を切り、乾燥す
る。融点５５℃の白色固体１０６０ｇが単離される。

硫酸エーテル３．３６ｊ！中に化合物ｆｆ１７３（１（
２，３４モル）を溶解し、次いでブチルニトリル４７２
ｇ（４，６モル）を添加する。

混合物をＯ″Ｃにする。エーテル中の塩化水素酸溶液８
．３５４！を、温度が０℃を越えないように３時間にわ
たって導入覆る。

０℃でさらに１時間撹拌し、次いで室温にもどすように
放置しそして１時間撹拌する。

オレンジ色の溶液を水と氷１ＧＫｇ中に撹拌下で注ぎ込
む。傾潟しかつ５１の水で３回エーテル化相を洗浄する
。最後の洗浄で実質的に中性にせねばならない。

溶媒相を硫酸ナトリウムで脱水し、次いで乾燥するまで
蒸発する。ヘキセン２ｊ！中で再結晶される淡黄色の油
８６０ｇを得る。冷蔵庫内に１晩おいた後、生成物から
液を切り、次いでヘキサン２００Ｉｄで２回洗浄する。

真空下で乾燥Ｊる。融点７５℃の白色固体４９５ｇが単
離される。

１００％の酢酸３．８５Ｊ！中に化合物■４９０ｇ（１
，４３モル）を溶解し、次いで無水酢酸２．３１を添加
する。激しく撹拌しつ）、亜鉛４７０びを少量づつ４０
分間にわたって導入する。

温度が３０℃を越えてはならない（必要によっては水浴
にＪ：って冷却する）。反応混合物を５０℃にＪ−る。

室温下でさらに２時間撹拌する。水および水浴で冷却し
つ）水６．６１を徐々に、添加する。

亜鉛と酢酸亜鉛とのケーキから液を切り、次いで６００
ｄの水で２回洗浄する。２回ジクロロメタン３．５１で
３回瀘液を抽出する。溶媒抽出物を水１１で２回洗浄し
、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥しかつ乾燥するまで蒸
発する。

アセトン２．６１中で再結晶される生成物６４０ｇを得
る。冷蔵庫内で結晶の後、生成物から液を切り、次いで
アレトン３００ｄで２回洗浄する。

乾燥の後メチルアセトアミド−２オキソー３オクタデカ
ノエートである融点８４℃の白色結晶４１５ｇが単離さ
れる。

メタノール１８１中にメチルアセトアミド−２オキソ−
３オクタデ力ノエート４１０ｇ（１，１モル）を溶解す
る。完全な溶解を行うために温度を２８〜３０℃に上昇
する必要がある。この溶液中に結晶が決して出ないよう
に極めて徐々に温度を２３ないし２５℃にする。１０分
間にわたってこの溶液に・メタノール１．１トナトリウムメチレート４ミリ当ｆｆ１（５，８ミリ当量
／ｇのメチレー１〜０．７１を添加し、かつ混合物に硼水素化ナトリウム２８！？　
（０，７４モル）を添加する。室温で４０分間撹拌する
。溶液を濃醇Ｍ（約１５−）にＪ：り中和し、水および
氷１０Ｋｙ上に注ぎ込む。白色沈澱が生成する。

クロロフォルム３１で３回抽出する。抽出物を水１．２
１で２回洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥する。

溶媒を真空下で蒸発する。

純エタノール１，８４０１中での再結晶の後、メチルア
セトアミド−２ヒトＯキシ−３オクタデ力ノエート２５
８ｇを単離する。

これは融点９７℃の白色固体である。

１０１’Ｊの塩化水素酸のメタノール溶液１．８１中に
、メチルアセ１−アミド−２ヒドロキシ−３オクタデ力
ノエート２５０ｇ（０，６７モル）を分散する。２時間
遠流下におく。３０分の還流の後、出発生成物の溶解が
認められる。

環境温度にもどした後、真空下で大部分の溶媒を蒸発す
る。ガス状の塩化水素酸を捕捉Ｊ−るためにカリウムト
ラップを真空回路内に挿入することが必要である。無水
のエーテル４１により摩砕する。

粗塩素塩から液を切り、次いでエーテル３００−で２回
洗浄する。塩酸塩をイソプロパツール１．７１中で再結
晶する。メチルアミノ−２ヒトＯキシ−３オクタデ力ノ
エート１３８ｇが単離される。これは融点７２℃の白色
固体である。

ジクロロメタン２５０ｃｍ”中に上記でつくったメチル
アミノ−２ヒドロキシ−３オクタデカノエートの塩酸塩
４２ｇを溶解する。

この溶液にＮａＨＣＯ３の飽和溶液２５０　ｃｔａを添
加しかつ混合物を３０分間撹拌する。傾ｎの後ジクロロ
メタン２５０ＣＩＲ３で２回水性相を吸収し、次いで水
２５０ｃＩ１１３で２同右機相全体を洗浄する。硫酸塩
上で乾燥しかつ乾燥するまで蒸発する。メチルアミノ−
２ヒドロキシ−３オクタデカノエート３５．５１Ｊが収
集される。

上記でつくったメチルアミノ−２ヒドロキシ−３オクタ
デカノエート３２．９ｇ（０，１モル）をジメチルフォ
ルムアミド３５０ｃａ＋３中に溶解する。次に環境温度
下でピリジン１８α３を添加し、次いで無水のジメチル
フォルムアミド３５０ｃａ＋３中に溶解された工業縁の
塩化オレオイル（ガス相クロマトグラフィーによると塩
化オレオイル７４％、塩化バルミトイル２３％および塩
化ミリストイル３％が含まれる＞２８．３７を４５分間
にわたって少量づつ添加する。室温で３時間撹拌を続け
る。

溶媒を減圧下で蒸発する。固体を蒸溜水で数回洗浄し、
次いでジクロロメタン１．５１中に溶解する。有機溶液
を１００ＣＩＩ＋３の水で３回さらに洗浄し、次いでＶ
ＡＮナトリウム上で乾燥する。乾燥、Ｆするまで蒸発すると、５０℃において−の低い白色固体
５７ｇが収集される。

これは式％式％においてＲ２が式＜Ｃ）−１，２＞７０Ｈ＝Ｃ１−１−（Ｃ）−１２＞γ
Ｃ１」３（ＣＨ２）１４ＣＨ３（ＣＩ−１２）１□ＣＨ３の炭化水素鎖の混合物を表わすものに相当する化合物の
混合物（Ａ）である。

ＴＭＳ　：δはｐｐｍ単位；ブラッカー（ＢｒｕｃｋＯ
ｒ　）ＷＭ　２５０　）ＮＨＣＯＣＲ，２（Ｃ１−１２）６　ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）　　５　ＣＨ２Ｃ１−１２Ｃ
ｌ−１３（飽和類Ｒ２中にある炭素のシグナルは上記の
化合物に対応するシグナルと区別できない）１÷３７　
：　１３．７７　、２＋３６　：　２１，９８　；　２
２　：　２４，７９　；１４　：　２５，９５　；　２
７＋３０　　：　２６，５５　；　４−１３および２３
−２７および３０−３４　：　２８，５９ないし２８．
９６　：３→３５　、３１，２０　、１５　：　３３，
１５　、２１　：　３４，９５　：１９　：　５１，２
６　、１７　：　５７，１９　；　１６　：　７０，４
７　；２８→２９　：　１２９，５　：　１８＋２０　
：　１７１，４１および１７２　、０５元素分析　　　
　　　　　　　計算値１　測定値”　　（Ｒがオレイル
残基　Ｃ７４，１２７４，３８であるとして）　　　　
Ｈ１２，０５１２，ＩＮ　　２．３６　　　２．３２鯉２例１に従ってつくられる混合物Ａ３７ｇを９６°のエタ
ノール６００（Ｊ”中に５０℃で溶解する。１０分間か
けて１規定のＮａ０）Ｉ　　１１０ｃ１１３を添加しか
つさらに１時間５０℃で撹拌をつづける。次に大部分の
エタノールを蒸発しかつ１規定のＨＣＩ　　１２０ｃＩ
ｎ３を添加する。沈澱する固体から液を切り、水１００
ｃｍ３で３回洗浄し次いでＰ２Ｏ５上で乾燥する。

エチルアセテート中での再結晶の後、式％式％（たずしＲ２は例１の混合物Ａにおけるのと同じ意味を
もつ）に相当する化合物（Ｂ）の混合物５０ｇが単離さ
れる。

１３ｃ核磁下記の差異は別として、例１の最終的生成物と同じシグ
ナル：１）　１９番炭素のシグナル５１１）Ｉ）ＩＩＩが欠如
している。

２）　　１８＋２０が１７２．００および１７２．２８叢ユイソプロパノール２０Ｃ１１３中に例２に従ってつ　　
　　′くった混合物Ｂを２ＩＪ４０℃で溶解する。この
溶液に０．６ミリ当ｆｆｉ／ｇのメタノール中のナトリ
ウムメチレート溶液５．８ｇを添加する。沈澱する固体
から液を切り、イソプロパツール３ｃｍ３で３回洗浄す
る。式：Ｎ　ｌ−Ｉ　ＣＯＲ，２（ただしＲ２は例２における混合物Ｂにおけるのと同じ
意味をもつ）に相当する化合物の混合物１．９’ｌが単
離される。

例」− 純エタノール２２５ｃｍ３中に例２でつくった混合物［
３３８ｇを４５℃において溶Ｆ／／する。

この溶液に純エタノール５０　ｃｔｔｒ　”中に溶解し
たトリイソプロパツールアミン１２．１２４？を添加す
る。次に溶媒を減圧下での蒸発により除去する。

約６０℃で融解する固体５０ｇが単離される。

このものは式：％式％（タスしＲ２は例２の混合物Ｂにおけるのと同じ意味を
もつ）に相当する化合物の混合物である。

例５メタノール３００Ｉｌ：ａ＋３中に例２に従ってつくら
れる混合物Ｂを２５ｙ溶解する。この溶液にモノイソプ
ロパツールアミン３．３４ｇを含有するメタノール溶液
１００ｃ＋＋＋３を添加する。次いで減圧下で溶媒を除
去する。約９４℃で融解する白色固体２８．２ｇが単離
される。

このものは式：％式％（ただしＲ２は例２の混合物におけるのと同じ意味をも
つ）に相当する化合物の混合物である。

例６無水のジメチルフォルムアミド２５０ｃａ＋３中に。

Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド４．２ｇ（０，０３６Ｍ
）を溶解する。この溶液にリノール酸９．３７ｇ（０，
０３３４モル）を１５分にわたって添加する。この溶液
の温度を０℃に下げ、次いでこれにジシクロヘキシルカ
ルボジイミド７間にわたって添加する。０℃で２時間撹
拌を続【ｊる。室温にもどした後、例１に従ってつくら
れるメチルアミノ−２ヒトＯキシ−３オクタデカノエー
ト１（１　（０．０３０４モル）を３０分にわたって添
加する。

媒体を撹拌下で１晩放置する。生成するジシクロヘギシ
ル尿素を濾過により除去する。溶媒を減圧下の蒸発によ
り除去する。

残留物を加圧下でクロマトグラフィーにかける。

（フェーズ（ｐｈａｓｅ　）　ニジリカ６０ＨＨｅｒｃ
ｋ　　八ｒｔ．７　　７　　３　　６　　：溶離剤：Ｃ
Ｈ　　Ｃｊ！　　：ＣＨ３０１１＝９５：５；溶離圧カ
ニ８バール）メチルリルオイルアミノー２ヒト【コキシー３オクタデ
カノエート１１ｇが単離される。

これは融点５６℃の白色固体である。

ＣＨ３ＣＨ２Ｃ１−（２（ＣＩ−１２＞　１８Ｃ１−１
２０Ｈ２Ｃ１−１０ＨＣＩＩＣＯＯＣＨ３Ｎ１」Ｃ０Ｃ
Ｈ２ＣＨ２（ＣＨ２）５１＋３７　：　１４，０７　　および　１４，１２；　
３６　：　２２．５９；　２　：　２２，７１；　１４
＋２２＋３０　：　２５，５Ｗ− ２５．６８−２５，７４；　２７（３３：　２７，２４
；　４ないし１３→２３　　ないし２６＋３４　：　２
９，１６　　ないし　２９．V１　：３５　：　３１，５６；　３・３１．．９５；　１５　
：　３３，４４；　２１　：　３（ｉ、４４；　１９　
：　５２，５４：１７　：　５７，６！ｌ：　１０・７
３，２１：　３１：　１２７，９３；　２９　：　１２
８，０９：　２８　：　１３０，０１：３２　：　１３
０，２１；　２０　：　１７１，００；　１８　：　１
７３，９１゜ＣＩ−１＝Ｃ１−１−ＣＩ」２−　Ｃｌ−
１＝ＣＨＣＩ−１２Ｃ１１２Ｃ１−１２ＣＨ２０Ｈ３「９６°のエタノール２００ｎ３中に例６に従っでつくら
れるメチルリルオイルアミノー２ヒドロキシ−３オクタ
デ力ノエート５ｇを溶解する。

この溶液に水１０ｎ　　中に溶解したに２ＣＯ３７ｇを
添加する。溶液を６０℃に２時間保つ。

次にアルコールの大部分を蒸発し、かつ１規定のＨＣ１
溶液で酸性化する。沈澱した固体から液を切り、水で数
回洗浄する。Ｐ２Ｏ５上で乾燥の後、融点８１．５℃の
白色固体４．５ｇが単離される。

これはリルオイルアミノー２ヒドロキシ−３オクタデカ
ノン酸である。

下記の差異は別として例６の最終化合物と同じシグナル
：１）　１９番炭素のシグナル５２．５４ｐｐｍが欠如し
ている。

２）２０：１７１．９１および１８：１７５．１９靴用例７に従ってつくられメタノール１００ＣＩ１１３中に
溶解されたリルオイルアミノー２ヒドロキシ−３オクタ
デカンＷｔ２９にモノイソプロパツールアミン０．２６
ｇを含有するメタノール溶液５Ｃ履３を添加する。

減圧下での蒸溜により溶媒を除去する。融点９６℃の固
体２．２ｇが単離される。これは式：に相当する。

λ旦例１に従ってつくられヘキサン１５Ｃ＋＋３中に溶解さ
れた混合物Ａ３．３４ｇにジメチルアミノエチルアミン
１．４８ｇ（０，０１６８モル）を添加する。４時間に
わたって反応媒体を還流下におく。減圧下で溶媒を蒸発
する。得られる固体をジクロロメタンで回収しかつ水で
数回洗浄する。

ＶＩＩＩ酸ナトリウム上での乾燥ならびに溶媒の蒸発の
後、融点的８６℃の白色固体３ｇが単離される。

これは式：（たずしＲ２は例１の混合物におけるのと同じ意味をも
つ）に相当する化合物の混合物である。

元素分析　　　　　　　　　計算値８　測定値０例１を
参照　　　　Ｃ７３，８６７３，７４）１　　　１２．
３０　　　　１２．４ＯＮ　　　　　６．４６　　　　
　６．４３ＮＨＣＯＣＨ２（ＣＩ＋４０　：　１４，１２；　２＋３９　：　２２，６
９；　１４÷２５　：　２２，６５および　２５，８９
．３０＋４ないし　１３　　および　２６　　ないし２
９：約　２９．７２．３＋３８．３１，９３゜１９　：
　３６，５；　２１＋２２　：　４４，７４：　１７　
：　５７，１９：　２０　：　５７，７５；　１６　：
　７３，２８３１．３２　：　１２９，６９　　および
　１２９．９６；　１８÷２３　：　１７１，１７　　
および　１７３゜Ｈ２）６ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）５ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ３見：　２７，２２；１５　：　３３，８１；　２４　：　３６，４；６５゜例１０メタノール５０ｃｍａ中に例９に従ってつくられる化合
物の混合物２ｇを溶解する。この溶液に、乳ＭＯ，２８
９を含有する水アルコール溶液を添加する。減圧下で溶
媒を蒸発し、かつ融点的５１℃の白色固体２．２ｇを単
離する。この混合物は式：（Ｒ２は例９の混合物におけるのと同じ意味をもつ）に
相当する。

例１１無水ジメチルフォルムアミド５０α３中にトリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタン５．２８９（０，０４４モ
ル）を溶解する。この溶液に例６に従ってつくられかつ
無水のジメチルフォルムアミド５００Ｉ３中に溶解され
た化合物４．１５ｇ（０，００７モル）を添加する。反
応混合物にナトリウムメチレート（５，５ミリ当量／ｇ
）を３温潤えかつ８０℃にする。１５時間加熱を続ける
。

次に減圧下で溶媒を蒸発し、次いでシリカのカラム［シ
リカ：リクロプレツブ（ＬｉＣｈｒＯＤｒｅｐＳｉ　　
６０　４０〜６３μ７ＦＬ：溶離剤ｃｔ」２ｃ１２：Ｃ
Ｈ３０Ｈ＝９６　：　４　：溶離圧カニ４バール）で分
離を行う。

白色の固体５ｇが単離される。融点は１３４℃である。

このものは式：ＣＨ３Ｃ１−＋２　ＣＨ２（ＣＩ−１□　）　　１ｏＣ
Ｈ２０１−１２Ｃ１１０１−１ｃＨｃ■ Ｃｏ（ＣＣＨ２０）−１ ’Ｍ１７’１０’　　　　９’　　　８’　　　７’　
　　　６’　　　５’２’−４’　　　１’１−１２　
）　　７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ１−１２（
ＣＨ，、）３　ＣＨ３に相当する。

１＋１’　：　１４．０６．２’　：　２２，６．２　
：　２２，７１；１４＋１６’　＋８’　：　２５，７
４；　５’　　＋１１’　：　２７，２８；　４ないし
１３および１２′ないし１５’　：　２９．３２ないし
２９．７８；３′・３１，５９．３　：　３１，９８．
１５　：　３３，９６；１７’　：　３６，５６．１７
　：　５７，９０；　２０令２１＋２２　：　６２，５
５゜１９　：６３，３８；　１［３：　７２，８０；　
７’　：１２８，０１；９’　：　１２８，２５：　１
０’　：１３０，０２；　６’　：　１３０，３２；１
８＋１８’　：　１７２．５１および１７４，６２゜例
１２無水のベンゼン２００ｃｍａ中に例１に従ってつくられ
るメチルアミノ−２ヒドロキシ−３オクタデカノエート
１０．７ｇ（０，０３３モル）を溶解し、次いでトリエ
チルアミン３．２８９を添加する。この溶液にベンゼン
６０　ｃｒｔｒ　”中に溶解された塩化バルミトイル８
．９２９　（０，０３３モル）を２０ないし３５℃にお
いて少足づつ添加する。

３時間撹拌の俊、１〜リエチルアミンの塩酸塩を４０℃
での濾過により除去する。有機相を水１００ａ３で２回
洗浄する。硫酸ナトリウム上でベンゼン溶液を乾燥し、
次いで蒸発によりベンゼンの一部を除去する。結晶化に
よりメチルヘキサデカノイルアミノ−２ヒドロキシ−３
オクタデカノエート１６．３ＳＦが単離される。

これは、融点８０℃の白色固体である。。

ｆ′８ブメー＝８　　々例１３エタノール２２５ｃｍ３中に例１２に従ってつくられる
メチルヘキサデカノイルアミノ−２ヒドロギシ−３オク
タデ力ノエート１５ｇを溶解する。

この溶液に１規定のソーダ３２ｃＩＲ３を添加しかつこ
の媒体を５０℃で１時間撹拌下で加熱する。反応に際し
て白色固体が沈澱する。これを濾過により単離する。洗
浄次いで乾燥の後、２５０℃でさえ融解しない白色固体
１５．５ｇが単離される。

過塩素酸によって、酢酸中で測定された塩基性指数は１
．６４ミリ当量／ｇである。

これはヘキサデカノイルアミン−２ヒドロキシ−３オク
タデカン酸のナトリウム塩である。

例１４水１００ＱＩ”中に例１３に従ってつくられるヘギサデ
カノイルアミノー２ヒドロキシ−３オクタデカン酸のナ
トリウム塩１２．５９を４０℃において分散する。この
分散液にエチルアセテ−１へ５００　ｃｔａ　　を、次
いで１１規定のＨＣｌ５ｃｍ３を添加する。二つの相を
４０℃で頭高する。有礪相を水１００ｃｍ３で洗浄し次
いで乾燥する。この相を部分的に濃縮すると、低温で白
色の固体９．９ｇが一析出する。

この固体の融点は１４０℃である。これの酸指数は１．
８２ミリ当ｆｆｉ／ｇである。これはヘキサデカノイル
アミノ１−２ヒドロキシ−３オクタデカン酸である。

例１５分子篩上で脱水されたイソプロパツール３０１３中に溶
解された例２に従って得られる混合物８２．３５ｇに、
メタノール中のブチルトリメチルアンモニウムのヒドロ
キシド［トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）　］の３３５％溶液
２．０！を添加する。

温度を最高４０℃に保らつ）、１５ｍｍ１ｌ（Ｊの真空
下でイソプロパツールを乾燥状態にまで蒸溜する。

得られる生成物を無水のジメチルフォルムアミド３０ｃ
ｍ３で回収し、かつこの溶液にジメチルフォルムアミド
１０ｃｍ３中のトシレート６メチルー１グルコース１．
３９ｙの溶液を添加し、かつ温度を８０℃にする。

この温度で７時間加熱の後、焙焼ガラス（ＶｅｒｒＯｆ
ｒｉｔｔｅ）上で溶液を濾過しかつ０．５．１１（ｌの
真空下で８０℃において濃縮する。得られる混合物をキ
ーゼルゲル（にｉｅｓｃｌｇｅｌ　）　６０　Ｈシリカ
のカラム上でジクロロメタン：イソプロパノール＝９０
　：　１０の溶離剤を用いて）−ＩＰＬＣにより処理す
る。

融点が約６５℃の淡黄色のろう質の生成物１．３９ｇが
単離される。

溶離剤としてジクロロメタン：イソプロパノ−ルー９０
：１０を用い、シリカのａＱ層上でクロマトグラフィー
を行うと、生成物はＲｆ：０．７の色相（ｔａｃｈｅ　
）を生じる。

この化合物は式：（ただしＲ２は例１の混合物へにおけるのと同じ意味を
もつ）に相当する。

例１６エチルアセテート５０Ｉｄ中にヒドロキシスクシンイミ
ド２．１１　ｇ（０，０１８モル）を５０℃で溶解する
。この温度で溶液にヒドロキシ−１６へキサデカノン１
５ｇ（０，０１８モル）を添加し、次いでエチルアセテ
ート１０ｄ中に予め溶解したＮ、Ｎ’−ジシクＯヘキシ
ルカルボジイミド３、７］７　（０．０１８モル）を添
加する。５０℃で５時間撹拌をつづけ、次いで生成する
ジシクロヘキシル尿素を除去するために反応媒体を熱時
濾過する。濾液は冷却により式：に相当する活性化されたエステル４．５ｇを放出する。

このエステルの構造は１日核磁気共鳴で確定される。

テトラヒドロフラン１００ｃＩＩ＋３中に例１でつくつ
たメチルアミノ−２ヒドロキシ−３オクタデ力ノエート
３ｇ（０．００９１モル）を溶解する。

別に、上記の活性化されたエステル３．３６ｇ（０．０
０９１モル）を同じ溶媒１００Ｃ１１３中に溶解しかつ
二つの溶液を混合する。反応媒体を環境温度下で４時間
撹拌し、次いで溶媒を蒸発する。

得られた固体をテトラヒドロフラン約２０１３中で２回
再結晶する。融点８０℃の白色固体４．１７が単離され
る。このものは下式に相当する。

１３ｃ核磁気共鳴（ＣＤＣ１３）における特性シグナル
は下記の通りである：１６　：　７２，６Ｇおよび７１，５４．　１７　：　
５７，３８および５６、４０：　１８および２０　：　
１７１，２５＋１７２．１８＋１７４．５７＋１７４、
７８；　１９　：　５２，４７および５２，３７；　３
５　：　６２，５９９６°のアルコール２Ｏｄ中に上記
の化合物１りを６０℃で溶解し、次いで１規定のソーダ
３α３を添加する。６０℃において２時間溶液を加熱す
る。冷却により白色固体０．８ｇが溶液から放出される
。ＦＡ基性指数：１．７ミリ当ｆｆｉ／ｇ（ＣＨ３ｏＨ
／ＨＣｉ）この固体は下記の式に相当する：１３Ｃ核磁気共鳴（ＣＤ３０Ｄ）に°おける特性シグナ
ルは下記の通りである：１６　：　７４．４６および７３，３３．　１７　：　
６０，７０および５９、３５；　１８および１９　：　
１７７、６９＋１７６、６５＋１７６、２５＋１７５、
６０；　３４　：　６３，０９例１７例１６におけるのと同じ条件下で式：に相当するヒドロキシ−２ヘキサデカン酸の活性化され
たエステルをつくる。

無水のテトラヒドロフラン１ＯＩｄ中にこのエステル３
．１９ｇ（０．００８６モル）を溶解Ｊる。

別に、同じ溶媒１００ＩＩｄｉ中にメチルジアミノ−２
ヒドロキシ−３オクタデ力ンＭ２，８４ｇ（０．００８
６モル）を溶解しかつ二つの溶液を混合する。１８時間
にわたって環境温度下で溶液を撹拌する。減圧下で溶媒
を蒸発しかつ得られる固体を加圧下の調製クロマトグラ
フィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｅ　ｐｒ６ｐａ
ｒａｔｉｖｃ　）［６０メルり（Ｈｅｒｃｋ　）シリカ
：Ｃ）−Ｉ　　Ｃｊ！　　：　ＯＨ３０Ｈ＝９　：　１
　］によって純化する。

融点８２℃の白色固体３ＬＪが単離される。

このものは式：１３Ｃ核磁気共鳴（ＣＤＣ１３）における特性シグナル
は下記の通りである：１６および２１　　：　　７２，８７４７２．３６＋７
１，６４：　　１７　　：　　５７，２０＋５（３，０
６＋５５，８４：　１９　：　５２，６９および５２，
５６；　１８および２０　　：　　１７５，２３４１７
２．４３＋１７１．９１＋１７１．　１５４１７０．６
４９６°アル］−ル２０Ｏｄ中に上記の化合物２．１！
Ｊを６０℃で溶解しかつ１規定のソーダ７ｄを添加する
。この温度で４時間溶液を加熱する。

冷却により溶液は、アルコール２５０ｄと水２５ｄとの
混合物中で再結晶される白色固体を放出する。塩基性指
数：１．６７ミリ当ｆＪ／ｇ（ＣＨ３ＣＯＯＨ／ＨＣｌ
０４）このものは式：％式％１３Ｃ＋Ｉｃｒａ気共鳴（ＣＤ３　ＧＯＯＤ）ｃおける
特性シグナルは下記の通りである：１６４２０　　：　　７３，１７＋７２．９３＋７２．
５３＋７２．３６．　１７　　：　　５７．６６４５６
．７２．　１８おにび１９は溶媒によってマスクされる
。

適用例り老　した　膚のための−れ下記の水性分散液をまづつくる。

式：％式％のイオン性の両ｖＡａ性脂質（例５の化合物）　　　　
　　　　　　　　　　　　４．８ｇコレステロール　　
　　　　　　　　３．２！Ｊメチルバラヒドロキシベン
ゾエート　０．３ｇヒドロギシビロリン　　　　　　　
　０．７ｇ脱塩水　　　　　　　　　　　　　６２．８
ｇクロダ（ＣＲＯＤＡ　）社より発売の「ヌト！Ｊ　７
　ンＩ　Ｊ　　＜　”Ｎｕｔｒｉｌａｎ　　■”　）と
称されるコラーゲン蛋白質（分子ｆｆ１１０００）＋７）２０％水溶液　　　　７．０９
次に下記の物質を添加する香料　　　　　　　　　　　　　　　０．４ｇカルボボ
ール（ＣＡＩｔＢＯＰＯＬ）　９４０の名で発売のカル
ボキシビニル酸の混合物　　　　　　　　　　　　　０．４９トリエタ
ノールアミン　　　　　　　０．４９脱塩水　　　　　
　　　　　　　　２０．０９皮膚上に施寸とこの液体は
皮膚を柔らかくかつ滑らかにする。

例２乾いた皮膚を手入れするクリーム第一段階として下記を含む水性分散液をつくる二式：％式％のイオン性の両親媒性脂質（例５の化合物）　　　　　　　　　　　　　　４．８ｇコレ
ステロール　　　　　　　　　　３．２ｇメチルパラヒ
ドロキシベンゾエート　０．３ｇグリセリン　　　　　
　　　　　　３．０９脱塩水　　　　　　　　　　　　
　４２．５ｇ第二段階において上記の水性分散液に下記
を添加する：ゴマ油　　　　　　　　　　　　　２５．０ｇ分散液の
外部相（ｐｈａｓｅ　ｅＸｔｏｒｎｅ　）が水中油乳濁
液をつくるように全体を機械的撹拌にかける。

最後に下記を添加する。

香料　　　　　　　　　　　　　　　０．４ＳＪカルボ
ボール９４０の名で発売のカルボキシビニル酸の混合物　　　　０．４９トリエタ
ノールアミン　　　　　　　０．４３脱塩水　　　　　
　　　　　　　　２０．０！Ｊこのクリームは乾いた皮
膚にやわらかさを与える。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＿１はＣ＿７からＣ＿２＿１のアルキルもし
くはアルケニル基を表わし；Ｒ＿２はＣ＿７からＣ＿３
＿１の飽和もしくは不飽和の炭化水素基、一つもしくは
いくつかのヒドロキシル基をもつ飽和もしくは不飽和の
Ｃ＿７からＣ＿３＿１の炭化水素基を表わし；ＣＯＡは
下記の基：ａ）ＭがＨ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ＿４もしくはアミンから誘
導される置換アンモニウムイオンであるＣＯＯＭ；ｂ）Ｂがモノ−もしくはポリヒドロキシル化された第１
級もしくは第２級アミンの誘導体でありかつＲが水素原
子またはメチル、エチルもしくはヒドロキシルエチル基
を表わす▲数式、化学式、表等があります▼；ｃ）Ｑが
置換アミノアルキルもしくはアンモニオアルキル基を表
わし、Ｒがｂ）に示す意味をもつ▲数式、化学式、表等
があります▼；ｄ）ＺがＣ＿３からＣ＿７の多価アルコールの残基を表
わすＣＯＯＺから選択される基を表わす）を有する親両媒性の脂質化
合物。
（２）Ｒ＿２が一つもしくは二つのヒドロキシル基を含
む、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（３）ＣＯＡが、ＣＯＯＭ基（ＭはＨ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ
＿４または例えばモノ−、ジ−もしくはトリエタノール
アミン、モノ−、ジ−もしくはトリ−イソプロパノール
アミン、アミノ−２メチル−２プロパン−１−オール、
アミノ−２メチル−２プロパンジオール−１，３もしく
はトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンのようなヒ
ドロキシアルキルアミンから選択されるアミンから誘導
されるアンモニウムイオンである）を表わす、特許請求
の範囲１項又は第２項記載の化合物。
（４）ＣＯＡが▲数式、化学式、表等があります▼基を
表わし、Ｂがモノエタノールアミン、アミノ−２メチル
−２プロパン−１−オール、アミノ−２メチル−２プロ
パンジオール−１，３、Ｎ−メチルエタノールアミン、
ジエタノールアミン、ジグリコールアミン、グリセリル
アミン、トリ（ヒドロキシメチルアミノ）メタン、グル
カミンもしくはＯ−メチル−１アミノ−６グルコースか
ら選択されるモノ−もしくはポリヒドロキシル化された
第１級もしくは第２級アミンから誘導される基であり、
かつＲがＨ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５もしくはＣＨ＿２
ＣＨ＿２ＯＨである、特許請求の範囲第１項又は第２項
記載の化合物。
（５）ＣＯＡが▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｑは ▲数式、化学式、表等があります▼ｎ＝２もしくは３　
Ｒ＿３＝ＣＨ＿３もしくはＣ＿２Ｈ＿５ ▲数式、化学式、表等があります▼ＨＸは鉱酸もしくは
塩化水素酸、臭化水素酸、酢酸、乳酸もしくは酒石酸の
ような有機酸を表わす ▲数式、化学式、表等があります▼Ｒ＿４はＣＨ＿３、
Ｃ＿２Ｈ＿５、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨを表わし、Ｔ＾■
はＣｌ＾■、Ｂｒ＾■、ＣＨ＿３ＳＯ＿３＾■、▲数式
、化学式、表等があります▼、ＣＨ＿３ＳＯ＿４＾■、
を表わすから選択されるアミノアルキルもしくはアンモニオアル
キル基を表わす）を表わす、特許請求の範囲第１項又は
第２項記載の化合物。
（６）ＣＯＡがＣＯＯＺ基（Ｚはグリセロール、グルコ
ース、メチルグルコースおよびソルビトールから選択さ
れるＣ＿３からＣ＿７の多価アルコールの残基を表わす
）を表わす、特許請求の範囲第１項又は第２項記載の化
合物。
（７）ａ）第１段階において、式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（Ｒ＿１はＣ＿７からＣ＿２＿１のアルキルもしくはア
ルケニル基を表わしかつＲ′はＣＨ＿３もしくはＣ＿２
Ｈ＿５を表わす）の化合物をピリジンの存在で酸の塩化
物Ｒ＿２ＣＯＣｌと、もしくはジシクロヘキシルカルボ
ジイミドの存在でジメチルフォルムアミド中でその場で
生成される酸無水物Ｒ＿２ＣＯＯＣＯＲ＿２と、もしく
はジシクロヘキシルカルボジイミドおよびＮ−ヒドロキ
シスクシンイミドの存在でジメチルフォルムアミド中で
その場で生成される式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の酸の活性化された化合物と反応して、式（VI）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿２はＣ＿７からＣ＿３＿１の飽和もしくは不飽和
の炭化水素基を表わす）脂肪族鎖を二つ有する中間化合
物を得；ｂ）第二段階において、下記の反応： −化合物（VI）の酸性加水分解によりまたは化合物（V
I）のけん化および酸性化により化合物（ I ａ）が生成
され、得られる化合物が場合によつては次いでアルコレ
ート、アルカリもしくはアミンによつて中和される反応
； −溶媒のそして場合によつては少量のナトリウムもしく
はカリウムのメチレートもしくはエチレートの存在下で
モノ−もしくはポリヒドロキシル化された第１級もしく
は第２級のアミンによるアミノ分解反応によつて化合物
（VI）から化合物（ I ｂ）がつくられる反応； −（ I ｂ）について述べたものと類似の反応条件にお
いて第１級−第３級もしくは第２級−第３級のジアミン
によるアミノ分解反応によつて化合物（VI）によつて化
合物（ I ｃ）がつくられ、場合によつては鉱酸もしく
は有機酸による中和またはメチルもしくはエチルハロゲ
ン化物、ジメチルサルフェート、メチルのメタンスルフ
ォネートもしくはトルエンスルフォネート、またはグリ
コールのクロロヒドリンもしくはブロモヒドリンから選
択されるアルキル化剤による第４級化が引続いて行なわ
れる反応； −酸性もしくは塩基性の触媒の存在下での酸（ I ａ）
とＣ＿３からＣ＿７の多価アルコールもしくは望ましく
は多価アルコールのエポキシド化された誘導体との直接
エステル化により、または式（ I ａ）の置換されたナ
トリウム、カリウムもしくはアンモニウム塩の上記の多
価アルコールのメタンスルフォン酸もしくはｐ−トルエ
ンスルフォン酸エステルとの反応により化合物（ I ｄ
）が生成される反応（化合物（ I ｄ）はまた、場合に
よつては酸性もしくは塩基性の触媒の存在で、そして望
ましくは減圧下でＣ＿３からＣ＿７の多価アルコールに
よつて化合物（VI）をトランスエステル化することによ
つて生成されることができる）のいづれか一つによつて最終的な化合物（ I ）を製造
することを特徴とする、上記第１項から第６項のいずれ
か一つの式（ I ）の化合物の製造方法。
（８）溶媒、脂肪質、濃稠材、緩和剤、水和剤、イオン
性もしくは非イオン性の両親媒性薬剤、殺菌剤、染料、
保存剤、香料および推進剤のうちから選択される通常的
な補助剤の存在下で０．２から５０重量％、望ましくは
０．５から２５重量％を含むことを特徴とする化粧品も
しくは皮膚薬として用いるための組成物。
（９）組成物が乳濁液の形をとり、乳濁液の脂肪相が乳
濁液の５から６０重量％にあたり、この脂肪相が少なく
とも一つの油との式（ I ）の化合物の混合物から実質
的になり、水性相が乳濁液の全重量の３０から８５％を
占め、場合によつては他の通常の乳化剤と組合わされた
式（ I ）の化合物からなる乳化剤の割合が乳濁液の全
重量に対して１から２０重量％、望ましくは２から１２
重量％である、特許請求の範囲第８項記載の組成物。
（１０）組成物が水溶液、アルコール性水溶液、油性溶
液もしくはアルコール性油溶液の形をとる、またはゲル
もしくは分散液の形をとる、特許請求の範囲第８項記載
の組成物。
（１１）固形の棒状物の形をとる、特許請求の範囲第８
項記載の組成物。
（１２）組成物が、水もしくは活性物質の水溶液であつ
てよい水性相を含有する式（ I ）の脂質化合物からな
る組織化された分子層からなる小球体もしくはリポゾー
ム（ｌｉｐｏｓｏｍｅ）の水性分散液の形をとり、リポ
ゾームを取り巻く分散剤の連続相が水性相である、特許
請求の範囲第８項記載の組成物。
（１３）リポゾーム中にカプセル封入される水性相が、
分散液の連続相に対して等浸透圧性である活性物質の水
溶液である、特許請求の範囲第１２項記載のリポゾーム
の水性分散液の形の組成物。
（１４）リポゾームが０．１μｍから５μｍの直径をも
つ、特許請求の範囲第１２項又は第１３項記載のリポゾ
ームの水性分散液の形の組成物。
（１５）リポゾーム中にカプセル封入される水性相がグ
リセリン、ソルビトール、ペンタエリスリトール、イノ
シトール、ピロリドンカルボン酸およびこれらの塩のよ
うな給湿剤；ジヒドロキシアセトン、エリスルローズ、
グリセルアルデヒド、酒石酸アルデヒドのようなγ−ジ
アルデヒドのごときつや出し剤（ａｇｅｎｔ　ｄｅ　ｂ
ｒｕｎｉｓｓａｇｅ）（これらは場合によつては染料と
組合わされている）；水溶性の濾光剤、発汗抑制剤、脱
臭剤、収斂剤、清涼化剤（ｐｒｏｄｕｉｔ　ｒａｆｒａ
■ｃｈｉｓｓａｎｔ）、トニツク、癒瘡剤、角質分解剤
、脱毛剤；芳香のある水；動物もしくは植物組織からの
抽出物；水溶性染料；薄皮化防止剤（ａｇｅｎｔ　ａｎ
ｔｉｐｅｌｌｉｃｕｌａｉｒｅ）、脂漏防止剤（ａｇｅ
ｎｔ　ａｎｔｉｓ，ｅｂｏｒｒｈｅｉｑｕ，ｅ）；酸化
剤および還元剤のうちから選択される化粧品用の活性物
質を少なくとも一つ含む、特許請求の範囲第１２項から
第１４項のいずれか１項に記載のリポゾームの水性懸濁
液の形をとる化粧品用の組成物。
（１６）リポゾーム中にカプセル封入される水性相が、
ビタミン、ホルモン、酵素、ワクチン、炎症防止剤、抗
生物質、殺菌剤、細胞毒素剤（ａｇｅｎｔｃｙｔｏｔｏ
ｘｉｑｕｅ）もしくは腫瘍防止剤のうちから選択される
活性物質を少なくとも一つ含む、特許請求の範囲第１２
項から第１４項のいずれか１項記載のリポゾームの水性
分散液の形をとる皮膚薬用の組成物。
（１７）上記第１項ないし第６項のいづれかの式（ I
）の両親媒性の脂質化合物を乳化剤として利用すること
。
（１８）上記第１項ないし第６項のいづれかの式（ I
）の両親媒性の脂質化合物を、乳濁液の脂肪相中のろう
質成分として利用すること。
（１９）上記第１項ないし第６項のいづれかの式（ I
）の両親媒性の脂質化合物を、リポゾームを生成するた
めに利用すること。
（２０）上記第８項ないし第１５項のいづれかの組成物
を十分な量、皮膚もしくは毛髪に適用することを特徴と
する、皮膚もしくは毛髪の手入れ方法。